JP2015533321A - 薬物送達デバイスの用量設定機構 - Google Patents

Abstract

本発明は、外側スリーブ（１０）と、少なくとも部分的に外側スリーブ（１０）の中に配置された内側スリーブ（９）とを含み、外側スリーブ（１０）が内側スリーブ（９）に回転可能に固定される、薬物送達デバイスの用量設定デバイスを対象とする。用量設定機構の騒音励起を低減するために、少なくとも１つの中間要素（２３）が、内側スリーブ（９）と外側スリーブ（１０）の間の遊び（２２、２４）に沿った、内側スリーブ（９）と外側スリーブ（１０）の相対的な動きを低減させるように、内側スリーブ（９）と外側スリーブ（１０）の間の間隙（１４）に少なくとも部分的に配置される。本発明はさらに、それぞれの用量設定機構を備えたペン型注射器を対象とする。

Description

本発明は、外側スリーブと、少なくとも部分的に外側スリーブの中に配置された内側スリーブとを含み、外側スリーブが内側スリーブに連結される、薬物送達デバイスの用量設定デバイスを対象とする。本発明はまた、それぞれの用量設定機構を備えたペン型注射器を対象とする。

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる場合に適用される。これは、糖尿病などの患者の間でますます一般的になっている。自己療法は、このような患者が自分の糖尿病の効果的な管理を行うことを可能にする。注射ペンは通常、駆動機構が配置されるハウジングを含む。いくつかの種類の薬物送達デバイスは、薬剤が受け入れられるカートリッジを収容する区画をも含む。駆動機構によって、カートリッジ内に収容された薬剤が正常に針を通して投薬されるようにカートリッジ内の栓を変位させる。

注射の前に、必要な薬剤の用量が用量設定機構によって設定される。一般的な設計の用量設定機構は、用量ダイヤルスリーブ、数字表示スリーブもしくは用量表示スリーブ、駆動スリーブ、または薬物送達デバイスの近位端から遠位（注射）端まで縦方向に延びるラチェットスリーブなど、いくつかの管状またはスリーブ状要素を含む。このようなスリーブは、内部に収容され互いに連結されることが多い。

用量設定機構の一代替形態は、回転によってねじりばねをチャージする用量セレクタ要素または用量ダイヤル要素を含み、このばねの一端は、用量セレクタに回転可能に固定される。用量設定中の可聴信号を得るために、ラチェットスリーブが用量セレクタと連結され、第１の方向に回転される。用量取消しまたは用量低減をするためには、ラチェットスリーブが反対の方向に回転される。用量設定中または用量取消し中、ラチェットは、ラチェットの可撓アームがハウジング内またはハウジングに配置された対応する相手方（たとえばラチェット歯）の上にカチッと留まることによって、可聴で触感のあるクリック音を生成し、これが人の耳で検出可能である。可撓アームおよびその対応する相手方は、以下でラチェット要素と呼ばれる。しかし、生成される音は、場合によって使用者には不快に感じられ、またデバイスが適切に機能していないと解釈される。

特許文献１では、親ねじが駆動部の通路内で回転可能に制限されている。駆動部は、用量精度を改善するために、親ねじの嵌合断面と通路の間の遊びを低減する可撓脚を有する。可撓脚は、もっぱら親ねじを案内するために設けられる。親ねじブレーキは、相対的回転が防止されるように親ねじを適応させる。親ねじと本体の間のラチェット機構により、用量送達中、クリック音を生成する。用量設定つまみの回転によって、用量設定つまみがねじのように回ってハウジングから出ると共に、セットバック要素を、間に配置されたラチェットと一緒に同じ方向に搬送し、このラチェットが、用量設定中にクリック音を生成する。セットバック要素は、止め具部材によって親ねじに対して軸方向には動くが回転はしない駆動部に回転可能に固定される。セットバック要素と駆動部の間に遊びがある場合には、用量設定中に用量設定機構から出る振動が、不快なカチカチ音を生じさせる。

特許文献２に記載の注射デバイスでは、トラベラが連結スリーブとねじ付スリーブの間に提供され、ねじ山を介してねじ付スリーブに係合する。ラチェットが、ハウジングと用量設定ボタンの間に設けられる。ハウジングは、ねじ付スリーブを取り囲み、ねじ付スリーブは、ハウジングに対して回転することができる。トラベラは、連結スリーブとねじ付スリーブを相互連結し、ねじ係合により、トラベラとねじ付スリーブは互いに回転することができる。ねじ付スリーブまたは連結スリーブのどれも、ラチェット要素を有さず、またはラチェット要素に直接連結されず、その結果、ラチェットに起因する振動励起が構成要素の１つに直接誘導されないようになる。

