JP2014166979A - ロキソプロフェン含有外用固形剤 - Google Patents

Abstract

【課題】長期保存後でも、その形状を保ち保形性に優れ、また透明乃至半透明な外観を維持するロキソプロフェン含有外用固形剤の提供。
【解決手段】以下の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する外用固形剤。
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩
（Ｂ）グリセリン
【選択図】なし

Description

本発明は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する外用固形剤に関する。

皮膚に適用する製剤として、皮膚外用製剤が知られており、これは、塗布剤と貼付剤に大別される。
上記塗布剤には、外用固形剤（チック剤）、外用液剤（リニメント剤、ローション剤）、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤等があり、これらの中でも、外用固形剤は、適当な容器に収納すれば手や指等を汚さずに薬物を皮膚に塗布することができるため使用に際し不快感を与えにくい形態とされている。
しかしながら、種々の薬物を用いて外用固形剤に製剤化する際、製剤の硬さや保形性に問題が生じることが多い。これまで種々の検討がなされているものの（特許文献１〜６）、いずれも製剤の硬さや保形性、外観透明性等において、必ずしも満足できるものではなかった。

ところで、ロキソプロフェンは、フェニルプロピオン酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種である。これを用いた皮膚外用製剤としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物を含有し、変形性関節症、筋肉痛並びに外傷後の腫脹・疼痛、及びこれらの消炎・鎮痛を効能・効果とするパップ剤、テープ剤、ゲル剤が知られているものの（特許文献７〜９及び非特許文献１）、ロキソプロフェンを含有する外用固形剤は未だ知られていない。

特開昭５５−２６４５号公報 特開昭５６−７９６１９号公報 特開昭５７−４２６１３号公報 特表平６−５０５２４５号公報 特開２００３−１７６２０９号公報 特開２００４−１６１７１４号公報 特開２００２−１２８７０１号公報 特開２００４−４３５１２号公報 国際公開第２００６／０４８９３９号

第十六改正日本薬局方解説書 株式会社廣川書店 第Ｃ−５３５９−５３６４頁

本発明は、長期保存後でも、その形状を保ち保形性に優れ、また、透明乃至半透明な外観を維持するロキソプロフェン含有外用固形剤を提供することを課題とする。

本発明者は鋭意検討した結果、ロキソプロフェン又はその塩とともに、グリセリンを組み合わせて用いることによって、長期保存後でも、その形状を保ち保形性に優れ、また、透明乃至半透明な外観を維持するロキソプロフェン含有外用固形剤が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、以下の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する外用固形剤を提供するものである。
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩
（Ｂ）グリセリン
また、本発明は、グリセリンを含有することを特徴とするロキソプロフェン又はその塩含有外用固形剤の形状保持剤を提供するものである。
さらに、本発明は、グリセリンを含有することを特徴とするロキソプロフェン又はその塩含有外用固形剤の透明化剤を提供するものである。

本発明の外用固形剤は、長期保存や高温保存後でも透明乃至半透明な外観を維持し、また、長期保存後でも保形性にも優れるため、商品価値が高い。
また、本発明の形状保持剤は、外用固形剤の形状保持能に優れる。
また、本発明の透明性付与剤は、外用固形剤の透明性調節能に優れる。

＜成分（Ａ）＞
本発明の外用固形剤に含まれるロキソプロフェン又はその塩には、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはこれらと水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。本発明においては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名：Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。
ロキソプロフェン又はその塩は公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

また、ロキソプロフェン又はその塩（ロキソプロフェンナトリウム無水和物換算）の含有量は、所望の消炎鎮痛効果に応じて適宜検討すればよく、外用固形剤１００質量部中、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．１〜５質量部がより好ましく、０．５〜３質量部がさらに好ましい。

