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JP2007518798A - 気管支弛緩性化合物 - Google Patents

気管支弛緩性化合物 Download PDF

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JP2007518798A
JP2007518798A JP2006550993A JP2006550993A JP2007518798A JP 2007518798 A JP2007518798 A JP 2007518798A JP 2006550993 A JP2006550993 A JP 2006550993A JP 2006550993 A JP2006550993 A JP 2006550993A JP 2007518798 A JP2007518798 A JP 2007518798A
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グーツマン，マリア ダレンス
ビョルク，ヘンリク
ベルグルント，マグヌス
シュテルナー，オロフ
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レスピラトリウス エービー
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Abstract

Ａは、Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル：ｎは１〜３であるＣＨＲ９であり；Ｂは、Ｒ１０がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル：ｍは１または２であるＣＨＲ１０であり；Ｄは、ＯまたはＳであり；Ｅは、Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであるＣＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１３であり；Ｆは、モノ不飽和またはジ不飽和および／または置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキルまたはＲ４−Ｒ−シクロアルキルである一般式（Ｉ）の化合物は、その製薬的に許容できる酸付加塩を含めて、気管支狭窄を特徴とする肺疾患の治療および予防に有用である。また、式（Ｉ）の化合物、製薬的担体および任意に、抗喘息剤、その製造方法、ならびにそのような疾患を治療または予防する方法も開示される。

Description

本発明は、新規の気管支弛緩性化合物、そのような化合物を含んでなる製薬組成物、および気管支収縮に伴う病態を治療またはアリベートする（ａｌｌｅｖａｔｉｎｇ）方法に関する。
気管支平滑筋の収縮状態の増加に伴う気道閉塞は、多くの呼吸器疾患、特に、喘息、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎および肺気腫を含む）、気管支拡張症、嚢胞性線維症、気管支梢炎、気管支肺異形成において顕著である。気管支狭窄は、気管支および呼吸器の他の部分に、互いに独立して、または組み合わさって影響する多数の要因によって引き起こされ得る。気管支狭窄を治療または予防するために利用できる手段は、多くの点で不十分である。したがって、狭窄した気管支に対して弛緩性効果を及ぼす新規な化合物がきわめて必要とされている。
気管支狭窄を治療または予防するための化合物、および気管支狭窄が顕著である喘息などの疾患の治療に使用される化合物を提供することが本発明の目的である。
前記化合物を含んでなる製薬組成物を提供することが、本発明の他の目的である。
そのような化合物を、必要としている人に投与することにより、気管支狭窄を治療または予防する方法を提供することが、本発明のさらに他の目的である。
本発明のさらなる目的は、以下の本発明の概要、本発明の好ましい実施形態の説明、および添付の請求項から明らかとなろう。
本発明により、一般式（Ｉ）
Figure 2007518798
の化合物であって、該化合物にはその製薬的に許容できる酸付加塩を含めて開示され、式中、
Ｒ１およびＲ２がＨである場合は、ｎは２であり、ｍは１であり、ＤはＳであり、ＥはＮＨであり、Ｆは２−（４−クロロフェニル）エチルまたはオクチルであり、Ｒ３およびＲ４は双方ともＯＨでないかまたはＯＨとＯＣＨ３であり；
Ｒ１およびＲ４がＨである場合は、ｎは１から３であり、ｍは１であり、ＤはＳであり、ＥはＮＨであり、Ｆは２−（４−クロロフェニル）エチルまたはオクチルであり、Ｒ２およびＲ３は双方ともＯＨでないかまたはＯＨとＯＣＨ３であり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４がＨである場合は、ｎは２であり、ｍは１であり、ＤはＯであり、Ｅは２−フェニルエチル、Ｒ２はジメチルアミノではなく；
Ｒ１およびＲ４がＨである場合は、ｎは２または３であり、ｍは１であり、Ｒ２およびＲ３は双方ともＯＣＨ３ではなく；
Ｒ１〜Ｒ４のうち３つ以下のものがＨであり；
ｎ＋ｍが２から４であり；
ｐが２または３の場合、Ｆは−（ＣＨ２）ｐ−チエニルではなく；
Ｒ１およびＲ４がＨの場合は、ｍは２であり、ｎは１であり、ＤはＯであり、ＥはＣＨ２であり、ＦはＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は双方ともＯＨではない
という条件で、
Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立してＨであり；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン；Ｒ５およびＲ６が互いに独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アシルであるＮＲ５Ｒ６；Ｒ７がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アシルであるＯＲ７；ＣＮ；Ｒ８がＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるＣＯＲ８であり；
Ａは、Ｒ９がＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるＣＨＲ９であり；
ｎは、１〜３であり；
Ｂは、Ｒ１０がＨであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるＣＨＲ１０であり；
ｍは、１または２であり；
Ｄは、ＯまたはＳであり；
Ｅは、Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１３がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであるＣＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１３であり；
Ｆは、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルまたはＣ４〜Ｃ７シクロアルキルであって、該アルキルまたはシクロアルキルがモノ不飽和またはジ不飽和であるか、および／またはアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールによって置換されており、互いに独立して、前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、前記Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール置換基（１つまたは複数）が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、から独立して選択される１つから３つの置換基によって任意にさらに置換されている
化合物である。
一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ９およびＲ１０はＨであることが好ましい。Ｒ１１もまた、Ｒ９およびＲ１０がＨであるかどうかとは独立して、Ｈであることが好ましい。Ｒ１２もまた、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１のうちの１つ以上がＨであるかどうかとは独立して、Ｈであることが好ましい。
一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１１がＨであることが特に好ましく、特に、Ｒ９およびＲ１０がＨである場合はそうであり；そのような場合、Ｒ１２がＨであることがまた好ましい。
本明細書上記の製薬的に許容できる付加塩は、一般式（Ｉ）の化合物が形成できる治療的に有効な非毒性の付加塩形態を含んでなる。それらは、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの適切な無機酸、または例えば、酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸などの適切な有機酸により、塩基形態を処理することによって便利に得ることができる。用語の酸付加塩には、一般式（Ｉ）の化合物が形成することのできる水和体およびアルコラートなどの水和体および溶媒付加体も含まれる。
本発明の第１の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｆは、Ｒ１４が置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであるω−（Ｃ１〜Ｃ３）Ｒ１４である。Ｒ１４は、ジまたはトリ置換の場合、置換基は同一であるかまたは異なっているという条件で、モノ、ジまたはトリ置換がＣ１〜Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；ハロゲン；ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；メチレンジオキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｒ１５がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールであるＲ１５ＣＯ；アミノ；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；完全に、または部分的にフッ素化したＣ１〜Ｃ６アルキルのいずれかによるモノ、ジまたはトリ置換アリールまたはモノ、ジまたはトリ置換ヘテロアリールであることが好ましい。Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル、ニトロ、メトキシから少なくとも１つの置換基が選択されることがさらに好ましい。Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル、ニトロ、メトキシから少なくとも２つの置換基が選択されることもまた好ましい。
本発明の第２の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１つはハロゲンであり；前記Ｒ１〜Ｒ４の最後はＲ１またはＲ４であることが好ましい。好ましいハロゲンはクロロである。
本発明の第３の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１つはハロゲンであり、好ましくは、前記Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１つはＲ１またはＲ４であり、一方、好ましいハロゲンはクロロまたはブロモ、好ましくはクロロであり、また、前記少なくとも１つのハロゲンに加えて、残りのＲ１〜Ｒ４の少なくとも１つはヒドロキシまたはメトキシである。
本発明の第４の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも２つはハロゲンであり、特に、クロロまたはブロモであり、より好ましくはクロロであり、好ましくは、Ｒ１および／またはＲ４であり；前記少なくとも２つのハロゲンに加えて、残りのＲ１〜Ｒ４の少なくとも１つ、好ましくは２つは互いに独立して、ヒドロキシまたはメトキシまたはメチレンジオキシヒドロキシまたはメトキシまたはメチレンジオキシである。
本発明の第５の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１からＲ４の少なくとも１つ、好ましくは、少なくとも２つは、互いに独立して、ヒドロキシまたはメトキシまたはメチレンジオキシ、より好ましくはヒドドキシ、さらに好ましくはジメチル化されていてもよいピロカテコール構造に関するヒドロキシである。Ｒ１からＲ４の１つがヒドロキシであり、他方がメトキシであり、好ましくはオルト関係のメトキシであることが好ましい。
本発明の第６の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１からＲ４の少なくとも１つはヒドロキシまたはメトキシであり、Ｒ１からＲ４の少なくとも他の１つはクロロまたはブロモ、好ましくはクロロであり、前記ヒドロキシまたはメトキシおよび前記クロロまたはブロモはオルト関係にある。
本発明の第７の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも２つはメトキシか、またはメチレンジオキシよりなる。
本発明の第８の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、ＤはＳまたはＯであることが好ましく、最も好ましくは、Ｓである。
本発明の第９の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）よりなる以下の化合物が好ましい：
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
本発明の第１０の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）よりなる以下の化合物がさらに好ましい：
Figure 2007518798
本発明の第１１の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）よりなる以下の化合物が特に好ましい：
Figure 2007518798
Figure 2007518798
本発明の第１２の好ましい態様によれば、以下の構造要素、
Figure 2007518798
または
Figure 2007518798
Figure 2007518798
から選択される化合物などの、ｍがゼロでｎが１であるかまたは、ｍおよびｎが２であり、および／またはＣｌの１つまたは２つがＢｒである相当する要素を含んでなる一般式（Ｉ）の化合物が、特にきわめて好ましく、さらに
Figure 2007518798
Figure 2007518798
から選択される化合物は、よりいっそう好ましい。
用語の「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」には、メチル、エチル、プロピル、イソプロイル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、ヘキシル、２−メチルペンチルなどの直鎖および分枝鎖アルキルが含まれる。
用語の「Ｃ〜Ｃ６アシル」には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどの直鎖および分枝鎖アシルが含まれる。
用語の「ハロゲン」には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉが含まれる。
本発明の化合物を、それらの気管支狭窄抑制効果または気管支弛緩性効果に関して、ヒト気管支調製物を含んでなるモデルで試験した。該モデルは、好ましい実施形態の節に詳細に記載されている。本発明による特に好ましい化合物は、このモデルにおいて、重量／重量基準で、カプサゼピン（ｃａｐｓａｚｅｐｉｎｅ）の気管支弛緩効果とほぼ同じか、またはさらに良好な該効果を示すものである。
本発明による最も好ましい化合物は、このモデルにおいて、重量／重量基準で、カプサゼピンの気管支弛緩効果よりも優れた該効果を示すものである。
本発明の化合物およびそれらの製薬的に許容できる酸付加塩は、喘息など、気管支の狭窄が重要である疾患の治療に使用することができる。当該化合物は、気管支組織の気管支狭窄アゴニスト誘導の収縮を遮断し得る。
したがって、本発明の化合物は、上記の疾患に対する、またはそれらの予防における薬剤として使用することができる。薬剤としての前記使用または治療方法は、患者に対する、気管支狭窄と戦う上で有効な量の全身的投与を含んでなる。
本発明の化合物は、投与を目的として、種々の製薬形態に製剤化できる。前記製薬形態または組成物は、新規なものと考えられ、したがって、本発明の他の態様を構成する。前記組成物の調製もまた、本発明のさらなる態様を構成する。本発明の製薬組成物を調製するために、有効成分として、酸付加塩形態を含めて、特定の化合物の有効量が、製薬的に許容できる担体と混和させて組み合わされるが、該担体は、投与に望まれる調製形態に依って、多種多様な形態をとり得る。これらの製薬組成物は、好ましくは、経口、経直腸、経皮、または非経口注入による投与に好適な単位用量剤形であることが望ましい。吸入による投与が特に好ましい。
例えば、経口投与形態における組成物の調製において、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤および液剤などの経口液体製剤の場合は、例えば、水、グリコール類、油類、アルコール類などの通常の製薬媒体のいずれか：または散剤、丸剤、カプセル剤および錠剤の場合は、澱粉類、糖類、カオリン、滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体担体が使用できる。錠剤およびカプセル剤が、それらの投与における容易さのため、最も有利な経口用量単位剤形となるが、この場合、固体の製薬担体が用いられることは明らかである。非経口組成物では、担体は通常、少なくとも大部分は滅菌水を含んでなるが、他の成分を、例えば、溶解を補助するために含めることができる。例えば、担体が生理食塩水、グルコース溶液、または生理食塩水とグルコース溶液の混合物である注射液を調製できる。注射用懸濁液もまた調製でき、この場合、適切な液体担体、懸濁化剤などを使用できる。経皮投与に好適な組成物においては、担体は、皮膚に有意に有害な作用を生ぜしめない任意の性質の好適な添加物を少ない割合で任意に組み合わせて、浸透増強剤および／または好適な湿潤剤を任意に含んでなる。前記添加物は、皮膚への投与を助けることができ、および／または所望の組成物を調製するために有用であり得る。これらの組成物は種々の方法で、例えば、経皮パッチとして、スポットオンとして、または軟膏として投与できる。一般式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、対応する塩基形態に関してそれらの水溶性が増大するため、水性組成物の調製において、さらに好適であることは明らかである。投与の容易さ、および用量の均一性のため、前述の製薬組成物を単位用量剤形において製剤化することは特に有利である。本明細書および請求項に用いられる単位用量剤形とは、必要な製薬担体と関連させて所望の治療効果を生じさせるために算出された予め決められた量の有効成分を各単位が含有する、単位用量として好適な物理的に個別の単位を言う。このような単位用量剤形の例は、錠剤（刻み入り錠剤またはコーティング錠剤を含む）、カプセル剤、丸剤、散剤パケット、カシェ剤、注射用液剤または懸濁液剤、ティースプーンフル、テイブルスプーンフルなど、およびそれらの分離倍数物である。吸入による投与は、作用部位、一般には気管支および肺へ、送達用量を高い割合で到達させることを可能にする。吸入は経口または経鼻経路によって行われ得る。エアロゾルのためには、好適な噴射剤を含有する加圧スプレー容器、ならびに微粉末剤形の製剤のためには、粉末スプレー装置など、従来の肺用アプリケーターを使用できる。吸入経路による投与のために好適な製薬組成物は当業界に公知である。該化合物は好適な媒体中に溶解させるか、または約２μｍから約２０μｍの粒形のミクロン化粉末などの微粉末として用いられる。吸入による投与のために指示された１日の用量は、経口用量よりも１０倍以上低い。計量できる装置を用いて好ましくは計量された、または予め決められたサイズの単一用量による充分な用量は、実験により容易に決定することができる。
気管支狭窄が顕著である疾患の治療における本発明の化合物の有用性の点で、明らかに、本発明はそのような疾患に罹っている温血動物を治療する方法を提供し、前記方法は、製薬用担体と混合させた式（Ｉ）の化合物または製薬的に許容できるその酸付加塩の薬剤的有効量を全身投与することを含んでなる。気管支狭窄が重要な要因である疾患の治療において、当業者はその有効量を容易に決定できると考えられる。一般に、有効量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から４ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、０．０４ｍｇ／ｋｇ体重から２ｍｇ／ｋｇ体重であると考えられる。
正確な投与量および投与回数は、当業者に周知であるように、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、治療される特定の病態、治療される病態の重症度、特定の患者の年齢、体重および全身状態ならびに個人が服用していると考えられる他の薬物に依る。さらに、前記１日の有効量は、治療されている対象の反応に依りおよび／または本発明の化合物を処方している医師の評価に依って減少または増加できることは明らかである。したがって、本明細書上記に記載された１日の有効量範囲は、単に指針であって、本発明の範囲および使用法を限定する意図はない。
本発明の好ましい態様によれば、本発明の化合物は、喘息および関連病態の治療のための抗喘息薬、特に、β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、およびカルシウムアンタゴニストから選択される抗喘息薬と組み合わせることができる。また、薬理学的に気道に有効な量のβ２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、カルシウムチャネル遮断剤またはそれらの混合物、および製薬的に許容できる担体を含んでなる製薬組成物、ならびに気管支狭窄を特徴とする喘息または関連病態に罹っている患者へのその投与が開示される。
