JP2005518379A

JP2005518379A - プロテインキナーゼ阻害剤としてのｎ−炭素環式単置換インドロカルバゾール

Info

Publication number: JP2005518379A
Application number: JP2003552769A
Authority: JP
Inventors: サハグン−クラウゼ，ハイディ; デュブレイ，オリヴィエティレー; デュブレイ，ヴァレリーティレー; カシラギ，ラウラ; セネチ，ピエルファウスト; クラフキ，ハンス−ヴォルフガング; ブラクスマイヤー，トビアス; ミュラー，シルヴィア; フローネル，ヴォルフガング; モンセ，バルバラ; ゴードン，サンドラ; ローダー，ハンノ
Original assignee: ナッドアーゲー
Priority date: 2001-12-17
Filing date: 2002-12-04
Publication date: 2005-06-23
Also published as: EP1456211A1; CA2467780A1; US7262215B2; AU2002356625A1; DE10161940A1; WO2003051887A1; US20050075386A1

Abstract

本発明は、Ｎ−炭素環式単置換インドロカルバゾール化合物に関する。さらに、本発明は、Ｎ−炭素環式単置換インドロカルバゾール化合物を含む医薬並びに、このような化合物の、インシュリン非依存性真性糖尿病、急性脳卒中および他の神経外傷性損傷を処置するための、真性糖尿病を処置するための、種々の悪性疾患の処置のための化学療法薬としての、特定の情報伝達経路の機能不全化により生じた疾患を処置するための、および、例えばアルツハイマー病などの神経変性疾患を処置するための使用に関する。

Description

本発明は、新規なプロテインキナーゼ阻害剤、これらの製造方法、これらの中間体およびこれを含む医薬組成物、これを含む試薬、並びにこれを治療薬として用いる方法に関する。

プロテインキナーゼ酵素は、タンパク質基質上に位置する水酸基へのリン酸基の転移を触媒する酵素の大きい群を構成する。プロテインキナーゼの異常な発現は、制御されていない細胞増殖、骨疾患、代謝疾患、炎症性疾患、感染性疾患および中枢神経系の疾患を含む障害をもたらすことが示された。

キナーゼの完全でないリストには、ａｂｌ、ＡＴＫ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｍｅｔ、ｃ−ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ｃＲａｆ１、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＧＳＫ−３、Ｆｇｒ、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＰＹＫ２、ｒｏｓ、ｔｉｅ_１、ｔｉｅ_２、ＴＲＫ、Ｙｅｓ、Ｚａｐ７０が含まれる。

以下でＣＤＫと呼ぶサイクリン依存性キナーゼ（cyclin-dependent kinase）の活性化は、細胞周期を介した真核細胞の進行の制御に関与する。即ち、この分類のいくつかの種、例えばＣＤＫ１（またＣＤＣ２、ＣＤＫ２およびＣＤＫ４としても知られている）は、休止状態からの細胞周期の開始および、周期段階を経て秩序化された進行に最初に関与する。ＣＤＫ調節における制御の損失または変化は、癌療法において魅力的な標的であり、従って１種または２種以上のＣＤＫの阻害は、種々の癌についての処置を提供する。

２種のアイソフォームにおいて以下でＧＳＫ−３と呼ぶ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３の活性化は、グリコーゲンの合成を含む、いくつかの生物学的経路の制御に関与する。上昇したＧＳＫ−３活性に関連する疾患状態におけるこの阻害により、特にインシュリン非依存性真性糖尿病、急性脳卒中および他の神経外傷性(neurotraumatic)損傷の処置のための有用な化合物が製造できる。

１０種のアイソフォームにおいて以下でＰＫＣと呼ぶ、Ｃａ^２＋／リン脂質依存性プロテインキナーゼの活性化は、増殖、分化およびアポトーシスと関係する細胞外刺激に対する細胞応答の媒介およびまた、神経伝達物質放出の調節に関与する。上昇したＰＫＣ活性と関連する疾患状態におけるこの阻害により、特に真性糖尿病の処置のための、および種々の悪性疾患の処置のための化学療法薬としての有用な化合物が製造できる。

