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JP2013528164A - アリールアミノプリン誘導体、その調製方法および医薬としての使用 - Google Patents

アリールアミノプリン誘導体、その調製方法および医薬としての使用 Download PDF

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JP2013528164A
JP2013528164A JP2013511492A JP2013511492A JP2013528164A JP 2013528164 A JP2013528164 A JP 2013528164A JP 2013511492 A JP2013511492 A JP 2013511492A JP 2013511492 A JP2013511492 A JP 2013511492A JP 2013528164 A JP2013528164 A JP 2013528164A
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Abstract

【課題】医薬を提供すること。
【解決手段】式Ｉ（各置換基は明細書中に定義されるとおりである）により表されるアリールアミノプリン誘導体およびそれらの調製方法が開示される。本誘導体は、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）におけるエクソン１９の欠失変異またはエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異を有する非小細胞肺癌に対する阻害効果を有する。
【化１】

【選択図】なし

Description

本発明は、有機合成された医薬分野、特にアリールアミノプリン誘導体、その調製方法および医薬としての使用に関する。
悪性腫瘍は、ヒトの身体的健康を脅かす最も重篤な疾患の一つであり、心血管疾患に次ぐ第２の主要な死因となった。さらに、最近の統計データは、悪性腫瘍の発生率および死亡率が世界中、特に発展途上国で年々上昇していることを示している。
化学療法は、手術および放射線療法に加えて、悪性腫瘍に対する最も重要な治療手段である。伝統的な化学療法は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、微小管タンパク質などに主に作用する。これらは、全ての細胞の寿命および死に関与する共通部分であり、それ故、低い選択性および高い毒性を有する。標的化された薬剤は、細胞の成長および増殖を調節し、かつ正常細胞とは非常に異なる腫瘍細胞中の鍵となる分子、およびそれらのシグナル伝達経路に作用する。それらは、腫瘍細胞に対する高い選択性、および正常組織に対する低い毒性等の利点を有し、それ故、抗腫瘍薬物の研究における注目の的となっている。
細胞のシグナル伝達経路を調節する多くの分子において、プロテインキナーゼのファミリーは、最も重要なシグナル伝達分子である。多くの腫瘍の出現および発達がプロテインキナーゼの遺伝子異常または過剰な活性化に関与することが研究で見出されている。したがって、プロテインキナーゼは、最も重要な抗腫瘍治療標的となった。ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）、ＶＥＧＦＲ（血管内皮増殖因子受容体）、ＰＤＧＦＲ（血小板由来増殖因子受容体）、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＢＴＫ、ＡＬＫ、ＡｂｌおよびＦＬＴ３等のチロシンまたはセリン／スレオニンプロテインキナーゼは、プロテインキナーゼのファミリのメンバーのなかで最も重要であり、癌遺伝子または癌タンパク質として提示されている。
現在、これらのチロシンおよびセリン／スレオニンプロテインキナーゼを標的とする１０を超える低分子阻害剤が、臨床の腫瘍治療に適用されている。代表的な例としては、非小細胞肺癌の治療に主に有用である２つのＥＧＦＲ阻害剤、即ち、ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）およびエルロチニブ（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）；固形腫瘍における抗新血管治療に有用である２つの新血管阻害剤（それらの主な標的はＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲなどである）、即ち、スニチニブ（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）およびソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）；ならびに陽性フィラデルフィア染色体を伴う慢性骨髄性白血病の治療に主に有用であるＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤イマチニブ（Ｉｍａｔｉｎｉｂ）が挙げられる。
しかしながら、これらの現在の抗腫瘍薬物は、単一または非常に少数のキナーゼ癌遺伝子または癌タンパク質を標的としており、それ故、低効率である、および薬物耐性を発生し易い等の不利益を有する。代表的な例としては、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが挙げられる。これらの２つの薬物は、非小細胞肺癌を伴う患者の１０〜２０％にしか奏功しない。その作用機構に関する研究では、ゲフィチニブおよびエルロチニブは、選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤に属しており、ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異またはエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異（ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異およびエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異を、包括してＥＧＦＲ感受性変異という）を有する患者に対して最も感受性である。ＥＧＦＲ感受性変異を有するこれらの患者をゲフィチニブおよびエルロチニブで治療した場合でさえも、殆どの患者は、６〜９ヶ月後に薬物耐性を発生した。薬物耐性の発生には、多くの理由があることが見出されている。その理由としては、（１）ＥＧＦＲ感受性変異に基づく第２の変異、即ち、ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異を生じること、および（２）ＭＥＴ遺伝子（ＭＥＴはチロシンキナーゼである）が増幅の対象となることが主に挙げられる。
低分子キナーゼ阻害剤である抗腫瘍薬物の低い効率および薬物耐性を解決することは、研究における注目の的のみならず、最優先の課題にもなっている。現在、研究者および科学者は、有効な解決策を探索しているところである。ここで、最も有望な解決策としては、主に、（１）腫瘍の出現および発達に関与する複数のキナーゼを同時に標的とする複数キナーゼ阻害剤；（２）薬物耐性変異を生じたキナーゼを直接的に標的とすることが挙げられる。例えば、ＥＧＦＲは、ヒトの幾つかの腫瘍組織で過度に発現しているか、または異常かつ過剰に活性化している。所定の低分子キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲの活性を阻害するのみならず、新血管、あるいは細胞成長および増殖を調節する他の鍵となるキナーゼ（例、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＢＴＫ、ＡＬＫ、ＡｂｌおよびＦＬＴ３等のキナーゼ）の癌遺伝子または癌タンパク質の活性もまた阻害できる場合には、それは、腫瘍治療の効率を改善でき、かつ、薬物耐性の発生率を低減できる。例えば、本明細書中で上述したとおり、ＥＧＦＲ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが使用された後、ＥＧＦＲ自体は、元々の変異（即ち、ＥＧＦＲ感受性変異）に基づく二次的変異、即ち、ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異を経る傾向がある。この二次的変異の出現は、ＥＧＦＲ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが無効となることを引き起こす主な理由の一つである。したがって、薬物耐性変異（即ち、Ｔ７９０Ｍ変異）を直接的に標的とするＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の研究および開発は、この腫瘍の薬物耐性を克服する直接的なアプローチである。
本発明により解決されるべき技術課題は、式（Ｉ）により表されるアリールアミノプリン誘導体を提供することである。
式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕
前記６〜８個の炭素原子を含有するアリールは、ＣおよびＨのみを含有するアリールであってもよく、または置換基を有するアリールであってもよい。ここで、前記置換基は、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｙＨ（２ｙ＋１）、−ＯＣｙＨ（２ｙ＋１）および／または−ＮＨＣｙＨ（２ｙ＋１）（ここでｙ＝１−５）であり得る。前記置換基を有するアリールは、０〜８個の窒素または酸素のヘテロ原子を含有し得る。
前記ヘテロアリールは、Ｃ、Ｈ、Ｎ、ＯまたはＳのみを含有するヘテロアリールであってもよく、あるいは置換基を有するヘテロアリールであってもよい。ここで前記ヘテロアリールは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび／または−ＣＦ３であり得る。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ４は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ１５は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、
を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、
、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；
Ｒ１４は、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ１６は、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒを表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル）、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２１は、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８、ｎ＝０−２。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＸ）：

〔式中、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、エチニル、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシ、または３−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）メトキシを表す。〕により表される。
好ましくは、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシである場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはエチニルを表す。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、以下のとおりである。
４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−アクリルイルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシル−９Ｈ−プリン、
９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン、
４−（９−シクロペンチルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミド、
８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ） ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（６−クロロピリミジン−３−イル）−９−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、または
８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン。
本発明において解決されるべき第２の技術課題は、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の合成方法を提供することである。本方法は、以下を含む：
出発材料として、置換基により６位で置換された２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンを使用すること；
低温置換法により４位にＲ１置換アミノを導入すること；
次いで、高温置換法により２位に

を導入すること；
５位のニトロをアミノに還元すること；ならびに
最終的に、Ｒ３ＮＣＳ（Ｒ３置換イソチオシアネート）、または

（Ｒ３置換メチルフェニルカルバモジチオエート）を用いて、閉じたピラゾール環を生成して目的生成物を得ること。
合成経路は、以下に示されるとおりである：



〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕
本方法の利点は、簡潔な反応工程、および安価かつ容易に入手可能な出発材料および物質に基づく。
本発明において解決されるべき第３の技術課題は、腫瘍の治療のための薬剤の製造における、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の使用を提供することである。
本発明はまた、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体、またはその医薬として許容され得る塩を含有する医薬組成物を提供する。前記医薬組成物は、抗腫瘍薬物を調製するために使用できる。
本発明の利点は、本発明のアリールアミノプリン誘導体がＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲおよびＭＥＴ等のキナーゼを標的とする複数キナーゼ阻害剤であるという実験により証明されることに基づく。本アリールアミノプリン誘導体は、ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異およびエクソン２１のＬ８５８Ｒの点変異を伴う非小細胞肺癌に対する良好な阻害効果を有するのみならず、ゲフィチニブに耐性である非小細胞肺癌に対する良好な阻害効果もまた有する。本アリールアミノプリン誘導体はまた、他の種類の腫瘍に対する良好な阻害効果を有する。したがって、本アリールアミノプリン誘導体は、これらの腫瘍に対する医薬組成物を調製するために有用であり得る。本発明は、抗腫瘍薬物を調製する分野における新規選択肢を提供し、そして良好な市場可能性を有する。
図１は、化合物８−１０のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト非小細胞肺癌（ＨＣＣ８２７細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスにおける腫瘍成長曲線を提供する図を表す。 図２は、化合物８−１０のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト非小細胞肺癌（ＨＣＣ８２７細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスのアッセイ後に切開により得られた腫瘍の写真を提供する図を表す。 図３は、化合物８−２９のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト急性骨髄性白血病（ＭＶ４−１１細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスにおける腫瘍成長曲線を提供する図を表す。
本明細書中以降、本発明は、以下の実施例を参照してさらに説明される。しかしながら、これらの実施例は、説明目的のために提供されるのみであり、本発明の範囲を限定するものではない。上記開示に基づいてなされる全ての改変は、本発明の範囲に該当する。
実施例における反応式は、以下のとおり要約される：



Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。
実施例１．２−クロロ−４−アミノ−５−ニトロピリミジンの調製
アンモニア水（８．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して１時間反応させた。沈殿物をろ過により取り出した。ろ過物を再結晶して、９０．１％の収率で黄色固体（８．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２．２−クロロ−４−メチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

メチルアミン−エタノール（７．６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）の溶液をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８５．４％の収率で黄色固体（８．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、９０．４％の収率で鮮黄色固体（１０．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４．２−クロロ−４−シクロプロピルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロプロピルアミン（１．８ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍｌ）をジクロロメタン７５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５．０ｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して４０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、４７％の収率で鮮黄色固体（２．６ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例５．２−クロロ−４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロペンチルアミン（５．１７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．４ｍｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して８０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．１３％の収率で鮮黄色固体（７．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６．２−クロロ−４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

シクロペンチルアミン（５．２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルピリミジン（１０．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して１時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８４．８％の収率で鮮黄色固体（１１．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メトキシピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メトキシピリミジン（１１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して４５分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８６．１％の収率で黄色固体（１０．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジン（１１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８２．１％の収率で黄色固体（１０．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルピリミジン（１０．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８６．８％の収率で鮮黄色固体（１０．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，Ｊ＝４．１，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０．２−クロロ−４−シクロヘキシルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロヘキシルアミン（５．７２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．４ｍｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して８０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．２％の収率で鮮黄色固体（９．１ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ２５８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．２５（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１．２−クロロ−４−シクロヘキシルメチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロヘキシルメチルアミン（３．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．２ｍｌ）をジクロロメタン４５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（４．８５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して２０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、２６％の収率で鮮黄色シート状固体（１．７３ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ２７２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．３３−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．０８−１．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４．７ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７１．２％の収率で黄色固体（５．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１３．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．０ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７５．７％の収率で黄色固体（６．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１４．３−メトキシ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．３ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７７．１％の収率で黄色固体（６．８ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．５２（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１５．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド（４．６ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７０．０％の収率で黄色固体（５．７ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１６．４−アミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−１（３．５ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７９．５％の収率で赤色固体（５．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１７．４−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−２（３．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７４．８％の収率で赤色固体（５．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８４．１％の収率で赤色固体（６．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１９．４−シクロプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−４（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８７．２％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２０．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−５（４．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７６．０％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２１．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−６（５．１ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７８．３％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４７−１．８５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２２．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メトキシピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−７（４．９ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で５．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８１．５％の収率で赤褐色固体（６．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−８（４．９ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で６時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７５．４％の収率で赤褐色固体（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２４．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−９（４．６ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８２．３％の収率で赤色固体（６．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），３．１１（ｍ，Ｊ＝１３．６，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２５．４−（４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４．８５ｇ）を、化合物２−５（４．７ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７２．６％の収率で黄色固体（６．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．０ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７２．８％の収率で黄色固体（６．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７．Ｎ−（３−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

Ｎ−（３−アミノフェニル）アクリルアミド（３．２ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８８．３％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミン（４．４ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．０％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２９．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミン（４．９ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７９．９％の収率で赤色固体（６．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０．４−イソプロピルアミノ−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−モルホリノフェニルアミン（３．６ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７４．７％の収率で赤色固体（５．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３１．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−モルホリノメチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−モルホリノメチルフェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−５（４．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．６％の収率で黄色固体（６．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２．４−シクロヘキシルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．１ｇ）を、化合物２−１０（２．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８３．８％の収率で赤色固体（４．１３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３３．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミン（２．７ｇ）を、化合物２−５（３．７ｇ）のｎ−ブタノール溶液（８０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．９％の収率で黄色綿状固体（４．５３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３４．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミン（３．６ｇ）を、化合物２−５（６．０ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１３０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８１．８％の収率で赤色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミン（４．７ｇ）を、化合物２−５（５．２８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１３０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８５．７％の収率で赤色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３６．４−シクロヘキシルメチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（１．１３ｇ）を、化合物２−１１（１．６ｇ）のｎ−ブタノール溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８７．６％の収率で橙赤色固体（４．１３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３７．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（ｒｏｎｇａｌｉｔｅ）（亜ジチオン酸ナトリウム）（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−１（２．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６３．２％の収率で淡緑色固体（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．４７（ｂｒ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３８．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−２（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６８．４％の収率で淡緑色固体（１．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．４１（ｂｒ、４Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３９．３−メトキシ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−３（４．０ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．０％の収率で青みかかった黒色固体（２．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４０．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−４（４．０ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４．２時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．８％の収率で青みかかった黒色固体（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４１．４−アミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−５（６．６ｇ）をエタノール１６０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．３５ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．６ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、７１．０％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４２．４−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−６（１．０ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．２％の収率で青みかかった黒色固体（０．７ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−７（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．６％の収率で青みかかった黒色固体（２．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４４．４−シクロプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−８（１．１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７９．２％の収率で青みかかった黒色固体（０．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