β２−アゴニストは以下のものから選択されることが好ましい：アドレナリン；アルブテロール；アミテロール；バンブテロール；ビトルテロール；ブフェニン；ブロキサテロール；カルブテロール；クロルプレナリン；コルテロール；デノパミン；ジオキセテドリン；ジオキシフェドリン；ドペキサミン；ドキサミノール；ドブタミン；エタンテロール；エフェドリン；エピネフリン；アドレナリン；エプロジノール；エタフェドリン；エチルノルエピネフリン；フェノテロール；ベロテック；ドスベロテック；パルツシステン；フレロブテロール；フォルモテロール；エフォルモテロール；ｒ，ｒ−フォルモテロール；ヘキソプレナリン；イボパミン；イソエハリン；イブテロール；イモキシテロール；イソクスプリン；イブテロール；イソプレノロール；イソプロテレノール；レバルブテロール；アルブテロールのｒ体；レボサルブタモール；レブイソプレナリン；イソプレナリンのｌ体；マブテロール；メルアドリン；メスプリン；メタテロール；メタプロテレノール；メトキシフェナミン；ナルデテロール；オキシフェドリン；オルシプレナリン；ピクメテロール；ピルブテロール；プレナルテロール；プロカテロール；プロトキロール；キンプレナリン；レプロテロール；リミテロール；リトドリン；サルブタモール；アルブテロール；サルメテロール；ソテレノール；スルホンテロール；ｔａ−２００５；テルブタリン；トレトキノール；ツロブテロール；キサモテロール；ジルパテロール；ａｒ−ｃ６８３９７ａａ；塩酸４−ヒドロキシ−７−〔２−〔２−〔３−フェニルエトキシプロパン−１−スルホニル〕エチルアミノ〕エチル〕−３ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；ｃｈｆ−１０３５；塩酸ｒａｃ−５，６−ジイソ−ブチリルオキシ−２−メチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；ｈｏｋｕ−８１；１−(２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエタノール；イソブテロール；１−(３，５−ジヒドロキシフェニル)−２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)エタノールジイソブチレートエステル；メルアドリン；４−(２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシエチル)−３−クロロフェノール；ｔａ−２００５；塩酸８−ヒドロキシ−５−〔(１ｒ)−１−ヒドロキシ−２−〔ｎ−〔(１ｒ)−２−(ｐ−メトキシフェニル)−１−メチルエチル〕アミノ〕エチル〕カルボスチリル；チアラミド；５−クロロ−３−〔４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル〕カルボニル−メチル−２−ベンゾ−チアゾリノン；トリメトキノール；(１，２，３，４−テトラヒドロ−１−((３，４，５−トリメトキシフェニル)メチル)−６，７−イソキノリンジオール)；デスフォルモテロール；((ｒ，ｒ)または(ｓ，ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−アルファ−(((２−(４−メトキシ−フェニル)−１−メチルエチル)アミノ)メチル)−ベンゼンメタノール；４−ヒドロキシ−７−〔２−{〔２−{〔３−(２−フェニルエトキシ)プロピル〕スルホニル}−エチル〕−アミノ}−エチル〕−２(３ｈ)−ベンゾチアゾロン；１−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−〔４−(１−ベンズイミダゾリル)−２−メチル−２−ブチルアミノ〕−エタノール；１−〔３−(４−メトキシベンジル−アミノ)−４−ヒドロキシフェニル〕−２−〔４−(１−ベンズイミダゾリル)−２−メチル−２−ブチルアミノ〕エタノール；１−〔２ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４ｈ−１，４−ベンズオキサジン−８−イル〕−２−〔３−(４−ｎ，ｎ−ジメチル−アミノフェニル)−２−メチル−２−プロピルアミノ〕エタノール；１−〔２ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４ｈ−１，４−ベンズオキサジン−８−イル〕−２−〔３−(４−メトキシフェニル)−２−メチル−２−プロピルアミノ〕エタノール；１−〔２ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４ｈ−１，４−ベンズオキサジン−８−イル〕−２−〔３−(４−ブチルオキシフェニル)−２−メチル−２−プロピルアミノ〕エタノール；１−〔２ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４ｈ−１，４−ベンズオキサジン−８−イル〕−２−{４−〔３−(４−メトキシフェニル)−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕−２−メチル−２−ブチルアミノ}エタノール；５−ヒドロキシ−８−(１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ−ブチル)−２ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３−(４ｈ)−オン；１−(４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル)−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)エタノール；１−(４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル)−２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)エタノール。
抗コリン薬は以下のものから選択されることが好ましい：アジフェニン；アルベリン、アンブトニウム、ブロミド、アミノペンタミド、アミキセトリン、リン酸アンプロトロピン、臭化メチルアニソトロピン、アポアトロピン、アトロピン、アトロピン、ｎ−オキシド、ベナクチジン、ベナプリジン、ベンゼチミド、臭化ベンジルオニウム、ベンズトロピンメシレート、ベボニウムメチル、サルフェート、ビペリデン、臭化ブトロピウム、ブゼピド、カミロフィン、カラミフェン、クロルベンゾキサミン、クロルフェノキサミン、臭化シメトロピウム、臭化クリジニウム、サイクロドリン、サイクロニウム、サイクロペントレート、サイクリミン、ダリフェナシン、デプトロピン、デキセチミド、硫酸ジブトリン、ジサイクロミン、ジエタジン、ジフェメリン、ジヘキシベリン、メチル硫酸ジフェマニル、ジピプロベリン、ジポニウム、臭化エメプロニウム、エンドベンジリン、エトプロパジン、エチベンズトロピン、エチルベンズヒドラミン、エトミドリン、ユーカトロピン、臭化フェンピベリニウム、フェントニウム、臭化フェントニウム、フラボキセート、フルトロピウム、臭化フルトロピウム、グリコピロレート、ヘテロニウム、メチル硫酸ヘキソサイクリウム、ホマトロピン、ホマトロピン、メチル、ブロミド、ヒオサイアミン、ヒオスサイアミン、イプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、イソプロパミド、ヨウ化イソプロパミド、レボメペート、メクロキサミン、メペンゾレート、臭化メペンゾレート、メトカラフェン、メタンテリン、臭化メタンテリン、メチキセン、臭化メトスコポラミン、ｎ−(１，２−ジフェニルエチル)ニコチンアミド、臭化ｎ−ブチルスコポルアンモニウム、オクタミルアミン、臭化オキシトロピウム、オキシブチニン、オキシフェンサイクリミン、オキシフェノニウム、臭化オキシフェノニウム、ペンタピペリド、ペンチエネート、臭化ペンチエネート、フェンカルバミド、フェングルタールイミド、ピペンゾレート、臭化ピペンゾレート、ピペルドレート、ピペリドレート、ピペリレート、メチル硫酸ポルジン、ピリジノル、プリフィニウム、プロサイクリジン、臭化プロフィニウム、プロパンテリン、臭化プロパンテリン、プロペンゾレート、プロピベリン、プロピロマジン、スコポラミン、スコポラミンｎ−オキシド、スチロニウム、ストラモニウム、サルトロポニウム、テレンゼピン、チヘキシノル、チフェナミル、チエモニウム、ヨウ化チエモニウム、チメピジウム、臭化チメピジウム、臭化チオトロピウム、チクイジウム、臭化チクイジウム、トルテロジン、ヨウ化トリジヘキセチル、塩酸トリヘキシフェニジル、トロパシン、トロペンジル、トロピカミド、トロスピウム、塩化トロスピウム、バレタメート、臭化バレタメート、キセニトロピウム。
副腎皮質ステロイドは以下のものから選択されることが好ましい：２１−アセトキシ−プレグネノロン；アルクロメタゾン；アルゲストン；アムシノニド；ベクロメタゾン；ベタメタゾン；吉草酸ベタメタゾン；ブデソニド；クロロプレドニゾン；シクレソニド；クロベタゾル；プロピオン酸クロベタゾル；クロベタゾン；酪酸クロベタゾン；クロコルトロン；クロプレドノル；コルチコステロン；コルチゾン；コルチバゾル；デフラザコート；デソニド；デソキシメタゾン；デキサメタゾン；ジフロラゾン；ジフルコルトロン；ジフルプレドネート；エノキソロン；フルアザコート；フルクロロニド；フルメタゾン；ピバル酸フルメタゾン；フルニソリド；フルオシノロンアセトニド；フルオロシノロンアセトニド；ヘキサン酸フルオロコルトロン；吉草酸ジフルコルトロン；フルオシノニド；フルオコルチン；ブチルフルオコルトロン；フルオロメタロン；酢酸フルペロロン；酢酸フルプレドニデン；フルプレドニソノール；フルランドレノリド；プロピオン酸フルチカゾン；ホルモコルタル；ハルシノニド；プロピオン酸ハロベタゾル；ハロメタゾン；酢酸ハロプレドン；ヒドロコルタメート；ヒドロコルチゾン；酢酸ヒドロコルチゾン；酪酸ヒドロコルチゾン；リン酸ヒドロコルチゾン；ヒドロコルチゾン２１−ナトリウムスクシネート；ヒドロコルチゾンテブテート；ロテプレドノルエタボネート；マジプレドン；メドリゾン；メプレドニゾン；メチルプレドニゾロン；モメタゾンフレート；パラメタゾン；プレドニカルベート；プレドニゾロン；プレドニゾロン；２１−ジエチルアミノアセテート；リン酸プレドニゾロンナトリウム；コハク酸プレドニゾロンナトリウム；プレドニゾロンナトリウム２１−ｍ−スルホベンゾエート；プレドニゾロンナトリウム２１−ステアロイルグリコレート；プレドニゾロンテブテート；プレドニゾロン２１−トリメチルアセテート；プレドニゾン；プレドニバル；プレドニリデン；プレドニリデン２１−ジエチルアミノアセテート；リメキソロン；チキソコルトル；トリアムシノロン；トリアムシノロンアセトノイド；トリアムシノロンベネトニド；トリアムシノロンヘキサセトニド。
カルシウム遮断剤は以下のものから選択されることが好ましい：（Ｓ）−エモパミル；８３６３−Ｓ；アミロライド；アムロジピン；アムロジピン；アニパミル；アジドピン；ベニジピン；ベプリジル；カロベリン；ＣＤ３４９；ＣＥＲＭ−１１９５６；シンナリジン；ＣＶ４０９３；Ｄ−６００；Ｄ−８８８；ＤＨＰ−２１８；ジクロフリム；ジルフィアジン；ジルチアゼム；ジプロペルビン；エモパミル；フェロジピン；フェンジリン；フロリジン；フルナリジン；ガロパミル；ＧＸ１０４８；イオジピン；イスラジピン；ＫＷ３０４９；ラシジピン；レルカニジピン；リドフラジン；ＭＤＬ７２５６７；メスジピン；ミベフラジル；ミオフラジン；ニカルジピン；ニフェジピン；ニガルジピン；ニルジピン；ニルバジピン；ニモジピン；ニソルジピン；ニトレンジピン；ニバルジピン；オキソジピン；ペルヘキシリン；フェニトイン；ピモジド；イスラジピン；プラニジピン；プレニルアミン；ダロジピン；Ｒ−５６８６５；Ｒ−５８７３５；ラノルジン；Ｒｏ１８−３９８１；リオシジン；スミスクライン９５１２；ＴＣ８１；テロジリン；チオリダジン；チアパミル；バタニジピン；ベラパミル；ＹＭ−０９７３０−５；(４Ｓ)ＤＨＰ。
β２−アゴニストは、ヒトの小気管支の急速だが弱い弛緩作用を提供する。これらの物質を、強力だが緩徐に発現する弛緩作用を提供する本発明の化合物と一緒に投与すると、結果は、迅速に発現し、強力で長時間持続する弛緩作用となる。例えば、β２−アゴニストのテルブタリンを、本発明の化合物と組み合わせる場合、前者は２ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは約５ｍｇの量で、１日３回までの吸入により投与される。
副腎皮質ステロイドは喘息における最も重要な療法の１つである。それらは気道の炎症を軽減し、気管支の過敏性を軽減し、したがってさらなる気管支拡張剤の必要性を減少させる。ステロイドと本発明のコンパンド（ｃｏｍｐｕｎｄ）との併用投与により、炎症過程との闘いが行われ、気道の自発的収縮傾向が低下する。例えば、副腎皮質ステロイドのブデソニドを、４００〜１６００μｇ／日の量で、本発明の化合物と併用して、吸入により投与できる。
抗コリン薬は、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）に罹っている患者において好ましい気管支拡張剤であるが、その弛緩作用は弱い。抗コリン剤を、本発明の化合物と併用投与すれば、弛緩作用は著しく改善される。本発明の化合物は、ＣＯＰＤに誘導された病理学的変化の場所であるヒト小気管支に対し、顕著な弛緩作用を有する。例えば、抗コリン薬の臭化イプラトロピウムは、本発明の化合物と併用して、１日当たり４０μｇ、４回で投与される。
電位作動型カルシウムチャネル（ＶＯＣ）のアンタゴニストは、喘息における気管支拡張剤として試験されてきた。それらはヒト小気管支の弛緩作用をいくらか提供するが、この弛緩作用は、例えば小動脈に対する弛緩作用よりもはるかに弱い。ヒト小気管支に対するＶＯＣアンタゴニストによる気管支弛緩作用は、かなり迅速に発現するが、ＶＯＣ阻害剤の継続的存在に関わらず、徐々に低下する。しかし、ＶＯＣアンタゴニストを本発明の化合物と併用して患者に投与すると、弛緩作用は迅速、強力で長時間持続する。例えば、カルシウムチャネル遮断剤のニフェジピンは、本発明の化合物と併用して、１日当たり４０ｍｇ、２回で投与される。
一般に、β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、およびカルシウムアンタゴニストから選択される抗喘息薬は、β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイドまたはカルシウムアンタゴニストが単独で投与される場合に治療的に有効である０．１から１．０の確立された用量に相当する治療的な量で、本発明の化合物と併用して患者に投与される。
また、本発明により、β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、およびカルシウムアンタゴニストから選択される、喘息および関連病態の治療のための経口投与用製薬組成物および製薬的に許容できる担体、β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイドまたはカルシウムアンタゴニストが単独で投与される場合に治療的に有効である０．１から１．０の確立された用量に相当するβ２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイドまたはカルシウムアンタゴニストの単回投与におけるそれらの治療的な量が開示される。
別に明記しない限り、本明細書における全ての部は重量によるものである。
Ａ．本発明の置換チオ尿素化合物（Ｄ＝Ｓ）の合成
［実施例１］
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド類および１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド類の合成
本発明の１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド類および１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド類は、市販されている１−または２−テトラロン類から出発して合成された。テトラロン類は、シュミット反応により、対応するベンズアゼピノン類へと変換された。次いで、ベンズアゼピノン類をボランにより対応するベンズアゼピン類へ還元した。いくつかの場合、ベンズアゼピン類の芳香環を、塩化スルフリルを用いて塩素化した。メトキシアリールエーテル類を、濃臭化水素酸中、還流下で開裂させた。チオホスゲンを用いた反応により、対応するアミン類から合成したイソチオシアネート類とプロトン化ベンズアゼピン類とを結合させ、１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド類または１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド類を得た。これらの反応経路は、反応スキームＡおよびＢに図示してある。
反応経路Ａ．１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド類の合成
Figure 2007518798
反応経路Ｂ．１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド類の合成
Figure 2007518798
［実施例２］
３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類の合成
本発明の３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類は、２−（メトキシフェニル）−エチルアミン類から出発して合成された。アミン類を修正ピクテット−スペングラー条件により環化し、精製を簡便化するためにＢｏｃ保護した。いくつかの場合、該環化アミン類を塩化スルフリルを用いて塩素化し、精製を簡便化するためにＢｏｃ保護した。メトキシアリールエーテル類を、濃臭化水素酸中、還流下で開裂させると、Ｂｏｃ基も開裂した。チオホスゲンまたは１，１−チオカルボニルジイミダゾールを用いた反応により、対応するアミン類から合成したイソチオシアネート類とプロトン化アミン類とを結合させ、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類を得た。これらの反応経路は、反応スキームＣに図示してある。
反応スキームＣ．３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類の合成
Figure 2007518798
［実施例２Ａ］
アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類の合成
本発明のアミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類は、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンから、無水酢酸によるアセチル化の後、硝酸と硫酸の混合液による芳香環のニトロ化により合成した。ニトロ基は触媒的に水素化し、アミド類は臭化水素酸により加水分解した。得られたアミン類と、チオホスゲンまたは１，１−チオカルボニルジイミダゾールを用いた反応により対応するアミン類から得られたイソチオシアネート類とを結合させた。この反応経路は、反応スキームＣ１に図示してある。
反応スキームＣ１．アミノ−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド類の合成
Figure 2007518798
［実施例２Ｂ］
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド類の合成
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド類は、１，２−ジメトキシベンゼンから、これをＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３％）中、パラホルムアルデヒドを用いた反応により、１，２−ビス（ブロモメチル）−４，５−ジメトキシベンゼンに変換させて合成された。このジハライドを、ナトリウムエトキシドを用いた反応によりトシルアミドから合成されたトシルアミドのナトリウム塩（ＴｓＮＨＮａ）を用いた反応により環化して、Ｎ−トシルジヒドロイソインドリン環系を得た。メトキシアリールエーテル類を、ＨＢｒ（Ｈ２Ｏ中４８％）、フェノールおよびプロピオン酸の混合物中、還流下で開裂させた。ジヒドロイソインドリンの臭化水素塩をＢｏｃ保護してから、対イオンを変化させるため脱保護した。トリフルオロ酢酸ジヒドロイソインドリンを、塩化スルフリルを用いて塩素化し、チオホスゲンまたは１，１−チオカルボニルジイミダゾールを用いた反応により対応するアミン類から合成した種々のイソチオシアネート類と結合させた。塩素化により、それぞれの１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミドが得られた。塩素化が必要ない場合は、ジヒドロイソインドリンの臭化水素塩を直接結合させた。これらの反応経路は、反応スキームＣ２に図示してある。
反応スキームＣ２．１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド類の合成
Figure 2007518798
［実施例３］
テトラヒドロ−ベンズアゼピオン類の合成
テトラロン（１当量）をメタンスルホン酸に溶解させた。前記溶液を氷浴上で冷却し、３０分かけてＮａＮ３（１．３当量）を加えた。前記混合物を室温で１８時間攪拌した。次いでこれを氷浴上で冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液をわずかに塩基性になるまで加えた。水相をＣＨ２Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー（勾配溶離、ＣＨ２Ｃｌ２中４０〜１００％ＥｔＯＡｃ）分離した。テトラロン出発物資および対応するベンズアゼピオン類は表１に載せてある。
表１ テトラヒドロ−ベンズアゼピノン類の合成
Figure 2007518798
［実施例４］
テトラヒドロ−ベンズアゼピン類の合成
テトラヒドロ−ベンズアゼピノン（１当量）をＴＨＦ（乾燥）中に懸濁させ、この懸濁液を、窒素下、氷浴上で冷却した。次いで、ＴＨＦ中ボラン溶液（３当量）を滴下して加えた。次に、反応混合物を一晩還流（７０℃）させた後、該混合物を氷浴上で冷却し、過剰のＭｅＯＨおよび５Ｎ ＨＣｌ溶液（等量）を加えた。該溶液を２時間、９０℃に加熱した。次いで、溶媒を蒸発させた。精製は、ＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨの混合物から、塩酸塩の再結晶によって行った。ベンズアゼピノンの出発物質および対応するベンズアゼピン類は表２に載せてある。
表２ ベンズアゼピン類の合成
Figure 2007518798
［実施例５］
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の合成
２−（メトキシフェニル）エチルアミン（１当量）、パラホルムアルデヒド（５当量）およびＭｇＳＯ４（３当量）をＣＨ２Ｃｌ２（乾燥）中懸濁させた。２時間攪拌後、固体をろ過して除いた。ろ液を濃縮した。残渣をトリフルオロ酢酸（乾燥）に溶解させ、窒素下、一晩還流させた。前記混合物を氷と水の混合物中に注いだ。水相をＮＡＯＨ（６Ｍ）によって塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留油をＴＨＦに溶解させた。この溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．２当量）およびトリエチルアミン（３当量）を加えた。前記混合物を３時間攪拌してから濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、Ｎａ２ＣＯ３（飽和）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー（６：１ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）分離した。２−フェニルエチルアミン出発物質および対応するテトラヒドロイソキノロン類は、表３に載せてある。
表３ メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の合成
Figure 2007518798
［実施例６］
ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の合成
６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンおよび５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを先に記載したとおり合成した（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、１９９４年、（３７）、１９４２−１９５４頁）。この方法により、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンおよび５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが合成された：
Figure 2007518798
［実施例６Ａ］
商品として入手できる１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類
塩酸６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（ＣＡＳ：６３２８３−４２−１）、塩酸６，７−ジメトキシ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（ＣＡＳ：６２６６−９７−３）および塩酸１−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（ＣＡＳ：８１１６５−２３−３）は商品として入手でき、Ｌａｂｏｒａ ＡＢ（スウェーデン国、アップランズヴェスビー）を介して、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓから購入した。１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンもまた商品として入手でき、ＫＢ Ｃｈｅｍｔｒｏｎｉｃａを介して、ＥＭＫＡ−Ｃｈｅｍｉｅから購入した。
