JP2013514998A - 沈降炭酸カルシウムのビグアニド保存 - Google Patents

Abstract

ビグアニドで保存された沈降炭酸カルシウム口腔ケア組成物およびその製造の方法を開示する。
【選択図】なし

Description

関連出願への相互参照
[0001] この出願は２００９年１２月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／２８７，８４７号に対して優先権を主張し、それを本明細書に援用する。

[0002] 沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）は、様々な工業、化粧、および医薬製品における使用のために商業的規模で製造されている。一般に、沈降炭酸カルシウムは砕いた石灰石を高温で加熱し、未処理の（ｒａｗ）炭酸カルシウムを石灰（ＣａＯ）および二酸化炭素ガス（ＣＯ_２）に分解することにより作られる。石灰への水の添加（“消和”と呼ばれるプロセス）によりＣａ（ＯＨ_２）が生じる。その消和された石灰（または“石灰乳”）を二酸化炭素ガスで処理する。結果として生じた炭酸カルシウムが水溶液から沈殿し、沈降炭酸カルシウムのスラリーを生じ、それを必要に応じて中和、製粉、濾過、脱水および／または乾燥させることができる。

[0003] 沈降炭酸カルシウムのスラリーは微生物の影響を受けやすい。微生物を防ぐため、保存剤、例えばアルデヒドをそのスラリーに添加することができる。例えば、米国特許出願公開第２００９／００８８４８３号は、ジアルデヒド（例えばグルタルアルデヒド）およびホルムアルデヒド放出剤、例えば（エチレンジオキシ）ジメタノールの組み合わせを開示している。残念ながら、これらの保存剤はそれらの限界を有する。例えばグルタルアルデヒドはアルカリ性ｐＨにおいて不安定であり、従って長期の保存剤としては効果が無い。さらに、一部の細菌株はホルムアルデヒドを代謝し（例えば、Di Maiuta et al. (2009) International Biodeterioration & Biodegradation 63:769-777を参照）、処理されたＰＣＣスラリーにおいてさえも細菌の増殖を許す。

[0004] 沈降炭酸カルシウム組成物のための向上した保存法に関する必要性が存在する。

米国特許出願公開第２００９／００８８４８３号

Di Maiuta et al. (2009) International Biodeterioration & Biodegradation 63:769-777

[0005] ポリマー性ビグアニドは沈降炭酸カルシウムが含まれる口腔ケア組成物を効果的に保存することができる。そのポリマー性ビグアニドは、アルデヒドに基づく保存剤を必要とすることなく長続きする抗微生物作用を提供する。

[0006] 従って、１観点において、口腔ケアにおける、または口腔ケア組成物の製造における使用のための乾燥沈降炭酸カルシウム組成物。その乾燥沈降炭酸カルシウム組成物には、沈降炭酸カルシウムに加えて、ポリマー性ビグアニド、例えばポリヘキサメチレンビグアニドが含まれる。

[0007] 口腔ケアにおける、または口腔ケア組成物の製造における使用のための沈降炭酸カルシウムスラリーも提供する。そのスラリーには、水、沈降炭酸カルシウム、およびポリマー性ビグアニド、例えばポリヘキサメチレンビグアニドが含まれる。そのスラリーは場合により他の保存剤、例えばホルムアルデヒドを含まない。そのスラリーには１種類以上の他の口腔ケア成分、例えば湿潤剤、無機性分散剤、重炭酸塩類（ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ ｓａｌｔｓ）、ｐＨ修正剤、界面活性剤、発泡調節剤（ｆｏａｍ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）、増粘剤、粘度修正剤、甘味料、香味料、着色剤、抗齲食剤、抗歯石剤、第１スズイオンの源、亜鉛イオンの源、ブレスフレッシュ剤（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｅｒｓ）、抗プラーク剤、酵素、ビタミン類、抗接着剤およびそれらの組み合わせが含まれることができる。一部の態様において、そのポリマー性ビグアニドの濃度は０．０４％を超えない。例えば、特定の態様において、その濃度は０．０１％〜０．０４％である。

[0008] 口腔ケア組成物を調製する方法も提供する。その方法には、沈降炭酸カルシウムとポリマー性ビグアニド、例えばポリヘキサメチレンビグアニドとの予め形成された複合体を、湿潤剤、無機性分散剤、重炭酸塩類、ｐＨ修正剤、界面活性剤、発泡調節剤、増粘剤、粘度修正剤、甘味料、香味料、着色剤、抗齲食剤、抗歯石剤、第１スズイオンの源、亜鉛イオンの源、ブレスフレッシュ剤、抗プラーク剤、酵素、ビタミン類、抗接着剤およびそれらの組み合わせから選択される１種類以上の口腔ケアの成分が含まれる組成物と組み合わせることが含まれる。

[0009] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。加えて、その組成物および方法は、そこで記述された要素を含んでいてよく、本質的にそれで構成されていてよく、またはそれで構成されていてよい。

[0010] 別途明記されない限り、本明細書において、および明細書中の他の箇所において示されている全ての百分率および量は、重量による百分率を指すものと理解されるべきである。与えられた量はその物質の有効重量に基づく。本明細書における具体的な値の列挙は、その値プラスまたはマイナス測定における誤差を説明するためのある程度の変動性を意味することを意図している。例えば、１０％の量には、測定における誤差の程度を考慮すれば、９．５％または１０．５％が含まれてよく、当業者はそれを認識および理解しているであろう。