２５０ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−９（２．０ｇ）をエタノール１００ｍｌに溶解し、次いで水２５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ １．４ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末１．４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、５９．３％の収率で青みかかった黒色固体（１．１ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４６．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１０（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．７％の収率で青みかかった黒色固体（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４７．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メトキシピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１１（３．９ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．０％の収率で青みかかった黒色固体（２．５ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルアミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１２（３．８ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、６７．３％の収率で青みかかった黒色固体（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１３（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７３．３％の収率で青みかかった黒色固体（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，Ｊ＝６．７２，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例５０．４−（４−シクロペンチルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１４（４．４ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、７７．９％の収率で青みかかった黒色固体（３．２ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−１５（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６９．６％の収率で淡緑色固体（１．５ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２．Ｎ−（３−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

Ｎ−（３−アミノフェニル）アクリルアミド（３．２ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８８．３％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１７（１．２１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．２％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５４．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１８（１．３ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７８．９％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５５．４−イソプロピルアミノ−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１９（１．１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７４．１％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５６．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２０（３．８５ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、クロマトグラフィーに供して、７４．５％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５７．４−シクロヘキシルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２１（１．０３ｇ）をエタノール４０ｍｌに溶解し、次いで水１０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．７時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７８．９％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

２５０ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２２（３．７３ｇ）をエタノール１２０ｍｌに溶解し、次いで水３０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、８４．６％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２３（１０ｇ）をエタノール２４０ｍｌに溶解し、次いで水６０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．６ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、クロマトグラフィーに供して、８２．７％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６０．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２４（９．４２ｇ）をエタノール２４０ｍｌに溶解し、次いで水６０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ １．９２ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．８５ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、８０．６％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６１．４−シクロヘキシルメチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２３（２．０ｇ）をエタノール３０ｍｌに溶解し、次いで水１０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．６２ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末１．２９ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去して、８１．４％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６２．４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８４．２９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６３．４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６２．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３６．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６４．４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−アセトアミドフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５６１．１８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．００（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），２．６８（ｂｒ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６５．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０２．１７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），，７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６６．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６８．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５５４．３０（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６７．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１５（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０２．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６８．３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−３（２．５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−３の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１４．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，３Ｈ），５．０２６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６９．４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−４（２．０ｇ）およびメチル ３−エチニルフェニルカルバモジチオエート（１．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に、酸化銅（０．０８ｇ）および炭酸カリウム（１．４ｇ）を添加した。混合液を６０℃に加熱し、２〜６時間反応させた。反応溶液を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を酢酸エチル、飽和生理食塩溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．１％の収率で灰白色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０７．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｂｒ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７０．４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−４（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−４の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７１．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４１．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），，６．９７（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｂｒ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７２．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５７．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．１９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７３．８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−エチニルフェニル イソチオシアネート（１．１ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５３．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）４６５．２３（Ｍ− Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝９．０，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７４．８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６０．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９３．１６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７５．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−８（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．２％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１７．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔｒ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７６．８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５３．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ ）ｐｐｍ．
実施例７７．８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５５．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５０９．２４（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．４，４Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．０，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７８．８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−メトキシフェニル イソチオシアネート（１．２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝１６．８，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７９．８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−メトキシフェニル イソチオシアネート（１．２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５９．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，Ｊ＝８．９，４Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．４，４Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８０．８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル イソチオシアネート（２．１ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５９９．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８１．８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニル イソチオシアネート（２．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５８２．３１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．９７（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８２．８−（３−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル イソチオシアネート（２．３ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６２．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ６２７．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８３．８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニル イソチオシアネート（２．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５４．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５７８．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，４Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；
実施例８４．８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−８（２．０ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４３９．２３（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８５．８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−６（１．９ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−６の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５１．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４１３．２４（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３８１（ｓ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８６．８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−５（２．４ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（３．１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍｌ）、およびパラ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．１ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５７．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ３９９．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８７．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（１．６ｇ）をジクロロメタン（６５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５２．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４６７．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１８（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，３Ｈ）、５．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，８Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｓ，４Ｈ）、１．７０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８８．８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０９．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８９．８−（３−アクリルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−アクリルアミノフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１０．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．６２（ｂｒ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９０．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４２．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９７−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９１．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシル−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびシクロヘキシル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４７．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．６９（ｓ，４Ｈ），３．１３−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９２．９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１０（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１０の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６１．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８１．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１０ｍ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９３．９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１１（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６３．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９４．９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１２（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７０．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９５．９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１３（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１３の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４５５．２８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．４，３Ｈ），４．９１（ｍ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６７（ｓ，４Ｈ），３．２７（ｓ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９６．８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．２０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，Ｊ＝３．０７，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝４．４，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９７．９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４６８．２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３６（ｍ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０６（ｓ，４Ｈ），１．７１（ｓ，２Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９８．４−（９−シクロペンチルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１４（２．４６ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１４の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１１．２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６６（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３９（ｍ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９９．Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