［実施例７］
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類またはベンズアゼピン類における芳香環の塩素化
出発物質（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはベンズアゼピン：１当量）を氷酢酸中に懸濁し、ＳＯ２Ｃｌ２（場合に依って、１．２当量、２．２当量、または３．０当量）を滴下により加えた。２．５時間攪拌後、混合物を濃縮した。トルエンを加え、混合物を再度濃縮した。精製をより容易にする必要がある場合は、アミンを脱保護したが、これは残渣をＴＨＦまたはＤＭＦに懸濁させることによって行われた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．２当量）およびトリエチルアミン（３当量）をスラリーに加えた。前記混合物を３時間攪拌してから濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、Ｎａ２ＣＯ３（飽和）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）分離した。テトラヒドロイソキノリンまたはベンズアゼピン出発物質およびそれらの塩素化産物は、表４に載せてある。
表４ １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類またはベンズアゼピン類の塩素化
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
［実施例７Ａ］
１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンの合成
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１当量）を氷上で冷却し、無水酢酸（１．５当量）を滴下して加えた。前記混合物を２時間攪拌してから、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をＮａＨＣＯ３（飽和）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンを得た（５８％）。
［実施例７Ｂ］
１−（３，４−ジヒドロ−モノニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンの合成
１−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンを氷上で冷却し、濃硝酸と濃硫酸の１：１混合液を滴下して加えた。前記混合物を氷上で４時間攪拌してから氷と水の混合物中に注いだ。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせてＮａＨＣＯ３（飽和）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、１−（３，４−ジヒドロ−モノニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンを位置異性体の粗製混合物として得た（８４％）。純粋な異性体はＨＰＬＣによって得られた（Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ、シリカ５μｍ、２５０欠ける２１．４ｍｍ、１００％ＥｔＯＡｃの２０ｍｌ／分、３００ｎｍにて検出）：１−（３，４−ジヒドロ−７−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノン（２１％）および１−（３，４−ジヒドロ−６−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノン（１３％）。
［実施例７Ｃ］
塩酸１−（アミノ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンの合成
１−（３，４−ジヒドロ−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンをＭｅＯＨ中に溶解させ、いくらかのＨＣｌ（水中１０％）およびパラジウム炭素（５％）を加えた。前記混合物を水素下、１時間攪拌し、セライトを通してろ過し、濃縮して、塩酸１−（アミノ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノンを得た。この方法で得られた種々の１−（３，４−ジヒドロ−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノン類は、表４Ａに示してある。
表４Ａ １−（３，４−ジヒドロ−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノン類の触媒的水素化
Figure 2007518798
［実施例７Ｄ］
二臭化水素酸１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンアミンの合成
１−（アミノ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノン類の塩酸塩を濃ＨＢｒ（Ｈ２Ｏ中４８％）に溶解させ、４時間、加熱還流した。次いで、前記混合物を濃縮して、二臭化水素酸１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンアミンを得た。この方法によって得られた２種の１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンアミンを、表４Ｂに示してある。
表４Ｂ １−（アミノ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノン類の加水分解
Figure 2007518798
［実施例７Ｅ］
臭化水素酸５，８−ジブロモ−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
表題化合物を、反応スキームＣ３にしたがって合成した。臭化水素酸６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１当量）を氷酢酸に懸濁させ、臭素（３当量）を加えた。室温で９時間攪拌後、シクロペンテンを加えた。生じたスラリーを濃縮して、臭化水素酸５，８−ジブロモ−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを得、これをさらに精製することなく使用した。
反応スキームＣ３．臭化水素酸６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンから臭化水素酸５，８−ジブロモ−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
Figure 2007518798
［実施例８］
メチル−アリールエーテル類のジメチル化
メチル−アリールエーテル（アミンＢｏｃ保護をした、またはしていない）を濃臭化水素酸に溶解させた。前記混合物を３時間、１０５℃に加熱してから濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに懸濁させ、濃縮して、対応するフェノールを灰色固体として得た。収率は定量的であった。脱保護したアミン類は、さらに精製することなく、イソチオシアネート類と結合させた。
メトキシ−およびジメトキシイソキノリン類ならびにメトキシ−およびジメトキシ−テトラヒドロ−ベンズアゼピン類の脱メチル化は、それぞれ反応スキームＤおよびＥに図示してある。
反応スキームＤ．メトキシ−およびジメトキシイソキノリン類の脱メチル化
Figure 2007518798
Figure 2007518798
反応スキームＥ．メトキシ−およびジメトキシ−テトラヒドロ−ベンズアゼピン類の脱メチル化
Figure 2007518798
Figure 2007518798
［実施例８Ａ］
１，２−ビス（ブロモメチル）−４，５−ジメトキシベンゼンの合成
１，２−ビス（ブロモメチル）−４，５−ジメトキシベンゼンを、先に記載したとおり合成した（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、１９９３年、（７６）、２４４５−２４５３頁）。
［実施例８Ｂ］
Ｎ−トシルジヒドロイソインドールＮ−トシルジヒドロイソインドールの合成
トシルアミド一ナトリウム塩（ＴｓＮＨＮａ）。無水ＥｔＯＨ中、新鮮調製したＮａＯＥｔ（１当量）の攪拌還流溶液に、トシルアミド（１当量）を加えた。前記混合物を２時間還流させてから冷却した。不溶性のＴｓＮＨＮａをろ過により回収し、無水エタノールで洗浄し、減圧乾燥した。
Ｎ−トシルジヒドロイソインドール。８０℃でＤＭＦ（乾燥）中ＴｓＮＨＮａ（１当量）の攪拌溶液に、窒素雰囲気下、ＤＭＦ中１，２−ビス（ブロモメチル）−４，５−ジメトキシベンゼン（１当量）溶液を滴下して加えた。１時間後、さらにＴｓＮＨＮａ（１当量）を加え、混合物を８０℃で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、固体残渣をクロロホルムで抽出した。有機相を１ＭＮａＯＨで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）濃縮した。固体残渣をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下乾燥して、Ｎ−トシルジヒドロイソインドールを得た（８４％）。
［実施例８Ｃ］
臭化水素酸５，６−ジヒドロキシイソインドリンの合成
臭化水素酸５，６−ジヒドロキシイソインドリンは、先に記載したとおり、Ｎ−トシルジヒドロイソインドールから合成された（欧州特許出願公開第０２２７９８６号）。
［実施例８Ｄ］
５，６−ジヒドロキシイソインドリン系の芳香環の塩素化
ＤＭＦ（乾燥）中に溶解させた臭化水素酸５，６−ジヒドロキシイソインドリンに、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．２当量）およびトリエチルアミン（２当量）を加えた。前記混合物を１時間攪拌してから濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を、８０％トリフルオロ酢酸、１９％ジクロロメタンおよび１％アニソールの混合物に溶解させ、１時間攪拌した。蒸発後、５，６−ジヒドロキシイソインドリンのトリフルオロ酢酸塩の灰色固体が残留した。この塩を氷酢酸に懸濁させ、ＳＯ２Ｃｌ２（２．０当量または３．０当量）を滴下して加えた。２．５時間攪拌後、前記混合物を濃縮した。トルエンを加え、混合物を再度濃縮した。出発物質および産物は、表４に示してある。
表４Ｃ ５，６−ジヒドロキシイソインドリン系の芳香環の塩素化
Figure 2007518798
［実施例９］
チオホスゲンを用いたアミン類からのイソチオシアネート類の合成
チオホスゲン（ＣＳＣｌ２、１．１当量）をＥｔＯＡｃに溶解させ、氷上で攪拌した。ＥｔＯＡｃ中、アミン（１当量）およびトリエチルアミンの溶液を、前記冷溶液に、滴下して加えた。前記混合物を室温になるまで放置した。２．５時間後、前記混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留した赤褐色の液体をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。この合成は、反応スキームＦに図示してある。
反応スキームＦ．アミン類からのイソチオシアネート類の合成
Figure 2007518798
［実施例９Ａ］
１，１−チオカルボニル−ジイミダゾールを用いたアミン類からのイソチオシアネート類の合成
１，１−チオカルボニル−ジイミダゾール（１．２当量）を５０℃でＤＭＦに溶解させた。この溶液に、アミン（１当量）およびトリエチルアミン（１当量）のＤＭＦ溶液を滴下して加えた。あるいは、商品として入手できるアミンの塩化物または臭化物を、３当量のトリエチルアミンと共に用いた。前記混合物を室温で２時間攪拌した。次いで該混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。この合成は、反応スキームＦ１に図示してある。
反応スキームＦ１．１，１−チオカルボニル−ジイミダゾールを用いたアミン類からのイソヒオシアネート類の合成
Figure 2007518798
Figure 2007518798
［実施例９Ｂ］
（１Ｒ，１Ｓ）−１−イソチオシアネート−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−アセテートおよび（１Ｓ，２Ｒ）−１−イソチオシアネート−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−アセテートの合成
標題化合物を、反応スキームＦ２にしたがって合成した。
反応スキームＦ２．（１Ｒ，１Ｓ）−１−イソチオシアネート−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−アセテートおよび（１Ｓ，２Ｒ）−１−イソチオシアネート−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−アセテートの合成
Figure 2007518798
対応するシス−１−アミノ−２−インダノール、表４、（１当量）を乾燥ＤＭＦに懸濁させた。この懸濁液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．２当量）のＤＭＦ溶液を加えた。前記混合物を室温で１時間攪拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を無水酢酸に溶解させ、数滴のピリジンを添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌してからＥｔＯＨを加え、混合物を濃縮した。残渣を、８０％トリフルオロ酢酸、１９％ジクロロメタンおよび１％アンソールの混合物に溶解させた。反応混合物を３０分間攪拌し、混合物を濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（１当量）をＤＭＦ（乾燥）に溶解させ、１，１−チオカルボニル−ジイミダゾール（１．２当量）のＤＭＦ溶液に５０℃で加えた。前記混合物を室温で２時間攪拌した。次いでこれを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。
表４Ｄ １−イソチオシアネート−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−アセテートの合成
Figure 2007518798
［実施例１０］
アミン／イソチオシアネート結合による本発明の置換チオ尿素化合物の合成
二環式アミン（１当量）の臭化水素酸塩をＤＭＦに溶解させ、トリエチルアミン（３当量）を加えた。この混合物を１５〜３０分間攪拌してからイソチオシアネート（１．２当量）を加えた。この混合物をさらに６５時間攪拌してから濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮すると、典型的には黄色油として粗製物が得られた。該チオ尿素をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。このように調製された置換チオ尿素を表５に記載してある。
表５ アミン／イソチオシアネート結合により得られた一般式（Ｉ）の置換チオ尿素
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
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Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
Figure 2007518798
［実施例１０Ａ］
４−クロロ−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド（登録９−８９）
標題化合物を、反応スキームＦ３にしたがって合成した。
反応スキームＦ３．４−クロロ−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド（登録９−８９）の合成
Figure 2007518798
４−クロロ−５，６−ジヒドロキシイソインドリン・ＨＣｌと４，７−ジクロロ−５，６−ジヒドロキシイソインドリン・ＨＣｌの混合物を実施例１０と同じ方法で処理し、４−クロロ−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミドと４，７−ジクロロ−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミドの混合物を得た。この混合物をＨＰＬＣにより精製した（Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ、シリカ５μｍ、２５０×１０ｍｍ、ヘプタン：ＥｔＯＡｃの４ｍｌ／分、３００ｎｍで検出）。
［実施例１０Ｂ］
Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド（登録１１−５５）の合成
標題化合物を、反応スキームＦ４にしたがって合成した。
反応スキームＦ４．Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド（登録１１−５５）の合成
Figure 2007518798
２，３−ジメチルアニソール（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２当量）および過酸化ベンゾイル（触媒）の混合物を、四塩化炭素中２０時間還流させた。冷却後、不溶性物質をろ過して除き、少量の四塩化炭素で抽出した。抽出に用いたろ液と四塩化炭素を混合し濃縮して、２，３−ビス−（ブロモメチル）アニソールを含有する油状残渣を得た。２，３−ビス−（ブロモメチル）アニソール（１当量）およびＴｓＮＨＮａ（４当量）を、実施例８Ｂと同じ方法で処理して、４−メトキシ−２−トリルスルホニルイソインドリンを得た。
４−メトキシ−２−トリルスルホニルイソインドリン（１当量）、ＨＢｒ（水中４８％）、フェノール（２．５当量）およびプロピオン酸（０．５当量）の激しく攪拌した混合物を、窒素下４時間還流させた。前記溶液を濃縮し、残渣にＨＢｒ（水中４８％）を加えた。前記混合物を再び窒素下３時間還流させた。前記溶液を冷却し、Ｈ２ＯおよびＣＨＣｌ３を加えた。水相を分離し、活性炭素で処理し、濃縮し、結晶性残渣をジエチルエーテルで洗浄して、４−ヒドロキシ−イソインドリンの臭化水素酸塩を得た。
臭化水素酸４−ヒドロキシイソインドリン（１当量）を、実施例１０のとおり処理して、Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド（登録１１−５５）を得た。
Ｂ．本発明の置換尿素化合物の合成（Ｄ＝Ｏ）
［実施例１１］
Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（登録３−７７）の合成
標題化合物を、反応スキームＧにしたがって合成した。
反応スキームＧ．Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンズアゼピン−２−カルボキサミドの合成
Figure 2007518798
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕アセトアミド。塩化トリクロロアセチル（１当量）を窒素下ＴＨＦ（乾燥）中に溶解させ、この溶液に２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（１当量）を滴下して加えた。該反応混合物を室温で３．５時間攪拌した。該混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー分離し（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、３：１）、白色結晶として２，２，２−トリクロロ−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕アセトアミドを得た。
臭化７，８−ジヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピニウムをＤＭＳＯ（乾燥）に溶解させ、ＤＢＵ（１当量）を加え、この溶液を１５分間攪拌した。次いで、２，２，２−トリクロロ−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕アセトアミドおよびＤＢＵ（１当量）を加えた。中間体の２−（４−クロロフェニル）エチルイソシアネートは単離されなかった。該反応混合物を８０℃で４８時間攪拌した。該溶液にＣＨ２Ｃｌ２を加え、有機相をＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中３％）およびＮａＨＣＯ３（飽和）で洗浄した。該有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（ＣＨ２Ｃｌ２中２％ＭｅＯＨ）
［実施例１２］
２−〔４−（４−クロロフェニル）ブタノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７，８−ジオール（登録３−８５）
標題化合物を、反応スキームＨにしたがって合成した。
反応スキームＨ．２−〔４−（４−クロロフェニル）ブタノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７，８−ジオールの合成
Figure 2007518798
エチレングリコール中、４−（４−クロロフェニル）ブタン酸。（１）４−（４−クロロフェニル）−４−オキソブタン酸（１当量）、ＫＯＨ（３当量）およびヒドラジン水化物（２．２当量）の混合物を、１２０〜１３０℃で５時間、共沸還流させてから、温度を徐々に１８０℃まで上昇させた。１９０℃での加熱還流を３時間続けた。該反応混合物を２５℃まで冷却し、水で希釈し、２．５Ｎ塩酸中に注いで、４−（４−クロロフェニル）ブタン酸の白色結晶を得た（８９％）。
溶液Ａ．４−（４−クロロフェニル）ブタン酸（１．６当量）をＳＯＣｌ２に溶解させ、窒素下４時間還流させた。次いで、残留したＳＯＣｌ２を蒸発させ、残渣をＤＭＦ（乾燥）に溶解させた。
溶液Ｂ．臭化７，８−ジヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピニウム（１当量）をＤＭＦ（乾燥）に溶解させ、ピリジン（１当量）を加え、該溶液を室温で３０分間攪拌した。
次いで、溶液Ａを溶液Ｂに注ぎ入れ、ピリジン（９当量）を加えた。該反応混合物を窒素下、室温で２４時間攪拌した。次いで、該混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（勾配溶離、ＣＨ２Ｃｌ２中０〜５％ＭｅＯＨ）。
［実施例１２Ａ］
２−〔４−（４−クロロフェニル）ブタノイル〕−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６、７−ジオール（登録７−５５）および５，８−ジクロロ−２−〔４−（４−クロロフェニル）ブタノイル〕−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６、７−ジオール（登録−７−５７）の合成
標題化合物を、反応スキームＨ１にしたがって合成した。
反応スキームＨ１．２−〔４−（４−クロロフェニル）ブタノイル〕−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６、７−ジオール（登録７−５５）および５，８−ジクロロ−２−〔４−（４−クロロフェニル）ブタノイル〕−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６、７−ジオール（登録−７−５７）の合成
Figure 2007518798
