JP2005527520A

JP2005527520A - ビホスフィットの改善された製造方法

Info

Publication number: JP2005527520A
Application number: JP2003574664A
Authority: JP
Inventors: ボルクマンコーネリア
Original assignee: Oxeno Olefinchemie GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 2002-03-13
Filing date: 2002-11-28
Publication date: 2005-09-15
Also published as: KR100866017B1; DE10210918A1; AU2002358557A1; CN100506833C; KR20040104506A; DE10210918B4; ES2242895T3; CN1622949A; EP1483274A1; WO2003076448A1; US7745655B1; EP1483274B1; ATE297404T1; DE50203388D1

Abstract

本発明はジオキサホスホリノン構成要素を有するビホスフィットの製造方法に関する。

Description

本発明はジオキサホスホリノン構成要素を有するビホスフィットの改善された製造方法に関する。

ホスフィットは異なった分野で様々に適用されている。工業的に重要であるのは特に酸化防止剤として、ＰＶＣ（＝ポリ塩化ビニル）のようなポリマー中での熱安定化剤として、および特に遷移金属触媒のためのリガンドとしてのその使用である。

ホスフィットリガンドを有する重要な均一系触媒に関する概要はたとえばB. Cornils, W. A. Herrmann, Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds Vol. 1 & 2, VCH, Weinheim, 1996、第２９〜１８７頁、第４６５〜４８６頁に見られる。

均一系触媒による反応のうち、ヒドロシアン化および特にカルボニル化反応、たとえばヒドロホルミル化はホスフィットリガンドにより持続的に影響を受ける。ホスフィットリガンドを用いたロジウム触媒によるヒドロホルミル化に関する概要はP. W. N. M. van Leeuwen, C. Claver, Catalysis by Metal Complexes, Vol. 22 Rhodium Catalyzed Hydroformylation, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 2000、第３５〜６２頁、第１０７〜１３０頁、第１４５〜１８８頁、第２３３〜２５２頁、第２５３〜２８０頁にまとめられている。

ホスフィットの群の中でキレート化ホスフィット、特にビホスフィットは金属錯体のためのリガンドとして特に重要である。このことは、ビホスフィットが相応する中心金属原子と安定した錯体を形成し、かつこのことによってその触媒特性が長期間持続することに起因する。

ＤＥ１００５３２７２．１には、ジオキサホスホリノン構成要素を有するビホスフィットが記載されている。ここに記載されている合成ではヒドロキシ化合物を強塩基であるブチルリチウムの存在下に三塩化リンと反応させている。空気中でのブチルリチウムの自然発火性の危険性に基づいて、その取り扱いの際には特別かつ高価な措置が必要とされる。

ＢＥ６６７０３６（Farbwerke Hoechst AG、１９６６）では、構成要素の２−クロロ−１，３−ジオキサ−２−ホスファ−アントラセン−４−オンが２−ヒドロキシナフタリン−１−カルボン酸と三塩化リンとの反応により得られている。生じる塩化水素ガスは還流下で加熱することにより反応混合物から除去される。第二の変法では水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより２−ヒドロキシナフタリン−１−カルボン酸からまず、二ナトリウム塩が得られ、引き続き水を共沸蒸留により除去し、かつ最終的に二ナトリウム塩を三塩化リンと反応させる。この方法における欠点は一方では腐食性のガスである塩化水素の発生であり、かつ他方では水の高価な除去である。

大工業的な方法におけるホスフィットの、たとえばオレフィンを金属触媒によりヒドロホルミル化する際のリガンドとしての使用により、これらの化合物を同様に大工業的な量で製造する必要性が生じる。

したがってジオキサホスホリノン構成要素を有するビホスフィットの公知の合成をさらに改善して、合成を安全かつ簡単に実施することができ、かつ大工業的な方法のために適用することができるようにする必要が生じた。

したがって本発明は式Ｉ：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４＝Ｈ、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^７、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_３Ｒ^７、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｎ＝ＣＲ^７Ｒ^８、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^１〜Ｒ^４は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の、脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり、同一もしくは異なったものを表し、
Ｍ＝アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンであり、
Ｑ＝１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、脂肪族−芳香族の二価の炭化水素基であり、
Ｚ、Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、
Ｗ、Ｘ＝１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基であり、該基は同一もしくは異なっているか、または相互に共有結合していてもよい］のビホスフィットを、反応の連続