化合物５−１６（１．８７ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１６の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４１４．２３（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．４９（ｍ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１６．８，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１００．９−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ））−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１７（２．２３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７４．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），，７．１７（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０１．９−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１８（２．３９ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５００．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１ Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），，６．９６（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０２．８−（６−クロロピリミジン−３−イル）−９−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−クロロ−５−ピリジニル イソチオシアネート（１．３ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）４７６．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），，６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０３．８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１９（１．９７ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．６％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５８６．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０４．８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．６５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５４８．１８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０５．８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ニトロフェニル イソチオシアネート（１．５０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１４．２３（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０６．８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびベンジル イソチオシアネート（１．４５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６３．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２６（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０７．８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−エチニルフェニル イソチオシアネート（１．３４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９３．２８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０８．８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−フロオロ−４−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．６０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５６５．２０（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０９．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２０（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７０．２７（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１０．８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８７．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１１．８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２１（１．５３ｇ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．５４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３１ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．５６ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１２．８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌ）、および３−ヒドロキシフェニル イソチオシアネート（１．０５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８５．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１３．８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（７０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍｌ）、および３−クロロフェニル イソチオシアネート（１．４２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０３．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１４．８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌ）、および３−メチルフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７２．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１５．８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．５５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．６７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．７ｍｌ）、および３，５−ジクロロフェニル イソチオシアネート（１．７ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７３．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１６．８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）、および２，５−ジフルオロフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０５．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１７．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２２（３．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（３．６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３．３ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．５２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７５．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４３．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１８．８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．１５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）、および２，４，５−トリクロロフェニル イソチオシアネート（１．６ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、固体を分離して取り出し、再結晶により精製して、７４．３％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５７１．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１９．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２３（４．６ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．６７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．７９ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９７．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，１２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２０．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２５（４．６ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．７４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２１．８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（１．３ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（０．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）、および２，５−ジクロロフェニル イソチオシアネート（０．７２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１６時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２３（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２２．８−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）、および２，４−ジクロロフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１２時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．４％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２３．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）、および３−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１２時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．５％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５４７．１２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２４．８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２３（２．０ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．９２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．２５ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２３の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．２％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９７．２６（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．００（ｍ，２Ｈ）．
アッセイ
生物学的評価
アッセイ１：キナーゼ阻害活性についてのアリールアミノプリン誘導体の試験
本アッセイの目的は、キナーゼ阻害活性について本発明の化合物をインビトロで試験することである。本アッセイでは、同位体標識法を用いて、ＡＴＰのγリン酸基を標識した。ＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲαおよびＦＬＴ３キナーゼを、活性阻害についてインビトロで試験した。スタウロスポリンを、参照分子として用いた（すなわち、陽性コントロールとして参照される）。試験化合物のキナーゼ阻害活性を、ＩＣ５０値（半阻害濃度）または１０μＭ 試験化合物によるキナーゼ活性阻害で表した。ＩＣ５０値は、一連の異なる濃度の試験化合物で阻害率を算出することにより求めることができる。
１．材料
２０ｍＭ ３−（Ｎ−モルホリニル）プロピルスルホン酸（ＭＯＰＳ）；
１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）；
０．０１％ ポリエチレングリコールラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ−３５）；
５％ グリセロール；
０．１％ メルカプトエタノール；
１ｍｇ／ｍｌ ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）；
１０ｍＭ 二塩化マンガン溶液（ＭｎＣｌ２）；
０．１ｍｇ／ｍｌ グルタミン酸／チロシン（４：１）重合ポリペプチド（ポリ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１）（野生型およびＬ８５８Ｒ単変異型ＥＧＦＲ、ｃ−ＫＩＴおよびＰＤＧＦＲαに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＧＧＭＥＤＩＹＦＥＦＭＧＧＫＫＫ（Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＡＬＫおよびＭＥＴに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＫＶＥＫＩＧＥＧＴＹ ＧＶＶＹＫ（ＢＴＫおよびｃ−ＳＲＣに対する基質）；
０．３３ ｍｇ／ｍｌ ミエリン塩基性タンパク質（ＶＥＧＦＲ２に対する基質）；
５０μＭ ＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ（ＦＬＴ３に対する基質）；
１０ｍＭ 酢酸マグネシウムおよびγ−３３Ｐ−ＡＴＰの溶液；
停止緩衝溶液（３％ リン酸緩衝溶液）；
洗浄緩衝溶液（７５ｍＭ リン酸溶液）；
メタノール；
Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜；
ＥＧＦＲｓ（野生型、Ｌ８５８Ｒ単変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲを含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＬＴ３キナーゼ、および試験化合物。
２．手法
反応チューブに、緩衝溶液（８ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ ７．０）、０．２ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２）、試験されるべきキナーゼ（５〜１０ｍＵ）（ＥＧＦＲ／ＡＬＫ／ＢＴＫ／ｃ−ＫＩＴ／ｃ−ＳＲＣ／ＭＥＴ／ＰＤＧＦＲα／ＶＥＧＦＲ２）、試験されるべきキナーゼに対する基質（参照材料）、酢酸マグネシウムおよびγ−３３Ｐ−ＡＴＰの１０ｍＭ溶液、ならびに異なる濃度の試験化合物を連続して添加した。反応は、ＭｇＡＴＰ（ＡＴＰの最終濃度は、対応するキナーゼのＫｍ値、即ち、ＥＧＦＲ野生型については１０μＭ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒについては２００μＭ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍについては４５μＭ、ＡＬＫについては２００μＭ、ＢＴＫについては２００μＭ、ｃ−ＫＩＴについては２００μＭ、ＶＥＧＦＲ２については９０μＭ、ｃ−ＳＲＣについては２００μＭ、ＭＥＴについては４５μＭ、ＰＤＧＦＲαについては１２０μＭ、およびＦＬＴ３については２００μＭ）を添加することにより開始し、室温で４０分間インキュベートした。反応を５μｌの３％リン酸緩衝溶液で停止させた。１０μＬの反応液を、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜上に滴定した。膜を７５ｍＭのリン酸溶液で２回（各回５分）、次いでメタノールで１回洗浄し、最後に乾燥させた。膜をシンチレーション計測に供した。シンチレーション計測の値は、基質のリン酸化レベルを反映しており、したがって、キナーゼ活性の阻害を特徴付けることができた。
３．結果
上記手法により、本発明の化合物の阻害活性を、キナーゼであるＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ならびにＦＬＴ３について試験した。ＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ならびにＶＥＧＦＲ２に対する試験化合物のキナーゼ阻害活性（ＩＣ５０値）を、表１に示す。キナーゼであるＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、およびＦＬＴ３に対する１０μＭ 試験化合物の活性阻害率（％）を、表２に示す。
その結果、試験化合物は、野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲに対する強い阻害活性を有しており、幾つかの試験化合物はまた、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＬＴ３キナーゼに対する良好な阻害活性を有していることが示された。
アッセイ２：インビトロ腫瘍細胞増殖阻害にについてのアリールアミノプリン誘導体の試験
本アッセイの目的は、インビトロ腫瘍細胞増殖の阻害活性について本発明の化合物を試験することである。ＭＴＴ（テトラメチル−アゾ−ゾール塩）比色法を、本アッセイで用いた。
１．材料
１．１ 主要物質
ＲＰＭＩ−１６４０、仔ウシ血清、パンクレアチンなどは、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社、ＵＳＡ）から購入した。ＩＭＤＭ培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入した。テトラメチル−アゾ−ゾール−塩（ＭＴＴ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、シグマ社（ＵＳＡ）から入手可能な製品であった。アリールアミノプリン誘導体は、本発明者らにより合成された。本インビトロアッセイでは、１００％ ＤＭＳＯを貯蔵溶液中に処方し、使用のため−２０℃で冷凍庫中に暗所で保存した。使用直前に、貯蔵溶液を完全培養溶液で希釈した。
１．２ 細胞株およびそれらの培養
本アッセイで使用された、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９、Ｈ１９７５（ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異）およびＨ２９２（ＥＧＦＲ ＷＴ）、ならびにヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１、ヒト慢性顆粒球性白血病細胞株Ｋ５６２、ヒト扁平細胞癌細胞株Ａ４３１、ヒト乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＢＴ４７４、ヒト結腸癌細胞株ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６およびＳＷ６２０、ヒト肝癌細胞株ＨｅｐＧ２、ヒト胃癌細胞株ＭＫ−４５、ならびにヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５を含む他の腫瘍型細胞株は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から全て購入し、実験室で維持した。上述した非小細胞肺癌細胞株および乳癌細胞株ＢＴ４７４の全てを、１０％仔ウシ血清、１００Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ−１６４０完全培養培地中で５％ＣＯ２、３７℃で培養した。他の細胞株は、１０％仔ウシ血清（２０％のＭＶ４−１１細胞含量を有する）、１００Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭ完全培養培地で５％ＣＯ２、３７℃中で培養した。
２．手法
１〜２×１０４細胞／ｍｌの細胞濃度を有する細胞懸濁液を、完全細胞培養溶液で処理して、細胞濃度を調整した。ここで、ＭＣＣ８２７およびＭＶ４−１１の細胞濃度は、それぞれ、６×１０４細胞／ｍｌおよび１×１０５細胞／ｍｌであった。細胞懸濁液を２００μｌ細胞懸濁液／ウェルで９６−ウェルプレートに接種し、一晩培養した。翌日、上清を吸引し廃棄した。次いで、細胞を、それぞれ、勾配濃度の試験化合物で処理した。一方で、薬物性物質を含まない陰性コントロール群および等溶性溶媒群（１％のＤＭＳＯ濃度を有する）を用いた。３連のウェルを、各用量群について用いた。培養は、３７℃で５％ＣＯ２下で行った。７２時間後、５ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＭＴＴ物質２０μｌを、各ウェルに添加した。培養を２〜４時間さらに行った。上清を廃棄した。次いで、１５０μｌ ＤＭＳＯを各ウェルに添加した。ウェル中の内容物を、１５分間の振動により均質に混合した。吸光度（Ａ）の値を、λ＝５７０ｎｍにてマイクロプレートリーダーで測定し（Ａ値は、生存細胞数に対して正比例する）、平均した。相対細胞増殖阻害率は、（Ａ５７０コントロール群−Ａ５７０用量群）／Ａ５７０コントロール群×１００％である。アッセイを少なくとも３回繰り返した。データを数平均として表した。統計データをｔ検定を用いて解析した。Ｐ＜０．０５を有意であると判定した。以下の化合物の細胞増殖阻害を、ＩＣ５０、すなわち阻害率として表した。
３．結果
上述した手法にしたがい、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９（ＥＧＦＲｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０欠失変異）、Ｈ１９７５（ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異）およびＨ２９２（ＥＧＦＲ ＷＴ）、ならびにヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１、ヒト慢性顆粒球性白血病細胞株Ｋ５６２、ヒト扁平細胞癌細胞株Ａ４３１、ヒト乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＢＴ４７４、ヒト結腸癌細胞株ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６およびＳＷ６２０、ヒト肝癌細胞株ＨｅｐＧ２、ヒト胃癌細胞株ＭＫ−４５、ならびにヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５を含む他の腫瘍型細胞株を、増殖阻害活性試験に供した。
ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９およびＨ１９７５についての試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ５０）を、表３に示す。ヒト腫瘍細胞株ＭＶ４−１１、Ｋ５６２、Ａ４３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、ＳＷ６２０、ＭＫ−４５、Ｈ２９２およびＡ３７５についての試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ５０）を、表４および５に示す。その結果、試験化合物が、ゲフィチニブに感受性である細胞株ＨＣＣ８２７およびＰＣ−９に対する強い阻害活性を有すること、幾つかの試験化合物もまた、ゲフィチニブに耐性である細胞株Ｈ１９７５に対する良好な阻害活性を有すること；ならびに、それに加えて、幾つかの試験化合物がまた、ヒトＭＶ４−１１、Ｋ５６２、Ａ４３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、ＳＷ６２０、ＭＫ−４５、Ｈ２９２、Ａ３７５などを含む他の腫瘍細胞株に対する良好な阻害活性を有することが示された。
アッセイ３：化合物８−１０についてのインビボ抗腫瘍試験
本アッセイの目的は、本発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を決定することであった。本アッセイでは、非小細胞肺癌モデルを皮下移植したヌードマウスを用いて、インビボ抗腫瘍活性について本発明の化合物８−１０を試験した。使用した細胞株は、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７であった。
１．材料
ＲＰＭＩ−１６４０、仔ウシ血清、パンクレアチンなどは、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社、ＵＳＡ）から購入した；ＲＰＭＩ １６４０培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入した；ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から購入した；ならびにＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスは、中国科学院動物研究所から購入した。
２．手法
ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（６〜８週齢）に、ＨＣＣ８２７細胞を、マウス一匹当たり約５×１０６細胞／０．１ｍｌの濃度で肋骨後部に皮下接種した。腫瘍が２００〜３００ｍｍ３まで成長したとき（約２０日）、マウスをグループ（ｎ＝６）に分け、胃内投与した。
群：
溶媒コントロール群：（５％ ＤＭＳＯ＋１％ ＴＷＥＥＮ８０＋９４％ 水）；
ゲフィチニブ群：１００ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：２ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：５ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：１０ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：２０ｍｇ／ｋｇ １日１回。
（各薬物群は、５％ ＤＭＳＯ＋１％ ＴＷＥＥＮ８０＋９４％ 水に溶解した）。
観察指標：体重、ならびに腫瘍の長さおよび幅について、マウスを３日に１回測定し、腫瘍の容積を、長さ×幅２×０．５２として算出した。下痢、痙攣、発疹、および実質的な体重低下等の反応について、マウスを観察した。
３．結果
各群について測定した腫瘍成長曲線を、図１に示す。アッセイ後の切開により得られた腫瘍の写真を、図２に示す。その結果、試験化合物８−１０は、ＥＧＦＲｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０変異ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７について実質的なインビボ増殖阻害を有することが示された。２ｍｇ／ｋｇ（１日１回）またはより多くを投与すると、腫瘍成長を実質的に阻害することができたか、または腫瘍を消失させることさえもできた。投与の過程において、ヌードマウスは、体重低下、発疹、および下痢等の厄介な反応を示さなかった。このことは、試験用量では、試験化合物８−１０は、投与の用量範囲において低い毒性を有することを示す。
アッセイ４：化合物８−２９についてのインビボ抗腫瘍試験
本アッセイの目的は、本発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を決定することである。本アッセイでは、ヒト白血病固形腫瘍モデルを皮下移植されたＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスを用いて、インビボ抗腫瘍活性について本発明の化合物８−２９を試験した。使用した細胞株は、ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１であった。
１．材料
ＩＭＤＭ、仔ウシ血清、パンクレアチンなどはＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社，ＵＳＡ）から購入した；ＩＭＤＭ培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入し、ヒト白血病細胞株ＭＶ４−１１は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から購入した；ならびにＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスは、北京協和医学院（中国）の実験室動物施設から購入した。
２．手法
ＮＯＤ−ＳＣＩＤマウス（６〜８週齢）に、ＭＶ４−１１細胞を、マウス一匹当たり約１×１０７細胞／０．１ｍｌの濃度で肋骨後部に皮下接種した。腫瘍が４００〜５００ｍｍ３まで成長したとき（約２０日）、マウスをグループ（ｎ＝６）に分け、胃内投与した。
群：
溶媒コントロール群：（５％ ＤＭＳＯ＋２５％ ＰＥＧ４００＋７０％ 水）；
化合物８−２９群：５ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−２９群：１０ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−２９群：２０ｍｇ／ｋｇ １日１回。
（各薬物群は、５％ ＤＭＳＯ＋２５％ ＰＥＧ４００＋７０％ 水に溶解した）
観察指標：体重、ならびに腫瘍の長さおよび幅について、マウスを３日に１回測定し、腫瘍の容積を、長さ×幅２×０．５２として算出した。下痢、痙攣、発疹、および実質的な体重低下等の反応について、マウスを観察した。
３．結果
各群について測定した腫瘍成長曲線を、図３に示す。その結果、試験化合物８−２９は、ＦＬＴ３−ＩＴＤ変異ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１について実質的なインビボ増殖阻害を有することが示された。５ｍｇ／ｋｇ（１日１回）またはより多くを投与すると、腫瘍成長を実質的に阻害することができるか、または腫瘍を消失させることさえもできることが示された。投与の過程において、マウスは、体重低下、発疹、および下痢等の厄介な反応を示さなかった。このことは、試験用量では、試験化合物８−２９は、投与の用量範囲において低い毒性を有することを示す。
本発明は、有機合成された医薬分野、特にアリールアミノプリン誘導体、その調製方法および医薬としての使用に関する。
悪性腫瘍は、ヒトの身体的健康を脅かす最も重篤な疾患の一つであり、心血管疾患に次ぐ第２の主要な死因となった。さらに、最近の統計データは、悪性腫瘍の発生率および死亡率が世界中、特に発展途上国で年々上昇していることを示している。
化学療法は、手術および放射線療法に加えて、悪性腫瘍に対する最も重要な治療手段である。伝統的な化学療法は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、微小管タンパク質などに主に作用する。これらは、全ての細胞の寿命および死に関与する共通部分であり、それ故、低い選択性および高い毒性を有する。標的化された薬剤は、細胞の成長および増殖を調節し、かつ正常細胞とは非常に異なる腫瘍細胞中の鍵となる分子、およびそれらのシグナル伝達経路に作用する。それらは、腫瘍細胞に対する高い選択性、および正常組織に対する低い毒性等の利点を有し、それ故、抗腫瘍薬物の研究における注目の的となっている。
細胞のシグナル伝達経路を調節する多くの分子において、プロテインキナーゼのファミリーは、最も重要なシグナル伝達分子である。多くの腫瘍の出現および発達がプロテインキナーゼの遺伝子異常または過剰な活性化に関与することが研究で見出されている。したがって、プロテインキナーゼは、最も重要な抗腫瘍治療標的となった。ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）、ＶＥＧＦＲ（血管内皮増殖因子受容体）、ＰＤＧＦＲ（血小板由来増殖因子受容体）、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＢＴＫ、ＡＬＫ、ＡｂｌおよびＦＬＴ３等のチロシンまたはセリン／スレオニンプロテインキナーゼは、プロテインキナーゼのファミリのメンバーのなかで最も重要であり、癌遺伝子または癌タンパク質として提示されている。
現在、これらのチロシンおよびセリン／スレオニンプロテインキナーゼを標的とする１０を超える低分子阻害剤が、臨床の腫瘍治療に適用されている。代表的な例としては、非小細胞肺癌の治療に主に有用である２つのＥＧＦＲ阻害剤、即ち、ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）およびエルロチニブ（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）；固形腫瘍における抗新血管治療に有用である２つの新血管阻害剤（それらの主な標的はＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲなどである）、即ち、スニチニブ（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）およびソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）；ならびに陽性フィラデルフィア染色体を伴う慢性骨髄性白血病の治療に主に有用であるＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤イマチニブ（Ｉｍａｔｉｎｉｂ）が挙げられる。
しかしながら、これらの現在の抗腫瘍薬物は、単一または非常に少数のキナーゼ癌遺伝子または癌タンパク質を標的としており、それ故、低効率である、および薬物耐性を発生し易い等の不利益を有する。代表的な例としては、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが挙げられる。これらの２つの薬物は、非小細胞肺癌を伴う患者の１０〜２０％にしか奏功しない。その作用機構に関する研究では、ゲフィチニブおよびエルロチニブは、選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤に属しており、ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異またはエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異（ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異およびエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異を、包括してＥＧＦＲ感受性変異という）を有する患者に対して最も感受性である。ＥＧＦＲ感受性変異を有するこれらの患者をゲフィチニブおよびエルロチニブで治療した場合でさえも、殆どの患者は、６〜９ヶ月後に薬物耐性を発生した。薬物耐性の発生には、多くの理由があることが見出されている。その理由としては、（１）ＥＧＦＲ感受性変異に基づく第２の変異、即ち、ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異を生じること、および（２）ＭＥＴ遺伝子（ＭＥＴはチロシンキナーゼである）が増幅の対象となることが主に挙げられる。
低分子キナーゼ阻害剤である抗腫瘍薬物の低い効率および薬物耐性を解決することは、研究における注目の的のみならず、最優先の課題にもなっている。現在、研究者および科学者は、有効な解決策を探索しているところである。ここで、最も有望な解決策としては、主に、（１）腫瘍の出現および発達に関与する複数のキナーゼを同時に標的とする複数キナーゼ阻害剤；（２）薬物耐性変異を生じたキナーゼを直接的に標的とすることが挙げられる。例えば、ＥＧＦＲは、ヒトの幾つかの腫瘍組織で過度に発現しているか、または異常かつ過剰に活性化している。所定の低分子キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲの活性を阻害するのみならず、新血管、あるいは細胞成長および増殖を調節する他の鍵となるキナーゼ（例、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＢＴＫ、ＡＬＫ、ＡｂｌおよびＦＬＴ３等のキナーゼ）の癌遺伝子または癌タンパク質の活性もまた阻害できる場合には、それは、腫瘍治療の効率を改善でき、かつ、薬物耐性の発生率を低減できる。例えば、本明細書中で上述したとおり、ＥＧＦＲ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが使用された後、ＥＧＦＲ自体は、元々の変異（即ち、ＥＧＦＲ感受性変異）に基づく二次的変異、即ち、ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異を経る傾向がある。この二次的変異の出現は、ＥＧＦＲ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが無効となることを引き起こす主な理由の一つである。したがって、薬物耐性変異（即ち、Ｔ７９０Ｍ変異）を直接的に標的とするＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の研究および開発は、この腫瘍の薬物耐性を克服する直接的なアプローチである。
本発明により解決されるべき技術課題は、式（Ｉ）により表されるアリールアミノプリン誘導体を提供することである。
式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕
前記６〜８個の炭素原子を含有するアリールは、ＣおよびＨのみを含有するアリールであってもよく、または置換基を有するアリールであってもよい。ここで、前記置換基は、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｙＨ（２ｙ＋１）、−ＯＣｙＨ（２ｙ＋１）および／または−ＮＨＣｙＨ（２ｙ＋１）（ここでｙ＝１−５）であり得る。前記置換基を有するアリールは、０〜８個の窒素または酸素のヘテロ原子を含有し得る。
前記ヘテロアリールは、Ｃ、Ｈ、Ｎ、ＯまたはＳのみを含有するヘテロアリールであってもよく、あるいは置換基を有するヘテロアリールであってもよい。ここで前記ヘテロアリールは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび／または−ＣＦ３であり得る。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ４は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ１５は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、
を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、
、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；
Ｒ１４は、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ１６は、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒを表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル）、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２１は、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８、ｎ＝０−２。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＸ）：

〔式中、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、エチニル、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシ、または３−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）メトキシを表す。〕により表される。
好ましくは、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシである場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはエチニルを表す。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、以下のとおりである。
４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−アクリルイルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン、
４−（９−シクロペンチル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミド、
８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、または
８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン。
本発明において解決されるべき第２の技術課題は、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の合成方法を提供することである。本方法は、以下を含む：
出発材料として、置換基により６位で置換された２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンを使用すること；
低温置換法により４位にＲ１置換アミノを導入すること；
次いで、高温置換法により２位に

を導入すること；
５位のニトロをアミノに還元すること；ならびに
最終的に、Ｒ３ＮＣＳ（Ｒ３置換イソチオシアネート）、または

（Ｒ３置換メチルフェニルカルバモジチオエート）を用いて、閉じたピラゾール環を生成して目的生成物を得ること。
合成経路は、以下に示されるとおりである：



〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕
本方法の利点は、簡潔な反応工程、および安価かつ容易に入手可能な出発材料および物質に基づく。
本発明において解決されるべき第３の技術課題は、腫瘍の治療のための薬剤の製造における、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の使用を提供することである。
本発明はまた、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体、またはその医薬として許容され得る塩を含有する医薬組成物を提供する。前記医薬組成物は、抗腫瘍薬物を調製するために使用できる。
本発明の利点は、本発明のアリールアミノプリン誘導体がＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲおよびＭＥＴ等のキナーゼを標的とする複数キナーゼ阻害剤であるという実験により証明されることに基づく。本アリールアミノプリン誘導体は、ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異およびエクソン２１のＬ８５８Ｒの点変異を伴う非小細胞肺癌に対する良好な阻害効果を有するのみならず、ゲフィチニブに耐性である非小細胞肺癌に対する良好な阻害効果もまた有する。本アリールアミノプリン誘導体はまた、他の種類の腫瘍に対する良好な阻害効果を有する。したがって、本アリールアミノプリン誘導体は、これらの腫瘍に対する医薬組成物を調製するために有用であり得る。本発明は、抗腫瘍薬物を調製する分野における新規選択肢を提供し、そして良好な市場可能性を有する。
図１は、化合物８−１０のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト非小細胞肺癌（ＨＣＣ８２７細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスにおける腫瘍成長曲線を提供する図を表す。 図２は、化合物８−１０のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト非小細胞肺癌（ＨＣＣ８２７細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスのアッセイ後に切開により得られた腫瘍の写真を提供する図を表す。 図３は、化合物８−２９のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト急性骨髄性白血病（ＭＶ４−１１細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスにおける腫瘍成長曲線を提供する図を表す。
本明細書中以降、本発明は、以下の実施例を参照してさらに説明される。しかしながら、これらの実施例は、説明目的のために提供されるのみであり、本発明の範囲を限定するものではない。上記開示に基づいてなされる全ての改変は、本発明の範囲に該当する。
実施例における反応式は、以下のとおり要約される：



Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。
実施例１．２−クロロ−４−アミノ−５−ニトロピリミジンの調製
アンモニア水（８．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して１時間反応させた。沈殿物をろ過により取り出した。ろ過物を再結晶して、９０．１％の収率で黄色固体（８．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２．２−クロロ−４−メチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

メチルアミン−エタノール（７．６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）の溶液をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８５．４％の収率で黄色固体（８．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、９０．４％の収率で鮮黄色固体（１０．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４．２−クロロ−４−シクロプロピルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロプロピルアミン（１．８ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍｌ）をジクロロメタン７５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５．０ｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して４０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、４７％の収率で鮮黄色固体（２．６ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例５．２−クロロ−４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロペンチルアミン（５．１７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．４ｍｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して８０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．１３％の収率で鮮黄色固体（７．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６．２−クロロ−４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

シクロペンチルアミン（５．２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルピリミジン（１０．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して１時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８４．８％の収率で鮮黄色固体（１１．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メトキシピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メトキシピリミジン（１１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して４５分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８６．１％の収率で黄色固体（１０．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジン（１１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８２．１％の収率で黄色固体（１０．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルピリミジン（１０．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８６．８％の収率で鮮黄色固体（１０．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，Ｊ＝４．１，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０．２−クロロ−４−シクロヘキシルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロヘキシルアミン（５．７２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．４ｍｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して８０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．２％の収率で鮮黄色固体（９．１ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ２５８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．２５（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１．２−クロロ−４−シクロヘキシルメチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロヘキシルメチルアミン（３．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．２ｍｌ）をジクロロメタン４５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（４．８５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して２０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、２６％の収率で鮮黄色シート状固体（１．７３ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ２７２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．３３−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．０８−１．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４．７ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７１．２％の収率で黄色固体（５．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１３．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．０ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７５．７％の収率で黄色固体（６．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１４．３−メトキシ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．３ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７７．１％の収率で黄色固体（６．８ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．５２（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１５．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド（４．６ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７０．０％の収率で黄色固体（５．７ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１６．４−アミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−１（３．５ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７９．５％の収率で赤色固体（５．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１７．４−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−２（３．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７４．８％の収率で赤色固体（５．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８４．１％の収率で赤色固体（６．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１９．４−シクロプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−４（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８７．２％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２０．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−５（４．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７６．０％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２１．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−６（５．１ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７８．３％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４７−１．８５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２２．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メトキシピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−７（４．９ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で５．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８１．５％の収率で赤褐色固体（６．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−８（４．９ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で６時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７５．４％の収率で赤褐色固体（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２４．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−９（４．６ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８２．３％の収率で赤色固体（６．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），３．１１（ｍ，Ｊ＝１３．６，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２５．４−（４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４．８５ｇ）を、化合物２−５（４．７ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７２．６％の収率で黄色固体（６．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．０ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７２．８％の収率で黄色固体（６．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７．Ｎ−（３−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

Ｎ−（３−アミノフェニル）アクリルアミド（３．２ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８８．３％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミン（４．４ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．０％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２９．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミン（４．９ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７９．９％の収率で赤色固体（６．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０．４−イソプロピルアミノ−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−モルホリノフェニルアミン（３．６ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７４．７％の収率で赤色固体（５．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３１．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−モルホリノメチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−モルホリノメチルフェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−５（４．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．６％の収率で黄色固体（６．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２．４−シクロヘキシルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．１ｇ）を、化合物２−１０（２．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８３．８％の収率で赤色固体（４．１３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３３．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミン（２．７ｇ）を、化合物２−５（３．７ｇ）のｎ−ブタノール溶液（８０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．９％の収率で黄色綿状固体（４．５３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３４．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミン（３．６ｇ）を、化合物２−５（６．０ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１３０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８１．８％の収率で赤色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミン（４．７ｇ）を、化合物２−５（５．２８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１３０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８５．７％の収率で赤色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３６．４−シクロヘキシルメチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（１．１３ｇ）を、化合物２−１１（１．６ｇ）のｎ−ブタノール溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８７．６％の収率で橙赤色固体（４．１３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３７．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（ｒｏｎｇａｌｉｔｅ）（亜ジチオン酸ナトリウム）（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−１（２．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６３．２％の収率で淡緑色固体（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．４７（ｂｒ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３８．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−２（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６８．４％の収率で淡緑色固体（１．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．４１（ｂｒ、４Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３９．３−メトキシ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−３（４．０ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．０％の収率で青みかかった黒色固体（２．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４０．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−４（４．０ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４．２時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．８％の収率で青みかかった黒色固体（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４１．４−アミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−５（６．６ｇ）をエタノール１６０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．３５ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．６ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、７１．０％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４２．４−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−６（１．０ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．２％の収率で青みかかった黒色固体（０．７ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−７（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．６％の収率で青みかかった黒色固体（２．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４４．４−シクロプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−８（１．１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７９．２％の収率で青みかかった黒色固体（０．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

２５０ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−９（２．０ｇ）をエタノール１００ｍｌに溶解し、次いで水２５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ １．４ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末１．４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、５９．３％の収率で青みかかった黒色固体（１．１ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４６．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１０（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．７％の収率で青みかかった黒色固体（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４７．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メトキシピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１１（３．９ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．０％の収率で青みかかった黒色固体（２．５ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルアミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１２（３．８ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、６７．３％の収率で青みかかった黒色固体（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１３（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７３．３％の収率で青みかかった黒色固体（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，Ｊ＝６．７２，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例５０．４−（４−シクロペンチルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１４（４．４ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、７７．９％の収率で青みかかった黒色固体（３．２ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−１５（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６９．６％の収率で淡緑色固体（１．５ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２．Ｎ−（３−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

Ｎ−（３−アミノフェニル）アクリルアミド（３．２ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８８．３％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１７（１．２１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．２％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５４．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１８（１．３ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７８．９％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５５．４−イソプロピルアミノ−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１９（１．１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７４．１％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５６．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２０（３．８５ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、クロマトグラフィーに供して、７４．５％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５７．４−シクロヘキシルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２１（１．０３ｇ）をエタノール４０ｍｌに溶解し、次いで水１０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．７時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７８．９％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

２５０ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２２（３．７３ｇ）をエタノール１２０ｍｌに溶解し、次いで水３０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、８４．６％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２３（１０ｇ）をエタノール２４０ｍｌに溶解し、次いで水６０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．６ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、クロマトグラフィーに供して、８２．７％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６０．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２４（９．４２ｇ）をエタノール２４０ｍｌに溶解し、次いで水６０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ １．９２ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．８５ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、８０．６％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６１．４−シクロヘキシルメチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２３（２．０ｇ）をエタノール３０ｍｌに溶解し、次いで水１０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．６２ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末１．２９ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去して、８１．４％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６２．４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８４．２９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６３．４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６２．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３６．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６４．３−フルオロ−４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−アセトアミドフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５６１．１８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．００（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），２．６８（ｂｒ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６５．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０２．１７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），，７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６６．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６８．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５５４．３０（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６７．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１５（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０２．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６８．３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−３（２．５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−３の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１４．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，３Ｈ），５．０２６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６９．４−（８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−４（２．０ｇ）およびメチル ３−エチニルフェニルカルバモジチオエート（１．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に、酸化銅（０．０８ｇ）および炭酸カリウム（１．４ｇ）を添加した。混合液を６０℃に加熱し、２〜６時間反応させた。反応溶液を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を酢酸エチル、飽和生理食塩溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．１％の収率で灰白色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０７．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｂｒ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７０．４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−４（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−４の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７１．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４１．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），，６．９７（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｂｒ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７２．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５７．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．１９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７３．８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−エチニルフェニル イソチオシアネート（１．１ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５３．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）４６５．２３（Ｍ− Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝９．０，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７４．８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６０．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９３．１６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７５．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−８（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．２％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１７．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔｒ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７６．８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５３．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ ）ｐｐｍ．
実施例７７．８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５５．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５０９．２４（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．４，４Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．０，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７８．８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−メトキシフェニル イソチオシアネート（１．２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝１６．８，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７９．８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−メトキシフェニル イソチオシアネート（１．２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５９．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，Ｊ＝８．９，４Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．４，４Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８０．８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル イソチオシアネート（２．１ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５９９．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８１．８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニル イソチオシアネート（２．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５８２．３１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．９７（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８２．８−（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル イソチオシアネート（２．３ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６２．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ６２７．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８３．８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニル イソチオシアネート（２．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５４．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５７８．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，４Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；
実施例８４．８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−８（２．０ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４３９．２３（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８５．８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−６（１．９ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−６の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５１．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４１３．２４（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３８１（ｓ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８６．８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−５（２．４ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（３．１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍｌ）、およびパラ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．１ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５７．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ３９９．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８７．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（１．６ｇ）をジクロロメタン（６５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５２．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４６７．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１８（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，３Ｈ）、５．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，８Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｓ，４Ｈ）、１．７０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８８．８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０９．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８９．８−（３−アクリルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−アクリルアミノフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１０．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．６２（ｂｒ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９０．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４２．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９７−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９１．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびシクロヘキシル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４７．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．６９（ｓ，４Ｈ），３．１３−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９２．９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１０（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１０の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６１．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８１．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１０ｍ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９３．９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１１（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６３．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９４．９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１２（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７０．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９５．９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１３（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１３の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４５５．２８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．４，３Ｈ），４．９１（ｍ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６７（ｓ，４Ｈ），３．２７（ｓ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９６．８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．２０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，Ｊ＝３．０７，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝４．４，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９７．９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４６８．２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３６（ｍ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０６（ｓ，４Ｈ），１．７１（ｓ，２Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９８．４−（９−シクロペンチル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１４（２．４６ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１４の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１１．２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６６（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３９（ｍ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９９．Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