４−（４−クロロフェニル）ブタン酸（１）（１当量）および適切な１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１当量）、スキームＨ１をＤＭＦ（乾燥）中に溶解させてから、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、ＨＯＢｔ（１当量）、塩酸Ｎ’−（３−ジメチル−アミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド、ＥＤＣ（１．０５当量）およびＮ−メチルモルホリン（３当量）を加えた。該反応混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、該反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上クロマトグラフィー分離した（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。
［実施例１３］
本発明の化合物の収率および物理的データ
全般。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、以下の分光計のうちのいずれかによって記録された：Ｂｒｕｋｅｒ３００−ＤＲＸ（３００／７５ＭＨｚで）、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＲＸ−４００（４００／１００ＭＨｚで）またはＢｒｕｋｅｒ ＡＲＸ−５００（５００／１２５ＭＨｚ）ＮＭＲ用溶媒として、ＣＤ３ＯＤ（３．３１／４９．０ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３（７．２６／７７．２ｐｐｍ）および（ＣＤ３）２ＳＯ（２．５０／３９．５ｐｐｍ）を用いた（検量値は括弧内に示されている）。ＥＳＩ−ＭＳスペクトルはＭｉｃｒｏＭａｓｓ Ｑ−ＴＯＦ Ｍｉｃｒｏ分光器で記録された。別に指示されない限り、各化合物は油として得た。
登録−１−４５．Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：４４％、物理的データは先に報告されたとおり（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、１９９４年、３７、１９４２〜１９５４頁）。
登録−１−５３．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−オクチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：４４％、物理的データは先に報告されたとおり（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、１９９４年、３７、１９４２〜１９５４頁）。
登録−２−６９．Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：７３％、物理的データは先に報告されたとおり（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、１９９４年、３７、１９４２〜１９５４頁）。
登録−１−５９．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：４７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．６、４６．５、５０．３、５０．８、５１．１、１１４．２、１１８．０、１２３．６、１２６．６、１２７．５、１２７．５、１２９．４、１２９．４、１２９．４、１２９．５、１２９．５、１２９．５、１２９．５、１４３．４、１４３．８、１４３．８、１４４．６、１８１．８。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０５．１６５６、実測値４０５．１６３６。
登録−１−６３．Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．９、３１．８、３１．８、３１．８、３４．８、３５．２、５０．０、５４．９、５４．９、１１８．２、１１８．４、１２６．２、１２６．２、１２６．４、１２８．０、１２８．０、１３４．２、１３７．３、１４３．８、１４５．３、１５０．８、１８１．６。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８５．１９４９、実測値３８５．１９７２。
登録−１−６７．Ｎ−（４−クロロベンジル）−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．８、４６．９、４９．２、５０．５、１１４．３、１１８．１、１２３．７、１２６．３、１２９．３、１２９．３、１３０．０、１３０．０、１３３．５、１３９．７、１４３．５、１４４．７、１８１．９。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４９．０７７７、実測値３４９．０８０８。
登録−１−７９．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２１．１、２３．７、３６．０、４６．６、４８．３、５０．２、１１４．２、１１８．０、１２３．７、１２６．３、１２９．８、１２９．８、１３０．０、１３０．０、１３６．７、１３９．７、１３７．６、１４３．５、１４４．７、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４３．１４８０、実測値３４３．１４７１。
登録−１−８３．７，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：５８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．７、３６．４、４８．２、５４．２、５８．３、１１８．２、１１８．３、１２７．２、１２８．８、１２９．４、１２９．４、１２９．９、１２９．９、１３４．１、１４０．７、１４３．８、１４５．４、１８１．２。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４３．１４８０、実測値３４３．１４９３。
登録−１−８４．７，８−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：５０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２１．１、２８．８、３４．７、３５．９、４８．３、５４．９、５５．２、１１８．２、１１８．３、１２９．４、１２９．１、１２９．８、１２９．８、１３０．１、１３０．１、１３４．１、１３６．８、１３７．５、１４３．８、１４５．４、１８１．１。Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３５７．１６３６、実測値３８５．１６４１。
登録−１−８５．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：８８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．６１（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｂｓ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｂｓ、２Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１０Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．６、３４．５、５０．９、５１．１、５３．７、５５．５、１１７．９、１１８．２、１２７．６、１２７．７、１２９．２、１２９．３、１２９．３、１２９．３、１２９．３、１２９．５、１２９．５、１２９．５、１２９．５、１２９．６、１３４．２、１３３．８、１４３．７、１４３．８、１４５．３、１８１．３。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１９．１７９３、実測値４１９．１７８９。
登録−１−８６．Ｎ−（４−クロロベンジル）−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：６３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．９、４９．３、４９．８、５５．０、１１８．３、１１８．５、１２８．７、１２９．３、１２９．３、１２９．８、１２９．８、１３３．４、１３４．３、１３９．４、１４３．７、１４５．３、１８１．９。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６３．０９３４、実測値３６３．０９０６。
登録−２−１．Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．８、３４．０、４６．２、４６．７、５０．３、１１４．３、１１８．０、１２３．７、１２６．３、１２８．０、１２９．０、１３０．４、１３２．４、１３５．１、１３８．４、１４３．５、１４４．７、１８１．８。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６３．０９３４、実測値３６３．０９４６。
登録−２−３．Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｓ、９Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．８、３１．８、３１．８、３１．８、３５．３、４６．９、４９．９、５０．５、１１４．３、１１８．１、１２３．８、１２６．２、１２６．２、１２６．３、１２８．３、１２８．３、１３７．６、１４３．５、１４４．７、１５０．９、１８２．２。Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２ＮａＯ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値３９３．１６１３、実測値３９３．１６３８。
登録−２−５．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、５Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．８、３６．５、４６．６、４８．３、５０．３、１１４．３、１１８．０、１２３．７、１２６．３、１２７．２、１２９．４、１２９．４、１３０．０、１３０．０、１４０．９、１４３．５、１４４．７、１８１．７。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３２９．１３２３、実測値３２９．１３０４。
登録−２−５ｂｙ．５−ヒドロキシ−６−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、５Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．７、３６．５、４６．６、４８．３、５０．３、５６．５、１１０．６、１１７．６、１２３．３、１２７．２、１２９．４、１２７．８、１２９．４、１２９．９、１２９．９、１３８．５、１４０．９、１４７．４、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４３．１４８０、実測値３４３．１４６１。
登録−２−７．Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：６１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．７、３６．０、４６．７、４７．８、５０．３、１１４．３、１１８．０、１２３．７、１２６．３、１２７．３、１２８．４、１３０．０、１３０．９、１３５．１、１４３．２、１４３．５、１４４．７、１８１．７。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６３．０９３４、実測値３６３．０９３６。
登録−２−１３．Ｎ−（３−クロロベンジル）−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．８、３６．０、４７．０、４９．３、５０．６、１１４．３、１１８．１、１２３．７、１２６．２、１２６．８、１２７．８、１２８．９、１３０．８、１３５．１、１４３．３、１４３．５、１４４．７、１８２．４。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４９．０７７７、実測値３４９．０７８７。
登録−２−１５．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、５Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．８、３２．２、３４．４、４６．６、４６．７、５０．２、１１４．３、１１８．０、１２３．７、１２６．３、１２６．８、１２９．３、１２９．３、１２９．４、１２９．４、１４３．３、１４４．７、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４３．１４８０、実測値３４３．１４８９。
登録−２−１７．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、４Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．７、３６．２、４６．７、４７．３、５０．３、１１４．２、１１８．０、１２３．７、１２４．５、１２４．５、１２６．２、１３１．１、１４３．５、１４４．７、１４７．９、１４９．０、１８１．８。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ４ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７４．１１７４、実測値３７４．１１７５。
登録−２−１９．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８６（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．７、３５．５、４６．６、４８．４、５０．２、５５．６、１１４．２、１１４．８、１１４．８、１１８．０、１２３．７、１２５．０、１２６．３、１３０．８、１３０．８、１３２．８、１４４．７、１４５．５、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３５９．１４２９、実測値３５９．１４３１。
登録−２−２９ｂｙ．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．６、３５．７、４６．６、４７．９、５０．３、５６．５、１１０．６、１１７．７、１２３．２、１２７．７、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３３．３、１３９．７、１４４．６、１４７．３、１８１．９。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７７．１０９０、実測値３７７．１０７６。
登録−２−３１．Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．７、３５．７、４６．６、４７．８、５０．３、１１４．２、１１８．０、１２０．９、１２３．７、１２６．３、１３１．９、１３１．９、１３２．４、１３２．４、１４０．１、１４３．５、１４４．７、１８１．６。Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０７．０４２９、実測値４０７．０４３５。
登録−２−３１ｂｙ．Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．３、３５．５、４６．２、４７．５、４９．９、５６．４、１１０．３、１１７．５、１２０．６、１２２．９、１２７．３、１３１．５、１３１．５、１３２．１、１３２．１、１３９．４、１４４．０、１４６．９、１８１．３。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ２ＮａＯ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値４４３．０４０５、実測値４４３．０４３６。
登録−２−４１．５，６−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．８、４７．０、４９．４、５０．６、１１４．３、１１８．１、１２３．７、１２５．８（ｑ、ＪＦ＝２０２Ｈｚ）、１２６．１（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２６．１（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２６．３、１２８．８、１２８．８、１２９．９（ｑ、ＪＦ＝２４Ｈｚ）、１４３．５、１４４．８、１４５．６、１８２．６。Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８３．１０７２、実測値３８３．１０４１。
登録−２−４３．Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．７、３５．６、４６．６、４８．２、５０．３、１１４．２、１１５．９（ｄ、ＪＦ＝２１Ｈｚ）、１１５．９（ｄ、ＪＦ＝２１Ｈｚ）、１１８．０、１２３．７、１２６．３、１３１．５（ｄ、ＪＦ＝１０Ｈｚ）、１３１．５（ｄ、ＪＦ＝１０Ｈｚ）、１３６．７（ｄ、ＪＦ＝３Ｈｚ）、１４３．５、１４４．７、１６２．９（ｄ、ＪＦ＝２４１Ｈｚ）、１８１．６。Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４７．１２２９、実測値３４７．１２２１。
登録−２−４３ｂｙ．Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．７、３５．６、４６．６、４８．２、５０．３、５６．５、１１０．７、１１５．９（ｄ、ＪＦ＝２１Ｈｚ）、１１５．９（ｄ、ＪＦ＝２１Ｈｚ）、１１７．７、１２３．３、１２７．８、１３１．６（ｄ、ＪＦ＝８Ｈｚ）、１３１．６（ｄ、ＪＦ＝８Ｈｚ）、１３６．８、１４４．７、１４７．４、１６２．８（ｄ、ＪＦ＝２４１Ｈｚ）、１８１．９。Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６１．１３８６、実測値３６１．１３７９。
登録−２−４７．Ｎ−［２−（１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、４Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．４、３５．８、４６．６、４７．８、４９．９、５６．５、１１４．０、１１７．９、１２３．４、１２５．９、１２７．５、１２７．５、１２７．７、１２７．７、１２９．４、１２９．４、１３０．１、１３０．１、１３９．４、１４０．０、１４０．３、１４１．８、１４４．２、１５４．０、１８１．１。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０５．１６３６、実測値４０５．１６４５。
登録−２−４７ｂｙ．Ｎ−［２−（１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．７、３６．０、４６．６、４８．１、５０．３、５６．５、１１０．７、１１７．７、１２３．３、１２７．８、１２７．９、１２８．０、１２８．０、１２８．１、１２９．８、１２９．８、１３０．５、１３０．５、１４０．１、１４０．５、１４２．４、１４４．６、１４７．４、１８１．９。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２ＮａＯ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値４４１．１６１３、実測値４４１．１６１９。
登録−２−４９．Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．８、３５．５、４６．７、４７．５、５０．３、１１４．３、１１８．０、１２３．３、１２６．３、１３０．０、１３１．０、１３１．４、１３２．０、１３３．０、１４１．８、１４３．５、１４４．７、１８１．８。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９７．０５４４、実測値３９７．０５７９。
登録−２−４９ｂｙ．Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．７、３５．４、４６．６、４７．５、５０．３、１１０．７、１１７．７、１２３．２、１２７．７、１３０．０、１３１．０、１３１．４、１３２．０、１３３．１、１４１．８、１４４．６、１４７．４、１８１．９。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１１．０７０１、実測値４１１．０７１８。
登録−２−５７．Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ１．２９（ｓ、９Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２３．７、３１．８、３１．８、３１．８、３５．２、３５．９、４６．６、４８．３、５０．２、１１４．２、１１８．０、１２３．７、１２６．２、１２６．３、１２６．３、１２９．６、１２９．６、１３７．８、１４３．５、１４４．７、１５０．１、１８１．６。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８５．１９４９、実測値３８５．１９０５。
登録−２−５９．Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロイソキノリン−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：７２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｂｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３１．８、３１．８、３１．８、３４．７、３５．２、３５．８、４８．２、５４．５、５５．３、１１８．２、１１８．４、１２６．３、１２６．３１、１２８．５、１２９．６、１２９．６、１３４．１、１３７．６、１４３．７、１４５．３、１５０．１、１８１．１。Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９９．２１０７、実測値３９９．２１０８。
登録−２−７３．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：８３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３．３１ｐｐｍ）δ２．８３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２９．１、３５．７、４７．０、４７．９、５０．３、５６．５、５６．６、１１１．０、１１２．８、１２６．６、１２８．７、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３３．０、１３９．７、１４９．２、１４９．５、１８２．１。Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９１．１２４７、実測値３９１．１２５１。
登録−２−７５．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：６３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．６、３５．６、３６．７、４７．８、４９．６、５４．５、１１３．１、１１７．８、１２８．５、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３１．６、１３２．９、１３９．５、１４４．３、１５８．１、１８１．２。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６１．１１４１、実測値３６１．１１１８。
