JP2016105749A

JP2016105749A - ガルバニック腐食ステント

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Publication number: JP2016105749A
Application number: JP2013079323A
Authority: JP
Inventors: 猛士馬場; Takeshi Baba
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2013-04-05
Filing date: 2013-04-05
Publication date: 2016-06-16
Also published as: WO2014162902A1

Abstract

【課題】薄肉にすることができ、過拡張可能な、生体内において分解するステントを提供する。
【解決手段】第１の金属材料から形成された基材と、前記基材に分散された第２の金属材料との焼結体からなる、ガルバニック腐食ステントであって、前記第２の金属材料が、前記第１の金属材料より貴な金属であり、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって分解される、ガルバニック腐食ステント。
【選択図】なし

Description

本発明は、ステント、特に生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって分解される、ガルバニック腐食ステントに関する。

従来より、患者への侵襲が低いため、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾患は、冠動脈の狭窄部に対する経皮経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）等により、大腿動脈や頚動脈の虚血性疾患などは狭窄部に対する経皮経管的血管形成術（ＰＴＡ）等により治療が行われている。これらの治療法はいずれも、先端に小さく折りたたまれたバルーンを装着したカテーテルを用いて、狭窄または閉塞してしまった血管を拡張することにより、血液の流れを確保、再開させる手技である。また、拡張した血管が再狭窄または閉塞するのを防止するため、金属製のステントを留置して血管の開存性を確保する治療が行われている。ステントは、一般的には１本の金属パイプから切り出されたものや、金属線からなるメッシュ状、コイル状等のものがあるが、いずれも縮径可能な管状構造を有し、縮径状態でカテーテルにより血管内に挿入され、狭窄部において血管内腔を機械的に支持するよう拡径され留置されるものである。また、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるように、ステント端部にＸ線不透過性金属材料がマーカーとして設置されているものもある。

血管拡張後、一定期間は血管のリモデリングを防ぐラジアルフォースがステントには必要であるが、その後、ラジアルフォースは必要なくなる。むしろ、この時期にはそのリジッドな特性が血管への余計なストレスを生じさせるおそれすらある。したがって、中長期的に役目を終えたステントは徐々に分解していく方が望ましい。

一般に、生体内で分解する生分解性ステントといえば、特許文献１に示されるような、ポリ乳酸といった生分解ポリマーや、特許文献２に示されるような、Ｍｇといった腐食しやすい金属を用いている。

国際公開第２００１／０６７９９０号特開２００４−１６０２３６号公報

しかしながら、特許文献１に示されるような、生分解性ポリマーは、金属に比べて強度が低いためステントの肉厚を厚くせざるを得ず、伸びもあまりないため過拡張ができない。また、Ｍｇについても生分解性ポリマーと程度の差こそあれ、同様の問題点を持つ。

本発明はこのような実情に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、薄肉にすることができ、過拡張可能な、生体内において分解するステントを提供することである。

本発明者は、上記の問題を解決すべく、鋭意研究を行った。その結果、金属材料から形成された基材に、その基材よりも貴な電位を持つ金属が分散されてなる焼結体により構成されるステントを提供することによって、上記課題を解決することができることを見出した。

すなわち、上記課題は、第１の金属材料から形成された基材と、前記基材に分散された第２の金属材料との焼結体からなる、ガルバニック腐食ステントであって、前記第２の金属材料が、前記第１の金属材料より貴な金属であり、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって分解される、ガルバニック腐食ステントを提供することによって解決する。

本発明によれば、薄肉にすることができ、過拡張可能な、生体内において分解するステントを提供することができる。

本発明の実施形態に係るガルバニック腐食ステントを示す図である。図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。ガルバニック電流を測定するための装置を示す図である。参考例２におけるガルバニック電流の測定結果を示す図である。

以下、本発明の実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。また、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。また、本明細書において、範囲を示す「Ｘ〜Ｙ」は「Ｘ以上Ｙ以下」を意味し、「重量」と「質量」、「重量％」と「質量％」および「重量部」と「質量部」は同義語として扱う。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０〜２５℃）／相対湿度４０〜５０％の条件で測定する。

本発明は、第１の金属材料から形成された基材と、前記基材に分散された第２の金属材料との焼結体からなる、ガルバニック腐食ステントであって、前記第２の金属材料が、前記第１の金属材料より貴な金属であり、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって分解される、ガルバニック腐食ステントである。なお、本明細書において「ガルバニック腐食ステント」を単に「ステント」とも称する。

