JP2006125900A - 液体搬送基板、分析システム、分析方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】導入部から測定部までの液体流通路と測定部から排出部までの液体流通路が重ならないように,導入部と排出部を結んだ液体流通路の途中に測定部を配置し,導入から排出までの操作を基板上で一方向に処理する。
【効果】本発明によれば,多数の分析を行う場合でも,一方向に順次搬送することにより短時間で測定を終えることが可能となる。
【選択図】図12
Description
一つ目の方式は,複数の電極を有した二つの対向する基板間に搬送する液体を挟みこみ,二つの対向する板の表面に沿って配置された電極に電圧を印加することで,液体を駆動する方式(例えば[特許文献1])である。通常,片方の基板上に液体を搬送させる液体流通路に沿って多数の電極が配置され,もう一方の基板上に一面にグランドに繋がれた一つの電極を備える。液体がいくつかの電極にまたがって静置している状態で液体下部の電極の一つに電圧を印加すると,電気毛管現象(例えば[特許文献2])により電圧を印加した電極上の液体の濡れ性が良くなり,最終的にその電圧を印加した電極の真上にその液体が移動する。これを繰り返し搬送する。
装置構成を図3に示す。装置は試料ディスクユニット100,搬送基板ユニット200,光学ユニット300,廃液ユニット400から構成されている。試料は試料ディスクユニット100内のピペッタ101により試料ディスクユニット100から搬送基板ユニット200内に分注され,搬送基板ユニット200内で基板に配置された電極に順次電圧を印加することにより搬送され,光学ユニット300により検出後,廃液ユニット400内のシッパー401により搬送基板ユニット200内から廃液タンク402に排出される。
ピペッタ101は上下方向と支柱を中心とした円周方向に移動し,試料ディスク102と前処理ディスク104の回転移動と合わせて,容器103内の試料1を吸引し,前処理容器105内へ吐出,また,前処理容器105から吸引し,搬送基板ユニット200内に第一の液体として試薬1を吐出する。
図10は光学ユニット300の構成及び搬送基板ユニット200内の測定部206の鉛直方向の断面図である。光学ユニット300内には光源301,照射光ファイバ302,集光光ファイバ303,測定器304,照射レンズ306,集光レンズ307からなる検出系が配置されている。測定部206では上側基板,下側基板ともに,断熱材210,ヒーター211に光が通過できるような透過窓228として穴があいている。光源301より出射した光305は照射光ファイバ302と照射レンズ306を通して透過穴228に照射される。上側基板に照射された光は,上側基板202,上側電極213,絶縁膜214,撥水膜215を通過後,測定部電極219上の試料1を通過し,撥水膜215,絶縁膜214,測定部電極219,下側基板201を通過する。下側基板の透過穴228から出た光は集光レンズ307により集光され,集光光ファイバ303を通って測定器304に送られる。測定器304内に入ってきた光はグレーティングにより分光され,波長成分ごとにホトダイオードで受光される。
装置構成を図11に示す。装置は試料ディスクユニット100,搬送基板ユニット200,光学ユニット300,廃液ユニット400,試薬供給ユニット500から構成される。試薬供給ユニット500は第一試薬ディスペンサ501,第二試薬ディスペンサ502からなる。これらのディスペンサより吐出される試薬はそれぞれ別々のタイミングで試料と混合する。第一試薬を第一試薬ディスペンサ501に内蔵もしくは繋がれる試薬収容部に,第二試薬を第二試薬ディスペンサ502にに内蔵もしくは繋がれる試薬収容部に各々収めている。
試料ディスクユニット100の装置構成は実施例1と同じである。試薬は,第一化学薬品社製ピュアオートS LDを用いた。
本実施例では試薬との混合と搬送を順次行うことで,生化学分析の検査項目の一つである乳酸脱水素酵素量を測定する。試料は10秒おきに導入し,最初の測定部206に到達するまで1分,最初の測定部206から最後の測定部206まで10分,最後の測定部206から排出部204まで1分,合計12分要する。しかし試料を連続的に処理することにより40回の分析に必要な時間は40(回)×10(秒)+12(分)=400(秒)+12(分)≒18.6(分)となる。このように,本実施例では連続して順次分析の処理することによって短時間で多数の測定を終えることができる。
試料は3秒おきに導入し,最初の測定部206に到達するまで1分,最初の測定部206から最後の測定部206まで10分,最後の測定部206から排出部204まで1分,合計12分要する。各液体流通路で40回の分析に必要な時間は40(回)×10(秒)+12(分)=400(秒)+12(分)≒18.6(分)であった。本実施例では液体流通路を3つ並べ,並列に処理したため,120回の分析を行えた。実施例2よりも3倍ハイスループットに分析することができる。