登録−２−７７．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：８７％。１Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＤＳＯ ４００ＭＨｚ）δ１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．７２（３，３Ｈ）、４．０４（ｂｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＤＳＯ １００ＭＨｚ）δ２７．３、３４．０、３４．４、４６．５、５２．２、５３．４、５４．９、１０９．９、１１５．５、１２８．２１、１２８．２１、１２９．２、１３０．５、１３０．５、１３０．６、１３０．７、１３８．５、１４３．２、１５８．４、１７９．４。Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７５．１２９８、実測値３７５．１３２３。
登録−２−７９．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２６％。１Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＤＳＯ ４００ＭＨｚ）δ１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＤＳＯ １００ＭＨｚ）δ２７．３、３３．７、３４．２、４６．６、５３．７、５４．６、５５．５、５５．７、１１３．９、１１４．４、１２５．０、１２８．２、１２８．２、１２９．２、１３０．４、１３０．４、１３０．６、１３４．０、１３８．５、１４５．９、１６２．３、１７９．７。Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０５．１４０３、実測値４０５．１４２６。
登録−２−８３．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：６２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｂｓ、２Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．７、３４．６、３５．６、４７．９、５４．５、５５．７、１１５．０、１１８．０、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３１．７、１３２．９、１３３．４、１３８．６、１３９．５、１５６．５、１８１．４。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６１．１１４１、実測値３６１．１１５５。
登録−２−８５．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．５、３３．５、３４．４、４６．６、５３．７、５４．４、５４．５、１１２．１、１１５．７、１２８．２、１２８．２、１３０．３、１３０．３、１３０．５、１３１．７、１３３．５、１３７．５、１３８．３、１５８．１、１８０．３。Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７５．１２９８、実測値３７５．１３３４。
登録−３−５．Ｎ−（３−クロロベンジル）−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．９、３４．８、４９．２、４９．４、５５．０、１１８．２、１１８．５、１２６．５、１２７．７、１２８．１、１２８．７、１３０．７、１３４．２、１３５．１、１４３．２、１４３．８、１４５．４、１８２．０。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６３．０９３４、実測値３６３．０９５２。
登録−３−６．７，８−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．９、３６．２、４７．２、５４．７、５５．０、１１８．２、１１８．３、１２４．４、１２４．４、１２８．８、１３１．０、１３１．０、１３４．２、１４３．７、１４５．３、１４７．９、１４８．９、１８１．３。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ３Ｏ４ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８８．１３３１、実測値３８８．１３３７。
登録−３−８．７，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：３７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．９、３２．３、３４．２、３４．８、４６．６、５４．７、５４．７、１１８．３、１１８．３、１２６．７、１２８．８、１２９．３、１２９．３、１２９．４、１２９．４、１３４．２、１４３．３、１４３．８、１４５．４、１８１．１。Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３５７．１６３６、実測値３５７．１６４１。
登録−３−１４．Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：６６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｂｓ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．７、３６．０、４７．８、５４．３、５５．５、１１８．２、１１８．３、１２７．３、１２８．４、１２８．６、１２９．９、１３０．９、１３４．１、１３５．１、１４３．１、１４３．７、１４５．３、１８１．２。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７７．１０９０、実測値３７７．１０６３。
登録−３−１５．Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｂｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３３．９、３４．７、４６．２、５４．１、５５．２、１１８．２、１１８．３、１２８．４、１２８．１、１２９．０、１３０．０、１３０．３、１３２．５、１３２．７、１３４．１、１３８．３、１４３．８、１４５．３、１８１．４。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７７．１０９０、実測値３７７．１０４６。
登録−３−１６．Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：３２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｂｓ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．８、３５．８、４７．８、５４．５、５５．６、１１８．２、１１８．４、１２０．９、１２８．８、１３１．９、１３１．９、１３２．４、１３２．４、１３４．１、１４０．１、１４３．７、１４５．３、１８１．２。Ｃ１９Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４２１．０５８５、実測値４２１．０５３５。
登録−３−２１．Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２６．４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．８、３５．５、４８．１、５４．３、５５．２、１１６．０（ｄ、ＪＦ＝２１Ｈｚ）、１１６．０（ｄ、ＪＦ＝２１Ｈｚ）、１１８．２、１１８．４、１２８．８、１３１．５（ｄ、ＪＦ＝８Ｈｚ）、１３１．５（ｄ、ＪＦ＝８Ｈｚ）、１３４．１、１３６．６（ｄ、ＪＦ＝３Ｈｚ）、１４３．８、１５４．４、１６３．０（ｄ、ＪＦ＝２５１Ｈｚ）、１８１．２。Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６１．１３８６、実測値３６１．１３７３。
登録−３−２２．７，８−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｂｓ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．９、３４．９、４９．４９、５５．０１、５５．０１、１１８．３、１１８．６、１２５．９（ｑ、ＪＦ＝２７５Ｈｚ）、１２６．０６（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２６．０６（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２８．６、１２８．６、１２８．７、１３０．３（ｑ、ＪＦ＝１２０Ｈｚ）、１３４．３、１４３．８、１４５．４、１４５．４、１８２．２。Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９７．１１９７、実測値３９７．１１９３。
登録−３−２９．Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｂｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．７、３５．４、４７．５、５４．１、５５．５、１１８．２、１１８．４、１２８．８、１３０．０、１３０．９、１３１．４、１３２．０、１３３．０、１３４．１、１４１．７、１４３．７、１４５．３、１８１．３。Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳＮａのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値４３３．０５２１、実測値４３３．０５４５。
登録−３−３０．Ｎ−［２−（１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（１、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．７、３６．０、４８．２、５４．２、５５．１、１１８．２、１１８．４、１２７．９、１２７．９、１２８．０、１２８．０、１２８．１、１２８．８、１２９．８、１２９．８、１３０．４、１３０．４、１３４．１、１３９．９、１４０．４、１４２．３、１４３．８、１４５．４、１８１．２。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１９．１７９３、実測値４１９．１８１８。
登録−３−３１．７，８−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．８、３４．８、３５．５、５４．３、５５．１、５５．７、５８．３、１１４．９、１１４．９、１１８．２、１１８．３、１２８．８、１３０．８、１３０．８、１３２．７、１３４．１、１４３．８、１４５．４、１５９．６、１８１．１。Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｏ３ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７３．１５８６、実測値３７３．１５５４。
登録−３−７３．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：７２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３５．７、３６．３、３７．４、４８．０、５１．５、５１．９、１１３．９、１１７．９、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３２．０、１３２．０、１３３．０、１３９．７、１４２．４、１５６．８、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６１．１１４１、実測値３６１．１１４８。
登録−３−７７．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：２９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３．３１ｐｐｍ）：１．４６（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４９．０ｐｐｍ）δ２４．４、３４．３、３５．６、４１．９、４９．９、５１．２、１１６．８、１１７．１、１２８．２、１２８．４、１３０．３、１３０．３、１３１．７、１３３．３、１３８．５、１４２．５、１４３．８、１５８．３。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２ＯＳのＨＲＭＳ（ＥＳ＋）（Ｍ＋）：理論値３６０．１２４１、実測値３６０．１２４１。
登録−３−８５．２−［４−（４−クロロフェニル）ブタノイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７，８−ジオール 収率：１９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ３ ７．２７ｐｐｍ）δ１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｂｓ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ３ ７７．０ｐｐｍ）δ２６．３、２９．６、３２．２、３４．４、３４．５、５１．０、５２．５、１１６．０、１１７．０、１２８．４、１２８．４、１２９．１、１２９．７、１２９．７、１３２．５、１３２．８、１３９．８、１４２．０、１４３．６、１７２．５。Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３のＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３６０．１３６６、実測値３６０．１３７５。
登録−４−１１．５−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２６．９、３５．６、４６．５、４７．９、５０．３、１１２．２、１２１．２、１２５．０、１２６．４、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．６、１４２．１、１４６．０、１８２．０。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９７．０５４４、実測値３９７．０５８５。
登録−４−３３．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：７４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２９．５、３５．３、４６．３、４７．４、４９．４、１１４．３、１１４．９、１２４．７、１２７．９、１２９．０、１２９．０、１３０．８、１３０．８、１３２．５、１３７．２、１３８．６、１５６．５、１８１．０。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４７．０９８５、実測値３４７．０９８８。
登録−４−４７．５−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：８０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２７．６、３５．６、４６．２、４７．９、５０．２、１１５．５、１２１．７、１２６．３、１２７．１、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３３．０、１３５．２、１３９．６、１５３．２、１８２．２。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８１．０５９５、実測値３８１．０６２６。
登録−４−６１．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、δ２．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２８．５、３５．３、４６．６、４７．５、５０．２、１１４．３、１１４．８、１２６．７、１２９．０、１２９．０、１２９．５、１３０．９、１３０．９、１３２．６、１３４．８、１３８．６、１５６．１、１８１．１。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４７．０９８５、実測値３４７．１０００。
登録−４−７７−１．８−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．７４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２７．９、３４．５、４５．７、４６．７、４７．４、１１４．１、１１７．９、１２７．２、１２７．５、１２８．６、１２８．６、１３０．１、１３０．１、１３０．６、１３２．２、１３７．５、１５０．８、１８１．２。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８１．０５９５、実測値３８１．０６１２。
登録−４−７７−２．６−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．７７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｂｓ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２７．６、３４．６、４５．３、４６．７、４９．０、１１４．０、１１８．９、１２７．３、１２８．６、１２８．６、１３０．１、１３０．１、１３２．２、１３２．８、１３７．５、１５０．８、１８０．９。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８１．０５９５、実測値３８１．０６１６。
登録−４−７９．６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２９．１、４７．５、４９．４、５０．４、１１４．０、１１５．７、１２５．４、１２６．０（ｑ、ＪＦ＝２６９Ｈｚ）、１２６．１（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２６．１（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２７．６、１２８．８、１２８．８、１２９．９（ｑ、ＪＦ＝３２Ｈｚ）、１４５．１、１４５．５、１４５．６、１８２．７。Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８３．１０４１、実測値３８３．１０７６。
登録−４−８１．Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．７４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２７．８、３４．３、４６．０、４６．４、４９．０、１１２．７、１１４．５、１２４．２、１２６．３、１２８．８、１２９．８、１３０．２、１３０．８、１３１．９、１４０．６、１４３．９、１４４．２、１８０．７。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９７．０５４４、実測値３９７．０５３３。
登録−４−９３．６，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．６、３５．６、４６．１、４８．０、４９．５、１２１．１、１２１．５、１２８．７、１２９．３、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３２．０、１３３．０、１３９．５、１３９．６、１４８．９、１８２．８。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１５．０２０５、実測値４１５．０２１４。
登録−４−９５．５，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５１％。淡黄色固体ｍｐ：８３〜８６℃、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３５．５、４５．８、４７．９、４９．３、１１８．４、１２０．２、１２４．２、１２５．８、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．５、１４２．６、１４２．９、１８２．５。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４３１．０１５４、実測値４３１．０２１０。
登録−５−７．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：６５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２３．６、３５．７、４６．６、４７．９、５０．７、１１３．８、１１８．３、１２３．１、１２８．０、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３５．８、１３９．６、１５５．８、１８２．０。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４７．０９８５、実測値３４７．１００６。
登録−５−１９．８−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：３８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｂｓ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．５、３５．３、３５．６、４７．８、４９．７、５４．５、１１８．１、１１９．０、１２９．４、１２９．４、１３０．１、１３１．５、１３１．５、１３２．０、１３２．９、１３９．４、１４２．０、１５３．４、１８１．３。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０７５１、実測値３９５．０８０４。
登録−５−２１．６，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：７１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｂｓ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．２、３０．６、３５．５、４７．８、５３．１２、６５．６８、１１９．５、１２３．５、１２９．４、１２９．４、１３０．３、１３１．０、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．５、１３９．９、１５０．０、１８１．７。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ３Ｎ２ＯＳＮａのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値４５１．０１８２、実測値４５１．０１８２。
登録−５−３２．６，９−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．２、２９．９、３５．５、４７．９、５１．１、５３．１、１２０．２、１２１．３、１２６．３、１２９．５、１２９．５、１３１．５、１３１．５、１３１．８、１３３．１、１３９．４、１４２．１、１４３．７、１８１．７。Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４４５．０３１１、実測値４４５．０３１３。