特許文献３では、ばねが外側制御要素と物品の間に配置され、そこにばねが保持される。ばねは、制御要素が外側制御要素に対して回転されたとき弾性的に変形されるように配置され、制御要素の安定で画定された位置を与える３つの凸部を有する。物品に対し外側制御要素が回転することは、復元力を作成するのに不可欠である。

特許文献４に記載の駆動アセンブリは、ハウジング部材と、第１および第２の駆動部材とが間に配置されているスリーブ配置を含む。弾性ばねが、駆動部材に作用する分離力を与える。ばねは、軸方向にのみ作用する単方向クラッチ機構の一部である。連結部材は、それがクリック音を生成するように配置される。ばねは何も補償しないので、振動が内側スリーブ配置に直接誘導される可能性がある。

特許文献５では、弾性封止リングが外側ハウジングの左端と、摺動連結器として働く取付けスリーブとの間に提供される。取付けスリーブは、調整スリーブの外面の凹部と相互作用するラチェットアームによって、ラチェットと固定して連結される。主として、弾性封止リングが振動を吸収することができるが、これは、用量設定機構を通る振動伝達経路の外側にある。

国際公開第２０１１／０６８５３１Ａ１号 米国特許出願公開第２０１１／００５４４１２Ａ１号 欧州特許出願公開第２０６０２８８Ａ１号 国際公開第２０１１／１５４４８３Ａ１号 国際公開第８８／０８７２５Ａ１号

本発明の目的は、このような用量設定機構における音フィードバックを低減することである。

上記の問題は、請求項１に定義された用量設定機構、および請求項１３に定義された薬物送達デバイスによって解決される。具体的には、少なくとも１つの中間要素が、内側スリーブと外側スリーブの間の遊びに沿った、内側スリーブと外側スリーブの相対的な動きを低減させるように、内側スリーブと外側スリーブの間の間隙に少なくとも部分的に配置される。

用量設定中または用量取消し中に、ラチェットスリーブ（内側スリーブ）のラチェットアームのスナップ動作によりクリック音が生成される。ここで、本発明者らは、ラチェットスリーブと、たとえば溝連結またはスプライン連結などによってラチェットスリーブに回転可能に固定される別のスリーブ（特に外側スリーブ）とが、許容ばらつきにより、ある程度の遊びを互いの間に呈示することを見出した。この遊びは、嵌合部材間の自由空間の程度として、またはある構成要素がその嵌合部材に対して組立て後に相対的に動くことができる製造関連の動きの自由度として、特徴づけることができる。遊びは、たとえば径方向に生じ、その結果、スリーブの長手方向軸が互いに移動または傾斜できるようになる。遊びはまた、たとえば溝またはスプライン連結部の円周方向に生じることがあり、その結果、スリーブが小さな角度にわたって互いに回転できるようになる。この遊びの調査中に本発明者らは、遊びが、用量設定機構によって発生する不快な音の原因であるという結論に達した。ラチェットに起因する振動励起は、ラチェットスリーブに誘導される。外側スリーブがラチェットスリーブを管状に取り囲むということに関して、構成要素間の遊びが不快なカチカチ音を２つの構成要素が互いに当接するときにもたらす。さらに、外側スリーブは、刺激されて同様に振動し、強いフィードバック音を生成する。この音は、ラチェット上の異なる歯角（teething angle）が提供された場合にさらに強くなる可能性がある。斜面角が異なることが、回転方向に応じて励起の周波数および／または振幅に影響を及ぼす。ラチェットは、回転方向に応じて斜面角度が異なっている傾斜した歯を含むことが多い。たとえば、用量ダイヤル選択中にハウジング内の相手方に係合する斜面表面は、用量取消しの斜面表面よりも平坦な角度で、薬物送達デバイスの長手方向軸に対して位置合わせされる。

少なくとも１つの中間要素を内側スリーブと外側スリーブの間の間隙に少なくとも部分的に設けることによって、遊びに沿った、内側スリーブと外側スリーブの相対的な動きが最小限にされ、音伝達および音増幅が効果的に低減される。好ましくは、内側スリーブはラチェットスリーブ（すなわち、ラチェット要素を含むスリーブ）であり、あるいは外側スリーブがラチェットスリーブである。振動励起が効果的に減衰される。好ましい実施形態では、中間要素がラチェットスリーブと数字スリーブを相互連結し、数字スリーブが外側スリーブを構成している場合が効果的であることが実証された。