以下でＭＡＰＫファミリーと呼ぶ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（mitogen-activated protein kinase）の活性化は、腫瘍療法、中枢神経系疾患および炎症性疾患に関連する重要な細胞調節事象に関与する。従って、特定の情報伝達経路における１種または２種以上のＭＡＰＫの阻害により、これらの疾患状態のための処置が提供される。

他のサブクラスのプロテインキナーゼの種である、以下でＥＲＫ２と呼ぶ、細胞外シグナル調節キナーゼ(extracellular-signal-regulated kinase)２は、Drewes, G. et al., EMBO J., 1992, 11, 2131-2138およびRoder, H. M. et al., BBRC, 1993, 193, 639-647により示されているように、神経変性疾患における、および特にアルツハイマー病（ＡＤ）における潜在的な示唆を伴う、神経原線維変化（ＮＦＴ）の形成をもたらすタウ（tau）タンパク質の病理学的過剰リン酸化に関与する。

キナーゼの阻害剤は、プロテインキナーゼが関与する代謝プロセスにより生じる障害のための新規な療法を表す。いくつかの有効であり、かつ選択的なキナーゼ阻害剤は、天然の供給源から、および合成的努力の結果として、すでに発見されている。従来技術において知られているプロテインキナーゼ阻害剤は、例えばピリミジン、インドリノン、ピリジニルイミダゾール、アミノプリン、フラボノイドおよびグリコシル化インドロカルバゾールの極めて多様な構造を有する。これらのプロテインキナーゼ阻害剤は、例えば、Adams, J. L.およびLee, D., Curr. Opin. Drug Disc. Dev., 1999, 2, 96-109, Stover, D. R. et al., Curr. Opin. Drug Disc. Dev., 1999, 2, 274-285, Dumas, J., Exp. Opin. Ther. Pat., 2000, 11, 405-429並びにDavies, S. P. et al., Biochem. J., 2000, 351, 95-105に記載されている。

さらに、WO 00/01699には、窒素原子上で炭素環式（carbacyclic）部分で二置換されているインドロカルバゾール足場（scaffold）に基づくプロテインキナーゼ阻害剤が記載されている。これらの化合物は、神経変性疾患および癌の処置のために有用であることが報告されている。この文献にはまた、置換された化合物の製造のための前駆体として用いられる、Ｎ−単置換炭素環式インドロカルバゾールが記載されている。単置換されているインドロカルバゾールの生物学的活性の測定は、記載されていない。

本発明の１つの目的は、キナーゼ阻害剤である、新規なＮ−炭素環式単置換インドロカルバゾールを提供することにある。ある目的において、本発明の化合物は、１種または２種以上のＭＡＰキナーゼ、ＣＤキナーゼ、ＧＳＫ−３キナーゼまたはＰＫＣキナーゼアイソフォームの阻害剤である。
本発明の他の目的は、薬学的に許容し得る担体および本発明の少なくとも１種の化合物またはこれらの薬学的に許容し得る塩形態の治療的に有効な量を含む、医薬組成物を提供することにある。

発明の概要
本発明は、Ｎ−炭素環式単置換インドロカルバゾール化合物に関する。本発明はまた、プロテインキナーゼの活性を阻害するための、Ｎ−炭素環式単置換インドロカルバゾール化合物に関する。他の態様において、本発明は、インシュリン非依存性真性糖尿病、急性脳卒中および他の神経外傷性損傷を処置するための、真性糖尿病を処置するための、種々の悪性疾患の処置のための化学療法薬としての、特定の情報伝達経路の機能不全化により生じた疾患を処置するための、および例えばアルツハイマー病などの神経変性疾患を処置するためのＮ−炭素環式単置換インドロカルバゾール化合物に関する。

