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JP2015521603A - 脳癌の新規治療薬 - Google Patents

脳癌の新規治療薬 Download PDF

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JP2015521603A
JP2015521603A JP2015517460A JP2015517460A JP2015521603A JP 2015521603 A JP2015521603 A JP 2015521603A JP 2015517460 A JP2015517460 A JP 2015517460A JP 2015517460 A JP2015517460 A JP 2015517460A JP 2015521603 A JP2015521603 A JP 2015521603A
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alkyl
hydrogen
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ケサリ，サントシュ
マカレ，ミラン
ラシドロ，ウルフ
ムクタヴァラム，ラジェッシュ
フリント ツィゲルニー，イゴール
フリント ツィゲルニー，イゴール
コウズネツォヴァ，ヴァレンティナリー
リー コウズネツォヴァ，ヴァレンティナ
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Original Assignee
University of California
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Abstract

Ｏｌｉｇ２活性を阻害する、新規の組成物および方法が本明細書で提供される。このＯｌｉｇ２阻害剤およびそれを使用する方法は、特に癌を治療するために有用である。特に、このＯｌｉｇ２阻害剤は、膠芽腫を治療するために使用することができる。さらに、Ｏｌｉｇ２を阻害することができるペプチド組成物が提供される。【選択図】図２

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年６月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／６６０，６３１号、表題「ＮＯＶＥＬ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＦＯＲ ＢＲＡＩＮ ＣＡＮＣＥＲ」の優先権を主張し、その開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
連邦政府による資金提供を受けた研究開発でなされた発明に対する権利の記述
本発明は、国立衛生研究所より与えられた助成金番号ＣＡ０２３１００およびＣＡ１２４８０４のもと、政府の援助を受けて行われた。米国政府は、本発明においてある特定の権利を有する。
ＡＳＣＩＩテキストファイルとして提出された配列表付録への参照
２０１３年６月１３日に作成されたファイル８８６５４−８７５４６４＿ＳＴ２５．ＴＸＴ（３，９８２バイト、マシンフォーマットＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ−Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）オペレーティングシステム）に記述された配列表は、参照により本明細書に組み込まれる。
現在の脳腫瘍治療薬は、患者の平均生存期間を６ヶ月しか延長することができず、著しい全身毒性を引き起こす。この毒性は、認知、内分泌障害、および運動作用に関して生存するわずかな患者に深刻な長期の病的状態をもたらす。現在、脳腫瘍は本質的に不治であり、平均生存期間は１年である。
本分野におけるこれらのおよび他の問題に対処する、組成物および方法が本明細書で提供される。
一態様において、式
を有する化合物が提供される。
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｙは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである。Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＣＲ１３またはＮである。Ｗ３は、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳである。Ｌ１は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４は、独立して、０〜４の整数である。ｍ１、ｍ２、ｍ３、およびｍ４は、独立して、１〜２の整数である。ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４は、独立して、１〜２の整数である。ｚは、独立して、０〜５の整数である。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
式（ＶＩ）において、Ｙは、独立して、ＯまたはＮＨである。Ｗ１は、独立して、ＮまたはＣＲ２６である。Ｗ２は、独立して、ＮまたはＣＲ２７である。Ｌ３は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、およびＸｉは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、およびｎ９は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、およびｍ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、およびｖ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｚは、独立して、０〜５の整数である。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）を投与する工程を含む。
別の態様において、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）とを含む、薬学的組成物が提供される。
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）と接触させる工程を含む。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の表１、２、または３の化合物を投与する工程を含む。
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を表１、２、または３の化合物と接触させる工程を含む。
別の態様において、薬学的に許容される賦形剤と、表１、２、または３の化合物とを含む、薬学的組成物が提供される。
別の態様において、タンパク質二量化の阻害剤を特定する方法が提供される。この方法は、立体特徴と電子特徴とを備えるコンピューター可読ペプチドをコンピューター内で構築する工程を含み、立体特徴および電子特徴が、第１のタンパク質の一部を形成し、立体特徴および電子特徴が、第１のタンパク質の第２のタンパク質との二量化に関与する。コンピューター可読ペプチドの化合物への結合のレベルは、コンピューター内で決定される。このレベルは、対照レベルと比較され、対照レベルと比較したこのレベルの増加は、化合物が、タンパク質二量化の阻害剤化合物であることを示す。
別の態様において、Ｏｌｉｇ２に結合することができる、ペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドが提供される。
別の態様において、薬学的組成物が提供される。薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定めるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドとを含む。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、本明細書に定める治療上有効な量のペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドを投与する工程を含む。
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を本明細書に定めるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドと接触させる工程を含む。
本明細書に記載されるある特定のＯｌｉｇ２化合物は、二量化領域を持つ結合ホットスポットを遮断することにより、それ自体およびパートナータンパク質とのＯｌｉｇ２二量化を干渉する。この領域のファルマコフォアが示される。図１に示されるファルマコフォアは、コンピューター内小分子の化合物検索を生成するために使用した。 ＤＮＡを係合するＯｌｉｇ２ホモ二量体が表される。Ｏｌｉｇ２の二量化接触領域が、円内に示される。 図２に示される円内のＯｌｉｇ２の拡大図。二量化のための直接接触を作製することにおいて最も重要なアミノ酸残基が示される。 ＯＬＩＧ２サイレンシングは、ヒト膠芽腫の悪性度を除去する。Ｐ１６Ｉｎｋ４ａ／Ｐ１９（ＡＲＦ）ヌルマウスを、ＯＬＩＧ１／２ダブルヌルバックグラウンドに育成した。これらのマウスまたはＯＬＩＧ１／２＋／−、Ｐ１６Ｉｎｋ４ａ／Ｐ１９−／−同腹子からの神経球培養物を、ＥＧＦ受容体の構成的活性型ＶＩＩＩ突然変異でトランスフェクトし、ＳＣＩＤマウス中のグリオーマ形成について査定した。（図４のＡ）ＯＬＩＧ１／２は、腫瘍の発育に必要である。（図４のＢ）ＯＬＩＧ２の機能は、ＯＬＩＧ１／２−／−神経球を、ＯＬＩＧ２のみをコードするレトロウイルスベクターでトランスフェクトすることにより救援した。対照（ＯＬＩＧ１／２−／−）を、ＧＦＰレトロウイルスでトランスフェクトした。このデータは、Ｏｌｉｇ２をＧＢＭ中の重要な標的として認証する。 患者から得られたＯｌｉｇ２を発現するＧＢＭ細胞系（ＧＢＭ４およびＧＢＭ８）、およびＯｌｉｇ２をほとんど発現しないＵ８７細胞系、およびＯｌｉｇ２を発現しない原発性星状細胞のＯｌｉｇ２発現についてのＰＣＲデータ。ＧＢＭ４およびＧＢＭ８細胞系はともにＯｌｉｇ２阻害により抑制され、一方、Ｕ８７および星状細胞は、はるかに高い用量（それぞれ８倍および２２倍）により抑制される。阻害剤への感受性は、Ｏｌｉｇ２発現に関連する。この図に関連して、ＧＢＭ腫瘍反応については図８〜１２を参照されたい。 Ｏｌｉｇ２の直接遺伝的標的であるＰ２１の発現。Ｐ２１は、Ｏｌｉｇ２により抑制される。図６のグラフは、予想通りビヒクル対照溶液がＯｌｉｇ２を抑制せず、Ｐ２１レベルが低かったことを示す。Ｏｌｉｇ２阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１の付加はＯｌｉｇ２を抑制し、Ｐ２１レベルが顕著に上昇した。これは、阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１が実際にＯｌｉｇ２を標的としたという証明を提供する。 ＯＭＧのレベル。Ｏｌｉｇ２は、ＯＭＧの発現を誘起し、阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１が付加されたとき、ビヒクル対照に対して、ＯＭＧのレベルがＯｌｉｇ２の阻害に起因して顕著に降下したことが見られる。再度、これは、阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１がＯｌｉｇ２を特異的に標的としていたことを示す。 化合物ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合のＧＢＭ４生存能力。 ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合のＧＢＭ８生存能力。 化合物ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合のＵ８７生存能力。Ｕ８７は低量のＯｌｉｇ２を発現し、ＩＣ５０は高い。 化合物ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合の原発性星状細胞生存能力。星状細胞は低量のＯｌｉｇ２を発現し、ＩＣ５０は高い。Ｏｌｉｇ２の発現は、ＰＣＲにより決定した。 ＤＮＡに係合するＯｌｉｇ２ホモ二量体。Ｏｌｉｇ２の二量化接触領域は、円内および拡大図に示される。Ｏｌｉｇ２化合物が示される。 ＯＬＩＧ２ファルマコフォアのホモロジーモデリングおよび定義。（図１３のＡ）ＯＬＩＧ２−Ｅ４７ヘテロ二量体：（ｉ）一般構造−Ｅ４７との相互作用に重要なＯＬＩＧ２の領域、差し込み図は、界面のトポロジースキームを描き、矢印は、ファルマコフォア設計の領域を示す；（ｉｉ）中間界面の拡大領域；（ｉｉｉ）上部界面の拡大領域。界面の下部は、負の電荷を帯びた残基により飽和され、ＤＮＡの負の電荷を相補する。（図１３のＢ）界面相互作用Ｅ４７−ＯＬＩＧ２のクローズアップ。ＯＬＩＧ２とＥ２Ａとの間の特異的な相互作用に関与する主要残基の位置のパネル（ｉ）の全体図。相互作用の部分も、パネル（ｉｉ）において矢印で示される。パネル（ｉｉｉ）は、Ｅ２Ａからの負の残基Ｅ１８およびＤ１５と、ＯＬＩＧ２上の正の残基Ｋ３９とを含む、相互作用域を示す。（図１３のＣ）ＴＦ特徴により作成されたＥ２Ａ界面のスキーム。長方形は、より大きな図面において拡大された領域を示す。相補的組み合わせ：グループ１（ＯＬＩＧ２、ニューロＤ１）：Ｐ２、Ｈ１、Ｈ２、Ｐ４；グループ２：Ｐ１、Ｐ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｐ４；グループ３：Ｐ２、Ｐ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｐ４。この組織は、４つのファルマコフォアの主な特徴の定義につながる：ファルマコフォア０（５特徴）：Ｐ１、２；Ｈ１；Ｐ３；Ｈ２；Ｐ４；ファルマコフォア１（４特徴）：Ｐ１、２；Ｈ１；Ｈ２；Ｐ４（ＯＬＩＧ２および類似物）；ファルマコフォア２（４特徴）：Ｐ１、２；Ｈ１；Ｐ３；Ｈ２；ファルマコフォア３（４特徴）：Ｈ１；Ｐ３；Ｈ２；Ｐ４。 立体配座データベースサーチを誘導した親および娘ファルマコフォアの定義。（図１４のＡ）５特徴親（ｉ）および４特徴娘（ｉｉ、ｉｉｉ、およびｉｖ）ファルマコフォア。リボン図および線で示される残基は、重ね合わされたＯＬＩＧ２タンパク質に属する。（図１４のＢ）コンピューター内ライブラリーのＯｐｅｎ ＮＣＩ化合物に由来する立体配座データベースにおける４つのファルマコフォア仮説に基づく検索から生じた４つの化合物群のベン図。例えば、グループ１娘ファルマコフォアを使用して、プログラムは、５４５個の化合物を選択し、そのうち１４７個を、グループ２、グループ３の娘および親（ｇｅｎ）ファルマコフォアを使用してさらに選択した。（図１４のＣ）３つの上パネルは、出願人のデータベーススクリーニングが、どのように化合物を特定したかを示す。この例は、二量化領域内の３つのサブファルマコフォア全てに関与する。３つの下パネルは、全てが３つの娘ファルマコフォアに適合すると予測された３つの異なる構造クラスタからの代表的な化合物を示す。 可能性のあるＯＬＩＧ２阻害剤の構造クラスおよびインビトロ抗ＧＢＭ能力。（図１５のＡ）５つの最終構造クラスからの代表的化合物を示す。各クラスについて示される２つの化合物がどのように互いに類似するかに留意されたい。（図１５のＢ）各クラスタからの最も効力のある化合物で処理されたＩｎｋ４ａ／ａｒｆ ＥＧＦＲ−ＶＩＩＩ細胞のＩＣ５０曲線を示す。 サブファルマコフォアモデリングにより駆動されるデータベース検索により選択された化合物は、ＯＬＩＧ２に対し選択的であった。（図１６のＡ）出願人のモデリング手法により特定された最も効力のあるＯＬＩＧ２阻害剤は、明らかに、神経球として成長したヒトＧＢＭ４およびＧＢＭ８細胞を用量依存的な様式で阻害する。ＤＭＳＯは、ビヒクル対照であった。（図１６のＢ）光学顕微鏡法は、さらにＧＢＭ４細胞中の神経球形成の阻害を実証する。ＧＢＭ４神経球は、ＥＧＦ、ＦＧＦ、およびヘパリンを含有する培地中、２，０００細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートにおいて培養した。１２時間後に阻害剤化合物を示される濃度で付加した。（１）ビヒクル（１％ ＤＭＳＯ）、（２）ＳＫＯＧ−１４９（不活性化合物）、０．１μＭ、（３）ＳＫＯＧ−１４９、５μＭ、（４）ビヒクル（１％ ＤＭＳＯ）、（５）ＳＫＯＧ−１０２（活性化合物）、０．１μＭ、および（６）ＳＫＯＧ−１０２、５μＭ。７２時間後に４倍対物レンズ下で細胞を可視化した。（図１６のＣ）ｑＰＣＲは、患者由来のＧＢＭ系（ＧＢＭ４およびＧＢＭ８）、血清成長させたＧＢＭ細胞系（Ｕ８７）、および患者材料から新たに獲得した正常なヒト星状細胞（ＮＨＡ）のアクチンに対するＯＬＩＧ２発現を特定する。目盛りで示されていないが、ＮＨＡよりＵ８７が、より多くのＯＬＩＧ２を発現する。（図１６のＤ）データは、ＯＬＩＧ２発現が、阻害剤化合物により誘発された細胞死と相関することを示す。ＧＢＭ４および８細胞は、単独で付与された出願人の最も効力のあるＯＬＩＧ２阻害剤によりインビトロで顕著に抑制された。ＧＢＭ４／８細胞よりはるかに少ないＯＬＩＧ２を発現するＵ８７細胞も抑制されたが、より高い用量が必要であった。一方、ＯＬＩＧ２を発現しないＮＨＡは、ＧＢＭ４細胞より約２０倍大きいＩＣ５０を有した。（全ての試料は二重で試験した。） ＯＬＩＧ２阻害剤は、ＯＬＩＧ２の直接遺伝的標的の発現に作用する。ＯＬＩＧ２阻害剤がＯＬＩＧ２の下流標的に作用するかどうかを決定するために、ＧＢＭ４細胞を、最も効力のある阻害剤化合物（ＳＫＯＧ−１０２）または対照として不活性化合物（ＳＫＯＧ−１４９）を３つの異なる用量で用いて１８時間処理し、ｐ２１およびＯＭＧの発現を、ｑＰＣＲにより決定した。（図１７のＡ）ＯＬＩＧ２阻害剤の用量を上昇させることは、ｐ２１のレベルの増加につながった。（図１７のＢ）ＯＬＩＧ２阻害剤の濃度の増加は、ＯＭＧの発現を抑制した。これらの結果は、阻害剤化合物がＯＬＩＧ２を直接標的とすることを強く示唆する。 ｐ２１発現データを、ルシフェラーゼ系レポーターアッセイにより検証した。ルシフェラーゼ遺伝子は、２９３個のＦＴ細胞にトランスフェクトされ、その翻訳は、ｐ２１プロモーターに依存した。ＯＬＩＧ２遺伝子との共トランスフェクションは、ｐ２１発現を減少させ、一方ＯＬＩＧ２阻害剤化合物の投与は、ｐ２１発現を著しく回復させた（ｐ＝０．００８９）。 ヒト原発腫瘍に由来するＧＢＭ幹様細胞（ＧＢＭ４）のＰＣＲ分析は、ＯＬＩＧ２ ｓｈＲＮＡがＯＬＩＧ２発現の低減を引き起こし、直接ＯＬＩＧ２標的および結合マーカーの発現を変化させたことを示した（実験当たりｎ＝５）。ＯＬＩＧ２ ｓｈＲＮＡは、ｐ２１発現レベルを上昇させた一方、ＯＭＧの発現は低下し、ｐ２１の十分に確立された抑制およびＯＬＩＧ２により直接誘起されたＯＭＧの促進と一致する。さらに、ＯＬＩＧ２の遺伝的ノックダウンは、ＧＢＭ幹様細胞上のオリゴデンドロサイトマーカー（ＣＮＰａｓｅ、ＭＢＰ、およびＰＬＰ１）および幹細胞マーカー（ＣＤ１３３およびネスチン）の発現レベルの著しい低減を引き起こした。 ヒト原発腫瘍に由来するＧＢＭ幹様細胞（ＧＢＭ４）のＰＣＲ分析は、細胞スクリーニングにおいて特定された最も効力のある阻害剤化合物の適用が、ＯＬＩＧ２ ｓｈＲＮＡで得られた結果と同じものとなったことを示した。ｐ２１の発現は、上方調節された一方、ＯＭＧは、下方調節され、ＣＮＰａｓｅ、ＭＢＰ、ＰＬＰ１、ＣＤ１３３、およびネスチンの発現は低減された。全ての変化は、明らかな用量依存性を示し、示されるデータは、各試験の二連試行の平均である。 ｐ２１プロモーターに対するＯｌｉｇ２の結合を検出するためのＣｈＩＰ分析。ＯＬＩＧ２抗体をクロマチン免疫沈降に使用し、ＰＣＲを使用してＰ２１プロモーター発現（Ｐ２１プロモーターのＯＬＩＧ２結合領域）について分析した。Ｐ２１プロモーター領域に対するＯｌｉｇ２の結合は、ＦＧＦによるＯｌｉｇ２発現の誘導時に検出された。この結合は、Ｏｌｉｇ２阻害剤化合物により阻害された。 ＯＬＩＧ２阻害剤化合物の放射線増感効果。ヒト原発腫瘍に由来するＧＢＭ幹様細胞（ＧＢＭ４および８）を、１μｍの阻害剤化合物とともにインキュベートし、１６時間後に細胞を２ｇｙおよび１０ｇｙ放射線で処理して、細胞を４日間成長させ、細胞生存能力をアラマーブルーによりアッセイした。 ＯＬＩＧ２阻害剤化合物での前処置は、ＧＢＭ神経球の成長をインビボ（ｉｎｖｉｖｏ）で阻害した。ＯＬＩＧ２阻害剤化合物およびＤＭＳＯ対照で１４時間前処置された頭蓋内ＧＢＭ４神経球を持つマウスのＭＲＩ腫瘍体積（ＣＣ）。腫瘍増大体積（Ａ）および原発腫瘍体積（Ｂ）を、約４週間後にＭＲＩを使用して測定した。 ＯＬＩＧ２に関連する転写因子の配列アラインメント。（図２４のＡ）ＯＬＩＧ２およびＮｅｕｒｏＤ１；（図２４のＢ）Ｅ２Ａに結合する転写因子のグループ（Ｅ４７）。
Ｉ．定義
本明細書に使用される省略形は、化学的および生物学的技術分野におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に示される化学構造および化学式は化学分野において既知の化学結合価の標準の規則に従って構築される。
置換基が、左から右に書かれるそれらの従来の化学式により特定される場合、それらは構造を右から左に書くことから生じる化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−に等しい。
「アルキル」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、直鎖（すなわち、未分岐）もしくは分岐炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、それらは完全に飽和、モノ不飽和、またはポリ不飽和であってよく、指定された数の炭素原子を有する二価および多価ラジカルを含むことができる（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は１〜１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル；例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのホモログおよび異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は１つ以上の二重結合または三重結合を有する基である。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニル、ならびにより高次のホモログおよび異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りに結合されたアルキルである。
「アルケニル」は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、１つ以上の二重結合を有する直鎖（すなわち、非分岐）または分岐炭素鎖を意味する。アルケニル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、および３−（１，４−ペンタジエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。「アルキニル」は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、１つ以上の三重結合を有する直鎖（すなわち、非分岐）または分岐炭素鎖を意味する。アルケニル基の例としては、エチニル、１−プロピニル、３−プロピニル、および３−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、アルキルに由来する二価ラジカルを意味し、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−により例示されるが、これに限定されない。典型的に、アルキル（またはアルキレン）基は、１個〜２４個の炭素原子を有し、本発明では１０個以下の炭素原子を有する、そのような基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、概して８個、またはそれ以下の炭素原子を有する、短鎖アルキルまたはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、アルケンに由来する二価ラジカルを意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体または別の用語との組み合わせで、特に指定の無い限り、安定した直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、少なくとも１つの炭素原子、およびＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、窒素および硫黄原子は、任意に、酸化されることがあり、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化されてよい。ヘテロ原子（単数または複数）Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、およびＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、またはそのアルキル基が分子の残りの部分に付加される位置に置かれ得る。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ-２−ＣＨ３、および−ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３および−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように、最大２個または３個のヘテロ原子が連続し得る。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、ヘテロアルキルに由来する二価ラジカルを意味し、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−により例示されるが、これらに限定されない。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖末端（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ等）のいずれかまたは両方を占拠することもできる。またさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基について、連結基の向きは、連結基の式が記載される方向により示唆されることはない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−および−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上記の通り、ヘテロアルキル基は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、および／または−ＳＯ２Ｒ’等のヘテロ原子を通じて分子の残りに結合する、そのような基を含む。「ヘテロアルキル」について記述される場合、特定のヘテロアルキル基の記述が続き、ヘテロアルキルおよび−ＮＲ’Ｒ’’という用語が、冗長または相互排他的でないことが理解されるであろう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が、より明確にするために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、−ＮＲ’Ｒ’’等の特定のヘテロアルキル基を除くと解釈されてはならない。
「シクロアルキル」という用語および「ヘテロシクロアルキル」は、それら自体または他の用語との組み合わせで、特に指定の無い限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環状のバージョンを意味する。さらに、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、ヘテロシクルが分子の残りに結合する位置を占拠することができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は、単独または別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価ラジカルを意味する。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それら自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。加えて、「ハロアルキル」などの用語はモノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意図する。例えば、「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。
「アシル」という用語は、特に指定の無い限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
「アリール」という用語は、特に指定の無い限り、ポリ不飽和、芳香族炭化水素置換基を意味し、一緒に融合されるか（すなわち、融合環アリール）または共有結合される単環または多環（好ましくは１〜３環）であり得る。融合環アリールは、融合環の少なくとも１つがアリール環である、共に融合された多環を言う。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳ等の少なくとも１つのヘテロ原子を含有するアリール基（または環）を指し、窒素および硫黄原子は、任意に酸化され、窒素原子（複数可）は、任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は融合環ヘテロアリール基（すなわち、共に融合した多環であって、その融合環のうちの少なくとも１つがヘテロ芳香環である、多環）を含む。５，６−融合環ヘテロアリーレンは共に融合した２つの環を言い、ここで、１つの環は５員を有し、他の環は６員を有し、ここで、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。同様に、６，６−融合環ヘテロアリーレンは共に融合した２つの環を言い、ここで、１つの環は６員を有し、他の環は６員を有し、ここで、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。そして、６，５−融合環ヘテロアリーレンは共に融合した２つの環を言い、ここで、１つの環は６員を有し、他の環は５員を有し、ここで、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は炭素またはヘテロ原子をとおして、分子の残りの部分に付加することができる。アリールおよびヘテロアリールの非限定の例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリール、３−フリール、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、および６−キノリルが挙げられる。上に示されるアリールおよびヘテロアリール環系のそれぞれについての置換基は、以下に示される許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の部分として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールに由来する二価ラジカルを意味する。
融合環ヘテロシクロアルキル−アリールは、ヘテロシクロアルキルに融合されたアリールである。融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに融合されたヘテロアリールである。融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルは、シクロアルキルに融合されたヘテロシクロアルキルである。融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに融合されたヘテロシクロアルキルである。融合環ヘテロシクロアルキル−アリール、融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、または本明細書に記載される置換基のうちの１つ以上と置換されてよい。
「オキソ」という用語は、本明細書において使用される場合、炭素原子に二重結合される酸素を意味する。
「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書において使用される場合、式−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ’を有する部分を意味し、式中、Ｒ’は、上に定義される通り、置換もしくは非置換アルキル基である。Ｒ’は、特定数の炭素を有してよい（例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル」）。
上記用語のそれぞれ（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）は、示されたラジカルの置換および非置換形態の両方を含む。各種のラジカルについて好ましい置換基は以下に提供される。
アルキルおよびヘテロアルキルラジカルの置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称される場合が多い、そのような基を含む）は、限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）の範囲の数の−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上であり得、式中、ｍ’は、かかるラジカル中の炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、それぞれ好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基のそれぞれは、独立して、これらの基のうちの複数が存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’と同様に選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に付加されるとき、それらは窒素原子と結合し、４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基に関する上記論考から、当業者は、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３等）といった水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことを意図する。
アルキルラジカルについて記載される置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は変動し、例えば、０〜芳香族環系上のオープン原子価の総数の範囲の数で−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、およびフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基のそれぞれは、独立して、これらの基のうちの複数が存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’と同様に選択される。
ヘテロアリール基置換基は、ヘテロ原子窒素環に結合される−Ｏ−であってよい。
２つ以上の置換基は、任意に、接合してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してよい。このようないわゆる環形成置換基は典型的に、必ずではないが、環状基礎構造に付加されることが見られる。１つの実施形態では、環形成置換基は基礎構造の近隣の構成員に付加される。例えば、環状基礎構造の近隣の構成員に付加された、２つの環形成置換基は融合環構造を作製する。別の実施形態では、環形成置換基は基礎構造の単一の構成員に付加される。例えば、環状基礎構造の単一の構成員に付加された、２つの環形成置換基はスピロ環状構造を作製する。また別の実施形態では、環形成置換基は基礎構造の非近隣の構成員に付加される。
アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を形成し得、式中、ＴおよびＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単一結合であり、ｑは、０〜３の整数である。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基と置き換えられ得、式中、ＡおよびＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単一結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新規環の単結合のうちの１つは、任意に二重結合と置き換えられ得る。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基と置き換えられ得、式中、ｓおよびｄは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
本明細書において使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意図する。
「置換基」は、本明細書において使用される場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、オキソ、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（Ｂ）アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールであって、以下の（ｉ）および（ｉｉ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるもの：
（ｉ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｉｉ）以下の（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｂ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール。
いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、完全飽和炭素を含有する環を表す。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、完全飽和炭素を含有する環を表し、炭素原子環のうちの１つ以上は、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、およびＳｉから選択されたヘテロ原子で置き換えられる。
いくつかの実施形態において、アルキルおよびヘテロアルキルラジカルの置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称される場合が多い、そのような基を含む）は、限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）の範囲の数で−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上であり得、式中、ｍ’は、かかるラジカル中の炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、それぞれ好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１個〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基のそれぞれは、独立して、これらの基のうちの複数が存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基と同様に選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に付加されるとき、それらは窒素原子と結合し、４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態において、置換基は、本明細書において使用される場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（Ｂ）アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールであって、以下の（ｉ）および（ｉｉ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるもの：
（ｉ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｉｉ）以下の（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｂ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール。
「サイズ制限された置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ制限された置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用される場合、「置換基」について上述される置換基の全てから選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換４員〜８員ヘテロシクロアルキルである。
「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用される場合、「置換基」について上述の置換基の全てから選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３員〜７員ヘテロシクロアルキルである。
実施形態において、本明細書において記載される化合物中の各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的に、実施形態において、本明細書において記載される化合物中の各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ制限された置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書における化合物の他の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであってよく、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３員〜８員ヘテロシクロアルキルである。本明細書における化合物の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２員〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３員〜８員ヘテロシクロアルキレンである。
