JP2018141168A - 高度に精製したポリ不飽和脂肪酸を生成するクロマトグラフプロセス - Google Patents

Abstract

【課題】高純度に精製したポリ不飽和脂肪酸及びその誘導体を生成するクロマトグラフプロセスを提供する。
【解決手段】第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、この供給混合物は、第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該プロセスに関し、該プロセスは：・含水有機溶離液を用いるクロマトグラフ分離を行い、これにより第１ポリ不飽和脂肪酸に富む第１溶離液流及び第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマトグラフ分離ステップと；・第２溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消耗第２溶離液流を採取する濃縮ステップであって、消耗した第２溶離液流の水対有機比が第２溶離液流の水対有機比よりも低いようにする、該濃縮ステップと；・消耗第２溶離液流の少なくとも一部を主クロマトグラフ分離ステップに使用するため再循環させるステップとを備える。
【選択図】なし

Description

本発明は、高純度に精製したポリ不飽和脂肪酸及びその誘導体を生成するクロマトグラ
フプロセスに関する。

この項では、本発明開示に関連する必ずしも従来技術ではない背景情報を提供する。

脂肪酸（ＦＡｓ：Fatty acids）及び、より具体的には不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ：pol
yunsaturated fatty acids）、並びにそれらの誘導体は、細胞膜の成分となり、また多数
の生物学的過程、例えば、ホルモン合成に関与する重要な生体化合物であり、ホルモン（
例えば、プロスタグランジン）は、血小板凝集、炎症、トリグリセリドレベルの低下、免
疫反応、等に役割を果たす。

ＰＵＦＡに基づく益々増大する多数の医薬品が開発され、また商品化されている。幾つ
かのＰＵＦＡは極めて特別な機能を有する。例えば、
・アラキドン酸（arachidonic acid）又はＡＲＡ（Ｃ２０ ６ω３）は、筋肉成長及び修
復に必要であることが知られている。
・ドコサヘキサエン酸（docosahexaenoic acid）又はＤＨＡ（Ｃ２２ ６ω３）は、とく
に、脳の発達及び神経伝達に重要な役割を果たすことが知られている。
・エイコサペンタエン酸（eicosapentaenoic acid）又はＥＰＡ（Ｃ２０ ５ω３）は、ト
リグリセリドを低下させることが知られている。とくに、幾つかの臨床医の研究によれば
、純ＥＰＡは、低比重リポ蛋白（ＬＤＬ、いわゆる「悪玉」）コレステロールを増加させ
ることなくトリグリセリドを減少することを示している。
・ドコサペンタエン酸又はＤＰＡ（Ｃ２２ ５ω３）又はＤＰＡは、心臓血管の健康を改
善することが知られている。

幾つかの他の研究は、ＥＰＡ及びＤＨＡの混合摂取は、トリグリセリドを低下させるも
のの、ＬＤＬを増加させることを示している。

したがって、ＥＰＡを含みかつＤＨＡ含有量を０.５％未満、好適にはＤＨＡ含有量を
０.０５％未満、より好適にはＤＨＡが検出されないレベルにさえも抑えた組成物を生成
する必要がある。同様に、ＡＲＡがほとんどないＤＨＡを含む組成物、又はＤＨＡがほと
んどないＡＲＡを含む組成物を生成することに対して、また、概して他のＰＵＦＡｓ（Ｆ
Ａｓ）をほとんど排除した組成物とともに、高純度に精製したＰＵＦＡｓを生成して、よ
り制御された効能を有しかつ副作用が少ない高純度精製個別ＰＵＦＡに基づく新たな医薬
品の開発及び商品化ができるようにすることに対して、潜在的な関心がある。

ＥＰＡは、一般的に魚油、藻類、又は場合によっては酵母から精製する。しかし、魚油
及び他のバイオマスは多数の脂肪酸、及びとくに、ＥＰＡから分離する必要がある大量の
ＤＨＡも含む。

ＤＨＡは魚油から精製することができ、この場合、様々な魚種から抽出される多くのオ
イル内にＤＨＡよりも一層豊富であるＥＰＡを含めて多数の他の脂肪酸を分離する必要が
ある。代案として、ＤＨＡは、例えば、藻類から生成することができ、この場合、ＡＲＡ
が相当大量に存在し、したがって、ＡＲＡから分離する必要がある。逆に、藻類原料から
ＡＲＡを精製するとき、ＡＲＡはＤＨＡから分離しなければならない。

精製ＰＵＦＡを生成する方法は当業者によく知られている。これら方法は、トリグリセ
リドを遊離脂肪酸に変換させる加水分解ステップ、又は脂肪酸をアルキル（好適には、エ
チル）エステルに変換するトリグリセリドのエステル交換ステップ、漂白ステップ、尿素
分別ステップ、分子蒸留ステップ、クロマトグラフステップ、等々のうち１つ又は複数を
有する。分子蒸留は長鎖ＰＵＦＡｓを富化するのに広く使用される技術である。しかし、
長鎖ＰＵＦＡｓを互いに効率よく分離するのには使用できない。さらに、ＰＵＦＡｓは、
酸化及び劣化し易い極めて脆い分子である。加熱したとき、ＰＵＦＡｓは、異性化、酸化
、過酸化及びオリゴマー化し易い。

クロマトグラフプロセスは、ＰＵＦＡｓを富化するのに効率がよい手段であり、また上
述の精製技術のうち１つ又は複数と組み合わせることができる。もっとも広くに記載され
るクロマトグラフプロセスは、単一カラムクロマトグラフプロセスであり、例えば、高速
液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ：high performance liquid chromatography）プロセス、
又は定常循環型クロマトグラフプロセス、並びに模擬流動床（ＳＭＢ：simulated moving
bed）プロセス、ＶＡＲＩＣＯＬ（登録商標）若しくは実流動床（ＡＭＢ：actual movin
g bed）プロセスのような多重カラムクロマトグラフ技術、並びに当業者に既知の他のプ
ロセスがある。ＰＵＦＡｓは一般的に極めて複雑な混合物で生成されるため、高純度に達
するまでに２又は３つのクロマトグラフステップが必要となる。これらプロセスの幾つか
は、以下の特許文献１〜６に記載されている。

米国特許第５，７１９，３０２号明細書 米国特許出願公開第２０１１／００９１９４７号明細書 国際公開第２０１１／０８０５０３号パンフレット 国際公開第２０１３／００５０４８号パンフレット 国際公開第２０１３／００５０５１号パンフレット 国際公開第２０１３／００５０５２号パンフレット

２つのクロマトグラフステップを同時に行うことができる幾つかのＳＭＢ又はＡＭＢプ
ロセスにおいて、特定ＰＵＦＡを中間純度で含む１つ又は幾つかの流れをＳＭＢ又はＡＭ
Ｂ装置の隣接しないカラムに濃縮せずに再注入させることができる。

多くのクロマトグラフプロセスは含水有機溶剤を使用する逆相モードを用いる。一般的
にエステル形態である脂肪酸はその極性に基づいて分離し、この場合、当業者にはよく知
られているように、極性の少ないものより極性の多い脂肪酸がより早く溶離する。

クロマトグラフプロセスの主な欠点の１つは、精製された留分の希薄度が大きくなる点
である。ＳＭＢ、ＶＡＲＩＣＯＬ、及びＡＭＢのような連続処理は、ＨＰＬＣのようなバ
ッチ処理よりも好ましく、なぜなら、抽出物（より多く貯留された化合物を含む）及びラ
フィネート（より少なく貯留された化合物を含む）と称されるより濃縮された流れを生ず
るからである。

しかし、依然としてクロマトグラフ分離によって生成される精製留分及び不用留分は希
薄度が極めて大きいままであり、したがって、種々の収集した流れを濃縮して、経済上及
び環境上の双方の理由から、使用した溶離液（主に１つ又は複数の有機溶剤及び水から構
成する）を回収し、またそのプロセス内に循環させることができるようにする。

したがって、依然として、ＰＵＦＡｓをより高い純度に制限された溶剤消費で精製する
ための改善されたプロセスに対する必要性がある。

この項では、本発明の要約を提示するもので、本発明の範囲全体、又はその特徴のすべ
てを網羅的に開示するものではない。とくに、供給混合物からポリ不飽和脂肪酸を回収す
る種々の実施形態を記載する。本発明プロセスは、随意的に以下に詳述する方法、ステッ
プ、特徴のうち１つより多くのもののうち、任意の１つ又は任意の組合せを有することが
できる。

本発明は、とくに、以下の項に関連する。

［項１］第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給混
合物は、前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該プ
ロセスであって：
・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
グラフ分離ステップと；
・前記第２溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第２溶離液流を採取する濃縮ステップであって、濃縮は、前記消耗第２溶離液流の水対
有機比が前記第２溶離液流の水対有機比よりも低くなるように行う、該濃縮ステップと；
・前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部を前記主クロマトグラフ分離ステップに使用す
るため再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項２］項１のプロセスにおいて、消耗第２溶離液流全体を再循環させて主クロマトグ
ラフ分離ステップで使用する、プロセス。

［項３］項１又は２のプロセスにおいて、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の
流量に対して、好適には少なくとも約２％減少する、又は第２溶離液流の流量に対して少
なくとも約５％、又は少なくとも約１０％、又は少なくとも約１５％減少する、プロセス
。

［項４］項１〜３のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流
の水対有機比が前記第２溶離液流の水対有機比の約０.９５倍以下、好適には約０.９倍以
下、又は約０.８倍以下、又は約０.７倍以下、又は約０.６倍以下、又は約０.５倍以下、
又は約０.４倍以下、又は約０.３倍以下、又は約０.２倍以下、又は約０.１倍以下に低い
ものとする、プロセス。

［項５］項１〜４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、
・前記第１溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を、他方では消耗第１溶離液流を
採取する濃縮ステップと、及び
・前記消耗第１溶離液流の少なくとも一部、好適には、全部を前記主クロマトグラフ分離
ステップに使用するために再循環させるステップと、
を備える、プロセス。

［項６］項５記載のプロセスにおいて、前記消耗第１溶離液流の流量は、前記１溶離液
流の流量の少なくとも９０％、好適には少なくとも９５％、最も好適には少なくとも９８
％となるようにする、プロセス。

［項７］項１〜６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、単一の分離ステップ、
すなわち、前記主クロマトグラフ分離ステップを備える、プロセス。

［項８］項１〜４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
分離ステップの前に単一予備分離ステップを備え、前記単一予備分離ステップは、好適に
は予備クロマトグラフ分離ステップとし、前記単一予備クロマトグラフ分離ステップ及び
前記主クロマトグラフ分離ステップは、同一クロマトグラフユニット又は異なるクロマト
グラフユニットのいずれかで実施する、プロセス。

［項９］項１〜６のうちいずれか一項記載のプロセスであって、主クロマトグラフ分離
ステップの前に２つの予備分離ステップを備えるプロセスにおいて、好適には、前記２つ
の予備分離ステップのうち一方を予備クロマトグラフ分離ステップとする、より好適には
、双方の予備分離ステップを予備クロマトグラフ分離ステップとし、各予備クロマトグラ
フ分離ステップ及び主クロマトグラフ分離ステップを同一クロマトグラフユニット又は異
なるクロマトグラフユニットのいずれかで実施し、また２つの予備クロマトグラフ分離ス
テップを同一クロマトグラフユニット又は異なるクロマトグラフユニットのいずれかで実
施する、プロセス。

［項１０］項８又は９記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流の一部を予備分
離ステップで使用するよう再循環させる、プロセス。

［項１１］項１〜６のうちいずれか一項、又は８〜９のうちいずれか一項記載のプロセ
スにおいて、前記主クロマトグラフ分離ステップの後に単一後続分離ステップを備え、前
記単一後続分離ステップは、好適には後続クロマトグラフ分離ステップとし、前記単一後
続クロマトグラフ分離ステップ及び前記主クロマトグラフ分離ステップは、同一クロマト
グラフユニット又は異なるクロマトグラフユニットのいずれかで実施する、プロセス。

［項１２］項１〜６のうちいずれか一項、又は８〜９のうちいずれか一項記載のプロセ
スであって、主クロマトグラフ分離ステップ後に２つの後続分離ステップを備えるプロセ
スにおいて、好適には、前記２つの後続分離ステップのうち一方を後続クロマトグラフ分
離ステップとする、より好適には、双方の後続分離ステップを後続クロマトグラフ分離ス
テップとし、各後続クロマトグラフ分離ステップ及び主クロマトグラフ分離ステップを同
一クロマトグラフユニット又は異なるクロマトグラフユニットのいずれかで実施し、また
２つの後続クロマトグラフ分離ステップを同一クロマトグラフユニット又は異なるクロマ
トグラフユニットのいずれかで実施する、プロセス。

［項１３］項１〜６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、ほぼ（又は絶対的に
）３つ以上の、好適には３つのクロマトグラフ分離ステップを有し、前記クロマトグラフ
分離ステップは、異なるクロマトグラフユニットで実施する、又は少なくとも部分的に同
一クロマトグラフユニットで実施する、プロセス。

［項１４］項１３記載のプロセスにおいて、ほぼ（又は絶対的に）主クロマトグラフ分
離ステップ、前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離
ステップ、並びに前記主クロマトグラフ分離ステップ後に実施する後続クロマトグラフ分
離ステップを有する、プロセス。

［項１５］項１３記載のプロセスにおいて、ほぼ（又は絶対的に）２つの予備クロマト
グラフ分離ステップに続いて前記主クロマトグラフ分離ステップを行う、プロセス。

［項１６］項１３記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ分離ステップに続い
てほぼ（又は絶対的に）２つの後続クロマトグラフ分離ステップを行う、プロセス。