を実施し、かつ反応工程ａ）、ｂ）およびｃ）を非プロトン性および無極性の溶剤中で実施するビホスフィットの製造方法に関する。

反応工程ａ）〜ｄ）の後の生成物の後処理は不要であり、沈澱した固体（酸塩基付加物）を濾別し、かつこうして得られた混合物をそれ以上精製することなく次の反応工程で使用することで十分である。したがって本発明による方法は、不連続的もしくは連続的に、たとえば撹拌反応器カスケード中で相応する濾過装置を使用して実施することができる。

使用される非プロトン性溶剤、たとえばトルエン中でハロゲン化水素−塩基生成物は不溶性であり、かつ固体として生じるか、または理想的には溶液から析出する。

非プロトン性溶剤は、酸塩基付加物以外に全ての生成物およびエダクトがこの溶剤中で可溶性であるように選択すべきである。しかし、中間生成物Ａおよび／またはＢもまた難溶性であることが可能である。しかしこれらの中間生成物は反応の過程において有利に良好に溶解性の最終生成物へと反応する。

この方法における利点は、不溶性のハロゲン化水素−塩基生成物を簡単な濾過により反応混合物から除去することができ、その際、中間生成物を含有する濾液を単離することなくそのまま次の工程のために使用することができることである。方法の最も簡単なケースではまず最終生成物を単離し、かつ精製しなくてはならない。本来の反応と比較して単離および精製の工程は比較的長い期間を必要とするので、この方法の場合、時間ひいてはコストを節約することができる。

塩基として本発明による方法では有利には第三アミン、たとえばトリ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルイソブチルアミン、Ｎ−シクロヘキサルジメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メウチルピロリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．９］ノン−５−エン、有利にはトリエチルアミンを使用する。

有利な溶剤はベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、シクロヘキサンである。

本発明による方法は、式Ｉ中の基Ｒ^１〜Ｒ^４の２つが縮合している、つまりそれぞれＲ^１およびＲ^２、Ｒ^２およびＲ^３またはＲ^３およびＲ^４が芳香族環を介して相互に結合していてもよい化合物の製造も含む。したがって３つの異性体が実現可能であり、これらをリガンド系として別々に、または一緒に使用することができる。したがって本発明により製造される式Ｉのビホスフィットは式ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶにより記載される化合物であってもよい。

基Ｒ^１〜Ｒ^６の意味は式ＩのためにＲ^１〜Ｒ^４に関して定義した意味に相応する。これらの基がふたたび相互に共有結合を有しているか、もしくは縮合していることが可能である。

本発明による方法により式Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩのビホスフィットもまた製造することができる。

上記式中、ＷおよびＸは１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基であり、ＸおよびＷは同一もしくは異なっているか、または相互に共有結合していてもよく、
かつＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＱは前記の意味を有する。

Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６は、Ｈであるか、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^２５、−ＣＯＲ^２５、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^２５、−ＳＯ_２Ｒ^２５、−ＳＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｒ^２５、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｎ＝ＣＲ^２５Ｒ^２６、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^９〜Ｒ^１６は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｍはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンである。

Ｒ^２５およびＲ^２６は同一もしくは異なっていてよく、かつそれぞれＨ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の、脂肪族もしくは芳香族炭化水素基を表し、同一もしくは異なった意味を表す。

Ｑのための例は脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族または脂肪族−芳香族であってよい二価の炭化水素基である。場合により存在する環構造は自体、上記の炭化水素基により置換されていてもよい。開鎖状の構造要素中で、１つもしくは複数のメチレン基は酸素および／または硫黄および／またはＮＲ^１および／またはＮＨにより、かつ／または１つもしくは複数のＣＨ基は窒素により置換されていてもよい。

有利にはＱは芳香族基を有する二価の基を表す。Ｑはたとえばフェニレン基、ナフチレン基、二価のビスアリーレン基またはジフェニルエーテルの二価の基であってよい。さらにＱは一般構造−Ａｒ−Ｖ−Ａｒ−を有していてもよい。その際、Ａｒは単環式もしくはオリゴ環式の二価の芳香族基を表す。Ｖは直接結合を表すか、または場合により置換されたメチレン基−ＣＲ^２７Ｒ^２８−を表し、その際、Ｒ^２７およびＲ^２８は水素および／または１〜２５個の炭素原子を有する脂肪族および／または芳香族基を表し、該基はヘテロ原子を有していてもよい。さらに基Ｒ^２７およびＲ^２８は結合して１つもしくは複数の環を形成していてもよく、つまり共有結合を有していてもよい。