実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換５員〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換５員〜７員ヘテロシクロアルキレンである。
実施形態において、化合物は、以下の実施例の節に記載される化学種である。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載される化合物上で見出される特定の置換基に応じて、相対的に非毒性の酸または塩基で調製された活性化合物の塩を含むことを意図する。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含有するとき、塩基付加塩は、かかる化合物の中性形態を、無希釈で、または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の塩基と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、もしくは同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基を含有するとき、酸付加塩は、かかる化合物の中性形態を、無希釈で、または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の酸と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、カルボン酸、一水素カルボン酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸等の無機酸に由来するもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、リンゴ酸、マロン酸、安息香酸、コハクサン、スベル酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の相対的に非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギン酸塩等のアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツノル酸等の有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，″Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ″，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９参照）。本発明のある特定の化合物は、塩基官能基および酸性官能基の両方を含有し、化合物を塩基または酸付加塩のいずれかに変換させる。
したがって、本発明の化合物は、例えば、薬学的に許容される酸を持つ塩として存在することがある。本発明は、そのような塩を含む。かかる塩の例としては、塩化水素、臭化水素、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸等のアミノ酸を持つ塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法により調製されてよい。
化合物の中性形態は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を従来の方法で単離することにより再生成される。化合物の親形態は、極性溶媒中の可溶性等のある物理的特性において種々の塩形態とは異なる。
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供するように生理学的条件下で化学変化を容易に受ける化合物である。さらに、プロドラッグは、生体外環境において、化学的または生化学的方法により本発明の化合物に変換され得る。例えば、プロドラッグは、公的な酵素または化学的試薬とともに経皮パッチ容器中に置かれると、本発明の化合物に徐々に変換され得る。
本発明のある化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に含まれる。本発明のある化合物は、多結晶または非晶質形態で存在してよい。一般に、全ての物理的形態は、本発明により企図される使用に対し同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。
本発明において使用される場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸または塩基塩を指す。許容される塩の例示的な例は、鉱物酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸等）塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸等）塩、四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等）塩である。
本発明のある化合物は、非対称炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合を有し、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、アミノ酸に対し（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、または（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義されることがある立体異性形態、および個別の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、当該技術分野において不安定過ぎて合成および／または単離できないことが知られているものを含まない。本発明は、化合物をラセミ形態および光学的に純粋な形態で含むことを意図する。光学的に、活性（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製され得るか、または従来の技法を使用して分解されてよい。本明細書に記載される化合物が、オレフィン結合または幾何的非対称の他の中心を含有するとき、特に定めの無い限り、化合物がＥおよびＺ幾何異性体をともに含むことが意図される。
本明細書において使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数および種類の原子、したがって同じ分子量を有するが、原子の構造配置または構成に関して異なる化合物を指す。
「互変異性体」という用語は、本明細書において使用される場合、平衡状態で存在し、１つの異性形態から別の形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
この発明のある化合物が、互変異性形態で存在することがあり、化合物のかかる互変異性形態の全てが本発明の範囲内であることは当業者に明らかとなるであろう。
特に指定の無い限り、本明細書に描かれる構造は、構造の全ての立体化学形態、すなわち、各非対称中心のＲおよびＳ構成を含むことも意味する。それゆえ、本発明に係る化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は本発明の範囲内である。
特に指定の無い限り、本明細書に描かれる構造は、１つ以上の同位体が濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−富化炭素による炭素の置換は本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、かかる化合物を構成する原子のうちの１つ以上において自然ではない比率の原子同意体を含有してもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）等の放射活性同位体で放射性標識されてよい。本発明の化合物の全ての同位体異形は、放射活性であるか否かに関わらず、本発明の範囲内に包含される。
の記号は、化学部分の分子または化学式の残りに対する結合点を示す。
本出願全体にわたって、例えば、複数の可能なアミノ酸を含有する各アミノ酸位置といった代替例は、マルクーシュ群に記述されることに留意されたい。具体的に、マルクーシュ群の各メンバーは、別個に考慮されるべきであり、それにより別の実施形態を含み、マルクーシュ群が単一単位として読まれるものではないことが企図される。
「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」という用語は、本明細書において使用される場合、１つ以上を意味する。さらに、「１つの〜で置換される」という表現は、本明細書において使用される場合、特定の基が、指定の置換基のいずれか、または全てのうちの１つ以上で置換されてよいことを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基等の基が「１つの非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたは非置換２員〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、この基は、１つ以上の非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、および／または１つ以上の非置換２員〜２０員ヘテロアルキルを含有してよい。
１つの部分がＲ置換基で置換される場合、この基は、「Ｒ置換される」と称され得る。１つの部分がＲ置換される場合、この部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は、任意に異なる。例えば、本明細書において部分がＲ１２−置換もしくは非置換アルキルである場合、複数のＲ１２置換基がアルキル部分に結合されてよく、各Ｒ１２置換基は、任意に異なる。Ｒ−置換部分が複数のＲ置換基で置換される場合、Ｒ−置換基のそれぞれは、本明細書において、Ｒ’、Ｒ’’等のプライム記号（’）を使用して区別され得る。例えば、部分がＲ１２−置換もしくは非置換アルキルである場合、およびその部分が複数のＲ１２置換基で置換される場合、複数のＲ１２置換基は、Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１２’’’等として区別され得る。実施形態において、複数のＲ置換基は、３である。実施形態において、複数のＲ置換基は、２である。
実施形態において、本明細書に記載される化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、および／または他の変型といった複数の例を含む。かかる実施形態において、各変数は、任意に異なってよく、さらに明らかにするために、各群を区別するように適切に標識され得る。例えば、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、および／またはＲ２１が異なる場合、それらは、例えば、それぞれＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ６．１、Ｒ６．２、Ｒ６．３、Ｒ６．４、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１９．１、Ｒ１９．２、Ｒ１９．３、Ｒ１９．４、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、Ｒ２０．４、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、および／またはＲ２１．４と称され得、Ｒ１の定義は、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、および／またはＲ１．４が想定され、Ｒ２の定義は、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、および／またはＲ２．４が想定され、Ｒ３の定義は、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、および／またはＲ３．４が想定され、Ｒ４の定義は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、および／またはＲ４．４が想定され、Ｒ５の定義は、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、および／またはＲ５．４が想定され、Ｒ６の定義は、Ｒ６．１、Ｒ６．２、Ｒ６．３、および／またはＲ６．４が想定され、Ｒ７の定義は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、および／またはＲ７．４が想定され、Ｒ８の定義は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、および／またはＲ８．４が想定され、Ｒ９の定義は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、および／またはＲ９．４が想定され、Ｒ１０の定義は、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、および／またはＲ１０．４が想定され、Ｒ１１の定義は、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、および／またはＲ１１．４が想定され、Ｒ１２は、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、および／またはＲ１２．４が想定され、Ｒ１３の定義は、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、および／またはＲ１３．４が想定され、Ｒ１４の定義は、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、および／またはＲ１４．４が想定され、Ｒ１５の定義は、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、および／またはＲ１５．４が想定され、Ｒ１６の定義は、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、および／またはＲ１６．４が想定され、Ｒ１７の定義は、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、および／またはＲ１７．４が想定され、Ｒ１８の定義は、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、および／またはＲ１８．４が想定され、Ｒ１９の定義は、Ｒ１９．１、Ｒ１９．２、Ｒ１９．３、および／またはＲ１９．４が想定され、Ｒ２０の定義は、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、および／またはＲ２０．４が想定され、Ｒ２１の定義は、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、および／またはＲ２１．４が想定される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、および／もしくはＲ２１の定義内で使用される変数、ならびに／または複数の例に出現し、異なる他の変数は、同様に、さらに明らかにするために、各群を区別するように適切にラベル付けがなされ得る。
本発明の化合物の説明は、当業者に既知の化学結合の原理により制限される。したがって、基が多数の置換基のうちの１つ以上により置換され得る場合、かかる置換基は、化学結合の原理に準拠するように、および本質的に不安定ではなく、および／または水性、中性、およびいくつかの既知の生理学的状態等の周囲条件下で不安定である可能性が高いとして当業者に既知である化合物を付与するように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に準拠し、ヘテロ原子環を介して分子の残りに結合され、それにより本質的に不安定な化合物を避ける。
「ペプチド」、「ポリペプチド」、および「タンパク質」という用語は、本明細書において同義的に使用され、アミノ酸残基のポリマーを指す。
「ペプチジル」および「ペプチジル部分」という用語は、一価ペプチドを意味する。
「アミノ酸」という用語は、天然に存在するアミノ酸および合成アミノ酸、ならびにアミノ酸類似体を指す。天然に存在するアミノ酸は、遺伝子コードによりコードされるもの、ならびに後に修飾されるアミノ酸、例えば、ヒドロキシプロリン、γ−カルボキシグルタミン酸塩、およびＯ−ホスホセリンである。アミノ酸類似体は、天然に存在するアミノ酸と同じ塩基化学構造を有する化合物、すなわち、水素、カルボキシル基、アミノ基、およびＲ基（例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム）に結合されるα−炭素を指す。かかる類似体は、修飾Ｒ基（例えば、ノルロイシン）または修飾ペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ塩基性化学構造を保持する。アミノ酸模倣体は、アミノ酸の一般化学構造とは異なるが、天然に存在するアミノ酸と同様に機能する構造を有する化学化合物を指す。アミノ酸模倣体を含むオリゴマーは、ペプチド模倣体である。ペプチド模倣体部分は、一価ペプチド模倣体である。
アミノ酸は、本明細書において、それらの一般に知られている３文字記号、またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（生化学命名法委員会）により推奨される一文字記号のいずれかにより言及することができる。ヌクレオチドは、同様に、それらの一般に受け入れられている一文字コードにより言及することができる。
アミノ酸またはヌクレオチド塩基「位置」は、Ｎ末端（または５’末端）に対するその位置に基づいて、参照配列中の各アミノ酸（またはヌクレオチド塩基）を順番に特定する数により示される。最適アラインメントを決定するときに考慮に入れなければならない欠失、挿入、切断、融合等に起因して、一般に、単純にＮ末端から数えることにより決定される試験配列中のアミノ酸残基の数は、必ずしも参照配列中のその対応する位置の数と同じであるとは限らない。例えば、整列した参照配列に対して異形が欠失を有する場合、欠失の部位における参照配列中の一に対応する異形にアミノ酸は存在しない。整列した参照配列に挿入が存在する場合、その挿入は、参照配列中の番号が付けられたアミノ酸位置に対応しない。切断または融合の場合、対応する配列中の任意のアミノ酸に対応しない参照配列または整列した配列のいずれかに一続きのアミノ酸が存在し得る。
「に関して番号が付けられた」または「対応する」という用語は、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列の番号付けの文脈において使用されるとき、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列が参照配列と比較されるときの特定の参照配列の残基の番号付けを指す。
「同類置換」は、アミノ酸に関して使用される場合、化学的に類似するアミノ酸でのアミノ酸の置換を指す。多くの場合、置換が行われるポリペプチドの構造特性および／または機能特性を保存するアミノ酸置換は、当該技術分野において既知であり、例えば、Ｈ．Ｎｅｕｒａｔｈ ａｎｄ Ｒ．Ｌ．Ｈｉｌｌ，１９７９，ｉｎ ″Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，″Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋにより説明されている。最も一般に発生する交換は、イソロイシン／バリン、チロシン／フェニルアラニン、アスパラギン酸／グルタミン酸、リシン／アルギニン、メチオニン／ロイシン、アスパラギン酸／アスパラギン、グルタミン酸／グルタミン、ロイシン／イソロイシン、メチオニン／イソロイシン、トレオニン／セリン、トリプトファン／フェニルアラニン、チロシン／ヒスチジン、チロシン／トリプトファン、グルタミン／アルギニン、ヒスチジン／アスパラギン、ヒスチジン／グルタミン、リシン／アスパラギン、リシン／グルタミン、リシン／グルタミン酸、フェニルアラニン／ロイシン、フェニルアラニン／メチオニン、セリン／アラニン、セリン／アスパラギン、バリン／ロイシン、およびバリン／メチオニンである。以下の８つの基は、それぞれ互いに同類置換であるアミノ酸を含有する：１）アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）；２）アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）；３）アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）；４）アルギニン（Ｒ）、リシン（Ｋ）；５）イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）；６）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、トリプトファン（Ｗ）；７）セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）；および８）システイン（Ｃ）、メチオニン（Ｍ）（例えば、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（１９８４）参照）。実施形態において、少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１５個、少なくとも２０個、少なくとも２５個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、または少なくとも４０個の同類置換が存在し得る。実施形態において、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、または４０個の同類置換が存在し得る。
「アミノ酸置換群」または「置換群」という用語は、アミノ酸置換の群を指す。置換群は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５個、またはそれより多くのアミノ酸置換を有し得る。
「単離された」という用語は、通常伴う成分（他のタンパク質、核酸、細胞等）から部分的または完全に分離された核酸、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、タンパク質、または他の成分を指す。実施形態において、単離されたポリペプチドまたはタンパク質は、組換えポリペプチドまたはタンパク質である。
核酸（例えば、ポリヌクレオチド）、ポリペプチド、または細胞は、それが人工もしくは操作されるか、または人工もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然もしくは非野生型）に由来するか、またはそれを含有するときに「組み換え」である。例えば、ベクターまたは任意の他の非相同位置、例えば、組換え有機体のゲノムに挿入されるポリヌクレオチドであって、それが自然界に見出される際、通常はそのポリヌクレオチドの側面に位置するヌクレオチド配列とともにないものは、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドからインビトロまたはインビボで発現されるタンパク質は、組み換えポリペプチドの一例である。同様に、自然界に出現しないポリヌクレオチド配列は、例えば、天然に存在する遺伝子の異形は、組み換えである。
「同一性」または「同一性パーセント」は、２つ以上のポリペプチド配列の文脈において、比較ウィンドウ、または配列比較アルゴリズムを使用するか、または手動アラインメントおよび視認により測定される指定領域にわたる最大対応について比較および整列されたとき、参照配列に対して特定の領域にわたって、同じであるか、または特定のパーセンテージの同じアミノ酸残基を有する２つ以上の配列または部分列を指す（例えば、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約８８％の同一性、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の同一性を共有する）。
配列同一性の比較および決定のための配列の最適アラインメントは、配列比較アルゴリズムまたは視認により決定することができる（一般に、下記Ａｕｓｕｂｅｌら参照）。配列を最適に整列し、視認により配列同一性を決定するとき、配列同一性のパーセントは、参照配列と同一である試験配列の残基の数を、非間隙位置の数で割り、１００を掛けて計算される。配列比較アルゴリズムを使用するとき、試験配列および参照配列をコンピューターに入力し、部分列座標および配列アルゴリズムプログラムパラメータを指定する。次いで、配列比較アルゴリズムは、当該技術分野において既知のプログラムパラメータ、例えば、ＢＬＡＳＴまたはＢＬＡＳＴ２．０に基づいて、参照配列に対する試験配列の配列同一性のパーセントを計算する。例えば、比較は、Ｓｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，１９８１，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２の局所相同性アルゴリズムによるか、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３の相同性アラインメントアルゴリズムによるか、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，１９８８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４の類似性方法の検索によるか、またはこれらのアルゴリズムのコンピューター実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓソフトウェアパッケージ（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．）のＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、およびＴＦＡＳＴＡ）等により実行することができる。したがって、アラインメントは、欠失および／または付加を有する配列、ならびに置換を有するもの、ならびに天然に存在する、例えば、多型または対立遺伝子多型、および人工多型に対して実行することができる。
「実質的配列同一性」または「実質的同一性」という表現は、２つのポリペプチド配列の文脈において、参照配列に対し少なくとも７０％の同一性を有する配列を指す。同一性のパーセントは、７０％〜１００％の任意の整数であり得る。１００％配列同一性を有する２つのポリペプチド配列は、「同一」であると言われる。ポリペプチド配列は、上記の標準パラメータを使用するＢＬＡＳＴ等の本明細書に記載される方法を使用して決定される、配列が、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％、またはそれを超える配列同一性を有するとき、参照配列に対し「実質的配列同一性」を有すると言われる。
「発現」という用語は、限定されないが、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、および分泌を含む、ポリペプチドの生成を必要とする任意のステップを含む。
アミノ酸またはペプチドは、２つの配列が自然界で関連付けられない場合、それが操作可能に結合される別の配列に対し「異種」である。
組み合わせ化学ライブラリーは、試薬等の多数の化学「構築ブロック」を組み合わせることにより、化学合成または生物学的合成のいずれかにより生成された多様な化学化合物の集合である。例えば、ポリペプチドライブラリー等の線形組み合わせ化学ライブラリーは、所与の化合物長（すなわち、ポリペプチド化合物中のアミノ酸の数）に対し、あらゆる可能な方法で化学的構成要素（アミノ酸）の群を組み合わせることにより形成される。数百万個の化学化合物を、化学的構成要素のそのような組み合わせ混合を通じて合成することができる。
組み合わせ化学ライブラリーの調製およびスクリーニングは、当業者に周知である。かかる組み合わせ化学ライブラリーとしては、ペプチドライブラリー（例えば、米国特許第５，０１０，１７５号、Ｆｕｒｋａ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．３７：４８７−４９３（１９９１）、およびＨｏｕｇｈｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３５４：８４−８８（１９９１）参照）が挙げられるが、これらに限定されない。化学的多様性ライブラリーを生成するための他の化学作用を使用することもできる。かかる化学作用としては、ペプトイド（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１９７３５号）、コード化ペプチド（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９３／２０２４２号）、ランダムバイオオリゴマー（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９２／０００９１号）、ベンゾジアゼピン（例えば、米国特許第５，２８８，５１４号）、ヒダントイン、ベンゾジアゼピン、およびジペプチド等のダイバーソマー（Ｈｏｂｂｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：６９０９−６９１３（１９９３））、ビニル性ポリペプチド（Ｈａｇｉｈａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４：６５６８（１９９２））、グルコース足場を持つ非ペプチド性ペプチド模倣体（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４：９２１７−９２１８（１９９２））、小化合物ライブラリーの類似有機合成（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６：２６６１（１９９４））、オリゴカルバミン酸塩（Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６１：１３０３（１９９３））、および／またはペプチジルリン酸塩（Ｃａｍｐｂｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９：６５８（１９９４））、核酸ライブラリー（Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ参照、全て上記）、ペプチド核酸ライブラリー（例えば、米国特許第５，５３９，０８３号参照）、抗体ライブラリー（例えば、Ｖａｕｇｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１４（３）：３０９−３１４（１９９６）およびＰＣＴ／ＵＳ９６／１０２８７参照）、炭水化物ライブラリー（例えば、Ｌｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：１５２０−１５２２（１９９６）および米国特許第５，５９３，８５３号参照）が挙げられるが、これらに限定されない。上記の方法を使用し、プロドラッグに組み込むための単一分子種を合成してもよい。
「治療する」または「治療」という用語は、傷害、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、減少；寛解；症状の減退または障害、病理、もしくは状態を患者により許容できるようにすること；悪化または低下の速度を減速すること；悪化の最終地点をあまり衰弱させないようにすること；患者の身体的または精神的健康を改善することを含む。症状の治療または改善は、身体検査、神経精神医学的審査、および／または精神鑑定の結果を含む、客観的または主観的パラメータに基づき得る。例えば、本明細書に提示されるある特定の方法は、癌の発生を減少させるか、または癌の寛解を引き起こすことにより、癌を成功裏に治療する。実施形態において、本明細書に提示されるある特定の方法は、ダウン症候群の発生を減少させるか、またはダウン症候群の１つ以上の症状を低減するか、またはダウン症候群の症状の重篤度を低減することによりダウン症候群を成功裏に治療する。「治療する」という用語およびその活用形は、傷害、病理、状態、または疾患の予防を含む。
「有効な量」は、定められた目的を達成する（例えば、それが投与される目的の効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減する、疾患または状態の１つ以上の症状を低減する、細胞中のキナーゼ活性を低減する、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を低減する）のに十分な量である。「有効な量」の例は、１つまたは複数の疾患の症状の治療、予防、または低減に寄与するのに十分な量であり、「治療上有効な量」とも称され得る。１つまたは複数の症状の「低減」（およびこの表現の文法的等価形態）は、症状（複数可）の重篤度もしくは頻度の減少、症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防上有効な量」は、対象に投与されるときに、意図される予防効果（例えば、傷害、疾患、病理、もしくは状態の発症（もしくは再発）の予防もしくは遅延、または障害、疾患、病理、もしくは状態、またはそれらの症状の発生（もしくは再発）の可能性の低減）を有する薬物の量である。完全な予防効果が、必ずしも一用量の投与により発生するとは限らず、一連の用量の投与後にのみ発生することがある。したがって、予防上有効な量は、１回以上の投与で投与されてよい。「活性減少量」は、本明細書において使用される場合、アンタゴニストの非存在と比較して、酵素またはタンパク質（例えば、Ｏｌｉｇ２）の活性を減少させるために必要なアンタゴニストの量を指す。「機能崩壊量」は、本明細書において使用される場合、アンタゴニストの非存在に対して、酵素またはタンパク質の機能を崩壊させるために必要なアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者により確認できる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（１〜３巻、１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ参照）。
「対照」または「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、その実験の手順、試薬、または変数の省略を除いて平行実験におけるように処置される。場合によって、対照は、実験効果を評価する際に比較基準として使用される。
「接触させる」は、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの別個の種（例えば、生体分子または細胞を含む化学化合物）を十分に近位にして反応、相互作用、または物理的に接触させるプロセスを指す。しかし当然のことながら、得られる反応生成物は、付加試薬間の反応から、または反応混合物中に生成され得る付加試薬のうちの１つ以上からの中間物から直接生成され得る。
「接触させる」という用語は、２つの種を反応、相互作用、または物理的に接触させることを含み得、２つの種は、本明細書に記載される化合物およびタンパク質または酵素（例えば、Ｏｌｉｇ２）であり得る。実施形態において、タンパク質は、Ｏｌｉｇ２であり得る。実施形態において、接触させることは、本明細書に記載される化合物を転写に関与するタンパク質または酵素と相互作用させることを含む。
本明細書に定義される、タンパク質と阻害剤の相互作用に関する、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」等の用語は、阻害剤（例えば、Ｏｌｉｇ２阻害剤またはＯｌｉｇ２阻害剤化合物）の非存在下でのタンパク質（例えば、Ｏｌｉｇ２、転写因子）の活性または機能と比較してタンパク質の活性または機能に負の影響を及ぼす（例えば、減少させる）（例えば、Ｏｌｉｇ２により調節される遺伝子転写を減少させる）ことを意味する。実施形態において、阻害は、疾患または疾患の症状の低減を指す。実施形態において、阻害は、シグナル変換経路またはシグナル伝達経路の活性の低減（例えば、Ｏｌｉｇ２による転写調節に関与する経路またはＯｌｉｇ２により調節される転写の低減）を指す。したがって、阻害は、少なくとも一部、部分的、または完全に刺激を遮断すること、活性を減少、予防、もしくは遅延させること、またはシグナル変換もしくは酵素活性またはタンパク質（例えば、Ｏｌｉｇ２）の量を不活性化、脱感作、もしくは下方調節することを含む。実施形態において、阻害は、Ｏｌｉｇ２の阻害を指す。
「調節因子」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を増減する組成物を指す（例えば、標的は、転写因子であり得、機能は、転写を増加させることであり得る）。実施形態において、Ｏｌｉｇ２調節因子は、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を低減する化合物である。実施形態において、Ｏｌｉｇ２疾患調節因子は、Ｏｌｉｇ２と関連付けられる疾患（例えば、癌またはダウン症候群）の１つ以上の症状の重症度を低減する化合物である。
「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書に提供される薬学的組成物の投与により治療され得る疾患または状態を患うか、またはそれに罹患する傾向のある生物を指す。非限定例としては、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、乳牛、シカ、および他の非哺乳類動物が挙げられる。実施形態において、患者はヒトである。
「疾患」または「状態」は、本明細書に提供される化合物または方法で治療されることができる患者または対象の状態または健康状態を指す。実施形態において、疾患は、Ｏｌｉｇ２または異常なＯｌｉｇ２活性に関連する（例えば、それにより引き起こされる）疾患である（例えば、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、白血病、またはダウン症候群）。疾患、障害、または状態の例としては、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、白血病、ダウン症候群、大腸癌、甲状腺乳頭癌、肝細胞癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭認知症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ゲルストマン−ストロイスラー−シャインカー症候群、プリオン病、神経変性疾患、癌、心血管疾患、高血圧、Ｘ症候群、うつ病、不安症、緑内障、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知強化、クッシング症候群、アディソン病、骨粗鬆症、減弱、筋減弱、炎症性疾患、変形性関節炎、リウマチ関節炎、喘息および鼻炎、副腎機能関連の病気、ウイルス感染、免疫不全、免疫修飾、自己免疫疾患、アレルギー、創傷治癒、強迫行動、多剤耐性、嗜癖、精神病、拒食症、悪液質、心的外傷後ストレス症候群、術後骨折、医学的異化、精神病性大うつ病、軽度認知障害、精神病、認知症、高血糖、ストレス障害、抗精神病薬誘導性体重増加、せん妄、うつ病患者の認知障害、ダウン症候群のある個体における認知力低下、インターフェロン−α療法に伴う精神病、慢性疼痛、胃食道逆流症に伴う疼痛、産後精神病、産後うつ、早産児における神経障害、偏頭痛、脳卒中、動脈瘤、脳動脈瘤、脳動脈瘤、脳発作、脳血管発作、虚血症、血栓症、動脈性塞栓症、出血、一次虚血発作、貧血症、塞栓症、全身性低潅流、静脈性塞栓症、関節炎、再潅流傷害、皮膚疾患もしくは状態、座瘡、尋常性座瘡、毛孔性角化症、急性前骨髄球性白血病、脱毛症、酒土性座瘡、ハーレークイン魚鱗癬、色素性乾皮症、角化症、神経芽細胞腫、進行性骨化性線維異形成症、湿疹、酒土、日焼けによる傷害、しわ、または審美的状態が挙げられるが、これらに限定されない。場合によって、「疾患」または「状態」は、癌を指す。さらに場合によっては、「癌」は、ヒト癌および癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病等を指し、固形癌およびリンパ癌、腎癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、脳癌、頭頸部癌、皮膚癌、子宮癌、精巣癌、グリオーマ、食道癌、および肝臓癌（肝細胞癌を含む）、リンパ腫（Ｂ−急性リンパ芽球性白血病を含む）、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、および大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、およびＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫を含む。
本明細書で使用される場合、「癌」という用語は、白血病、癌腫、および肉腫を含む哺乳類において見出される全ての型の癌、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示の癌としては、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸部、結腸、頭頸部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮、または髄芽腫の癌が挙げられる。追加の例として、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、グリオーマ、多形性膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前癌皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽腫、食道癌、尿生殖路癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、膵内分泌または外分泌新生物、甲状腺髄様癌、黒色腫、結腸直腸癌、甲状腺乳頭癌、肝細胞癌、または前立腺癌が挙げられる。