上記述べたように、血管拡張後、一定期間は血管のリモデリングを防ぐラジアルフォースがステントには必要であるが、その後、ラジアルフォースは必要なくなる。むしろ、この時期にはそのリジッドな特性が血管への余計なストレスを生じさせるおそれすらある。したがって、中長期的に役目を終えたステントは徐々に分解していく方が望ましい。本発明においては、この分解を、ガルバニック腐食を使って行う。

より詳しく説明すると、金属はそれぞれ固有の電位を持つ。種類の異なる金属を接触させて、電解質溶液に浸漬すると、両者の電位が異なるため、卑な金属（イオン化傾向の大きい金属）と貴な金属（イオン化傾向の小さい金属）との間に電位差（ガルバニック電位）が生じ電池（局部電池、ガルバニック電池）が形成され、電流が流れ（局部電流）、腐食が生じる。このような異種金属を電極とした局部電池の形成による電気化学的反応で生じる腐食を、ガルバニック腐食（異種金属接触腐食または局部電流腐食と呼ばれることもある）と呼ぶ。本発明のガルバニック腐食ステントでは、このガルバニック腐食を利用して中長期的に役目を終えたステントを徐々に分解させそのリジッドな特性による血管への余計なストレスを解放する。なお、本明細書における「中長期」の具体的な期間としては、１〜数ヶ月程度であることが好ましく、例えば、１〜６ヶ月、２〜５ヶ月、あるいは３〜４ヶ月程度を想定している。これ以上の期間をかけて分解させてもよいが、ただ１年、２年以上になると血管への余計なストレスが必要以上に続いてしまうため好ましくない場合がある。なお上記期間は一般的なものであり、患者の重篤度、年齢などによって必ずしも上記とはならない場合があることは言うまでもない。

本発明のステントにおいては、このガルバニック電位を生じさせるため、第１の金属材料と、第２の金属材料とを含んで構成される。そして、第１の金属材料と、第２の金属材料とに自然浸漬電位の差が存在することによって局部電流が発生しガルバニック腐食が起こり、生体内において分解が生じる。電位差が大きいほど、流れる局部電流が増大して、腐食も促進されることになる。この際の自然浸漬電位の差にも特に制限はないが、中長期的に役目を終えたステントが徐々に分解していくような自然浸漬電位の差が好ましく、例えば、第１の金属材料と、第２の金属材料の自然浸漬電位の差が２００ｍＶを超えて１０００ｍＶ以下であると好ましく、２１０〜８００ｍＶ程度であるとより好ましい。２００ｍＶ以下であると電流が流れにくくガルバニック腐食が起こりにくい場合がある。１０００ｍＶを超えると、腐食が早く進みすぎてラジアルフォースが必要な時期に分解が進む場合がある。

なお、本明細書において、「自然浸漬電位」は、ＪＩＳＴ０３０２：２０００に記載される方法によって測定され、具体的には、下記方法によって測定された値（ｍＶ）である。すなわち、まず、試料（第１の金属材料および第２の金属材料）をそれぞれ適当なサイズに切断する。切断時の影響を除去するため、試料を耐水研磨紙を用いて流水下で研磨する。この際、研磨紙は、目の粗いもの（１５０番）から始め、最終的に６００番まで使用する。研磨後、試料を蒸留水中で５分間超音波洗浄する。洗浄後、試料に導線を接続する。なお、試料と導線の接続方法は、試料の形状により、半田付け、ドータイト、クリップ、ネジ止めなどから適宜選択する。次に、試料が１平方ｃｍのみ露出するように、導線との接続部を含めてシール剤で被覆する。被覆後、２４時間以内に、以下の評価に供する。ＰＢＳ溶液（組成：８．０ｇ／ＬＮａＣｌ、０．２ｇ／ＬＫＣｌ、１．１５ｇ／ＬＮａ_２ＨＰＯ_４、０．２ｇ／ＬＫＨ_２ＰＯ_４、ｐＨ７．２〜７．６）を入れた電解セルを恒温浴槽内に入れ、ＰＢＳ溶液の温度を３７℃に保持する。ＰＢＳ溶液に高純度窒素ガスを３０分以上バブリングする。その後、上記で調製した試料をＰＢＳ溶液に浸漬させる。試料に生じる電位をエレクトロメーター（北斗電工株式会社製、商品名：ＨＥ−１０４）で測定する。なお、測定は、３７℃で１時間浸漬した状態で行い、１時間後の値を自然浸漬電位（ｍＶ）とする。