＜成分（Ｂ）＞
本発明の外用固形剤に含まれるグリセリンは、化学名が１，２，３−プロパントリオールである公知の化合物である。
グリセリンの含有量は、所望の外用固形剤における形状保持能や透明性調節能等に応じて適宜検討すればよく、外用固形剤１００質量部中、１〜６０質量部が好ましく、３〜５０質量部がより好ましく、５〜４０質量部がさらに好ましい。
また、（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩（ロキソプロフェンナトリウム無水和物換算）と（Ｂ）グリセリンとの含有量の質量比率〔（Ｂ）／（Ａ）〕としては、適度な硬さの付与及び外観の観点から、１〜６０が好ましく、３〜５０がより好ましく、５〜４０がさらに好ましい。

また、グリセリンは、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、第１６改正日本薬局方解説書に記載の「グリセリン」や「濃グリセリン」を使用すればよい。

本発明の外用固形剤は、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に基づき、成分（Ａ）及び（Ｂ）を、必要に応じて、通常用いられる外用固形剤の基剤やその他製剤添加物と混合し、溶解又は分散させ、次いで固化等することにより製造することができる。本発明においては、外用固形剤の塗布・塗擦時のべたつきや展延性を考慮すると、外用固形剤の基剤としては、石けんゲル基剤が好ましい。

＜成分（Ｃ）＞
本発明の外用固形剤の基剤としては、飽和高級脂肪酸塩（以下、成分（Ｃ）ということもある。）を含むものが好ましい。
飽和高級脂肪酸塩としては、炭素数１２〜２２のものが好ましい。例えば、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、ペンタデカン酸塩、パルミチン酸塩、マルガリン酸塩、ステアリン酸塩、イソステアリン酸塩、アラキジン酸塩、ベヘン酸塩等が挙げられ、これらを単独で用いてもよく２種以上組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、炭素数１４〜２２のものがより好ましく、具体的にはパルミチン酸塩、ミリスチン酸塩、ステアリン酸塩、イソステアリン酸塩が好ましく、ステアリン酸塩、イソステアリン酸塩がより好ましいものとして挙げられる。
また、斯様な塩としては、アルミニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩等の無機塩が好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。
また、飽和高級脂肪酸塩の好適な具体例としては、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、イソステアリン酸ナトリウム等が挙げられ、より好ましくはステアリン酸ナトリウムである。

なお、飽和高級脂肪酸塩を外用固形剤に含有せしめる場合、飽和高級脂肪酸、好ましくは炭素数１２〜２２のもの及びこれと塩を形成するカチオンを解離する化合物（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）を配合して飽和高級脂肪酸塩を形成させてもよい。また、飽和高級脂肪酸塩（飽和高級脂肪酸のナトリウム塩等）を含む石けん用素地や薬用石けんを用いてもよい。

飽和高級脂肪酸塩の含有量としては、外用固形剤１００質量部中、０．１〜３０質量部が好ましく、０．５〜２０質量部がより好ましく、１〜１５質量部がさらに好ましく、５〜１０質量部が特に好ましい。
また、（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩（ロキソプロフェンナトリウム無水和物換算）と（Ｃ）飽和高級脂肪酸塩との含有量の質量比率〔（Ｃ）／（Ａ）〕としては、外用固形剤に適度な硬さを付与する観点から、１〜２５が好ましく、３〜１５がより好ましく、５〜１０がさらに好ましい。

＜成分（Ｄ）＞
本発明の外用固形剤の基剤としては、成分（Ｃ）に加えて、アルコール（以下、成分（Ｄ）ということもある。）を含むものが好ましい。斯かるアルコールは外用固形剤の基剤として機能する。
また、上記成分（Ｄ）のアルコールは、成分（Ｂ）のグリセリンと成分（Ｅ）テルペン類のうちアルコール性水酸基を有するものとを除くアルコールを意味する。
上記アルコールとしては、１価アルコール、多価アルコールに大別され、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記１価アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、メタノール変性アルコール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、八アセチルしょ糖変性アルコール、フェニルエチルアルコール、フェニルエチルアルコール変性アルコール等が挙げられる。これらの中でも、エタノール、メタノール変性アルコール、イソプロパノール、八アセチルしょ糖変性アルコール、フェニルエチルアルコール、フェニルエチルアルコール変性アルコール等が好ましい。