薬物送達デバイスの振動特性を向上させるために、中間要素は、弾性的に変形可能とすることができ、外側スリーブと内側スリーブを弾力的に相互連結する。したがって、公差および遊び寸法誤差は、中間要素によって効果的に補償することができる。これは、内側スリーブと外側スリーブの間の遊びが生産関連要因により軸方向に変化し得るので、特に有益である。外側スリーブと内側スリーブのスリーブ配置についての振動生成および音生成の特性は、公差の影響を受けにくい。

本発明の意味では、内側スリーブまたは外側スリーブを振動させることができ、それぞれの場合で、中間要素の中間位置により効果的な減衰がもたらされる。このような内側スリーブまたは外側スリーブの配置では、振動吸収が振動源に可能な限り近接して行われる場合が効果的であることが実証された。

内側ラチェットスリーブは、振動が内側ラチェットスリーブに直接誘導されるように、ラチェット要素を直接含むこと、またはラチェット要素に連結されることが可能である。同様に、外側ラチェットスリーブは、振動が外側ラチェットスリーブに直接誘導されるように、ラチェット要素を直接含むことができるか、またはラチェット要素に連結することができる。

薬物送達デバイスの用量設定機構は、外側スリーブの中に少なくとも部分的に配置された内側ラチェットスリーブを含むことができ、これら内側ラチェットスリーブと外側スリーブは互いに回転可能に固定される。用量設定中または用量取消し中に内側ラチェットスリーブのラチェット要素に起因する振動励起は、ラチェットスリーブに直接誘導される。少なくとも１つの弾性的に変形可能な中間要素が、内側ラチェットスリーブと外側スリーブの間の間隙に少なくとも部分的に配置され、内側ラチェットスリーブと外側スリーブを弾力的に相互連結すると共に、内側ラチェットスリーブと外側スリーブの間の径方向遊びおよび／または回転遊びを、振動励起が減衰されるように低減させる。

この技術的な作用機構はまた、外側ラチェットスリーブの中に少なくとも部分的に配置された内側スリーブを含み、これら内側スリーブと外側スリーブが互いに回転可能に固定される、薬物送達デバイスの用量設定機構によって実現される。用量設定中または用量取消し中に外側ラチェットスリーブのラチェット要素に起因する振動励起は、外側ラチェットスリーブに直接誘導される。少なくとも１つの弾性的に変形可能な中間要素が、内側スリーブと外側ラチェットスリーブの間の間隙に少なくとも部分的に配置され、内側スリーブと外側ラチェットスリーブを弾力的に相互連結すると共に、内側スリーブと外側ラチェットスリーブの間の径方向遊びおよび／または回転遊びを、振動励起が減衰されるように低減させる。

中間要素の主な利点は、それが内側スリーブと外側スリーブを、中間要素が両方のスリーブといつも接触しているように常に相互連結することである。内側スリーブと外側スリーブの間の相対的な位置のずれは、中間要素の弾性的に変形可能な特性によって補償することができる。したがって、中間要素は、内側スリーブと外側スリーブの間の遊びが減少または増大した場合に効果的な減衰特性を提供する。好ましくは、中間要素は減衰特性を有しており、スリーブの振動のかなりの割合を吸収するように構成することができる。

別の実施形態によれば、中間要素はクラッシュ要素である。この中間要素は、あらかじめ応力をかけて内側スリーブと外側スリーブの間に取り付けることができる。言い換えると、クラッシュ要素は、スリーブ配置の組立て中に圧縮され変形される。本発明の別の実施形態では、クラッシュ要素は、内側スリーブの外面と外側スリーブの内面とによって、これらの部品の組立て中に一度可塑的に変形される。

中間要素は、内側スリーブおよび外側スリーブの一方に取り付けることができる。中間要素は、外側スリーブの内面または内側スリーブの外面に取り付けることができる。

別の実施形態によれば、中間要素は、内側スリーブおよび／または外側スリーブよりも高い弾性を有する。好ましくは、中間要素およびそれぞれのスリーブは、異なる材料で作られる。別の実施形態によれば、中間要素は２個取り成形（２Ｋ成形）によって成形される。２個取り成形は、異なるプラスチック複合材を用いる２段階工程成形を含む。中間要素が熱可塑性エラストマーを含む場合が効果的であることが実証された。熱可塑性エラストマーがゴムのような材料とプラスチック材料の両方に典型的な利点を示すということにより、中間要素は、振動減衰および振動吸収に十分に適している。