また、一般に生分解性ステントといえば、上記も述べたように、ポリ乳酸といった生分解ポリマーや、Ｍｇといった腐食しやすい金属を用いる。しかし、生分解性ポリマーは金属に比べて強度が低いためステントの肉厚を厚くせざるを得ず、伸びもあまりないため過拡張ができない。また、Ｍｇについても生分解性ポリマーと程度の差こそあれ、同様の問題点を持つ。これに対し、本発明のガルバニック腐食ステントは、基材である第１の金属材料として、それ自体に生分解作用がなくても（あるいは生分解作用が殆どなく長い時間に亘っても生分解しない場合でも）、それより貴な第２の金属材料を併合させて用いるので、当該第１の金属材料として高強度・高延性の材料を選択して、狭窄部に留置するために必要なラジアルフォースを有させながら分解もさせることができるため、材料選択の幅が大きく向上し、結果として、薄肉かつ過拡張可能なステントを提供することができる。

ここで、本発明のガルバニック腐食ステントの厚みは、従来の一般的な生分解性ステントの厚みより薄くすることができ、例えば、５〜３００μｍ程度にできたり、あるいは２０〜２００μｍ程度にできたり、５０〜１００μｍ程度にできたりする。また、この程度の厚みであれば、血流を阻善せず好適と言える。

また、本発明のガルバニック腐食ステントは、従来使用されるステントと同様に、バルーンエクスパンダブルステント(balloon-expandable stent)（バルーン拡張型ステント）またはセルフエクスパンダブルステント(self-expandable stent)（自己拡張型ステント）のいずれであってもよい。

そして、本発明のガルバニック腐食ステントの形状は、特に制限されないが、血管等の生体管腔内に安定して留置するに足る強度を有することが必要である。この点、本発明は上記のような特有の構成を有しているので、生分解性ステントとして従来知られている生分解性ポリマーのようなものと比較しても強度が高く、またＭｇからなるステントと比較してもやはり強度が高く、血管等の生体管腔内に安定して留置することができる。ステントの具体的な形状としては、例えば、繊維を編み上げて円筒状に形成したものや、パイプ（管状体）に開口部を設けたもの等が挙げられる。

以下では、本発明のガルバニック腐食ステントの一実施形態として、バルーン拡張型ステントの例を挙げて、図１に示されるステントを説明する。図１に示されるように、ステント１において、ステント本体（基材）２は、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体である。円筒体の側面は、その外側面と内側面とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっており、血管等の生体管腔内に留置され、その形状を維持する。図１に示す形態において、ステント本体（基材）２は、内部に切欠部を有する略菱形の要素Ａを基本単位とする。複数の略菱形の要素Ａが、略菱形の形状がその短軸方向に連続して配置され結合することで環状ユニットＢをなしている。環状ユニットＢは、隣接する環状ユニットと線状の連結部材Ｃ（これも本明細書では「基材」の概念に含まれる）を介して接続されている。これにより複数の環状ユニットＢが一部結合した状態でその軸方向に連続して配置される。ステント本体（基材）２は、このような構成により、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体をなしている。そして円筒体の側面は、略菱形の切欠部を有しており、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっている。

本実施形態におけるステントは、ステント本体（基材）２（連結部材Ｃも含む）が第１の金属材料から形成され、それに第２の金属材料が分散された形態で焼結されてなる焼結体である（図１には、第２の金属材料を図示していない）。この分散形態にも特に制限はないが、ステント本体（基材）２（連結部材Ｃも含む）の表面上に点在するようにして分散されてもよいし、ステント本体（基材）２（連結部材Ｃも含む）の表面だけではなく、内部にも存在するように海島状に分散されてもよい。このように、第２の金属材料が、第１の金属材料に分散されていると、それらの間に存在する自然浸漬電位の差に起因して局部電流が流れてガルバニック腐食が起こり、生体内において分解が生じ、そのリジッドな特性による血管への余計なストレスを解放する。