［項１７］項１〜１６のうちいずれか一項記載のプロセスであって、供給混合物がさら
に少なくとも第３脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
・含水有機溶離液を用いる第２クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
和脂肪酸に富む第３溶離液流及び前記第３脂肪酸に富む第４溶離液流を収集する第２クロ
マトグラフ分離ステップと；
・前記第３溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第３溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第３溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；及び／又は
・前記第４溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第４溶離液流を採取し、濃縮は、前記消耗第４溶離液流の水対有機比が、随意的に前記
第４溶離液流の水対有機比よりも小さくなるように行う、濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第４溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項１８］項１７記載のプロセスにおいて、前記第２クロマトグラフ分離ステップは、
前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離ステップとす
る；又は代案として、前記第２クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分
離ステップの後に実施する後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項１９］項１７又は１８記載のプロセスにおいて、同一含水有機溶離液を、前記主ク
ロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステップに使用する；又は異なる
含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステ
ップに使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有
機溶離液の水対有機比は、前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有機
溶離液の水対有機比とは異なるようにする、プロセス。

［項２０］項１７〜１９記載のプロセスであって、供給混合物がさらに少なくとも第４
脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
・含水有機溶離液を用いる第３クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
和脂肪酸に富む第５溶離液流及び前記第４脂肪酸に富む第６溶離液流を収集する第３クロ
マトグラフ分離ステップと；
・前記第５溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第５溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第５溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第３クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；及び／又は
・前記第６溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第６溶離液流を採取する濃縮ステップであって、前記濃縮は、前記消耗第６溶離液流の
水対有機比が、随意的に第４溶離液流の水対有機比よりも低くなるように行う、該濃縮ス
テップと；次に、
・前記消耗第６溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第３クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項２１］項２０記載のプロセスにおいて、前記第３クロマトグラフ分離ステップは、
前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離ステップとす
る；又は代案として、前記第３クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分
離ステップの後に実施する後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項２２］項２０又は２１記載のプロセスにおいて、
・同一含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ分
離ステップに使用する；又は異なる含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステッ
プ及び第３クロマトグラフ分離ステップに使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ
分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグラフ分
離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする；及び／又
は
・同一含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ
分離ステップに使用する；又は異なる含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ス
テップ及び第３クロマトグラフ分離ステップに使用する；かつ好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグ
ラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする；
プロセス。

［項２３］項２０〜２２のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不
飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸又はステ
アリドン酸、及び前記第３脂肪酸及び前記第４脂肪酸はドコサヘキサエン酸又はステアリ
ドン酸のうちの他方、飽和脂肪酸、及び単不飽和脂肪酸から選択したものとする、プロセ
ス。

［項２３ａ］１〜２３のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離
液流を再循環させて前記主クロマトグラフ分離ステップで使用する前に前記消耗第２溶離
液流に新鮮な水を添加するステップを備える、プロセス。

［項２４］第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給
混合物は、前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該
プロセスであって：
・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
グラフ分離ステップと；
・前記第２溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第２溶離液流を採取する濃縮ステップと；
を備え；
前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部を前記主クロマトグラフ分離ステップとは異な
る他のプロセスステップで使用するため再循環させる、プロセス。

前記他のプロセスステップは、前記第１ポリ不飽和脂肪酸を回収するのに効果があるス
テップとすることができる。代案として、前記他のプロセスステップは、他の目的、例え
ば、他の化合物の精製又は生成に効果があるステップとすることができる。

項２４の好適な実施形態によれば、他のプロセスステップで使用する消耗第２溶離液流
の少なくとも一部は液体の形態で使用する。濃縮ステップから採取した蒸気相の形態で直
接使用しないのが好ましい。消耗第２溶離液流からの熱回収は、項２４に記載の一部使用
とすることができるが、この使用は熱回収に限定しない。この使用は、消耗第２溶離液流
の少なくとも一部を他の流れ又は生成物と混合するステップ、又は消耗第２溶離液流の少
なくとも一部を化学修飾する（例えば、それを燃焼させる）ステップを含む。

［項２５］項２４記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流は、前記主クロマト
グラフ分離ステップで使用するための前記主クロマトグラフ分離ステップへの再循環を行
わない、プロセス。

［項２６］項２４又は２５記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流の少なくと
も一部、好適には全部を、種を他の種から分離するステップ、好適には種を他の種からク
ロマトグラフで分離するステップにおける溶離液及び／若しくは燃料として使用するため
に、並びに／又は溶剤を再生するために、再利用する、プロセス。

［項２７］項２４〜２６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて：
・前記主クロマトグラフ分離ステップの前に、それぞれに対応する含水有機溶離液を用い
て実施する１つ又は複数の予備分離ステップと；
・前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部を、前記１つ又は複数の予備分離ステップに使
用するために、再循環させるステップと、
を備える、プロセス。

［項２８］項２７記載のプロセスにおいて、少なくとも１つの予備分離ステップはクロ
マトグラフ分離ステップとし、また好適には、全ての予備分離ステップをクロマトグラフ
分離ステップとする、プロセス。

［項２９］項２７又は２８のプロセスにおいて、消耗第２溶離液流のほぼ全部を再循環
させて、１つ又は複数の予備分離ステップに使用する、プロセス。

［項３０］項２４〜２９のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマト
グラフ分離ステップの後に、少なくとも１つ、好適には単一後続分離ステップを備え、こ
の後続分離ステップは、好適には、後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項３１］項２４〜３０のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、消耗第２溶離液
流の一部を再循環させて、主クロマトグラフ分離ステップに使用する、プロセス。

［項３２］項２４〜３１のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、単一予備分離ス
テップを備える、プロセス。

［項３３］項２４〜３１のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、厳密に２つの予
備分離ステップを備える、プロセス。

［項３４］項２８〜３３のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマト
グラフ分離ステップ及び少なくとも１つの予備クロマトグラフ分離ステップを同一クロマ
トグラフユニットで実施する；及び／又は主クロマトグラフ分離ステップ及び少なくとも
１つの後続クロマトグラフ分離ステップを同一クロマトグラフユニットで実施する；及び
／又は全ての予備クロマトグラフ分離ステップ及び全ての随意的後続クロマトグラフ分離
ステップ及び主クロマトグラフ分離ステップを異なるクロマトグラフユニットで実施する
、プロセス。

［項３５］項２４〜３４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて：
・前記第１溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を、他方では消耗第１溶離液流を
採取する濃縮ステップと；
・前記消耗第１溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
離ステップに使用するため、最も好適には主クロマトグラフ分離ステップ及び／又は主ク
ロマトグラフ分離ステップ前の少なくとも１つの予備分離ステップに使用するために、再
循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項３６］項３５記載のプロセスにおいて、前記消耗第１溶離液流の流量は、前記１溶
離液流の流量の少なくとも９５％、好適には少なくとも９８％、最も好適には少なくとも
９９％となるようにする、プロセス。

［項３７］項２４〜３６のうちいずれか一項記載のプロセスであって、供給混合物がさ
らに少なくとも第３脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
・含水有機溶離液を用いる第２クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
和脂肪酸に富む第３溶離液流及び前記第３脂肪酸に富む第４溶離液流を収集する第２クロ
マトグラフ分離ステップと；
・前記第３溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第３溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第３溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
離ステップに使用するために、最も好適には前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用
するために、再循環させるステップと；及び／又は
・前記第４溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第４溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第４溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
離ステップに使用するために、最も好適には前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用
するために、再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項３８］項３７記載のプロセスにおいて、前記第２クロマトグラフ分離ステップは、
前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離ステップとす
る；又は前記第２クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの
後に実施する後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項３９］項３７又は３８記載のプロセスにおいて、同一含水有機溶離液を、前記主ク
ロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステップに使用する；又は異なる
含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステ
ップに使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有
機溶離液の水対有機比は、前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有機
溶離液の水対有機比とは異なるようにする、プロセス。

［項４０］項３７〜３９のうちいずれか一項記載のプロセスであって、供給混合物がさ
らに少なくとも第４脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
・含水有機溶離液を用いる第３クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
和脂肪酸に富む第５溶離液流及び前記第４脂肪酸に富む第６溶離液流を収集する第３クロ
マトグラフ分離ステップと；
・前記第５溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第５溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第５溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、前記プロセスの分離ステッ
プに使用するために、最も好適には前記第３クロマトグラフ分離ステップに使用するため
に、再循環させるステップと；及び／又は
・前記第６溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第６溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第６溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
離ステップに使用するために、最も好適には前記第３クロマトグラフ分離ステップに使用
するために、再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項４１］項４０記載のプロセスにおいて、前記第３クロマトグラフ分離ステップは、
前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離ステップとす
る；又は前記第３クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの
後に実施する後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項４２］請求項４１又は４２記載のプロセスにおいて、
・同一含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ分
離ステップに使用する；又は異なる含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステッ
プ及び第３クロマトグラフ分離ステップに使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ
分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグラフ分
離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする、及び／又
は
・同一含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ
分離ステップに使用する；又は異なる含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ス
テップ及び第３クロマトグラフ分離ステップに使用する；かつ好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグ
ラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする、
プロセス。

［項４３］項４０〜４２のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不
飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸又はステ
アリドン酸、及び前記第３脂肪酸及び前記第４脂肪酸はドコサヘキサエン酸又はステアリ
ドン酸のうちの他方、飽和脂肪酸、及び単不飽和脂肪酸から選択したものとする、プロセ
ス。

［項４４］第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給
混合物は、前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該
プロセスであって、順次に：
・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
グラフ分離ステップと；
・前記第２溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第２溶離液流を採取する濃縮ステップであって、濃縮は、前記消耗第２溶離液流の流量
が前記第２溶離液流の流量よりも減少するように行う、該濃縮ステップと；
・前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部を前記主クロマトグラフ分離ステップに使用す
るため再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項４５］項４４のプロセスにおいて、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流
量に対して、少なくとも約２％減少する、又は少なくとも約５％、又は少なくとも約１０
％、又は少なくとも約１５％減少する、プロセス。

［項４６］項４４又は４５のプロセスにおいて、消耗第２溶離液流全体を再循環させて
主クロマトグラフ分離ステップで使用する、プロセス。

［項４７］項４４〜４６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶
離液流の水対有機比が前記第２溶離液流の水対有機比の約０.９５倍未満、好適には約０.
９倍未満、又は約０.８倍未満、又は約０.７倍未満、又は約０.６倍未満、又は約０.５倍
未満、又は約０.４倍未満、又は約０.３倍未満、又は約０.２倍未満、又は約０.１倍未満
に低いものとする、プロセス。

［項４８］項４４〜４７のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、
・前記第１溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を、他方では消耗第１溶離液流を
採取する濃縮ステップと、及び
・前記消耗第１溶離液流の少なくとも一部、好適には、全部を前記主クロマトグラフ分離
ステップに使用するために再循環させるステップと、
を備える、プロセス。

［項４９］項４８記載のプロセスにおいて、前記消耗第１溶離液流の流量は、前記１溶
離液流の流量の少なくとも９０％、好適には少なくとも９５％、最も好適には少なくとも
９８％となるようにする、プロセス。

［項５０］項４４〜４９のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、単一の分離ステ
ップ、すなわち、前記主クロマトグラフ分離ステップを備える、プロセス。

［項５１］項４４〜４９のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマト
グラフ分離ステップの前に単一予備分離ステップを備え、前記単一予備分離ステップは、
好適には予備クロマトグラフ分離ステップとし、前記単一予備クロマトグラフ分離ステッ
プ及び前記主クロマトグラフ分離ステップは、同一クロマトグラフユニット又は異なるク
ロマトグラフユニットのいずれかで実施する、プロセス。

［項５２］項４４〜４９のうちいずれか一項記載のプロセスであって、主クロマトグラ
フ分離ステップの前に２つの予備分離ステップを備えるプロセスにおいて、好適には、前
記２つの予備分離ステップのうち一方を予備クロマトグラフ分離ステップとする、より好
適には、双方の予備分離ステップを予備クロマトグラフ分離ステップとし、各予備クロマ
トグラフ分離ステップ及び主クロマトグラフ分離ステップを同一クロマトグラフユニット
又は異なるクロマトグラフユニットのいずれかで実施し、また２つの予備クロマトグラフ
分離ステップを同一クロマトグラフユニット又は異なるクロマトグラフユニットのいずれ
かで実施する、プロセス。

［項５３］項５１又は５２記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流の一部を予
備分離ステップで使用するよう再循環させる、プロセス。

［項５４］項４４〜４９のうちいずれか一項、又は５１〜５３のうちいずれか一項記載
のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ分離ステップの後に単一後続分離ステップを
備え、前記単一後続分離ステップは、好適には後続クロマトグラフ分離ステップとし、前
記単一後続クロマトグラフ分離ステップ及び前記主クロマトグラフ分離ステップは、同一
クロマトグラフユニット又は異なるクロマトグラフユニットのいずれかで実施する、プロ
セス。

［項５５］項４４〜４９のうちいずれか一項、又は５１〜５３のうちいずれか一項記載
のプロセスであって、主クロマトグラフ分離ステップ後に２つの後続分離ステップを備え
るプロセスにおいて、好適には、前記２つの後続分離ステップのうち一方を後続クロマト
グラフ分離ステップとする、より好適には、双方の後続分離ステップを後続クロマトグラ
フ分離ステップとし、各後続クロマトグラフ分離ステップ及び主クロマトグラフ分離ステ
ップを同一クロマトグラフユニット又は異なるクロマトグラフユニットのいずれかで実施
し、また２つの後続クロマトグラフ分離ステップを同一クロマトグラフユニット又は異な
るクロマトグラフユニットのいずれかで実施する、プロセス。