登録−５−３３Ａ．６−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：３１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ５００ＭＨｚ）δ１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｂｓ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）。７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １２５ＭＨｚ）δ２６．３、２８．５、３４．４、４６．６、５２．１、５４．３、５５．６、１１２．０、１２０．５、１２８．２、１２８．２、１２８．２、１３０．３、１３０．３、１３１．２、１３１．８、１３８．４、１４２．３、１４５．７、１８０．３。Ｃ２０Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４２５．０８５７、実測値４２５．０８７４。
登録−５−３３Ｂ．６−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：３１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ５００ＭＨｚ）δ１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．９３（ｂｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １２５ＭＨｚ）δ２７．６、２９．６、３５．６、４７．８、５２．８、５５．５、１１６．８、１２２．１、１２９．４、１２９．４、１２９．６、１３０．７、１３１．６、１３１．６、１３３．０、１３９．６、１４２．３、１４４．７、１８１．４。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ−Ｈ）：理論値４０９．０５４５、実測値４０９．０５５７。
登録−５−３４．９−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｂｓ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．７、３５．５、３５．５、４７．９、５０．７、５５．４、１１６．８、１２１．１、１２５．４、１２９．５、１２９．５、１３１．５、１３１．５、１３３．１、１３５．２、１３９．４、１４１．０、１４６．６、１８１．３。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１１．０７０１、実測値４１１．０６７４。
登録−５−４８Ｂ．６−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：１２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．９０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３２．６、３５．６、３５．８、４８．０、４９．７、５１．１、１１４．８、１１４．８、１２９．５、１２９．５、１２９．９、１３１．６、１３１．６、１３３．０、１３３．１、１３９．１、１３９．７、１５３．１、１８２．２。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０７５１、実測値３９５．０７６９。
登録−５−４８Ｃ．７−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−ヒドロキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：２８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｂｓ、２Ｈ）、３．９６（ｂｓ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３５．６、３６．０、３６．８、４８．０、５１．３、５１．６、１１８．７、１１９．３、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３２．０、１３３．０、１３３．４、１３９．７、１４１．３、１５２．４、１８１．８。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０７５１、実測値３９５．０７５５。
登録−５−６０Ｂ．９−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、４Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｂｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．５、３５．０、３５．４、４７．９、５１．４、５４．９、１１６．１、１２０．８、１２９．５、１２９．５、１３０．３、１３１．５、１３１．５、１３３．１、１３５．１、１３５．６、１３９．３、１５２．８、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０７５１、実測値３９５．０７５７。
登録−５−６０Ｃ．７−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：２３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｂｓ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．６、３４．５、３５．５、４７．８、５３．９、５５．６、１１９．７、１１９．９、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．６、１３１．６、１３２．９、１３４．９、１３７．９、１３９．５、１５１．９、１８１．６。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０７５１、実測値３９５．０７６５。
登録−５−６１．７，９−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：４２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３２．２、３５．６、４８．０、４９．７、５０．７、１２０．８、１２３．８、１２９．４、１２９．４、１３０．１、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３３．７、１３７．９、１３９．７、１４９．１、１８２．３。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ３Ｎ２ＯＳＮａのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値４５１．０１８２、実測値４５１．０２２８。
登録−５−８９．６−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド。収率：３６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ１．７８（ｂｓ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｂｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２７．２、３０．２、３５．５、４７．７、５３．０、５５．０、１１４．０、１２１．９、１２９．４、１２９．４、１２９．６、１２９．９、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．５、１４０．９、１５４．０、１８１．３。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０７５２、実測値３９５．０７４９。
登録−６−２３．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２９．７、３５．８、４６．１、４７．０、４８．０、１１３．２、１２０．２、１２０．９、１２８．３、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３３．０、１３７．６、１３９．７、１５４．９、１８２．３。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４７．０９８５、実測値３４７．０９９３。
登録−６−２７．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、４６．１、４９．６、４９．９、１１８．５、１２０．３、１２５．８（ｑ、ＪＦ＝２６９Ｈｚ）、１２５．９、１２６．１（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２６．１（ｑ、ＪＦ＝４Ｈｚ）、１２８．８、１２８．８、１３０．０（ｑ、ＪＦ＝３２Ｈｚ）、１４０．８、１４２．７、１４３．０、１４５．５、１８３．５。Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４５１．０２６１、実測値４５１．０３６５。
登録−６−９１．５，７−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２７．５、３５．６、４６．０、４７．９、４９．８、１２１．１、１２２．８、１２６．６、１２７．７、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３３．９、１３９．、１４９．２、１８２．２。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１５．０２０５、実測値４１５．０１９５。
登録−７−５．６，９−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：２４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３１．５、３１．５、３５．６、４８．０、４９．０、４９．０、１２１．０、１２１．０、１２９．５、１２９．５、１２９．７、１２９．７、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．７、１４２．４、１４２．４、１８２．６。Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４４５．０３１１、実測値４４５．０２８２。
登録−７−７．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：６０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７６（ｂｓ、４Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｂｓ、４Ｈ）、６．５５（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３５．７、３６．６、３６．６、４８．０、５１．９、５１．９、１１８．５、１１８．５、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３２．４、１３２．４、１３３．０、１３９．８、１４４．２、１４４．２、１８１．５。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４７５．０９３４、実測値４７５．０９３１。
登録−７−１０．６−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボチオアミド。収率：２０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．９０（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｂｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｓ、２Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３１．９、３５．６、３６．３、４８．０、４９．８、５１．２、１１６．６、１２２．４、１２９．０、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３２．７、１３３．０、１３９．７、１４１．４、１４５．２、１８２．０。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１１．０７０１、実測値４１１．０６９４。
登録−７−２５．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝６．５、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝６．５、２．０Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．２、３５．４、４５．８、４７．９、４９．３、１１６．２、１１６．２、１１８．５、１２０．３、１２４．３、１２５．９、１３０．８、１３１．６、１４２．７、１４２．９、１５６．８、１８２．５。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１３．０４９３、実測値４３１．０５０３。
登録−７−３１．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３５．６、４５．９、４６．９、４９．３、１１８．５、１２０．３、１２４．２、１２５．９、１２６．２、１２６．２、１４２．７、１４３．０３、１４９．８、１４９．８、１５１．７、１８２．８。Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４９８．０４９７、実測値４９８．０５１４。
登録−７−３３．５，８−ジクロロ−Ｎ−（３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−５−イル）−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．９６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、４７．０、５０．２、１０３．５、１０３．５、１１１．７、１１１．７、１１３．９、１１３．９、１１８．４、１２０．４、１２１．８、１２３．９、１２５．４、１２５．８、１２９．３、１３０．４、１３０．４、１３３．６、１４２．９、１４３．２、１４４．１、１４９．２、１５４．４、１５４．４、１６１．９、１６１．９、１７１．３、１８３．６。Ｃ３０Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ７ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値６２３．０４４７、実測値６２３．０４５７。
登録−７−３５．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：３９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、１．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３３．３、４５．８、４７．４、４９．３、１１８．４、１２０．２、１２４．２、１２５．１、１２５．８、１３７．４、１３８．９、１４２．６、１４２．９、１４７．７、１５０．３、１８２．７。Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９８．０４９７、実測値３９８．０４６０。
登録−７−３９．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：１４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．６９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｍ。２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２５．８、３６．８、４３．８、４５．２、４８．２、１１７．５、１１９．４、１２１．５、１２３．２、１２３．４、１２４．４、１３６．５、１４１．５、１４１．８、１４９．０、１５９．３、１８０．１。Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９８．０４９７、実測値３９８．０４７８。
登録−７−４３．５，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：８７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｂｓ、１Ｈ）、５．６４（ｂｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２１．５、２８．７、３５．７、４３．０、４７．９、５５．４、１１４．２、１１５．９、１２６．４、１２９．４、１２９．４、１３０．７、１３１．５、１３１．５、１３２．９、１３９．６、１４５．０、１４５．１、１７５．３。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７７．１０９１、実測値３７７．１０８５。
登録−７−５１．５，８−ジクロロ−Ｎ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−６，７−ジヒドロキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、７．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、５．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、４０．０、４０．０、４６．０、４９．７、５８．３、１１８．５、１２０．２、１２４．３、１２５．４、１２５．４、１２５．９、１２７．６、１２７．６、１４２．４、１４２．６、１４２．９、１８２．７。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０９．０５４４、実測値４０９．０５２９。
登録−７−５３．５，８−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ＡＢｑ、Ｊ＝２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ＡＢｑ、Ｊ＝２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、３０．９、３４．４、４６．２、５０．０、６２．６、１１８．５、１２０．２、１２４．４、１２５．０、１２５．６、１２６．０、１２７．５、１２８．６、１４２．７、１４３．０、１４４．４、１４４．９、１８２．９。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０９．０５４４、実測値４０９．０５３８。［α］Ｄ ２２＋１９（ｃ＝０．０５２、ＭｅＯＨ）。
登録−７−５５．２−［４−（４−クロロフェニル）ブタノイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６，７−ジオール。ラセミ混合物。収率：４８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６７（ｍ、４Ｈ）、２．６２（ｍａ）（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｍｉ）（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｍｉ）（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｍａ）（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．０、２８．７（ｍｉ）、２９．６（ｍａ）、３３．５、３５．５、４１．７（ｍｉ）、４５．０（ｍａ）、４５．０（ｍａ）、４８．０（ｍｉ）、１１３．７（ｍｉ）、１１３．９（ｍａ）、１１５．９（ｍｉ）、１１６．１（ｍａ）、１２４．９、１２６．３、１２９．４、１２９．５、１３１．１、１３１．１、１３２．３、１４１．９、１４５．０、１７４．０。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮＯ３のＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４６．１２１０、実測値３４６．１２１２。
登録−７−５７．５，８−ジクロロ−２−［４−（４−クロロフェニル）ブタノイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６，７−ジオール。ラセミ混合物。収率：２１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍｉ）（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｍａ）（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｍａ）（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｍｉ）（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｍｉ）（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｍａ）（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．０（ｍｉ）、２７．９、２８．１（ｍａ）、３３．１（ｍａ）、３３．６（ｍｉ）、３５．４（ｍｉ）、３５．５（ｍａ）、４０．４（ｍｉ）、４３．６（ｍａ）、４３．９（ｍａ）、４６．９（ｍｉ）、１１８．７、１２４．０１、１２５．１７、１２９．４、１３１．０、１３１．１、１３１．１、１３２．８、１４１．６、１４１．９、１４２．８、１７３．９。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ３ＮＯ３のＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１４．０４３１、実測値４１４．０４１７。
登録−７−６５．５，８−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：４０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ＡＢｑ、Ｊ＝２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ＡＢｑ、Ｊ＝２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、３０．９、３４．４、４６．２、５０．０、６２．６、１１８．５、１２０．２、１２４．４、１２５．０、１２５．６、１２６．０、１２７．５、１２８．６、１４２．７、１４３．０、１４４．４、１４４．９、１８２．９。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０９．０５４４、実測値４０９．０５４３。［α］Ｄ ２２−１９（ｃ＝０．０８５、ＭｅＯＨ）。
登録−７−７３．１−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：９７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７５（ｂｓ、４Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｂｓ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｂｓ、３Ｈ）、５．９０（ｂｓ、１Ｈ）、６．２２（ｂｓ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２８．１、３５．６、４３．０、４４．４、４７．８、６２．１、１１５．５、１１５．６、１２６．９、１２７．４、１２８．８、１２９．２、１２９．２、１２９．４、１２９．４、１３０．８、１３０．８、１３１．４、１３１．４、１３２．９、１３９．５、１３９．７、１４４．４、１４５．４、１８１．６。Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４５３．１４０４、実測値４５３．１３９４。