[0011] 本明細書で用いられる際、本明細書における“抗細菌活性”は、あらゆる一般に受け入れられているインビトロまたはインビボの抗細菌アッセイまたは試験により決定されるような活性を意味する。本明細書における“抗炎症活性”は、あらゆる一般に受け入れられているインビトロまたはインビボのアッセイまたは試験、例えばプロスタグランジン産生またはシクロオキシゲナーゼ活性の阻害に関するアッセイまたは試験により決定されるような活性を意味する。

[0012] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。

[0013] 別途明記されない限り、本明細書において、および明細書中の他の箇所において示されている全ての百分率および量は、重量による百分率を指すものと理解されるべきである。与えられた量はその物質の有効重量に基づく。

[0014] 本発明の口腔ケア組成物は、上記で列挙された成分に加えて有効および／またはキャリヤー成分を含有することができる。本明細書における成分の有効薬剤またはキャリヤー成分としての分類は明確さおよび便宜のためになされているのであって、個々の成分がその組成物中で本明細書におけるそれの分類に必ず従って機能するという推論を引き出すべきではない。さらに、個々の成分は複数の機能を果たすことができ、従って本明細書におけるある成分の１つの機能的クラスの例になるものとしての開示は、それが別の機能的クラスの例にもなることができる可能性を排除しない。

[0015] 本発明に従って、ポリマー性ビグアニドを沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）に保存剤として添加することができる。そのビグアニドは場合により、そのＰＣＣの最初の調製の間：（例えば消和された石灰の炭酸飽和からの）沈殿の後、および最初の乾燥の前に添加される。そのビグアニドはこのプロセスの間そのＰＣＣスラリーを保存する。さらに、本発明者らは、このプロセスの間および乾燥の後にそのビグアニドがＰＣＣと会合したままであることを見出した。従って、そのビグアニドはそのＰＣＣを保存するだけでなく、そのＰＣＣ／ビグアニド複合体が含まれる口腔ケア組成物も保存するであろう。

[0016] ポリマー性ビグアニドは、多数のビグアニド部分が含まれるポリマー性分子である。重合は組み込まれる小単位の数に依存して大きさが異なるポリマーの集団を生成し得ることが理解されている。本発明は、分子あたり平均少なくとも３個のビグアニド部分のポリマー性ビグアニドを用いる。一般に、分子あたり平均少なくとも５個のビグアニド部分が含まれる。特定の態様において、そのビグアニド部分の平均数は、５から８０個まで、５から４０個まで、６から２７個まで、９から２７個まで、または１１から１８個までである。そのビグアニド部分は一般にリンカーにより連結されており、それには例えばアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールが含まれ得る。そのポリマー性ビグアニドの重量平均分子量は、１０００ダルトンを超えてよい。例えば特定の態様において、その重量平均分子量は１０００〜１５，０００ダルトン；１０００〜８０００ダルトン；１０００〜５０００ダルトン；１２３０〜５０００ダルトン；１７００〜５０００ダルトン；２１００〜５０００ダルトン；２１００〜３３００ダルトン；または２３４０〜３３００ダルトンである。

[0017] 特定の態様において、ポリマー性ビグアニドのクラスは次の式を有する：

ここで、Ｒは場合により置換されたヒドロカルビジイル（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｄｉｙｌ）基であり、それは脂肪族、芳香脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）または芳香族であってよく、ここでｎは５〜８０、５から４０まで、６から２７まで、９から２７まで、または１１から１８までの範囲の整数である。適切なＲ（場合により置換されたヒドロカルビジイル基）の例には、直鎖および分枝鎖ヒドロカルビジイル基、例えばＣ_１−２０アルキレン、例えばＣ_３−９アルキレン（例えばテトラメチレンまたはヘキサメチレン）またはＣ_５−８シクロアルカジイル（ｃｙｃｌｏａｌｋａｄｉｙｌ）（例えばシクロヘキサ−１，４−ジイル）が含まれる。特定の態様において、Ｒは式：（ＣＨ_２）_ｍのものであり、ここでｍは３〜２０の範囲、または３〜９の範囲の整数である。

[0018] 適切なポリマー性ビグアニドの１つの例は、ポリアミノプロピルビグアニドおよびポリ（イミノイミドカルボニル）イミノヘキサメチレン塩酸塩としても知られるポリ［（ヘキサメチレン）ビグアニド］（ＰＨＭＢ）である。ＰＨＭＢは商業的に入手可能である（Ａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ．）。

[0019] そのポリマー性ビグアニドは、あらゆる時点でＰＣＣを含有する組成物に添加することができる。都合よく、そのポリマー性ビグアニドは場合により、そのＰＣＣが最初に製造される時、ＰＣＣスラリーを形成するための沈殿の形成の後、およびそのスラリーを乾燥させる前に添加される。例えば、その水酸化カルシウム溶液を過剰量の二酸化炭素で処理した後、ＰＣＣが形成され、その結果として得られたスラリーはかなりアルカリ性であり、それを酸、例えば鉱酸（例えばリン酸、硫酸、硝酸、および／または塩酸）または有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、もしくはスルホン酸を用いて中和することができる。特定の態様において、ポリマー性ビグアニドをその中和されたＰＣＣスラリーに添加した後そのスラリーを乾燥させる。