図２は、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。図２に示されるように、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおけるステント本体（基材）２の表面および内部に、第２の金属材料４が海島状に分散されている。またこのように、ステント本体（基材）２（連結部材Ｃも含む）の表面だけではなく、内部にも存在するように海島状に分散されることによって、ステント全体から見て局部的にのみガルバニック腐食を起こすことを抑制することができ、ステント全体が均一にガルバニック腐食によって分解していくので、自然浸漬電位の差が小さくても分解を促進することができる。また、第２の金属材料が第１の金属材料よりも比重が重く、Ｘ線不透過性が高い場合、このように海島状に分散されることによって、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるという効果がある。つまり、通常のステントには、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるように、ステント端部にＸ線不透過性金属材料がマーカーとして特別に設置されていることがある。しかし、端部のみにＸ不透過性マーカーが設けられているステントでは、ステント全体の形状までは把握できず、例えば、複数のステントを長さ方向に端部を重なり合わせながら留置するオーバーラップ法や、ステント同士を接触させた状態で血管の本管と側枝双方にステントを留置する２ステント法などを行う場合に困難を伴うことがある。また、再狭窄が生じて、ステントを留置した病院と別の病院へ搬送された場合、ステント全体の形状が正確に把握し難いことにより、的確な処置が行えない恐れもある。一方、生分解性ステントからなるステントやＭｇからなるステントもＸ線不透過性に乏しいといった欠点がある。これに対し本実施形態においては、第２の金属材料に第１の金属材料よりも比重が重く、Ｘ線不透過性が高い金属を使用することにより、ガルバニック腐食させるための作用の他に、ステントの位置を良好に確認させるためのマーカーとしての作用を有させることもでき、別途のマーカーを設けることなくステントの位置の視認性に優れるという効果を有する。また、海島状に分散されることによって、ステント全体の形状も簡便に確認することができるため、生体管腔内により安全に留置させることができる。また、第２の金属材料４をステント本体（基材）２（連結部材Ｃも含む）の表面だけではなく内部にも存在するように海島状に分散されることによって、ステントの単位体積あたりの比重を高めることができるため、第２の金属材料を表面のみに点在させる形態と比較し、Ｘ線透視下での視認性の観点で優れている。

ここで、ステント作製における、原料としての第１の金属材料・第２の金属材料の形状にも特に制限はないが、粉末として取り扱えることが、ステント作製の観点から好ましく、具体的には、球状、繊維状、棒状、略球状、偏平状、不定形状などが挙げられ、中でも球状、略球状であることが好ましい。ステントして作製された後の、第１の金属材料・第２の金属材料の形状も、特に制限されず、その焼結条件等を適宜調整することで変更できる。

また、原料としての第１の金属材料・第２の金属材料の融点としては、第１の金属材料は、ステント作製の容易さの観点から好ましくは５００〜３，０００℃程度で、より好ましくは８００〜２，０００℃程度であり、第２の金属材料は、ステント作製の容易さの観点から好ましくは５００〜３，０００℃程度で、より好ましくは８００〜２，０００℃程度である。

また、原料としての第１の金属材料・第２の金属材料の大きさにも特に制限はない。ただし、第１の金属材料の大きさは、ステント作製の観点や、ステントしての拡張性の観点から、好ましくは、０．０１〜２００μｍ、より好ましくは０．１〜５０μｍである。また、第２の金属材料の大きさは、ステント作製の観点や、ステントしての拡張性の観点から、好ましくは、０．０１〜２００μｍ、より好ましくは０．１〜５０μｍである。このような所定の範囲の粒径の金属材料を準備するためには篩などによって分級すればよい。なお、本明細書中において、「粒径」とは、粒子の輪郭線上の任意の２点間の距離のうち、最大の距離を意味するものとし、「平均粒子径」の値としては、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）や透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）などの観察手段を用い、数〜数十視野中に観察される粒子の粒子径の平均値として算出される値を採用するものとする。

また、第２の金属材料のステント全体積の存在割合に関しても特に制限はないが、本発明の効果を効率よく奏させるという観点や、ステントしての拡張性の観点から、ステント全体積の１〜８０％の割合で海島状に分散され、さらに好ましくは３０〜７０％の割合で海島状に分散される。

また、仕込みの際の、第１の金属材料と、第２の金属材料との質量比についても特に制限されないが、本発明の効果を効率よく奏させるという観点や、ステントしての拡張性の観点から、1５：８５〜７０：３０程度が好ましい。