発明の詳細な説明
以下の定義は、本発明を記載するにあたり有用であり、反復的な説明の必要を解消する。

定義
「アルコキシ」は、基本のアルコールまたはフェノールの水酸基からの水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状芳香族または非芳香族アルコキシ基を示す。
「アルキル」は、基本のアルカンからの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。
「アルキレン」は、基本のアルカンの２個の末端の炭素原子からの水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。

「アルケニル」は、基本のアルケンからの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。
「アルキニル」は、基本のアルキンからの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。
「アリール」は、基本の芳香環系からの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換芳香族基を示す。

「炭素環式」は、基本の環式化合物からの１個の水素原子の除去から由来し、ここで環式化合物が、随意に、１個または２個の炭素−炭素二重結合を含む、５個または６個の、非置換または置換環式、非芳香族炭化水素基を意味する。
「修飾」は、特に、例えば阻害活性の増大をもたらすか、または特定のプロテインキナーゼに対する特異性を増大させる特定の目的のために有用である、置換のパターンを示す。
「修飾する」は、置換パターンを変化させて、所望の特性を有する化合物を得ることを示す。

「ヘテロアリール」は、１個または２個以上の環原子が炭素ではない、基本の芳香環系からの１個の水素原子の除去から由来する、非置換の、および置換された基を示す。
「阻害剤」は、十分な量で加えられた際に、酵素により触媒されることができる少なくとも１つの反応において、所定の酵素の触媒活性を低下させることができる物質を意味する。

「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含む基本アルカンからの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。
「低級アルケニル」は、２〜６個の炭素原子を含む基本アルケンからの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。
「低級アルキニル」は、２〜６個の炭素原子を含む基本アルキンからの１個の水素原子の除去から由来する、非置換および置換直鎖状および分枝状炭化水素基を示す。

本明細書中で用いる「置換」は、１個または２個以上の水素原子が、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、チオール、アルキルチオール、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミド、カルボキシル、アルキルカルボン酸、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、アシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロヘテロアルキルおよびシアノを含むが、これらには限定されない、１個または２個以上の非水素原子、官能基または部分で置換された、分子または分子残基を意味する。

ここで、本発明を、本発明の好ましい非限定的な態様を参照して、一層詳細に説明し、この例を、添付した図面に例示する。
一般式Ｉで表される分子は、プロテインキナーゼの極めて有効な阻害剤であることが見出された。驚異的なことに、立体配置的に比較的束縛されていなくても、これらの有効性は、一層柔軟でない構造を有する従来技術の化合物、例えばWO 00/01699に記載されている化合物と、プロテインキナーゼの一層広いパネルにおいてさえも、同等に高い。

本発明は、一般式（Ｉ）

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_１９、ＣＯＯＲ_１９およびＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１からなる群から選択され、ここで、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリール残余からなる群から選択されており；
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は、単独として、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＮＯ_２、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されているか；またはＲ_２およびＲ_３もしくはＲ_４およびＲ_５を一緒にした際には、これらは、２〜４個の炭素原子または置換基を有しないヘテロ原子を含む、随意に置換されているアルキレン基であり；

Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子もしくはチオカルボニル基の硫黄原子であり；ただし、Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子またはチオカルボニル基の硫黄原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子もしくはチオカルボニル基の硫黄原子であり；ただし、Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子またはチオカルボニル基の硫黄原子であり；
Ｒ_１０は、Ｈ、低級アルキル、アリール、随意に置換されているベンジル（例えばｐ−メトキシベンジル）、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；

Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＯＣＯＮＨＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、

Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール（例えば４置換１−トリアゾリル）、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、Ｒ_２２およびＲ_２３を一緒にして−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基を形成することができるＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２、ＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６およびＯＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、

Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２であり、
ここで、
Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５およびＲ_２６は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリール、ベンジルおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ_１１およびＲ_１３、Ｒ_１２およびＲ_１４、Ｒ_１５およびＲ_１７またはＲ_１６およびＲ_１８は、一緒になって、Ｒ_２２がＨまたはメチルである−Ｏ−Ｃ（Ｒ_２２）_２−Ｏ−基を形成することができ；
およびここで、
ｎが２である際には、２つの置換基Ｒ_１７は、同一であるかまたは異なっていることができ、２つの置換基Ｒ_１８は、同一であるかまたは異なっていることができることを理解するべきである、
で表される構造を有する化合物群に関する。

好ましくは、本発明の化合物は、一般式（ＩＩ）：

式中、Ｒ_１〜Ｒ_１８、Ｚ、Ｙおよびｎは、式（Ｉ）について前に定義した通りである、
で表される構造を有する。

従って、本発明は、１つの態様において、一般式（ＩＩａ）：

式中、Ｒ_１〜Ｒ_１８、ＺおよびＹは、式（Ｉ）について前に定義した通りである、
で表される構造を有する化合物に関する。

他の態様において、本発明は、一般式（ＩＩｂ）：

式中、Ｒ_１〜Ｒ_１８、ＺおよびＹは、式（Ｉ）について前に定義した通りであり、Ｒ’_１７は、式（Ｉ）におけるＲ_１７の前の定義に相当し、Ｒ’_１８は、式（Ｉ）におけるＲ_１８の前の定義に相当する、
で表される構造を有する化合物に関する。

当業者には、本発明の化合物は、１個または２個以上のキラル中心を含むことができ、光学的に活性な、またはラセミ体の形態で単離することができることは、理解される。従って、すべてのキラルな、ジアステレオマーの、ラセミ体の形態およびすべての幾何異性体形態の構造は、本発明の範囲に包含される。本発明の範囲内にある化合物はまた、前に特定した化合物の薬学的に許容し得る塩を含む。

この新規な群の柔軟なキナーゼ阻害剤は、表１の結果により例証されるように、この特性を構造的改変により変調させて種々の治療に関連するキナーゼ標的に対する選択性および有効性を達成することができるため、極めて有用である。また、ここでＮ−炭素環式単置換インドロカルバゾールと呼称される、一般式（Ｉ）により示される化合物ファミリーは、いくつかの疾患において、プロテインキナーゼ活性の特異的であり、選択的な変調に有用な、有効な治療剤の供給源であることが見出された。さらに特に、Ｎ−炭素環式単置換インドロカルバゾールは、これらを、アルツハイマー病を含む神経変性疾患の処置に有用にする、異常なＥＲＫ２活性の有効な阻害剤である。

好ましいプロテインキナーゼ阻害剤は、式（Ｉ）および（ＩＩ）で表されるものであり、ここで、
Ｒ_１は、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は、単独として、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５およびＲ_２６は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されているか；またはＲ_２およびＲ_３もしくはＲ_４およびＲ_５を一緒にした際には、これらは、２〜４個の炭素原子または置換基を有しないヘテロ原子を含む、随意に置換されているアルキレン基であり；

Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１０は、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ_２２Ｒ_２３およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、低級アルキル、置換アリールまたはヘテロアリール残余であり；

Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり；
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、

Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２である。

広範囲のプロテインキナーゼに対する活性を示す好ましい化合物は、一般式（Ｉ）および（ＩＩ）によるものであり、ここで、
Ｒ_１は、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、ＯＲ_２２およびＯＣＯＲ_２２からなる群から選択されており、

Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは低級アルキルであり；

Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、

Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、

Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２であり；
ここで、
Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されている。

さらに好ましいのは、一般式（ＩＩｃ）および（ＩＩＩ）

式（ＩＩｃ）において、
Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；

式（ＩＩｃ）および（ＩＩＩ）において、
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；
Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、

Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、

Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２であり；
ここで、
Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されている、
で表される化合物である。