[0020] このように、そのポリマー性ビグアニドはＰＣＣを汚染（例えば細菌汚染、真菌汚染、またはウイルス汚染）に対して、それの最初の製造の時から保存することができる。他の保存剤、例えばアルデヒドに基づく保存剤は、それらの機能はそのポリマー性ビグアニドにより提供されるため、そのＰＣＣを含有する組成物から省くことができる。そのポリマー性ビグアニドは、乾燥プロセスの間および後、そのＰＣＣと会合したままである。その乾燥させたＰＣＣ−ビグアニド組成物を水中で再懸濁させ、再び口腔ケア組成物において有用なビグアニドで保存されたスラリーを形成することができる。

[0021] そのポリマー性ビグアニドは、抗微生物活性を提供するのに十分な濃度まで添加される。従って、高めの濃度のポリマー性ビグアニドが用いられる可能性があるが、０．０４％より大きくない、または０．０３％より大きくない濃度が特定の態様において用いられる。１態様において、ポリマー性ビグアニドの濃度は０．０１％から０．０４％までである。別の態様において、ポリマー性ビグアニドの濃度は０．０１％から０．０３％までである。別の態様において、ポリマー性ビグアニドの濃度は０．０２５％から０．０３％までである。

[0022] 予め形成されたＰＣＣ／ビグアニド複合体は、口腔ケア組成物、例えば歯磨剤中の成分として用いることができる。その口腔ケア組成物は、ペースト、クリーム、ムース、ゲル、粉末、洗浄剤、または同様のものであってよい。その口腔ケア組成物には、特定の態様において、１種類以上の他の口腔ケア成分、例えば湿潤剤、無機性分散剤、重炭酸塩類、ｐＨ修正剤、界面活性剤、発泡調節剤、増粘剤、粘度修正剤、甘味料、香味料、着色剤、抗齲食剤、抗歯石剤、第１スズイオンの源、亜鉛イオンの源、ブレスフレッシュ剤、抗プラーク剤、酵素、ビタミン類、抗接着剤およびそれらの組み合わせが含まれる。その口腔ケア組成物には、場合により上記の他の口腔ケア成分の少なくとも２種類、少なくとも３種類、少なくとも４種類、少なくとも５種類、または少なくとも６種類が含まれる。例として（少数の例ではあるが）、その口腔ケア組成物には、湿潤剤；湿潤剤および増粘剤（ｔｈｉｃｋｎｅｒ、ｔｈｉｃｋｅｉｎｇ ａｇｅｎｔ）；湿潤剤、増粘剤および界面活性剤；湿潤剤、増粘剤、界面活性剤、およびフッ化物の源；湿潤剤、界面活性剤、フッ化物の源、および重炭酸（塩）（ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ （ｓａｌｔ））；湿潤剤、界面活性剤、フッ化物の源、重炭酸（塩）、および無機性分散剤；または湿潤剤、界面活性剤、フッ化物の源、重炭酸（塩）、無機性分散剤、および香味料が含まれることができる。１種類以上の他の口腔ケア成分は、これらの成分のいずれかの代わりをする、またはそれを増強することができる。これらの口腔ケア成分がそのＰＣＣがそのポリマー性ビグアニドに結合した予め形成された複合体と組み合わせられる態様において、そのポリマー性ビグアニドのそのＰＣＣとの組み合わせは、それらのその他の添加される口腔ケア成分との組み合わせより前に行われる。

[0023] 様々な態様において、沈降炭酸カルシウム、ポリマー性ビグアニド、少なくとも１種類の湿潤剤、およびキャリヤーを含有する練り歯磨きおよび歯用ゲルが配合される。様々な態様において、その練り歯磨きまたは歯用ゲル組成物は、１重量％〜７０重量％のＰＣＣ、０．０１％〜０．０４％のポリマー性ビグアニド；１重量％〜７０重量％の少なくとも１種類の湿潤剤をキャリヤーに加えて含有する。

[0024] 湿潤剤は、例えば練り歯磨きまたはゲルが空気に曝露された際に硬化するのを防ぐために有用である。あらゆる口に許容できる湿潤剤を用いることができ、それには多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、マンニトール、または低分子量ＰＥＧ類が含まれるが、それらに限定されない。ほとんどの湿潤剤は、甘味料としても機能する。１種類以上の湿潤剤は、場合によりその組成物の１重量％〜７０重量％、例えば１重量％〜５０重量％、２重量％〜２５重量％、または５重量％〜１５重量％の総量で存在する。

[0025] 本発明の組成物中に任意で含ませるための有用なキャリヤーの中には、希釈剤（例えば水）、重炭酸塩類、ｐＨ修正剤、界面活性剤、発泡調節剤、増粘剤、粘度修正剤、甘味料、香味料、および着色剤がある。１種類のキャリヤー物質、または同じもしくは異なるクラスの１種類より多くのキャリヤー物質が場合により存在することができる。キャリヤーは、互いと、およびその組成物の他の成分と適合するように選択されるべきである。

[0026] その炭酸カルシウムスラリーを安定化するために用いることができる無機性分散剤には、ピロホスフェート類、トリポリホスフェート類、トリメタホスフェート類、テトラメタホスフェート類、およびヘキサメタホスフェート類のような縮合ホスフェート類、亜鉛塩類ならびにシリケート類が含まれる。有機性分散剤には、ポリカルボキシレート類、例えばポリアクリレート類、ポリメタクリレート類、およびポリマレエート類ならびにポリビニルアルコールが含まれる。そのような分散剤は当技術で既知である。例えば、米国特許第４，８１８，７８３号は、分散剤としてそれぞれ１００重量部の炭酸カルシウムに基づいて（１）０．１〜２重量部の（ａ）２，０００〜８０，０００の範囲の数平均分子量を有するカルボキシル基含有水溶性ポリマーおよび（ｂ）水溶性縮合ホスフェート、ならびに０．０３〜１重量部の水溶性陰イオン性修飾ポリビニルアルコールを含有する水性媒体中で炭酸カルシウムを分散させることを開示している。