登録−７−７７．１−ベンジル−５．８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：７５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、３Ｈ）、４．１７（ｂｓ、１Ｈ）、６．４８（ｂｓ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２６．０、３５．４、４０．４、４２．３、４７．８、５９．１、１１９．０、１２５．８、１２７．６、１２９．３、１２９．３、１２９．５、１２９．５、１３０．７、１３０．７、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．３、１３９．６、１４２．７、１４３．３、１５２．５、１５３．８、１８２．９。Ｃ２５Ｈ２６４Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値５２１．０６２４、実測値５２１．０６１９。
登録−７−７９．５，８−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：６５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、４６．１、４９．６、４９．８、１１８．４、１２０．２、１２４．２、１２５．９、１２９．３、１２９．３、１３０．１、１３０．１、１３３．５、１３９．５、１４２．６、１４２．９、１８３．６。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１６．９９９８、実測値４１７．００１７。
登録−７−８１．Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：７５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３５．４、４５．８、４８．２、４９．３、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、１１８．４、１２０．２、１２４．２、１２５．８、１３１．５（ｄ、ＪＦ＝８Ｈｚ）、１３１．５（ｄ、ＪＦ＝８Ｈｚ）、１３６．６（ｄ、ＪＦ＝３Ｈｚ）、１４２．５、１４２．８、１６２．９（ｄ、ＪＦ＝２４１Ｈｚ）、１８２．４。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１５．０４５０、実測値４０５．０４４６。
登録−７−８３．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−オクチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、１０Ｈ）、１．６２（ｂｓ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ１４．４、２３．７、２７．２、２８．０、３０．３、３０．４、３０．５、３３．０、４５．８、４７．１、４９．４、１１８．４、１２０．２、１２４．３、１２５．９、１４２．６、１４２．９、１８２．４。Ｃ１８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４０５．１１７０、実測値４０５．１１６２。
登録−７−８５．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：６６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、５Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３６．４５．３、４８．３、４９．３、１１８．４、１２０．２、１２４．２、１２５．９、１２７．２、１２９．４、１２９．４、１２９．９、１２９．９、１４０．７、１４２．６、１４２．９、１８２．４。Ｃ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９７．０５４４、実測値３９７．０５３２。
登録−７−９３．Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．２７（ｓ、９Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３１．８、３１．８、３１．８、３５．２、３５．７、４５．９、４８．３、４９．３、１１８．４、１２０．３、１２４．３、１２５．９、１２６．３、１２６．３、１２９．７、１２９．７、１３７．７、１４２．７、１４２．９、１５０．１、１８２．５。Ｃ２２Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４５３．１１７０、実測値４５３．１１６１。
登録−８−１３．８−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．７２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２９．１、３５．６、４６．６、４７．９、４８．９、１１４．３、１１９．５、１２２．９、１２８．１、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．６、１４１．７、１４６．２、１８２．３。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９７．０５４４、実測値３９７．０５３１。
登録−８−２３．７−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ、５：１、３００ＭＨｚ）δ２．６８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｂｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ、５：１、７５ＭＨｚ）δ２８．３、３４．６、４５．３、４６．７、４８．２、１１５．５、１１８．５、１２５．１、１２７．３、１２８．５、１３０．１、１３０．１、１３２．０、１３５．０、１３７．６、１５１．３、１８０．６。Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８１．０５９５、実測値３８１．０５８８。
登録−８−２９．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：９１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｂｓ、２Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ１７．５、３５．１、３５．７、４７．１、４７．９、５１．１、１１３．７、１１６．６、１２３．８、１２５．２、１２９．４、１２９．４、１３１．６、１３１．６、１３３．０、１４５．１、１４５．６、１８１．４。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３７７．１０９１、実測値３７７．１０８４。
登録−８−３５．５，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ１．０５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｄｔ、Ｊ＝１．８、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ１７．０、３２．７、３５．６、４５．２、４７．９、４９．８、１１９．６、１２０．８、１２２．６、１２３．６、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．６、１４３．０、１４３．２、１８２。Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４４５．０３１１、実測値４４５．０２９６。
登録−８−３７．５，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｂｓ、１Ｈ）、６．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ１９．４、２６．６、３５．６、４１．５、４７．９、５３．８、１１８．４、１２０．２、１２２．３、１２５．１、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．６、１４２．８、１４３．１、１８１．７。Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４４５．０３１１、実測値４４５．０３０２。
登録−８−６１．５，８−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ＭＨｚ）δ１．６０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、５．７０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄｑ、Ｊ＝７．４，６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ７５ＭＨｚ）δ２１．９、２６．１、４５．１、４７．６、５４．２、１１６．７、１１８．５、１２３．１、１２５．５、１２８．０、１２８．０、１２８．９、１２８．９、１３３．２、１３９．５、１３９．６、１４１．７、１８１．３。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４３１．０１５５、実測値４３１．０１４８。［α］Ｄ ２０＋３８（ｃ＝０．２１、ＣＨＣｌ３）。
登録−８−６３．５，８−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ＭＨｚ）δ１．６０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、５．７０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄｑ、Ｊ＝７．４，６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ７５ＭＨｚ）δ２１．９、２６．２、４５．１、４７．５、５４．２、１１６．７、１１８．５、１２３．２、１２５．７、１２８．０、１２８．０、１２９．０、１２９．０、１３３．３、１３９．４、１３９．６、１４１．７、１８１．３。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４３１．０１５５、実測値４３１．０１３５。［α］Ｄ ２０−３２（ｃ＝０．２１、ＣＨＣｌ３）。
登録−８−７１．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：９６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ＭＨｚ）δ２．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｄｔ、Ｊ＝５．８、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、５．４２（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、８Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ７５ＭＨｚ）δ２９．０、３４．８、４５．５、４６．８、４９．４、１２６．６、１２６．９、１２７．４、１２７．９、１２８．９、１２８．９、１３０．３、１３０．３、１３２．５、１３３．０、１３５．３、１３７．６、１８１．５。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３３１．１０３６、実測値３３１．１０２２。
登録−８−８３．５，８−ジブロモ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：７０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ７５ＭＨｚ）δ２８．９、３４．６、４５．３、４６．９、４９．７、１０８．５、１１１．０、１２４．８、１２７．８、１２９．１、１２９．１、１３０．３、１３０．３、１３２．７、１３７．４、１４０．１、１４０．３、１８１．８。Ｃ１８Ｈ１６Ｂｒ２ＣｌＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ−Ｈ）：理論値５１６．８９８８、実測値５１６．８９９６。
登録−９−１．Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：４０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３５．６、４５．８、４７．８、４９．３、１１８．４、１２０．３、１２０．９、１２４．２、１２５．８、１３１．９、１３１．９、１３２．４、１３２．４、１４０．０、１４２．６、１４２．９、１８２．５。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＢｒＮ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ−Ｈ）：理論値４７４．９６４９、実測値４７４．９６５８。
登録−９−３．５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．２、３２．０、３４．４、４５．８、４６．８、４９．３、１１８．５、１２０．２、１２４．３、１２５．９、１２６．８、１２９．３、１２９．４、１２９．４、１４２．６、１４２．９、１４３．２、１８２．４。Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４１１．０７０１、実測値４１１．０６９２。
登録−９−５１．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド。収率：８６％。物理データは以前に報告されている（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４年、３７、１９４２−１９５４頁）。
登録−９−５５．（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［（５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）カルボノチオイル］アミノ｝２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート。収率：４６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９５（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｍ。２Ｈ）、３．０２（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ＡＢｑ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ＡＢｑ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２１．０、２７．２、３８．３、４６．５、５０．１、６３．６、７６．９、１１８．４、１２０．３、１２４．２、１２５．１、１２５．８、１２５．９、１２８．０、１２９．１、１４０．８、１４１．９、１４２．６、１４２．９、１７２．２、１８３．９。Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４６７．０５９９、実測値４６７．０６０９。［α］Ｄ ２２＋３６（ｃ＝０．５４２、ＭｅＯＨ）。
登録−９−５７．（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛［（５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）カルボノチオイル］アミノ｝２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート。収率：２９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９５（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｍ。２Ｈ）、３．０２（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ＡＢｑ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ＡＢｑ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２１．０、２７．２、３８．３、４６．５、５０．１、６３．６、７６．９、１１８．４、１２０．３、１２４．２、１２５．１、１２５．８、１２５．９、１２８．０、１２９．１、１４０．８、１４１．９、１４２．６、１４２．９、１７２．２、１８３．９。Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４６７．０５９９、実測値４６７．０５８７。［α］Ｄ ２２−３７（ｃ＝０．５４２、ＭｅＯＨ）。
登録−９−７７．４，７−ジクロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド。収率：７８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｂｓ、４Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３５．８、４５．３、４７．８、５４．０、５８．５、１１５．０、１１５．０、１２６．８、１２６．８、１２９．５、１２９．５、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．５、１４４．２、１４４．２、１８０．０。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ−Ｈ）：理論値４１６．９９９８、実測値４１６．９９９４。
登録−９−８９．４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド。収率：２７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．６８（ｂｓ、４Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３５．９、４７．７、５３．５、５８．８、１０８．５、１１６．１、１２６．５、１２８．２、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３９．５、１４４．８、１４７．９、１７９．８。Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ−Ｈ）：理論値３８３．０３８８、実測値３８３．０３６０。
登録−９−９３．４，７−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド。収率：１３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｂｓ、４Ｈ）、６．１９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３０．９、３４．３、５４．５、５８．０、６２．３、１１５．０、１１５．０、１２５．０、１２５．６、１２６．９、１２７．５、１２７．５、１２８．６、１２８．６、１４４．３、１４４．４、１４４．９、１８０．２。Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０３８８、実測値３９５．０３８６。［α］Ｄ ２２＋１３（ｃ＝０．２０５、ＭｅＯＨ）。
登録−１０−１７．６−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：７２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２９．９、３５．８、４７．１、４７．９、５０．１、１１５．２、１１５．７、１２４．１、１２８．０、１２９．４、１２９．４、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３７．４、１３９．７、１４７．６、１８１．８。Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ３ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４６．１１４５、実測値３４６．１１４０。
登録−１０−２５．７−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：８０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．６７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．２、３４．２、４５．７、４６．５、４９．３、１１１．０、１１２．９、１２１．２、１２８．３、１２８．３、１２８．５、１３０．５、１３０．５、１３０．７、１３３．９、１３８．６、１４６．９、１８０．６。Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ３ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３４６．１１４５、実測値３４６．１１３５。
登録−１１−１．４，７−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド。収率：３８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｂｓ、４Ｈ）、６．１９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３０．９、３４．３、５４．５、５８．０、６２．３、１１５．０、１１５．０、１２５．０、１２５．６、１２６．９、１２７．５、１２７．５、１２８．６、１２８．６、１４４．３、１４４．４、１４４．９、１８０．２。Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３９５．０３８８、実測値３９５．０３９９。［α］Ｄ ２２−１１（ｃ＝０．２０５、ＭｅＯＨ）。
登録−１１−２１．５，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：６７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３３．８、４５．８、４６．３、４９．３、１１８．４、１２０．２、１２４．２、１２５．９、１２８．０、１２９．０、１３０．４、１３２．４、１３５．１、１３８．４、１４２．５、１４２．８、１８２．６。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４３１．０１５５、実測値４３１．０１４９。
登録−１１−２３．５，８−ジクロロ−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：６５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．１、３５．８、４５．８、４７．８、４９．３、１１８．５、１２０．３、１２４．３、１２５．９、１２７．３、１２８．４、１３０．０、１３０．９、１３５．２、１４２．７、１４２．９、１４３．２、１８２．７。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値４３１．０１５５、実測値４３１．０１５２。