［項５６］項４４〜４９のうちいずれか一項に記載のプロセスにおいて、ほぼ（又は絶
対的に）３つ以上の、好適には３つのクロマトグラフ分離ステップを有し、前記クロマト
グラフ分離ステップは、異なるクロマトグラフユニットで実施する、又は少なくとも部分
的に同一クロマトグラフユニットで実施する、プロセス。

［項５７］項５６記載のプロセスにおいて、ほぼ（又は絶対的に）主クロマトグラフ分
離ステップ、前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離
ステップ、並びに前記主クロマトグラフ分離ステップ後に実施する後続クロマトグラフ分
離ステップを有する、プロセス。

［項５８］項５６記載のプロセスにおいて、ほぼ（又は絶対的に）２つの予備クロマト
グラフ分離ステップに続いて前記主クロマトグラフ分離ステップを行う、プロセス。

［項５９］項５６記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ分離ステップに続い
てほぼ（又は絶対的に）２つの後続クロマトグラフ分離ステップを行う、プロセス。

［項６０］項４４〜５９のうちいずれか一項記載のプロセスであって、供給混合物がさ
らに少なくとも第３脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
・含水有機溶離液を用いる第２クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
和脂肪酸に富む第３溶離液流及び前記第３脂肪酸に富む第４溶離液流を収集する第２クロ
マトグラフ分離ステップと；
・前記第３溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第３溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第３溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；及び／又は
・前記第４溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第４溶離液流を採取し、濃縮は、前記消耗第４溶離液流の流量が、随意的に前記第４溶
離液流の流量よりも減少するように行う、濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第４溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項６１］項６０記載のプロセスにおいて、前記第２クロマトグラフ分離ステップは、
前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離ステップとす
る；又は代案として、前記第２クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分
離ステップの後に実施する後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項６２］項６０又は６１記載のプロセスにおいて、同一含水有機溶離液を、前記主ク
ロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステップに使用する；又は異なる
含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステ
ップに使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有
機溶離液の水対有機比は、前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有機
溶離液の水対有機比とは異なるようにする、プロセス。

［項６３］項６０〜６２記載のプロセスであって、供給混合物がさらに少なくとも第４
脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
・含水有機溶離液を用いる第３クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
和脂肪酸に富む第５溶離液流及び前記第４脂肪酸に富む第６溶離液流を収集する第３クロ
マトグラフ分離ステップと；
・前記第５溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第５溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
・前記消耗第５溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第３クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；及び／又は
・前記第６溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
耗第６溶離液流を採取する濃縮ステップであって、前記濃縮は、前記消耗第６溶離液流の
流量が、随意的に第４溶離液流の流量よりも減少するように行う、該濃縮ステップと；次
に、
・前記消耗第６溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記第３クロマト
グラフ分離ステップに使用するために、再循環させるステップと；
を備える、プロセス。

［項６４］項６３記載のプロセスにおいて、前記第３クロマトグラフ分離ステップは、
前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実施する予備クロマトグラフ分離ステップとす
る；又は前記第３クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの
後に実施する後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項６５］項６３又は６４記載のプロセスにおいて、
・同一含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ分
離ステップに使用する；又は異なる含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステッ
プ及び第３クロマトグラフ分離ステップに使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ
分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグラフ分
離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする；及び／又
は
・同一含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ
分離ステップに使用する；又は異なる含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ス
テップ及び第３クロマトグラフ分離ステップに使用する；かつ好適には前記第２クロマト
グラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグ
ラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする；
プロセス。

［項６６］項６３〜６５のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不
飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸又はステ
アリドン酸、及び前記第３脂肪酸及び前記第４脂肪酸はドコサヘキサエン酸又はステアリ
ドン酸のうちの他方、飽和脂肪酸、及び単不飽和脂肪酸から選択したものとする、プロセ
ス。

［項６７］項１〜６６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、各濃縮ステップを
、膜濾過装置、蒸発器、精留カラム、蒸留カラム、液−液抽出器、又はこれら装置の組合
せで実施する、プロセス。

［項６８］項１〜６７のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸は、前記プロセスの終了時に、組成における脂肪酸の総重量に対する第２脂肪酸
の約１重量％未満、好適には約０.５重量％未満、又は約０.１重量％未満、又は約０.０
５重量％未満、又は約０.０３重量％未満、又は約０.０１重量％未満で含む該組成として
回収する、プロセス。

［項６９］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はエイコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸とする、プ
ロセス。

［項７０］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はドコサヘキサエン酸とし、前記第２脂肪酸はエイコサペンタエン酸とする、プ
ロセス。

［項７１］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はエイコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はステアリドン酸とする、プロセ
ス。

［項７２］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はドコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸とする、プロ
セス。

［項７３］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はドコサヘキサエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサペンタエン酸とする、プロ
セス。

［項７４］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はアラキドン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸とする、プロセス。

［項７５］項１〜６８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽
和脂肪酸はドコサヘキサエン酸とし、前記第２脂肪酸はアラキドン酸とする、プロセス。

［項７６］項１〜７５のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記供給混合物は
、魚、藻類及び／又は酵母から抽出する、好適には魚から抽出する、プロセス。

［項７７］項１〜７６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記プロセスは連
続プロセスとする、プロセス。

［項７８］項１〜７７のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、少なくとも前記主
クロマトグラフ分離ステップ、好適には全てのクロマトグラフ分離ステップは、模擬流動
床又は実流動床によるクロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。

［項７９］第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給
混合物は、前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該
プロセスであって：
・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
グラフ分離ステップを備え；
前記第２溶離液流の少なくとも一部は燃料として再利用する、プロセス。

［項８０］項７９記載のプロセスにおいて、項２５〜４３、又は項６７〜７８の何れか
の特徴を有する（ただし、項２５〜４３、又は項６７〜７８における用語「消耗第２溶離
液流」は「第２溶離液流」に置き換えるものとする）、プロセス。

使用済み溶離液を燃料として再利用するとき（項７９のように）、濃縮ステップは単に
随意的なものであることに留意されたい。第２溶離液流の組成に基づいて、第２溶離液流
の一部又は全部を直接燃料として使用する（それ以上の濃縮又は処理を何らすることなく
）ことが考えられる。

したがって、一実施形態によれば、第１ポリ不飽和脂肪酸及び第１ポリ不飽和脂肪酸の
他に少なくとも第２脂肪酸を含む供給混合物から第１ポリ不飽和脂肪酸を回収するプロセ
スを提供する。このプロセスは、含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、
これにより前記第１ポリ不飽和脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２
溶離液流を収集する主クロマトグラフ分離ステップを備える。さらに、このプロセスは、
第２溶離液流の少なくとも一部を、何らの事前濃縮ステップを行うことなく燃料として再
利用することができる。

本発明は、従来技術の欠点を克服することができる。とくに、本発明は、溶剤消費量を
抑えてＰＵＦＡｓをより高い純度で精製する改善したプロセス（極めて高純度のＤＨＡ又
は極めて高純度のＥＰＡを精製するプロセス）を提供する。

若干の態様において、本発明は、出発ＰＵＦＡ流からクロマトグラフ分離によって分離
した望ましくないＦＡｓ（及びとくに、望ましくないＰＵＦＡｓ）を含むクロマトグラフ
留分の濃縮中（一般的に溶離液の蒸発を含む）、少量ではあるが無視できない量のこのよ
うなＦＡｓが再循環溶離液内に同伴され、これにより再循環溶離液を不純化するという驚
くべき発見に基づく。この結果、この結果、望ましくないＦＡｓは、望ましいＰＵＦＡを
含むクロマトグラフ流を不純化し、これにより潜在的に最終生成物における望ましくない
ＦＡｓ（とくに、望ましくないＰＵＦＡ）の目標仕様に到達できなくする。

ＦＡｓは極めて高い沸点を有するので、濃縮段階におけるＦＡｓの蒸気相内への同伴は
起こり得ないものであった。本発明の発明者らは、ＦＡｓ（とくに、ＰＵＦＡ）がとくに
、含水有機溶剤の水成分に同伴されることを特定した。

若干の態様において、本発明の目的は、溶離液の再循環の際に望ましくないＦＡｓによ
る望ましいＰＵＦＡの不純化を減少又は回避することである。

２つの類似する解決法によりこの目的を達成することができ、これら解決法の双方とも
、クロマトグラフユニットから収集される少なくとも１つの望ましくないＦＡを含む流れ
から回収される溶離液の再循環をどのように取り扱うかに着目ものである。
・第１解決法は、溶離液をクロマトグラフユニットに再循環させる前に、望ましくないＦ
Ａを含む流れを濃縮する段階を調整し、この調整は、望ましくないＦＡの収集される溶離
液内への同伴を減少又は回避できるように行う。より具体的には、この調整は、再循環さ
れる溶離液の水対有機比を濃縮段階で（クロマトグラフユニットから収集される流れの水
対有機比に対して）減少するように実施するものである。
・第２解決法は、溶離液を収集するクロマトグラフユニットには溶離液を再循環させない
（又はほとんど再循環させない）が、むしろ他の目的のために溶離液を再循環させて使用
する、例えば、溶離液を収集したクロマトグラフユニットの上流に位置する他の分離ユニ
ットに再循環させる。第２解決法によれば、何らかの望ましくないＦＡｓが濃縮段階にお
ける再循環溶離液に同伴するのを回避する特別なステップをとらず、クロマトグラフユニ
ット内に望ましくないＦＡが溜まらないように再循環溶離液をプロセスで使用する。

クロマトグラフステップを蒸発及び溶剤再循環手段と組み合わせる実施例を概略的に示す。 強制循環流下膜式蒸発器を使用してクロマトグラフ流を蒸発させる実施例を概略的に示す。 クロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示し、この実施例においては、各個の蒸発流を使用して第２クロマトグラフ流を蒸発させ、総エネルギー消費を減少する。 蒸発段階及び除去段階を備えてクロマトグラフ流を蒸発させる実施例を概略的に示す。 蒸留段階を備えてクロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示す。 ナノ濾過段階を備えてクロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示す。 順次の２つのナノ濾過段階を備えてクロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示す。 残留水から濃縮した脂肪酸を分離できる液−液抽出ステップを備えてクロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示す。 蒸発段階及びナノ濾過段階を備えてクロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示す。 蒸発段階及びナノ濾過段階を備え、総エネルギー消費を削減可能にしてクロマトグラフ流を濃縮する実施例を概略的に示す。 本発明による第１解決法の実施例を概略的に示す。 本発明による第２解決法の実施例を概略的に示す。 本発明による第３解決法の実施例を概略的に示す。

実施形態の詳細な説明
本発明を以下により詳細に説明するが、本発明は、以下の記載に限定するものではない
。他に特定しない限り、全ての濃度及び比率は重量単位で表すものとする。

用語である第１、第２、第３、等々を本明細書に使用して種々の要素、成分、セクショ
ン、又は同様なものを記載するが、これら要素、成分、セクション、又は同様なものは、
これら用語によって限定されるべきものではない。これら用語は、要素、成分、セクショ
ンから１つの要素、成分、セクション又は同様のものを区別するためにのみ使用する。「
第１」、「第２」のような用語及び他の数値に関連する用語を本明細書で使用するときは
、文脈として明示しない限り、順序又は順位を意味するものではない。したがって、以下
に詳述する第１の要素、成分、セクション又は同様のものは、例示的実施形態の教示から
逸脱することなく第２の要素、成分、セクション又は同様のものと称されることがあり得
る。

精製プロセスの概略
このセクションで提示する説明は、本発明の第１解決法及び第２解決法の双方に適用す
る。
本発明プロセスは、供給混合物から第１（所望）ＰＵＦＡを回収する処理である。供給
混合物は、さらに、少なくとも第２（不所望）ＦＡ（好適には、第２不所望ＰＵＦＡ）、
及び好適には、多数の他の（不所望の）ＦＡｓ、例えば、飽和若しくはモノ不飽和の脂肪
酸、及び他のＰＵＦＡｓ、並びに潜在的な他の不純物も含む。

供給混合物は、魚、藻類及び／又は酵母から抽出した、好適には、魚から抽出した脂肪
酸の混合物とすることができる。供給混合物は、さらに、例えば、魚油、又は藻類オイル
のような原材料とすることができる。供給混合物は、さらに、上述の原材料から、例えば
、魚油、藻類オイル及び／又は酵母オイルから抽出した生成物とすることができる。「原
材料から抽出した生成物」とは、１つ又は複数の処理ステップを加えた原材料を意味する
。これら処理ステップとしては、１つ又は複数の分離ステップ又は精製ステップ（精留）
及び／又はトリグリセリドを遊離脂肪酸に変換させる加水分解ステップ、及び／又は脂肪
酸をアルキル（好適には、エチル）エステルに変換するトリグリセリドのエステル交換ス
テップ、及び／又は漂白ステップ、及び／又は尿素分別ステップ、及び／又は分子蒸留ス
テップ、及び／又はクロマトグラフ分離ステップ、等々がある。

好適には、供給混合物は、エステル化した又はエステル交換した、例えば、エステル交
換した魚油、藻類オイル及び／又は酵母オイルのような生成物とする。

したがって、本発明プロセスで得られる又は使用する各脂肪酸（及びとくに、各ＰＵＦ
Ａ）は、脂肪酸誘導体、とくに、モノ−、ジ−、又はトリ−の形態のグリセリド、エステ
ル、アミド、ラクトン、又は塩とすることができる。トリグリセリド及びエステルが好ま
しい。エステルはより好ましい。エステルは、代表的にはアルキルエステル、好適には、
Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、より好適には、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステルである。エス
テルの例としては、メチルエステル、及びエチルエステルがある。エチルエステルが最も
好ましい。