続いて、第１の金属材料や第２の金属材料などの本発明のステントを構成する成分の具体例について説明する。

［第１の金属材料］
第１の金属材料は、ステントの基材としての役割を果たす。図１では、ステント本体２や連結部材Ｃは、第１の金属材料から形成されている。第１の金属材料は、通常医療分野においてステントとして使用されるものと同様の金属が使用でき、具体的には、ステンレス鋼、コバルト系合金、ニッケル−チタン系合金、マグネシウム系合金、モリブデン系合金、タンタル系合金などが挙げられる。上記のうち、ステンレス鋼、コバルト系合金、ニッケル−チタン系合金が好ましい。ここで、ステンレス鋼としては、通常医療分野において使用できるステンレス鋼が同様にして使用できるが、例えば、ＳＳ３０４、ＳＳ３１６Ｌ、ＳＳ４２０Ｊ２、ＳＳ６３０などが挙げられる。これらのうち、生体内での使用実績の観点から、ＳＳ３１６Ｌ（組成：炭素０．０３５重量％以下、リン０．０４重量％以下、硫黄０．０３重量％以下、マンガン２．００重量％以下、ケイ素０．７５重量％以下、クロム１６．００〜１８．００重量％、ニッケル１２．００〜１５．００重量％、モリブデン２．００〜３．００重量％、残部鉄）が好ましい。また、コバルト系合金としても、通常医療分野において使用できるコバルト系合金が同様にして使用できるが、例えば、Ｌ６０５等のコバルト−クロム合金（Ｃｏ−Ｃｒ合金）、コバルト−ニッケル−クロム合金、ＭＰ３５Ｎ等のコバルト−ニッケル−クロム−モリブデン合金、コバルト−クロム−モリブデン合金などが挙げられる。これらのうち、強度、生体内での使用実績の観点から、Ｌ６０５（組成：クロム１９．００〜２１．００重量％、ニッケル９．００〜１１．００重量％、タングステン１４．００〜１６．００重量％、鉄最大３．００重量％、マンガン１．００〜２．００重量％、炭素０．０５〜０．１５重量％、ケイ素最大０．４０重量％、リン最大０．０４０重量％、硫黄最大０．０３０重量％、残部コバルト）、ＭＰ３５Ｎ（組成：炭素最大０．０２５重量％、リン最大０．０１５重量％、硫黄最大０．０１０重量％、マンガン最大０．１５重量％、ケイ素最大０．１５重量％、クロム１９．００〜２１．００重量％、ニッケル３３．００〜３７．００％重量、モリブデン９．００〜１０．５０％重量、チタン最大１．００重量％、ホウ素最大０．０１重量％、鉄最大１．００重量％、残部コバルト）が好ましく、特に、Ｌ６０５等のＣｏ−Ｃｒ合金は、高強度・高延性を有するため薄肉かつ過拡張が容易に可能となり非常に好ましい。また、ニッケル−チタン系合金としても、通常医療分野において使用できるニッケル−チタン系合金が同様にして使用できるが、例えば、約５０重量％〜約６０重量％のニッケルを含有し、残部がチタンであるニッケル−チタン合金、ニッケル−チタン合金に銅を添加したニッケル−チタン−銅合金などが挙げられる。これらのうち、生体内での使用実績、超弾性特性の観点から、上記約５０重量％〜約６０重量％のニッケルを含有し残部がチタンであるニッケル−チタン合金（ニチノール）が好ましい。なお、本発明で使用されうる第１の金属材料（第１の金属材料からなる粉末）は市販のものを買ってきてもよいし、自己で作製してもよい。自己で作製する場合でも従来公知の知見を参照し、あるいは組み合わせて行えばよく、例えば、金属または合金の溶湯をるつぼ底部の小孔から流出させて細流とし、これに高速の空気、窒素、アルゴン、水などを吹き付けて、溶湯を飛散・急冷凝固させるアトマイズ法などを用いればよい。