[0027] さらなる態様において、本発明の組成物は、例えば発泡および二酸化炭素の放出により歯および歯肉に“清潔な感触”を与えるのに有用な少なくとも１種類の重炭酸塩を含む。あらゆる口に許容できる重炭酸塩を用いることができ、それにはアルカリ金属重炭酸塩類、例えば重炭酸ナトリウムおよびカリウム、重炭酸アンモニウム、ならびに同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の重炭酸塩類は場合によりその組成物の０．１重量％〜５０重量％、例えば１重量％〜２０重量％の総量で存在する。

[0028] さらに別の態様において、本発明の組成物は少なくとも１種類のｐＨ修正剤を含む。そのような薬剤には、ｐＨを低くするための酸性化剤、ｐＨを上げるための塩基性化剤、およびｐＨを望まれる範囲内で制御するための緩衝剤が含まれる。例えば、酸性化、塩基性化および緩衝剤から選択される１種類以上の化合物を含ませることができる。あらゆる口に許容できるｐＨ修正剤を用いることができ、それにはカルボン酸、リン酸およびスルホン酸、酸塩類（例えば、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、リンゴ酸一ナトリウム等）、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、カーボネート類、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸（塩）類、セスキカーボネート類、ボレート類、シリケート類、ホスフェート類（例えば、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸塩類等）、イミダゾールおよび同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上のｐＨ修正剤は場合によりその組成物を口に許容できるｐＨ範囲内に維持するのに有効な総量で存在する。

[0029] さらに別の態様において、本発明の組成物は、例えばその組成物の他の構成要素の適合性を向上させてそれにより増進された安定性を提供する、界面活性により歯の表面をきれいにするのを助ける、そして撹拌の際に、例えば本発明の歯磨組成物を用いたブラッシングの間に泡を提供するのに有用な、少なくとも１種類の界面活性剤を含む。あらゆる口に許容できる界面活性剤を用いることができ、そのほとんどは陰イオン性、非イオン性または両性である。適切な陰イオン性界面活性剤には、Ｃ_８−２０アルキルサルフェート類、Ｃ_８−２０脂肪酸のスルホン化モノグリセリド類の水溶性塩類、サルコシネート類、タウレート類、および同様のものが含まれるが、それらに限定されない。これらおよび他のクラスの説明的な例には、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム ココナッツ（ｃｏｃｏｎｕｔ） モノグリセリド スルホネート、ナトリウム ラウリルサルコシネート、ナトリウム ラウリルイセチオネート、ナトリウム ラウレスカルボキシレートおよびナトリウム ドデシルベンゼンスルホネートが含まれる。適切な非イオン性界面活性剤には、ポロキサマー類、ポリオキシエチレンソルビタンエステル類、脂肪アルコールエトキシレート類、アルキルフェノールエトキシレート類、第三級アミンオキシド類、第三級ホスフィンオキシド類、ジアルキルスルホキシド類、および同様のものが含まれるが、それらに限定されない。適切な両性界面活性剤には、Ｃ_８−２０脂肪族第二級および第三級アミン類の陰イオン基、例えばカルボキシレート、サルフェート、スルホネート、ホスフェートまたはホスホネートを有する誘導体が含まれるが、それらに限定されない。例には、ココアミドプロピルベタイン、Ｎ−アルキルジアミノエチルグリシン類（Ｎ−ラウリルアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジエチルグリシン等）、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムおよびラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインが含まれる。１種類以上の界面活性剤は場合によりその組成物の０．０１重量％〜１０重量％、例えば０．０５重量％〜５重量％または０．１重量％〜２重量％の総量で存在する。

[0030] さらに別の態様において、本発明の組成物は、例えば撹拌の際にその組成物により生成される泡の量、濃密さ（ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）または安定性を増大させるのに有用な、少なくとも１種類の発泡調節剤を含む。あらゆる口に許容できる発泡調節剤を用いることができ、それにはポリオキシエチレン類としても知られるポリエチレングリコール類（ＰＥＧ類）が含まれるが、それらに限定されない。高分子量ＰＥＧ類が適切であり、それには２００，０００〜７，０００，０００、例えば５００，０００〜５，０００，０００または１，０００，０００〜２，５００，０００の平均分子量を有するＰＥＧ類が含まれる。１種類以上のＰＥＧ類は場合によりその組成物の０．１重量％〜１０重量％、例えば０．２重量％〜５重量％または０．２５重量％〜２重量％の総量で存在する。

[0031] さらに別の態様において、本発明の組成物は、例えばその組成物に望ましい粘稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）および／または口の感触を与えるのに有用な、少なくとも１種類の増粘剤を含む。あらゆる口に許容できる増粘剤を用いることができ、それには以下のものが含まれるが、それらに限定されない：カルボキシビニルポリマー類としても知られるカルボマー類、アイリッシュモス（Ｉｒｉｓｈ ｍｏｓｓ）としても知られるカラギーナン類、より詳細にはι−カラギーナン（イオタ−カラギーナン）、セルロース系ポリマー類、例えばヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）およびそれらの塩類、例えばＣＭＣナトリウム、天然ガム類、例えばカラヤ（ｋａｒａｙａ）、キサンタン、アラビアガムおよびトラガカント（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）ガム、コロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウム、コロイド性シリカ、アルギネート類、ベントナイトおよび他の自然粘土および合成無機性粘度。１種類以上の増粘剤は場合によりその組成物の０．０１重量％〜１５重量％、例えば０．１重量％〜１０重量％または０．２重量％〜５重量％の総量で存在する。