「白血病」という用語は、広く血液形成器官の進行性悪性疾患を指し、一般に、血液および骨髄中の白血球およびそれらの前駆体の偏った増殖および発育により特徴付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の期間および特徴−急性または慢性；（２）関与する細胞の型；骨髄（骨髄性）、リンパ（リンパ行性）、または単球；および（３）血液中の異常細胞の数の増加または非増加−白血性または非白血性（亜白血性）の基礎に基づき臨床的に分類される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示の白血病としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成体Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胚性白血病、好酸性白血病、グロス白血病、毛様細胞白血病、血芽球白血病、血球芽細胞白血病、組織球性白血病、幹細胞白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ白血病、リンパ肉腫細胞白血病、肥満細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄球性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞白血病、シリング白血病、幹細胞白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が挙げられる。
「肉腫」という用語は、一般に、胚結合組織のような物質で形成される腫瘍を指し、一般に、線維状または均質物質に埋め込まれる密集した細胞で構成される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバーネシー肉腫、脂肪肉腫、リポ肉腫、肺胞性軟質肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、クロロマ肉腫、絨毛種、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽肉腫、巨大細胞肉腫、顆粒球肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、ジェンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血球肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性肉腫、網赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢腫肉腫、滑膜肉腫、または末梢血管拡張肉腫が挙げられる。
「黒色腫」という用語は、皮膚および他の器官のメラニン形成細胞系から生じる腫瘍を意味するものと取られる。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端性黒子性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッシー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じる傾向がある上皮細胞で形成された悪性新生物を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示の癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌腫、家族性甲状腺髄様癌腫、腺房癌腫、房状癌腫、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌腫、腺腫性癌腫、副腎皮質癌腫、肺胞癌腫、肺胞細胞癌腫、基底細胞癌腫、基底細胞性癌腫、類基底癌腫、基底扁平細胞癌腫、気管支肺胞上皮癌腫、細気管支癌腫、気管支性癌腫、大脳様癌腫、胆管細胞性癌腫、絨毛膜癌腫、コロイド癌腫、面皰癌腫、子宮体部癌腫、篩状癌腫、よろい状癌、皮膚癌、円柱癌腫、円柱細胞癌腫、管癌腫、緻密癌腫、胎児性癌腫、脳様癌腫、上皮様癌腫、上皮アデノイド癌腫、外方増殖性癌腫、潰瘍癌腫、線維性癌腫、ゼラチン状癌腫、膠様癌腫、巨大細胞癌腫、巨細胞癌腫、腺癌腫、果粒膜細胞癌腫、毛母癌腫、血性癌腫、肝細胞癌腫、ヒュルトレ細胞癌腫、ヒアリン癌腫、高腎臓形癌腫、小児胎児性癌腫、上皮内癌種、表皮内癌腫、上皮内癌腫、クロムペッカー癌腫、クルチツキー細胞癌腫、大細胞癌腫、レンズ状癌腫、レンズ状癌、脂肪癌腫、リンパ上皮癌腫、髄様癌腫、髄質癌腫、黒色癌腫、軟癌腫、粘液性癌腫、粘液癌腫、粘液細胞癌腫、粘膜表皮癌腫、粘液癌腫、粘液性癌腫、粘液瘤様癌、鼻咽頭癌腫、燕麦細胞癌腫、骨化性癌腫、類骨癌腫、乳頭癌腫、門脈周囲癌腫、浸潤前癌腫、有棘細胞癌腫、糊状癌腫、腎臓の腎細胞癌腫、補充細胞癌腫、肉腫様癌腫、シュナイダー癌腫、スキルス癌腫、陰嚢癌腫、印環細胞癌腫、単純癌腫、小細胞癌腫、ソラノイド癌腫、回転楕円状細胞癌腫、紡錘細胞癌腫、海綿体癌腫、扁平上皮癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ストリング癌腫、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行細胞癌腫、結節性癌腫、結節状癌腫、いぼ状癌腫、または絨毛癌腫が挙げられる。
「異常なＯｌｉｇ２活性と関連付けられる癌」（本明細書において「Ｏｌｉｇ２関連癌」とも称される）は、異常なＯｌｉｇ２活性（例えば、変異Ｏｌｉｇ２遺伝子）により引き起こされる癌である。Ｏｌｉｇ２関連としては、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、白血病、Ｔ細胞白血病が挙げられ得る。
「薬学的に許容される賦形剤」および「薬学的に許容される担体」は、対象への活性剤の投与および対象による吸収を支援し、患者に著しい毒性効果を引き起こすことなく、本発明の組成物中に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸化リンガー液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング、甘味剤、香味剤、塩溶液（例えば、リンガー溶液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース、またはデンプン）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤等が挙げられる。かかる調製物は、滅菌することができ、所望される場合、本発明の化合物と有害に反応しない滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、および／または芳香族物質等の補助剤と混合され得る。当業者は、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。
「調製物」という用語は、他の担体の有無に関わらず、活性成分が担体により取り囲まれ、したがって、それと関連するカプセルを提供する担体としてカプセル化材料とともに活性化合物の製剤に含むことが意図される。同様に、カシェ剤およびトローチが含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤、およびトローチを、経口投与に好適な固形投与形態として使用することができる。
本明細書において使用される場合、「投与する」という用語は、対象への経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋内、病変内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放デバイス（例えば、小型浸透圧ポンプ）の埋め込みを意味する。投与は、任意の経路により、非経口および経粘膜（例えば、頬、舌下、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、または経皮）を含む。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等が挙げられるが、これらに限定されない。「共投与」とは、本明細書に記載される組成物が、１つ以上の追加療法、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法等の癌療法の投与と同時、直前、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与され得るか、または共投与され得る。共投与は、化合物の個別または組み合わせでの（複数の化合物）同時投与または連続投与を含むことを意図する。したがって、調製物は、所望されるとき、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。本発明の組成物は、経皮的、局所経路により送達することができ、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、ペイント、粉末、およびエアロゾルとして製剤化することができる。
「Ｏｌｉｇ２阻害剤を投与する（または投与すること）」という用語は、Ｏｌｉｇ２の活性またはレベル（例えば、量）を阻害する化合物を対象に投与することを意味し、機序に制限されることなく、Ｏｌｉｇ２阻害剤がＯｌｉｇ２の活性を低減するか、またはＯｌｉｇ２阻害剤が疾患（例えば、癌）の１つ以上の症状を低減するのに十分な時間を許す。
「関連付けられる」という用語または「と関連付けられる」は、疾患（例えば、Ｏｌｉｇ２関連疾患、異常なＯｌｉｇ２活性と関連付けられる癌、Ｏｌｉｇ２関連癌）を説明するために本明細書において使用される場合、この疾患（例えば、癌）が、Ｏｌｉｇ２により引き起こされるか、または疾患の症状がＯｌｉｇ２により引き起こされることを意味する。
「異常な」という用語は、本明細書において使用される場合、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用されるとき、異常は、正常対照または正常な非疾患対照試料の平均より高いか、または低い活性を指す。異常活性は、疾患をもたらす活性の量を指すことがあり、（例えば、本明細書に記載される化合物を投与するか、または方法を使用することにより）異常活性を正常または非疾患関連量に戻すことは、疾患または１つ以上の疾患症状の低減をもたらす。
ＩＩ．化合物
一態様において、式
を有する化合物が提供される。
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである。Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＣＲ１３またはＮである。Ｗ３は、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳである。Ｌ１は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、およびｍ４は、独立して、１〜２の整数である。記号ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４は、独立して、１〜２の整数である、記号ｚは、０〜５の整数である。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、または−ＯＲ５である。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ａが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ｂが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ｃが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｃは、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｃは、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、式中、Ｒ１Ｄが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ｅが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ｄは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｅは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｅは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）のＲ１は、独立して、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ，−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。およびＲ１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ９、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ９、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
実施形態において、Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、独立して、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ２は、独立して、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１６が＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｌ２は、アリーレンまたはヘテロアリーレンではない。実施形態において、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１６は、独立して、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１６は、独立して、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１７が＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１６は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１７は、独立して、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１７は、独立して、Ｒ１８−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１８が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１８は、独立して、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、独立して、Ｒ１９−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１９が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ１８は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１９は、独立して、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１９は、独立して、Ｒ２０−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２０が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ１９は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２０は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２０は、独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。およびＲ２０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＨ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、Ｒ５１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、Ｒ５１−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５１−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５１は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５１は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５１が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５１は、独立して、Ｒ５２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５２−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５１は、独立して、Ｒ５２−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５２−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５２は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５２は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５２が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５１は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５２は、独立して、Ｒ５３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５３−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５２は、独立して、Ｒ５３−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５３−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５３は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５３は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５３が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５２は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５３は、独立して、Ｒ５４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５４−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５３は、独立して、Ｒ５４−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５４−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５４は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５４は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５４が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５３は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５４は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ５４は、独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、その実施形態を含む式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物として、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、および／またはＲ５４の複数の例が挙げられ得る（例えば、Ｒ１は、−ＯＮＲ５Ｒ６であってよく、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｒ５１−置換であってよい）。かかる実施形態において、各変数は、任意に異なってよく、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。例えば、式中、各Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、および／またはＲ５４は異なり、それらは、例えば、それぞれＲ５１．１、Ｒ５１．２、Ｒ５１．３、Ｒ５１．４、Ｒ５２．１、Ｒ５２．２、Ｒ５２．３、Ｒ５２．４、Ｒ５３．１、Ｒ５３．２、Ｒ５３．３、Ｒ５３．４、Ｒ５４．１、Ｒ５４．２、Ｒ５４．３、および／またはＲ５４．４と称されてよく、Ｒ５１の定義は、Ｒ５１．１、Ｒ５１．２、Ｒ５１．３、および／またはＲ５１．４が想定され、Ｒ５２の定義は、Ｒ５２．１、Ｒ５２．２、Ｒ５２．３、および／またはＲ５２．４が想定され、Ｒ５３の定義は、Ｒ５３．１、Ｒ５３．２、Ｒ５３．３、および／またはＲ５３．４が想定され、Ｒ５４の定義は、Ｒ５４．１、Ｒ５４．２、Ｒ５４．３、および／またはＲ５４．４が想定される。Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、および／もしくはＲ５４の定義内で使用される変数、および／または複数の例で出現し、異なる変数が、同様に、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。
実施形態において、化合物は、本明細書に定める通り、構造
を有する化合物を含まない。
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
を有する化合物を含まない。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４．１、およびＬ１は、本明細書に定義される通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、Ｌ１が結合であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９が水素であり、Ｒ１０が、
であり、Ｒ４およびＲ４．１がともに−Ｃｌである、化合物は含まれない。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
であり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１はプロピルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換６員〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１はプロピルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１はプロピルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ１がメチルであるか、Ｒ２が水素であるか、またはＲ４およびＲ４．１が同時に−Ｃｌである場合、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
である。
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
を有する化合物を含まない。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬ１は、本明細書に定義される通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
である。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ１が水素であるか、またはＲ２が水素である場合、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０ではなく、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
である。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるか、またはＲ２が水素である場合、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
である。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１が結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルである場合、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０ではなく、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
である。
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
を有する化合物を含まない。
式（ＩＣ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬ１は、本明細書に定める通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素である。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリル、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ２が水素であるか、またはＲ３が水素である場合、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６ではなく、式中、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
である。
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
を有する化合物を含まない。式（ＩＤ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬ１は、本明細書に定める通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに、
ではない。言い換えれば、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに、
ではなく、Ｒ３およびＲ４は同時に、
ではない。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに置換５員ヘテロアルキルである。言い換えれば、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４は同時に置換５員ヘテロアルキルではない。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。言い換えれば、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４は同時に置換ヘテロアルキルでないか、または同時に非置換ヘテロアルキルではない。
実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。
実施形態において、Ｒ３およびＲ４がともに、
である場合、Ｌ１は結合でないか、Ｒ１は水素でないか、またはＲ２は水素ではない。言い換えれば、Ｒ３およびＲ４が同時に、
である場合、Ｌ１は結合でないか、Ｒ１は水素でないか、またはＲ２は水素ではない。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５）アルキルまたは置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、６員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５）アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５（例えば、メチル、エチル）アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換エチルである。
実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換３員〜８員（例えば、６員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換５員もしくは６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換ピペリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換ピペリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）ピペリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換ピロリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換ピロリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）ピロリジニルである。
Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員または６員ヘテロシクロアルキルであってよい。したがって、実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員または６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換５員または６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、
である。実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（その実施形態を含む）としては、Ｒ１Ａの複数の例が挙げられ得る（例えば、Ｒ１は、複数のＲ１Ａ置換基と置換されてよく、各Ｒ１Ａ置換基は、独立して異なり得る）。かかる実施形態において、各Ｒ１Ａ置換基は、任意に異なってよく、より明確にするために、各Ｒ１Ａ置換基を区別するように適切に標識されてよい。例えば、Ｒ１は、それぞれが異なる複数のＲ１Ａと置換され、それらは、例えば、それぞれＲ１Ａ、Ｒ１Ａ１、Ｒ１Ａ２、および／またはＲ１Ａ３と称されてよく、Ｒ１Ａの定義は、それぞれＲ１Ａ１、Ｒ１Ａ２、および／またはＲ１Ａ３が想定される。Ｒ１Ａの定義内で使用される変数、および／または複数の例に出現し、異なる他の変数も同様に、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。したがって、実施形態において、Ｒ１が、
である場合、Ｒ１は、それぞれが異なる複数の置換基（Ｒ１ＡおよびＲ１Ａ１）と置換される。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルまたはエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルである。関連実施形態において、Ｒ１Ａは水素である。
実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換（例えば、Ｒ１Ｃ−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールであり、Ｒ１Ｃは、置換（例えば、Ｒ１Ｄ−置換）または非置換１員〜５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換不飽和Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換エテニルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換エテニルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換エテニルである。関連実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換９員ヘテロアリールである。関連実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換ベンゾフラニルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜１０員（例えば、４員または６員）ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換７員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換９員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換６員ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、
である。
実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、
であり、Ｒ１Ａ１は、水素または置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、水素または置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、水素または置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルまたはエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換エチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１およびＲ１Ａは、独立して、水素である。
実施形態において、Ｒ１Ａは、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、または置換（例えば、Ｒ１Ｂ−置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、３員〜１０員ヘテロアルキル）である。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜１０員（例えば、４員または６員）ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換７員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換９員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換６員ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、
である。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２は水素であり、置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはＯＲ７である。実施形態において、Ｒ２は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＯＲ７である。実施形態において、Ｒ２は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＯＲ７である。実施形態において、Ｒ２は、水素または−ＯＲ７である。実施形態において、Ｒ７は、置換（例えば、Ｒ５１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、置換（例えば、Ｒ５１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、メチルである。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、水素、メチル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、水素である。実施形態において、Ｒ３は、メチルである。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ９Ｒ１０である。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＨ−ＯＲ９である。
Ｒ３が−ＮＲ９Ｒ１０または−ＮＨ−ＯＲ９である場合、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであってよい。したがって、実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、メチル、またはエチルである。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、メチルである。
実施形態において、Ｒ３は、−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ９は、水素または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、メチルである。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ９、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、またはメチルである。実施形態において、Ｒ４はメチルであり、ｚは２である。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであってよい。実施形態において、Ｘｄは−Ｆであり、ｖ４は２であり、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨ２、またはメチルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−Ｃｌである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−Ｃｌまたは水素であり、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−Ｆである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素であり、ｚは１である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２または水素であり、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素またはメチルである。関連実施形態において、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は−ＯＲ１１であり、ｚは１である。実施形態において、Ｒ１１は−ＣＦ３である。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＣＲ１３またはＮであってよく、Ｒ１３は、水素であってよい。したがって、実施形態において、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｗ３は、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳであってよい。実施形態において、Ｗ３は、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＳである。実施形態において、Ｗ３はＯである。実施形態において、Ｗ３はＮＨである。実施形態において、Ｗ３はＳである。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｌ１は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであってよい。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である。実施形態において、Ｌ１は、非置換メチレンである。
一実施形態において、Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであってよい。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンである。
実施形態において、Ｌ２は、置換（例えば、Ｒ１６−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、非置換メチレンである。
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換メチレンである。
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１７は、Ｒ１８−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールであり、Ｒ１８は、置換もしくは非置換１員〜５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７−置換もしくは非置換飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７−置換もしくは非置換エテニルである。実施形態において、Ｒ１７は、Ｒ１８−置換９員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は、Ｒ１８−置換ベンゾフラニルである。実施形態において、Ｒ１８は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。関連実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである。関連実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニルである。