［第２の金属材料］
第２の金属材料は、前記第１の金属材料より貴な金属であり、前記第１の金属材料から形成された基材に分散される。第２の金属材料は、第１の金属材料と同様に、通常医療分野においてステントとして使用されるものと同様の金属が使用でき、具体的には、金属材料が、金、白金、銀、パラジウムおよびそれらを主成分とする合金のいずれかであることが好ましい。なお、本明細書において「主成分」とは全成分のうち質量％が最も多いものを意味する。特に上記で第１の金属材料として列挙したものは、ステント用材料として優れた強度延性バランスを有し、拡張した血管が再狭窄または閉塞するのを防止し、血管の開存性を確保する治療を確実に行うことができる好ましい材料と言える。しかしながら、上記のように、そのリジッドな特性が血管への余計なストレスを生じさせる恐れという問題をも内在していた。それは中長期的には体内において分解されることが好ましいのであるが、第１の金属材料として列挙したものは基本的に耐腐食性という特性を有しており、それを実現できないでいた。本発明によれば、第２の金属材料を併用して用いるため、上記で説明したような機構で、このような課題を解決できる。また、第１の金属材料に第２の金属材料が分散されており、上記で列挙した第２の金属材料は第１の金属材料よりも比重が有意に重いため、高いＸ線不透過性を実現でき、Ｘ線透視下で良好に視認できるため、生体管腔内に安全に留置できることができる。本発明において、第２の金属材料の好ましい比重としては、通常の医療現場におけるＸ線透視下でのマーカーの視認性の観点から、好ましくは、１０以上であり、より好ましくは１２以上である。

なお、第２の金属材料は、第１の金属材料より貴な金属であるように選択されればよいが、両者の関係は相対的なものであるので、例えば、上記で列挙した第２の金属材料から、異なる二種の金属材料を選択し、そのうち相対的に卑な金属材料であるものを第１の金属材料として使い、貴な金属材料であるものを第２の金属材料として使ってもよい。ただし比重が重いような金属材料をステント基材として使うと硬くて脆い場合もあり、その観点においては上記の第１の金属材料で列挙したような金属材料を基材として用いることが好ましい。

なお、従来にも２種以上の金属からなる合金で形成されるステントも存在するが、合金は通常は均一な状態であるため、仮にその合金からなるステントが体液により腐食されることがあってもそれは本発明のガルバニック腐食とは異なり、第２の金属材料が第１の金属材料に「分散」している点も相違する。また、その合金が仮にミクロ的に見たときに部分的に組成の違いがあり、それぞれの相が接触した部分でガルバニック腐食がミクロ的に起こっていても、それも本発明の第１の金属材料から形成された基材に第２の金属材料が「分散」されてなる構成とは明らかに異なる。

［バインダ］
本発明の焼結体から形成されるステントは、第１の金属材料と第２の金属材料とをより密着させて強度を上げたり、空隙を少なくするという観点や、作業性の観点からバインダを含んでもよい。本発明のステントに用いられうるバインダの種類としては、効率よく接合できるようなものであり、焼結後に消失し、生体内に留置される際に安全性の問題がないものであれば特に制限されないが、例えば、アクリル系ポリマーが挙げられる。また、このバインダの含有量にも特に制限はないが、第１の金属材料および第２の金属材料の合計重量に対して、好ましくは５〜２０重量％程度である。

ところで、本発明におけるステントの構造は、図１で示された形態に限定されず、コイル形状もまた本発明の概念に含まれる。また、ステント（本体）を構成する線材（すなわち、基材）の断面形状についても、矩形、円形、楕円形、其の他の多角形等が挙げられるが、他の形状であってもよい。上記に加えて、ステント１の他の好ましい例としては、格子状の構造のステントがある。これらの形態以外にも、例えば、特開２００２−２６３１９５号公報（特に図９、図１０）、特開２００４−１２１３４２号公報（特に図６）、特開２００４−２９０２７９号公報（特に図６、図７）、特開２００５−２７８９９３号公報、米国特許第６，４０２，７７７号明細書（特に図１）等に記載のステントが同様にしてあるいは適宜修飾して適用できる。

また、上記で説明した、ステント本体の大きさは、特に制限されず、適用箇所に応じて適宜選択すればよい。拡張前におけるステントの外径は、０．３〜５ｍｍ程度が好ましく、０．４〜４．５ｍｍ程度がより好ましく、０．５〜１．６ｍｍ程度が特に好ましい。また、ステントの長さもまた、特に制限されず、処置すべき疾患によって適宜選択できる。例えば、ステントの長さは、５〜１００ｍｍ程度が好ましく、６〜５０ｍｍ程度がより好ましい。または、ステントの長さは、１．５〜４ｍｍ程度が好ましく、２〜３ｍｍ程度がより好ましい場合もある。