[0032] さらに別の態様において、本発明の組成物は、例えば成分の沈降もしくは分離を抑制するのに、または液体組成物の撹拌の際の再分散性を促進するのに有用な少なくとも１種類の粘度修正剤を含む。あらゆる口に許容できる粘度修正剤を用いることができ、それには鉱油、ワセリン、粘土および有機改質粘土、シリカ、ならびに同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の粘度修正剤は場合によりその組成物の０．０１重量％〜１０重量％、例えば０．１重量％〜５重量％の総量で存在する。

[0033] さらに別の態様において、本発明の組成物は、例えばその組成物の味を高めるのに有用な少なくとも１種類の甘味料を含む。あらゆる口に許容できる天然または人工甘味料を用いることができ、それにはデキストロース、スクロース、マルトース、デキストリン、乾燥した転化糖、マンノース、キシロース、リボース、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ（高フルクトースコーンシロップおよびコーンシロップの固体が含まれる）、部分的に加水分解されたデンプン、水素化デンプン加水分解物、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、イソマルト（ｉｓｏｍａｌｔ）、アセスルファムカリウム、グリチルリチン（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ）、ペリランチン（ｐｅｒｉｌｌａｎｔｉｎｅ）、タウマチン（ｔｈａｕｍａｔｉｎ）、アスパルテーム、ネオテーム（ｎｅｏｔａｍｅ）、サッカリンおよびその塩類、ジペプチドに基づく強い甘味料、シクラメート類、ならびに同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の甘味料は、場合により、選択される個々の甘味料（単数または複数）に強く依存するが典型的にはその組成物の０．００５重量％〜５重量％の総量で存在する。

[0034] さらに別の態様において、本発明の組成物は、例えばその組成物の味を高めるのに有用な少なくとも１種類の香味料を含む。あらゆる口に許容できる天然または人工香味料を用いることができ、それには以下のものが含まれるが、それらに限定されない：バニリン、セージ、マヨラマ、パセリ油、スペアミント油、桂皮油、ウィンターグリーンの油（サリチル酸メチル）、ペパーミント油、チョウジ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、柑橘油、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アプリコット、バナナ、ブドウ、リンゴ、イチゴ、サクランボ、パイナップル等に由来する果実油およびエッセンス剤（ｅｓｓｅｎｃｅｓ）が含まれる果実油およびエッセンス剤、豆および木の実由来の香味、例えばコーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンド等、吸着された、および封入された（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ）香味料、ならびに同様のもの。芳香および／または冷却または昇温作用が含まれる口の中の他の感覚作用を提供する成分も、本明細書における香味料の範囲内に含まれる。そのような成分には、説明的には、メントール、酢酸メンチル、乳酸メンチル、カンファー、ユーカリ油、ユーカリプトール、アネトール、ユージノール、カシア（ｃａｓｓｉａ）、オキサノン（ｏｘａｎｏｎｅ）、α−イリゾン、プロペニルグエトール（ｐｒｏｐｅｎｙｌ ｇｕａｉｅｔｈｏｌ）、チモール、リナロール、ベンズアルデヒド、桂皮アルデヒド、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミン（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−ｐ−ｍｅｎｔｈａｎ−３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｎｅ）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−（１−メントキシ）−プロパン−１，２−ジオール、桂皮アルデヒドグリセロールアセタール（ＣＧＡ）、メントングリセロールアセタール（ＭＧＡ）、および同様のものが含まれる。１種類以上の香味料は場合によりその組成物の０．０１重量％〜５重量％、例えば０．１重量％〜２．５重量％の総量で存在する。

[0035] さらに別の態様において、本発明の組成物は少なくとも１種類の着色剤を含む。本明細書における着色剤には、顔料、染料、レーキ、細片および特定の光沢または反射性を与える薬剤、例えばパール化剤（ｐｅａｒｌｉｎｇ ａｇｅｎｔ）が含まれる。着色剤は多くの機能を果たすことができ、それには例えば歯の表面上に白色または淡色のコーティングを提供すること、その組成物により有効に接触された歯の表面上の位置の指標として働くこと、および／またはその組成物の外観、特に色および／または不透明度を改変して消費者への魅力を増進することが含まれる。あらゆる口に許容できる着色剤を用いることができ、それにはタルク、雲母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色、黄色、茶色および黒色酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、チタン化雲母（ｔｉｔａｎｉａｔｅｄ ｍｉｃａ）、オキシ塩化ビスマス、ならびに同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の着色剤は、場合によりその組成物の０．００１重量％〜２０重量％、例えば０．０１重量％〜１０重量％または０．１重量％〜５重量％の総量で存在する。

[0036] 練り歯磨きおよび歯用ゲル組成物は、場合により抗齲食剤、追加の抗細菌剤、抗歯石または歯石制御剤、および同様のものが含まれるがそれらに限定されない追加の成分を配合される。

[0037] 様々な態様において、その組成物は口に許容できるフッ化物イオンの源を含み、それは抗齲食剤として役立つ。１種類以上のそのような源が存在することができる。適切なフッ化物イオンの源には、以下のものが含まれる：フッ化物、モノフルオロリン酸塩類およびフルオロケイ酸塩類、ならびにオラフルール（ｏｌａｆｌｕｒ）（Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）が含まれるアミンフッ化物類。