本発明プロセスは、１つの主クロマトグラフ分離ステップを含む。

上述の表現における用語「主」は、単に当該クロマトグラフ分離を、プロセスにおける
他の潜在的分離ステップ（この用途における予備分離ステップ、それ以降の後続分離ステ
ップ、すなわち、二次分離ステップ、三次分離ステップ）から形式的に区別するだけのも
のである。必ずしも、当該クロマトグラフ分離がより重要であること、又は精製プロセス
のより大きな部分を占めること、又はプロセスにおける他の潜在的分離ステップよりもよ
り高い処理能力を有することを意味するものではない。

本明細書の文脈において、クロマトグラフ分離は、幾つかの種が吸着床に対して異なる
相互作用することに起因して液相内で富化される種分離に関与する。

クロマトグラフ分離は、連続的、半連続的、又はバッチ的な分離とすることができる。

本明細書に記載の各クロマトグラフ分離ステップは、クロマトグラフユニットで行う。
主クロマトグラフ分離ステップを行うのに使用するクロマトグラフユニットは、主クロマ
トグラフユニットと称する。

用語「クロマトグラフユニット」は、単一カラムクロマトグラフシステム又は多重カラ
ムクロマトグラフシステムのいずれかを示す。

単一カラムクロマトグラフシステムの例としては、ＨＰＬＣ、又はCYCLOJET^ＴＭ（定常
状態再循環とも称される）システムがある。多重カラムクロマトグラフシステムの例とし
ては、ＳＭＢ，ｉＳＭＢ，ＡＭＢ，VARICOL^ＴＭ，MODICON^ＴＭ，POWERFEED^ＴＭ，DCC，MC
SGP，又はＧＳＳＲ（多重カラム勾配クロマトグラフ）システムがある。（本明細書中「
^ＴＭ」は登録商標を示す。）

CYCLOJET^ＴＭシステムは米国特許第６，０６３，２８４号に記載されており、この文献
は参照により全体が本明細書に組み入れられるものとする。単一カラム不連続クロマトグ
ラフ分離システムは、分離されて（ｉ）より多く残留する種及び次に（ii）より少なく残
留する種を個別にカラム出口で収集し、クロマトグラフの非分離部分は主ポンプにより再
循環する。分離すべき混合物は、ほぼ再循環部分における注入ループによって周期的に注
入する。注入ループは、好適には、主ポンプとカラムとの間を（又はそれらの中間部分に
）接続する。数回のクロマトグラフサイクルの後、プロセスは周期的な定常状態に達し、
注入される生成物の量とカラム出口で個別に収集される分離した生成物の量は等しくなる
。

一実施形態によれば、定常状態再循環を行う単一カラム静止床システムにおけるこのク
ロマトグラフ分離は循環的であり、また以下のステップを備える。

すなわち：
・溶離液ポンプによってカラムを通過するクロマトグラフの循環プロファイル（断面）を
確立及び維持するステップ；
・連続的にまた各サイクルで、分離すべき少なくとも２つの成分を含むサンプルを循環プ
ロファイルの内部に注入する注入ステップであって、この注入は、注入位置で注入バルブ
によって制御される注入ループが行い、これによりループ内のサンプルを循環プロファイ
ルの内部に注入し、注入バルブは、好適には、注入時点からプロファイルのすべてがカラ
ムから溶離されるまで注入状態に留まるようにし、この後好適には、すべてのプロファイ
ルがカラムにあるとき注入ループを装填する装填位置に調整する、該注入ステップと；及
び
・この循環プロファイルから少なくとも２つの富化した留分を不連続的にまた周期的に収
集するステップと
を備える。

この分離は、さらに、以下のステップを備える。すなわち：
・溶離液ポンプを通過するよう、単一サイクル中に（好適には、サイクル溶離液の残りを
再循環させる間の留分収集中に）溶離液を移動相としてほぼ連続的にカラム内にポンプ送
給するステップ
を備える。

この分離は、さらに、以下のステップを備える。すなわち：
・第１留分の収集を開始した後に次の第１留分収集開始を含むイベントまでに生ずるすべ
てのイベントの時間を参照するステップと；
・第３留分の収集中に溶離液ポンプを停止する停止ステップであって、このような停止は
サイクル終了まで持続し、これにより時間に対して再現可能サイクルをもたらすことがで
きる、該停止ステップと
を備える。

一実施形態によれば、この維持される循環プロファイルに対する注入中に循環プロファ
イルの損失は生じない。

このシステムの詳細な実施形態は、上述の米国特許第６，０６３，２８４号の第５欄第
３６行〜第１０欄第４１行に記載されている。

２カラムに基づくCYCLOJET^ＴＭシステムの変更例は米国特許第５，６３０，９４３号に
記載されており、この文献は参照により本明細書に組み入れられるものとする。

ＳＭＢシステムは、互いに直列に接続した吸着剤を含む多数の個別カラムから構成する
。溶離液はこれらカラムを第１方向に通過させる。このシステムにおける供給ストック及
び溶離液の注入ポイント、並びに分離した成分の収集ポイントは、一連のバルブによって
、周期的かつ同時にシフトする。全体的効果は、固体吸着剤の流動床を含む単一カラムの
動作を模し、固形吸着剤は溶離液の流れに対向する方向に移動する。したがって、ＳＭＢ
システムは、普通の静止床システムにおけるような溶離液が通過する固体吸着剤の静止床
を含むカラムにより構成するが、ＳＭＢシステムにおいては、連続対向流動床を模した動
作をする。

ＳＭＢシステムの最も普通の形式は４ゾーンＳＭＢシステムである。他の形式としては
３ゾーンＳＭＢ及び２ゾーンＳＭＢがある（例えば、参照により全体が本明細書に組み入
れられるものとする以下の論文に記載されている。すなわち、Two Section Simulated Mo
ving Bed Process, by Kwangnam Lee, in Separation Science and Technology 35(4):51
9-534, 2000）。

ｉＳＭＢシステムは、欧州特許第０３４２６２９号及び米国特許第５，０６４，５３９
号に記載されており、これら文献は参照により全体が本明細書に組み入れられるものとす
る。ｉＳＭＢシステムにおいては、システムが何ら材料入力／出力のない閉ループで動作
する１ステップのものである。

ＳＭＢシステムの他の変更例は、米国特許第５，１０２，５５３号及び論文（PowerFee
d operation of simulated moving bed unit: changing flow-rates during the switchi
ng interval, by Zhang et al. in Journal of Chromatography A, 1006:87-99, 2003）
に記載されているような時間変化ＳＭＢシステム及びPOWERFEED^TMシステム；米国特許第
７，４７９，２２８号に記載されているようなMODICON ^TMシステム；及び米国特許第８，
２８２，８３１号に記載されているような内部再循環式のＳＭＢシステムがあり、これら
文献は参照により全体が本明細書に組み入れられるものとする。

ＡＭＢシステムはＳＭＢシステムと動作が類似する。しかし、供給混合物及び溶離液の
注入ポイント並びに分離した成分収集ポイントをバルブシステムによってシフトするので
はなく、その代わりに一連の吸着ユニット（すなわち、カラム）を供給ポイント及び取出
しポイントに対して物理的に移動させる。やはり、連続対向流動床を模した動作をする。

VARICOL ^TMクロマトグラフシステムは、米国特許第６，１３６，１９８号、同第６，３
７５，８３９号、及び同第６，７１２，９７３号に記載されており、これら文献は、参照
によって全体が本明細書に組み入れられるものとする。VARICOL ^TMシステムは、互いに直
列に接続した吸着剤を含む多数の個別カラムから構成する。溶離液はこれらカラムを第１
方向に通過させる。ＳＭＢシステムとは異なり、システムにおける供給ストック及び溶離
液の注入ポイント並びに分離した成分収集ポイントは、一連のバルブによって、周期的で
はあるが非同期的にシフトする。全体的効果としては、時間経過とともに長さが可変の分
離ゾーンを生じて、最も必要とされるゾーンに対して動的に静止相を割り当て、したがっ
て、より少ないクロマトグラフユニットで同様の分離能力を可能にし、また生産性を向上
する。ＳＭＢシステムとは異なり、VARICOL ^TMシステムは、固形吸着剤が溶離液の流れに
対向する方向に移動する固体吸着剤の流動床を含む単一カラムを模した動作はせず、した
がって、VARICOL ^TM動作原理は等価のＡＭＢシステムに実装できない。

ＤＣＣクロマトグラフシステムは、仏国特許第２８８９０７７号に記載されており、こ
の文献は参照により全体が本明細書に組み入れられるものとする。ＤＣＣシステムは、移
動相ポイント及び供給材料注入ポイントを周期的にシフトする逐次処理であり、常に開ル
ープで動作することに特徴がある。このシステムは２つ又はそれ以上のカラムを使用する
。

本発明プロセスは、上述の主クロマトグラフ分離ステップである単一分離ステップを備
えることができる。

代案として、本発明プロセスにおいて、２つの（全体として）分離ステップ、すなわち
、上述の主クロマトグラフ分離ステップに加えて、他の分離ステップを設けることができ
る。一実施形態によれば、この他の分離ステップは、上述の主クロマトグラフ分離ステッ
プの前に行うことができ、この場合、これを予備分離ステップと称することができる。他
の実施形態において、この他の分離ステップは上述の主クロマトグラフ分離ステップの後
に行うことができ、この場合、これを後続分離ステップと称することができる。

代案として、本発明プロセスにおいて、３つの（全体として）分離ステップ、すなわち
、上述の主クロマトグラフ分離ステップに加えて、他の２つの分離ステップを設けること
ができる。一実施形態によれば、プロセスは、以下の順次のステップ、すなわち(i) 予備
分離ステップ、(ii) 他の予備分離ステップ、及び(iii) 上述の主クロマトグラフ分離ス
テップを含む。他の実施形態によれば、プロセスは、以下の順次のステップ、すなわち(i
) 予備分離ステップ、(ii) 上述の主クロマトグラフ分離ステップ、及び(iii) 後続分離
ステップを含む。さらに他の実施形態によれば、プロセスは、以下の順次のステップ、す
なわち(i) 上述の主クロマトグラフ分離ステップ、(ii) 後続分離ステップ、及び(iii)
さらに他の後続分離ステップを含む。

代案として、本発明プロセスにおいて、４つの（全体として）分離ステップ、すなわち
、１つの分離ステップは、主クロマトグラフ分離ステップであり、他の分離ステップは、
（上述の主クロマトグラフ分離ステップの前の）予備分離ステップ又は（上述の主クロマ
トグラフ分離ステップの後の）後続分離ステップのいずれかを設けることができる。

各分離ステップは分離ユニットで行う。予備分離ステップは、いわゆるそれぞれに対応
する予備分離ユニットで行い、また後続分離ステップは、いわゆるそれぞれに対応する後
続分離ユニットで行う。

各予備分離ステップ及び各後続分離ステップは、（他の分離ステップとは独立して）上
述したのと同一タイプのクロマトグラフ分離ステップとすることができ、予備分離ユニッ
ト又は後続分離ユニットは、この場合、上述したようなクロマトグラフユニットである。

代案として、各予備分離ステップ及び各後続分離ステップは、（他の分離ステップとは
独立して）非クロマトグラフ分離ステップ、例えば、分子蒸留ステップとすることができ
る。

一実施形態によれば、プロセスは、２つ（２つのみ）の順次の分離ステップを含み、こ
れら分離ステップは、ＡＭＢ，ＳＭＢ又はVARICOL ^TM分離ステップとすることができる（
これら２つのステップのうち一方は上述の主クロマトグラフ分離ステップとする）。

他の実施形態によれば、プロセスは、３つ（３つのみ）の順次の分離ステップを含み、
これら分離ステップは、ＡＭＢ，ＳＭＢ又はVARICOL ^TM分離ステップとすることができる
（これら３つのステップのうち１つは上述の主クロマトグラフ分離ステップとする）。

一実施形態によれば、プロセスは、３つ（３つのみ）の順次の分離ステップを含む、す
なわち、（予備）VARICOL ^TM分離ステップ、これに続く上述の主クロマトグラフ分離ステ
ップ（例えば、CYCLOJET ^TM分離ステップ又はＨＰＬＣ分離ステップとすることができる
）、これに続く（他の）VARICOL ^TM分離ステップを含む。

他の実施形態によれば、プロセスは、３つ（３つのみ）の順次の分離ステップを含む、
すなわち、（予備）VARICOL ^TM分離ステップ、これに続く上述の主クロマトグラフ分離ス
テップ（例えば、CYCLOJET ^TM分離ステップ又はＨＰＬＣ分離ステップとすることができ
る）、これに続く（他の）CYCLOJET ^TM分離ステップ又はＨＰＬＣ分離ステップを含む。

プロセスが２つ又はそれ以上の分離ステップを含むとき、これら分離ステップは、異な
る分離ユニットを使用して同時に行うか、又は異なる分離ユニットを使用して若しくは同
一分離ユニットを使用して順次に行うことができる。さらに、ＳＭＢ又はＡＭＢシステム
で実施するクロマトグラフステップである２つの分離ステップの場合、これらステップを
同一のＳＭＢ又はＡＭＢシステムで同時に実施することができる。同一装置でのこのよう
な同時実施の例は、国際公開第２０１１／０８０５０３号に記載されており、この文献は
参照により全体が本明細書に組み入れられるものとする。

したがって、上述の分離ステップを実施するのに使用される幾つかの分離ユニットは同
一とすることができる。例えば、主クロマトグラフユニット及び１つの予備分離ユニット
を１つの同一ユニットとすることができる、及び／又は主クロマトグラフユニット及び１
つの後続分離ユニットを１つの同一ユニットとすることができる、及び／又は１つの予備
分離ユニット及び他の予備分離ユニットを１つの同一ユニットとすることができる、及び
／又は１つの予備分離ユニット及び１つの後続分離ユニットを１つの同一ユニットとする
ことができる、及び／又は１つの後続分離ユニット及び他の後続分離ユニットを１つの同
一ユニットとすることができる。