実施形態において、本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）は、式
を有する。式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、本明細書に定義される通りであり（その実施形態を含む）、Ｒ４、Ｒ４．１、およびＲ４．２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである。関連実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換ピペリジニル、または置換もしくは非置換ピロリジニルである。
実施形態において、本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）は、式
を有する。式（Ｖ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、本明細書に定義される通りであり（その実施形態を含む）、Ｒ４およびＲ４．１は、独立して、ハロゲンまたは−ＣＦ３である。関連実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換ピペリジニルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物は、下の表１に記載される１つ以上の化合物である。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２３は、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２５は、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２７は、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８は、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９は、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
式（ＶＩ）において、Ｙは、ＯまたはＮＨである。Ｗ１は、ＮまたはＣＲ２６である。Ｗ２は、独立して、ＮまたはＣＲ２７である。Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、およびＸｉは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、およびｎ９は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、およびｍ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、およびｖ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｚは、独立して、０〜５の整数である。
式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
Ｒ２１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ａが＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｂが＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｃが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｃは、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｃは、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｄが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｄは、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｄは、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｅが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ｄは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｅは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｅは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、式（ＶＩ）のＲ２１は、独立して、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
式（ＶＩ）において、Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４である。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
Ｒ２４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ａが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ａは、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ａは、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ｂが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ｂは、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ｂは、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２４Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ｃが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ｃは、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ｃは、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２４Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ｄが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ｄは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ｄは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２である。実施形態において、Ｒ２８は、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２８Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
Ｒ２８Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２８Ａが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２８は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２８Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２８Ａは、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８Ａは、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２８Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２８Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２８Ｂが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２８Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２８Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２８Ｂは、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８Ｂは、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２８Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２８Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２８Ｃが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２８Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２８Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２８Ｃは、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８Ｃは、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２８Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２８Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２８Ｄが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２８Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２８Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２８Ｄは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８Ｄは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４である。実施形態において、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２９Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
Ｒ２９Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２９Ａが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２９は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２９Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２９Ａは、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９Ａは、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２９Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２９Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２９Ｂが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２９Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２９Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２９Ｂは、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９Ｂは、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２９Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２９Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２９Ｃが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２９Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２９Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２９Ｃは、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９Ｃは、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２９Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ２９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２９Ｄが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２９Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２９Ｄは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９Ｄは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｌ３は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
実施形態において、Ｌ３は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｒ４６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ４６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、または−Ｓ−である。実施形態において、Ｌ３は、独立して、Ｒ４６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ４６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ３は、独立して、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、またはＲ４６−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
Ｒ４６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ，ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ４６が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｌ３は、アリーレンまたはヘテロアリーレンではない。実施形態において、Ｒ４６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ４６は、独立して、Ｒ４７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４６は、独立して、Ｒ４７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ４７−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ４７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ４７が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ４６は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ４７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ４７は、独立して、Ｒ４８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４７は、独立して、Ｒ４８−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ４８−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ４８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ４８が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ４７は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ４８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ４８は、独立して、Ｒ４９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４８は、独立して、Ｒ４９−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ４９−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ４９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ４９が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ４８は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ４９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ４９は、独立して、Ｒ５０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４９は、独立して、Ｒ５０−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５０−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５０が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ４９は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５０は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ５０は、独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、Ｌ３は、独立して、Ｒ４６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ４６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ４６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５５−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、Ｒ５５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５５−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、Ｒ５５−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５５−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５５−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５５は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５６−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５５が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５５は、独立して、Ｒ５６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５６−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５５は、独立して、Ｒ５６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５６−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５６−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５６は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５６が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５５は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５６は、独立して、Ｒ５７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５６は、独立して、Ｒ５７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５７−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５７−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５７は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５７が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５６は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５７は、独立して、Ｒ５８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５７は、独立して、Ｒ５８−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５８−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５８−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
Ｒ５８は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５８が、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５７は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５８は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ５８は、独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
実施形態において、式（ＶＩ）の化合物（その実施形態を含む）としては、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、および／またはＲ５８の複数の例が挙げられ得る（例えば、Ｒ２２は、−ＯＮＲ３０Ｒ３１であってよく、Ｒ３０およびＲ３１は、独立して、Ｒ５５−置換であってよい）。かかる実施形態において、各変数は、任意に異なってよく、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。例えば、各Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、および／またはＲ５８が異なる場合、それらは、例えば、それぞれＲ５５．１、Ｒ５５．２、Ｒ５５．３、Ｒ５５．４、Ｒ５６．１、Ｒ５６．２、Ｒ５６．３、Ｒ５６．４、Ｒ５７．１、Ｒ５７．２、Ｒ５７．３、Ｒ５７．４、Ｒ５８．１、Ｒ５８．２、Ｒ５８．３、および／またはＲ５８．４と称されてよく、Ｒ５５の定義は、Ｒ５５．１、Ｒ５５．２、Ｒ５５．３、および／またはＲ５５．４が想定され、Ｒ５６の定義は、Ｒ５６．１、Ｒ５６．２、Ｒ５６．３、および／またはＲ５６．４が想定され、Ｒ５７の定義は、Ｒ５７．１、Ｒ５７．２、Ｒ５７．３、および／またはＲ５７．４が想定され、Ｒ５８の定義は、Ｒ５８．１、Ｒ５８．２、Ｒ５８．３、および／またはＲ５８．４が想定される。Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、および／またはＲ５８の定義内で使用される変数、および／または複数の例で出現し、異なる他の変数は、同様に、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。
式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換もしくは非置換（例えば、２員〜１０員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、置換もしくは非置換（例えば、５員〜１０員）ヘテロアリール、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である。
実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換エチルまたはメチルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換エチルまたはメチルである。
実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換分岐Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換分岐Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換分岐Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、非置換分岐Ｃ５アルキルである。
実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換メチルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキル、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、独立して、−ＮＨ２またはＣ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、独立して、−ＮＨ２またはＣ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、独立して、−ＮＨ２またはＣ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、独立して、−ＮＨ２またはメチルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換１０員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換１０員ヘテロシクロアルキルである。
実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換エチルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、非置換Ｃ３アルキルである。
実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換２員〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換２員〜６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換２員〜４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換４員〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換４員〜８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換４員〜６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換６員〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換６員〜８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換７員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換９員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換１０員ヘテロアルキルである。
実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換４員〜８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、独立して、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたは＝Ｏである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは＝Ｏである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、独立して、メチルまたは＝Ｏである。
実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換フェニルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、ハロゲンである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換フェニルであり、Ｒ２１Ａは、−Ｃｌである。
実施形態において、Ｒ２１は、置換（例えば、Ｒ２１Ａ−置換）または非置換５員〜１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換６員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、置換もしくは非置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換（例えば、５員〜１０員）ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換６員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、非置換メチルまたはエチルである。実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２１Ａは、エチルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２１Ａは、非置換エチルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２１Ａは、置換エチルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２１Ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２１Ａは、置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
実施形態において、Ｒ２１は、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２１は、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、ｖ１は２であり、Ｒ２８およびＲ２９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ２１は、−ＳＯ２ＮＨ２である。
実施形態において、Ｒ２１は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８である。実施形態において、Ｒ２８は、置換（例えば、Ｒ２８Ａ−置換）または非置換５員〜１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は、置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は、置換もしくは非置換６員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は、置換もしくは非置換８員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は、非置換インドリルである。
実施形態において、Ｒ２１は、−ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２８およびＲ２９は、独立して、水素、置換（例えば、Ｒ２８Ａ−置換もしくはＲ２９Ａ−置換）もしくは非置換（例えば、５員〜１０員）ヘテロシクロアルキル、または非置換（例えば、Ｒ２８Ａ−置換もしくはＲ２９Ａ−置換）もしくは非置換（５員〜１０員）ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、非置換ピペラジニルである。
実施形態において、Ｒ２１は、−ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、置換（例えば、Ｒ２９Ａ−置換）または非置換５員〜１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換６員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換もしくは非置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、非置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換１０員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、非置換キノリニルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換キノリニルである。実施形態において、Ｒ２９Ａはハロゲンである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、−Ｃｌである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換キノリニルであり、Ｒ２９Ａは−Ｃｌである。
実施形態において、Ｒ２１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２８およびＲ２９は、独立して、水素、置換（例えば、Ｒ２８Ａ−置換もしくはＲ２９Ａ−置換）または非置換４員〜６員ヘテロアルキル、または置換（例えば、Ｒ２８Ａ−置換もしくはＲ２９Ａ−置換）または非置換（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリールである。
実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換２員〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換２員〜８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換２員〜６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換２員〜４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換４員〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換４員〜８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換４員〜６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換２員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、非置換メチルまたはエチルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換４員ヘテロアルキルであり、Ｒ２９Ａは、メチルである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換６員ヘテロアルキルであり、Ｒ２９Ａは、メチルである。
実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、置換（例えば、Ｒ２９Ａ−置換）Ｃ５〜Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２８は水素であり、Ｒ２９は、Ｒ２９Ａ−置換フェニルである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、−ＮＨＲ２９Ｂであり、ＮＲ２９Ｂは、非置換（例えば、５員〜１０員）ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、−ＮＨＲ２９Ｂであり、ＮＲ２９Ｂは、非置換６員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２９Ａは、−ＮＨＲ２９Ｂであり、ＮＲ２９Ｂは、非置換ピリジニルである。
実施形態において、Ｒ２１は、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２８およびＲ２９は、独立して、水素、または置換もしくは非置換（例えば、Ｒ２８Ａ−置換もしくはＲ２９Ａ−置換）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２８およびＲ２９は、独立して、水素または非置換メチルである。
式（ＶＩ）において、Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２２は、独立して、水素またはＯＲ３０である。実施形態において、Ｒ３０は、置換（例えば、Ｒ５５−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ３０は、非置換メチルである。
式（ＶＩ）において、Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、ＯＲ３２、または置換もしくは非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２３は、独立して、水素またはハロゲンである。実施形態において、Ｒ２３は、独立して、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、ＯＲ３２、または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。実施形態において、Ｒ３２およびＲ３３は、独立して、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ｖ３は２である。実施形態において、Ｒ３２およびＲ３３は、独立して、水素またはメチルである。
式（ＶＩ）において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、置換（例えば、Ｒ２４Ａ−置換）もしくは非置換（例えば、２員〜１０員）ヘテロアルキル、または置換（例えば、Ｒ２４Ａ−置換）もしくは非置換（例えば、５員〜１０員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、置換（例えば、Ｒ２４Ａ−置換）もしくは非置換２員〜５員ヘテロアルキル、または置換（例えば、Ｒ２４Ａ−置換）もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、置換（例えば、Ｒ２４Ａ−置換）または非置換２員〜５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換２員〜５員ヘテロアルキルであり、Ｒ２４Ａは、メチルである。実施形態において、Ｒ２４は、置換（例えば、Ｒ２４Ａ−置換）または非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２４Ａは、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２４Ａは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２４Ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２４Ａは、メチルである。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２４Ａは、エチルである。
式（ＶＩ）において、Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２５は水素である。
実施形態において、Ｗ１はＣＲ２６であり、Ｒ２６は水素である。実施形態において、Ｗ２はＣＲ２７であり、Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、またはＮＲ４０Ｒ４１である。実施形態において、Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素である。