さらに、本発明はまた、１種または２種以上のプロテインキナーゼの活性を阻害するための、本発明の化合物の使用に関する。好ましくは、プロテインキナーゼは、細胞外シグナル調節キナーゼ２、プロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣおよびグリコーゲンシンターゼキナーゼ３βからなる群から選択される。他の観点において、本発明は、本発明の化合物の、インシュリン非依存性真性糖尿病、急性脳卒中および他の神経外傷性損傷を処置するための、真性糖尿病を処置するための、種々の悪性疾患の処置のための化学療法薬としての、特定の情報伝達経路の機能不全化により生じた疾患を処置するための、ならびに例えばアルツハイマー病などの神経変性疾患を処置するための使用に関する。

処置は、本発明の少なくとも１種の化合物および／またはこの薬学的に許容し得る塩形態の治療的に有効な量を、薬学的に許容し得る補形剤との混合物において用いて、達成される。

製造方法
本発明の化合物を、当業者に十分知られている方法により、および以下に記載する方法、または当業者に十分知られているこれらの変法により、製造することができる。本発明に関して開示したすべての方法は、ミリグラムから数キログラムの商業的工業的規模までのすべての規模で、実施される。

本発明の化合物中に存在する官能基は、合成の経過の間、保護基（Ｐ）を含むことができる。例えば、式Ｉにおける炭素環上の水酸置換基は、保護基、例えばｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリメチルシリル基で置換されていることができ；式Ｉにおける炭素環上のアミノ置換基は、保護基、例えばベンジルオキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル基で置換されていることができ；式Ｉにおけるインドール窒素は、保護基、例えばアセチルまたはｔ−ブトキシカルボニル基で置換されていることができる。前に述べたものを含むが、これらには限定されない保護基は、化学化合物中に存在して、置換された官能性を、化合物が合成の間に暴露される化学的反応条件に対して不活性であるようにするが、またすべての所定の合成段階において、当業者に知られている方法により、置換された官能性から選択的に除去することができる。本発明による好ましい保護基には、前に述べたものが含まれるが、これらには限定されない。他の好ましい保護基は、Greene, T. W. and Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., Wiley and Sons, 1999中に見出すことができる。

図１は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的群の要素の製造のための例として詳細に合成を記載した、化合物Ｉａ〜ｈの構造を示す。
例により、図１に示した化合物Ｉａ〜Ｉｈの製造を記載する。図１に示した化合物を、例えば、図２〜図１５に記載した重要な中間体および合成方法を用いて、製造することができる。

図２は、特にＺが二重結合であり、Ｒ_１２およびＲ_１４が存在せず、Ｒ_１５およびＲ_１６の１つが水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要な炭素環式中間体Ｖの合成を示す。
化合物ＶＩ〜ＶＩＩＩを、引用した参考文献のようにして製造することができる。例えばCurran, T. et al., Tetrahedron, 1997, 53, 1983-2004におけるようにして得られた、好適なＯＨ保護基Ｐを有する不飽和４−ヒドロキシシクロペント−（またはヘキサ−）−２−エン−１−オンＶＩは、アルコールへのカルボニル還元を受けて、化合物（Ｖ）を生成することができる（図２、経路Ａ）。同様の反応は、例えば、また、Curran, T. et al., Tetrahedron, 1997, 53, 1983-2004中に完全に記載されている。

また、式（Ｖ）で表される化合物は、環式ジエンＶＩＩのＰｄ触媒１，４−付加により、製造することができるか、ほとんど商業的に入手できるか、あるいは、当業者に知られている前駆体および経路を用いて製造されてもよく、位置１，４において、酢酸塩、臭化物および塩化物を含むが、これらには限定されない種々の基を導入し、続いて当業者に十分知られている、脱対称（desymmetrization）および／または保護段階を施して化合物Ｖを得る（図２、経路Ｂ）。同様の方法は、例えば、Baeckvall, J.E, et al., Org. Synth., 1997, 53, 1983-2004中に完全に記載されている。