代案として、すべての分離ユニット（主クロマトグラフユニットを含む）を互いに異な
るものとすることができる。

各クロマトグラフ分離ステップ（主クロマトグラフ分離ステップを含む）は、逆相で行
うことができる。弱極性樹脂、又は例えば、アルキル（とくに、Ｃ４，Ｃ８，Ｃ１８，Ｃ
２４，Ｃ３０）、フェニルのような有機残渣、若しくは当業者によって決定される他の適
当な残渣で化学修飾されたシリカを基材とする静止期に基づく吸着剤を使用することがで
きる。

主クロマトグラフ分離ステップは含水有機溶離液を使用して実施する。含水有機溶離液
は、１種類有機溶剤若しくは数種類の有機溶剤と水との混合物とする。

好適には、他のクロマトグラフ分離ステップがプロセスに存在する場合、それぞれに対
応する含水有機溶離液を使用して実施する。代案として、他のクロマトグラフ分離ステッ
プは、ほぼ純粋な有機溶剤又は有機溶剤のほぼ純粋な純粋混合物を使用して実施すること
ができる。

本発明に使用できる（とくに、含水有機溶離液を形成するための）有機溶剤としては、
例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、及びより好適にはメタノールの
ようなアルコール；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン；アセトニトリルの
ようなニトリル；メチルアセテート又はエチルアセテートのようなエステル；テトラヒド
ロフランのようなフラン；ジエチルエーテル又はメチルエチルエーテルのようなエーテル
；及びこれらのうちの２つ若しくはそれ以上の組合せがある。

各含水有機溶離液は水対有機比によって特徴付けされ、この水対有機比は、溶離液にお
ける有機溶剤成分に対する水成分の重量比である。

各含水有機溶離液の水対有機比は、好適には、０.０１：９９.９９〜３０：７０の間、
より好適には、５：９５〜２５：７５の間で変動し得る。

少なくとも２つのクロマトグラフ分離ステップがプロセスに存在するとき、これらクロ
マトグラフ分離ステップは、同一組成又は異なる組成を有する溶離液を用いて実施するこ
とができる。異なる組成、及びとくに、異なる水対有機比を有する溶離液を使用するのが
好ましく、なぜなら各分離ステップで溶離液の溶離力を調整でき、ひいては各分離ステッ
プで異なる化合物の分離が得られるからである。さらに、異なるステップで異なる有機溶
剤からなる溶離液を使用するのが好ましく、なぜなら各分離ステップで分離すべき所定の
種間でのクロマトグラフ選択能を調整でき、ひいては各分離ステップで異なる化合物の分
離が得られるからである。

特定な実施形態によれば、各溶離液における有機溶剤の重量濃度は、少なくとも２％、
又は１％、又は０.５％、又は０.２％、又は０.１％の精度で目標値となるよう制御又は
調整する。このことは、とくに、上述の項１〜８０で示したすべての実施形態に適用する
。このことは、水及び／又は有機溶剤組成を使用することによって、及び／又は溶離液濃
度及び本明細書に記載の再循環のパラメータを調整することによって行うことができる。

本発明プロセスにより得られる最終生成物は、精製された第１ＰＵＦＡとともに残留不
純物を含む。最終生成物における第１ＰＵＦＡの量は、例えば、（脂肪酸の総量に対して
）約８０％より多い若しくは等しい、好適には約９０％より多い若しくは等しい、又は約
９５％より多い若しくは等しい、又は約９７％より多い若しくは等しい、又は約９８％よ
り多い若しくは等しい、約９９％より多い若しくは等しいものとすることができる。

とくに、最終生成物は、（脂肪酸の総量に対して）約８０％より多い若しくは等しい、
又は約９５％より多い若しくは等しい、又は約９７％より多い若しくは等しい、又は約９
８％より多い若しくは等しい、約９９％より多い若しくは等しい量のＥＰＡを含むものと
することができ；並びに約１％より少ない若しくは等しい、又は約０.１％より少ない若
しくは等しい、又は約０.０５％より少ない若しくは等しい、又は約０.０３％より少ない
若しくは等しい、約０.０１％より少ない若しくは等しい量のＤＨＡを含むものとするこ
とができる。

安定剤、例えばトコフェノール又は同様のものをこの最終生成物に添加することができ
る。用語「安定剤」は、安定剤化合物の混合物を含むものとする。

溶離液の濃度及び再循環
このセクションで提示する説明は、本発明の第１解決法及び第２解決法の双方に適用す
る。

主クロマトグラフユニットの出口で少なくとも２つの流れ、すなわち、第１（所望）Ｐ
ＵＦＡに富む第１溶離液流、及び第２（不所望）ＦＡに富む第２溶離液流を収集する。例
えば、第１溶離液流は抽残液（ラフィネート）とし、第２溶離液流は抽出液とする、又は
その逆とすることができる。

本発明プロセスは、少なくとも１つの濃縮ステップを有し、この濃縮ステップは濃縮ユ
ニットで第２溶離液流に対して行う。この濃縮ステップは、一方では濃縮したＦＡｓ流に
対して行い、他方では消耗した第２溶離液流に対して行う。用語「消耗した（depleted）
」は第２ＦＡ（並びに任意な他の脂肪酸）が溶離液からほとんど除去されていることに言
及する。さらに、当然のことながら、表現「濃縮したＦＡｓ流（stream of concentrated
FAs）」は、より高い濃度、特定の第２ＦＡに関しては、濃縮ステップ前の第２溶離液流
よりも高い濃度のＦＡｓを含む組成物を示す。この組成物は、他の脂肪酸、及びとくに、
他の不所望脂肪酸、並びに幾分の水及び／又は溶剤を含む。

消耗した第２溶離液流は、次にプロセスにおいて、以下に詳述するようにして再循環さ
せる。

主クロマトグラフ分離ステップ後の濃縮及び再循環段階の一般原理は、図１の全体的線
図を参照することによって、よりよく理解できるであろう（同一原理は、このような濃縮
及び再循環段階が存在する場合、例えば、予備クロマトグラフ分離ステップ又は後続クロ
マトグラフ分離ステップのような他のクロマトグラフ分離ステップ後に行われる濃縮及び
再循環段階にも適用する）。

主クロマトグラフユニット３には入来する溶離液流１及び入来する供給材料流２を供給
する。供給材料流２は、主クロマトグラフ分離ステップがプロセスの第１ステップである
場合には（初期）供給混合物の流れとすることができ、そうでなく、例えば、分離ステッ
プのような１つ又は複数のプロセスステップを行っている場合には、中間生成物の流れと
することができる。

主クロマトグラフユニット３の出口において、第１ＰＵＦＡに富む第１溶離液流４及び
第２ＦＡに富む第２溶離液流５を収集する。

第１ＰＵＦＡに富む第１溶離液流４は第１濃縮ユニット６に供給するとともに、第２Ｆ
Ａに富む第２溶離液流５は第２濃縮ユニット７に供給する。

各濃縮ユニット６，７において、溶離液は蒸発し、またひいては濃縮される。これによ
り、溶離液はすべての脂肪酸から分離される。したがって、濃縮ＦＡｓ流９（とくに、濃
縮された形態の第１ＰＵＦＡ）を第１濃縮ユニット６の出口で採取するとともに、他の濃
縮ＦＡｓ流８（とくに、濃縮された形態の第２ＦＡ）を第２濃縮ユニット７の出口で採取
する。さらに、消耗第１溶離液流１１（すなわち、第１ＰＵＦＡ及び他のＦＡｓが消耗し
ている）を第１濃縮ユニット６の出口で回収し、また消耗第２溶離液流１０（すなわち、
第２ＦＡ並びに他のＦＡｓが消耗している）を第２濃縮ユニット７の出口で回収する。

随意的に、消耗第１溶離液流１１を部分的又は全体的に主クロマトグラフユニット３に
、又はプロセスに使用される任意な他の分離ユニットに再循環させることができる。この
消耗第１溶離液流に関しては汚染の問題はなく、なぜならその流れが何らかの残留ＰＵＦ
Ａによって不純化される場合、その不純化は主に第１（所望）ＰＵＦＡによるものであり
、最終生成物（精製された形態の第１ＰＵＦＡ）の純度に悪影響を与えるものではない。

消耗第２溶離液流１０もはやり部分的又は全体的に再循環させる。しかし、この場合、
本発明によれば、特別なステップを行い、何らかの残留第２（不所望）ＦＡが消耗第２溶
離液流内に含まれていることに起因して、最終生成物（精製された形態の第１ＰＵＦＡ）
の純度に悪影響を与えるのを回避する。この特別なステップを以下に詳細に説明する。

任意な濃縮ステップを実施するのに使用する濃縮ユニットは、例えば、強制再循環を伴
う流下膜式蒸発器、上昇蒸発器、フラッシュ蒸発器、又は溶離液成分を蒸発させ、装置底
部に濃縮した脂肪酸を残留させることができる従来既知の他タイプの蒸発器とすることが
できる。

一実施形態による図２につき説明すると、濃縮ユニットは、強制再循環を伴う多重管式
蒸発器１１を有し、相分離器１３及び凝縮器１２に接続する。濃縮すべき溶離液流１４を
蒸発器１１に供給する。加熱流が蒸発器１１から流出し、相分離器１３に流入する。相分
離器１３の出口で濃縮ＦＡｓ流１５を回収し、また蒸発した溶離液を収集して凝縮器１２
に通過させる。溶離液の蒸気を凝縮器１２で液状形態に凝縮する。凝縮器１２の出口で消
耗溶離液流を回収ライン１６により収集する。

蒸発技術は、エネルギー消費レベルを最適化するよう２つ又はそれ以上の効果、蒸気再
圧縮技術を使用する、又は例えば、蒸発したクロマトグラフ流を他のクロマトグラフ流の
ための加熱流体として使用する、従来既知の手段で実現することができる。

実施例として図３を参照する。ここでは、２個の濃縮ユニットを接続し、その一方は第
１溶離液流を処理し、他方は第２溶離液流を処理するためのものとする（これら溶離液流
は、例えば、先に定義した第１溶離液流及び第２溶離液流と同一のものとする、又はその
逆のものとすることができる）。第１濃縮ユニットは、第１相分離器２２及び第１凝縮器
２３に接続した第１蒸発器２１を有する。第１溶離液流２６を第１蒸発器２１に供給する
。濃縮脂肪酸流２７を第１相分離器２２の出口で回収する。蒸気相も第１相分離器２２の
出口で回収し、第１凝縮器２３に通過させる。

第２濃縮ユニットは、第１凝縮器２３と同一装置である第２蒸発器２３を有する。この
第２蒸発器２３は、第２相分離器２４及び第２凝縮器２５に接続する。第２溶離液流２８
を第２蒸発器２３に供給する。第２溶離液流２８の蒸発は、第１濃縮ユニットからの蒸気
相を凝縮することに起因して（少なくとも部分的に）行われる。濃縮脂肪酸流２９を第２
相分離器２４の出口で回収する。蒸気相も第２相分離器２４の出口で回収し、また第２凝
縮器２５に通過させる。

１つ又は２つの消耗溶離液流３０を第１凝縮器２３の出口及び第２凝縮器２５の出口で
それぞれ回収する。

一実施形態によれば、強制循環を伴う蒸発器は、バッチ型又は連続型の除去カラムに接
続し、濃縮脂肪酸流における残留溶離液を除去することができる。例えば、図４につき説
明すると、濃縮ユニットは、一方では凝縮器３２に、他方では除去カラム３３に接続した
蒸発器３１を有する。溶離液流３８を蒸発器３１に供給する。蒸発器３１で発生した蒸気
相を凝縮器３２に送り、消耗溶離液流３７を凝縮器３２の出口で回収する。蒸発器３１で
発生した液相は除去カラム３３に通過させる。ガス流３４（例えば、窒素ガス流）も除去
カラム３３に供給する。濃縮脂肪酸流３６並びに残留溶離液蒸気を含むガス流３５を除去
カラム３３のそれぞれに対応する出口で収集する。

濃縮ステップは、さらに蒸留ステップを含み、この場合、濃縮ユニットは少なくとも１
個の蒸留カラムを有する。例えば図５につき説明すると、濃縮ユニットは、凝縮器４２に
接続した蒸留カラム４１を有する。溶離液流４３を蒸留カラムに供給する。蒸発相は、カ
ラムの頂部で回収し、また凝縮器４２に通過させる。消耗溶離液流４４を凝縮器４２の出
口で収集する。濃縮脂肪酸流４５を蒸留カラム４１の底部で収集する。

濃縮ステップは、さらに、膜濾過ステップ、例えば、ナノ濾過ステップを含むことがで
きる。例えば、図６につき説明すると、濃縮ユニットはナノ濾過システム５１を有する。
溶離液流５２をナノ濾過システム５１に供給する。消耗溶離液流５４を浸透流として回収
する。濃縮流の一部をナノ濾過システム５１に再循環させ、また一部を濃縮脂肪酸流５３
として回収する。

さらに、２つの膜濾過ステップを直列にして使用することができる。例えば、図７につ
き説明すると、濃縮ユニットは、第１ナノ濾過システム６１及び第２ナノ濾過システム６
２を有することができる。溶離液流６３を第１ナノ濾過システム６１に供給する。第１ナ
ノ濾過システム６１からの濃縮流の一部を第１ナノ濾過システム６１に再循環させ、また
一部を濃縮脂肪酸流６４として回収する。第１ナノ濾過システム６１からの浸透流を第２
ナノ濾過システム６２からの濃縮流と混合させる。この混合した流れの一部を第２ナノ濾
過システム６２に供給し、また一部を第１ナノ濾過システム６１からの濃縮流と混合する
。最終的に、消耗溶離液流６５を第２ナノ濾過システム６２からの浸透流として回収する
。