式（ＶＩ）において、Ｌ３は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであってよい。実施形態において、Ｌ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換（例えば、Ｒ４６−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、または置換（例えば、Ｒ４６−置換）もしくは非置換５員〜１０員アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換（例えば、Ｒ４６−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、または置換（例えば、Ｒ４６−置換）もしくは非置換５員〜１０員アリーレンである。
実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換メチレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換エチレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換プロピレンである。実施形態において、Ｒ４６は、−ＯＨである。
実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換メチレンである。実施形態において、Ｌ３は、エチレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換プロピレンである。
実施形態において、Ｌ３は、置換（例えば、Ｒ４６−置換）または非置換５員〜１０員アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換５員〜１０員アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換５員アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換６員アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換１０員アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ４６−置換もしくは非置換（例えば、Ｒ４６−置換）フェニレンである。実施形態において、Ｒ４６は水素であり、−ＯＨまたは−ＮＯ２である。
実施形態において、化合物は、構造
を有する。
実施形態において、化合物は、構造
を有する。
実施形態において、化合物は、構造
を有する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物は、下の表２に記載される１つ以上の化合物である。
さらに式（Ｉ）〜（ＩＸ）のいずれかに対し、いくつかの実施形態において、置換基は、サイズ制限された置換基である。例えば、制限なしに、いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはさらにはＣ１アルキルであってよい。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜２０員、２員〜１０員、または２員〜６員ヘテロアルキルであってよい。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ４〜Ｃ８、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３員〜８員、４員〜８員、または３員〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換４員〜１４員、４員〜１０員、５員〜８員、４員〜６員、５員〜６員、または６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ１４、Ｃ４〜Ｃ１０、Ｃ６〜Ｃ１０、Ｃ５〜Ｃ８、Ｃ５〜Ｃ６、またはＣ６アリール（フェニル）である。他の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはさらにはＣ１アルキレンであってよい。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２員〜２０員、２員〜１０員、または２員〜６員ヘテロアルキレンであってよい。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ４〜Ｃ８、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキレンである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３員〜８員、４員〜８員、または３員〜６員ヘテロシクロアルキレンである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換４員〜１４員、４員〜１０員、５員〜８員、４員〜６員、５員〜６員、または６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ１４、Ｃ４〜Ｃ１０、Ｃ６〜Ｃ１０、Ｃ５〜Ｃ８、Ｃ５〜Ｃ６、またはＣ６アリーレン（フェニレン）である。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。式（ＸＶＩ）または（ＸＶＩＩ）において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３は、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−である。Ｌ１は、独立して、−ＣＨ２−または−ＮＨ−である。Ｙ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−である。Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎは、０〜４の整数である。記号ｍは、１〜２の整数である。記号ｖは、１〜２の整数である。記号ｚは、０〜５の整数である。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。式（ＸＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ８、−ＳＯｖＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１２、−ＳＯｖＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ１２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ２０、−ＳＯｖＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｌ１は、独立して、−Ｏ−または−ＮＨ−である。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎは、０〜４の整数である。記号ｍは、１〜２の整数である。記号ｖは、１〜２の整数である。記号ｚは、１〜２５の整数である。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。式（ＸＩＸ）において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎは、０〜４の整数である。記号ｍは、独立して、１〜２の整数である。記号ｖは、１〜２の整数である。記号ｚは、０〜５の整数である。
別の態様において、式
を有する化合物が提供される。
ＩＩＩ．ペプチドおよびペプチド模倣体
別の態様において、Ｏｌｉｇ２に結合することができるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドが提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドまたは環状ペプチドは、７個〜５７個のアミノ酸の配列を含み、この７個〜５７個のアミノ酸は、実質的に、配列：ＲＬＫＩＮＳＲＥＲＫＲＭＨＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲＥＶＭＰＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮＳＬ（配列番号１４）と同一である。
いくつかの実施形態において、ペプチドまたは環状ペプチドは、７個〜５７個のアミノ酸の配列を含み、この７個〜５７個のアミノ酸は、配列：ＲＬＫＩＮＳＲＥＲＫＲＭＨＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲＥＶＭＰＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮＳＬ（配列番号１４）と同一である。
いくつかの実施形態において、ペプチド模倣体または環状ペプチド模倣体は、Ｏｌｉｇ２に結合するために、７個〜５７個のアミノ酸の配列を含むペプチドまたは環状ペプチドと競合し、７個〜５７個のアミノ酸は、配列：ＲＬＫＩＮＳＲＥＲＫＲＭＨＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲＥＶＭＰＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮＳＬ（配列番号１４）と同一である。
いくつかの実施形態において、ペプチドまたは環状ペプチドは、ＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲＥＶＭ（配列番号１）、ＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲＥ（配列番号２）、ＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲ（配列番号３）、ＤＬＮＩＡＭＤ（配列番号４）、ＡＭＤＧＬＲＥＶＭ（配列番号５）、ＤＧＬＲＥＶＭ（配列番号６）、ＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮ（配列番号７）、ＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲ（配列番号８）、ＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮ（配列番号９）、ＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮ（配列番号１０）、ＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲ（配列番号１１）、ＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫ（配列番号１２）、またはＲＮＹＩＬＭＬＴＮ（配列番号１３）から選択される配列を含む。いくつかの実施形態において、ペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドは、Ｏｌｉｇ２の二量化ループのヒンジ領域に結合する。
ＩＶ．薬学的組成物および治療方法
別の態様において、薬学的組成物が提供される。薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）の化合物）（それらの実施形態を含む）とを含む。
別の態様において、薬学的組成物が提供される。薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定める化合物（例えば、式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、および（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）とを含む。
別の態様において、薬学的組成物が提供される。薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤と、表１、２、または３の化合物とを含む。
別の態様において、薬学的組成物が提供される。薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定めるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドとを含む。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ））を投与する工程を含む。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の本明細書に定める化合物（例えば、式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、および（ＩＸ））を投与する工程を含む。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の表１、２、または３の化合物を投与する工程を含む。
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の本明細書に定めるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドを投与する工程を含む。
疾患を治療する方法の実施形態において、疾患は癌である。実施形態において、癌は、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である。実施形態において、疾患は、ダウン症候群である。
薬学的組成物は、本明細書に開示される調節因子の光学異性体、ジアステレオマー、または薬学的に許容される塩を含む。薬学的組成物に含まれる化合物は、上記の通り担体部分に共有結合されてよい。代替として、薬学的組成物に含まれる化合物は、担体部分に共有結合されない。
本発明の化合物は、患者に単独で投与され得るか、または患者に共投与され得る。共投与は、化合物の個別または組み合わせ（複数の化合物）の同時または連続投与を含むことを意図する。したがって、必要に応じて、調製物を他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝退化を低減するため）。
本発明の化合物は、多種多様な経口、非経口、および局所投与形態で調製および投与することができる。経口調製物としては、患者による摂取に適した錠剤、丸剤、粉末、糖衣錠、カプセル、液体、トローチ、カシェ剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液等が挙げられる。本発明の化合物は、注入により、つまり静脈内、筋内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内的に投与することもできる。また本明細書に記載される化合物は、吸入により、例えば、鼻腔内的に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、経皮的に投与することができる。複数の投与経路（例えば、筋内、経口、経皮）を使用し、本発明の化合物を投与することも想定される。したがって、本発明は、薬学的に許容される賦形剤と、本発明の１つ以上の化合物とを含む、薬学的組成物も提供する。
本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固体形態調製物としては、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐薬、および分散性顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、または封入材料としても作用することがある、１つ以上の物質であり得る。
粉末において、担体は、微粉化活性成分（例えば、本明細書に定める化合物）との混合物中の微粉化固体である。錠剤において、活性成分は、必須の結合特性を有する担体と好適な比率で混合され、所望の形状およびサイズに縮小される。粉末および錠剤は、好ましくは、５％〜７０％の活性化合物を含有する。
好適な固体賦形剤としては、限定されないが、炭酸マグネシウム；ステアリン酸マグネシウム；タルク；ペクチン；デキストリン；スターチ；トラガカント；低融点ろう；ココアバター；炭水化物；限定されないが、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖；トウモロコシ、コムギ、コメ、ジャガイモ、または他の植物からのデンプン；メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、またはカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース；およびアラビアゴムおよびトラガカントゴムを含むゴム；ならびに限定されないが、ゼラチンおよびコラーゲンを含むタンパク質が挙げられる。所望される場合、架橋ポリビニルピロリドン、アガー、アルギニン酸、またはアルギン酸ナトリウム等のその塩等の崩壊剤または可溶化剤が添加されてよい。
糖衣錠コアは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポルゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および好適な有機溶媒もしくは溶媒混合物を含有することもある、濃縮糖溶液等の好適なコーティングとともに提供される。製品の識別のため、または活性化合物の量（すなわち、投薬量）を特徴づけるために、染料または色素が錠剤または糖衣錠コーティングに添加されてよい。本発明の薬学的調製物は、例えば、ゼラチンで作製された押し込み型カプセル、ならびにゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトール等のコーティングで作製された軟性の密封カプセルを使用し、経口的に使用することもできる。
坐薬を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物等の低融点ろうを最初に融解し、活性成分を、例えば攪拌することによりその中に均一に分散させる。次いで、溶融均一混合物を手頃なサイズの鋳型に注入して冷却し、それにより固める。
液体形態調製物としては、溶液、懸濁液、および乳剤、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注入のために、液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液に製剤化することができる。
非経口適用が必要とされるか、または所望されるとき、本発明の化合物に対し特に好適な混合物は、注入可能な滅菌溶液、好ましくは、油性または水性溶液、ならびに懸濁液、乳剤、または坐薬を含む埋め込み物である。具体的には、非経口投与のための担体としては、デキストロース水溶液、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ピーナッツ油、ゴマ油、ポリオキシエチレンブロックポリマー等が挙げられる。アンプルは、便利な単位計量装置である。本発明の化合物は、リポソームに組み込むか、または経皮ポンプまたはパッチを介して投与することもできる。本発明における使用に好適な薬学的混合物は、当業者に周知であり、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）および国際公開第ＷＯ９６／０５３０９号に記載され、両方の教示が参照により本明細書に組み込まれる。
経口使用に好適な水性溶液は、活性成分を水に溶解し、好適な着色剤、香味剤、安定剤、および増粘剤を所望の通り添加することにより調製することができる。経口使用に好適な水性懸濁液は、天然もしくは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴムなどの粘性物質、および天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）等の分散剤もしくは湿潤剤、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドの脂肪酸由来の部分エステルおよびヘキシトールとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレイン酸塩）、またはエチレンオキシドの脂肪酸由来の部分エステルおよびヘキシトール無水物との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸塩）とともに、微粉化活性成分を水中に分散させることにより作製することができる。水性懸濁液は、エチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸塩等の１つ以上の保存剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、およびスクロース、アスパルテーム、またはサッカリン等の１つ以上の甘味剤を含有することもできる。製剤は、浸透圧について調整することができる。
使用直前に、経口投与のための液体形態調製物に変換されることが意図される固体形態調製物も含まれる。かかる液体形態としては、溶液、懸濁液、および乳剤が挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してよい。
油懸濁液は、蜜ろう、硬質パラフィン、またはセチルアルコール等の増粘剤を含有することができる。グリセロール、ソルビトール、またはスクロース等の甘味剤を添加し、味の良い経口調製物を提供することができる。これらの製剤は、アスコルビン酸等の抗酸化剤の添加により保存することができる。注入可能な油ビヒクルの一例として、Ｍｉｎｔｏ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８１：９３−１０２，１９９７を参照されたい。本発明の薬学的製剤は、水中油乳剤の形態でもあり得る。油性相は、上記の植物油または鉱物油、またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、アカシアゴムおよびトラガカントゴム等の天然に存在するゴム、大豆レシチン等の天然に存在するホスファチド、脂肪酸由来のエステルまたは部分エステル、およびソルビタンモノオレイン酸塩等のヘキシトール無水物、ならびにこれらの部分エステルのポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸等のエチレンオキシドとの縮合生成物が挙げられる。乳剤は、シロップおよびエリキシルの製剤中に甘味剤および香味剤を含有することもできる。かかる製剤は、粘滑剤、保存剤、または着色剤を含有することもできる。
薬学的調製物は、好ましくは、単位投与形態である。かかる形態において、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位投与形態は、パッケージ化調製物であり得、このパッケージは、分離量の調製物、例えば、パック化錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末を含有する。また単位投与形態は、それ自体がカプセル、錠剤、カシェ剤、またはトローチであり得るか、または適数のパッケージ化形態のこれらのうちのいずれかであり得る。
単位用量調製物中の活性成分の量は、特定の適用および活性成分の能力に従い、０．１ｍｇ〜１００００ｍｇ、より典型的に１．０ｍｇ〜１０００ｍｇ、最も典型的に１０ｍｇ〜５００ｍｇに変動または調整されてよい。組成物は、所望される場合、他の適合する治療剤を含有することもできる。
いくつかの化合物は、制限された水中可溶性を有することがあるため、組成物中に界面活性剤または他の適切な共溶媒を必要とすることがある。かかる共溶媒としては、ポリソルベート２０、６０、および８０：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８、Ｆ−８４、およびＰ−１０３；シクロデキストリン；ポリオキシル３５ヒマシ油；または当業者に既知の他の薬剤が挙げられる。かかる共溶媒は、典型的に、約０．０１重量％〜約２重量％のレベルで用いられる。
簡素な水性溶液の粘度を越える粘度が、製剤を分散することにおける変動性を減少させるため、製剤の懸濁液もしくは乳剤の成分の物理的分離を減少させるため、および／またはそうでなければ製剤を改善するために望ましいことがある。かかる粘度構築剤として、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸およびその塩、ヒアルロン酸およびその塩、前述の組み合わせ、ならびに当業者に既知の他の薬剤が挙げられる。かかる薬剤は、典型的に、約０．０１重量％〜約２重量％のレベルで用いられる。上記アジュバントのいずれかの許容量の決定は、当業者により容易に確認される。
本発明の組成物は、付加的に、持続放出および／または快適性を提供するための成分を含んでよい。かかる成分としては、高分子量のアニオン粘膜模倣ポリマー、ゲル化多糖、および微細化薬物担体基質が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号、および同第４，８６１，７６０号においてより詳細に論じられる。これらの特許の内容全体は、あらゆる目的で参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
本発明により提供される薬学的組成物は、治療上有効な量、すなわち、その意図される目的を達成するために有効な量の活性成分が含有される組成物を含む。特定の適用に有効な実際の量は、とりわけ治療される疾病に依存する。疾患を治療するための方法において投与されるとき、かかる組成物は、所望の結果を達成する、例えば、標的分子（例えば、Ｏｌｉｇ２）の活性を調節する、および／または疾患症状の進行（例えば、癌成長または転移）を低減、排除、または遅延させるために有効な量の活性成分を含有する。本発明の化合物の治療上有効な量の決定は、特に本明細書の詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
哺乳類に投与される投薬量および頻度（単回または多回用量）は、様々な要因、例えば、その哺乳類が別の疾患に罹患しているかどうか、およびその投与経路；レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、体格指数、および食事；治療される疾患（例えば、脳癌またはダウン症候群）の症状の性質および程度；併用治療の種類、治療される疾患または他の健康関連問題からの合併症に応じて変動し得る。他の治療レジメンまたは薬剤を、出願人の発明の方法および化合物と併せて使用することができる。確立された投薬量（例えば、頻度および期間）の調節および操作は、十分に当業者の能力の範囲内である。
本明細書に記載される任意の化合物について、治療上有効な量は、最初に細胞培養アッセイから決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載されるか、または当該技術分野において既知の方法を使用して測定される通り、本明細書に記載される方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度である。
当該技術分野において周知の通り、ヒトにおいて使用するために治療上有効な量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトのための用量は、動物において有効であることが分かっている濃度を達成するように処方することができる。ヒトにおける投薬量は、上記の通り、化合物の有効性を監視し、投薬量を上方または下方調整することにより調整することができる。上記の方法および他の方法に基づいて、ヒトにおいて最大効能を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力の範囲内である。
投薬量は、患者の要件および用いられる化合物に応じて変動することがある。本発明の文脈において患者に投与される用量は、患者において経時的に有益な治療反応をもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズは、任意の副作用の存在、性質、および程度によっても決定される。特定の状況に適切な投薬量の決定は、当業者の技術の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適用量未満である、より少量の投薬量で開始する。その後、投薬量は、状況下で最適な効果に到達するまで少量の増分で増加する。一実施形態において、投薬量範囲は、０．００１％〜１０％ ｗ／ｖである。別の実施形態において、投薬量範囲は、０．１％〜５％ ｗ／ｖである。
投薬量および間隔は、治療される特定の臨床適応に有効な投与化合物のレベルを提供するように個別に調整することができる。これは、個体の疾患状態の重症度に相応する治療レジメンを提供する。
本明細書に提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさないが、特定の患者により呈される臨床症状を治療するのに有効な予防的または治療的治療レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対バイオアベイラビリティ、患者の体重、副作用の存在および重症度、好ましい投与形態、ならびに選択された薬剤の毒性プロファイル等の要因を考慮することにより、活性化合物の慎重な選択を伴うべきである。
特定化合物の毒性と治療効果との比は、その治療指数であり、ＬＤ５０（集団の５０％において致死的な化合物の量）とＥＤ５０（集団の５０％において有効な化合物の量）との比として表すことができる。高い治療指数を呈する化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび／または動物研究から得られる治療指数データは、ヒトにおいて使用するための投薬量の範囲を処方することにおいて使用することができる。かかる化合物の投薬量は、好ましくは、ＥＤ５０を含む血漿濃度の範囲内に含まれ、毒性がほとんどないか、または全くない。この投薬量は、用いられる投薬形態および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動することがある。例えば、Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎ：ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，Ｃｈ．１，ｐ．ｌ，１９７５を参照されたい。正確な処方、投与経路、および投薬量は、患者の状態および化合物が使用される特定の方法を考慮して、個別の医師により選択され得る。
Ｖ．投与
本発明の組成物は、経皮的に局所経路により送達され、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、ペイント、粉末、およびエアロゾルとして製剤化することができる。治療用途に対し、本発明の化合物または薬物は、単独で投与され得るか、または従来の化学療法、放射線療法、ホルモン療法および／または免疫療法と併せて共投与され得る。
本発明の組成物は、体内で徐放するための微小球として送達することもできる。例えば、微小球は、皮下的に緩効する薬物含有微小球（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照）、生分解性および注入可能なゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照）、または経口投与のための微小球として（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照）皮内注入を介して投与することができる。経皮経路および皮内経路はともに、数週間または数ヶ月間一定送達を付与する。
本発明の薬学的組成物は、塩として提供することができ、限定されないが、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸等を含む多くの酸で形成することができる。本明細書に記載される薬学的組成物は、本明細書に記載される化合物上に見出される特定置換基に応じて、比較的に非毒性の酸または塩基とともに調製される化合物または組成物の塩であってよい。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含有するとき、塩基付加塩は、かかる化合物の中性形態を、十分な量の所望の塩基と無希釈で、または好適な不活性溶媒中のいずれかで接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、もしくは同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基を含有するとき、酸付加塩は、かかる化合物の中性形態を、無希釈で、または好適な不活性溶媒中のいずれかで十分な量の所望の酸と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、カルボン酸、一水素カルボン酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸等の無機酸に由来するもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、リンゴ酸、マロン酸、安息香酸、コハクサン、スベル酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の比較的に非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギニン酸塩等のアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツノル酸等の有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１−１９（１９７７）を参照）。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換させることができる塩基性および酸性官能基の両方を含有する。当業者に既知の他の薬学的に許容される担体は、本発明に好適である。塩は、対応する遊離塩基形態である水性または他のプロトン溶媒中により多く溶解する傾向がある。他の場合において、調製物は、１ｍＭ〜５０ｍＭヒスチジン、０．１％〜２％スクロース、２％〜７％マンニトール中の４．５〜５．５のｐＨ範囲の凍結乾燥粉末であってよく、使用前に緩衝剤と合わされる。
化合物の中性形態は、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を従来の方法で単離することにより再生成することができる。化合物の親形態は、極性溶媒中の可溶性等のある物理特性において様々な塩形態とは異なるが、それ以外では、塩は、本発明の目的で化合物の親形態と同等である。
本明細書に記載されるある組成物または本発明のキナーゼ阻害剤化合物は、非溶媒和物形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含されることが意図される。本発明のあるキナーゼ阻害剤化合物は、多結晶または非晶質形態で存在し得る。一般に、全ての物理形態は、本発明により企図される使用に対し同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。
別の実施形態において、本発明の組成物は、静脈内（ＩＶ）投与、または器官の体腔もしくは内腔への投与等の非経口投与に有用である。投与のための製剤は、一般に、薬学的に許容される担体に溶解された本発明の組成物の溶液を含む。許容されるビヒクルおよび溶媒の中で、水およびリンガー溶液、等張食塩水を用いることができる。さらに、滅菌固定油は、従来溶媒または懸濁媒体として用いることができる。この目的で、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意のブランド固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸等の脂肪酸を、同様に、注入剤の調製に使用することができる。これらの溶液は滅菌であり、一般に望ましくない物質を含まない。これらの製剤は、従来の周知の滅菌技法により滅菌されてよい。製剤は、生理学的状態に近づけるために必要に応じて、ｐＨ調整および緩衝剤、毒性調整剤、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸ナトリウム等の薬学的に許容される補助物質を含有してもよい。これらの製剤中の本発明の組成物の濃度は、広く変動し得、選択される特定の投与様式および患者の必要性に従い、主に流体体積、粘度、体重等に基づいて選択される。ＩＶ投与のために、製剤は、滅菌注入水性または油性懸濁剤等の滅菌注入調製物であり得る。この懸濁剤は、そのような好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用し、既知の技術に従い製剤化することができる。滅菌注入調製物は、１，３−ブタンジオールの溶液等の非毒性の非経口で許容される希釈剤中の滅菌注入溶液または懸濁液でもあり得る。
別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するか、または形質膜陥入するリポソームの使用により、すなわち、形質膜陥入をもたらす細胞の表面膜タンパク質受容体に結合する、リポソームに結合した受容体リガンドを用いることにより送達することができる。リポソームを使用することにより、特にリポソーム表面が、標的細胞に特異的な受容体リガンドを担持するか、またはそうでなければ選好的に特定の器官に配向される場合、本発明の組成物の送達を、インビボの標的細胞へ集中させることができる（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６、Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５、Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照）。
本明細書に記載される化合物は、相互の組み合わせ、Ｏｌｉｇ２を発現する細胞と関連付けられる疾患（例えば、癌）を治療することにおいて有用であることが知られている他の活性剤との組み合わせ、または単独で有効でないことがあるが、活性剤の有効性に寄与することがある付加剤との組み合わせで使用することができる。
いくつかの実施形態において、共投与は、第２の活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に１つの活性剤を投与することを含む。共投与は、２つの活性剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０、もしくは３０分以内）、または任意の順序で連続的に投与することを含む。いくつかの実施形態において、共投与は、共製剤化、すなわち、両方の活性剤を含む単一薬学的組成物を調製することにより達成することができる。他の実施形態において、活性剤は、別個に製剤化することができる。別の実施形態において、活性剤および／または付加剤は、相互に結合または共役されてよい。
非限定例として、本明細書に記載されるＯｌｉｇ２阻害剤化合物は、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素等）、抗代謝物（例えば、５−フルオロウラシル、アザチオプリン、メトトレキセート、ロイコボリン、カペシタビン、シタラビン、フロキシウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド等）、植物性アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドリン酸塩、テニポシド等）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン等）等を含む従来の化学療法薬と共投与することができる。
本明細書に記載されるＯｌｉｇ２阻害剤化合物は、限定されないが、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステライド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、およびゴセレリン等のゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）を含む従来のホルモン療法薬と共投与することもできる。
さらに、本明細書に記載されるＯｌｉｇ２阻害剤化合物は、限定されないが、免疫刺激剤（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、α−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗−ＣＤ２０、抗−ＨＥＲ２、抗−ＣＤ５２、抗−ＨＬＡ−ＤＲ、および抗−ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗−ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシン共役体、抗−ＣＤ２２モノクローナル抗体−緑膿菌外毒素共役体等）、および放射線免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉ等に共役される抗−ＣＤ２０モノクローナル抗体）を含む従来の免疫療法薬と共投与することができる。
さらなる実施形態において、本明細書に記載されるキナーゼ阻害剤化合物は、限定されないが、腫瘍抗原に対して配向された抗体に任意に複合体化される４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、および２１２Ｂｉ等の放射性核種を含む従来の放射線療法薬と共投与することができる。
本発明の薬学的組成物は、従来の周知の滅菌技法により滅菌され得るか、または滅菌状態下で生成され得る。水性溶液は、使用するためにパッケージ化され得るか、または無菌状態で濾過されて凍結乾燥させることができ、凍結乾燥させた調製物は、投与前に滅菌水性溶液と合わせる。組成物は、生理学的状態に近づけるために必要に応じて、薬学的に許容される補助物質、例えば、ｐＨ調整および緩衝剤、等張性調製剤、湿潤剤等、例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、ソルビタンモノラウレート、およびオレイン酸トリエタノールアミンを含有することができる。
経口投与に好適な製剤は、（ａ）例えば、水、生理食塩水、またはＰＥＧ４００等の希釈剤中に懸濁された有効な量のパッケージ化キナーゼ阻害剤化合物または薬物；（ｂ）それぞれ既定量のＯｌｉｇ２阻害剤化合物または薬物を液体、固体、顆粒、またはゼラチンとして含有するカプセル、サシェ剤、または錠剤；（ｃ）適切な液体中の懸濁剤；および（ｄ）好適な乳剤を含むことができる。錠剤形態は、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶セルロース、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、および他の賦形剤、着色剤、充填剤、結合剤、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤、香味剤、染料、崩壊剤、および薬学的に適合する担体のうちの１つ以上を含むことができる。トローチ形態としては、香味剤（例えば、スクロース）中にＯｌｉｇ２阻害剤化合物または薬物、ならびにゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシア乳剤、ゲル等の不活性基剤中にＯｌｉｇ２阻害剤化合物を含み、Ｏｌｉｇ２阻害剤に加えて、当該技術分野において既知の担体を含有するトローチを含むことができる。