それぞれのスリーブと同じ材料を有する要素を設けることもまた可能である。したがって、要素は、それぞれのスリーブと一体化して形成することができ、これは製造中の費用効率が高い。

本発明の別の実施形態によれば、中間要素はリブとして形成される。このリブは、細長い形状とすることができ、かつ薬物送達デバイスの縦方向に延びるように構成することができる。

用量設定機構の音特性を向上させるために、複数の中間要素を内側スリーブの少なくとも一区間の周辺部の周りに分布させることができる。たとえば、縦方向に延びる複数の平行なリブを内側スリーブの外周上に、規則的または不規則な間隔で配置することができる。好ましくは、中間要素は、内側スリーブの周りで対称に、均等に分布する。

本発明の別の好ましい実施形態によれば、中間要素は、縦方向に三角形の断面を有する。好ましくは、三角形の頂点が、内側スリーブまたは外側スリーブの表面から径方向に突出する。それによって、要素間の摩擦を低減できるだけでなく、効果的な振動減衰特性を実現することもできる。他の断面形状、たとえば円形または楕円形、または長円形の断面が同様に可能である。

本発明の目的はさらに、薬剤などの医療用品および上述のような用量設定機構を含むハウジングおよびカートリッジを有する、ペン型注射器によっても実現される。

特に、本発明の利点により、ペン型注射器が使い捨て注射デバイスである場合に有益な違いが生じる。このようなデバイスは、内容物の薬剤が使い果たされた後に捨てるか、または再使用することができる。しかし、本発明はまた、前のカートリッジの全内容物が投与された後に空のカートリッジを充填済みのものに置き換えるように設計された、再使用可能デバイスにも適用可能である。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

以下では、本発明について例示的に、また概略図を参照して説明する。

発明の薬物送達デバイスを発明の用量設定機構の一部と共に示す斜視図である。 図１の用量設定機構の別の部分の斜視図である。 図１の薬物送達デバイスの断面図である。 本発明の第２の実施形態による用量設定機構の断面図である。

図１は、近位端３、遠位端４および長手方向軸５を有するハウジング２がある使い捨て薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１の遠位端４に、たとえばインスリンなどの薬剤である医薬品を保持するカートリッジを含む、カートリッジホルダ６が配置される。薬物送達デバイス１の中央区間から近位方向に延びるハウジング２の一区間は、発明の用量設定機構７の要素を露出するように部分的に切り開かれている。

近位端３において用量設定機構７は、用量ダイヤル要素８、または用量セレクタもしくは用量ダイヤルグリップを含む。内側スリーブを形成するラチェットスリーブ９は、数字スリーブ１０の中に配置され、数字スリーブ１０は、ラチェットスリーブ９を部分的に取り囲む外側スリーブを構成する。数字スリーブ１０はその外面に、設定用量を表示する指標の数字（図示せず）を備える。ラチェットスリーブ９は、駆動機構（図示せず）の駆動力を発生するばね（図示せず）に連結される。

ラチェットスリーブ９は、駆動機構の駆動軸（図示せず）を取り囲み、またスナップ連結部を介して駆動軸に連結され、それによって、駆動軸に対し回転可能に軸方向に固定される。用量ダイヤル要素８は、駆動軸を介してラチェットスリーブ９に回転可能に連結され、駆動軸は、用量ダイヤル要素８を第１の方向に回転させた場合にラチェットスリーブ９が一致して回転するように、クラッチ要素を介して用量ダイヤル要素８と回転可能に連結される。数字スリーブ１０は、縦方向に延びる複数のスプライン１１（図１参照）を有するラチェット９と、縦方向に延びる複数の溝１２（図２参照）を有する数字スリーブ１０とがあるスプライン連結部によって、ラチェットスリーブ９と回転可能に連結される。数字スリーブ１０は、ハウジング２の内面の対応する突起に係合する外側らせんねじ山１３を備え、その結果、数字スリーブ１０が回転すると、ねじ山が回転しハウジング２に対して軸方向に動くようになる。

ラチェットスリーブ９と数字スリーブ１０は、数字スリーブ１０の内面１５とラチェットスリーブ９の外面１６との間に間隙または空隙１４（図３参照）があるように配置される。遠位端において、ラチェットスリーブ９はラチェット機構１７を備える。ラチェット機構１７は、それぞれが斜面１８を有するいくつかのラチェットアーム１９を含む。