一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩのビホスフィットから、基Ｑが一般式ＶＩＩＩ

［式中、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４＝Ｈ、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族−芳香族、芳香族、脂肪族−芳香族炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^２５、−ＣＯＲ^２５、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^２５、−ＳＯ_２Ｒ^２５、−ＳＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｎ＝ＣＲ^２５Ｒ^２６、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^１７〜Ｒ^２４は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｒ^２５、Ｒ^２６＝Ｈ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり、
Ｍ＝アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンであり、
その際、位置ａおよびｂは、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物中の構造要素Ｏ−Ｑ−Ｏにおけるこれらの置換基の結合箇所を表す］の炭化水素基（ビスアリーレン基）を表すものが特に有利である。

次の反応式は本発明による方法を化合物ＶＩＩの例により明らかにすべきものである：

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^４およびＲ^９〜Ｒ^１６は上記のものを表し、ＰＹ_３は三塩化リン、三臭化リンまたは三ヨウ化リンであってよく、かつ塩基とはトリエチルアミンのような第三アミンを意味する］。

本発明の特別な実施態様では、ＷおよびＸは共有結合を表し、かつ反応工程ｃ）で使用される反応工程ｄ）による相応するエダクトは非プロトン性および無極性溶剤を用いて次の図式ｄ）から製造される：

この経路の代替法として、まず中間生成物ＡをジオールＨＯ−Ｑ−ＯＨと反応させ、かつ引き続き中間生成物Ｂを導入することが可能である。

本発明による方法において使用される溶剤は当然のことながら反応体に対して不活性である。該溶剤は、一方では反応体を十分良好に溶解し、かつ他方では生じるハロゲン化水素生成物が溶解せず、該副生成物が反応の間に沈澱するように選択しなくてはならない。これらの要求は非プロトン性および無極性溶剤、たとえばトルエンによって満足される。

使用される溶剤はほぼ水および酸素不含でなくてはならず、その際、含水率０〜５００ｐｐｍを有する溶剤が有利であり、０〜２５０ｐｐｍの含水率を有する溶剤が特に有利である。含水率はたとえばカール・フィッシャーによる方法によって測定することができる。

溶剤の乾燥は適切な乾燥剤を介して溶剤を蒸留することにより、またはたとえば分子ふるい４Åを充填したカートリッジもしくはカラムに溶剤を通過させることにより実施することができる。

方法工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）は有利には−８０℃〜１５０℃で進行する。多くの場合、−２０℃〜１１０℃、特に有利には０℃〜８０℃で作業することが有利であることが判明した。

ハロゲン化水素−塩基付加物は、少なくとも１つ、有利にはそれぞれの反応工程ａ）、ｂ）、ｃ）またはｄ）の後に濾過によって反応混合物から除去する。その際、溶剤からの固体成分は、溶液に対して透過性であり、かつ固体を保持する多孔質の層、濾材を通過する際にされる。濾過の方法は、C. Alt, Filtration, Ullmanns Enzyklopaedie der technischen Chemie、第４版、Verlag Chemie, Weinheim、１９７２年、第Ｂ２巻、第９章および１０章にまとめられている。

方法工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）を検査するために、一般的な分析方法、たとえば質量分析法（ＭＳ）、質量分析法と結合した、または結合していないガスクロマトグラフィー（ＧＣ／ＭＳまたはＧＣ）、質量分析法と結合した、または結合していない液体クロマトグラフィー（ＬＣ／ＭＳまたはＭＳ）または核共鳴分光分析法（ＮＭＲ）が考えられる。

方法工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）は保護ガス、たとえば窒素またはアルゴン下で、反応体の酸化感度に基づいて実施される。

