JP2012501670A5

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Publication number: JP2012501670A5
Application number: JP2011526592A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-14
Publication date: 2012-04-19

Claims

ａ）ハイブリドーマ・クローン１０またはハイブリドーマ・クローン２により産生されるモノクローナル抗体；
ｂ）ハイブリドーマ・クローン１０またはハイブリドーマ・クローン２により産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ・クローン１０またはハイブリドーマ・クローン２により産生される抗体と同じエピトープに結合する二重特異性抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、キメラ抗体、合成抗体または組換え抗体；
ｄ）クローン１０またはクローン２により産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープに結合する抗原結合性フラグメント；
ｅ）上記のａ）〜ｄ）のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントであって、０．０４秒^−１〜２．０秒^−１の解離定数を有する、前記抗体または抗原結合性フラグメント；
ｆ）ＰＤ−１と結合する際に、配列番号：２および配列番号：４；または配列番号：８および配列番号：１０を有する抗体と競合する、単離された抗体または抗原結合フラグメント；
ｇ）配列番号：２および配列番号：４；または配列番号：８および配列番号：１０を有する抗体と同じＰＤ−１エピトープに結合する、上記のｆ）に記載の抗体または抗原結合フラグメント；
ｈ）上記のｃ）に記載の抗体であって、配列番号：１５、１６、１７、１９、２０のクローン２ＶｋおよびＶＨＣＤＲを有し、かつ、ｉ）配列番号：１８；またはｉｉ）配列番号：１８のアミノ酸６〜１０もしくは配列番号：２１、２２、２３、２５、２６、のクローン１０ＣＤＲ、およびｉ）配列番号：２４またはｉｉ）配列番号：２４のアミノ酸６〜１１を有する抗体；あるいは、
ｉ）配列番号：２および配列番号：４；または配列番号：８および配列番号：１０を有する、単離された抗体または抗原結合フラグメント、
から選択される、単離された抗体。
請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物。
ａ）請求項１に記載の抗体をコードする、１つ以上の単離された核酸；
ｂ）配列番号：１および配列番号：３；配列番号：１および配列番号：５；または配列番号：７および配列番号：９によりコードされる抗体をコードする、単離された核酸；
ｃ）上記のａ）またはｂ）に記載の１つ以上の核酸を含む、ベクター；あるいは、
ｄ）上記のｃ）に記載のベクター、または上記のａ）もしくはｂ）に記載の核酸を含む、宿主細胞、
から選択される１つ以上の単離された核酸、ベクターまたは宿主細胞。
ａ）配列番号：２、配列番号：４、配列番号：８、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：１６、配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１８のアミノ酸６−１０、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２１、配列番号：２２、配列番号：２３、配列番号：２４、配列番号：２４のアミノ酸６−１１、配列番号：２５または配列番号：２６を含む単離されたポリペプチド；
ｂ）ｉ）配列番号：１８、配列番号：１８のアミノ酸６−１０、配列番号：１９または配列番号：２０から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２４、配列番号：２４のアミノ酸６−１１、配列番号：２５または配列番号：２６から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する、単離されたポリペプチド；
ｃ）ｉ）配列番号：１５、配列番号：１６または配列番号：１７から選択される１つ以上のＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２１、配列番号：２２または配列番号：２３から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列を有する、単離されたポリペプチド；
ｄ）ｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：１９；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２０；配列番号：１９および配列番号：２０；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：１９および配列番号：２０であって、該重鎖ＣＤＲ１は配列番号：１８のアミノ酸６−１０または配列番号：１８から選択される；あるいは、ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２５；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２６；配列番号：２５および配列番号：２６；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：２５および配列番号：２６であって、該重鎖ＣＤＲ１は、配列番号：２４のアミノ酸６−１１または配列番号：２４から選択される；