選択したＯｌｉｇ２阻害剤化合物は、単独または他の好適な成分との組み合わせで、吸入を介して投与されるエアロゾル製剤に作製することができる（すなわち、それらを「噴霧」することができる）。エアロゾル製剤は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素等の加圧された許容される推進剤中に置くことができる。
直腸投与に好適な製剤としては、例えば、有効な量のパッケージ化Ｏｌｉｇ２阻害剤化合物または薬物を坐薬基剤とともに含む坐薬が挙げられる。好適な坐薬基剤は、天然または合成トリグリセリドまたはパラフィン炭化水素を含む。さらに、選択したＯｌｉｇ２阻害剤化合物または薬物と、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール、およびパラフィン炭化水素を含む塩基との組み合わせを含有するゼラチン直腸カプセルを使用することも可能である。
例えば、関節内（関節中）、静脈内、筋内、腫瘍内、皮内、腹腔内、および皮下経路による非経口投与に好適な製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、および製剤を意図される受容体の血液と等張にする溶質を含有することができる水性および非水性等張性滅菌注入溶液、ならびに懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、および保存剤を含むことができる水性および非水性滅菌懸濁剤が挙げられる。注入溶液および懸濁剤は、滅菌粉末、顆粒、および錠剤から調製することもできる。本発明の実施において、組成物は、例えば、静脈内注入、経口的、局所的、腹腔内、膀胱内、または髄腔内に投与することができる。非経口投与、経口投与、および静脈内投与は、好ましい投与方法である。化合物の製剤は、アンプルおよびバイアル等の単位計量装置または多用量密封容器に提示され得る。
薬学的調製物は、好ましくは単位投与形態である。かかる形態において、調製物は、適切な量の活性成分、例えば、キナーゼ阻害剤化合物を含有する単位用量に細分される。単位投与形態は、パッケージ化調製物であり得、このパッケージは、パケット化錠剤、カプセル、および粉末等の分離量の調製物をバイアルまたはアンプルに含有する。また単位投与形態は、カプセル、錠剤、カシェ剤、またはトローチ自体であり得るか、または適切な数のパッケージ化形態のこれらのうちのいずれかであり得る。組成物は、所望される場合、他の適合する治療薬を含有することもできる。
癌の治療のための治療的使用において、本発明の薬学的組成物中に利用されるＯｌｉｇ２阻害剤化合物は、１日約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇの初期投薬量で投与される。約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの日用量範囲を使用することができる。しかしながら、投薬量は、患者の要件、治療される状態の重篤度、および用いられるＯｌｉｇ２阻害剤化合物または薬物に応じて変化させることができる。例えば、投薬量は、特定の患者において診断された癌の種類および段階を考慮して経験的に決定することができる。本発明の文脈において患者に投与される用量は、患者において経時的に有益な治療反応をもたらすのに十分であるべきである。用量の大きさは、特定の患者におけるＯｌｉｇ２阻害剤化合物の投与に付随する任意の副作用の存在、性質、および程度によっても決定される。特定の状況に適切な投薬量の決定は、当業者の技術の範囲内である。一般に、治療は、Ｏｌｉｇ２阻害剤化合物の最適用量未満のより小さな投薬量で開始される。その後、投薬量は、状況下で最適な効果に到達するまで、小増分ずつ増加される。便宜上、総日用量は、所望される場合、分割され、１日に１日に部分量で投与されてよい。
本明細書に記載される化合物は、互いに組み合わせるか、癌を治療することにおいて有用であることが知られている他の活性剤、または単独では有効でないことがあるが、活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせることができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、テモゾロミド（ＴＭＺ−Ｔｅｍｏｄａｒ）；放射線；シクロホスファミド；カルボプラチン、またはアバスチン（ベバシズマブ）を含む、脳癌を治療するために有用であることが知られている化合物または両方と組み合わせて使用することができる。
ＶＩ．ＯＬＩＧ２を阻害する方法
別の態様において、ＯＬＩＧ２の活性を阻害する方法が提供される。これらの方法は、Ｏｌｉｇ２タンパク質を、有効な量の本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）の化合物）と接触させる工程を含む。化合物は、本明細書に提供される式の構造（または上記のその実施形態のいずれか）を有し得る。いくつかの実施形態において、Ｏｌｉｇ２タンパク質を阻害する方法は、細胞内で行われる。したがって、ある実施形態において、細胞内のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を有効な量の本明細書に提供される化合物と接触させる工程を含む。化合物は、本明細書に提供される式の構造（または上記のその実施形態のいずれか）を有してよい。いくつかの実施形態において、細胞は、原核または真核である。細胞は、真核であってよい（例えば、プロトゾア細胞、真菌細胞、植物細胞、または動物細胞）。いくつかの実施形態において、細胞は、ヒト細胞、ウシ細胞、ブタ細胞、ウマ細胞、イヌ細胞、およびネコ細胞、マウス細胞、またはラット細胞等の哺乳類細胞である。いくつかの実施形態において、細胞は、ヒト細胞である。細胞は、器官または有機体の一部を形成し得る。ある実施形態において、細胞は、器官または有機体の一部を形成しない。
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、および（ＩＸ））と接触させる工程を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、Ｏｌｉｇ２の二量化ループのヒンジ領域に結合する。いくつかの実施形態において、化合物は、Ｏｌｉｇ２の二量化を阻害する。
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を本明細書に提供されるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドと接触させる工程を含む。
ＶＩＩ．ＯＬＩＧ２阻害剤を特定する方法
別の態様において、タンパク質二量化の阻害剤を特定する方法が提供される。この方法は、立体特徴と電子特徴とを備えるコンピューター可読ペプチドをコンピューター内で構築する工程を含み、立体特徴および電子特徴は、第１のタンパク質の一部を形成し、立体特徴および電子特徴は、第１のタンパク質の第２のタンパク質との二量化に関与する。コンピューター可読ペプチドの化合物への結合のレベルは、コンピューター内で決定される。このレベルは、対照レベルに比較され、対照レベルと比較したレベルの増加は、化合物が、タンパク質二量化の阻害剤化合物であることを示す。
本明細書に記載される実施例および実施形態が、例示説明の目的のみのためであること、およびそれに照らした種々の修飾または変化が当業者に示唆され、本出願の趣旨および範囲ならびに添付の請求項の範囲内に含まれるものであることが理解される。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、および特許出願は、あらゆる目的のためにそれら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される化合物は、神経およびＧＢＭ（多形性膠芽腫）幹細胞転写受容体ＯＬＩＧ２の調節因子または阻害剤である（例えば、ヒトの場合ＮＭ＿００５８０６、ＮＰ＿００５７９７）。ＯＬＩＧ２（本明細書ではＯｌｉｇ２としても記載される）は、オリゴデンドロサイト転写因子２である。このタンパク質は、ｂＨＬＨ（ベーシックヘリックス−ループ−ヘリックス）ファミリーのメンバーである。ｂＨＬＨファミリーは、ループに接続された２つのαらせんにより特徴付けられる構造モチーフを含有する転写因子のファミリーである。ｂＬＨＬドメインを含有する転写因子は、一般に二量体である。一般に、らせんのうちの１つは、ＤＮＡへの結合を促進する塩基性アミノ酸残基を含有する。ＯＬＩＧ２は、通常、非疾患状態の中枢神経系（ＣＮＳ）に制限され、そこでは前記細胞の運命の必須調節因子である。ＯＬＩＧ２は、Ｅ１２またはＥ４７タンパク質とホモ二量化およびヘテロ二量化し、次いで他の効果の中でも、ｐ２１遺伝子プロモーターに結合し、抑制する。Ｐ２１は、幹細胞および腫瘍抑制因子であり、ＯＬＩＧ２により直接抑制される。Ｐ２１は、腫瘍抑制因子ｐ５３により活性化される。ｐ５３は、正常な野生型形態において、原発性ＧＢＭ患者試料のほぼ７０％で発生する。ＯＬＩＧ２は、全てのびまん性グリオーマにおいて高度に発現し、ＣＤ１３３幹細胞マーカーに対しＧＢＭ細胞の事実上１００％で見出される。重要なことに、ＯＬＩＧ２は、通常、正常な脳およびＣＮＳ外の組織では、それらが悪性でない限り（例えば、Ｔ細胞白血病、黒色腫、肺癌および乳癌）見出されない。他の神経またはグリアマーカー遺伝子、および他の転写抑制因子はどれも一貫した脳癌への関連を示さない。対照的に、膜受容体（ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ等）は、患者間で均一に発現せず、それらを標的する様々な手法は、ＧＢＭ治療においてわずかな成功を収めている。出願人は、ＯＬＩＧ２の遺伝的サイレンシングが、関連する幹細胞ＧＢＭモデルおよびヒト由来のＧＢＭ腫瘍球培養物において、一連のＧＢＭ ＣＳＣ系の悪性度を完全に取り除き、標的ＯＬＩＧ２がＧＢＭにおいて著しい抗腫瘍効果を有し得ることを示す。小分子剤によるタンパク質二量化の阻害は、Ｍｙｃ／Ｍａｘ二量体に対して達成され、タンパク質−タンパク質相互作用介入の他の実施例とともに、この一般手法が実施可能であることを示す。他のｂＨＬＨタンパク質と比較したＯＬＩＧ２ヒンジ領域の固有の構造が、高い特異性を持つ阻害剤の開発を可能にしている。
びまん性グリオーマにおけるＯｌｉｇ２の発現は、これらの腫瘍の形質転換幹細胞起源から生じる可能性が高い。患者ＧＢＭに存在する細胞の小集団が、特にＣＤ１３３およびネスチンを含む神経幹細胞マーカーを発現することが見出された。既存のＧＢＭから単離されたＣＤ１３３（＋）細胞は、マウスに同所移植されるとき、高度に腫瘍形成性である。ある研究において、患者ＧＢＭから抽出されたＣＤ１３３（＋）細胞のわずか１００個が、レシピエントマウスの脳に移植されるとき、侵襲性腫瘍を生成し、一方１００，０００個のＣＤ１３３（−）ＧＢＭ細胞は、腫瘍を生成することができなかった。これらの発見と一致して、ＧＢＭの顕著に高いパーセンテージが、脳内の神経幹細胞胚帯の近位で発生し、すなわち、神経幹細胞は、悪性形質転換を受けて胚帯からいくらかの距離だけ移行し、ＧＢＭを確立する。
ＧＢＭ癌幹細胞（ＣＳＣ）に関する別の有意な発見は、ＣＤ１３３（＋）細胞が、ＣＤ１３３（−）細胞で構成される腫瘍質量のバルクより、ＧＢＭを治療するために使用される放射線および細胞毒性剤に対し著しく耐性が高いことである。これは、従来の放射線／化学療法が、ＧＢＭ内のＣＤＣを殺さず、これらの細胞が標的とされない限り、腫瘍は常に復活し、致死効果を伴うことを示唆する。さらに、ＧＢＭを生き抜いた極めて少ない患者では、認知、内分泌均衡、および他の機能に関し、化学療法および放射線毒性から生涯の病的状態を患う。
ＯＬＩＧ２は、ＧＢＭ ＣＳＣにおいて高度に発現されるが、正常な脳により低度に発現されるに過ぎず、神経系外の組織において検出されない。ＯＬＩＧ２阻害剤は、従来の化学療法より優れた治療的マージンを提供するであろう。低い全身毒性は、同時に使用される治療手法を用いる場合よりＧＢＭの長期臨床管理とはるかに良好に適合するであろう。
脳癌患者の高い致死率は、この疾患を男性、女性、および小児における癌関連死の主な原因とする。原発性脳腫瘍は、実際に、小児の最も一般的な固形腫瘍であり、白血病に次ぐ癌死の第２の主な原因である。現在の治療の毒性は、生存する極めて少ない患者において深刻な生涯の病的状態を引き起こす。脳癌において有効な低い毒性を持つ、小分子の経口で使用可能な薬物の開発は、著しい進歩を示す。さらに、本化合物は、幹細胞により駆動され、ＯＬＩＧ２を高度に発現する他の癌においても有効であり得る。これらの癌としては、Ｔ細胞白血病、皮膚癌、小細胞肺癌、および乳癌が挙げられる。さらに、これらの癌は、脳に転移する場合が多い。これは、世界中の数百万人の患者に関係している。
本明細書では、膠芽腫および他の脳癌、すなわち、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、およびオリゴデンドログリオーマの生存および増殖に重要な転写因子であるＯｌｉｇ２を阻害する小分子が記載される。Ｏｌｉｇ２は、特に、一般に神経系の外側ではなく、主に脳内で検出され、膠芽腫腫瘍において高度に発現される。これは、ＯＬＩＧ２の阻害が、患者に対し比較的低い毒性を有するはずであることを意味する。Ｏｌｉｇ２は、黒色腫、肺癌、乳癌、およびＴ細胞白血病においても過剰発現するため、Ｏｌｉｇ２阻害剤は、これらの癌の治療にも適用可能であり得る。
他のいかなる転写因子またはマーカーも、Ｏｌｉｇ２のように一貫して脳癌への関連を示さないので、Ｏｌｉｇ２の阻害は、膠芽腫中の他のシグナル伝達経路阻害剤に良好に匹敵するはずである。Ｏｌｉｇ２は、その類の他のタンパク質（ベーシックヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質）と比較して、その二量化ループのヒンジ領域が固有であるロバスト標的である。
本明細書に記載されるＯｌｉｇ２標的阻害剤は、有効性及び毒性に関して固有性を証明するはずである。
脳癌を治療するために使用される既存の薬剤、治療薬、および方法としては、テモゾロミド（ＴＭＺ−Ｔｅｍｏｄａｒ）；放射線；シクロホスファミド；カルボプラチン、およびアバスチンの臨時補充が挙げられる。これら全ては、ある程度有効な標準脳癌治療剤であるに過ぎず、それらは非常に毒性がある。現在、脳腫瘍のための脳癌幹細胞阻害剤は存在しない。
Ａ．実施例１
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）、（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）は、二量化領域内の結合ホットスポットをブロックすることにより、それ自体およびパートナータンパク質とのＯｌｉｇ２二量化を干渉する。この領域のファルマコフォアが、本明細書において定義される（図１）。図１に示されるファルマコフォアは、本明細書に記載される小分子のコンピューター内化合物検索を生成する際に使用された（例えば、表１または２）。表３の阻害剤は、細胞ベースの膠芽腫アッセイにおいてスクリーニングされた。これらの分子を、追加の阻害剤の設計に使用した（表１および２）。
表３の表中左縦列は、化合物番号であり、第２縦列は、化学登録番号であり、中央縦列は、構造を示し、最後の縦列は、培養物中のヒト膠芽腫細胞のマイクロモル（μＭ）単位のＩＣ５０を示す。
Ｂ．実施例２
Ｏｌｉｇ２の二量化領域から、表４に示される特異的ペプチド配列が特定された。これらの配列は、二量化阻害を試験するためのペプチドプローブを生成する際に重要であり、ペプチド模倣体分子を作製する基礎である。二量化に直接関与するＯＬＩＧ２分子の配列が、以下のように特定された。
ＲＬＫＩＮＳＲＥＲＫＲＭＨＤＬＮＩＡＭＤＧＬＲＥＶＭＰＹＡＨＧＰＳＶＲＫＬＳＫＩＡＴＬＬＬＡＲＮＹＩＬＭＬＴＮＳＬ
表４は、二量化のために最も重要な茶色および灰色に着色された領域に結合することが予測されるペプチド配列を列挙する。いくつかの配列は、ループおよび標的直接接触部位の両方と重なり、親和性を増加させ得る。配列番号１２は、二量化をブロックすることがあるため、ループ領域のプローブである。ペプチドＲＮＹＩＬＭＬＴＮは合成された。
出願人は、両方のタンパク質のＥ４７およびアミノ酸配列の結晶構造に基づいて、Ｅ４７およびＯＬＩＧ２の相同性モデリングを行い、ＯＬＩＧ２の二量化領域を特定した。
出願人は、包括的なコンピューターモデリングを行い、ＯＬＩＧ２のためのペプチドプローブを設計し、また出願人は、ＯＬＩＧ２阻害のための２つのプローブを合成した。出願人は、両方の分子のためのファルマコフォアも定義した。
出願人は、ファルマコフォアを確認し、ペプチド、ペプチド模倣体、および環状ペプチド、ならびに小有機体を設計するようにプローブ化合物を設計および合成した。
出願人は、Ｏｌｉｇ２のサイレンシングが、マウスモデルにおいてヒト膠芽腫が成長する能力を排除することを実験的に実証した。出願人は、本明細書に記載される阻害剤を用いて、ヒトＧＢＭをインビトロで抑制した。
Ｃ．実施例３
出願人は、いくつかの新規の薬物開発につながるようなＯｌｉｇ２阻害剤の設計を最適化した。これらの新たな化合物は、下表１および２に示される。表１および２は、改善された新薬開発につながるようなプロファイルを用いたファルマコフォア類似性検索からのＯｌｉｇ２阻害剤の類似体を示す。
Ｄ．実施例４
転写因子（ＴＦ）は、高度に致死的な膠芽腫（ＧＢＭ）脳腫瘍等の癌において重要な細胞内役割を果たすタンパク質シグナル伝達分子の主要類である。ＴＦは薬物介入の有望な標的であるが、特定のＴＦ阻害剤の開発は、広範囲のタンパク質−タンパク質界面、および疎水性ポケットの非存在に起因して困難であることが示されている。コンピューター内モデリングは、薬物設計において益々使用されているが、ＴＦ阻害剤の文脈においては、限定的な成功しか収めていない。したがって、出願人は、ＴＦ阻害剤設計のためのコンピューター戦略を再定義および拡張しようとした。出願人の事例研究は、ＧＢＭの生存および拡大に必須のＴＦであるＯＬＩＧ２タンパク質であった。出願人の分析は、通常、以前のＴＦモデリング試行の焦点であった結合ホットスポットと呼ばれる、単一残基または小焦点が、総活性二量化界面を適切に表さないことを明らかにした。むしろ、ＴＦ二量化表面には、一般的な親ファルマコフォアが関与するように思われ、次いで、それはいくつかの領域娘ファルマコフォア、またはサブファルマコフォアを含む。出願人は、ＯＬＩＧ２二量化領域中の各サブファルマコフォアに適合することができる小分子は、二量化の活性化を選択的に阻害すると仮説した。出願人は、生化学および細胞ベースのスクリーニングにおいてＯＬＩＧ２経路阻害およびインビトロ抗ＧＢＭ能力を実証した出願人の組み合わせたサブファルマコフォア仮説により誘導されたライブラリースクリーニングから候補化合物構造を特定した。これらのデータは、ＴＦ二量化の新規小分子阻害剤の発見の基礎を提供し得、新規癌治療薬の開発につながる可能性がある。
転写因子（ＴＦ）は、特定のＤＮＡ領域に結合し、遺伝子発現を調節して、分化、細胞周期、生存、およびアポトーシス等の主要プロセスを制御する大きなタンパク質類を含む（Ｐａｂｏ ＣＯ＆Ｓａｕｅｒ ＲＴ，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ６１：１０５３−１０９５（１９９２）；Ｒｉｌｅｙ Ｔ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ９：４０２−４１２（２００８））。これらのタンパク質の異常調節は、様々な癌を含む様々な障害を駆動し、それらは、主要抑制因子または癌遺伝子のいずれかとして作用し得る（Ｎｅｂｅｒｔ ＤＷ，Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ １８１−１８２，１３１−１４１（２００２）；Ｐａｐａｖａｓｓｉｌｉｏｕ ＡＧ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １５：８９１−８９４（１９９５））。明らかに、ＴＦは、主要な治療標的を表すが（Ｄａｒｎｅｌｌ ＪＥ，Ｊｒ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ．Ｃａｎｃｅｒ ２：７４０−７４９（２００２）；Ｋａｒａｍｏｕｚｉｓ ＭＶ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ａｎ Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ８：９４９−９６１（２００２））、特定阻害剤の認識は、大きなＴＦタンパク質−タンパク質二量化界面、疎水性ポケットの非存在、および遊離状態と二量化状態との間の異なるＴＦ構造に起因して悪名高く困難であることが示されている（Ａｒｋｉｎ ＭＲ＆Ｗｅｌｌｓ ＪＡ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ．Ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ３：３０１−３１７（２００４））。
ＴＦの直接阻害は、理想としてＴＦ−ＤＮＡ相互作用またはＴＦ二量化を干渉することができる小分子を必要とする。重要なことに、これら２つの手段を使用してある程度の成功が達成された。例えば、小分子は、ＤＮＡへのＴＦ Ｃ／ＥＢＰａの結合を阻害することが示されている（Ｂｅｒｇ Ｔ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １２：４６４−４７１（２００８）；Ｒｉｓｈｉ Ｖ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３４０：２５９−２７１（２００５））。同様に、化合物は、ｃ−Ｍｙｃ／Ｍａｘヘテロ二量化を阻害することが示されている（Ｌｕ Ｘ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ １９：８２５−８３０（２００８）；Ｘｕ Ｙ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １４：２６６０−２６７３（２００６））。これらの化合物の活性が薬物候補としてのさらなる開発を正当化するのに十分でないという事実にも関わらず、これまで得られた成功は、ＴＦが直接阻害され得ることを示唆する。
出願人は、ＴＦの多大な生物学的重要性に起因して、特に癌幹細胞成長および増殖におけるそれらの役割に起因して、小分子ＴＦ阻害剤を設計するためのコンピューター戦略を再定義および拡大するよう動機付けられた（Ｂａｏ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４４４：７５６−７６０（２００６）；Ｃｈｅｎｇ Ｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ８０：６５４−６６５（２０１０）；Ｉｋｕｓｈｉｍａ Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ ５：５０４−５１４（２００９））。さらに、潜在的阻害剤構造のインビトロ高スループットスクリーニングは、非常に高価であり、広範な資源を必要とする。しかしながら、ＴＦ二量化を阻害する化合物を設計することにおける周知の障害は、ＴＦと二量体との間の大きな界面領域の存在である。さらに、ＴＦは、二量化中に特定の構造を獲得することがあり、それらは非結合状態の間に存在する構造とは非常に異なり得る。これらの状態は、ＴＦ界面に結合し、ＴＦ二量化を阻害するように化合物を設計するための新たなコンピューター戦略を開発することを必要とする。出願人の予備的コンピューター分析は、二量化表面における重要な部位は、結合ホットスポットと呼ばれる小さな焦点または単一残基であるという以前のＴＦ阻害剤モデリング試行に疑問を投げかけた（Ｃｌａｃｋｓｏｎ Ｔ＆Ｗｅｌｌｓ ＪＡ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６７：３８３−３８６（１９９５）；Ｊｕｂｂ Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ．（２０１２））。むしろ、出願人の結果は、ＴＦ二量化表面が、いくつかの別個であるが実質的娘領域を含む比較的大きな親ファルマコフォア、またはサブファルマコフォアを含むことを示唆する。
組み合わせたファルマコフォア（すなわち、複数の娘を持つ親ファルマコフォア）の概念を使用し、出願人は、腫瘍形成に重要であり、膠芽腫（ＧＢＭ）の生存および拡大を調節するＯＬＩＧ２、ベーシックヘリックス−ループ−ヘリックス（ｂＨＬＨ）ＴＦを標的とした（Ｄｉｅｔｒｉｃｈ Ｊ，Ｉｍｉｔｏｌａ Ｊ，＆Ｋｅｓａｒｉ Ｓ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ５：３９３−４０４（２００８）；Ｌｉｇｏｎ ＫＬ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ６３：４９９−５０９（２００４）；Ｌｉｇｏｎ ＫＬ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ ５３：５０３−５１７（２００７）；Ｍｅｈｔａ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ １９：３５９−３７１（２０１１）；Ｓｏｄａ Ｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ １０８：４２７４−４２８０（２０１１）；Ｗｅｎ ＰＹ＆Ｋｅｓａｒｉ Ｓ，Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ３５９：４９２−５０７（２００８））。出願人の目的は、ＯＬＩＧ２−Ｅ４７界面に関連するファルマコフォアを定義し、組み合わせたファルマコフォアに結合することが予測される足場について既存の化学構造ライブラリーを検索することであった。さらに、出願人は、ヒトＧＢＭに対するインビトロ能力およびコンピューター内で特定された化合物のＯＬＩＧ２選択性の両方を実証することにより出願人の手法を検証することを目的とした。
最初の課題は、ＯＬＩＧ２およびその二量体の高解像度結晶構造が報告されていないことであった。しかしながら、ＯＬＩＧ２は、結晶構造が解像されているＥ４７およびＥ２Ａ類ＴＦに結合することが知られている。さらに、ＯＬＩＧ２は、Ｅ２Ａ基に結合し、それらの結晶構造が解像されている多数の他のＴＦに近い配列同一性を有する（Ｅｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｔ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ８：９７０−９８０（１９９４））。この情報に基づいて、出願人は、ＯＬＩＧ２とＥ２Ａ ＴＦとの間の分子間接触を分析した。さらに、Ｅ２Ａ−ＮｅｕｒｏＤ１錯体をテンプレートとして使用し（Ｌｏｎｇｏ Ａ，Ｇｕａｎｇａ ＧＰ，＆Ｒｏｓｅ ＲＢ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４７：２１８−２２９（２００８））、出願人は、ＯＬＩＧ２およびＯＬＩＧ２−Ｅ４７ヘテロ二量体の両方をモデル化した。これは、ＯＬＩＧ２−Ｅ４７ヘテロ二量体界面を標的するための可能な「親」および「娘」ファルマコフォア仮説の群を解明する新たなコンピューター戦略を開発することを許した。出願人の分析は、親５特徴ファルマコフォア仮説に由来する３つの異なる４特徴娘仮説に至らしめた。さらに、出願人は、結合ドメイン内のＯＬＩＧ２ヒンジ領域が、ｂＨＬＨ ＴＦの間で固有の構造を有することを見出した。
ＯＬＩＧ２親および娘ファルマコフォア仮説は、オープンＮＣＩデータベース（ｈｔｔｐ：／／ｃａｃｔｖｓ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｄｏｗｎｌｏａｄ／ｎｃｉ／）の３Ｄ構造検索を誘導し、可能性のあるＯＬＩＧ２阻害剤活性を持つ化合物を特定した。３つの娘ファルマコフォア全てに係合することが予測されるそのような化合物を獲得し、患者由来のＧＢＭ神経球に対してインビトロでスクリーニングした。出願人は、１０３個の化学構造をスクリーニングし、低マイクロモル（μＭ）から高ナノモル（ｎＭ）の範囲で活性を呈した様々な構造類から２３個の化合物を見出した。最も効力のある化合物を、より包括的な試験に提供したところ、ＯＬＩＧ２発現細胞系において有意な活性を有したに過ぎず、ＯＬＩＧ２により直接調節された遺伝子標的に作用したため、選択性を呈することが見出された。
特定のＯＬＩＧ２−Ｅ４７／１２二量体界面のコンピューターモデリング
ＯＬＩＧ２とＮｅｕｒｏＤ１との間の強い相同性に基づいて、出願人は、テンプレートとしてＮｅｕｒｏＤ１−Ｅ４７ヘテロ二量体の結晶構造を使用し、ＯＬＩＧ２−Ｅ４７ヘテロ二量体の３Ｄ構造をモデル化した（ＰＤＢ ＩＤ：２ｑｌ２；図１４のＡ；（Ｌｏｎｇｏ Ａ，Ｇｕａｎｇａ ＧＰ，＆Ｒｏｓｅ ＲＢ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４７：２１８−２２９（２００８）））。モデル化したＯＬＩＧ２−Ｅ４７二量体構造は、図１３のＡにおいて、固有の配列およびファルマコフォア特徴を含有するヘテロ二量体の一般トポロジーを示す差し込み図とともに描かれる。赤色矢印は、ファルマコフォア設計に使用された重要なＯＬＩＧ２−Ｅ４７界面領域を示す。Ｅ２Ａからの界面陰性残基（Ｅ１８およびＤ１５）は、ＯＬＩＧ２上の陽性（Ｋ３９）残基と相互作用し、この三連構造は、水分子がこの接触域に進入するのを防ぐ２つの疎水性残基により包含される（図１３のＢ）。かかる配置は、接触領域内の誘電率を著しく低下させ、したがって並置された残基間の誘引静電エネルギーを顕著に増加させる。
ＯＬＩＧ２−Ｅ４７ヘテロ二量体のモデリング後、出願人は、アラインメントに含まれるＯＬＩＧ２に類似する他のＴＦとのＥ４７のヘテロ二量体の可能な構造の分析を行った（図２４のＢ）。Ｅ２ＡおよびＨＴＦ４ ＴＦを含有する基と他のタンパク質の基との間の界面の一般スキームは、明らかに、陽性残基と陰性残基との間の相補的相互作用に依存し、ついで、ファルマコフォア開発の基礎を形成した。界面は、固有配列を有し、選択的薬剤の設計に従うことができるが、３つの保存陰性残基（Ｅ２Ａ基中１つのアスパラギン酸および２つのグルタミン酸残基）および他のＴＦの大部分で保存される２つの陽性残基（リシンおよびアルギニン）、ならびに配列中で遠くに位置し、ＴＦの特定基に保存される第３の陽性部位が存在する。これらの残基は全て図２４のＢに描かれるアラインメント上の長方形により概説される。ＯＬＩＧ２を含む相補性ＴＦとのＥ４７界面のスキームは、図１３のＣに示される。Ｅ４７側のカチオン陰性残基（Ｎ１〜Ｎ３）のパートナーＴＦ上のアニオン陽性残基（Ｐ１〜Ｐ４）に対する明らかな相補性が存在する。重要なことに、グループ１および２の低保存アニオン残基の２つの可能な位置は、３Ｄ構造において互いから離れていない。それらの側鎖は、Ｅ２Ａに属するアニオン残基Ｎ１により例示されるように、誘引エネルギー範囲内にあるように適宜調整することができる。
ファルマコフォア仮説の展開
親ファルマコフォア：前節、Ｅ４７に相補性であるＴＦのファルマコフォアの開発の基礎を概説し、この手法をＯＬＩＧ２に使用した。図１４のＡに示される紫色の球は、カチオン／ドナー特徴を表し、一方緑色の球は、ファルマコフォアの疎水性特徴を示す。親５特徴ファルマコフォア仮説（図１４のＡ、パネルｉ）は、全てのカチオン／ドナーおよび疎水性特徴を含んだ。ＯＬＩＧ２に類似するＴＦ（図１４参照）は、３つのグループに分離することができる。
サブファルマコフォア（娘ファルマコフォア）：各グループのＴＦとのＥ４７の結合は、かかる３つの可能な接触全てのうちの２つの陰性接触によってのみ配向されるため、出願人は、２つの同じ疎水性領域を持つカチオン／ドナー特徴の対の様々な組み合わせを含有する娘４特徴ファルマコフォア仮説の群を作成した（図１６のＡ）。
立体配座データベースのファルマコフォア誘導構造類似性検索
親および娘ファルマコフォアを使用し、オープンＮＣＩ化学立体配座データベースから導き出された出願人の立体配座データベースを検索した。この検索は、親ファルマコフォアに属する５特徴のうち４つに適合することが予測される１８４０個の化合物を生じ、検索を狭めないように４特徴のみを検索した。４特徴を用いる３つの娘ファルマコフォアに基づく後の検索は、５４５、２７３、および１３１２個の化合物群を生じ、それぞれグループ１、グループ２、およびグループ３と名付けた。図１４のＢの４セットのベン図は、親の５特徴のうちの４つ、および娘ファルマコフォアの全ての特徴に適合することが予測される１４７個の化合物、親の５特徴のうちの４つ、および娘ファルマコフォアの全ての特徴を満たす３５４個の化合物（グループ１およびグループ３）、親および娘ファルマコフォアの別個の組み合わせを満たす別の３６個（グループ１およびグループ２）、ならびに親および１つの娘ファルマコフォアを満たす８つ（グループ１）が存在することを明らかにする。
特筆すべきは、後のＧＢＭ細胞ベースのスクリーニングにおいて最も効力のある活性を示したオープンＮＣＩデータベースセットから選択される化合物が、主に４つの仮説ファルマコフォア全てに適合することが予測されたものであったことである。出願人は、最も効力のある５つの化合物のうちの３つが全てのファルマコフォアに結合し、１つの化合物が５つの親特徴のうちの４つに結合したこと見出し、３つの娘ファルマコフォアとある程度の重なりを示した。１つの化合物は、１つを除くすべてのファルマコフォアに結合した。この結果は、ＯＬＩＧ２ ＴＦ二量化活性領域が、操作上親および娘ファルマコフォアを含むと見なされ得るという出願人の主張に一致する。最も効力のある化合物は、一般に、各ファルマコフォアの４つの特徴の全てまたはほぼ全てに適合する立体配座（各ファルマコフォアに対し異なる）を有した。これは、全てのサブファルマコフォアに適合する化合物は、ＴＦ界面にドッキングする３つの別個の機会を有することを意味する。これは、二量化界面に結合し、ＯＬＩＧ２−Ｅ２Ａ二量化を干渉する可能性を大幅に増加させる。図１４のＣは、４特徴サブファルマコフォア全てに適合する２つの選択した化合物の可能な構成を示す。これらの化合物の両方は、比較的有能な抗ＧＢＭ活性を呈した。
化合物構造類の定義
次のステップは、モデリング／コンピューター内検索結果のインビトロ検証のため、およびＧＢＭ治療薬としての後の開発のために、化合物の化学安定性および特徴を確認することであった。この目的で、出願人は、ベン図に灰色の領域で描かれる４特徴ファルマコフォア全てに適合する化合物をさらに細分した（図１６のＢ）。これらの化合物は、ＭＯＥ（分子操作環境、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ−ＣＣＧ，Ｍｏｎｔｒｅａｌ）ソフトウェアを使用して９個の構造類にクラスタ化した。次いで、出願人は、サイズ、構造、および官能基、電荷、新薬開発につながる可能性、および化学的取り扱い性基準に基づいてクラスタを洗練し、不安定および高荷電の化合物を取り除いた。この分析に基づいて、出願人は、インビトロスクリーニングのための５つのクラスタ（Ａ〜Ｅ）を選択した。ＮＩＨ集合から入手可能でない化合物は、図１５のＡに描かれ、下に列挙される最終クラスタから排除した。
クラスタＡ−共通してキニノリン部分を有する２３個の化合物を含む。これらの化合物は、しばしば非対称であり、置換アミノ基において終了する脂肪族または脂環式尾部を有する。
クラスタＢ−全てが芳香族アミドまたは尿素のいずれかであり、最も頻繁に末端ジヒドロイミダゾール環構造を有する２６個の化合物を含有する。
クラスタＣ−このクラスタからの全５個の化合物は、ポリフェノール性として分類することができ、三置換アミノ基により終了する。
クラスタＤ−このクラスタの全１６個の化合物は、末端置換グアニジン基または二置換グアニジン基のいずれかを分子の中心に有する。
クラスタＥ−このクラスタの全６個の化合物は、中心足場としてアクリジン部分を有し、水素結合供与アミノ基で置換される。
ファルマコフォア仮説により特定された生化学および細胞ベースの認証
試験した１０３個の中からいくつかの化合物は、ＧＢＭ細胞に対してインビトロでかなりの効果を呈した。図１５のＢは、構造類（クラスタ）に従い最も効果のある化合物を示す。図１６のＡおよびＢは、最も効果のある化合物（ＳＫＯＧ−１０２）が、神経球として培養された２つの患者由来のＧＢＭ系に対して活性であったことを明らかにした。これらのＧＢＭ癌幹細胞由来系が、実際の腫瘍を高度に代表し、さらに、免疫不全マウスに埋め込まれると、ＧＢＭの侵襲性の自然な成長を正確に再現することができる。
最も効果のある阻害剤は、ＯＬＩＧ２に対し選択的であると思われた。ｑＰＣＲ分析は、図１６のＣに描かれるように、ＧＢＭ４／８細胞が、Ｕ８７細胞より多くのＯＬＩＧ２を発現したこと、および正常なヒト星状細胞（ＮＨＡ）が、ＯＬＩＧ２を発現しなかったことを示す。図１８Ｄのグラフは、明らかに、ＧＢＭ４／８細胞のＩＣ５０が、Ｕ８７細胞中よりはるかに低く、ＮＨＡが毒性を示す前に、阻害剤の非常に高い用量を必要としたことを示す。
図１７において、ＯＬＩＧ２の直接遺伝子標的の発現（ｐ２１およびＯＭＧ）を、ＯＬＩＧ２阻害剤化合物（ＳＫＯＧ−１０２）への曝露に続いて審査した。ＯＬＩＧ２は、ｐ２１遺伝子プロモーターに結合し、その発現を減少させる。重要なことに、ＯＬＩＧ２阻害剤が漸増用量で付加されたとき、ｐ２１のレベルは、用量依存様式で増加した（図１７のＡ）。反対に、ＯＭＧは、ＯＬＩＧ２により上方調節され、阻害剤の付加は、ＯＭＧレベルを低下させた（図１７のＢ）。これらのデータは、より高い用量でオフターゲットの効果が明らかに発生するが、阻害剤化合物が主にＯＬＩＧ２を介して作用することを強く示唆する。
論考および結論
タンパク質界面ファルマコフォアの開発は、最も困難で最も取り扱いにくい薬物設計タスクの１つであると考えられ、この現実がＴＦ阻害剤（ＲＥＦ）の開発を制限している。これは特に、タンパク質ポケットの十分に定義された境界内で適合する、いわゆる「ポケット」阻害剤を設計することが関与する、最も典型的な薬物設計シナリオと比較したときに明白である。かかるポケットは、設計された化合物の全ての可能な位置、形状に関連する重要な参照点、およびポケットの残基に対応する全ての必要なファルマコフォア特徴を包含する。対照的に、ＴＦにより提示されるもの等の大きな界面は、そのような境界および形状制限を含有しない。さらに、多くの場合、界面に関わるタンパク質表面は、溶液に関して広く開放しており、任意のペプチドまたは化合物（ＲＥＦ）の安定した結合の影響を受けにくい比較的「平坦な」形状を有する。前述を考慮して、出願人は、ＴＦ界面に結合する頑強で安全な阻害剤の可能性を強化する新規の手法を開発し、出願人の事例研究は、転写因子のｂＨＬＨファミリー、特にＯＬＩＧ２−Ｅ４７ ＴＦヘテロ二量体であった。
出願人は、それぞれが「親ファルマコフォア」および複数の「娘サブファルマコフォア」を含む、様々なコンピューター由来の群により具現化される、「組み合わせたファルマコフォア仮説」の概念を導入する。これらの組み合わせたファルマコフォアを使用し、潜在的に全てのファルマコフォアに結合することができ、したがって標的タンパク質に強く結合し、ＯＬＩＧ２の「平坦な」構成を克服する構造を検索する。この手法は、可能性として様々なＴＦ、他のタンパク質−タンパク質界面標的に一般化され得、出願人の研究は、ＯＬＩＧ２−Ｅ４７界面のみならず、関連配列および構造同一性を有する多数のｂＨＬＨヘテロ二量体の顕著な特徴を解明する。これらの一般構造特徴ならびにＯＬＩＧ２−Ｅ４７に固有の特徴を、具体的にＯＬＩＧ２選択的化合物の特定に至るようにＯＬＩＧ２ファルマコフォア設計において考慮した。
親および娘ファルマコフォア仮説を、ＮＣＩオープンデータベースからの可能な阻害剤の選択に使用した。組み合わせたファルマコフォア手法の検証は、ヒトＧＢＭインビトロを抑制し、ＯＬＩＧ２標的遺伝子を抑制した化合物の特定およびスクリーニングにより達成した。さらに、直接ＯＬＩＧ２遺伝子標的のレベルの阻害剤抑制は、ＯＬＩＧ２をほとんど、または全く発現しない細胞の比較的弱い細胞殺傷と一緒に、出願人の最も効果のある阻害剤が選択的にＯＬＩＧ２に結合した可能性を指摘した。
出願人の組み合わせファルマコフォア手法は、可能性として、以前は新薬の開発につながる可能性がないと見なされた他の重要なＴＦおよび他のタンパク質−タンパク質相互作用に適用可能である。本明細書に提示されるデータは、追加の生化学およびｘ線結晶学的方法を使用して、ＯＬＩＧ２選択的結合のさらなる包括的調査および検証、ならびに二量化の緩衝を支持する。出願人の推定ＯＬＩＧ２／Ｅ２Ａ二量化阻害剤は、インビボＧＢＭモデルでさらに評価され、構造的に最適化され、可能性のあるＧＢＭ治療薬としての後の開発の前臨床に基づいて評価され得る。
材料および方法
相同性モデリング
出願人の分析の最初のステップとして、出願人は、ＡＰＩＤプログラムを使用してＥ２Ａに結合するＴＦを選択した（Ｐｒｉｅｔｏ Ｃ＆Ｄｅ Ｌａｓ Ｒｉｖａｓ Ｊ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ３４：Ｗ２９８−３０２（２００６））。選択したＴＦの配列は、プログラムＣｌｕｓｔａｌ Ｗ２．１で整列させた（Ｌａｒｋｉｎ ＭＡ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ２３：２９４７−２９４８（２００７））。次のステップは、Ｉｎｓｉｇｈｔ ＩＩパッケージ（Ａｃｃｅｌｒｙｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．）を使用し、ＯＬＩＧ２およびＥ４７とのそのヘテロ二量体の相同性モデルを調製することを含んだ。このモデリングの基礎として、出願人は、Ｅ４７−ＮｅｕｒｏＤ１二量体の既知の構造を使用した（ＰＤＢ ＩＤ２ｑｌ２）。出願人は、アラインメントに基づいて以前に選択されたＯＬＩＧ２における関心対象の特定領域のみをモデル化した（図１４のＡ）。この領域において、ＮｅｕｒｏＤ１に対するＯＬＩＧ２の配列相同性が、Ｉｎｓｉｇｈｔ ＩＩ（登録商標）モデリングソフトウェアの相同性モジュールを使用し、約５５％であることが見出された。次いで、得られたモデル化ＯＬＩＧ２−Ｅ４７構造は、Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（Ａｃｃｅｌｒｙｓ，２００８）プログラムを使用し、分子機構最小化に従い１０，０００回の反復を受けた。
ファルマコフォア開発