また、多価アルコールはアルコール性水酸基を複数有し、具体的には、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の２価アルコール；３価アルコール；エリスリトール、ソルビトール、マンニトール等の糖アルコール等が挙げられる。これらの中でも、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコールが好ましい。
なお、アルコールとして多価アルコールを用いる場合は、外観変化抑制の観点で、１，３−ブチレングリコールを組み合わせて用いるのが好ましい。

アルコールの含有量としては、通常、外用固形剤１００質量部中、１０〜９０質量部であり、１５〜８５質量部が好ましく、２０〜８０質量部がより好ましい。
また、（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩（ロキソプロフェンナトリウム無水和物換算）と（Ｄ）アルコールとの含有量の質量比率〔（Ｄ）／（Ａ）〕としては、外用固形剤に適度な硬さを付与する観点から、１０〜９０が好ましく、１５〜８５がより好ましく、２０〜８０がさらに好ましい。
一価アルコールの含有量としては、外用固形剤１００質量部中、５〜７０質量部が好ましく、７〜６０質量部がより好ましく、１０〜５０質量部がさらに好ましい。
また、多価アルコール（成分（Ｂ）のグリセリンを除く）の含有量としては、外用固形剤１００質量部中、５〜８０質量部が好ましく、１０〜７０質量部がより好ましく、２０〜６０質量部がさらに好ましい。

本発明の外用固形剤は、上述のとおり、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に基づき、必要に応じて成分（Ｃ）、成分（Ｄ）やその他製剤添加物と混合し、溶解又は分散させ、次いで固化等することにより製造することができる。

上記その他製剤添加物としては、例えば、アジピン酸ジイソプロピル、クロタミトン、スクワラン、スクワレン、セバシン酸ジエチル、ヒマシ油、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル等の油分；ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エスエル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ポリオキシエチレンセチルエーテル等の界面活性剤；オレイルアルコール、ラウリルアルコール等の高級アルコール；塩酸、酢酸ナトリウム水和物、酒石酸、酒石酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、乳酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；抗酸化剤等が挙げられる。これらは単独でも２種以上を組み合わせて用いてもよい。

上記抗酸化剤としては、例えば、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、亜硫酸水素ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、乾燥亜硫酸ナトリウム、クエン酸水和物、ジクロルイソシアヌール酸カリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、チオグリコール酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、天然ビタミンＥ、トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、濃縮混合トコフェロール、パルミチン酸アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、１，３−ブチレングリコール、ベンゾトリアゾール、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾール、リンゴ酸等が挙げられる。中でも、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、ピロ亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、１，３−ブチレングリコール、ピロ亜硫酸ナトリウム等が好ましい。
本発明の外用固形剤に抗酸化剤を含有せしめる場合、その含有量は、抗酸化剤の種類等に応じて適宜検討すればよいが、外用固形剤１００質量部中、０．０１〜５０質量部が好ましく、０．０２〜１０質量部がより好ましく、０．０３〜２質量部がさらに好ましい。

また、抗酸化剤として、リンゴ酸及び／又はクエン酸水和物を用いる場合は、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸と併用するのが好ましい。抗酸化剤を含む場合におけるリンゴ酸及び／又はクエン酸水和物の含有量としては、外用固形剤１００質量部中、０．１〜３質量部が好ましく、一方、高級脂肪酸の含有量としては、０．１〜５質量部が好ましい。

また、本発明の外用固形剤には、ロキソプロフェン又はその塩以外の薬物、例えば、局所刺激成分、鎮痛成分、抗炎症成分、殺菌・消毒成分、収れん・保護成分、血行促進成分、抗ヒスタミン成分、生薬類等が挙げられ、これらは１種又は２種以上を含んでいてもよい。