続いて、本発明のステントの製造方法の好ましい実施形態を説明する。まず、第１の金属材料と、第２の金属材料と、必要に応じバインダとを準備する。第２の金属材料は、第１の金属材料より貴な金属である。第１の金属材料と、第２の金属材料は、それぞれ独立して、単一金属であってもよいし、合金であってもよい。例えば、第１の金属材料として合金粉末を準備して、第２の金属材料として単一金属の粉末を準備してもよいし、あるいは、その合金を構成する単一金属の粉末をそれぞれ準備し、他の単一金属の粉末と混合してもよい。この際の質量比も、上記で説明した、第１の金属材料と、第２の金属材料との質量比を参考にして適宜設定すればよい。準備された材料を、均一となるようによく混合する。混合方法としては、混粉機などによって行うことが好ましい。その均一に混合された混合物をステントの型に入れ、温間プレスを行う。その際の条件としては、圧力：１０〜３０ＭＰａ程度、温度：２００〜３００℃程度、時間：１〜５分程度である。その後、７００〜９００℃程度、Ａｒガスなどの不活性ガス雰囲気もしくは真空下で、１〜２時間程度焼結を行う。その後、密度をさらに高めるために（さらに間隙をなくすために）、熱間等方圧延（熱間等方圧加圧法）（ＨＩＰ；ＨｏｔＩｓｏｓｔａｔｉｃＰｒｅｓｓ）を行う。その際の条件は、圧力：５０〜３００ＭＰａ程度、温度：８００〜１２００℃程度、時間：１〜２時間程度である。このＨＩＰによって密度を、好ましくは理論密度の９５体積％以上、より好ましくは９８体積％以上にする。このようにして本発明の焼結体（ロッド）を作製する。温間プレス、焼結及びＨＩＰは必要であれば１回または繰り返し行ってもよい。ここで説明した焼結等の条件は上記の範囲に限定されず、金属材料の融点や、拡散速度を考慮して、適宜設計変更して焼結体を作製することができる。ある程度低い温度で行う場合、その分長時間行えばし、あるいは高圧にすればよい。また、高い温度で行うのであれば時間を短くしたりすればよい。このような条件は当業者であれば適宜設定することができる。また例えば、第２の金属材料として融点の高いものを選択し、焼結あるいはＨＩＰにおいて、第１の金属材料の融点温度以上であって、第２の金属材料の融点以下である温度条件を設定すれば、第２の金属材料は熔けないで、仕込みの際の形状を大体そのまま保ちながら焼結することができるし、あるいは第１の金属材料、第２の金属材料の両方が溶融しないような温度条件を設定すれば、仕込みの、第１の金属材料・第２の金属材料の形状を大体そのまま保ちながら焼結することで金属材料の表面が固相接合された焼結体（ロッド）を作製することもできる。このようにして作製したロッドを切削加工により中心部を繰り抜き、パイプ形状にする。これをレーザー加工によりステントのパターンにカットし、さらに化学研磨、電解研磨を施しステントを作製することができる。

本発明の効果を、以下の参考例・実施例を用いて説明する。

＜参考例１＞
市販のステント（Ｎｏｂｏｒｉ（登録商標）、テルモ株式会社製）を構成する金属であるＳＳ３１６Ｌ、市販のステント（Ｋａｎａｍｅ（商標）、テルモ株式会社製）を構成する金属であるＬ６０５（Ｃｏ−Ｃｒ合金）および金について、自然浸漬電位を測定した。その結果を下記表１に示す。この場合、ＳＳ３１６Ｌ及びＬ６０５が、第１の金属材料に相当し、金が第２の金属材料に相当する。結果を表１に示す。

上記表１より、金（Ａｕ）の、ＳＳ３１６ＬまたはＬ６０５に対する自然浸漬電位の差は有意に大きく、ガルバニック腐食を起こして、本発明のステントを分解することが期待される。