さらに、濃縮ユニットに液−液抽出器を設けることができる。例えば、図８につき説明
すると、濃縮ユニットは、凝縮器７２及び液−液抽出器７３に接続した蒸発器７１を有す
ることができる。溶離液流７４を蒸発器７１に供給する。蒸発器７１からの蒸気相を凝縮
器７２に通過させる。消耗溶離液流７５を凝縮器７２の出口で回収する。蒸発器７１から
の液相は、部分的に蒸発器７１に再循環させ、また部分的に液−液抽出器７３に通過させ
る。濃縮脂肪酸流７６を液−液抽出器７３の一方の出口で回収し、残留水流７７を液−液
抽出器７３の他方の出口で回収する。代替的実施形態において、蒸発器７１は蒸留カラム
に置き換えることができる。

ナノ濾過のような膜濾過ステップは蒸発ステップと接続することができる。例えば、図
９につき説明すると、濃縮ユニットは、凝縮器８２及びナノ濾過システム８３に接続した
蒸発器８１を有することができる。溶離液流８４をナノ濾過システム８３に供給する。濃
縮脂肪酸流８５をナノ濾過システム８３からの濃縮流の一部として回収する。ナノ濾過シ
ステム８３からの濃縮流の他の一部をナノ濾過システム８３に再循環させる。ナノ濾過シ
ステム８３からの浸透流は蒸発器８１に通過させる。蒸発器８１からの蒸気相は凝縮器８
２に通過させる。消耗溶離液流８６は凝縮器８２の出口で回収する。蒸発器８１からの液
相における一部を蒸発器８１に再循環させ、蒸発器８１からの液相における他の一部を、
ナノ濾過システム８３からの濃縮流と混合させる。

他の実施例において、図１０につき説明すると、濃縮ユニットは、凝縮器９３及びナノ
濾過システム９２に接続した蒸発器９１を有することができる。溶離液流９４をナノ濾過
システム９２に供給する。消耗溶離液流９５をナノ濾過システム９２からの浸透流として
回収する。ナノ濾過システム９２からの濃縮流における一部をナノ濾過システム９２に再
循環させ、またナノ濾過システム９２からの濃縮流における他の一部を蒸発器９１に通過
させることにより一層濃縮する。蒸発器９１からの蒸気相は凝縮器９３に通過させる。他
の消耗溶離液流９７は凝縮器９３の出口で回収する。蒸発器９１からの液相における一部
を蒸発器９１に再循環させ、また他の一部を収集して濃縮脂肪酸流９６を形成する。

溶離液再循環の変更例
本発明によれば、第１（所望）ＰＵＦＡに富む第１溶離液流及び第２（不所望）ＦＡに
富む第２溶離液流を主クロマトグラフ分離ステップで採取する。本発明によれば、少なく
とも第２溶離液流を濃縮し、また再循環させる。

第１溶離液流も濃縮し（図１に示すように）、また再循環させることができる。この第
１溶離液流における少なくとも９０％、好適には少なくとも９９％、より好適には９９.
９％でさえも、再循環させる（とくに、主クロマトグラフユニットに）ことができ、この
再循環は、上述した濃縮技術のうち任意なもの、又は従来既知の任意な他の濃縮技術（Ｐ
ＵＦＡのような脂肪酸の沸点が高いことを鑑みた）を用いて（ＰＵＦＡのような脂肪酸の
沸点が高いことを鑑みて）行う。

第２溶離液流の濃縮及び再循環に戻って説明すると、本発明の第１解決法は、消耗第２
溶離液流（すなわち、濃縮後）における水対有機比が第２溶離液流（すなわち、濃縮前）
における水対有機比よりも小さくなるように行う。

このことは、濃縮段階のパラメータを調整することによって達成することができ、これ
は、なぜなら水が溶離液に存在する有機溶剤の沸点と異なる沸点を有するからである。一
般的には、蒸発又は蒸留又は他の濃縮方法は、蒸気相を生成するよう部分的にのみで全体
的にではなく行い、この蒸気相は、有機溶剤に富みかつ水（並びに脂肪酸）が消耗してお
り、また次にこれを収集して消耗第２溶離液流を形成する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約１〜約１０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約１０〜約２０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約２０〜約３０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約３０〜約４０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約４０〜約５０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約５０〜約６０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約６０〜約７０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約７０〜約８０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約８０〜約９０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約９０〜約９５％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の水対有機比は、第２溶離液流の水対有機比に
対して約９５％より多く減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流は、
水を約２０％より少なく含む若しくは約２０％に等しい水を含む、
随意的に水を約１０％より少なく含む若しくは約１０％に等しい水を含む、
好適には水を約５％より少なく含む若しくは約５％に等しい水を含む、又は
水を約２％より少なく含む若しくは約２％に等しい水を含む、又は
水を約１％より少なく含む若しくは約１％に等しい水を含む、又は
水を約０.５％より少なく含む若しくは約０.５％に等しい水を含む、又は
水を約０.１％より少なく含む若しくは約０.１％に等しい水を含む、又は
水を約０.０５％より少なく含む若しくは約０.０５％に等しい水を含む、又は
水を約０.００５％より少なく含む若しくは約０.００５％に等しい水を含む、又は
水を約０.００１％より少なく含む若しくは約０.００１％に等しい水を含む。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約１〜
約５％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約５〜
約１０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約１０
〜約２０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約２０
〜約３０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約３０
〜約４０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約４０
〜約５０％減少する。

一実施形態によれば、消耗第２溶離液流の流量は、第２溶離液流の流量に対して約５０
％より多く減少する。

第２溶離液流によりも水対有機比が減少することに起因して、消耗第２溶離液流は、最
小又は低レベルの不所望第２ＦＡを含み、好適には、不所望第２ＦＡを含まない。したが
って、この消耗第２溶離液流は、部分的に又は好適には全体的に、主クロマトグラフ分離
ステップを実施するための主クロマトグラフユニットに再循環させることができる。

（新鮮な）水の補給は、水の消耗を補償するために行うことができる。このような水の
添加は、濃縮ステップと主クロマトグラフユニットへの流れの帰還部との間における任意
の箇所で行うことができる。とくに、蒸気形態の消耗第２溶離液流を濃縮する前、又は好
適には、濃縮した後に行うことができる。

水添加は、流れの水対有機比を濃縮ステップ前の元の値に戻す、又は異なる値にするこ
とができる。

随意的に、（新鮮な）有機溶剤の補給を行うことができる。

消耗第２溶離液流は、再循環させて主クロマトグラフ分離ステップに使用する前に、他
の種類の処理を施すことができる。

本発明の第２解決法は、消耗第２溶離液流における水対有機比が第２溶離液流における
水対有機比に等しいか又は等しくないか係わらず、主クロマトグラフユニットで使用する
のに、すべての消耗第２溶離液流を再循環させない。この第２解決法によれば、消耗第２
溶離液流の少なくとも一部を再循環させて、他の処理ステップで使用し、例えば溶離液と
して又は燃料として利用する。

したがって、潜在的に含まれる不所望第２ＦＡは、主クロマトグラフ分離ステップの効
率を損ねることがないとともに、それでもプラント稼働の全体的コストは大幅に増加しな
い。

このように再循環される消耗第２溶離液流の割合が所定閾値以下に留まり、したがって
、主クロマトグラフ分離ステップの終了時に第２ＦＡによる第１ＰＵＦＡの不純化レベル
が所定限界以下に留まる場合、依然として消耗第２溶離液流の一部を再循環させて主クロ
マトグラフ分離ステップで使用することができる。例えば、消耗第２溶離液流の０〜７０
％、又は約０〜約６０％、又は約０〜約５０％、又は約０〜約４０％、又は約０〜約３０
％、又は約０〜約２０％、又は約０〜約１０％を再循環させて主クロマトグラフ分離ステ
ップで使用することができる。

他の実施形態によれば、消耗第２溶離液流は、再循環させて主クロマトグラフ分離ステ
ップで使用しないようにする。最も好適には、消耗第２溶離液流のすべてを再循環させて
、他の処理ステップで使用する。

消耗第２溶離液流は再循環させ、同一プロセスにおける他のステップで、又は異なるプ
ロセスのステップで、例えば、異なる生成物を生成するステップで使用することができる
。異なるプロセスは、同一設備又は異なる設備（この場合、消耗第２溶離液流は保存し、
また１つの設備から他の設備に転送する）で実施することができる。

例えば、消耗第２溶離液流を使用して、同一設備又は遠隔場所で流れから純有機溶剤を
再生することができ、このような純有機溶剤は、部分的又は全体的に主クロマトグラフ分
離ステップに供給するよう使用し、これによりプロセスの総コストに大きく影響を与えな
いようにすることができる。

好適な実施形態によれば、本発明プロセスは、消耗第２溶離液流の一部又は全部を主ク
ロマトグラフユニットの上流側の他の分離ユニットに再循環させる（主クロマトグラフ分
離ステップの前に行う予備分離ステップを実施する）。

使用済み溶離液を燃料として再利用するとき、濃縮ステップは随意的となることに留意
されたい。第２溶離液流の組成に基づいて、脂肪酸（又は水）が少ない消耗第２溶離液流
を先ず生成することはせずに、その一部又は全部を燃料として直接使用することができる
。

本発明の第１解決法を実施する一実施形態によれば、図１１につき説明すると、プロセ
スは、主クロマトグラフ分離ステップを備え、この主クロマトグラフ分離ステップにおい
て、第１（所望）ＰＵＦＡ及び第２（不所望）ＦＡを含む入来流１０３を主クロマトグラ
フユニット１０１内で溶離液流１０４を使用して処理する。第１ＰＵＦＡに富む第１溶離
液流１０５及び第２ＦＡに富む第２溶離液流を、主クロマトグラフユニット１０１の出口
で収集する。

第１溶離液流１０５を第１濃縮ユニット１０７に通過させ、また第２溶離液流１０６を
第２濃縮ユニット１０２に通過させる。

第１濃縮ユニット１０７の出口において、第１濃縮脂肪酸流１０８（濃縮第１ＰＵＦＡ
及び可能であれば他の成分を含む）及び消耗第１溶離液流１１１をそれぞれ収集する。消
耗第１溶離液流１１１は主クロマトグラフユニット１０１に再循環させる。第１溶離液流
１０４に含まれるほとんどすべての溶離液を消耗第１溶離液流として再循環させることが
でき、また消耗第１溶離液流１１１の水対有機比は第１溶離液流１０４の水対有機比とほ
ぼ同一とすることができ、なぜなら不純化問題はないからである。

第２濃縮ユニット１０２の出口において、第２濃縮脂肪酸流１０９（濃縮第２ＦＡ及び
可能であれば他の成分を含む）及び消耗第２溶離液流１１０をそれぞれ収集する。消耗第
２溶離液流１１０を主クロマトグラフユニット１０１に再循環させる。消耗第２溶離液流
の水対有機比は第２溶離液流１０６の水対有機比よりも低い。相関的に、第２濃縮脂肪酸
流１０９は第２溶離液流１０６の水対有機比よりも大きい水対有機比を有する残留溶離液
を含む。例えば、第２濃縮脂肪酸流１０９は残留水を含み、有機溶剤はほとんどない。

水１２の補給は水における再循環溶離液の消耗を補償するために行う。有機溶剤の補給
も同様に行う（図示せず）。

プロセスが単一分離ステップを有する場合、入来流１０３は供給混合物とすることがで
き、又はプロセスが幾つかの分離ステップを有する場合、図示の主クロマトグラフ分離ス
テップは最初の１つである。

同様に、第１濃縮脂肪酸流１０８はプロセスの最終生成物とすることができる。あるい
は、図１１に示すクロマトグラフ分離ステップが後続分離ステップを伴う場合、この第１
濃縮脂肪酸流を、その流れに存在する他の成分から第１ＰＵＦＡを分離するため、次の分
離段階に通過させる。

図１２は、本発明の第２解決法を実現する１つの変更例を示す。図１１と類似の参照符
号は同一の意味を持つ。この変更例と上述した図１１の実施形態との相違点は、消耗第２
溶離液流１１０を主クロマトグラフユニット１０１に再循環させない点である。その代わ
りに、この消耗第２溶離液流１１０を主クロマトグラフユニット１０１の上流側の他の分
離ユニットに再循環させる（図示せず）。この場合、消耗第２溶離液流１１０の水対有機
比は、第２溶離液流１０６の水対有機比と同一（又は非同一）とすることができ、また第
２濃縮脂肪酸流１０９は溶離液をほとんど含まず、また特に水を全く含まない。

この変更例において、消耗第２溶離液流１１０の主クロマトグラフユニット１０１への
再循環がないことを補償するため、新鮮な有機溶剤１１３の補給は必要である。水１１２
の補給及び有機溶剤１１３の補給は、単独の溶離液補給で代替することができる。

図１３は、本発明の第２解決法を実現する他の変更例を示す。図１１と類似の参照符号
は同一の意味を持つ。この変更例と上述した図１１の実施形態との相違点は、消耗第２溶
離液流１１０を２つの部分に分割した点である。第１部分１１４は主クロマトグラフユニ
ット１０１に再循環させるとともに、第２部分１１５は主クロマトグラフユニット１０１
に再循環させない。その代わりに、この第２部分１１５を主クロマトグラフユニット１０
１の上流側の他の分離ユニットに再循環させる（図示せず）。この場合、消耗第２溶離液
流１１０の水対有機比は、第２溶離液流１０６の水対有機比と同一（又は非同一）とする
ことができ、また第２濃縮脂肪酸流１０９は溶離液をほとんど含まず、また特に水を全く
含まない。