局所刺激成分としては、例えば、カプサイシン、テルペン類、ノナン酸バニリルアミド等が挙げられる。
鎮痛成分としては、例えば、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル等が挙げられる。
抗炎症成分としては、例えば、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム等が挙げられる。
殺菌・消毒成分としては、例えば、チモール等が挙げられる。収れん・保護成分としては、例えば、酸化亜鉛等が挙げられる。
血行促進成分としては、例えば、ニコチン酸ベンジル、ヘパリン類似物質、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。

抗ヒスタミン成分としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、エメダスチンフマル酸塩等が挙げられる。
生薬類としては、例えば、アルニカ、鬱金、黄柏、黄連、乾姜桂皮、紅花、山梔子、セイヨウトチノミ、蕃椒、木天蓼、楊梅皮等及びこれらの抽出物（エキスやチンキ等）が挙げられる。

＜成分（Ｅ）＞
本発明の外用固形剤には、上述したとおり、種々の薬物を含有せしめることができるが、中でも、鎮痛鎮痒作用に基づく局所刺激作用及び保形性の観点から、テルペン類（以下、成分（Ｅ）ということもある。）を含有せしめることが好ましい。テルペン類は、特に限定されるものでなく、モノテルペン、セスキテルペン等が挙げられる。
斯様なテルペン類としては、例えば、イソボルネオール、イロン、オシメン、カルベオール、カルボタナセトン、カルボメントン、カルボン、カレン、カロン、カンフェン、カンフル、ゲラニオール、サビネン、サフラナール、シクロシトラール、シトラール、シトロネラール、シトロネル酸、シトロネロール、シネオール、シメン、シルベストレン、イソツジョール、ツジョン、テルピネオール、テルピネン、テルピノレン、トリシクレン、ネロール、ピネン、ピノカンフェオール、ピノール、ピペリテノン、フェランドラール、フェランドレン、フェンチェン、フェンチルアルコール、ペリリルアルコール、ペリリルアルデヒド、ボルネオール、ミルセン、メントール、メントン、ヨノール、ヨノン、リナロール、リモネン等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、保形性の観点から、カンフル、ゲラニオール、シトロネラール、テルピネオール、ボルネオール、メントール、リモネン等が好ましく、カンフル、メントールがより好ましく、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ｄｌ−メントールが特に好ましい。

また、上記テルペン類を外用固形剤に含有せしめる場合、上述のようなテルペン類を含む精油を用いてもよい。
斯様な精油としては、例えば、アニス油、イランイラン油、イリス油、ウイキョウ油、オレンジ油、カナンガ油、カミツレ油、カヤプト油、カラウェー油、クベブ油、グレープフルーツ油、ケイヒ油、コリアンダー油、サフラン油、サンショウ油、シソ油、シトリオドラ油、シトロネラ油、ショウキョウ油、ショウズク油、樟脳油、ジンジャーグラス油、スペアミント油、セイヨウハッカ油、ゼラニウム油、ダイウイキョウ油、チョウジ油、テレビン油、トウヒ油、ネロリ油、バジル油、ハッカ油、パルマローザ油、ピメント油、プチグレン油、ベイ油、ペニローヤル油、ヘノポジ油、ベルガモット油、ボアドローズ油、ホウショウ油、マジョラン油、マンダリン油、メリッサ油、ユーカリ油、ライム油、ラベンダー油、リナロエ油、レモン油、レモングラス油、ローズ油、ローズマリー油、ローマカミツレ油等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上組み合わせて用いてもよい。
これらの中でも、イランイラン油、ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、ケイヒ油、シソ油、シトロネラ油、ショウキョウ油、樟脳油、セイヨウハッカ油、ゼラニウム油、チョウジ油、テレビン油、トウヒ油、ネロリ油、ハッカ油、パルマローザ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ラベンダー油、リナロエ油、レモン油、ローズ油、ローズマリー油、ローマカミツレ油等が好ましく、樟脳油、セイヨウハッカ油、ハッカ油がより好ましく、ハッカ油が特に好ましい。