登録−１１−３５．Ｎ−ベンジル−５，８−ジクロロ−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：２４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．８１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２７．３、４６．０、４９．６、５０．２、１１８．５、１２０．２、１２４．３、１２５．９、１２７．９、１２８．４、１２８．４、１２９．３、１２９．３、１４０．５、１４２．６、１４２．９、１８３．１。Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３８３．０３８８、実測値３８３．０３７９。
登録−１１−３９．Ｎ−ベンジル−６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボチオアミド。収率：５１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．７２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｂｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ２９．０、４７．４、５０．０、５０．３、１１４．０、１１５．７、１２５．４、１２７．６、１２７．８、１２８．４、１２８．４、１２９．３、１２９．３、１４０．６、１４５．０、１４５．３、１８２．２。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３１５．１１６７、実測値３１５．１１４９。
登録−１１−５５．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボチオアミド。収率％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ４００ＭＨｚ）δ２．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｂｓ、４Ｈ）、６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ １００ＭＨｚ）δ３５．９、４７．７、５４．５、５７．９、１１０．１、１１６．２、１２４．４、１２７．６、１２９．５、１２９．５、１３１．５、１３１．５、１３３．０、１３８．５、１３９．６、１５８．６、１７９．９。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ２ＯＳのＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：理論値３３３．０８２８、実測値３３３．０８３７。
［実施例１４］
気管支弛緩試験
装置および材料
肺組織調製物の切開および固定。肺組織は、肺癌により葉切除術または肺切除術を受けている患者から得た。該組織を、室温で１０ｍｌ／分の生理食塩水（ＰＳＳ）を連続的に潅流させた切開用チャンバーに置いた。該葉の切断部分における気道を確認し、長さ１０〜２０ｍｍ、直径１〜２ｍｍの気管支を得た。該気管支を幅２〜３ｍｍの環に切断した。各気管支環を開き、ほぼ角形長楕円形調製物を得、その一端を、フォーストランスジューサーに接続された小スチールフックに結び、該調製物の他端を固定フックに取り付けた。この後、以下に記載したとおり調整期間を設けた。該調製物を１２％の酸素および６％のＣＯ２を含有する大気中に定置した。
実験チャンバー。実験チャンバーは５ｍｌの体積を有する。これに、３ｍｌ／分の速度でＰＳＳを潅流させる。２つの調製物を該チャンバー内に定置し、それらの測定を並行させて行う。機械的張力のため、各フォーストランスジューサー（ＡＭＥ８０１、ＳｅｎｓｏＮｏｒＡ／Ｓ、ノルウェー国、Ｈｏｒｔｅｎ）を微動ねじに接続する。調製物（１つまたは複数）の上流に、被験物質、参照物質（カプサゼピン）、および伝達物質（ＬＴＤ４）を注入する。
材料。ＰＰＳ（生理食塩水、ｍＭで）：ＮａＣｌ、１１７；ＫＣｌ、４．８７；ＭｇＳＯ４、０．６０；ＮａＨＣＯ３、２５．０；ＣａＣｌ２、１．６０；グルコース、５．２３。該溶液を９４％の酸素と６％の二酸化炭素の混合物により飽和させ、実験チャンバー内のｐＨを７．４０±０．０５とする。全ての物質は媒体のエタノールまたはＤＭＳＯ中に溶解させた保存溶液として調製される。ロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ４；Ｃａｙｍａｎ社）：１００μＭエタノール保存溶液の１０μｌ。被験物質：０．０１〜０．１ＭエタノールまたはＤＭＳＯ保存溶液の１０〜１００μｌ。受動張力レベル確証用溶液：無カルシウムＰＳＳ＋２ｍＭ ＥＧＴＡ＋２０ｍＭカフェイン。被験物質媒体による作用を除外するために、被験物質の存在時以外は、全ての実験時に、エタノールまたはＤＭＳＯをそれぞれ加えた。
試験方法
試験例を図７に示してあるが、ここで大文字は試験システムによる干渉を示している。調製用材料は、時折喫煙するが上皮に損傷のない男性（４１歳）から得られた気管支（内径約１ｍｍ）であった。
調整および伸張。実験室チャンバー内に調製物を上記のとおり定置後、低受動トーンに適合させる。気体の組成を９４％（ｖ／ｖ）の酸素に変える。短時間の適合後、１０ｎＭのＬＴＤ４と共にＰＳＳを、調製物の上流の実験室チャンバーに加える（Ａ）。調製物を、およそ１５０ｍｇの収縮力が出るまで繰り返し伸長させる（Ｂ）。収縮が横ばいになったら、ロイコトリエン無しの溶液を１時間かけて投与し（Ｃ）、弛緩を生じさせる。１０ｎＭ ＬＴＤ４の２回目の注入（Ｄ）により、調製物は張力状態に戻される。張力のピーク時に、ロイコトリエン無しの溶液を再び投与する（Ｅ）。１０ｎＭ ＬＴＤ４の３回目の注入後（Ｆ）、調製物は張力状態に戻る。ピーク時に１０ｎＭのカプサゼピンと共にＰＳＳ（Ｇ）を加えると弛緩が生じる。カプサゼピンに１時間曝露後、ＬＴＤ４を加えると収縮が生じる（Ｈ）。対照のＬＴＤ４収縮（Ｆ）と比較して、今度はかなり弱い収縮が見られる（Ｈ）。試験物質の気管支弛緩効果の測定値を得るために、実験において記録された試験および対照の力を比較する。本実験において、対照力によって生じた残留収縮の約５５％の残留収縮（試験力）が記録された。１時間かけてベースライン状態に戻し（Ｉ）、ＶＲ１受容体阻害の可逆性を判定するために、１０ｎＭ ＬＴＤ４を再び注入する（Ｊ）。Ｃ〜ＦおよびＩ〜Ｊのステップ時、１００ｍｌのＰＳＳ当たり１０μｌのエタノールが存在して、存在する可能性のある媒体効果を補償する。２ｍＭ ＥＧＴＡおよび２０ｍＭ カフェインを添加したカルシウム無しの溶液を２０分かけて加え受動張力レベルを確立すること（Ｋ）で実験を完結させる。気管支組織調製物は安定であり、したがって、Ｄの収縮とＦの収縮との間の収縮の違いが１５パーセント未満の場合は試験物質の評価に適していると考えられる。
本発明による気管支弛緩性化合物およびいくつかの先行技術の化合物を、試験系においてカプサゼピンに換えることにより気管支弛緩作用に関して試験した。結果は図１〜６に示してある。候補物質の気管支弛緩能力の測定値は、その結果（ＬＴＤ４による収縮の遮断％）をカプサゼピンによって得られた結果と比較することによって得られる。試験物質に曝露した後の残留収縮がカプサゼピンに曝露した後のものよりも大きいならば、該試験物質は気管支弛緩特性に関してカプサゼピンよりも効果が低いことになる。他方、試験物質に曝露した後の残留収縮がカプサゼピンに曝露した後のものよりも小さいならば、該試験物質は気管支弛緩特性に関してカプサゼピンよりも効果が高いことになる。
本発明の化合物の気管支弛緩効果をカプサゼピンの気管支弛緩効果と比較したグラフであり、他のいくつかの先行技術の化合物の気管支弛緩効果もまた示している。 本発明の化合物の気管支弛緩効果をカプサゼピンの気管支弛緩効果と比較したグラフであり、他のいくつかの先行技術の化合物の気管支弛緩効果もまた示している。 本発明の化合物の気管支弛緩効果をカプサゼピンの気管支弛緩効果と比較したグラフであり、他のいくつかの先行技術の化合物の気管支弛緩効果もまた示している。 本発明の化合物の気管支弛緩効果をカプサゼピンの気管支弛緩効果と比較したグラフであり、他のいくつかの先行技術の化合物の気管支弛緩効果もまた示している。 本発明の化合物の気管支弛緩効果をカプサゼピンの気管支弛緩効果と比較したグラフであり、他のいくつかの先行技術の化合物の気管支弛緩効果もまた示している。 本発明の化合物の気管支弛緩効果をカプサゼピンの気管支弛緩効果と比較したグラフであり、他のいくつかの先行技術の化合物の気管支弛緩効果もまた示している。 例示的試験化合物としてのカプサゼピンの気管支弛緩効果判定の時間対力の図である。(Ｂ)点で、該調製物は選択された力により機械的張力を受ける。

Claims (56)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2007518798
    の化合物であって、該化合物にはその製薬的に許容できる酸付加塩類も含まれ、式中、
    Ｒ１およびＲ２がＨである場合は、ｎは２であり、ｍは１であり、ＤはＳであり、ＥはＮＨであり、Ｆは２−（４−クロロフェニル）エチルまたはオクチルであり、Ｒ３およびＲ４は双方ともＯＨでないかまたはＯＨとＯＣＨ３であり；
    Ｒ１およびＲ４がＨである場合は、ｎは１から３であり、ｍは１であり、ＤはＳであり、ＥはＮＨであり、Ｆは２−（４−クロロフェニル）エチルまたはオクチルであり、Ｒ２およびＲ３は双方ともＯＨでないかまたはＯＨとＯＣＨ３であり；
    Ｒ１、Ｒ３およびＲ４がＨである場合は、ｎは２であり、ｍは１であり、ＤはＯであり、Ｅは２−フェニルエチル、Ｒ２はジメチルアミノではなく；
    Ｒ１およびＲ４がＨである場合は、ｎは２または３であり、ｍは１であり、Ｒ２およびＲ３は双方ともＯＣＨ３ではなく；
    Ｒ１〜Ｒ４のうち３つ以下のものがＨであり；
    ｎ＋ｍが２から４であり；
    ｐが２または３の場合、Ｆは−（ＣＨ２）ｐ−チエニルではなく；
    Ｒ１およびＲ４がＨの場合は、ｍは２であり、ｎは１であり、ＤはＯであり、ＥはＣＨ２であり、ＦはＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は双方ともＯＨではない
    という条件で、
    Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立してＨであり；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン；Ｒ５およびＲ６が互いに独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アシルであるＮＲ５Ｒ６；Ｒ７がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アシルであるＯＲ７；ＣＮ；Ｒ８がＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるＣＯＲ８であり；
    Ａは、Ｒ９がＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるＣＨＲ９であり；
    ｎは、１〜３であり；
    Ｂは、Ｒ１０がＨであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるＣＨＲ１０であり；
    ｍは、１または２であり；
    Ｄは、ＯまたはＳであり；
    Ｅは、Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１３がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであるＣＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１３であり；
    Ｆは、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルまたはＣ４〜Ｃ７シクロアルキルであって、該アルキルまたはシクロアルキルがモノ不飽和またはジ不飽和であるか、および／またはアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールによって置換されており、互いに独立して、前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、前記Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール置換基（１つまたは複数）が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、から独立して選択される１つから３つの置換基によって任意にさらに置換されている
    化合物。
  2. Ｒ９およびＲ１０がＨである請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ９およびＲ１０がＨであるかどうかとは独立して、Ｒ１１がＨである請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１の１つ以上がＨであるかどうかとは独立して、Ｒ１２もまたＨである請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２の１つ以上がＨであるかどうかとは独立して、Ｒ１３がＨである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ１１およびＲ１３がＨである請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ９およびＲ１０がＨである請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１２がＨである請求項７に記載の化合物。
  9. Ｆがω−（Ｃ１〜Ｃ３）Ｒ１４であり、Ｒ１４が置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. ジまたはトリ置換の場合、置換基は同一であるか、または異なっているという条件で、Ｒ１４がモノ、ジまたはトリ置換アリールまたはモノ、ジまたはトリ置換ヘテロアリールであり、前記モノ、ジまたはトリ置換がＣ１〜Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；ハロゲン；ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；メチレンジオキシ；ニトロ、シアノ；カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｒ１５ＣＯのうちのいずれかによるものであり、式中、Ｒ１５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール；アミノ；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；完全に、または部分的にフッ素化したＣ１〜Ｃ６アルキルである請求項９に記載の化合物。
  11. 前記モノ、ジまたはトリ置換の少なくとも１つの置換基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル、ニトロ、メトキシから選択される請求項１０に記載の化合物。
  12. 前記モノ、ジまたはトリ置換の少なくとも２つの置換基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル、ニトロ、メトキシから選択される請求項１０に記載の化合物。
  13. Ｒ１〜Ｒ４のうちの少なくとも１つがハロゲンである請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 前記Ｒ１〜Ｒ４のうちの少なくとも１つがＲ１またはＲ４である請求項１３に記載の化合物。
  15. 前記ハロゲンがクロロまたはブロモである請求項１３または１４に記載の化合物。
  16. 前記ハロゲンがクロロである請求項１３または１４に記載の化合物。
  17. 前記少なくとも１つのハロゲンに加えて、残りのＲ１〜Ｒ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシまたはメトキシである請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｒ１〜Ｒ４のうちの少なくとも２つがハロゲンである請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  19. 前記ハロゲンがクロロおよび／またはブロモである請求項１８に記載の化合物。
  20. 前記ハロゲンがクロロである請求項１９に記載の化合物。
  21. 前記Ｒ１〜Ｒ４のうちの少なくとも２つがＲ１および／またはＲ４を含んでなる請求項１８から２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. 前記少なくとも２つのハロゲンに加えて、残りのＲ１〜Ｒ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシまたはメトキシである請求項１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
    請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
  23. 残りのＲ１〜Ｒ４のうちの２つが互いに独立して、ヒドロキシまたはメトキシまたはメチレンジオキシである請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｒ１〜Ｒ４のうちの少なくとも１つが互いに独立して、ヒドロキシまたはメトキシまたはメチレンジオキシである請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ｒ１〜Ｒ４のうちの少なくとも２つがヒドロキシである請求項２４に記載の化合物。
  26. 前記ヒドロキシがピロカテコール構造に含まれている請求項２５に記載の化合物。
  27. 前記ピロカテコール構造がジメチル化されている請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｒ１〜Ｒ４のうちの１つがヒドロキシであり、もう１つがメトキシである請求項２５に記載の化合物。
  29. 前記ヒドロキシとメトキシがオルト関係にある請求項２５に記載の化合物。
  30. Ｒ１からＲ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシまたはメトキシであり、Ｒ１からＲ４のうちの他の少なくとも１つがクロロまたはブロモである請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  31. Ｒ１からＲ４の前記他の少なくとも１つがクロロである請求項３０に記載の化合物。
  32. 前記ヒドロキシまたはメトキシおよび前記クロロまたはブロモがオルト関係にある請求項３０または請求項３１に記載の化合物。
  33. Ｒ１からＲ４のうちの少なくとも２つがメトキシであるか、またはメチレンジオキシに含まれている請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  34. ＤがＯであることが好ましい請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
  35. ＤがＳであることが好ましい請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
  36. 製薬的に許容できる酸付加塩の形態にある請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
  37. 以下の化合物：
    Figure 2007518798
    Figure 2007518798
    Figure 2007518798
    のうちのいずれかの化合物。
  38. 以下の化合物：
    Figure 2007518798
    のうちのいずれかの化合物。
  39. 以下の化合物。
    Figure 2007518798
  40. 以下の化合物：
    Figure 2007518798
    Figure 2007518798
    のうちのいずれかの化合物。
  41. 構造要素
    Figure 2007518798
    またはｍがゼロであり、ｎが１であるか、またはｍおよびｎが２であり、および／またはＣｌの１つまたは２つがＢｒである対応する要素を含んでなる請求項１に記載の化合物。
  42. 以下の化合物：
    Figure 2007518798
    Figure 2007518798
    のうちのいずれかの化合物。
  43. 以下の化合物：
    Figure 2007518798
    Figure 2007518798
    のうちのいずれかの化合物。
  44. 製薬的に許容できる酸付加塩の形態にある請求項３６〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
  45. 請求項１〜４４のうちのいずれか一項に記載の化合物の有効な気管支収縮弛緩用量および製薬的に許容できる担体を含んでなる製薬組成物。
  46. 療法における請求項１〜４４のうちのいずれか一項に記載の化合物の使用。
  47. 気管支収縮を特徴とする呼吸器疾患の予防または治療における請求項１〜４４のうちのいずれか一項に記載の化合物の使用。
  48. 前記疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎および肺気腫を含む）、気管支拡張症、嚢胞性線維症、気管支梢炎または気管支肺異形成である請求項４７に記載の使用。
  49. 気管支収縮を特徴とする呼吸器疾患の予防または治療用薬剤の製造のための請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  50. 前記疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎および肺気腫を含む）、気管支拡張症、嚢胞性線維症、気管支梢炎または気管支肺異形成である請求項４９に記載の使用。
  51. 請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物の気管支収縮弛緩用量を必要とする人に投与することを含んでなる、気管支収縮を特徴とする肺疾患を治療または予防する方法。
  52. 前記疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎および肺気腫を含む）、気管支拡張症、嚢胞性線維症、気管支梢炎または気管支肺異形成である請求項５１に記載の方法。
  53. 気管支収縮を特徴とする病態の治療のための、抗喘息薬、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物および製薬的担体を含んでなる製薬組成物。
  54. 請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物の生理学的有効ドーズ（ｄｏｅｓ）および抗喘息薬の同時投与または連続的投与を含んでなる、気管支収縮を特徴とする病態を治療する方法。
  55. 抗喘息薬がβ２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、およびカルシウムアンタゴニストから選択される、請求項５３の製薬組成物または請求項５４の方法。
  56. 前記β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、およびカルシウムアンタゴニストの生理学的有効用量が、同じ病態の治療において、β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、またはカルシウムアンタゴニストが単独で投与される場合に治療的に有効である確立された用量の０．１から１．０に相当する請求項５５に記載の製薬組成物または方法。
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