[0038] 抗齲食剤として、１種類以上のフッ化物を放出する塩類は場合により合計１００〜２０，０００ｐｐｍ、２００〜５，０００ｐｐｍ、または５００〜２，５００ｐｐｍのフッ化物イオンを提供する量で存在する。フッ化ナトリウムまたはモノフルオロホスフェートが存在する唯一のフッ化物を放出する塩である場合、説明的には０．０１重量％〜５重量％、０．０５重量％〜１重量％または０．１重量％〜０．５重量％の量のフッ化ナトリウムがその組成物中に存在することができる。

[0039] 好都合にも、その練り歯磨きおよび歯用ゲル組成物にはそのポリマー性ビグアニドの他に抗細菌剤が含まれる必要が全く無い（そして、特定の態様において、全く含まれない）。それでも、場合により他の抗細菌剤が本発明の組成物に含まれ、または本発明の組成物から除外され；そのような抗細菌剤には、例えばハロゲン化ジフェニルエーテル化合物、塩化セチルピリジニウム、ポリフェノール類、フェノール化合物、第１スズイオン類、亜鉛イオン類、および同様のものが含まれる。ハロゲン化ジフェニルエーテル化合物の限定的でない例はトリクロサンである。

[0040] 別の態様において、その組成物は口に許容できる抗歯石剤を含む。１種類以上のそのような薬剤が存在することができる。適切な抗歯石剤には以下のものが含まれるが、それらに限定されない：ホスフェート類およびポリホスフェート類（例えばピロホスフェート類）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、クエン酸亜鉛三水和物、ポリペプチド類、例えばポリアスパラギン酸およびポリグルタミン酸、ポリオレフィンスルホネート類、ポリオレフィンホスフェート類、ジホスホネート類、例えばアザシクロアルカン−２，２−ジホスホネート類（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）およびエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸ならびにこれらの薬剤のいずれかの塩類、例えばそれらのアルカリ金属およびアンモニウム塩類。有用な無機リン酸およびポリリン酸塩類には、説明的には、一塩基性、二塩基性および三塩基性リン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸一、二、三および四ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウムおよび同様のものが含まれ、ここでナトリウムは場合によりカリウムまたはアンモニウムで置き換えることができる。他の有用な抗歯石剤には、陰イオン性ポリカルボキシレートポリマー類が含まれる。その陰イオン性ポリカルボキシレートポリマー類は炭素主鎖上にカルボキシル基を含有し、それにはアクリル酸、メタクリル酸、および無水マレイン酸のポリマーまたはコポリマーが含まれる。限定的でない例には、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマー類、例えばＩＳＰ（ニュージャージー州ウェイン）からのＧａｎｔｒｅｚ（商標）商標の下で入手可能なそれらが含まれる。さらに他の有用な抗歯石剤には、ヒドロキシカルボン酸類、例えばクエン酸、フマル酸、リンゴ酸、グルタル酸およびシュウ酸、ならびにそれらの塩類、ならびにアミノポリカルボン酸類、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）が含まれる封鎖剤が含まれる。１種類以上の抗歯石剤は場合によりその組成物中に抗歯石に有効な総量、典型的には０．０１重量％〜５０重量％、例えば０．０５重量％〜２５重量％または０．１重量％〜１５重量％で存在する。

[0041] 様々な態様において、その抗歯石系はトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰＰ）およびピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）の混合物を含む。様々な態様において、ＴＳＰＰのＳＴＰＰに対する比率は１：２〜１：４の範囲である。特定の態様において、第１の抗歯石有効成分であるＴＳＰＰは１〜２．５％で存在し、第２の抗歯石有効成分であるＳＴＰＰは１〜１０％で存在する。

[0042] １態様において、その陰イオン性ポリカルボキシレートポリマーは０．１％〜５％で存在する。別の態様において、その陰イオン性ポリカルボキシレートポリマーはその口腔ケア組成物の０．５％〜１．５％、または１％で存在する。本発明に従う１態様において、その抗歯石系は、例えば上記で論じたＧａｎｔｒｅｚ Ｓ−９７製品のような無水マレイン酸およびメチルビニルエーテルのコポリマーを含む。

[0043] 様々な態様において、そのＴＳＰＰ対ＳＴＰＰ対合成陰イオン性ポリカルボキシレートの比率は５：１０：１〜５：２０：１０（または１：４：２）の範囲である。１態様において、その口腔ケア組成物の抗歯石系はＴＳＰＰ、ＳＴＰＰ、ならびにポリカルボキシレート、例えば無水マレイン酸およびメチルビニルエーテルのコポリマーを１：７：１の比率で含む。限定的でない態様において、その抗歯石系は本質的に、０．５％〜２．５％で存在するＴＳＰＰ、１％〜１０％で存在するＳＴＰＰ、ならびに０．５％〜１．５％で存在する無水マレイン酸およびメチルビニルエーテルのコポリマーからなる。

[0044] 別の態様において、その組成物は、例えば歯肉炎、プラーク、歯石、齲食または敏感性を低減するのを助けるのに有用な口に許容できる第１スズイオンの源を含む。１種類以上のそのような源が存在することができる。適切な第１スズイオンの源には、フッ化第１スズ、他のハロゲン化第１スズ類、例えば塩化第１スズ二水和物、ピロリン酸第１スズ、有機第１スズカルボン酸塩類、例えばギ酸第１スズ、酢酸第１スズ、グルコン酸第１スズ、乳酸第１スズ、酒石酸第１スズ、シュウ酸第１スズ、マロン酸第１スズおよびクエン酸第１スズ、第１スズエチレングリオキシド（ｓｔａｎｎｏｕｓ ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｏｘｉｄｅ）、ならびに同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の第１スズイオンの源は、場合により、および説明的には、その組成物の０．０１重量％〜１０重量％、例えば０．１重量％〜７重量％、または１重量％〜５重量％の総量で存在する。