出願人は、ファルマコフォア開発のための界面ベースの方法を適用し、これは、相互作用するタンパク質の重要な残基の３Ｄ位置が、ＯＬＩＧ２−Ｅ２Ａ（Ｅ４７）二量化の阻害のための化合物に関連するファルマコフォア仮説を定義したことを暗示する。Ｅ４７と「ＯＬＩＧ２様転写因子」との間の界面の分析は、Ｅ２ＡとＯＬＩＧ２を含むＥ２Ａ結合転写因子の異なる類との間の相互作用の一般スキームを包含する５特徴親ファルマコフォアに導いた（図１５参照）。この設計は、ＭＯＥ ２０１１．１０プログラム（ＣＣＧ，Ｍｏｎｔｒｅａｌ，Ｃａｎａｄａ）からのファルマコフォアエディターモジュールを使用して行った。設計されたファルマコフォア仮説は、２つの疎水性および３つのカチオン／ドナー特徴を含んだ。この親仮説に基づいて、３つの異なる４特徴娘仮説を設計し、それらのうちそれぞれが、同じ２つの疎水性物質および３つのカチオン／ドナーのうちの２つの異なる組み合わせを含有した。
２５０，０００個超の化合物の３Ｄ構造を含有するオープンＮＣＩデータベース（ｈｔｔｐ：／／ｃａｃｔｖｓ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｄｏｗｎｌｏａｄ／ｎｃｉ／）を、全てのファルマコフォアに適合する化合物について検索した。第１に、出願人は、ＭＯＥの立体配座インポートモジュールを使用してＮＣＩ化合物のそれぞれに対し立体配座を作成した。次いで、出願人は、ＭＯＥファルマコフォア検索モジュールを使用し、親および各娘ファルマコフォアを用いて、得られた立体配座データベースを広く検索した。異なるファルマコフォアに様々に適合することができる、得られた４群の化合物を使用し、ＶＥＮＮＹサーバーを使用して、４群のベン図を作成した（Ｏｌｉｖｅｒｏｓ ＪＣ，ｈｔｔｐ：／／ｂｉｏｉｎｆｏｇｐ．ｃｎｂ．ｃｓｉｃ．ｅｓ／ｔｏｏｌｓ／ｖｅｎｎｙ／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌ（２００７））。４群全てに共通する交差域からの化合物の指紋を計算し、化合物は、類似法（ＭＯＥ指紋モジュール）を使用してクラスタ化した（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｃ，私信）。このプロセスは、指紋スキームとして、２Ｄ分子グラフ、ＧｐｉＤＡＰＨ３（パイ−システム−ドナー−受容体−極性−疎水性物質３−ポイントファルマコフォアのグラフ）から計算された３−ポイント−ファルマコフォアベースの指紋を含んだ。次いで、出願人は、類似性（Ｓ）および重複（Ｏ）パラメータの両方を持つ最も近い隣接Ｊａｒｖｉｓ−Ｐａｔｒｉｃｋクラスタ化：ＳＯ＝０．４５（Ｊａｒｖｉｓ ＲＡ＆Ｐａｔｒｉｃｋ ＥＡ，Ｉｅｅｅ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ ｏｎ Ｃｏｍｐｕｔｅｒｓ Ｃ−２２：１０２５−１０３４（１９７３）；Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｃ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ １０：３１１−３３２（２００６））、および類似性計量としてのＴａｎｉｍｏｔｏ係数を適用した。このＳＯ値は、ＧｐｉＤＡＰＨ３−指紋スキームに最適であることが示されている（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｃ，私信）。Ｔａｎｉｍｏｔｏ類似性係数Ｓ（ｉ，ｊ）は、２つの化合物間の類似性を推定する（Ｔｈｏｒｎｅｒ ＤＡ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−ａｉｄｅｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｓｉｇｎ １１：１６３−１７４（１９９７）；Ｗｉｌｌｅｔｔ Ｐ，Ｊ Ｃｈｅｍ Ｉｎｆ Ｃｏｍｐｕｔ Ｓｃｉ ３８：９８３−９９６（１９９８））。それぞれ長さｌｉおよびｌｊの指紋を持つ２つの化合物ｉおよびｊの場合、Ｓ（ｉ，ｊ）＝ｌｉ，ｊ／（ｌｉ＋ｌｊ−ｌｉ，ｊ）であって、式中、ｌｉは、分子ｉ中のビット数であり、ｌｊは、分子ｊ中のビット数であり、ｌｉ，ｊは、ｉとｊとの間の共通ビット数である。データベースにおける参照分子と各分子との間の類似性スコアを計算およびランク付けし、したがってクラスタを作成する。
細胞培養物および細胞生存能アッセイ
培養物およびアッセイ系：Ｉｎｋ４ａ／ａｒｆ ＥＧＦＲ−ＶＩＩＩマウス細胞およびＵ８７ヒトＧＢＭ細胞を、１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地中で培養した。ＧＢＭ４およびＧＢＭ８患者由来の腫瘍神経球系を、ＦＧＦおよびＥＧＦを補充した幹細胞培地において培養した。原発性正常ヒト星状細胞（ＮＨＡ）を、ＥＧＦを含む星状細胞培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ ＮＹ）において培養した。化合物の細胞毒性を、以前に記載された（Ｒａｊｅｓｈ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ １２９：１１４０８−１１４２０（２００７））、３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム臭化物（ＭＴＴ）還元アッセイ（Ｉｎｋ４ａ／ａｒｆ ＥＧＦＲ−ＶＩＩＩ細胞の場合）によるか、またはＡｌａｍａｒ Ｂｌｕｅアッセイ（他の全細胞型の場合）により査定した。ＭＴＴ還元アッセイの場合、Ｉｎｋ４ａ／ａｒｆ ＥＧＦＲ−ＶＩＩＩ細胞を、９６ウェルプレートにおいて、１ウェル当たり細胞約２０００個の濃度で一晩成長させ、全てのアッセイは、１０％ＦＢＳおよび添加物を含むＤＭＥＭ培地中で行った。阻害剤化合物を用いる研究の場合、１０ｍＭ原液をジメチルスルホキシド中で連続希釈し、培地のみにおける連続希釈に伴う沈殿を最小化しながら、適切な濃度を付与するように培養培地中にさらに希釈した。阻害剤を細胞に添加し、培地中で７２時間放置した。Ｉｎｋ４ａ／ａｒｆ ＥＧＦＲ ＶＩＩＩ細胞の細胞生存能力は、ＭＴＴ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の付加後に５４０ｎｍで定量化した。結果は、以下のように表された。
生存能力パーセント
＝［Ａ５４０（処理された細胞）−バックグラウンド／Ａ５４０（未処理の細胞）−バックグラウンド］×１００
ＧＢＭ４、ＧＢＭ８、Ｕ８７、およびＮＨＡ細胞系の場合、生存能力は、Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅアッセイにより定量化した。このアッセイにおいて、細胞は、記載される阻害剤化合物で処置され、７２時間後にＡｌａｍａｒ Ｂｌｕｅを付加した。Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅの付加後に５９０ｎｍでの放出値を測定した。ＭＴＴアッセイおよびＡｌａｍａｒ Ｂｌｕｅアッセイの用量反応曲線をプロットし、ＩＣ５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆ．）を使用することにより計算した。
統計分析：古典的な統計的考察、すなわちＡＮＯＶＡおよびｔ検定を使用した。ＧＢＭ細胞およびＮＨＡにおけるＯＬＩＧ２阻害を、用量当たりの３つの処置プレート複製からの生細胞の平均数を３つの対照の平均で割ることにより査定した。０．０５のＩ型誤差率で、片側ｔ検定を使用し、出願人は、平均生細胞パーセントの減少が１００％より著しく低いかどうかを評価するために８０％の検定力を有した。
ＧＢＭ神経球の化学療法感受性
ＧＢＭ４細胞を９６ウェルプレートに播種し、神経球として培養した（Ｓｕｎａｙａｍａ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏ−Ｏｎｃｏｌｏｇｙ １２：１２０５−１２１９（２０１０））。活性化合物−１２９４０７［１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−（（１−エチル−３−ピペリジル）アミノ）−６−メチル−２−ピリミジニル）グアニジン］および不活性化合物−３０５８３１［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム臭化物］を、プレートに置いてから１２時間後に変動濃度で付加した。７２時間のインキュベーション後に神経球を見て、Ｎｉｋｏｎ顕微鏡４倍対物レンズ下で撮影した。
細胞系のＯＬＩＧ２およびＯＬＩＧ２−標的ｍＲＮＡ発現の定量
ｍＲＮＡを、ＡｌｌＰｒｅｐ ＤＮＡ／ＲＮＡミニキット（Ｑｉａｇｅｎ，Ｉｎｃ．）を用いて異なる細胞系から抽出し、ｉＳｃｒｉｐｔ ｃＤＮＡ合成キット（Ｂｉｏ−Ｒａｄ，Ｉｎｃ）を使用するｃＤＮＡ合成が続いた。単一遺伝子発現パターンを調査するために、個別の遺伝子プライマーをＡｌｌｅｌｅ ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙおよびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃから購入した。ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ ＰＣＲマスター混合物は、Ｒｏｃｈｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入した。ｑＰＣＲを、ＯＬＩＧ２、ｐ２１、およびＯＭＧ遺伝子に特異的なプライマーを用いて行った。個別の遺伝子発現を、β−アクチンの発現に対し正規化した。ヒストグラムは、３つの別個の実験からの平均および平均の標準誤差（ＳＥＭ）を示す。
本明細書に記載される実施例および実施形態は、単なる例示説明の目的のためであり、それに照らした様々な修飾または変更が、当業者に示唆され、それらは本出願の趣旨および範囲ならびに添付の請求項の範囲内に含まれるものである。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、および特許出願は、あらゆる目的で参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
Ｅ．実施例５
本明細書に提供される化合物の例示の合成スキームが下に提供される。下に提供されるスキームは、当該技術分野において既知の化学合成技術を使用し、適宜一般化され得る。
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９．Ｌａｎｇｅ Ｂ，Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ Ｕ，Ｈｕｅｂｅｎｅｒ Ｎ，Ｊｉｋａｉ Ｊ，Ｗｅｎｋｅｌ Ｊ，Ｓｔｒａｎｄｓｂｙ Ａ，ｅｔ ａｌ．，Ｒａｔｉｏｎａｌｌｙ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ａ ｎｏｖｅｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２００３ Ｊｕｌ １８；１９７（１−２）：２２５−３０．
１０．Ｍｕｒｐｈｙ ＥＡ，Ｓｈｉｅｌｄｓ ＤＪ，Ｓｔｏｌｅｔｏｖ Ｋ，Ｄｎｅｐｒｏｖｓｋａｉａ Ｅ，ＭｃＥｌｒｏｙ Ｍ，Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ ＪＩ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｗｉｔｈ ａｎ ｏｒａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇ ｔｈａｔ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｓ ｔｈｅ ｉｎａｃｔｉｖｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ＰＤＧＦＲ｛ｂｅｔａ｝／Ｂ−ＲＡＦ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１０；１０７（９）：４２９９−３０４．
１１．Ｄｏｕｋａｓ Ｊ，Ｅｉｄｅ Ｌ，Ｓｔｅｂｂｉｎｓ Ｋ，Ｒａｃａｎｅｌｌｉ−Ｌａｙｔｏｎ Ａ，Ｄｅｌｌａｍａｒｙ Ｌ，Ｍａｒｔｉｎ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ａｅｒｏｓｏｌｉｚｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ３−ｋｉｎａｓｅ ｇａｍｍａ／ｄｅｌｔａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＴＧ１００−１１５［３−［２，４−ｄｉａｍｉｎｏ−６−（３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｔｅｒｉｄｉｎ−７−ｙｌ］ｐｈｅｎｏｌ］ａｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｆｏｒ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００９ Ｍａｒ；３２８（３）：７５８−６５．
１２．Ｔｓｉｇｅｌｎｙ Ｉ，Ｓｈａｒｉｋｏｖ Ｙ，Ｔｅｎ Ｅｙｃｋ ＬＦ．Ｈｉｄｄｅｎ Ｍａｒｋｏｖ ｍｏｄｅｌｓ−ｂａｓｅｄ ｓｙｓｔｅｍ（ＨＭＭＳＰＥＣＴＲ）ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｈｏｍｏｌｏｇｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．２００２；１５（５）：３４７−５２．
１３．Ｌａｔｈｉａ ＪＤ，Ｇａｌｌａｇｈｅｒ Ｊ，Ｈｅｄｄｌｅｓｔｏｎ ＪＭ，Ｗａｎｇ Ｊ，Ｅｙｌｅｒ ＣＥ，Ｍａｃｓｗｏｒｄｓ Ｊ，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｌｐｈａ ６ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｃｅｌｌ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ．２０１０ Ｍａｙ ７；６（５）：４２１−３２．
１４．Ｃｈｅｎ Ｒ，Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ＭＣ，Ｂｕｍｂａｃａ ＳＭ，Ｋｈａｒｂａｎｄａ Ｓ，Ｆｏｒｒｅｓｔ ＷＦ，Ｋａｓｍａｎ ＩＭ，ｅｔ ａｌ．，Ａ ｈｉｅｒａｒｃｈｙ ｏｆ ｓｅｌｆ−ｒｅｎｅｗｉｎｇ ｔｕｍｏｒ−ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ ｔｙｐｅｓ ｉｎ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ．２０１０ Ａｐｒ １３；１７（４）：３６２−７５．
１５．Ｈａｍｂａｒｄｚｕｍｙａｎ Ｄ，Ｓｑｕａｔｒｉｔｏ Ｍ，Ｈｏｌｌａｎｄ ＥＣ．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｓｔｅｍ−ｌｉｋｅ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ．２００６ Ｄｅｃ；１０（６）：４５４−６
１６．Ｂａｏ Ｓ，Ｗｕ Ｑ，ＭｃＬｅｎｄｏｎ ＲＥ，Ｈａｏ Ｙ，Ｓｈｉ Ｑ，Ｈｊｅｌｍｅｌａｎｄ ＡＢ，Ｄｅｗｈｉｒｓｔ ＭＷ，Ｂｉｇｎｅｒ ＤＤ，Ｒｉｃｈ ＪＮ．Ｇｌｉｏｍａ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｂｙ ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｎａｔｕｒｅ．２００６ Ｄｅｃ ７；４４４（７１２０）：７５６−６０．
１７．Ｒｉｃｈ ＪＮ．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００７ Ｏｃｔ １；６７（１９）：８９８０−４．
１８．Ｒｈｅｅ Ｗ，Ｒａｙ Ｓ，Ｙｏｋｏｏ Ｈ，Ｈｏａｎｅ ＭＥ，Ｌｅｅ ＣＣ，Ｍｉｋｈｅｅｖ ＡＭ，Ｈｏｒｎｅｒ ＰＪ，Ｒｏｓｔｏｍｉｌｙ ＲＣ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｉｔｏｔｉｃ Ｏｌｉｇ２ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｇｌｉｏｍａｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｇｌｉｏｍａ ｈｉｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｙ．Ｇｌｉａ．２００９ Ａｐｒ １；５７（５）：５１０−２３．
１９．Ｍａｃｄｏｎａｌｄ ＤＲ，Ｃａｓｃｉｎｏ ＴＬ，Ｓｃｈｏｌｄ ＳＣ Ｊｒ，ｅｔ ａｌ：Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｓｕｐｒａｔｅｎｔｏｒｉａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ８：１２７７−１２８０，１９９０．
２０．Ｘｕ Ｚ，Ｎａｇａｓｈｉｍａ Ｋ，Ｓｕｎ Ｄ，Ｒｕｓｈ Ｔ，Ｎｏｒｔｈｒｕｐ Ａ，Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＪＮ，Ｋａｒｉｖ Ｉ，Ｂｏｂｋｏｖａ ＥＶ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ＴＲ−ＦＲＥＴ ａｎｄ ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ ａｓｓａｙｓ ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ＰＤＫ１．Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ．２００９ Ｄｅｃ；１４（１０）：１２５７−６２．
２１．Ｌｅｅ ＹＲ，Ｐａｒｋ ＪＨ，Ｈａｈｍ ＳＨ，Ｋａｎｇ ＬＷ，Ｃｈｕｎｇ ＪＨ，Ｎａｍ ＫＨ，Ｈｗａｎｇ ＫＹ，Ｋｗｏｎ ＩＣ，Ｈａｎ ＹＳ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｉｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｕｓｉｎｇ Ｄｒｏｎｐａ ｆｏｒ Ｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ−Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｂｉｏｌ．２０１０ Ａｐｒ ７．
２２．Ｃ．Ａ．Ｌｉｐｉｎｓｋｉ；Ｆ．Ｌｏｍｂａｒｄｏ；Ｂ．Ｗ．Ｄｏｍｉｎｙ ａｎｄ Ｐ．Ｊ．Ｆｅｅｎｅｙ（１９９７）．″Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｅｓｔｉｍａｔｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｓｅｔｔｉｎｇｓ″Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ Ｒｅｖ ２３：３−２５．
２３．Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ａｔｌａｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｎｅｔｗｏｒｋ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｇｅｎｏｍｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｄｅｆｉｎｅｓ ｈｕｍａｎ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｃｏｒｅ ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｎａｔｕｒｅ．２００８ Ｏｃｔ ２３；４５５（７２１６）：１０６１−８．
２４．Ｂｒｅｎｎａｎ Ｃ，Ｍｏｍｏｔａ Ｈ，Ｈａｍｂａｒｄｚｕｍｙａｎ Ｄ，Ｏｚａｗａ Ｔ，Ｔａｎｄｏｎ Ａ，Ｐｅｄｒａｚａ Ａ，Ｈｏｌｌａｎｄ Ｅ．Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｓｕｂｃｌａｓｓｅｓ ｃａｎ ｂｅ ｄｅｆｉｎｅｄ ｂｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｍｏｎｇ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｅｎｏｍｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２００９ Ｎｏｖ １３；４（１１）：ｅ７７５２．
２５．Ｗｒｉｇｈｔ ＣＷ，Ｄｕｃｋｅｔｔ ＣＳ．Ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＩＡＰ ｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＭＹＣ／ＭＡＸ／ＭＡＤ ｎｅｔｗｏｒｋ．Ｄｅｖ Ｃｅｌｌ．２００８ Ｊａｎ；１４（１）：３−４．
２６．Ｓｔｒｏｊｎｉｋ Ｔ，Ｒoｓｌａｎｄ ＧＶ，Ｓａｋａｒｉａｓｓｅｎ ＰＯ，Ｋａｖａｌａｒ Ｒ，Ｌａｈ Ｔ．Ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｍａｒｋｅｒｓ，ｎｅｓｔｉｎ ａｎｄ ｍｕｓａｓｈｉ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｇｌｉｏｍａ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｓｔｉｎ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｓｕｒｇ Ｎｅｕｒｏｌ．２００７ Ａｕｇ；６８（２）：１３３−４３；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ １４３−４．
２７．Ｒｅｂｅｔｚ Ｊ，Ｔｉａｎ Ｄ，Ｐｅｒｓｓｏｎ Ａ，Ｗｉｄｅｇｒｅｎ Ｂ，Ｓａｌｆｏｒｄ ＬＧ，Ｅｎｇｌｕｎｄ Ｅ，Ｇｉｓｓｅｌｓｓｏｎ Ｄ，Ｆａｎ Ｘ．Ｇｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ−ｌｉｋｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎ ｌｏｗ−ｇｒａｄｅ ｇｌｉｏｍａ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｄ ＣＤ１３３−ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｌｉｎｅａｇｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｈｉｇｈ−ｇｒａｄｅ ｇｌｉｏｍａ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２００８．
２８．Ｚｈａｎｇ Ｍ，Ｓｏｎｇ Ｔ，Ｙａｎｇ Ｌ，Ｃｈｅｎ Ｒ，Ｗｕ Ｌ，Ｙａｎｇ Ｚ，Ｆａｎｇ Ｊ．Ｎｅｓｔｉｎ ａｎｄ ＣＤ１３３：ｖａｌｕａｂｌｅ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００８；２４；２７：８５．
２９．Ｂｅｉｅｒ Ｄ，Ｈａｕ Ｐ，Ｐｒｏｅｓｃｈｏｌｄｔ Ｍ，Ｌｏｈｍｅｉｅｒ Ａ，Ｗｉｓｃｈｈｕｓｅｎ Ｊ，Ｏｅｆｎｅｒ ＰＪ，Ａｉｇｎｅｒ Ｌ，Ｂｒａｗａｎｓｋｉ Ａ，Ｂｏｇｄａｈｎ Ｕ，Ｂｅｉｅｒ ＣＰ．ＣＤ１３３（＋）ａｎｄ ＣＤ１３３（−）ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｓｈｏｗ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｆｉｌｅｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００７：６７（９）：４０１０−５．
３０．Ｓｈｕ Ｑ，Ｗｏｎｇ ＫＫ，Ｓｕ ＪＭ，Ａｄｅｓｉｎａ ＡＭ，Ｙｕ ＬＴ，Ｔｓａｎｇ ＹＴ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｒｅｃｔ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｒｅｓｈ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎ ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ ＣＤ１３３＋ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ ａｎｄ ｇｌｉｏｍａ．Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ．２００８ ２６（６）：１４１４−２４．
３１．Ｎａｙｅｅｍ Ａ，Ｓｉｔｋｏｆｆ Ｄ，Ｋｒｙｓｔｅｋ Ｓ．Ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ａｖａｉｌａｂｌｅ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｆｏｒ ｈｉｇｈ−ａｃｃｕｒａｃｙ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｍｏｄｅｌｉｎｇ：ｆｒｏｍ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｌｉｇｎｍｅｎｔｓ ｔｏ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｏｄｅｌｓ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ．２００６；１５（４）：８０８−２４．
３２．Ｗｅｎ ＰＹ，Ｋｅｓａｒｉ Ｓ．Ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａｓ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．２００８；３５９（５）：４９２−５０７．
３３．Ｄｕｆｆｎｅｒ ＰＫ．Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｐａｅｄｉａｔｒ Ｎｅｕｒｏｌ．２０１０；１４（２）：１０６−１５．
３４．Ｌｏｎｇｏ Ａ，Ｇｕａｎｇａ ＧＰ，Ｒｏｓｅ ＲＢ．Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｅ４７−ＮｅｕｒｏＤ１／ｂｅｔａ２ ｂＨＬＨ ｄｏｍａｉｎ−ＤＮＡ ｃｏｍｐｌｅｘ：ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ＤＮＡ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２００８：８；４７（１）：２１８−２９．
３５．Ｋｌｅｋｏｔａ，Ｊ．，Ｅ．Ｂｒａｕｎｅｒ，ｅｔ ａｌ．（２００５）．″Ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｃｌａｓｓｅｓ ｕｓｉｎｇ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｄａｔａ ａｎｄ ｓａｍｐｌｉｎｇ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ．″Ｊ Ｃｈｅｍ Ｉｎｆ Ｍｏｄｅｌ ４５（６）：１８２４−３６．
３６．Ｙａｎ，Ｓ．Ｆ．，Ｈ．Ａｓａｔｒｙａｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５）．″Ｎｏｖｅｌ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｈｉｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ．″Ｊ Ｃｈｅｍ Ｉｎｆ Ｍｏｄｅｌ ４５（６）：１７８４−９０．
３７．Ｔａｎｉｍｏｔｏ，Ｔ．Ｔ．（１９５７）ＩＢＭ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｒｅｐｏｒｔ １７ｔｈ Ｎｏｖ．
３８．Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ，Ｙ．，ａｎｄ Ｈｏｃｈｂｅｒｇ，Ｙ．（１９９５）．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｆａｌｓｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ：ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｎｄ ｐｏｗｅｒｆｕｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｅｓｔｉｎｇ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｂ，５７，２８９−３００．
３９．Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ ＲＢ．Ｔｈｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｄｒｕｇ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｄｒｕｇ ａｃｔｉｏｎ：Ｃｈａｐｔｅｒ ２．２−Ｌｅａｄ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，２００４，ｐ１７−６５．
ＶＩＩＩ．表
ＩＸ．実施形態
実施形態１．式
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｙが、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５が、独立して、ＣＲ１３またはＮであり、
Ｗ３が、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳであり、
Ｌ１が、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｌ２が、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
実施形態２．Ｒ１が、独立して、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｂが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｃが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｅが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態４．Ｒ１が、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態３に記載の化合物。
実施形態５．Ｒ１が、非置換エチルである、実施形態４に記載の化合物。
実施形態６．Ｒ１が、置換もしくは非置換５員または６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態３に記載の化合物。
実施形態７．Ｒ１が、置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態６に記載の化合物。
実施形態８．Ｒ１が、置換もしくは非置換ピペリジニルである、実施形態７に記載の化合物。
実施形態９．Ｒ１が、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである、実施形態６に記載の化合物。
実施形態１０．Ｒ１が、置換もしくは非置換ピロリジニルである、実施形態９に記載の化合物。
実施形態１１．Ｒ１が、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員または６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態１２．Ｒ１が、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１１に記載の化合物。
実施形態１３．Ｒ１が、
であり、Ｒ１Ａ１が、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態１２に記載の化合物。
実施形態１４．Ｒ１Ａ１が、非置換メチルまたはエチルである、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１５．Ｒ１Ａが、水素である、実施形態１４に記載の化合物。
実施形態１６．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１Ｂが、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールであり、およびＲ１Ｃが、置換もしくは非置換１員〜５員ヘテロアルキルである、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１７．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態１６に記載の化合物。
実施形態１８．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換エテニルである、実施形態１７に記載の化合物。
実施形態１９．Ｒ１Ｂが、Ｒ１Ｃ−置換９員ヘテロアリールである、実施形態１６に記載の化合物。
実施形態２０．Ｒ１Ｂが、Ｒ１Ｃ−置換ベンゾフラニルである、実施形態２０に記載の化合物。
実施形態２１．Ｒ１Ｃが、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、実施形態１６に記載の化合物。
実施形態２２．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜１０員ヘテロアルキルである、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態２３．Ｒ１Ｂが、非置換アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである、実施形態２２に記載の化合物。
実施形態２４．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換６員ヘテロアルキルであり、およびＲ１Ｂが、独立して、非置換メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである、実施形態２２に記載の化合物。
実施形態２５．Ｒ１が、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１１に記載の化合物。
実施形態２６．Ｒ１が、
であり、Ｒ１Ａ１が、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態２５に記載の化合物。
実施形態２７．Ｒ１Ａ１が、非置換メチルまたはエチルである、実施形態２６に記載の化合物。
実施形態２８．Ｒ１Ａ１およびＲ１Ａが、独立して、水素である、実施形態２６に記載の化合物。
実施形態２９．Ｒ１Ａが、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである、実施形態２６に記載の化合物。
実施形態３０．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜１０員ヘテロアルキルである、実施形態２９に記載の化合物。
実施形態３１．Ｒ１Ｂが、非置換アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである、実施形態３０に記載の化合物。
実施形態３２．Ｒ１Ａが、Ｒ１Ｂ−置換６員ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂが、独立して、非置換メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである、実施形態３０に記載の化合物。
実施形態３３．Ｒ２が、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはＯＲ７である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３４．Ｒ２が、水素または−ＯＲ７である、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態３５．Ｒ７が、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態３４に記載の化合物。
実施形態３６．Ｒ７が、メチルである、実施形態３５に記載の化合物。
実施形態３７．Ｒ３が、置換もしくは非置換アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３８．Ｒ３が、水素、メチル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である、実施形態３７に記載の化合物。
実施形態３９．Ｒ３がメチルである、実施形態３８に記載の化合物。
実施形態４０．Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態３８に記載の化合物。
実施形態４１．Ｒ３が、−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素である、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４２．Ｒ３が、−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、メチルである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４３．Ｒ３が、−ＮＨ−ＯＲ９である、実施形態３８に記載の化合物。
実施形態４４．Ｒ９が、水素または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態４３に記載の化合物。
実施形態４５．Ｒ９がメチルである、実施形態４４に記載の化合物。
実施形態４６．Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態４７．Ｘｄが−Ｆであり、ｖ４が２であり、Ｒ１１およびＲ１２が、独立して、水素、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態４６に記載の化合物。
実施形態４８．Ｒ４が、独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨ２、またはメチルである、実施形態４７に記載の化合物。
実施形態４９．ｚが２である、実施形態４８に記載の化合物。
実施形態５０．Ｒ４がメチルであり、ｚが２である、実施形態４８に記載の化合物。
実施形態５１．Ｒ１１およびＲ１２が、独立して、水素であり、ｚが１である、実施形態４７に記載の化合物。
実施形態５２．Ｒ４が、独立して、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、ｚが２である、実施形態４８に記載の化合物。
実施形態５３．Ｒ４が、独立して、−Ｃｌまたは水素であり、ｚが２である、実施形態４８に記載の化合物。
実施形態５４．Ｒ４が、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２または水素であり、ｚが２である、実施形態４８に記載の化合物。
実施形態５５．Ｒ４が−ＯＲ１１であり、ｚが１である、実施形態４６に記載の化合物。
実施形態５６．Ｒ１１が−ＣＦ３である、実施形態５５に記載の化合物。
実施形態５７．Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５が、独立して、ＮまたはＣＨである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態５８．Ｗ３が、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＳである、実施形態５７に記載の化合物。
実施形態５９．Ｌ１が、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態６０．Ｌ１が、非置換メチレンである、実施形態５９に記載の化合物。
実施形態６１．Ｌ２が、独立して、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ１６が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１７が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１８が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１９が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２０が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、実施形態５９に記載の化合物。
実施形態６２．Ｌ２が、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである、実施形態６１に記載の化合物。
実施形態６３．Ｌ２が、非置換メチレンである、実施形態６２に記載の化合物。
実施形態６４．Ｌ２が、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである、実施形態６１に記載の化合物。
実施形態６５．Ｌ２が、Ｒ１６−置換メチレンである、実施形態６４に記載の化合物。
実施形態６６．Ｒ１６が、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１７が、Ｒ１８−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールであり、Ｒ１８が、置換もしくは非置換１員〜５員ヘテロアルキルである、実施形態６４に記載の化合物。
実施形態６７．Ｒ１６が、Ｒ１７−置換もしくは非置換飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態６６に記載の化合物。
実施形態６８．Ｒ１６が、Ｒ１７−置換もしくは非置換エテニルである、実施形態６７に記載の化合物。
実施形態６９．Ｒ１７が、Ｒ１８−置換９員ヘテロアリールである、実施形態６６に記載の化合物。
実施形態７０．Ｒ１７が、Ｒ１８−置換ベンゾフラニルである、実施形態６９に記載の化合物。
実施形態７１．Ｒ１８が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、実施形態６６に記載の化合物。