方法工程ｂ）およびｃ）はワンポット法で中断せずに連続的に実施することができるので、方法工程の数を最小化することができる。

実施例
以下の例は標準シュレンク(Schlenk)技術を用いて実施したが、合成はｋｇ規模でも可能である。

例１
化合物１の製造

方法工程ａ）
５００ｍｌのシュレンク管中で、サリチル酸２３．４ｇ（０．１７モル）にトルエン１７０ｍｌを添加する。５００ｍｌのシュレンク管中に撹拌下で順次、トルエン５０ｍｌ、トリエチルアミン７１．０ｍｌ（５１．６ｇ、０．５１モル）および三塩化リン１４．８ｍｌ（２３．３ｇ；０．１７モル）を添加する。この溶液を撹拌下に０〜４℃で４０分以内にサリチル酸−トルエン−混合物に添加する。添加終了後、２時間以内に室温に加温し、かつ引き続きさらに２時間、室温で撹拌する。その際、生じる塩化トリエチルアンモニウムは白色の固体として沈澱し、これをフリットにより分離する。濾液をＧＣ／ＭＳにより分析し、かつその後の反応までの間、方法工程ｄ）で保存する。

方法工程ｂ）
３，３′−第三ブチル−２，２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジメトキシビフェニル３５．８ｇ（０．１モル）をトルエン１８０ｍｌおよびトリエチルアミン４６ｍｌ（＝３３．４ｇ、０．３３モル）を添加し、かつ撹拌下で溶解させた。この溶液を撹拌下で１時間３０分以内に０〜４℃の温度で、トルエン８０ｍｌ中の三塩化リン８．７７ｍｌ（＝１３．８ｇ、０．１モル）の溶液に添加する。添加終了後、２時間以内に室温に加温し、かつ引き続き室温でさらに２時間撹拌する。その際、相応する塩化トリエチルアンモニウムが白色の固体として沈澱する。該固体をフリットにより分離し、濾液をＧＣ／ＭＳにより分析し、かつさらに反応させるまで方法工程ｃ）で保管する。

方法工程ｃ）
１ｌのシュレンク管中で、３，３′−第三ブチル−２，２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジメトキシビフェニルをトルエン３００ｍｌおよびトリエチルアミン１３．９ｍｌ（＝１０．１２ｇ、０．１モル）中に撹拌下で溶解する。この溶液に方法工程ｂ）で製造した、中間生成物Ｂを含有する溶液を室温で２時間以内に滴加する。添加終了後にさらに室温で３０分間撹拌し、その際、塩化トリエチルアンモニウムが白色の固体として沈澱する。完全な反応を試験するために、該反応混合物の溶液をＬＣ／ＭＳにより検査した。出発化合物がなお完全に反応していない場合、反応混合物を８０℃で２時間加熱する。室温に冷却後、沈澱した塩化トリエチルアンモニウムをフリットにより濾別し、かつ濾液をさらに加工するまで方法工程ｄ）で保管する。

方法工程ｄ）
中間生成物Ｃを含有する方法工程ｃ）からの濾液にトリエチルアミン１５．９ｍｌ（＝１１．５７ｇ、０．１１モル）を添加する。この溶液に０℃で２．５時間以内に、中間生成物Ａを含有する方法工程ａ）からの濾液を滴加する。引き続き、反応混合物を室温に加温し、かつさらに室温で２時間撹拌する。後処理のために沈澱した塩化トリエチルアンモニウムをフリットにより濾別する。濾液の溶剤をオイルポンプ真空により留去した後で、残留物をアセトニトリル４００ｍｌで懸濁させ、生成物をフリットにより濾別し、残留物をアセトニトリル５０ｍｌで２回洗浄し、かつ最終的にオイルポンプ真空で乾燥させる。

全収率：４０〜６０％（ビフェニル化合物に対する）、
純度（^３１Ｐ−ＮＭＲ）：＞９９％、
^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１１９．２（ｍ）；１１９．８（ｍ）；１３９．５（ｍ）；１４０．１（ｍ）、
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：１．０２．．１．２６（３６Ｈ）、３．６７．．３．７４（１２Ｈ）、６．４３．．７．９９（１２Ｈ）、
ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｅ９１１（１００％、Ｍ^＋）、７４４（１８％）、３８７（１３％）。