ｅ）クローン２またはクローン１０由来の２つまたは３つ全ての重鎖ＣＤＲ配列；
ｆ）ｉ）配列番号：１８、配列番号：１８のアミノ酸６−１０、配列番号：１９または配列番号：２０から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２４、配列番号：２４のアミノ酸６−１１、配列番号：２５または配列番号：２６から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する、単離された抗体；
ｇ）ｉ）配列番号：１５、配列番号：１６または配列番号：１７から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列；もしくは配列番号：２１、配列番号：２２または配列番号：２３から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する、単離された抗体；
ｈ）請求項４７に記載の単離された抗体であって、ｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：１９；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２０；配列番号：１９および配列番号：２０；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：１９および配列番号：２０を含み、該重鎖ＣＤＲ１が、配列番号：１８のアミノ酸６−１０または配列番号：１８から選択される；あるいは、ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２５；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２６；配列番号：２５および配列番号：２６；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：２５および配列番号：２６を含み、該重鎖ＣＤＲ１が配列番号：２４のアミノ酸６−１１または配列番号：２４から選択され、ＰＤ−１に結合する、該抗体；
ｉ）クローン２またはクローン１０の２つまたは３つ全ての軽鎖ＣＤＲ配列を有し、ＰＤ−１に結合する抗体；
ｊ）ｉ）配列番号：１８、配列番号：１８のアミノ酸６−１０、配列番号：１９または配列番号：２０から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２４、配列番号：２４のアミノ酸６−１１、配列番号：２５または配列番号：２６から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する、単離されたポリペプチド；
ｋ）ｉ）配列番号：１５、配列番号：１６または配列番号：１７から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２１、配列番号：２２または配列番号：２３から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列を有する、単離されたポリペプチド；
ｌ）単離されたポリペプチドであって、ｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：１９；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２０；配列番号：１９および配列番号：２０；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：１９および配列番号：２０を含み、該重鎖ＣＤＲ１が、配列番号：１８のアミノ酸６−１０または配列番号：１８から選択される；あるいは、ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２５；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２６；配列番号：２５および配列番号：２６；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：２５および配列番号：２６を含み、該重鎖ＣＤＲ１が、配列番号：２４のアミノ酸６−１１または配列番号：２４から選択される、単離されたポリペプチド；
ｍ）ｉ）配列番号：１８、配列番号：１８のアミノ酸６−１０、配列番号：１９または配列番号：２０から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２４、配列番号：２４のアミノ酸６−１１、配列番号：２５または配列番号：２６から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する、単離された抗体；
ｎ）ｉ）配列番号：１５、配列番号：１６または配列番号：１７から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列；あるいは、ｉｉ）配列番号：２１、配列番号：２２または配列番号：２３から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する、単離された抗体；あるいは、
o) ｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：１９；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２０；配列番号：１９および配列番号：２０；または重鎖ＣＤＲ１、配列番号：１９および配列番号：２０を含み、該重鎖ＣＤＲ１が、配列番号：１８のアミノ酸６−１０または配列番号：１８から選択される；あるいは、ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２５；重鎖ＣＤＲ１および配列番号：２６；配列番号：２５および配列番号：２６；または、重鎖ＣＤＲ１、配列番号：２５および配列番号：２６を含み、該重鎖ＣＤＲ１が、配列番号：２４のアミノ酸６−１１または配列番号：２４から選択され、ＰＤ−１と結合する、単離された抗体。
ａ）請求項４に記載のポリペプチドもしくは抗体をコードする、単離された核酸；
ｂ）上記のａ）に記載の核酸を含む、ベクター；または、
ｃ）上記のａ）もしくはｂ）に記載のベクターもしくは核酸を含む、宿主細胞、
から選択される、単離された核酸、ベクターまたは細胞。
ＰＤ−１もしくはＰＤ−１発現細胞を単離するための、請求項１に記載の抗体の使用であって、ＰＤ−１もしくはＰＤ−１発現細胞を、ａ）クローン１０抗体またはｂ）クローン２抗体と同じエピトープに結合する抗体と接触させることを含む、使用。
特異抗原に対する寛容を誘導するための、請求項１に記載の抗体の使用であって、特異抗原を、請求項１に記載の抗ＰＤ−１特異抗体であって、ａ）クローン１０抗体もしくはｂ）クローン２抗体と同じエピトープに結合する前記抗体と組合せて、対象に投与することを含む、使用。
対象における活性化リンパ球により媒介される免疫応答を低減するための、請求項１に記載の抗体の使用であって、請求項１に記載の抗ＰＤ−１特異抗体を、活性化リンパ球を有する患者に投与することを含み、該抗体は、ａ）クローン１０抗体もしくはｂ）クローン２抗体と同じエピトープに結合する、使用。
アレルギー、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、全身性エリテマトーデス、組織、皮膚および器官の移植片拒絶反応、または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）から選択される疾患を処置するための、請求項１に記載の抗体の使用であって、請求項１に記載の抗ＰＤ−１特異抗体を、前記疾患を有する患者に投与することを含み、該抗体は、ａ）クローン１０抗体もしくはｂ）クローン２抗体と同じエピトープに結合する、使用。
ＰＤ−１もしくはＰＤ−１発現細胞を、更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体と接触させることを含む、請求項６に記載の使用。
更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体を該対象に投与することを含む、請求項７〜９のいずれかに記載の使用。
更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体が、ａ）クローン１０抗体もしくはｂ）クローン２抗体により結合されるエピトープと別個の重ならないエピトープに結合する、請求項１０または１１に記載の使用。
更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体が、クローン１９により産生される抗体と同じエピトープに結合する、請求項１２に記載の使用。
該抗体が、クローン１９により産生される抗体である、請求項１５に記載の使用。
ａ）クローン１０抗体の特異性を有する抗体を、該対象に投与するか、もしくはＰＤ−１を結合する該方法に用い、該更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体が、クローン２抗体もしくはクローン１９抗体により結合されるエピトープに結合する；または、
ｂ）クローン２抗体の特異性を有する抗体を、該対象に投与するか、もしくはＰＤ−１を結合する該方法に用い、該更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体が、クローン１０抗体もしくはクローン１９抗体と同じエピトープに結合する、
請求項１２に記載の使用。
抗体が０．０４秒^−１〜２．００秒^−１の間の解離定数を有する、請求項６〜１５のいずれかに記載の使用。
請求項１に記載の抗体であって、
ａ）配列番号：１５（軽鎖ＣＤＲ１）、配列番号：１６（軽鎖ＣＤＲ２）、配列番号：１７（軽鎖ＣＤＲ３）、配列番号：１８（重鎖ＣＤＲ１）、配列番号：１９（重鎖ＣＤＲ２）および配列番号：２０（重鎖ＣＤＲ３）；
ｂ）配列番号：１５（軽鎖ＣＤＲ１）、配列番号：１６（軽鎖ＣＤＲ２）、配列番号：１７（軽鎖ＣＤＲ３）、配列番号：１８のアミノ酸６−１０（重鎖ＣＤＲ１）、配列番号：１９（重鎖ＣＤＲ２）および配列番号：２０（重鎖ＣＤＲ３）；
ｃ）配列番号：２１（軽鎖ＣＤＲ１）、配列番号：２２（軽鎖ＣＤＲ２）、配列番号：２３（軽鎖ＣＤＲ３）、配列番号：２４（重鎖ＣＤＲ１）、配列番号：２５（重鎖ＣＤＲ２）および配列番号：２６（重鎖ＣＤＲ３）；または
ｄ）配列番号：２１（軽鎖ＣＤＲ１）、配列番号：２２（軽鎖ＣＤＲ２）、配列番号：２３（軽鎖ＣＤＲ３）、配列番号：２４のアミノ酸６−１１（重鎖ＣＤＲ１）、配列番号：２５（重鎖ＣＤＲ２）および配列番号：２６（重鎖ＣＤＲ３）、
を有する、抗体。