化合物５−１６（１．８７ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１６の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４１４．２３（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．４９（ｍ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１６．８，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１００．９−イソプロピル−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１７（２．２３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７４．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），，７．１７（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０１．９−イソプロピル−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１８（２．３９ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５００．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１ Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），，６．９６（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０２．８−（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−クロロ−５−ピリジニル イソチオシアネート（１．３ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）４７６．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），，６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０３．８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１９（１．９７ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．６％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５８６．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０４．８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．６５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５４８．１８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０５．８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ニトロフェニル イソチオシアネート（１．５０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１４．２３（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０６．８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびベンジル イソチオシアネート（１．４５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６３．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２６（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０７．８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−エチニルフェニル イソチオシアネート（１．３４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９３．２８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０８．８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−フロオロ−４−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．６０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５６５．２０（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０９．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２０（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７０．２７（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１０．８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８７．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１１．８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２１（１．５３ｇ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．５４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３１ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．５６ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１２．８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌ）、および３−ヒドロキシフェニル イソチオシアネート（１．０５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８５．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１３．８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（７０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍｌ）、および３−クロロフェニル イソチオシアネート（１．４２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０３．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１４．８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌ）、および３−メチルフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７２．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１５．８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．５５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．６７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．７ｍｌ）、および３，５−ジクロロフェニル イソチオシアネート（１．７ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７３．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１６．８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）、および２，５−ジフルオロフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０５．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１７．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２２（３．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（３．６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３．３ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．５２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７５．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４３．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１８．８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．１５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）、および２，４，５−トリクロロフェニル イソチオシアネート（１．６ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、固体を分離して取り出し、再結晶により精製して、７４．３％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５７１．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１９．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２３（４．６ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．６７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．７９ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９７．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，１２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２０．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２５（４．６ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．７４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２１．８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（１．３ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（０．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）、および２，５−ジクロロフェニル イソチオシアネート（０．７２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１６時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２３（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２２．８−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）、および２，４−ジクロロフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１２時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．４％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２３．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）、および３−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１２時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．５％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５４７．１２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２４．８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２３（２．０ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．９２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．２５ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２３の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．２％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９７．２６（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．００（ｍ，２Ｈ）．
アッセイ
生物学的評価
アッセイ１：キナーゼ阻害活性についてのアリールアミノプリン誘導体の試験
本アッセイの目的は、キナーゼ阻害活性について本発明の化合物をインビトロで試験することである。本アッセイでは、同位体標識法を用いて、ＡＴＰのγリン酸基を標識した。ＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲαおよびＦＬＴ３キナーゼを、活性阻害についてインビトロで試験した。スタウロスポリンを、参照分子として用いた（すなわち、陽性コントロールとして参照される）。試験化合物のキナーゼ阻害活性を、ＩＣ５０値（半阻害濃度）または１０μＭ 試験化合物によるキナーゼ活性阻害で表した。ＩＣ５０値は、一連の異なる濃度の試験化合物で阻害率を算出することにより求めることができる。
１．材料
２０ｍＭ ３−（Ｎ−モルホリニル）プロピルスルホン酸（ＭＯＰＳ）；
１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）；
０．０１％ ポリエチレングリコールラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ−３５）；
５％ グリセロール；
０．１％ メルカプトエタノール；
１ｍｇ／ｍｌ ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）；
１０ｍＭ 二塩化マンガン溶液（ＭｎＣｌ２）；
０．１ｍｇ／ｍｌ グルタミン酸／チロシン（４：１）重合ポリペプチド（ポリ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１）（野生型およびＬ８５８Ｒ単変異型ＥＧＦＲ、ｃ−ＫＩＴおよびＰＤＧＦＲαに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＧＧＭＥＤＩＹＦＥＦＭＧＧＫＫＫ（Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＡＬＫおよびＭＥＴに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＫＶＥＫＩＧＥＧＴＹ ＧＶＶＹＫ（ＢＴＫおよびｃ−ＳＲＣに対する基質）；
０．３３ ｍｇ／ｍｌ ミエリン塩基性タンパク質（ＶＥＧＦＲ２に対する基質）；
５０μＭ ＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ（ＦＬＴ３に対する基質）；
１０ｍＭ 酢酸マグネシウムおよびγ−３３Ｐ−ＡＴＰの溶液；
停止緩衝溶液（３％ リン酸緩衝溶液）；
洗浄緩衝溶液（７５ｍＭ リン酸溶液）；
メタノール；
Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜；
ＥＧＦＲｓ（野生型、Ｌ８５８Ｒ単変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲを含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＬＴ３キナーゼ、および試験化合物。
２．手法
反応チューブに、緩衝溶液（８ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ ７．０）、０．２ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２）、試験されるべきキナーゼ（５〜１０ｍＵ）（ＥＧＦＲ／ＡＬＫ／ＢＴＫ／ｃ−ＫＩＴ／ｃ−ＳＲＣ／ＭＥＴ／ＰＤＧＦＲα／ＶＥＧＦＲ２）、試験されるべきキナーゼに対する基質（参照材料）、酢酸マグネシウムおよびγ−３３Ｐ−ＡＴＰの１０ｍＭ溶液、ならびに異なる濃度の試験化合物を連続して添加した。反応は、ＭｇＡＴＰ（ＡＴＰの最終濃度は、対応するキナーゼのＫｍ値、即ち、ＥＧＦＲ野生型については１０μＭ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒについては２００μＭ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍについては４５μＭ、ＡＬＫについては２００μＭ、ＢＴＫについては２００μＭ、ｃ−ＫＩＴについては２００μＭ、ＶＥＧＦＲ２については９０μＭ、ｃ−ＳＲＣについては２００μＭ、ＭＥＴについては４５μＭ、ＰＤＧＦＲαについては１２０μＭ、およびＦＬＴ３については２００μＭ）を添加することにより開始し、室温で４０分間インキュベートした。反応を５μｌの３％リン酸緩衝溶液で停止させた。１０μＬの反応液を、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜上に滴定した。膜を７５ｍＭのリン酸溶液で２回（各回５分）、次いでメタノールで１回洗浄し、最後に乾燥させた。膜をシンチレーション計測に供した。シンチレーション計測の値は、基質のリン酸化レベルを反映しており、したがって、キナーゼ活性の阻害を特徴付けることができた。
３．結果
上記手法により、本発明の化合物の阻害活性を、キナーゼであるＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ならびにＦＬＴ３について試験した。ＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ならびにＶＥＧＦＲ２に対する試験化合物のキナーゼ阻害活性（ＩＣ５０値）を、表１に示す。キナーゼであるＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、およびＦＬＴ３に対する１０μＭ 試験化合物の活性阻害率（％）を、表２に示す。
その結果、試験化合物は、野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲに対する強い阻害活性を有しており、幾つかの試験化合物はまた、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＬＴ３キナーゼに対する良好な阻害活性を有していることが示された。
アッセイ２：インビトロ腫瘍細胞増殖阻害にについてのアリールアミノプリン誘導体の試験
本アッセイの目的は、インビトロ腫瘍細胞増殖の阻害活性について本発明の化合物を試験することである。ＭＴＴ（テトラメチル−アゾ−ゾール塩）比色法を、本アッセイで用いた。
１．材料
１．１ 主要物質
ＲＰＭＩ−１６４０、仔ウシ血清、パンクレアチンなどは、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社、ＵＳＡ）から購入した。ＩＭＤＭ培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入した。テトラメチル−アゾ−ゾール−塩（ＭＴＴ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、シグマ社（ＵＳＡ）から入手可能な製品であった。アリールアミノプリン誘導体は、本発明者らにより合成された。本インビトロアッセイでは、１００％ ＤＭＳＯを貯蔵溶液中に処方し、使用のため−２０℃で冷凍庫中に暗所で保存した。使用直前に、貯蔵溶液を完全培養溶液で希釈した。
１．２ 細胞株およびそれらの培養
本アッセイで使用された、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９、Ｈ１９７５（ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異）およびＨ２９２（ＥＧＦＲ ＷＴ）、ならびにヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１、ヒト慢性顆粒球性白血病細胞株Ｋ５６２、ヒト扁平細胞癌細胞株Ａ４３１、ヒト乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＢＴ４７４、ヒト結腸癌細胞株ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６およびＳＷ６２０、ヒト肝癌細胞株ＨｅｐＧ２、ヒト胃癌細胞株ＭＫ−４５、ならびにヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５を含む他の腫瘍型細胞株は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から全て購入し、実験室で維持した。上述した非小細胞肺癌細胞株および乳癌細胞株ＢＴ４７４の全てを、１０％仔ウシ血清、１００Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ−１６４０完全培養培地中で５％ＣＯ２、３７℃で培養した。他の細胞株は、１０％仔ウシ血清（２０％のＭＶ４−１１細胞含量を有する）、１００Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭ完全培養培地で５％ＣＯ２、３７℃中で培養した。
２．手法
１〜２×１０４細胞／ｍｌの細胞濃度を有する細胞懸濁液を、完全細胞培養溶液で処理して、細胞濃度を調整した。ここで、ＭＣＣ８２７およびＭＶ４−１１の細胞濃度は、それぞれ、６×１０４細胞／ｍｌおよび１×１０５細胞／ｍｌであった。細胞懸濁液を２００μｌ細胞懸濁液／ウェルで９６−ウェルプレートに接種し、一晩培養した。翌日、上清を吸引し廃棄した。次いで、細胞を、それぞれ、勾配濃度の試験化合物で処理した。一方で、薬物性物質を含まない陰性コントロール群および等溶性溶媒群（１％のＤＭＳＯ濃度を有する）を用いた。３連のウェルを、各用量群について用いた。培養は、３７℃で５％ＣＯ２下で行った。７２時間後、５ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＭＴＴ物質２０μｌを、各ウェルに添加した。培養を２〜４時間さらに行った。上清を廃棄した。次いで、１５０μｌ ＤＭＳＯを各ウェルに添加した。ウェル中の内容物を、１５分間の振動により均質に混合した。吸光度（Ａ）の値を、λ＝５７０ｎｍにてマイクロプレートリーダーで測定し（Ａ値は、生存細胞数に対して正比例する）、平均した。相対細胞増殖阻害率は、（Ａ５７０コントロール群−Ａ５７０用量群）／Ａ５７０コントロール群×１００％である。アッセイを少なくとも３回繰り返した。データを数平均として表した。統計データをｔ検定を用いて解析した。Ｐ＜０．０５を有意であると判定した。以下の化合物の細胞増殖阻害を、ＩＣ５０、すなわち阻害率として表した。
３．結果
上述した手法にしたがい、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９（ＥＧＦＲｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０欠失変異）、Ｈ１９７５（ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異）およびＨ２９２（ＥＧＦＲ ＷＴ）、ならびにヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１、ヒト慢性顆粒球性白血病細胞株Ｋ５６２、ヒト扁平細胞癌細胞株Ａ４３１、ヒト乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＢＴ４７４、ヒト結腸癌細胞株ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６およびＳＷ６２０、ヒト肝癌細胞株ＨｅｐＧ２、ヒト胃癌細胞株ＭＫ−４５、ならびにヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５を含む他の腫瘍型細胞株を、増殖阻害活性試験に供した。
ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９およびＨ１９７５についての試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ５０）を、表３に示す。ヒト腫瘍細胞株ＭＶ４−１１、Ｋ５６２、Ａ４３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、ＳＷ６２０、ＭＫ−４５、Ｈ２９２およびＡ３７５についての試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ５０）を、表４および５に示す。その結果、試験化合物が、ゲフィチニブに感受性である細胞株ＨＣＣ８２７およびＰＣ−９に対する強い阻害活性を有すること、幾つかの試験化合物もまた、ゲフィチニブに耐性である細胞株Ｈ１９７５に対する良好な阻害活性を有すること；ならびに、それに加えて、幾つかの試験化合物がまた、ヒトＭＶ４−１１、Ｋ５６２、Ａ４３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、ＳＷ６２０、ＭＫ−４５、Ｈ２９２、Ａ３７５などを含む他の腫瘍細胞株に対する良好な阻害活性を有することが示された。
アッセイ３：化合物８−１０についてのインビボ抗腫瘍試験
本アッセイの目的は、本発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を決定することであった。本アッセイでは、非小細胞肺癌モデルを皮下移植したヌードマウスを用いて、インビボ抗腫瘍活性について本発明の化合物８−１０を試験した。使用した細胞株は、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７であった。
１．材料
ＲＰＭＩ−１６４０、仔ウシ血清、パンクレアチンなどは、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社、ＵＳＡ）から購入した；ＲＰＭＩ １６４０培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入した；ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から購入した；ならびにＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスは、中国科学院動物研究所から購入した。
２．手法
ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（６〜８週齢）に、ＨＣＣ８２７細胞を、マウス一匹当たり約５×１０６細胞／０．１ｍｌの濃度で肋骨後部に皮下接種した。腫瘍が２００〜３００ｍｍ３まで成長したとき（約２０日）、マウスをグループ（ｎ＝６）に分け、胃内投与した。
群：
溶媒コントロール群：（５％ ＤＭＳＯ＋１％ ＴＷＥＥＮ８０＋９４％ 水）；
ゲフィチニブ群：１００ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：２ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：５ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：１０ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：２０ｍｇ／ｋｇ １日１回。
（各薬物群は、５％ ＤＭＳＯ＋１％ ＴＷＥＥＮ８０＋９４％ 水に溶解した）。
観察指標：体重、ならびに腫瘍の長さおよび幅について、マウスを３日に１回測定し、腫瘍の容積を、長さ×幅２×０．５２として算出した。下痢、痙攣、発疹、および実質的な体重低下等の反応について、マウスを観察した。
３．結果
各群について測定した腫瘍成長曲線を、図１に示す。アッセイ後の切開により得られた腫瘍の写真を、図２に示す。その結果、試験化合物８−１０は、ＥＧＦＲｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０変異ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７について実質的なインビボ増殖阻害を有することが示された。２ｍｇ／ｋｇ（１日１回）またはより多くを投与すると、腫瘍成長を実質的に阻害することができたか、または腫瘍を消失させることさえもできた。投与の過程において、ヌードマウスは、体重低下、発疹、および下痢等の厄介な反応を示さなかった。このことは、試験用量では、試験化合物８−１０は、投与の用量範囲において低い毒性を有することを示す。
アッセイ４：化合物８−２９についてのインビボ抗腫瘍試験
本アッセイの目的は、本発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を決定することである。本アッセイでは、ヒト白血病固形腫瘍モデルを皮下移植されたＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスを用いて、インビボ抗腫瘍活性について本発明の化合物８−２９を試験した。使用した細胞株は、ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１であった。
１．材料
ＩＭＤＭ、仔ウシ血清、パンクレアチンなどはＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社，ＵＳＡ）から購入した；ＩＭＤＭ培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入し、ヒト白血病細胞株ＭＶ４−１１は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から購入した；ならびにＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスは、北京協和医学院（中国）の実験室動物施設から購入した。
２．手法
ＮＯＤ−ＳＣＩＤマウス（６〜８週齢）に、ＭＶ４−１１細胞を、マウス一匹当たり約１×１０７細胞／０．１ｍｌの濃度で肋骨後部に皮下接種した。腫瘍が４００〜５００ｍｍ３まで成長したとき（約２０日）、マウスをグループ（ｎ＝６）に分け、胃内投与した。
群：
溶媒コントロール群：（５％ ＤＭＳＯ＋２５％ ＰＥＧ４００＋７０％ 水）；
化合物８−２９群：５ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−２９群：１０ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−２９群：２０ｍｇ／ｋｇ １日１回。
（各薬物群は、５％ ＤＭＳＯ＋２５％ ＰＥＧ４００＋７０％ 水に溶解した）
観察指標：体重、ならびに腫瘍の長さおよび幅について、マウスを３日に１回測定し、腫瘍の容積を、長さ×幅２×０．５２として算出した。下痢、痙攣、発疹、および実質的な体重低下等の反応について、マウスを観察した。
３．結果
各群について測定した腫瘍成長曲線を、図３に示す。その結果、試験化合物８−２９は、ＦＬＴ３−ＩＴＤ変異ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１について実質的なインビボ増殖阻害を有することが示された。５ｍｇ／ｋｇ（１日１回）またはより多くを投与すると、腫瘍成長を実質的に阻害することができるか、または腫瘍を消失させることさえもできることが示された。投与の過程において、マウスは、体重低下、発疹、および下痢等の厄介な反応を示さなかった。このことは、試験用量では、試験化合物８−２９は、投与の用量範囲において低い毒性を有することを示す。
本発明は、有機合成された医薬分野、特にアリールアミノプリン誘導体、その調製方法および医薬としての使用に関する。
悪性腫瘍は、ヒトの身体的健康を脅かす最も重篤な疾患の一つであり、心血管疾患に次ぐ第２の主要な死因となった。さらに、最近の統計データは、悪性腫瘍の発生率および死亡率が世界中、特に発展途上国で年々上昇していることを示している。
化学療法は、手術および放射線療法に加えて、悪性腫瘍に対する最も重要な治療手段である。伝統的な化学療法は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、微小管タンパク質などに主に作用する。これらは、全ての細胞の寿命および死に関与する共通部分であり、それ故、低い選択性および高い毒性を有する。標的化された薬剤は、細胞の成長および増殖を調節し、かつ正常細胞とは非常に異なる腫瘍細胞中の鍵となる分子、およびそれらのシグナル伝達経路に作用する。それらは、腫瘍細胞に対する高い選択性、および正常組織に対する低い毒性等の利点を有し、それ故、抗腫瘍薬物の研究における注目の的となっている。
細胞のシグナル伝達経路を調節する多くの分子において、プロテインキナーゼのファミリーは、最も重要なシグナル伝達分子である。多くの腫瘍の出現および発達がプロテインキナーゼの遺伝子異常または過剰な活性化に関与することが研究で見出されている。したがって、プロテインキナーゼは、最も重要な抗腫瘍治療標的となった。ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）、ＶＥＧＦＲ（血管内皮増殖因子受容体）、ＰＤＧＦＲ（血小板由来増殖因子受容体）、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＢＴＫ、ＡＬＫ、ＡｂｌおよびＦＬＴ３等のチロシンまたはセリン／スレオニンプロテインキナーゼは、プロテインキナーゼのファミリのメンバーのなかで最も重要であり、癌遺伝子または癌タンパク質として提示されている。
現在、これらのチロシンおよびセリン／スレオニンプロテインキナーゼを標的とする１０を超える低分子阻害剤が、臨床の腫瘍治療に適用されている。代表的な例としては、非小細胞肺癌の治療に主に有用である２つのＥＧＦＲ阻害剤、即ち、ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）およびエルロチニブ（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）；固形腫瘍における抗新血管治療に有用である２つの新血管阻害剤（それらの主な標的はＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲなどである）、即ち、スニチニブ（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）およびソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）；ならびに陽性フィラデルフィア染色体を伴う慢性骨髄性白血病の治療に主に有用であるＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤イマチニブ（Ｉｍａｔｉｎｉｂ）が挙げられる。
しかしながら、これらの現在の抗腫瘍薬物は、単一または非常に少数のキナーゼ癌遺伝子または癌タンパク質を標的としており、それ故、低効率である、および薬物耐性を発生し易い等の不利益を有する。代表的な例としては、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが挙げられる。これらの２つの薬物は、非小細胞肺癌を伴う患者の１０〜２０％にしか奏功しない。その作用機構に関する研究では、ゲフィチニブおよびエルロチニブは、選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤に属しており、ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異またはエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異（ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異およびエクソン２１のＬ８５８Ｒ点変異を、包括してＥＧＦＲ感受性変異という）を有する患者に対して最も感受性である。ＥＧＦＲ感受性変異を有するこれらの患者をゲフィチニブおよびエルロチニブで治療した場合でさえも、殆どの患者は、６〜９ヶ月後に薬物耐性を発生した。薬物耐性の発生には、多くの理由があることが見出されている。その理由としては、（１）ＥＧＦＲ感受性変異に基づく第２の変異、即ち、ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異を生じること、および（２）ＭＥＴ遺伝子（ＭＥＴはチロシンキナーゼである）が増幅の対象となることが主に挙げられる。
低分子キナーゼ阻害剤である抗腫瘍薬物の低い効率および薬物耐性を解決することは、研究における注目の的のみならず、最優先の課題にもなっている。現在、研究者および科学者は、有効な解決策を探索しているところである。ここで、最も有望な解決策としては、主に、（１）腫瘍の出現および発達に関与する複数のキナーゼを同時に標的とする複数キナーゼ阻害剤；（２）薬物耐性変異を生じたキナーゼを直接的に標的とすることが挙げられる。例えば、ＥＧＦＲは、ヒトの幾つかの腫瘍組織で過度に発現しているか、または異常かつ過剰に活性化している。所定の低分子キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲの活性を阻害するのみならず、新血管、あるいは細胞成長および増殖を調節する他の鍵となるキナーゼ（例、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＢＴＫ、ＡＬＫ、ＡｂｌおよびＦＬＴ３等のキナーゼ）の癌遺伝子または癌タンパク質の活性もまた阻害できる場合には、それは、腫瘍治療の効率を改善でき、かつ、薬物耐性の発生率を低減できる。例えば、本明細書中で上述したとおり、ＥＧＦＲ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが使用された後、ＥＧＦＲ自体は、元々の変異（即ち、ＥＧＦＲ感受性変異）に基づく二次的変異、即ち、ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異を経る傾向がある。この二次的変異の出現は、ＥＧＦＲ阻害剤であるゲフィチニブおよびエルロチニブが無効となることを引き起こす主な理由の一つである。したがって、薬物耐性変異（即ち、Ｔ７９０Ｍ変異）を直接的に標的とするＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の研究および開発は、この腫瘍の薬物耐性を克服する直接的なアプローチである。
本発明により解決されるべき技術課題は、式（Ｉ）により表されるアリールアミノプリン誘導体を提供することである。
式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕
前記６〜８個の炭素原子を含有するアリールは、必要に応じて、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｙＨ（２ｙ＋１）、−ＯＣｙＨ（２ｙ＋１）および／または−ＮＨＣｙＨ（２ｙ＋１）（ここでｙ＝１−５）で置換され得る。
前記ヘテロアリールは、必要に応じて、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび／または−ＣＦ３ で置換され得る。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ４は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ１５は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１５は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、
を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