例２
方法工程ａ）およびｄ）は例１と同様である。

方法工程ｂ）およびｃ）：
１ｌのシュレンク管中に３，３′−第三ブチル−２，２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジメトキシビスフェノール７１．６ｇ（０．２モル）をトルエン４５０ｍｌおよびトリエチルアミン５９．９ｍｌ（０．４３モル）中に撹拌下で溶解する。この溶液の半分を撹拌下に−２０℃で１時間３０分以内に、トルエン８０ｍｌ中の三塩化リン８．７７ｍｌ（０．１モル）の溶液に添加する。添加終了後、２時間以内に０〜４℃に加温し、かつさらに２時間撹拌する。この溶液に１時間３０分以内に０〜４℃でビスフェニル／トリエチルアミン溶液の残りの半分を添加する。反応混合物を室温に加温し、かつさらに２時間撹拌する。完全な反応を調べるために該反応混合物の溶液をＬＣ／ＭＳにより調べる。出発化合物がなお完全に反応していない場合、反応混合物を２時間、８０℃に加温する。室温に冷却後、沈澱した塩化トリエチルアンモニウムをフリットにより濾別し、かつ濾液をさらに加工するまで方法工程ｄ）で保管する。

Claims

式Ｉ

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４＝Ｈ、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^７、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_３Ｒ^７、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｎ＝ＣＲ^７Ｒ^８、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^１〜Ｒ^４は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の、脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり、同一もしくは異なったものを表し、
Ｍ＝アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンであり、
Ｑ＝１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、脂肪族−芳香族の二価の炭化水素基であり、
Ｚ、Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、
Ｗ、Ｘ＝１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基であり、該基は同一もしくは異なっているか、または相互に共有結合していてもよい］のビホスフィットを、反応の連続

を実施して製造する方法において、反応工程ａ）、ｂ）およびｃ）を非プロトン性および無極性の溶剤中で実施することを特徴とする、ビホスフィットの製造方法。
塩基として第三アミンを使用する、請求項１記載の方法。
非プロトン性および無極性の溶剤としてベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、シクロヘキサンを使用する、請求項１または２記載の方法。
付加物である塩基・ＨＹまたは塩基・ＨＺを少なくとも反応工程ａ）、ｂ）またはｃ）の後で濾別する、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
ＷおよびＸが１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基であり、式Ｖ

により記載される共有結合を有し、かつＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＱは請求項１に記載したものを表す、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
ＷおよびＸが１〜５０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基であり、式ＶＩ

［式中、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４＝Ｈ、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族−芳香族、芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^２５、−ＣＯＲ^２５、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^２５、−ＳＯ_２Ｒ^２５、−ＳＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｒ^２５、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｎ＝ＣＲ^２５Ｒ^２６、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^９〜Ｒ^１４は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｒ^２５、Ｒ^２６＝Ｈ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の、脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり、同一もしくは異なったものを表し、
Ｍ＝アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンであり、かつ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＱは請求項１に記載したものを表す］により記載される共有結合を有する、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
ＷおよびＸは１〜５０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基であり、式ＶＩＩ

［式中、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６＝Ｈ、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族、芳香族−芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^２５、−ＣＯＲ^２５、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^２５、−ＳＯ_２Ｒ^２５、−ＳＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｒ^２５、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｎ＝ＣＲ^２５Ｒ^２６、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^９〜Ｒ^１６は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｒ^２５、Ｒ^２６＝Ｈ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の、脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり、同一もしくは異なったものを表し、
Ｍ＝アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンであり、かつ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＱは請求項１に記載したものを表す］により記載される共有結合を有する、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
Ｑは式ＶＩＩＩ

［式中、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４＝Ｈ、１〜５０個の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、脂肪族−脂環式、ヘテロ環式、脂肪族−ヘテロ環式、芳香族−芳香族、芳香族、脂肪族−芳香族の炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^２５、−ＣＯＲ^２５、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＣＯ_２Ｍ、−ＳＲ^２５、−ＳＯ_２Ｒ^２５、−ＳＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｒ^２５、−ＳＯ_３Ｍ、−ＳＯ_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｎ＝ＣＲ^２５Ｒ^２６、ＮＨ_２であり、その際、Ｒ^１７〜Ｒ^２４は同一もしくは異なったものを表し、かつ相互に共有結合していてもよく、
Ｒ^２５、Ｒ^２６＝Ｈ、１〜２５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の、脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり、
Ｍ＝アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、ホスホニウムイオンであり、
その際、位置ａおよびｂは結合箇所である］により記載される炭化水素基である、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
ＸおよびＷは共有結合を有し、かつ反応工程ｃ）で使用される相応するエダクトは反応工程ｄ）

により非プロトン性および無極性の溶剤中で製造される、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。