[0045] 別の態様において、その組成物は、例えば抗歯石またはブレスフレッシュ剤として有用な口に許容できる亜鉛イオンの源を含む。１種類以上のそのような源が存在することができる。適切な亜鉛イオンの源には、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリシン亜鉛、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛ナトリウムおよび同様のものが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の亜鉛イオンの源は、場合により、および説明的には、その組成物の０．０５重量％〜３重量％、例えば０．１重量％〜１重量％の総量で存在する。

[0046] 別の態様において、その組成物は口に許容できるブレスフレッシュ剤を含む。１種類以上のそのような薬剤が、ブレスフレッシュに有効な総量で存在することができる。適切なブレスフレッシュ剤には、亜鉛塩類、例えばグルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛および亜塩素酸亜鉛、α−イオノンおよび同様のものが含まれるが、それらに限定されない。

[0047] 別の態様において、その組成物は口に許容できる抗プラーク剤（プラーク破壊（ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ）剤が含まれる）を含む。１種類以上のそのような薬剤が、抗プラークに有効な総量で存在することができる。適切な抗プラーク剤には、第１スズ、銅、マグネシウムおよびストロンチウム塩類、ジメチコンコポリオール類、例えばセチルジメチコンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウム類ならびにキレート剤、例えばクエン酸および酒石酸ならびにそれらのアルカリ金属塩類が含まれるが、それらに限定されない。

[0048] 別の態様において、その組成物は口に許容できる抗炎症剤を含む。１種類以上のそのような薬剤が、抗炎症に有効な総量で存在することができる。適切な抗炎症剤には、ステロイド系薬剤、例えばフルシノロン（ｆｌｕｃｉｎｏｌｏｎｅ）およびヒドロコルチゾン、ならびに非ステロイド系薬剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばケトロラック（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、インドメタシン、スリンダク（ｓｕｌｉｎｄａｃ）、トルメチン（ｔｏｌｍｅｔｉｎ）、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ）、アスピリン、ジフルニサル（ｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、メクロフェナメート（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍａｔｅ）、メフェナム酸（ｍｅｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、オキシフェンブタゾンおよびフェニルブタゾンが含まれるが、それらに限定されない。１種類以上の抗炎症剤は場合によりその組成物中に抗炎症に有効な量で存在する。

[0049] 本発明の組成物は場合により他の成分、例えば酵素、ビタミン類および抗接着剤を含有する。酵素、例えばプロテアーゼを汚れ防止および他の作用のために添加することができる。ビタミン類の限定的でない例には、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびその類似体、ビタミンＢ５、および葉酸が含まれる。様々な態様において、そのビタミン類は抗酸化特性を有する。抗接着剤にはｓｏｌｂｒｏｌ、フィシン、およびクオラムセンシング阻害剤が含まれる。

[0050] １態様において、本発明の組成物は、沈降炭酸カルシウムに加えて少なくとも１種類の研磨剤を含む。あらゆる口に許容できる研磨剤を用いることができるが、研磨剤のタイプ、粉末度（粒径）および量は、その組成物の通常の使用において歯のエナメル質が過度にすり減らされないように選択されるべきである。適切な研磨剤には、シリカ、例えばシリカゲル、水和シリカまたは沈降シリカの形のもの、アルミナ、不溶性ホスフェート類、樹脂性研磨剤、例えば尿素−ホルムアルデヒド縮合産物および同様のものが含まれるが、それらに限定されない。研磨剤として有用な不溶性ホスフェート類の中には、オルトホスフェート類、ポリメタホスフェート類およびピロホスフェート類がある。説明的な例は、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸β−カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウムおよび不溶性ポリメタリン酸ナトリウムである。１種類以上の研磨剤は、場合により、研磨に有効な総量、典型的にはその組成物の５重量％〜７０重量％、例えば１０重量％〜５０重量％または１５重量％〜３０重量％で存在する。存在する場合、研磨剤の平均粒径は、一般には０．１〜３０μｍ、例えば１〜２０μｍまたは５〜１５μｍである。

[0051] 本発明を以下の実施例においてさらに記述する。その実施例は単に説明的なものであり、記述され、特許請求される本発明の範囲を決して制限しない。
実施例１
[0052] ポリ［（ヘキサメチレン）ビグアニド］（ＰＨＭＢ）をＰＣＣ製造プロセスの間に添加する。具体的には、その新しく沈降させた炭酸カルシウムのスラリーのリン酸による中和の後に、ＰＨＭＢを添加する。そのスラリーの試料に対して、以下のものが含まれる微生物のプールに対するＰＨＭＢの抗微生物有効性を評価する負荷試験である微小堅牢性試験（Ｍｉｃｒｏ Ｒｏｂｕｓｔｎｅｓｓ Ｔｅｓｔ）（ＭＲＴ）を行う：
ブルクホルデリア・セパシア（Burkholderia cepacia）
エンテロバクター・クロアカエ（Enterobacter cloacae）
大腸菌
クレブシエラ・オキシトカ（Klebsiella oxytoca）
クレブシエラ・ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae）
セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens）
プロビデンシア・レットゲリ（Providencia rettgeri）
シュードモナス・エルジノーサ（Pseudomonas aeruginosa）
シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）
黄色ブドウ球菌
スタフィロコッカス・サプロフィティカス（Staphylococcus saprophyticus）
。