を表す；
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、
、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（Ｖ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ３は、

を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；
Ｒ１４は、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ１６は、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒを表す；
Ｒ１６は、

を表す；ならびに
ｍ＝１〜８。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：

〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル）、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２１は、

を表す；
Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕により表される。
最も好ましくは、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
Ｒ２１は、

を表す；ｍ＝１〜８、ｎ＝０−２。〕により表される。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、式（ＩＸ）：

〔式中、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、エチニル、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシ、または３−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）メトキシを表す。〕により表される。
好ましくは、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシである場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはエチニルを表す。
さらに、アリールアミノプリン誘導体は、以下のとおりである。
４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−アクリルイルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン、
４−（９−シクロペンチル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミド、
８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
９−イソプロピル−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
８−（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、または
８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン。
本発明において解決されるべき第２の技術課題は、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の合成方法を提供することである。本方法は、以下を含む：
出発材料として、置換基により６位で置換された２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンを使用すること；
低温置換法により４位にＲ１置換アミノを導入すること；
次いで、高温置換法により２位に

を導入すること；
５位のニトロをアミノに還元すること；ならびに
最終的に、Ｒ３ＮＣＳ（Ｒ３置換イソチオシアネート）、または

（Ｒ３置換メチルフェニルカルバモジチオエート）を用いて、閉じたピラゾール環を生成して目的生成物を得ること。
合成経路は、以下に示されるとおりである：



〔式中、
Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。〕
本方法の利点は、簡潔な反応工程、および安価かつ容易に入手可能な出発材料および物質に基づく。
本発明において解決されるべき第３の技術課題は、腫瘍の治療のための薬剤の製造における、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の使用を提供することである。
本発明はまた、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体、またはその医薬として許容され得る塩を含有する医薬組成物を提供する。前記医薬組成物は、抗腫瘍薬物を調製するために使用できる。
本発明の利点は、本発明のアリールアミノプリン誘導体がＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲおよびＭＥＴ等のキナーゼを標的とする複数キナーゼ阻害剤であるという実験により証明されることに基づく。本アリールアミノプリン誘導体は、ＥＧＦＲにおけるエクソン１９の欠失変異およびエクソン２１のＬ８５８Ｒの点変異を伴う非小細胞肺癌に対する良好な阻害効果を有するのみならず、ゲフィチニブに耐性である非小細胞肺癌に対する良好な阻害効果もまた有する。本アリールアミノプリン誘導体はまた、他の種類の腫瘍に対する良好な阻害効果を有する。したがって、本アリールアミノプリン誘導体は、これらの腫瘍に対する医薬組成物を調製するために有用であり得る。本発明は、抗腫瘍薬物を調製する分野における新規選択肢を提供し、そして良好な市場可能性を有する。
図１は、化合物８−１０のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト非小細胞肺癌（ＨＣＣ８２７細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスにおける腫瘍成長曲線を提供する図を表す。 図２は、化合物８−１０のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト非小細胞肺癌（ＨＣＣ８２７細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスのアッセイ後に切開により得られた腫瘍の写真を提供する図を表す。 図３は、化合物８−２９のインビボ抗腫瘍効果を示し、ヒト急性骨髄性白血病（ＭＶ４−１１細胞株）モデルが皮下移植されたヌードマウスにおける腫瘍成長曲線を提供する図を表す。
本明細書中以降、本発明は、以下の実施例を参照してさらに説明される。しかしながら、これらの実施例は、説明目的のために提供されるのみであり、本発明の範囲を限定するものではない。上記開示に基づいてなされる全ての改変は、本発明の範囲に該当する。
実施例における反応式は、以下のとおり要約される：



Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

を表す；
ｍ＝１〜８；ならびに
ｎ＝０〜４。
実施例１．２−クロロ−４−アミノ−５−ニトロピリミジンの調製
アンモニア水（８．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して１時間反応させた。沈殿物をろ過により取り出した。ろ過物を再結晶して、９０．１％の収率で黄色固体（８．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２．２−クロロ−４−メチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

メチルアミン−エタノール（７．６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）の溶液をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８５．４％の収率で黄色固体（８．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、９０．４％の収率で鮮黄色固体（１０．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４．２−クロロ−４−シクロプロピルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロプロピルアミン（１．８ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍｌ）をジクロロメタン７５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５．０ｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して４０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、４７％の収率で鮮黄色固体（２．６ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例５．２−クロロ−４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロペンチルアミン（５．１７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．４ｍｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して８０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．１３％の収率で鮮黄色固体（７．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６．２−クロロ−４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

シクロペンチルアミン（５．２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルピリミジン（１０．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して１時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８４．８％の収率で鮮黄色固体（１１．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メトキシピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メトキシピリミジン（１１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して４５分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８６．１％の収率で黄色固体（１０．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジン（１１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８２．１％の収率で黄色固体（１０．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９．２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

イソプロピルアミン（４．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ｍｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロ−６−メチルピリミジン（１０．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して半時間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、８６．８％の収率で鮮黄色固体（１０．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，Ｊ＝４．１，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０．２−クロロ−４−シクロヘキシルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロヘキシルアミン（５．７２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．４ｍｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して８０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．２％の収率で鮮黄色固体（９．１ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ２５８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．２５（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１．２−クロロ−４−シクロヘキシルメチルアミノ−５−ニトロピリミジンの調製

シクロヘキシルメチルアミン（３．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．２ｍｌ）をジクロロメタン４５ｍｌに溶解した。混合液を、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（４．８５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に０℃で滴加した。滴加の終了後、混合液を同温で維持して２０分間反応させた。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、２６％の収率で鮮黄色シート状固体（１．７３ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ２７２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．３３−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．０８−１．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４．７ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７１．２％の収率で黄色固体（５．９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１３．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．０ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７５．７％の収率で黄色固体（６．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１４．３−メトキシ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．３ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７７．１％の収率で黄色固体（６．８ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．５２（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１５．４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（４．６ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７０．０％の収率で黄色固体（５．７ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１６．４−アミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−１（３．５ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７９．５％の収率で赤色固体（５．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１７．４−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−２（３．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７４．８％の収率で赤色固体（５．１ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８４．１％の収率で赤色固体（６．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１９．４−シクロプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−４（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８７．２％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２０．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−５（４．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７６．０％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２１．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−６（５．１ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７８．３％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４７−１．８５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２２．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メトキシピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−７（４．９ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で５．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８１．５％の収率で赤褐色固体（６．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルアミノピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−８（４．９ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で６時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７５．４％の収率で赤褐色固体（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２４．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロ−６−メチルピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−９（４．６ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８２．３％の収率で赤色固体（６．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），３．１１（ｍ，Ｊ＝１３．６，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２５．４−（４−シクロペンチルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４．８５ｇ）を、化合物２−５（４．７ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７２．６％の収率で黄色固体（６．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イル）ベンズアミドの調製

４−アミノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（５．０ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７２．８％の収率で黄色固体（６．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７．Ｎ−（３−（４−イソプロピルアミノ−５−ニトロピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

Ｎ−（３−アミノフェニル）アクリルアミド（３．２ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８８．３％の収率で赤色固体（６．０ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミン（４．４ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で３．５時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．０％の収率で赤色固体（６．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２９．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミン（４．９ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７９．９％の収率で赤色固体（６．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０．４−イソプロピルアミノ−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−モルホリノフェニルアミン（３．６ｇ）を、化合物２−３（４．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、７４．７％の収率で赤色固体（５．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３１．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−モルホリノメチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−モルホリノメチルフェニルアミン（３．８ｇ）を、化合物２−５（４．８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．６％の収率で黄色固体（６．３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２．４−シクロヘキシルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（３．１ｇ）を、化合物２−１０（２．３ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８３．８％の収率で赤色固体（４．１３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３３．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミン（２．７ｇ）を、化合物２−５（３．７ｇ）のｎ−ブタノール溶液（８０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８０．９％の収率で黄色綿状固体（４．５３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３４．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミン（３．６ｇ）を、化合物２−５（６．０ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１３０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８１．８％の収率で赤色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミン（４．７ｇ）を、化合物２−５（５．２８ｇ）のｎ−ブタノール溶液（１３０ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８５．７％の収率で赤色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３６．４−シクロヘキシルメチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−ニトロピリミジンの調製

４−（４−メチルピペラジニル）フェニルアミン（１．１３ｇ）を、化合物２−１１（１．６ｇ）のｎ−ブタノール溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を９０℃で４．０時間反応させ、室温に冷却し、ろ過し、洗浄し、乾燥させて、８７．６％の収率で橙赤色固体（４．１３ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３７．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（ｒｏｎｇａｌｉｔｅ）（亜ジチオン酸ナトリウム）（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−１（２．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６３．２％の収率で淡緑色固体（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．４７（ｂｒ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３８．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−２（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６８．４％の収率で淡緑色固体（１．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．４１（ｂｒ、４Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例３９．３−メトキシ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−３（４．０ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．０％の収率で青みかかった黒色固体（２．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４０．４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−４（４．０ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４．２時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．８％の収率で青みかかった黒色固体（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４１．４−アミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−５（６．６ｇ）をエタノール１６０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．３５ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．６ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、７１．０％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４２．４−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−６（１．０ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．２％の収率で青みかかった黒色固体（０．７ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−７（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．６％の収率で青みかかった黒色固体（２．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例４４．４−シクロプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−８（１．１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７９．２％の収率で青みかかった黒色固体（０．８ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

２５０ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−９（２．０ｇ）をエタノール１００ｍｌに溶解し、次いで水２５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ １．４ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末１．４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、５９．３％の収率で青みかかった黒色固体（１．１ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４６．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１０（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．７％の収率で青みかかった黒色固体（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４７．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メトキシピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１１（３．９ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７０．０％の収率で青みかかった黒色固体（２．５ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルアミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１２（３．８ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、６７．３％の収率で青みかかった黒色固体（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノ−６−メチルピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１３（３．７ｇ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、次いで水５０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７３．３％の収率で青みかかった黒色固体（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，Ｊ＝６．７２，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例５０．４−（４−シクロペンチルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１４（４．４ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、再結晶して、７７．９％の収率で青みかかった黒色固体（３．２ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１．３−フルオロ−４−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

ロンガライト（９．６ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を、４−１５（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に添加した。混合液を室温で６〜１２時間攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７〜８に調整し、次いでジクロロメタン（５×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで回転留去して、６９．６％の収率で淡緑色固体（１．５ｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２．Ｎ−（３−（４−イソプロピルアミノ−５−アミノピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１６（１．０３ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ ４ Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７７．８％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１３［Ｍ＋Ｈ］ ＋ ．
実施例５３．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１７（１．２１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７５．２％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５４．４−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１８（１．３ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、１．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７８．９％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５５．４−イソプロピルアミノ−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−１９（１．１ｇ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、次いで水１５ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．８ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．８４ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、２．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７４．１％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５６．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２０（３．８５ｇ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、次いで水４０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ５．０ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．５時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、クロマトグラフィーに供して、７４．５％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５７．４−シクロヘキシルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２１（１．０３ｇ）をエタノール４０ｍｌに溶解し、次いで水１０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末０．７ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、３．７時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、７８．９％の収率で青みかかった黒色固体を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

２５０ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２２（３．７３ｇ）をエタノール１２０ｍｌに溶解し、次いで水３０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末２．８ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、カラムクロマトグラフィーに供して、８４．６％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２３（１０ｇ）をエタノール２４０ｍｌに溶解し、次いで水６０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ２．６７ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．６ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、クロマトグラフィーに供して、８２．７％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６０．４−シクロペンチルアミノ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

５００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２４（９．４２ｇ）をエタノール２４０ｍｌに溶解し、次いで水６０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ １．９２ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末６．８５ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。反応時間は、４時間であった。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去し、８０．６％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６１．４−シクロヘキシルメチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−アミノピリミジンの調製