実施形態７２．Ｒ１が、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである、実施形態６６に記載の化合物。
実施形態７３．Ｒ１が、ピロリジニルである、実施形態７２に記載の化合物。
実施形態７４．化合物が、式
を有し、
式中、
Ｒ４、Ｒ４．１、およびＲ４．２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態７５．Ｒ１が、置換もしくは非置換ピペリジニル、または置換もしくは非置換ピロリジニルである、実施形態７４に記載の化合物。
実施形態７６．化合物が、式
を有し、
式中、
Ｒ４およびＲ４．１が、独立して、ハロゲンまたは−ＣＦ３である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態７７．Ｒ１が、置換もしくは非置換ピペリジニルである、実施形態７６に記載の化合物。
実施形態７８．式
を有する化合物であって、式中、
Ｒ２１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２６が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２７が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２８が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２９が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｙが、独立して、ＯまたはＮＨであり、
Ｗ１が、独立して、ＮまたはＣＲ２６であり、
Ｗ２が、独立して、ＮまたはＣＲ２７であり、
Ｌ３が、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
実施形態７９．Ｒ２１が、独立して、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２１Ａが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２１Ｂが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２１Ｃが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２１Ｅが、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態８０．Ｒ２１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９であり、実施形態７９に記載の化合物。
実施形態８１．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態８２．Ｒ２１が、分岐非置換Ｃ５アルキルである、実施形態８１に記載の化合物。
実施形態８３．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、実施形態８１に記載の化合物。
実施形態８４．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換メチルである、実施形態８３に記載の化合物。
実施形態８５．Ｒ２１Ａが、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキル、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールである、実施形態８４に記載の化合物。
実施形態８６．Ｒ２１Ａが、Ｒ２１Ｂ−置換１０員ヘテロアリールである、実施形態８５に記載の化合物。
実施形態８７．Ｒ２１Ｂが、独立して、−ＮＨ２またはメチルである、実施形態８６に記載の化合物。
実施形態８８．Ｒ２１Ａが、非置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態８５に記載の化合物。
実施形態８９．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換エチルである、実施形態８３に記載の化合物。
実施形態９０．Ｒ２１Ａが、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロシクロアルキルである、実施形態８９に記載の化合物。
実施形態９１．Ｒ２１Ａが、Ｒ２１Ｂ−置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態９０に記載の化合物。
実施形態９２．Ｒ２１Ｂが、非置換Ｃ３アルキルである、実施形態９１に記載の化合物。
実施形態９３．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換４員〜８員ヘテロアルキルである、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態９４．Ｒ２１Ａが、独立して、メチルまたは＝Ｏである、実施形態９３に記載の化合物。
実施形態９５．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリールである、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態９６．Ｒ２１Ａが、ハロゲンである、実施形態９５に記載の化合物。
実施形態９７．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換フェニルであり、Ｒ２１Ａが、−Ｃｌである、実施形態９６に記載の化合物。
実施形態９８．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態９９．Ｒ２１Ａが、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態９８に記載の化合物。
実施形態１００．Ｒ２１が、Ｒ２１Ａ−置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２１Ａがエチルである、実施形態９９に記載の化合物。
実施形態１０１．Ｒ２１が、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９である、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態１０２．ｖ１が２であり、Ｒ２８およびＲ２９が、独立して、水素である、実施形態１０１に記載の化合物。
実施形態１０３．Ｒ２１が、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８である、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態１０４．Ｒ２８が、置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールである、実施形態１０３に記載の化合物。
実施形態１０５．Ｒ２８が、非置換インドリルである、実施形態１０４に記載の化合物。
実施形態１０６．Ｒ２１が、−ＮＲ２８Ｒ２９である、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態１０７．Ｒ２８およびＲ２９が、独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１０６に記載の化合物。
実施形態１０８．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９が、置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１０７に記載の化合物。
実施形態１０９．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９が、非置換ピペラジニルである、実施形態１０８に記載の化合物。
実施形態１１０．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９が、置換もしくは非置換１０員ヘテロアリールである、実施形態１０７に記載の化合物。
実施形態１１１．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９がキノリニルである、実施形態１１０に記載の化合物。
実施形態１１２．Ｒ２１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態１１３．Ｒ２８およびＲ２９が、独立して、水素、置換もしくは非置換４員〜６員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換アリールである、実施形態１１２に記載の化合物。
実施形態１１４．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９が、置換４員ヘテロアルキルである、実施形態１１３に記載の化合物。
実施形態１１５．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９が、置換６員ヘテロアルキルである、実施形態１１３に記載の化合物。
実施形態１１６．Ｒ２８が、水素であり、Ｒ２９が、置換フェニルである、実施形態１１３に記載の化合物。
実施形態１１７．Ｒ２１が、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である、実施形態８０に記載の化合物。
実施形態１１８．Ｒ２８およびＲ２９が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態１１７に記載の化合物。
実施形態１１９．Ｒ２８およびＲ２９が、独立して、水素またはメチルである、実施形態１１８に記載の化合物。
実施形態１２０．Ｒ２２が、独立して、水素またはＯＲ３０である、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１２１．Ｒ３０が、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、実施形態１２０に記載の化合物。
実施形態１２２．Ｒ３０が、非置換メチルである、実施形態１２１に記載の化合物。
実施形態１２３．Ｒ２３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、ＯＲ３２、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１２４．Ｒ３２およびＲ３３が、独立して、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ｖ３が２である、実施形態１２３に記載の化合物。
実施形態１２５．Ｒ３２およびＲ３３が、独立して、水素またはメチルである、実施形態１２４に記載の化合物。
実施形態１２６．Ｒ２４が、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１２７．Ｒ２４が、置換２員〜５員ヘテロアルキル、または置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１２６に記載の化合物。
実施形態１２８．Ｒ２５が、水素である、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１２９．Ｗ１がＣＲ２６であり、Ｒ２６が水素である、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１３０．Ｗ２がＣＲ２７であり、Ｒ２７が、独立して、水素、ハロゲン、またはＮＲ４０Ｒ４１である、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１３１．Ｒ４０およびＲ４１が、独立して、水素である、実施形態１３０に記載の化合物。
実施形態１３２．Ｌ３が、独立して、Ｒ４６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ４６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ４６が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４７が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４８が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ４９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４９が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５０が、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１３３．Ｌ３が、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、または置換もしくは非置換５員〜１０員アリーレンである、実施形態１３２に記載の化合物。
実施形態１３４．Ｌ３が、Ｒ４６−置換もしくは非置換エチレンである、実施形態１３３に記載の化合物。
実施形態１３５．Ｌ３が、非置換エチレンである、実施形態１３３に記載の化合物。
実施形態１３６．Ｒ４６が、−ＯＨである、実施形態１３４に記載の化合物。
実施形態１３７．Ｌ３が、Ｒ４６−置換もしくは非置換フェニレンである、実施形態１３３に記載の化合物。
実施形態１３８．Ｒ４６が、独立して、水素、−ＯＨ、または−ＮＯ２である、実施形態１３７に記載の化合物。
実施形態１３９．組成物が、構造
を有する、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１４０．化合物が、構造
を有する、実施形態１３９に記載の化合物。
実施形態１４１．化合物が、構造
を有する、実施形態７８に記載の化合物。
実施形態１４２．治療上有効な量の実施形態１〜７７のいずれか１つに記載の化合物を投与する工程を含む、疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法。
実施形態１４３．疾患が癌である、実施形態１４２に記載の方法。
実施形態１４４．癌が、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、実施形態１４３に記載の方法。
実施形態１４５．疾患が、ダウン症候群である、実施形態１４２に記載の方法。
実施形態１４６．薬学的に許容される賦形剤と、実施形態１〜７７のいずれか１つに記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
実施形態１４７．細胞を実施形態１〜７７のいずれか１つに記載の化合物と接触させる工程を含む、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法。
実施形態１４８．治療上有効な量の実施形態７８〜１４１のいずれか１つに記載の化合物を投与する工程を含む、疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法。
実施形態１４９．疾患が癌である、実施形態１４８に記載の方法。
実施形態１５０．癌が、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、実施形態１４９に記載の方法。
実施形態１５１．疾患が、ダウン症候群である、実施形態１４８に記載の方法。
実施形態１５２．薬学的に許容される賦形剤と、実施形態７８〜１４１のいずれか１つに記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
実施形態１５３．細胞を実施形態７８〜１４１のいずれか１つに記載の化合物と接触させる工程を含む、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法。
実施形態１５４．治療上有効な量の表１、２、または３の化合物を投与する工程を含む、疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法。
実施形態１５５．疾患が癌である、実施形態１５４に記載の方法。
実施形態１５６．癌が、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、実施形態１５５に記載の方法。
実施形態１５７．疾患が、ダウン症候群である、実施形態１５４に記載の方法。
実施形態１５８．細胞を表１、２、または３の化合物と接触させる工程を含む、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法。
実施形態１５９．薬学的に許容される賦形剤と、表１、２、または３の化合物とを含む、薬学的組成物。
実施形態１６０．タンパク質二量化の阻害剤を特定する方法であって、
（ｉ）立体特徴と電子特徴とを備えるコンピューター可読ペプチドをコンピューター内で構築する工程であって、該立体特徴および該電子特徴が、第１のタンパク質の一部を形成し、該立体特徴および該電子特徴が、該第１のタンパク質の第２のタンパク質との二量化に関与する、構築する工程と、
（ｉｉ）該コンピューター可読ペプチドの化合物への結合のレベルをコンピューター内で決定する工程と、
（ｉｉｉ）該レベルを対照レベルと比較する工程であって、該対照レベルと比較した該レベルの増加が、該化合物が、タンパク質二量化の阻害剤化合物であることを示す、比較する工程と、を含む、方法。
実施形態１６１．Ｏｌｉｇ２に結合することができる、ペプチド、ペプチド模倣体、または環状ペプチド。
実施形態１６２．治療上有効な量の実施形態１６１に記載のペプチド、ペプチド模倣体、または環状ペプチドを投与する工程を含む、疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法。
実施形態１６３．薬学的に許容される賦形剤と、実施形態１６１に記載のペプチド、ペプチド模倣体、または環状ペプチドとを含む、薬学的組成物。
実施形態１６４．細胞を実施形態１６１に記載のペプチド、ペプチド模倣体、または環状ペプチドと接触させる工程を含む、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法。
実施形態１６５．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１６６．各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態１６５に記載の化合物。
実施形態１６７．Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５がＨである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態１６８．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態３に記載の化合物。
実施形態１６９．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態１６７に記載の化合物。
実施形態１７０．Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、実施形態５に記載の化合物。
実施形態１７１．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、または−ＮＨ２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１７２．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｌ１が、ＮＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１７３．各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態１７２に記載の化合物。
実施形態１７４．Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５がＨである、実施形態１７３に記載の化合物。
実施形態１７５．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１０に記載の化合物。
実施形態１７６．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態１０に記載の化合物。
実施形態１７７．Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、実施形態１２に記載の化合物。
実施形態１７８．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｌ１が、ＮＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１７９．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１８０．各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態１５に記載の化合物。
実施形態１８１．Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５がＨである、実施形態１６に記載の化合物。
実施形態１８２．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１７に記載の化合物。
実施形態１８３．Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態１７に記載の化合物。
実施形態１８４．Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、実施形態１９に記載の化合物。
実施形態１８５．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１８６．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ２１が、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２８が、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２９が、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ３、ｍ４、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１８７．Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態２２に記載の化合物。
実施形態１８８．Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態２３に記載の化合物。
実施形態１８９．Ｒ２３が、ハロゲン、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態２４に記載の化合物。
実施形態１９０．Ｒ２４が、ハロゲン、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態２５に記載の化合物。
実施形態１９１．Ｒ２１が、水素、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態２６に記載の化合物。
実施形態１９２．Ｒ２１が、Ｆ、Ｂｒ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態２７に記載の化合物。
実施形態１９３．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ２１が、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換アリールであり、
Ｒ２８が、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２９が、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ３、ｍ４、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１９４．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｐが、１〜２の整数であり、
ｑが、１〜４の整数であり、
ｔ１が、０〜２の整数であり、
ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態１９５．ｐが１であり、ｑが２である、実施形態１９４に記載の化合物。
実施形態１９６．各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ９、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態３１に記載の化合物。
実施形態１９７．Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態３２に記載の化合物。
実施形態１９８．Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態１９９．Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態３４に記載の化合物。
実施形態２００．ｔ１が０であり、ｔ２が１である、実施形態３５に記載の化合物。
実施形態２０１．ｔ１が１であり、ｔ２が１である、実施形態３５に記載の化合物。
実施形態２０２．ｔ１が０であり、ｔ２が２である、実施形態１９９に記載の化合物。
実施形態２０３．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、
−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｐが、１〜２の整数であり、
ｑが、１〜４の整数であり、
ｔ１が、０〜２の整数であり、
ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態２０４．ｐが１であり、ｑが２である、実施形態２０３に記載の化合物。
実施形態２０５．各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ９、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態２０６．Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキルである、実施形態４１に記載の化合物。
実施形態２０７．Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態４２に記載の化合物。
実施形態２０８．Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態４３に記載の化合物。
実施形態２０９．ｔ１が０であり、ｔ２が１である、実施形態２０８に記載の化合物。
実施形態２１０．ｔ１が１であり、ｔ２が１である、実施形態２０８に記載の化合物。
実施形態２１１．ｔ１が０であり、ｔ２が２である、実施形態４４に記載の化合物。
実施形態２１２．式
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｐが、１〜２の整数であり、
ｑが、１〜４の整数であり、
ｔ１が、０〜２の整数であり、
ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
実施形態２１３．薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、もしくは結合剤と、実施形態１〜４８のうちのいずれか１つに記載の化合物とを含む薬学的組成物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物。
実施形態２１４．式
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ｌ１が、独立して、−ＣＨ２−または−ＮＨ−であり、
Ｙ１が、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、
Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
実施形態２１５．式
を有する化合物。
実施形態２１６．式
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ８、−ＳＯｖＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１２、−ＳＯｖＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ１２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ２０、−ＳＯｖＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ１が、独立して、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、１〜２５の整数である、化合物。
実施形態２１７．式
を有する化合物。
実施形態２１８．式
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
実施形態２１９．式
を有する化合物。
実施形態２２０．薬学的に許容される賦形剤と、請求項２１４〜２１９のいずれか１項に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
実施形態２２１．治療上有効な量の請求項２１４〜２１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法。
実施形態２２２．疾患が、癌である、請求項５７に記載の方法。
実施形態２２３．癌が、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、請求項２２２に記載の方法。
実施形態２２４．疾患が、ダウン症候群である、請求項５７に記載の方法。
実施形態２２５．細胞を請求項２１４〜２１９のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法。

Claims (61)

  1. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
    Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  2. 各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
  6. Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、請求項５に記載の化合物。
  7. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
    Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５が、水素、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、または−ＮＨ２であり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２５が、Ｈまたは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  8. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｌ１が、ＮＨであり、
    Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
    Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  9. 各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１０に記載の化合物。
  13. Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、請求項１２に記載の化合物。
  14. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｌ１が、ＮＨであり、
    Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
    Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  15. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
    Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
    Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  16. 各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５が、Ｈである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
  20. Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、請求項１９に記載の化合物。
  21. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
    Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
    Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  22. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｒ２１が、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２８が、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２９が、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ３、ｍ４、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  23. Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ２３が、ハロゲン、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ２４が、ハロゲン、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ２１が、水素、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｒ２１が、Ｆ、Ｂｒ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２７に記載の化合物。
  29. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｒ２１が、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換アリールであり、
    Ｒ２８が、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２９が、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ３、ｍ４、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  30. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
    Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｐが、１〜２の整数であり、
    ｑが、１〜４の整数であり、
    ｔ１が、０〜２の整数であり、
    ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  31. ｐが１であり、ｑが２である、請求項３０に記載の化合物。
  32. 各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ９、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
  33. Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
  36. ｔ１が０であり、ｔ２が１である、請求項３５に記載の化合物。
  37. ｔ１が１であり、ｔ２が１である、請求項３５に記載の化合物。
  38. ｔ１が０であり、ｔ２が２である、請求項３５に記載の化合物。
  39. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｐが、１〜２の整数であり、
    ｑが、１〜４の整数であり、
    ｔ１が、０〜２の整数であり、
    ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  40. ｐが１であり、ｑが２である、請求項３９に記載の化合物。
  41. 各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ９、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
  42. Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
  43. Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４２に記載の化合物。
  44. Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項４３に記載の化合物。
  45. ｔ１が０であり、ｔ２が１である、請求項４４に記載の化合物。
  46. ｔ１が１であり、ｔ２が１である、請求項４４に記載の化合物。
  47. ｔ１が０であり、ｔ２が２である、請求項４４に記載の化合物。
  48. 式
    の構造を有する化合物であって、式中、
    Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
    ｐが、１〜２の整数であり、
    ｑが、１〜４の整数であり、
    ｔ１が、０〜２の整数であり、
    ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
    その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
  49. 薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、または結合剤と、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物とを含む、薬学的組成物。
  50. 式
    を有する化合物であって、式中、
    Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
    Ｌ１が、独立して、−ＣＨ２−または−ＮＨ−であり、
    Ｙ１が、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、
    Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
    ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
  51. 式
    を有する化合物。
  52. 式
    を有する化合物であって、式中、
    Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ８、−ＳＯｖＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１２、−ＳＯｖＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ１２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ２０、−ＳＯｖＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｌ１が、独立して、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
    Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
    ｚが、独立して、１〜２５の整数である、化合物。
  53. 式
    を有する化合物。
  54. 式
    を有する化合物であって、式中、
    Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
    ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
    ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
    ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
  55. 式
    を有する化合物。
  56. 薬学的に許容される希釈剤と、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
  57. 疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法であって、治療上有効な量の請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
  58. 前記疾患が、癌である、請求項５７に記載の方法。
  59. 前記癌が、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、請求項５８に記載の方法。
  60. 前記疾患が、ダウン症候群である、請求項５７に記載の方法。
  61. 細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
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