この変更例において、消耗第２溶離液流１１０の主クロマトグラフユニット１０１への
総再循環がないことを補償するため、新鮮な有機溶剤１１３の補給は必要である。水１１
２の補給及び有機溶剤１１３の補給は、単独の溶離液補給で代替することができる。

消耗第２溶離液流１１０の水対有機比が第２溶離液流１０６の水対有機比よりも低い場
合、この変更例も本発明の第１解決法の実施形態である。

消耗第２溶離液流は、数個の分離ユニット、とくに、数個のクロマトグラフユニットに
供給する溶離液プールに再循環させることができることに留意されたい。

極めて概論的に言うと、本発明プロセスは、単独の設備、又は２つ若しくはそれ以上の
異なる設備で実現できることに留意されたい。本明細書に記載のいかなる流れも溜めてお
き、１つの設備から他の設備に搬送して、プロセスを全体として実施できるようにするこ
とに留意されたい。例えば、分離ユニットは１つの設備に設けるとともに、濃縮ユニット
（例えば、１つ又は複数の蒸留カラムを含む）は他の異なる設備に設けることができる。

様々な流れの組成、及びとくに、再循環させる溶離液流、例えば、消耗第２溶離液流の
組成は、適切な方法又は装置によってオンライン又はオフラインで分析することができ、
また従来既知の手段を用いてバッチ的に又は連続的に再調整することができる。

好適な精製計画
第１好適実施形態において、１つ又は複数のクロマトグラフステップを使用して第１Ｐ
ＵＦＡ（例えば、ＥＰＡ）を脂肪酸混合物から精製する。とくに、第２ＦＡ（例えば、Ｄ
ＨＡ）の量を、第１ＰＵＦＡを含む（最終）精製流内で約２％以下、好適には０.５％以
下、好適には０.０５％以下、好適には０.０３％以下、より好適には検出不能レベルにま
で減少する。

少なくとも１つのクロマトグラフステップは、第１ＰＵＦＡを第２ＦＡから分離するこ
とを目標とし、また好適には、溶離液として水及びメタノールの混合液を使用する。目標
留分は第１ＰＵＦＡを含み、減少した量の第２ＦＡを含む。収集した目標留分は、蒸発技
術又は膜技術によって、例えば、ナノ濾過システム、蒸発器、蒸留カラム、又は当業者に
は既知技術のうち１つ若しくはそれらの組合せを含む他の適当な手段によって濃縮し、最
大量の有機溶剤をクロマトグラフプロセスに再循環させる。

好適な蒸発手段は、減圧状態下で動作する強制循環流下膜式蒸発器である。このプロセ
スは、さらに、第２ＦＡを含む少なくとも１つの廃棄留分も生成する。第２流から第２Ｆ
Ａを同伴することなく溶離液の最大部分を再循環させるために、蒸発手段を選択し、また
蒸発パラメータは、水の大部分が濃縮した第２ＦＡとともに蒸発器の底部に残留するよう
設定する。結果として、蒸留した溶剤混合液は、水に比べて有機溶剤が富化され、また溶
剤蒸気内の第２ＦＡ同伴量は容認可能なレベルまで低下し、これにより蒸留液を同一クロ
マトグラフユニットに再循環させることができる。

好適な手段としては、蒸留カラム、又は蒸留カラムと強制循環流下膜式蒸発器との組合
せがある。代案として、膜技術を使用して廃棄流における第２ＦＡを濃縮することができ
、また蒸発技術と組み合わせて溶剤混合液の一部をクロマトグラフプロセスに再循環させ
ることができる。

第２好適実施形態において、１つ又は複数のクロマトグラフステップを使用して第１Ｐ
ＵＦＡ（例えば、ＥＰＡ）を脂肪酸混合物から精製する。とくに、第２ＦＡ（例えば、Ｄ
ＨＡ）の量を、第１ＰＵＦＡを含む精製流内で約２％以下、好適には０.５％以下、好適
には０.０５％以下、好適には０.０３％以下、より好適には検出不能レベルにまで減少す
る。

少なくとも１つのクロマトグラフステップは、第１ＰＵＦＡを第２ＦＡから分離するこ
とを目標とし、また好適には、溶離液として水及びメタノールの混合液を使用する。目標
留分は、第１ＰＵＦＡを含み、また減少した量の第２ＦＡを含む。目標留分は、後続クロ
マトグラフステップに直接再注入して、第１ＰＵＦＡを一層精製する。このプロセスは、
さらに、第２ＦＡを含む少なくとも１つの廃棄留分も生成する。

第２ＦＡを含む第２流から第２ＦＡを同伴することなく溶離液の最大部分を再循環させ
るために、蒸発手段を選択し、また蒸発パラメータは、水の大部分が濃縮した第２ＦＡと
ともに蒸発器の底部に残留するよう設定する。結果として、蒸留した溶剤混合液は、水と
比べて有機溶剤が富化され、また溶剤蒸気内の第２ＦＡ同伴量は容認可能なレベルまで低
下し、これにより蒸留液を同一クロマトグラフユニットに再循環させることができる。

好適な手段としては、蒸留カラムと強制循環流下膜式蒸発器との組合せがある。代案と
して、膜技術を使用して廃棄流における第２ＦＡを濃縮することができ、また蒸発技術と
組み合わせて溶剤混合液の一部をクロマトグラフプロセスに再循環させることができる。

第３好適実施形態において、１つ又は複数のクロマトグラフステップを使用して第１Ｐ
ＵＦＡ（例えば、ＥＰＡ）を脂肪酸混合物から精製する。とくに、第２ＦＡ（例えば、Ｄ
ＨＡ）の量を、第１ＰＵＦＡを含む精製流内で約２％以下、好適には０.５％以下、好適
には０.０５％以下、好適には０.０３％以下、より好適には検出不能レベルにまで減少す
る。

少なくとも１つのクロマトグラフステップは、第１ＰＵＦＡを第２ＦＡから分離するこ
とを目標とし、また好適には、溶離液として水及びメタノールの混合液を使用する。目標
留分は、第１ＰＵＦＡを含み、また減少した量の第２ＦＡを含む。

収集した目標留分は、蒸発技術又は膜技術によって、例えば、ナノ濾過システム、蒸発
器、蒸留カラム、又は当業者には既知技術のうち１つ若しくはそれらの組合せを含む他の
適当な手段によって濃縮し、最大量の有機溶剤をクロマトグラフプロセスに再循環させる
。好適な蒸発手段は、減圧状態下で動作する強制循環流下膜式蒸発器である。

このプロセスは、さらに、第２ＦＡを含む少なくとも１つの廃棄留分も生成する。その
廃棄留分からの溶剤は、第１ＰＵＦＡを第２ＦＡから分離することを目標とするそのクロ
マトグラフステップには再循環させない。

第４好適実施形態において、１つ又は複数のクロマトグラフステップを使用して第１Ｐ
ＵＦＡ（例えば、ＥＰＡ）を脂肪酸混合物から精製する。とくに、第２ＦＡ（例えば、Ｄ
ＨＡ）の量を、第１ＰＵＦＡを含む精製流内で約２％以下、好適には０.５％以下、好適
には０.０５％以下、好適には０.０３％以下、より好適には検出不能レベルにまで減少す
る。

少なくとも１つのクロマトグラフステップは、第１ＰＵＦＡを第２ＦＡから分離するこ
とを目標とし、また好適には、溶離液として水及びメタノールの混合液を使用する。目標
留分は、第１ＰＵＦＡを含み、また減少した量の第２ＦＡを含む。目標留分は、濃縮する
ことなく後続クロマトグラフステップに直接再注入して、第１ＰＵＦＡを一層精製する。
このプロセスは、さらに、第２ＦＡを含む少なくとも１つの廃棄留分も生成する。廃棄留
分からの溶剤は、第１ＰＵＦＡを第２ＦＡから分離することを目標とするそのクロマトグ
ラフステップには再循環させない。

実施例
以下の実施例は、限定することなく本発明を示す。
［実施例１］
魚油（４ｇ）から採取した脂肪酸エチルエステル混合物を、メタノール（１４４ｇ）及
び水（１４.５ｇ）の９３／７v/v混合物に溶解し、また次に撹拌反応器内において６０℃
の温度で蒸発させた。蒸留による、質量がそれぞれ３３.１ｇ及び４５.１ｇの２つの留分
Ｆ１及びＦ２を６０kPa（絶対0.6bar）での蒸発中に収集し、また質量３２.９ｇの１つの
留分Ｆ３を５５kPa（絶対0.55bar）での蒸発中に収集し、また質量１８.９ｇの１つの留
分Ｆ４を５kPa（絶対0.05bar）での蒸発中に収集した。蒸発した留分の水含有量及び脂肪
酸エステル含有量の分析を表１に示す。

表１は、蒸留液内に少量の水（５％W/W以下）に脂肪酸が検出されず、また実質同伴（
２７ppm）は蒸留液におけるより多い水含有量（２０％W/W）で生ずることをしめしている
。

初期混合物における脂肪酸組成及び留分Ｆ４における脂肪酸組成は、ＧＣクロマトグラ
フによって分析する。この結果を以下の表２に示す。

表２は、Ｆ４内に同伴されたオイルの組成は長鎖脂肪酸に比べて短鎖脂肪酸に富むこと
を示し、蒸発する水の量が増大するとき熱力学的同伴を生ずることを示している。

［実施例２］
この実施例において、約７０％ＥＰＡ及び約１０％ＤＨＡを含む予精製オメガ３ＰＵＦ
Ａｓの混合物を、VARICOL^TMの多重カラムクロマトグラフ装置を用いて採取し、この装置
のカラムはＣ１８の２０μｍ逆相シリカを、約９０％のアセトン及び１０％の水（容積あ
たりの容積）を含む流動床に６２g/lの総密度にして詰め込んだ。この混合物は、図２で
説明したような強制循環多重管蒸発器を用いて単一蒸発ステップで連続的に濃縮した。
・希薄ＰＵＦＡ溶液流量：９６ l/h
・加熱流体温度：約１００℃
・蒸発温度：約７５℃
・蒸発圧力：約２５kPa（２５０mbar）
・濃縮流出口流量：６ l/h

ＰＵＦＡ混合物を、強制循環多重管蒸発器を有する蒸発装置内に注入した。濃縮したＰ
ＵＦＡ混合物をライン１５から収集するとともに、蒸発した溶剤を凝縮器１２内で凝縮し
、ライン１６から収集した。

蒸発器から出た濃縮したＰＵＦＡ混合物は約０.２％の水及び１％のアセトンを含んで
いた。ライン１６で回収した蒸発溶剤の混合物は、３０〜１００ppmの脂肪酸エステルを
含んでいた。９９％より多い溶剤を回収し、また本発明プロセスにおける同一精製ステッ
プで循環させた。

［実施例３ａ］
この実施例において、約７０％ＥＰＡ及び約１０％ＤＨＡを含む予精製オメガ３ＰＵＦ
Ａｓの混合物を、VARICOL^TMの多重カラムクロマトグラフ装置を用いて精製し、この装置
は５個のカラムを装備し、各カラムは、２０.２ｃｍの内径及び８.５ｃｍ長さを有し、Ｃ
１８の２０μｍ逆相シリカを、約９３％のメタノール及び７％の水（容積あたりの容積）
を含む流動床に詰め込んだもので、溶離液におけるＤＨＡの残留量は約０.１ppmであった
。動作条件は以下のとおりである。
・供給流量：１.５ l/h
・溶離液流量：２７９ l/h
・抽出液流量：２２６ l/h
・抽残液流量：５４.５ l/h
・動作温度：３５℃

目標抽残液流は、精製ＥＰＡを約９２％のＧＣ純度で、また０.０３％未満のＤＨＡで
含み、総濃度が１９g/lであった。この混合物は、図２で説明したような強制循環多重管
蒸発器を用いて単一蒸発ステップで連続的に濃縮した。動作条件は以下のとおりであった
。
・希薄ＰＵＦＡ溶液流量：５４.５ l/h
・加熱流体温度：約１００℃
・蒸発温度：約７５℃
・蒸発圧力：約２５kPa（２５０mbar）
・濃縮流出口流量：６ l/h

蒸発器から出た濃縮したＰＵＦＡ混合物は約０.０４％の水及び０.６％のメタノールを
含んでいた。抽残液流から９９％より多い溶剤を回収し、また本発明プロセスにおける同
一精製ステップで循環させた。

精製ＤＨＡを約３６％のＧＣ純度で、また約１.７g/lの総脂肪酸エステル濃度で含む抽
残液流を、図２で説明したのと同様な連続蒸発装置内で部分的に濃縮した。動作条件は以
下のとおりであった。
・希薄ＰＵＦＡ溶液流量：２２６ l/h
・加熱流体温度：約１００℃
・蒸発温度：約７０℃
・蒸発圧力：約１００kPa（１０００mbar）
・濃縮流出口流量：４０ l/h

蒸発器から出た濃縮した混合物は、約４０％の水及び６０％のメタノールを含んでいた
。抽出液流から単に約８２％の溶剤を回収し、また本発明プロセスにおける同一精製ステ
ップで循環させた。

蒸発器における抽出液及び抽残液双方から収集した蒸留溶離液は、約９３.２％のメタ
ノール、約１２ppmの脂肪酸エステル、及び０.１ppmのみのＤＨＡを含み、これをクロマ
トグラフプロセスに再循環させた。

［実施例３ｂ］
この実施例において、再循環した溶離液におけるＤＨＡの影響をコンピュータシミュレ
ーションによって評価した。約７０％ＥＰＡ及び約１０％ＤＨＡを含む予精製オメガ３Ｐ
ＵＦＡｓの混合物を、VARICOL^TMの多重カラムクロマトグラフ装置を用いて精製し、この
装置は５個のカラムを装備し、各カラムは、２０.２ｃｍの内径及び８.５ｃｍ長さを有し
、Ｃ１８の２０μｍ逆相シリカを、約９３％のメタノール及び７％の水（容積あたりの容
積）を含む流動床に詰め込んだもので、溶離液におけるＤＨＡは約２０ppmであった。動
作条件は以下のとおりである。
・供給流量：１.５ l/h
・溶離液流量：２７９ l/h
・抽出液流量：２２６ l/h
・抽残液流量：５４.５ l/h
・動作温度：３５℃