１００ｍｌ丸底フラスコにおいて、化合物４−２５（２．０ｇ）をエタノール３０ｍｌに溶解し、次いで水１０ｍｌおよびＮＨ４Ｃｌ ０．６２ｇをそれに添加した。混合液を室温で１０分間攪拌し、９０℃に温めた。Ｆｅ粉末１．２９ｇを３回に分けて混合液に添加した。ＴＬＣ検出は、出発材料の反応の終了を示した。熱いうちに混合液をろ過し、乾燥するまで回転留去して、８１．４％の収率で粗生成物を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６２．４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８４．２９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６３．４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６２．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３６．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６４．３−フルオロ−４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−アセトアミドフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５６１．１８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．００（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），２．６８（ｂｒ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６５．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０２．１７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），，７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６６．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−２（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６８．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５５４．３０（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６７．３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１５（２．４ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０２．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６８．３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−３（２．５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−３の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１４．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，３Ｈ），５．０２６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６９．４−（８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−４（２．０ｇ）およびメチル ３−エチニルフェニルカルバモジチオエート（１．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に、酸化銅（０．０８ｇ）および炭酸カリウム（１．４ｇ）を添加した。混合液を６０℃に加熱し、２〜６時間反応させた。反応溶液を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を酢酸エチル、飽和生理食塩溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．１％の収率で灰白色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０７．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｂｒ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７０．４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−４（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−４の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７１．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４１．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），，６．９７（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｂｒ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７２．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５７．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．１９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７３．８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−エチニルフェニル イソチオシアネート（１．１ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５３．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）４６５．２３（Ｍ− Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝９．０，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７４．８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６０．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９３．１６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７５．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−８（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．２％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１７．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔｒ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７６．８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５３．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ ）ｐｐｍ．
実施例７７．８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５５．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５０９．２４（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．４，４Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．０，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７８．８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびメタ−メトキシフェニル イソチオシアネート（１．２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝１６．８，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例７９．８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−メトキシフェニル イソチオシアネート（１．２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５９．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，Ｊ＝８．９，４Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．４，４Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８０．８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル イソチオシアネート（２．１ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５９９．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８１．８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシフェニル イソチオシアネート（２．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５８２．３１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．９７（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８２．８−（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル イソチオシアネート（２．３ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６２．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ６２７．２１（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８３．８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニル イソチオシアネート（２．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５４．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５７８．２２（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，４Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；
実施例８４．８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−８（２．０ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４３９．２３（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８５．８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−６（１．９ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−６の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５１．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４１３．２４（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３８１（ｓ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８６．８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−５（２．４ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（３．１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．１ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５７．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ３９９．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８７．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（１．６ｇ）をジクロロメタン（６５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．６ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５２．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４６７．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１８（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，３Ｈ）、５．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，８Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｓ，４Ｈ）、１．７０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８８．８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびパラ−トリフルオロメチルフェニル イソチオシアネート（１．４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０９．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例８９．８−（３−アクリルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−アクリルアミノフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、５８．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１０．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．６２（ｂｒ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９０．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４２．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９７−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９１．９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびシクロヘキシル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４７．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．６９（ｓ，４Ｈ），３．１３−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９２．９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１０（２．３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１０の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６１．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８１．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１０ｍ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９３．９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１１（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６３．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７１．２８（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９４．９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１２（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１２の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７０．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９５．９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１３（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１３の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４５５．２８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．４，３Ｈ），４．９１（ｍ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６７（ｓ，４Ｈ），３．２７（ｓ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９６．８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−クロロ−４−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．３５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１９．２０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，Ｊ＝３．０７，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝４．４，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９７．９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４６８．２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３６（ｍ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０６（ｓ，４Ｈ），１．７１（ｓ，２Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９８．４−（９−シクロペンチル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドの調製

化合物５−１４（２．４６ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ピリジニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１４の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１１．２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６６（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３９（ｍ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例９９．Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドの調製

化合物５−１６（１．８７ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１６の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４１４．２３（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．４９（ｍ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１６．８，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１００．９−イソプロピル−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１７（２．２３ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７４．２６（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），，７．１７（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０１．９−イソプロピル−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１８（２．３９ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１８の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５００．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１ Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），，６．９６（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０２．８−（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−７（２．０５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−クロロ−５−ピリジニル イソチオシアネート（１．３ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−７の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）４７６．２９（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），，６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０３．８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−１９（１．９７ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−クロロ−１−（３−フルオロベンジルオキシ）−４−フェニル イソチオシアネート（０．９ｍｌ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−１９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．６％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）５８６．２７（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１０４．８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および４−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．６５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５４８．１８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０５．８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−ニトロフェニル イソチオシアネート（１．５０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５１４．２３（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０６．８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびベンジル イソチオシアネート（１．４５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６３．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２６（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０７．８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−エチニルフェニル イソチオシアネート（１．３４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．５％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９３．２８（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０８．８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および２−フロオロ−４−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．６０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５６５．２０（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０９．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２０（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．９％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４７０．２７（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１０．８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｌ）、および３−フルオロフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８７．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１１．８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２１（１．５３ｇ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．５４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３１ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．５６ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２１の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１２．８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌ）、および３−ヒドロキシフェニル イソチオシアネート（１．０５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．４％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８５．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１３．８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（７０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍｌ）、および３−クロロフェニル イソチオシアネート（１．４２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０３．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１４．８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌ）、および３−メチルフェニル イソチオシアネート（１．０ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７２．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１５．８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．５５ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．６７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．７ｍｌ）、および３，５−ジクロロフェニル イソチオシアネート（１．７ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７３．７％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１６．８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）、および２，５−ジフルオロフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７０．６％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５０５．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１７．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２２（３．２ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（３．６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３．３ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（１．５２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７５．３％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４４３．２５（Ｍ−Ｈ）−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１８．８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．１ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．１５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）、および２，４，５−トリクロロフェニル イソチオシアネート（１．６ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。混合液の冷却後、固体を分離して取り出し、再結晶により精製して、７４．３％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５７１．２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１１９．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２３（４．６ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．６７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．７９ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６５．１％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９７．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，１２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２０．８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２４（４．６ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．７４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２５の反応の終了を示した。混合液の冷却後、精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、７１．８％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４８３．２５（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２１．８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（１．３ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（０．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）、および２，５−ジクロロフェニル イソチオシアネート（０．７２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１６時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６４．３％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２３（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２２．８−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）、および２，４−ジクロロフェニル イソチオシアネート（１．５ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１２時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６７．４％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５３７．２２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２３．８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−９（２．２ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（２．３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）、および３−ブロモフェニル イソチオシアネート（１．５４ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１２時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−９の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６９．５％の収率で淡黄色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ５４７．１２（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
実施例１２４．８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリンの調製

化合物５−２３（２．０ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解した。混合液に、ＥＤＣｌ（１．９２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．２５ｍｌ）、およびフェニル イソチオシアネート（０．８２ｇ）を連続して添加した。混合液を室温で半時間攪拌し、１０時間還流した。ＴＬＣ検出は、出発材料５−２３の反応の終了を示した。精製をカラムクロマトグラフィーにより行って、６６．２％の収率で淡赤色固体を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％） ４９７．２６（Ｍ−Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．００（ｍ，２Ｈ）．
アッセイ
生物学的評価
アッセイ１：キナーゼ阻害活性についてのアリールアミノプリン誘導体の試験
本アッセイの目的は、キナーゼ阻害活性について本発明の化合物をインビトロで試験することである。本アッセイでは、同位体標識法を用いて、ＡＴＰのγリン酸基を標識した。ＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲαおよびＦＬＴ３キナーゼを、活性阻害についてインビトロで試験した。スタウロスポリンを、参照分子として用いた（すなわち、陽性コントロールとして参照される）。試験化合物のキナーゼ阻害活性を、ＩＣ５０値（半阻害濃度）または１０μＭ 試験化合物によるキナーゼ活性阻害で表した。ＩＣ５０値は、一連の異なる濃度の試験化合物で阻害率を算出することにより求めることができる。
１．材料
２０ｍＭ ３−（Ｎ−モルホリニル）プロピルスルホン酸（ＭＯＰＳ）；
１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）；
０．０１％ ポリエチレングリコールラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ−３５）；
５％ グリセロール；
０．１％ メルカプトエタノール；
１ｍｇ／ｍｌ ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）；
１０ｍＭ 二塩化マンガン溶液（ＭｎＣｌ２）；
０．１ｍｇ／ｍｌ グルタミン酸／チロシン（４：１）重合ポリペプチド（ポリ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１）（野生型およびＬ８５８Ｒ単変異型ＥＧＦＲ、ｃ−ＫＩＴおよびＰＤＧＦＲαに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＧＧＭＥＤＩＹＦＥＦＭＧＧＫＫＫ（Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＡＬＫおよびＭＥＴに対する基質）；
２５０μＭ ポリペプチドＫＶＥＫＩＧＥＧＴＹ ＧＶＶＹＫ（ＢＴＫおよびｃ−ＳＲＣに対する基質）；
０．３３ ｍｇ／ｍｌ ミエリン塩基性タンパク質（ＶＥＧＦＲ２に対する基質）；
５０μＭ ＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ（ＦＬＴ３に対する基質）；
１０ｍＭ 酢酸マグネシウムおよびγ−３３Ｐ−ＡＴＰの溶液；
停止緩衝溶液（３％ リン酸緩衝溶液）；
洗浄緩衝溶液（７５ｍＭ リン酸溶液）；
メタノール；
Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜；
ＥＧＦＲｓ（野生型、Ｌ８５８Ｒ単変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲを含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＬＴ３キナーゼ、および試験化合物。
２．手法
反応チューブに、緩衝溶液（８ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ ７．０）、０．２ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２）、試験されるべきキナーゼ（５〜１０ｍＵ）（ＥＧＦＲ／ＡＬＫ／ＢＴＫ／ｃ−ＫＩＴ／ｃ−ＳＲＣ／ＭＥＴ／ＰＤＧＦＲα／ＶＥＧＦＲ２）、試験されるべきキナーゼに対する基質（参照材料）、酢酸マグネシウムおよびγ−３３Ｐ−ＡＴＰの１０ｍＭ溶液、ならびに異なる濃度の試験化合物を連続して添加した。反応は、ＭｇＡＴＰ（ＡＴＰの最終濃度は、対応するキナーゼのＫｍ値、即ち、ＥＧＦＲ野生型については１０μＭ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒについては２００μＭ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍについては４５μＭ、ＡＬＫについては２００μＭ、ＢＴＫについては２００μＭ、ｃ−ＫＩＴについては２００μＭ、ＶＥＧＦＲ２については９０μＭ、ｃ−ＳＲＣについては２００μＭ、ＭＥＴについては４５μＭ、ＰＤＧＦＲαについては１２０μＭ、およびＦＬＴ３については２００μＭ）を添加することにより開始し、室温で４０分間インキュベートした。反応を５μｌの３％リン酸緩衝溶液で停止させた。１０μＬの反応液を、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜上に滴定した。膜を７５ｍＭのリン酸溶液で２回（各回５分）、次いでメタノールで１回洗浄し、最後に乾燥させた。膜をシンチレーション計測に供した。シンチレーション計測の値は、基質のリン酸化レベルを反映しており、したがって、キナーゼ活性の阻害を特徴付けることができた。
３．結果
上記手法により、本発明の化合物の阻害活性を、キナーゼであるＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ならびにＦＬＴ３について試験した。ＥＧＦＲ（野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型を含む）、ならびにＶＥＧＦＲ２に対する試験化合物のキナーゼ阻害活性（ＩＣ５０値）を、表１に示す。キナーゼであるＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、およびＦＬＴ３に対する１０μＭ 試験化合物の活性阻害率（％）を、表２に示す。
その結果、試験化合物は、野生型、Ｌ８５８Ｒ変異型、およびＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ二重変異型ＥＧＦＲに対する強い阻害活性を有しており、幾つかの試験化合物はまた、ＶＥＧＦＲ２、ＡＬＫ、ＢＴＫ、ｃ−ＫＩＴ、ｃ−ＳＲＣ、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＬＴ３キナーゼに対する良好な阻害活性を有していることが示された。
アッセイ２：インビトロ腫瘍細胞増殖阻害にについてのアリールアミノプリン誘導体の試験
本アッセイの目的は、インビトロ腫瘍細胞増殖の阻害活性について本発明の化合物を試験することである。ＭＴＴ（テトラメチル−アゾ−ゾール塩）比色法を、本アッセイで用いた。
１．材料
１．１ 主要物質
ＲＰＭＩ−１６４０、仔ウシ血清、パンクレアチンなどは、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社、ＵＳＡ）から購入した。ＩＭＤＭ培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入した。テトラメチル−アゾ−ゾール−塩（ＭＴＴ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、シグマ社（ＵＳＡ）から入手可能な製品であった。アリールアミノプリン誘導体は、本発明者らにより合成された。本インビトロアッセイでは、１００％ ＤＭＳＯを貯蔵溶液中に処方し、使用のため−２０℃で冷凍庫中に暗所で保存した。使用直前に、貯蔵溶液を完全培養溶液で希釈した。
１．２ 細胞株およびそれらの培養
本アッセイで使用された、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９、Ｈ１９７５（ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異）およびＨ２９２（ＥＧＦＲ ＷＴ）、ならびにヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１、ヒト慢性顆粒球性白血病細胞株Ｋ５６２、ヒト扁平細胞癌細胞株Ａ４３１、ヒト乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＢＴ４７４、ヒト結腸癌細胞株ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６およびＳＷ６２０、ヒト肝癌細胞株ＨｅｐＧ２、ヒト胃癌細胞株ＭＫ−４５、ならびにヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５を含む他の腫瘍型細胞株は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から全て購入し、実験室で維持した。上述した非小細胞肺癌細胞株および乳癌細胞株ＢＴ４７４の全てを、１０％仔ウシ血清、１００Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ−１６４０完全培養培地中で５％ＣＯ２、３７℃で培養した。他の細胞株は、１０％仔ウシ血清（２０％のＭＶ４−１１細胞含量を有する）、１００Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭ完全培養培地で５％ＣＯ２、３７℃中で培養した。
２．手法
１〜２×１０４細胞／ｍｌの細胞濃度を有する細胞懸濁液を、完全細胞培養溶液で処理して、細胞濃度を調整した。ここで、ＭＣＣ８２７およびＭＶ４−１１の細胞濃度は、それぞれ、６×１０４細胞／ｍｌおよび１×１０５細胞／ｍｌであった。細胞懸濁液を２００μｌ細胞懸濁液／ウェルで９６−ウェルプレートに接種し、一晩培養した。翌日、上清を吸引し廃棄した。次いで、細胞を、それぞれ、勾配濃度の試験化合物で処理した。一方で、薬物性物質を含まない陰性コントロール群および等溶性溶媒群（１％のＤＭＳＯ濃度を有する）を用いた。３連のウェルを、各用量群について用いた。培養は、３７℃で５％ＣＯ２下で行った。７２時間後、５ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＭＴＴ物質２０μｌを、各ウェルに添加した。培養を２〜４時間さらに行った。上清を廃棄した。次いで、１５０μｌ ＤＭＳＯを各ウェルに添加した。ウェル中の内容物を、１５分間の振動により均質に混合した。吸光度（Ａ）の値を、λ＝５７０ｎｍにてマイクロプレートリーダーで測定し（Ａ値は、生存細胞数に対して正比例する）、平均した。相対細胞増殖阻害率は、（Ａ５７０コントロール群−Ａ５７０用量群）／Ａ５７０コントロール群×１００％である。アッセイを少なくとも３回繰り返した。データを数平均として表した。統計データをｔ検定を用いて解析した。Ｐ＜０．０５を有意であると判定した。以下の化合物の細胞増殖阻害を、ＩＣ５０、すなわち阻害率として表した。
３．結果
上述した手法にしたがい、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９（ＥＧＦＲｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０欠失変異）、Ｈ１９７５（ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異）およびＨ２９２（ＥＧＦＲ ＷＴ）、ならびにヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１、ヒト慢性顆粒球性白血病細胞株Ｋ５６２、ヒト扁平細胞癌細胞株Ａ４３１、ヒト乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＢＴ４７４、ヒト結腸癌細胞株ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６およびＳＷ６２０、ヒト肝癌細胞株ＨｅｐＧ２、ヒト胃癌細胞株ＭＫ−４５、ならびにヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５を含む他の腫瘍型細胞株を、増殖阻害活性試験に供した。
ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７、ＰＣ−９およびＨ１９７５についての試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ５０）を、表３に示す。ヒト腫瘍細胞株ＭＶ４−１１、Ｋ５６２、Ａ４３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、ＳＷ６２０、ＭＫ−４５、Ｈ２９２およびＡ３７５についての試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ５０）を、表４および５に示す。その結果、試験化合物が、ゲフィチニブに感受性である細胞株ＨＣＣ８２７およびＰＣ−９に対する強い阻害活性を有すること、幾つかの試験化合物もまた、ゲフィチニブに耐性である細胞株Ｈ１９７５に対する良好な阻害活性を有すること；ならびに、それに加えて、幾つかの試験化合物がまた、ヒトＭＶ４−１１、Ｋ５６２、Ａ４３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、ＳＷ４８０、ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、ＳＷ６２０、ＭＫ−４５、Ｈ２９２、Ａ３７５などを含む他の腫瘍細胞株に対する良好な阻害活性を有することが示された。
アッセイ３：化合物８−１０についてのインビボ抗腫瘍試験
本アッセイの目的は、本発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を決定することであった。本アッセイでは、非小細胞肺癌モデルを皮下移植したヌードマウスを用いて、インビボ抗腫瘍活性について本発明の化合物８−１０を試験した。使用した細胞株は、ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７であった。
１．材料
ＲＰＭＩ−１６４０、仔ウシ血清、パンクレアチンなどは、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社、ＵＳＡ）から購入した；ＲＰＭＩ １６４０培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入した；ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から購入した；ならびにＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスは、中国科学院動物研究所から購入した。
２．手法
ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（６〜８週齢）に、ＨＣＣ８２７細胞を、マウス一匹当たり約５×１０６細胞／０．１ｍｌの濃度で肋骨後部に皮下接種した。腫瘍が２００〜３００ｍｍ３まで成長したとき（約２０日）、マウスをグループ（ｎ＝６）に分け、胃内投与した。
群：
溶媒コントロール群：（５％ ＤＭＳＯ＋１％ ＴＷＥＥＮ８０＋９４％ 水）；
ゲフィチニブ群：１００ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：２ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：５ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：１０ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−１０群：２０ｍｇ／ｋｇ １日１回。
（各薬物群は、５％ ＤＭＳＯ＋１％ ＴＷＥＥＮ８０＋９４％ 水に溶解した）。
観察指標：体重、ならびに腫瘍の長さおよび幅について、マウスを３日に１回測定し、腫瘍の容積を、長さ×幅２×０．５２として算出した。下痢、痙攣、発疹、および実質的な体重低下等の反応について、マウスを観察した。
３．結果
各群について測定した腫瘍成長曲線を、図１に示す。アッセイ後の切開により得られた腫瘍の写真を、図２に示す。その結果、試験化合物８−１０は、ＥＧＦＲｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０変異ヒト非小細胞肺癌細胞株ＨＣＣ８２７について実質的なインビボ増殖阻害を有することが示された。２ｍｇ／ｋｇ（１日１回）またはより多くを投与すると、腫瘍成長を実質的に阻害することができたか、または腫瘍を消失させることさえもできた。投与の過程において、ヌードマウスは、体重低下、発疹、および下痢等の厄介な反応を示さなかった。このことは、試験用量では、試験化合物８−１０は、投与の用量範囲において低い毒性を有することを示す。
アッセイ４：化合物８−２９についてのインビボ抗腫瘍試験
本アッセイの目的は、本発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を決定することである。本アッセイでは、ヒト白血病固形腫瘍モデルを皮下移植されたＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスを用いて、インビボ抗腫瘍活性について本発明の化合物８−２９を試験した。使用した細胞株は、ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１であった。
１．材料
ＩＭＤＭ、仔ウシ血清、パンクレアチンなどはＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（インビトロジェン社，ＵＳＡ）から購入した；ＩＭＤＭ培養培地は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）から購入し、ヒト白血病細胞株ＭＶ４−１１は、ＡＴＣＣ社（ＵＳＡ）から購入した；ならびにＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスは、北京協和医学院（中国）の実験室動物施設から購入した。
２．手法
ＮＯＤ−ＳＣＩＤマウス（６〜８週齢）に、ＭＶ４−１１細胞を、マウス一匹当たり約１×１０７細胞／０．１ｍｌの濃度で肋骨後部に皮下接種した。腫瘍が４００〜５００ｍｍ３まで成長したとき（約２０日）、マウスをグループ（ｎ＝６）に分け、胃内投与した。
群：
溶媒コントロール群：（５％ ＤＭＳＯ＋２５％ ＰＥＧ４００＋７０％ 水）；
化合物８−２９群：５ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−２９群：１０ｍｇ／ｋｇ １日１回；
化合物８−２９群：２０ｍｇ／ｋｇ １日１回。
（各薬物群は、５％ ＤＭＳＯ＋２５％ ＰＥＧ４００＋７０％ 水に溶解した）
観察指標：体重、ならびに腫瘍の長さおよび幅について、マウスを３日に１回測定し、腫瘍の容積を、長さ×幅２×０．５２として算出した。下痢、痙攣、発疹、および実質的な体重低下等の反応について、マウスを観察した。
３．結果
各群について測定した腫瘍成長曲線を、図３に示す。その結果、試験化合物８−２９は、ＦＬＴ３−ＩＴＤ変異ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ４−１１について実質的なインビボ増殖阻害を有することが示された。５ｍｇ／ｋｇ（１日１回）またはより多くを投与すると、腫瘍成長を実質的に阻害することができるか、または腫瘍を消失させることさえもできることが示された。投与の過程において、マウスは、体重低下、発疹、および下痢等の厄介な反応を示さなかった。このことは、試験用量では、試験化合物８−２９は、投与の用量範囲において低い毒性を有することを示す。