用量ダイヤル選択では、用量ダイヤル要素８を第１の方向（たとえば、時計回り方向）に回転させて、ラチェットスリーブ９を同じ方向に強制的に回転させる。ラチェットスリーブ９が回転すると、ラチェット機構１７の各斜面１８は、ハウジング２内に配置されているロッキングナット（図示せず）上のラチェット歯と相互作用し、このロッキングナットは、ハウジング２内の歯に係合する外部リブによってハウジング２に対して回転しないようになっている。ラチェットアーム１９がロッキングナットのラチェット歯の上を進むと、１単位の用量が設定されたことを使用者に知らせる可聴で触感のあるクリック音が生成される。ラチェットスリーブ９を回転させることによって、数字スリーブ１０は、ラチェットスリーブ９と数字スリーブ１０の間のスプライン連結、および数字スリーブ１０とハウジング２の間のらせんねじ山連結により、ラチェット９およびハウジング２に対して軸方向に動く。用量ダイヤル選択中、ラチェットスリーブ９の回転により、ばね（図示せず）がねじり力で巻かれ、ラチェット機構１７は、ばねが反対方向に巻き戻らないようにする。用量を取り消すには、ラチェットスリーブ９を反対方向（たとえば、反時計回り方向）に回転させることを、用量ダイヤル要素８を同方向に回転させることによって行う。

用量投薬のために、使用者は、薬物送達デバイス１の近位端の用量ボタン（図示せず）を押す。この用量ボタンは、遠位方向の用量ボタンの動きによりクラッチが係合解除し、その結果、駆動軸が用量ダイヤル要素８に対して自由に回転することになるように、クラッチ要素に連結されている。用量ボタンの前方への動きによりまた、駆動スリーブおよびラチェットスリーブ９の遠位の動きが生じ、それによって、ロッキングナットがハウジングから係合解除されると、ロッキングナットは自由に回転し、保存されたばねのエネルギーが解放され、それによって、ラチェットスリーブ９および数字スリーブ１０が反対方向に回転することになる。ロッキングナットの回転によりまた、ピストンロッド（図示せず）が回転すると共に遠位方向に前進し、それによってカートリッジ内の薬剤が、当業者に知られている方法で投薬されることになる。

用量設定中および用量取消し中に、ラチェット機構１７の斜面１８は、クリック音を生成し、また数字スリーブ１０に振動を誘導する。用量をダイヤル選択するときに、第１の斜面表面２０がクリック音に対する責任を負い、用量取消し中には、第１の斜面表面２０の反対側に配置され、かつ第１の斜面表面２０よりも急勾配に形成された第２の斜面表面２１が、低減された用量単位を示す音に対する責任を負う。

図３に示されるように、製造の不正確さのために径方向遊び２２が設けられており、構成要素９、１０の間の相対的な径方向の動きが最初のうちは可能である。ラチェットスリーブ９および数字スリーブ１０の軸長により、径方向遊び２２は、スリーブの軸方向で変化し得る。さらに、回転遊び２４が設けられており、構成要素９、１０の間の相対的な回転の動きが最初のうちは可能である。可能性のある相対的な径方向または回転の動きを最小限にするために、数字スリーブ１０はその内面１５に、縦方向に薬物送達デバイス１の長手方向軸５と平行に延びるいくつかのクラッシュリブ２３を備える（図２参照）。クラッシュリブ２３は、数字スリーブ１０の内側周辺部の周りに回転対称に分布するように配置される（図３参照）。

クラッシュリブ２３は、熱可塑性エラストマーで作られ、数字スリーブ１０の上に２段階成形工程で成形され、これにより数字スリーブ１０に取り付けられる。クラッシュリブ２３は、長円形の断面を有し、クラッシュリブ２３の周辺の内側部分がラチェットスリーブ９の外面１６と接触しており、クラッシュリブ２３は、ラチェットスリーブ９が数字スリーブ１０の中に組み込まれたときに径方向に圧縮されている。図３は、あらかじめ応力がかけられた状態のクラッシュリブ２３を示す。振動がラチェットスリーブ９に誘導されるとき、ラチェットスリーブ９は振動することを強いられる。クラッシュリブ２３が互いに密に連結され、好ましくは弾性的に変形することができるので、ラチェットスリーブ９と数字スリーブ１０の間の径方向または円周方向の相対的な動きは、抵抗を乗り越えなければならず、それによって、数字スリーブ１０の内面１５がラチェットスリーブ９の外面１６と直接接触しなくても、効果的に低減される。それによって、振動が減衰および吸収され、用量ダイヤル選択中および用量取消し中に生成される音が効果的に低減される。