装置構成と操作手順は,実施例1と同等であり,搬送基板ユニット200内の測定部206の構成のみ異なる。図26に本実施例の測定部206の構成を示す。光源301から出射したレーザー光308をダイクロイックミラー309で反射させ,顕微鏡用レンズ310を通して搬送基板ユニット200内の測定部電極219上の試料1に照射する。レーザー光源はCoherent社製Sapphire488-20を用いている。試料にはFAM標識のDNAを使用した。ダイクロイックミラーは520nm以下の光は反射し,520nm以上の光は透過するものを用いている。レーザー光308は安全のためレーザーストッパ312に照射させ,外部に漏れないようにしている。液体からの発光蛍光311は顕微鏡用レンズ310で集光し,ダイクロイックミラーを透過し,測定部304のホトダイオードで受光し,解析用PCで解析する。操作手順は実施例1と同等である。
本実施例では測定部は一箇所としたが,レーザー光308をハーフミラーなどで分けることにより複数箇所にレーザーを照射しの蛍光発光を観測することも可能である。
以上に記載した実施例に対応する構成として,本発明は以下の構成とすることも可能である。
Claims (33)
- 第1の基板と、
前記第1の基板に設けられた、液体を導入するための導入口と、
前記第1の基板に設けられた、前記液体を排出するための排出口と、
前記第1の基板に設けられた複数の電極と、
前記複数の電極の少なくとも一部に電圧を印加する導電手段を有し、
前記複数の電極は、液体が流通する液体流通路と測定部とを形成するものであり、前記液体流通路は前記導入口と前記排出口との間に位置し、前記測定部は前記液体流通路の少なくとも一部に位置することを特徴とする液体搬送基板。 - 前記複数の電極を覆う第1の絶縁膜と、前記絶縁膜と覆う第1の膜とを有することを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。
- 第2の基板と、
前記第2の基板に設けられた電極層とをさらに有し、
前記複数の電極と前記電極層とは対面することを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。 - 前記電極層を覆う第2の絶縁膜と、前記第2の絶縁膜を覆う第2の膜とをさらに有することを特徴とする請求項3に記載の液体搬送基板。
- 前記複数の電極と前記電極層とが概略平行に配置されることを特徴とする請求項3に記載の液体搬送基板。
- 前記第1の基板と前記第2の基板とは、前記複数の電極と前記電極層とが一定の距離を保つように配置されることを特徴とする請求項3に記載の液体搬送基板。
- 前記液体流通路は、前記導入部から前記測定部までの第1通路と、前記測定部から前記排出部までの第2通路とを有し、前記第1通路と前記第2通路とは重ならないことを特徴とする請求項1の液体搬送基板。
- 前記液体は、生体物質、前記生体物質と反応する化学物質、及び校正物質の少なくともいずれかであることを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。
- 前記第1の基板と前記第2の基板は、ガラス、シリコン、及びセラミックのいずれかからなること特徴とする請求項3に記載の液体搬送基板。
- 前記測定部を複数有することを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。
- 前記液体流通路は、各々少なくとも一部に前記測定部を有する複数の分路と、前記導入部と前記複数の分路との間に設けられた液体分配流通路と、前記複数の分路と前記排出部との間に設けられた液体合流流通路とを有することを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。
- 前記液体流通路に、複数の前記液体を混合するための混合部を有することを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。
- 前記排出部は排出部電極を有し、前記液体流通路の前記排出部近傍の一部及び/又は前記排出部が、水平方向に対して傾斜していることを特徴とする液体搬送基板。
- 前記第1の基板の近傍に温調部及び断熱部をさらに有することを特徴とする請求項1に記載の液体搬送基板。
- 前記導電手段は、前記複数の電極に、2つおきに同期した電圧を印加するための配線を有することを特徴とする請求項1記載の液体搬送基板。
- 第1の液体を収める容器と、前記試料を吸引及び吐出するピペットとを具備する第1のユニットと、
前記ピペットから吐出された前記第1の液体を導入する第1の液体導入部と、前記試料を導出する排出口と、複数の電極を備えてかつ前記第1の液体導入部と前記排出口とをつなぐ液体流通路と、前記液体流通路の少なくとも一部に設けられた測定部と、前記電極に電圧を印加する電圧印加手段を具備する第2のユニットと、