また、テルペン類の含有量は、外用固形剤における所望の鎮痛鎮痒作用に基づく局所刺激作用等に応じて適宜検討すればよく、外用固形剤１００質量部中、０．０１〜１５質量部が好ましく、０．１〜１０質量部がより好ましく、０．５〜７質量部がさらに好ましい。
また、（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩（ロキソプロフェンナトリウム無水和物換算）と（Ｅ）テルペン類との含有量の質量比率〔（Ｅ）／（Ａ）〕としては、０．０１〜１５が好ましく、０．１〜１０がより好ましく、０．５〜７が更に好ましい。

なお、テルペン類が水酸基を有する場合は、その水酸基とロキソプロフェンのカルボキシ基とのエステル形成を抑制する観点で、尿素、炭酸カルシウムや炭酸マグネシウム等の炭酸金属塩、亜硫酸水素ナトリウム、２−メルカプトベンズイミダゾール等をさらに含有せしめてもよい。これらを含む場合におけるこれら成分の含有量は、適宜検討すればよいが、外用固形剤１００質量部中、尿素は０．５〜３質量部含有せしめるのが好ましい。この場合特に、炭酸金属塩は０．０１〜３質量部含有せしめるのが好ましく、亜硫酸水素ナトリウムは０．０１〜２質量部含有せしめるのが好ましく、２−メルカプトベンズイミダゾールは０．０１〜２質量部含有せしめるのが好ましい。

本発明の外用固形剤は容器に収納するものであるが、その容器としては、密閉容器を用いるのが好ましい。密閉容器としては、押出し式やダイヤル式の繰り上げ下げ式容器が、外用固形剤の使用・収納の観点から好ましい。

そして、後記実施例に記載のとおり、本発明の外用固形剤は保形性に優れ、さらに透明な外観を有するため、商品価値が高い。
また、ロキソプロフェン又はその塩は、フェニルプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤としての消炎鎮痛効果を発揮するので、本発明の外用固形剤は医療用医薬品やＯＴＣ医薬品として用いることができ、経皮吸収型の鎮痛・抗炎症剤として極めて有用である。対象となる症状、疾患としては、変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎、筋肉痛、外傷後の腫脹・疼痛、肩こり、肩こりに伴う肩の痛み、腰痛、関節痛、腱鞘炎、肘の痛み、打撲、捻挫、骨折痛、筋肉疲労等が挙げられる。

以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

試験例１
表１に示す濃度になるように、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ｌ−メントール、ステアリン酸ナトリウム、プロピレングリコール、日本薬局方濃グリセリン、マクロゴール４００、エタノール及び水を混合して溶解し、外用固形剤用液を得た。得られた外用固形剤用液５０ｍＬを透明な１０Ｋガラス瓶に充填し室温で固化させ、ガラス瓶に充填した外用固形剤を得た。
得られた外用固形剤の外観（透明性）を肉眼で確認し、次いで、これを４０℃相対湿度７５％で保存して、１週間後の外用固形剤における保存前後の減少率を測定した。減少率の測定は、保存前後の外用固形剤の体積を測定することにより求めた。結果を表１に示した。

参考例と実施例の対比より、グリセリンは外用固形剤の外観を透明にし、保形性も高めることがわかる。
したがって、グリセリンは、ロキソプロフェン又はその塩含有外用固形剤の透明化剤又は形状保持剤としての作用を有することがわかった。

試験例２
ブリトン−ロビンソン広域緩衝液（ｐＨ７）と無水エタノールを１：１で混合して混液を調製し、表２に示す濃度になるように、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ステアリン酸ナトリウム及び日本薬局方濃グリセリンを上記混液に溶解させ、ｐＨを８に調整して外用固形剤用液を得た。
得られた外用固形剤用液１０ｍＬを透明な１０Ｋガラス瓶に充填し室温で固化させ、ガラス瓶に充填した外用固形剤を得た。
得られた外用固形剤を室温で保存して、保存開始時及び３日後の外用固形剤における外観（透明性）を肉眼で確認し、さらに外用固形剤の３日保存後の減少率を、試験例１と同様にして算出した。結果を表２に示した。