図４に示された別の実施形態は、クラッシュリブ２３の断面形状が図３の設計とは異なる。図４のクラッシュ要素２３は、三角形の断面を有する。三角形の頂点２５または１つの角部はそれぞれ、数字スリーブ１０の円中心に向けられている。この三角形では、頂点２５におけるラチェットスリーブ９との接触面が最小限になり、それによって、数字スリーブ１０とラチェットスリーブ９が相対的に動いている間の摩擦が効果的に低減する。

１ 薬物送達デバイス
２ ハウジング
３ 近位端
４ 遠位端
５ 長手方向軸
６ カートリッジホルダ
７ 用量ダイヤル機構
８ 用量ダイヤル要素
９ ラチェットスリーブ（内側スリーブ）
１０ 数字スリーブ（外側スリーブ）
１１ スプライン
１２ 溝
１３ 外側ねじ山
１４ 間隙
１５ 外側スリーブの内面
１６ 内側スリーブの外面
１７ ラチェット機構
１８ 斜面
１９ ラチェットアーム
２０ 第１の斜面表面
２１ 第２の斜面表面
２２ 径方向遊び
２３ クラッシュ要素
２４ 回転遊び
２５ 頂点

Claims (13)

1. 外側スリーブ（１０）の中に少なくとも部分的に配置された内側ラチェットスリーブ（９）を含み、該内側ラチェットスリーブ（９）と外側スリーブ（１０）が互いに回転可能に固定される、薬物送達デバイスの用量設定機構であって、用量設定中または用量取消し中に内側ラチェットスリーブ（９）のラチェット要素に起因する振動励起が、内側ラチェットスリーブ（９）に誘導されること、少なくとも１つの弾性的に変形可能な中間要素（２３）が、内側ラチェットスリーブ（９）と外側スリーブ（１０）の間の間隙（１４）に少なくとも部分的に配置されること、および中間要素（２３）が、内側ラチェットスリーブ（９）と外側スリーブ（１０）を弾力的に相互連結すると共に、内側ラチェットスリーブ（９）と外側スリーブ（１０）の間の径方向遊び（２２）および／または回転遊び（２４）を振動励起が減衰されるように低減させることを特徴とする前記用量設定機構。
2. 外側ラチェットスリーブ（１０）の中に少なくとも部分的に配置された内側スリーブ（９）を含み、該内側スリーブ（９）と外側ラチェットスリーブ（１０）が互いに回転可能に固定される、薬物送達デバイスの用量設定機構であって、用量設定中または用量取消し中に外側ラチェットスリーブ（１０）のラチェット要素に起因する振動励起が、外側ラチェットスリーブ（１０）に誘導されること、少なくとも１つの弾性的に変形可能な中間要素（２３）が、内側スリーブ（９）と外側ラチェットスリーブ（１０）の間の間隙（１４）に少なくとも部分的に配置されること、および中間要素（２３）が、内側スリーブ（９）と外側ラチェットスリーブ（１０）を弾力的に相互連結すると共に、内側スリーブ（９）と外側ラチェットスリーブ（１０）の間の径方向遊び（２２）および／または回転遊び（２４）を振動励起が減衰されるように低減させることを特徴とする前記用量設定機構。
3. 中間要素（２３）は減衰特性を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の用量設定機構。
4. 中間要素（２３）はクラッシュ要素であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の用量設定機構。
5. 中間要素（２３）は、内側ラチェットスリーブ（９）および外側スリーブ（１０）の一方に取り付けられることを特徴とする、請求項１および３〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構。
6. 中間要素（２３）は、内側スリーブ（９）および外側ラチェットスリーブ（１０）の一方に取り付けられることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構。
7. 中間要素（２３）は２個取り成形によって形成されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の用量設定機構。
8. 中間要素（２３）は熱可塑性エラストマーで作られることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の用量設定機構。
9. 中間要素（２３）はスリーブ（９、１０）の１つと同じ材料である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の用量設定機構。
10. 中間要素（２３）はリブとして形成されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の用量設定機構。
11. 複数の中間要素（２３）が内側スリーブ（９）の少なくとも一区間の周辺部の周りに分布することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の用量設定機構。
12. 中間要素（２３）は三角形の断面を有することを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の用量設定機構。
13. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の用量設定機構を含む、薬剤を投与するためのペン型注射器。

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