前記測定部に対応する検出系を具備する第3のユニットと、
前記排出口から液体を吸引する吸引部と、吸引された液体を収める廃液部とを具備する第4のユニットとを有し、
前記電圧印加手段は、前記第1の液体を前記液体流通路で搬送させるように前記電極に前記電圧を印加し、前記検出系は前記測定部に搬送された前記第1の液体についての検出を行うことを特徴とする分析システム。 - 前記第2のユニットは、前記複数の電極を設置された第1の基板と、電極層を設置された第2の基板とを有し、前記第1の基板上、若しくは、前記第1の基板と前記第2の基板との間には間質が配置されることを特徴とする請求項16に記載の分析システム。
- 前記間質は、気体、シリコーンオイル、及びフルオロカーボン系オイルのいずれかであることを特徴とする請求項17に記載の分析システム。
- 前記間質がフルオロカーボン系オイルであり、前記第1の基板は、鉛直方向において前記第2の基板の上方に設置されることを特徴とする請求項17に記載の分析システム。
- 前記第2のユニットは、発光ダイオードを光源として有することを特徴とする請求項16に記載の分析システム。
- 前記第2の基板は前記導入部に対応して導入穴を有し、前記導入部は導入部電極を有することを特徴とする請求項16に記載の分析システム。
- 試薬を収める収容部と、前記収容部から前記試薬を供給するディスペンサとを具備する第5のユニットをさらに有し、前記第2のユニットは試薬導入部をさらに有し、前記ディスペンサは前記試薬を前記至約導入部へ導入することを特徴とする請求項16に記載の分析システム。
- 液体導入部に第1の液体を導入する工程と、
複数の電極を配置された液体流通路上で、前記電極の少なくとも一部に電圧を印加して、前記第1の液体を液体流通路上で搬送する工程と、
前記液体流通路の少なくとも一部に設けられた測定部で、前記第1の液体について検出を行う工程と、
液体排出部から前記第1の液体を導出する工程とを有し、
前記搬送する工程では、前記電圧を印加する電極を順次切り替えることを特徴とする分析方法。 - 前記第1の液体は第1の基板と第2の基板との間に供給され、前記電圧は、前記第1の基板に設けられた前記複数の電極の少なくとも一部と、前記第2の基板に設けられた電極層との間に印加されることを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記第1の液体は、前記液体導入部から前記測定部へ、及び前記測定部から前記液体排出部へ、実質的に一方向に搬送されことを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記液体流通路は、前記導入部から前記測定部までの第1通路と、前記測定部から前記排出部までの第2通路とを有し、前記第1通路と前記第2通路とは重ならないことを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記液体流通路は、各々少なくとも一部に前記測定部を有する複数の分路と、前記導入部と前記複数の分路との間に設けられた液体分配流通路と、前記複数の分路と前記排出部との間に設けられた液体合流流通路とを有することを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記分路上の前記第1の液体の運搬速度は、前記液体合流流通路上の前記第1の液体の運搬速度と異なることを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記検出を行う工程では、前記測定部に光を照射したときの前記第1の液体の透過光、もしくは前記測定部での発光強度、もしくは前記測定部での蛍光発光強度を測定することを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記分路の各々の測定部では、各々異なる波長の光が照射されて前記異なる波長の光の透過光が測定されることを特徴とする請求項27に記載の分析方法。
- 前記液体流通路は少なくとも一部に複数の液体を混合する混合部を有することを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記液体導入部は導入部電極を複数有し、前記導入部電極の少なくとも一部に電圧を印加して前記第1の液体の一部を分離させ、分離された液体を前記液体流通路へ搬送することを特徴とする請求項23に記載の分析方法。
- 前記複数の電極は、2つの電極おきに上方に前記第1の液体を保持し、前記第1の液体は、前記電圧を印加の切り替えに応じて、順次移動することを特徴とする性吸光23に記載の分析方法。
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