上記で列挙したプールからの１０^７細菌の接種材料により、試料に３０分間隔で３回負荷をかける。４、６および２４時間後、分割量（ａｌｉｑｕｏｔｓ）を試験して細菌の対数低減を測定する。これらのデータを用いて、曲線下面積（ＡＵＣ）を計算する。結果を表１に示す：

。
表において明らかであるように、２５０ｐｐｍ（０．０２５％）のＰＨＭＢでさえも生物汚染度を非常に著しく低減させる。実際、０．０３％ＰＨＭＢを用いて保存されたＰＣＣは、２５０ｐｐｍ ＰＨＭＢに関する２４時間における７−対数低減が１％ホルムアミドで観察された２４時間における８−対数低減に近いため、１．０％ホルムアミドを用いて保存されたＰＣＣの抗微生物堅牢性に匹敵する抗微生物堅牢性を示すはずである。

[0053] さらに、乾燥プロセスの後にＰＨＭＢがＰＣＣと会合したままであることが観察された。ＰＨＭＢは水溶性であるが、ＰＣＣに関して用いられる乾燥プロセス（ドラム乾燥機）では、水だけが蒸発し；ＰＨＭＢはＰＣＣと会合したままである。

実施例２
[0054] そのＰＨＭＢと会合したＰＣＣを、練り歯磨き配合物における保存活性に関して試験する。ＰＨＭＢと会合したＰＣＣを、ソルビトール、カルボキシメチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、モノフルオロホスフェート、重炭酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、香味料、および水が含まれる２種類の練り歯磨き配合物（ｆｏｒｍｕｌａｓ）（配合物ＡおよびＢ）のそれぞれの中に配合し、それに対して実施例１で記述したようにＭＲＴ試験を行う。

[0055] 配合物Ａには、ソルビトール、サッカリンナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、水、香味Ａ、およびＰＨＭＢで保存されたＰＣＣが含まれており；配合物Ｂには、ソルビトール、サッカリンナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、水、香味Ｂ、およびＰＨＭＢで保存されたＰＣＣが含まれていた。実施例１からのデータと一致して、０．０３％のＰＨＭＢ濃度は練り歯磨き配合物を保存するのに十分であることが確認され、目標レベルである０．７５より上の微小堅牢性指数（ＭＲＩ）を提供した。さらに、そのＰＨＭＢで保存された配合物を４０℃で１２週間古びさせ（ａｇｅｄ）、その貯蔵寿命の間ホルムアルデヒドで保存された配合物と同じくらいよく保存されていたことを確認した。

Claims (17)

1. （ｉ）沈降炭酸カルシウムとポリマー性ビグアニドとの予め形成された複合体を、
   （ｉｉ）湿潤剤、無機性分散剤、重炭酸塩類、ｐＨ修正剤、界面活性剤、発泡調節剤、増粘剤、粘度修正剤、甘味料、香味料、着色剤、抗齲食剤、抗歯石剤、第１スズイオンの源、亜鉛イオンの源、ブレスフレッシュ剤、抗プラーク剤、酵素、ビタミン類、抗接着剤およびそれらの組み合わせから選択される１種類以上の口腔ケア成分を含む組成物
   と組み合わせることを含む、口腔ケア組成物を調製する方法。
2. その口腔ケア成分が湿潤剤を含む、請求項１に記載の方法。
3. その口腔ケア成分が無機性分散剤を含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
4. その口腔ケア成分が増粘剤を含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
5. その口腔ケア成分がフッ化物の源および甘味料を含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
6. その口腔ケア成分が香味料を含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
7. その口腔ケア成分が界面活性剤を含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
8. その口腔ケア成分が重炭酸（塩）を含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
9. そのポリマー性ビグアニドがポリヘキサメチレンビグアニドを含む、いずれかの前記の請求項に記載の方法。
10. 以下：
    ａ）沈降炭酸カルシウム；および
    ｂ）０．０４％より大きくない濃度のポリマー性ビグアニド
    を含む組成物。
11. その組成物が水を含むスラリーである、請求項１０に記載の組成物。
12. その組成物が乾燥した組成物である、請求項１０に記載の組成物。
13. その組成物を口の表面に適用することができる、またはその組成物を口の表面に適用することができる組成物中で用いることができる、請求項１１または１２に記載の組成物。
14. その組成物が他の保存剤を含まない、請求項１０〜１３のいずれかに記載の組成物。
15. その組成物がホルムアルデヒドを含まない、請求項１０〜１４のいずれかに記載の組成物。
16. そのポリマー性ビグアニドがポリヘキサメチレンビグアニドを含む、請求項１０〜１５のいずれかに記載の組成物。
17. さらに湿潤剤、無機性分散剤、重炭酸塩類、ｐＨ修正剤、界面活性剤、発泡調節剤、増粘剤、粘度修正剤、甘味料、香味料、着色剤、抗齲食剤、抗歯石剤、第１スズイオンの源、亜鉛イオンの源、ブレスフレッシュ剤、抗プラーク剤、酵素、ビタミン類、抗接着剤およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される１種類以上の口腔ケア成分を含む、請求項１０〜１６のいずれかに記載の組成物。