目標抽残液流は、精製ＥＰＡを約９２％のＧＣ純度で、また０.１２％未満のＤＨＡで
含み、総濃度が１９g/lであった。抽出液流及び抽残液流双方の完全濃縮から採取した溶
離液流における２０ppmのＤＨＡによる影響は、精製ＥＰＡ流における約０.１％ＤＨＡで
ある。

Claims (37)

1. 第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給混合物は、
   前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該プロセスで
   あって：
   ・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
   脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
   グラフ分離ステップと；
   ・前記第２溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
   耗第２溶離液流を採取する濃縮ステップであって、濃縮は、前記消耗第２溶離液流の水対
   有機比が前記第２溶離液流の水対有機比よりも低くなるように行う、該濃縮ステップと；
   ・前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部を前記主クロマトグラフ分離ステップに使用す
   るため再循環させるステップと；
   を備える、プロセス。
2. 請求項１記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流の水対有機比が前記第２溶離
   液流の水対有機比の０.９５倍よりも低い、好適には０.９倍よりも低い、又は０.８倍よ
   りも低い、又は０.７倍よりも低い、又は０.６倍よりも低い、又は０.５倍よりも低い、
   又は０.４倍よりも低い、又は０.３倍よりも低い、又は０.２倍よりも低い、又は０.１倍
   よりも低いものとする、プロセス。
3. 請求項１又は２記載のプロセスにおいて、
   ・前記第１溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を、他方では消耗第１溶離液流を
   採取する濃縮ステップと、及び
   ・前記消耗第１溶離液流の少なくとも一部、好適には、全部を前記主クロマトグラフ分離
   ステップに使用するために再循環させるステップと、
   を備える、プロセス。
4. 請求項３記載のプロセスにおいて、前記消耗第１溶離液流の流量は、前記１溶離液流の
   流量の少なくとも９０％、好適には少なくとも９５％、最も好適には少なくとも９８％と
   なるようにする、プロセス。
5. 請求項１〜４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、単一の分離ステップ、すな
   わち、前記主クロマトグラフ分離ステップを備える、プロセス。
6. 請求項１〜４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ分離
   ステップの前に単一予備分離ステップを備え、前記単一予備分離ステップは、好適には予
   備クロマトグラフ分離ステップとし、前記単一予備クロマトグラフ分離ステップ及び前記
   主クロマトグラフ分離ステップは、同一クロマトグラフユニット又は異なるクロマトグラ
   フユニットのいずれかで実施する、プロセス。
7. 請求項１〜４のうちいずれか一項又は請求項６記載のプロセスにおいて、前記主クロマ
   トグラフ分離ステップの後に単一後続分離ステップを備え、前記単一後続分離ステップは
   、好適には後続クロマトグラフ分離ステップとし、前記単一後続クロマトグラフ分離ステ
   ップ及び前記主クロマトグラフ分離ステップは、同一クロマトグラフユニット又は異なる
   クロマトグラフユニットのいずれかで実施する、プロセス。
8. 請求項１〜４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、ほぼ３つ以上の、好適には
   ３つのクロマトグラフ分離ステップを有し、前記クロマトグラフ分離ステップは、異なる
   クロマトグラフユニットで実施する、又は少なくとも部分的に同一クロマトグラフユニッ
   トで実施する、プロセス。
9. 請求項１〜８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流を再
   循環させて前記主クロマトグラフ分離ステップで使用する前に、前記消耗第２溶離液流に
   新鮮な水を添加するステップを備える、プロセス。
10. 第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給混合物は、
    前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を含むものとする、該プロセスで
    あって：
    ・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
    脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
    グラフ分離ステップと；
    ・前記第２溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
    耗第２溶離液流を採取する濃縮ステップと；
    を備え；
    前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部を前記主クロマトグラフ分離ステップとは異な
    る他のプロセスステップで使用するため再循環させる、プロセス。
11. 請求項１０記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流は、前記主クロマトグラフ
    分離ステップで使用するための前記主クロマトグラフ分離ステップへの再循環を行わない
    、プロセス。
12. 請求項１０又は１１記載のプロセスにおいて、前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部
    、好適には全部を、種を他の種から分離するステップ、好適には種を他の種からクロマト
    グラフで分離するステップにおける溶離液及び／若しくは燃料として使用するために、並
    びに／又は溶剤を再生するために、再循環させる、プロセス。
13. 請求項１０〜１２のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて：
    ・前記主クロマトグラフ分離ステップの前に、１種類又は複数種類の含水有機溶離液を用
    いて実施する１つ又は複数の予備分離ステップと；
    ・前記消耗第２溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、前記１つ又は複数の予備分
    離ステップに使用するために再循環させるステップと、
    を備える、プロセス。
14. 請求項１０〜１３のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
    分離ステップの後に、少なくとも１つ、好適には単一後続分離ステップを備え、この後続
    分離ステップは、好適には、後続クロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。
15. 請求項１０〜１４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて：
    ・前記第１溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を、他方では消耗第１溶離液流を
    採取する濃縮ステップと；
    ・前記消耗第１溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
    離ステップに使用するため、最も好適には主クロマトグラフ分離ステップ及び／又は主ク
    ロマトグラフ分離ステップ前の少なくとも１つの予備分離ステップに使用するために、再
    循環させるステップと；
    を備える、プロセス。
16. 請求項１０〜１５のうちいずれか一項記載のプロセスであって、供給混合物がさらに少
    なくとも第３脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
    ・含水有機溶離液を用いる第２クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
    和脂肪酸に富む第３溶離液流及び前記第３脂肪酸に富む第４溶離液流を収集する第２クロ
    マトグラフ分離ステップと；
    ・前記第３溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
    耗第３溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
    ・前記消耗第３溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
    離ステップに使用するために、最も好適には前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用
    するために、再循環させるステップと；及び／又は
    ・前記第４溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
    耗第４溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
    ・前記消耗第４溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
    離ステップに使用するために、最も好適には前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用
    するために、再循環させるステップと；
    を備える、プロセス。
17. 請求項１６記載のプロセスにおいて、
    ・前記第２クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実
    施する予備クロマトグラフ分離ステップとする；又は
    ・前記第２クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの後に実
    施する後続クロマトグラフ分離ステップとする；又は
    ・前記第２クロマトグラフ分離ステップ及び前記主クロマトグラフ分離ステップは、同時
    に、好適には同一クロマトグラフユニットで実施する；
    プロセス。
18. 請求項１６又は１７記載のプロセスにおいて、同一含水有機溶離液を、前記主クロマト
    グラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステップに使用する；又は異なる含水有
    機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第２クロマトグラフ分離ステップに
    使用する；かつ好適には前記主クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離
    液の水対有機比は、前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用する前記含水有機溶離液
    の水対有機比とは異なるようにする、プロセス。
19. 請求項１６〜１８のうちいずれか一項記載のプロセスであって、供給混合物がさらに少
    なくとも第４脂肪酸を含むものとする、該プロセスにおいて、
    ・含水有機溶離液を用いる第３クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽
    和脂肪酸に富む第５溶離液流及び前記第４脂肪酸に富む第６溶離液流を収集する第３クロ
    マトグラフ分離ステップと；
    ・前記第５溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
    耗第５溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
    ・前記消耗第５溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、前記プロセスの分離ステッ
    プに使用するために、最も好適には前記第３クロマトグラフ分離ステップに使用するため
    に、再循環させるステップと；及び／又は
    ・前記第６溶離液流を濃縮して、一方では濃縮脂肪酸流を採取するとともに、他方では消
    耗第６溶離液流を採取する濃縮ステップと；次に、
    ・前記消耗第６溶離液流の少なくとも一部、好適には全部を、好適には前記プロセスの分
    離ステップに使用するために、最も好適には前記第３クロマトグラフ分離ステップに使用
    するために、再循環させるステップと；
    を備える、プロセス。
20. 請求項１９記載のプロセスにおいて、
    ・前記第３クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの前に実
    施する予備クロマトグラフ分離ステップとする；又は
    ・前記第３クロマトグラフ分離ステップは、前記主クロマトグラフ分離ステップの後に実
    施する後続クロマトグラフ分離ステップとする；又は
    ・前記第３クロマトグラフ分離ステップ及び前記主クロマトグラフ分離ステップは、同時
    に、好適には同一クロマトグラフユニットで実施する；
    プロセス。
21. 請求項１９又は２０記載のプロセスにおいて、
    ・同一含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ分
    離ステップに使用する；若しくは
    ・異なる含水有機溶離液を、前記主クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ
    分離ステップに使用する；かつ好適には、前記主クロマトグラフ分離ステップに使用する
    前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグラフ分離ステップに使用する前
    記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする；及び／又は
    ・同一含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラフ
    分離ステップに使用する；若しくは
    ・異なる含水有機溶離液を、前記第２クロマトグラフ分離ステップ及び第３クロマトグラ
    フ分離ステップに使用する；かつ好適には前記第２クロマトグラフ分離ステップに使用す
    る前記含水有機溶離液の水対有機比は、前記第３クロマトグラフ分離ステップに使用する
    前記含水有機溶離液の水対有機比とは異なるようにする；
    プロセス。
22. 第１ポリ不飽和脂肪酸を供給混合物から回収するプロセスであり、前記供給混合物は、
    前記第１ポリ不飽和脂肪酸及び前記第１ポリ不飽和脂肪酸の他に少なくとも第２脂肪酸を
    含むものとする、該プロセスであって：
    ・含水有機溶離液を用いる主クロマトグラフ分離を行い、これにより前記第１ポリ不飽和
    脂肪酸に富む第１溶離液流及び前記第２脂肪酸に富む第２溶離液流を収集する主クロマト
    グラフ分離ステップと；
    ・前記第２溶離液流を部分的に濃縮して、前記第２脂肪酸を含む前記第２溶離液流の濃縮
    部分、及び前記溶離液を含むが第２脂肪酸が消耗している第２溶離液流の消耗部分を採取
    する部分濃縮ステップと；
    ・前記第２溶離液流の消耗部分の少なくとも一部を前記主クロマトグラフ分離ステップに
    使用するため再循環させるステップと；
    を備える、プロセス。
23. 請求項２２記載のプロセスにおいて、前記第２溶離液流の消耗部分の水対有機比は、前
    記第２溶離液流の水対有機比の０.９５倍よりも低いものとする、プロセス。
24. 請求項２２又は２３記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ分離ステップは、
    連続クロマトグラフ技術によって実施する、プロセス。
25. 請求項２２〜２４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
    分離ステップは、模擬流動床ユニット又は実流動床ユニットで実施する、プロセス。
26. 請求項２２〜２５のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
    分離ステップ及び少なくとも１つの他のクロマトグラフ分離ステップは、同一ユニットで
    実施する、プロセス。
27. 請求項２２〜２６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
    分離ステップは、単一カラムクロマトグラフユニットで実施する、プロセス。
28. 請求項２２〜２７のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
    分離ステップは、クロマトグラフの非分離部分を再循環させ、また周期的定常状態に達す
    るシステムで実施する、プロセス。
29. 請求項２２〜２８のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、
    ・前記第１溶離液流を濃縮して、濃縮した前記脂肪酸を含む第１溶離液流の濃縮部分、及
    び前記溶離液を含むが前記脂肪酸が消耗した第１溶離液流の消耗部分を採取する濃縮ステ
    ップと；
    ・前記第１溶離液流の前記消耗部分の少なくとも一部、好適には全部を、前記主クロマト
    グラフ分離ステップに再循環させるステップと；
    を備える、プロセス。
30. 請求項２２〜２９のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１溶離液流の前
    記消耗部分の流量は、前記１溶離液流の流量の少なくとも９０％となるようにする、プロ
    セス。
31. 請求項２２〜３０のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第２溶離液流の前
    記消耗部分の流量は、前記２溶離液流の流量の少なくとも９０％となるようにする、プロ
    セス。
32. 請求項２２〜３１のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第２溶離液流の前
    記消耗部分を再循環させて前記主クロマトグラフ分離ステップで使用する前に、前記第２
    溶離液流の前記消耗部分に対して新鮮な水を添加する、プロセス。
33. 請求項２２〜３２のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記主クロマトグラフ
    分離ステップにおける前記溶離液の有機溶剤の重量濃度は、少なくとも０.５％の精度を
    有する目標値となるよう制御又は調整する、プロセス。
34. 請求項１〜３３のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽和脂肪
    酸は、前記プロセスの終了時に、組成における脂肪酸の総重量に対する第２脂肪酸の１重
    量％未満、好適には０.５重量％未満、又は０.１重量％未満、又は０.０５重量％未満、
    又は０.０３重量％未満、又は０.０１重量％未満で含む該組成として回収する、プロセス
    。
35. 請求項１〜３４のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽和脂肪
    酸はエイコサペンタエン酸とし、前記第２脂肪酸はドコサヘキサエン酸とする、プロセス
    。
36. 請求項１〜３５のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、少なくとも前記主クロマ
    トグラフ分離ステップ、好適には全てのクロマトグラフ分離ステップは、模擬流動床又は
    実流動床によるクロマトグラフ分離ステップとする、プロセス。
37. 請求項１〜３６のうちいずれか一項記載のプロセスにおいて、前記第１ポリ不飽和脂肪
    酸を含む全ての脂肪酸は、エステル化形態である、及び好適にはエチルエステルである、
    プロセス。