Claims (53)

  1. 式Ｉ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕により表されるアリールアミノプリン誘導体。
  2. 式Ｉ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  3. 式Ｉ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２記載のアリールアミノプリン誘導体。
  4. 式Ｉ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ４は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３記載のアリールアミノプリン誘導体。
  5. 式ＩＩ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１５は、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  6. 式ＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ１５は、

    を表す；ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項５記載のアリールアミノプリン誘導体。
  7. 式ＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１５は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項６記載のアリールアミノプリン誘導体。
  8. 式ＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１５は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項７記載のアリールアミノプリン誘導体。
  9. 式ＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１５は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項８記載のアリールアミノプリン誘導体。
  10. 式ＩＩＩ

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  11. 式ＩＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１０記載のアリールアミノプリン誘導体。
  12. 式ＩＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  13. 式ＩＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１２記載のアリールアミノプリン誘導体。
  14. 式ＩＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１３記載のアリールアミノプリン誘導体。
  15. 式ＩＩＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１４記載のアリールアミノプリン誘導体。
  16. 式ＩＶ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  17. 式ＩＶ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  18. 式ＩＶ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  19. 式ＩＶ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１８記載のアリールアミノプリン誘導体。
  20. 式ＩＶ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１９記載のアリールアミノプリン誘導体。
  21. 式ＩＶ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２０記載のアリールアミノプリン誘導体。
  22. 式ＩＶ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、Ｈを表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  23. 式Ｖ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリールまたは６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  24. 式Ｖ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    、ピリミジニル、ハロピリミジニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項２３記載のアリールアミノプリン誘導体。
  25. 式Ｖ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    、ハロピリミジン−３−イル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２４記載のアリールアミノプリン誘導体。
  26. 式Ｖ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２５記載のアリールアミノプリン誘導体。
  27. 式Ｖ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２６記載のアリールアミノプリン誘導体。
  28. 式Ｖ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項２７記載のアリールアミノプリン誘導体。
  29. 式Ｖ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ３は、

    を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  30. 式ＶＩ；

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  31. 式ＶＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項３０記載のアリールアミノプリン誘導体。
  32. 式ＶＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  33. 式ＶＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３２記載のアリールアミノプリン誘導体。
  34. 式ＶＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、
    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３３記載のアリールアミノプリン誘導体。
  35. 式ＶＩ
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３４記載のアリールアミノプリン誘導体。
  36. 式ＶＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３５記載のアリールアミノプリン誘導体。
  37. 式ＶＩＩ：
    〔式中、

    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１６は、

    を表す；
    Ｒ１４は、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  38. 式ＶＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ１６は、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項３７記載のアリールアミノプリン誘導体。
  39. 式ＶＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１６は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３８記載のアリールアミノプリン誘導体。
  40. 式ＶＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１６は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項３９記載のアリールアミノプリン誘導体。
  41. 式ＶＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ１６は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項４０記載のアリールアミノプリン誘導体。
  42. 式ＶＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ１６は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項４１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  43. 式ＶＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、−Ｈを表す；Ｒ１０〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒを表す；
    Ｒ１６は、

    を表す；ならびに
    ｍ＝１〜８。〕に示される構造を有する、請求項４２記載のアリールアミノプリン誘導体。
  44. 式ＶＩＩＩ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２１は、

    を表す；
    Ｒ１４は、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールまたはヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  45. 式ＶＩＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または

    を表す；
    Ｒ２１は、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項４４記載のアリールアミノプリン誘導体。
  46. 式ＶＩＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ２１は、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項４５記載のアリールアミノプリン誘導体。
  47. 式ＶＩＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ２１は、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示される構造を有する、請求項４６記載のアリールアミノプリン誘導体。
  48. 式ＶＩＩＩ：
    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    Ｒ２は、−Ｈを表す；Ｒ５〜Ｒ８は、-Ｈを表す；Ｒ９〜Ｒ１３は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、または−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）を表す；
    Ｒ２１は、

    を表す；
    ｍ＝１〜８、ならびに
    ｎ＝０−２。〕に示される構造を有する、請求項４７記載のアリールアミノプリン誘導体。
  49. 式ＩＸ：

    〔式中、
    Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
    Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
    Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシである場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
    Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、エチニル、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イル）メトキシ、または３−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）メトキシを表す；
    好ましくは、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロペンチルを表す；
    Ｒ１８がＨを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、１−メチルピペリジニル−４−カルバモイル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレイド、または３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイドを表す；
    Ｒ１８がフルオロ、クロロ、ブロモ、またはメトキシを表す場合、Ｒ１９は、４−メチルピペラジニル−１−カルバモイル、または１−メチルピペリジニル−４−カルバモイルを表す；
    Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはエチニルを表す。〕に示される構造を有する、請求項１記載のアリールアミノプリン誘導体。
  50. 以下から選ばれる、アリールアミノプリン誘導体：
    ４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
    ４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
    ４−（８−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
    ３−メトキシ−４−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
    ４−（８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
    ４−（８−フェニルアミノ−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
    ９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（４−メトキシフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−クロロ−４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−アクリルイルアミノフェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−シクロヘキシル−９Ｈ−プリン、
    ９−シクロペンチル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピル−６−メトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピル−６−メチルアミノ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピル−６−メチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−フェニル−９Ｈ−プリン、
    ９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−８−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン、
    ４−（９−シクロペンチルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（９−イソプロピル−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）フェニル）アクリルアミド、
    ８−（４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−ベンジルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−エチニルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（２−フルオロ−４−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（４−モルホリニルメチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−クロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−メチルフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（２，５−ジフルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（２，４，５−トリクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロペンチル−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−（３−ブロモフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ８−フェニルアミノ−９−シクロヘキシルメチル−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピルアミノ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ））−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
    ９−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−８−フェニルアミノ−９Ｈ−プリン、
    ８−（６−クロロピリミジン−３−イル）−９−イソプロピルアミノ−２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン、または
    ８−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）−９−イソプロピル−２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９Ｈ−プリン。
  51. 出発材料として、置換基により６位で置換された２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンを使用すること；
    低温置換法により４位にＲ１置換アミノを導入すること；
    次いで、高温置換法により２位に

    を導入すること；
    ５位のニトロをアミノに還元すること；ならびに
    最終的に、Ｒ３ＮＣＳ（Ｒ３置換イソチオシアネート）、または

    （Ｒ３置換メチルフェニルカルバモジチオエート）を用いて、閉じたピラゾール環を生成して目的生成物を得ること；
    を含み、
    合成経路が、以下：



    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕に示されるとおりである、式Ｉにより表されるアリールアミノプリン誘導体の合成方法。
  52. 腫瘍の治療のための薬剤の製造における、式Ｉ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕により表されるアリールアミノプリン誘導体の使用。
  53. 式Ｉ：

    〔式中、
    Ｒ１は、−Ｈ、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換された−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリル、３〜８個の炭素原子を含有するヘテロシクリルで置換されたアミノ、６〜８個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、−ＮＨＣｍＨ（２ｍ＋１）、６〜１２個の炭素原子を含有するアリールオキシ、または６〜１２個の炭素原子を含有するアリールアミノを表す；
    Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣｍＨ（２ｍ＋１）で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、６〜８０個の炭素原子を含有するアリール、または６〜８０個の炭素原子を含有するヘテロアリールを表す；前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１〜１５のヘテロ原子を含有する；
    Ｒ４〜Ｒ８は、それぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣｍＨ（２ｍ＋１）、

    を表す；
    ｍ＝１〜８；ならびに
    ｎ＝０〜４。〕により表されるアリールアミノプリン誘導体、またはその医薬として許容され得る塩を含有する、医薬組成物。
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