＜参考例２＞
図３の装置を用いて、下記方法によって、ガルバニック電流を測定した。結果を図４に示す。すなわち、第２の金属材料である、試料（金）を適当なサイズ（２ｃｍ×２ｃｍ）に切断した。切断後、試料を耐水研磨紙を用いて流水下で研磨した。この際、研磨紙は、目の粗いもの（１５０番）から始め、最終的に６００番まで使用した。研磨後、試料を蒸留水中で５分間超音波洗浄した。洗浄後、試料に導線をクリップにより接続した。次に、試料が１平方ｃｍのみ露出するように、導線との接続部などを含めてシール剤で被覆した。これを試料極（電極Ｓ２）として使用した。同様にして、市販のステント（Ｋａｎａｍｅ（商標）、テルモ株式会社製）を構成する金属であるＬ６０５（Ｃｏ−Ｃｒ合金）を第１の金属材料として用い、上記と同様にして、導線接続、シール剤での被覆を行い、これを対極（電極Ｓ１）として使用した。被覆後、２４時間以内に、以下の評価に供した。この際、参照極（標準電極）として、Ａｇ／ＡｇＣｌ電極（銀／塩化銀電極）Ｓ３を使用し、参照極Ｓ３と電極Ｓ１、Ｓ２との間にエレクトロメーター（図３中の「Ｅ」）を設置した。ＰＢＳ溶液（組成：８．０ｇ／ＬＮａＣｌ、０．２ｇ／ＬＫＣｌ、１．１５ｇ／ＬＮａ_２ＨＰＯ_４、０．２ｇ／ＬＫＨ_２ＰＯ_４、ｐＨ７．２〜７．６）を入れたセルＤを恒温浴槽（図示せず）内に入れ、ＰＢＳ溶液の温度を３７℃に保持した。ＰＢＳ溶液に高純度窒素ガスを３０分以上バブリングした。その後、上記で調製した電極Ｓ１、Ｓ２をＰＢＳ溶液中に浸漬させた。対極（電極Ｓ１）及び試料極（電極Ｓ２）間に流れる電流を無抵抗電流計（図３中の「Ｉ」）で測定した。なお、この際の測定温度は、３７℃に調節した。

図４に示されるように、第２の金属材料である金は、第１の金属材料であるＬ６０５に対してガルバニック電流（局部電流）が生じ、腐食していることが分かる。

＜実施例１＞
純Ｃｏ、純Ｃｒ、純Ｗ、純Ｎｉ、純Ｍｎ等の各粉末を秤量し、アトマイズ法でＬ６０５粉末を作製する。また、純Ａｕ粉末を準備する。作製したＬ６０５粉末および純Ａｕ両粉末はそれぞれ分級し、Ｌ６０５粉末は５０μｍの篩を通った物、Ａｕ粉末は１０μｍの篩を通った物を使用する。両粉末およびバインダー（重量比で、金属粉末１００重量％に対して、オリコックスＫＣ−１１００を５重量％、テルピネオールを２０重量％）を混粉し（Ｌ６０５粉末とＡｕ粉末の配合重量比率＝７：３）、３０ＭＰａ、３００℃で、３分間温間プレスにより形状を作製した後、８００℃、Ａｒ雰囲気下で１時間焼結を行う。次に８００℃、１５０ＭＰａで１時間、ＨＩＰ（ＨｏｔＩｓｏｓｔａｔｉｃＰｒｅｓｓ）を行い、密度を９７体積％程度にまで上昇させる。

このようにして作製したロッドを切削加工により中心部を繰り抜き、パイプ形状にする。これをレーザー加工によりステントのパターンにカットし、さらに化学研磨、電解研磨を施しステントを作製する。

１ステント、
２ステント本体（基材）、
Ｓ１対極、
Ｓ２試料極、
Ｓ３参照極、
Ｄセル、
Ｉ無抵抗電流計、
Ｅエレクトロメーター。

Claims

第１の金属材料から形成された基材と、前記基材に分散された第２の金属材料との焼結体からなる、ガルバニック腐食ステントであって、
前記第２の金属材料が、前記第１の金属材料より貴な金属であり、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって分解される、ガルバニック腐食ステント。
前記第１の金属材料と、前記第２の金属材料の自然浸漬電位の差が２００ｍＶを超えて１０００ｍＶ以下である、請求項１に記載のガルバニック腐食ステント。
前記第１の金属材料が、Ｃｏ−Ｃｒ合金である、請求項１または２に記載のガルバニック腐食ステント。
前記第２の金属材料が、金、白金、銀、パラジウムおよびそれらを主成分とする合金のいずれかである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のガルバニック腐食ステント。
前記ステントの厚みが５〜３００μｍである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のガルバニック腐食ステント。
前記第２の金属材料が、前記基材に海島状に分散される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のガルバニック腐食ステント。
前記第２の金属材料が、ステント全体積の１〜８０％の割合で海島状に分散される、請求項６に記載のガルバニック腐食ステント。