表２に示すように、グリセリンを含有せず、ロキソプロフェンナトリウム水和物を含有する外用固形剤（参考例３）は、その外観が保存の前後において不透明（白濁）であり、保存３日後には、保存開始時と比較して著しい外用固形剤の体積減少が認められた。
一方、グリセリンを含有する外用固形剤（実施例３）は、その外観が保存の前後において透明であった。また、保存開始時と比較して外用固形剤の体積減少もほとんど認められなかった。
この結果より、グリセリンは、外用固形剤の外観を透明にする機能を有することと、外用固形剤の保形性を高め、外用固形剤の形状保持剤としての作用を有することがわかる。
したがって、グリセリンはロキソプロフェン又はその塩含有外用固形剤の透明化剤又は形状保持剤としての作用を有することがわかった。

試験例３
表３に示す濃度になるように、ロキソプロフェンナトリウム水和物、日本薬局方濃グリセリン、ステアリン酸ナトリウム、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、マクロゴール４００及びエタノールを水に配合し、ｐＨを８に調整して外用固形剤用液を得た。
得られた外用固形剤用液１０ｍＬを透明な１０Ｋガラス瓶に充填し室温で固化させ、ガラス瓶に充填した外用固形剤を得た。
得られた外用固形剤を８０℃で保存して、保存開始時及び５、６、７日後の外用固形剤における外観（澄明性）を肉眼で確認した。結果を表３に示した。

表３に示すように、実施例４〜７の外用固形剤は、過酷な高温保存後下であっても、澄明な外観を保っていた。
この結果より、グリセリンは、外用固形剤の外観を澄明にする機能を有することがわかった。

試験例４
表４〜７に示す各成分を所望により加熱して溶解し、容器に充填後室温に冷却して、処方１〜２０の外用固形剤を製造した。

Claims (10)

1. 以下の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する外用固形剤。
   （Ａ）ロキソプロフェン又はその塩
   （Ｂ）グリセリン
2. 更に、（Ｃ）飽和高級脂肪酸塩を含有する請求項１記載の外用固形剤。
3. 更に、（Ｅ）テルペン類を含有する請求項１又は２記載の外用固形剤。
4. 成分（Ａ）が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用固形剤。
5. 成分（Ｃ）が、炭素数１２〜２２の飽和高級脂肪酸塩である請求項２〜４のいずれか１項に記載の外用固形剤。
6. 成分（Ｅ）が、イソボルネオール、イロン、オシメン、カルベオール、カルボタナセトン、カルボメントン、カルボン、カレン、カロン、カンフェン、カンフル、ゲラニオール、サビネン、サフラナール、シクロシトラール、シトラール、シトロネラール、シトロネル酸、シトロネロール、シネオール、シメン、シルベストレン、イソツジョール、ツジョン、テルピネオール、テルピネン、テルピノレン、トリシクレン、ネロール、ピネン、ピノカンフェオール、ピノール、ピペリテノン、フェランドラール、フェランドレン、フェンチェン、フェンチルアルコール、ペリリルアルコール、ペリリルアルデヒド、ボルネオール、ミルセン、メントール、メントン、ヨノール、ヨノン、リナロール及びリモネンからなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項３〜５のいずれか１項に記載の外用固形剤。
7. 成分（Ａ）の含有量が、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、外用固形剤１００質量部中、０．０１〜１０質量部である請求項１〜６のいずれか１項に記載の外用固形剤。
8. 成分（Ｂ）の含有量が、外用固形剤１００質量部中、１〜６０質量部である請求項１〜７のいずれか１項に記載の外用固形剤。
9. 成分（Ｃ）の含有量が、外用固形剤１００質量部中、０．１〜３０質量部である請求項２〜８のいずれか１項に記載の外用固形剤。
10. 成分（Ｅ）の含有量が、外用固形剤１００質量部中、０．０１〜１５質量部である請求項３〜９のいずれか１項に記載の外用固形剤。