あるいはまた、式（Ｖ）で表される化合物は、ジエンＶＩＩの過酸媒介酸化により容易に得られる、環式不飽和エポキシドＶＩＩＩのＰｄ触媒１，４−エポキシド開環により、製造することができ、位置１，４において、酢酸塩、置換酢酸塩およびヒドロキシルを含むが、これらには限定されない種々の基を導入し、続いて当業者に十分知られている、脱対称および／または保護段階を施して、化合物Ｖを得る（図２、経路Ｃ）。同様の反応は、例えば、Deardoff, D. et al., Org. Synth., 1997, 53, 114-115およびTetrahedron Letters, 1985, 24, 5615中に完全に記載されている。

次に、化合物Ｖを、種々の化学的官能性および実験プロトコルを用いて、インドール性窒素へのカップリングのために活性化する。カップリング方法には、メシレート、トシレート、トリフレート、塩化物、臭化物およびヨウ化物によるＮ−アルキル化、または酢酸塩、炭酸塩、塩化物およびエポキシドによる金属触媒官能化、またはアルコールによるミツノブ(Mitsunobu)官能化が含まれるが、これらには限定されない。他の好ましい炭素環活性化官能は、Pearson, A.J. and Roush, W.J., Activating Agents and Protecting Groups, Wiley and Sons, 1999中に見出すことができる。

図３は、特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_２およびＲ_３の一方もしくは両方またはＲ_４およびＲ_５の一方もしくは両方が、水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なインドール−３−アセトアミド中間体ＩＸの合成を示す。好適な第一アミンでのインドール−３−酢酸塩Ｘのアミド化により、式（ＩＸ）で表される化合物が得られる（図３、経路Ａ）。

あるいはまた、インドール−３−アセトニトリルＸＩを、塩基性媒体中で加水分解して、第一アミンを得、次にＮ−アルキル化して、式（ＩＸ）で表される化合物を得ることができる（図３、経路Ｂ）。インドール性窒素を、ＴＢＤＭＳ、ｔ−ブトキシカルボニルまたはトルエンスルホニルなどであるが、これらには限定されない好適な保護基で保護する必要性は、いくつかの特定の例において当業者により理解され得る。

図４は、特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_２およびＲ_３の一方もしくは両方またはＲ_４およびＲ_５の一方もしくは両方が、水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なインドール−３−グリオキシレート中間体ＸＩＩａ〜ｃの合成を示す。インドールＸＩＩＩの塩化オキサリルでの処理、続いてメタノリシス(methanolysis)により、式（ＸＩＩａ）で表される２−非置換化合物が得られる（図４、経路Ａ）。オキシインドールＸＩＶの塩化オキサリルまたは臭化オキサリルでの処理、続いてメタノリシスにより、それぞれ式（ＸＩＩｂ、ｃ）で表される化合物が得られる（図４、経路Ｂ）。同様の反応は、例えば、Bergman, J. et al., J. Heterocycl. Chem., 1977, 14, 1123中に完全に記載されている。

図５は、特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_２およびＲ_３の一方もしくは両方またはＲ_４およびＲ_５の一方もしくは両方が、水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なインドリン−３−アセトアミド中間体ＸＶの合成を示す。インドール−３−酢酸塩ＩＸのエステル化、続いて例えばＭｇ金属でのインドリンへの還元およびアミド化により、式（ＸＶ）で表される化合物が得られる。

他の実験プロトコルに従って、中間体インドリンエステルを加水分解してアミド化を実施する可能性は、当業者に理解され得る。

図６は、特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_１０が水素原子ではない際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なビス−ハロマレイミド中間体ＸＶＩａ、ｂの合成を示す。無水ビスクロロマレイン酸ＸＶＩＩの好適な第一アミンでの処理により、式（ＸＶＩａ）で表される対応するビスクロロ化合物が得られる（図６、経路Ａ）。２，３−ジブロモマレイン酸ＸＶＩＩＩおよび同一の第一アミンを、当業者に知られているカップリング剤の存在下で用いて、式（ＸＶＩｂ）で表される対応するビスブロモ化合物が得られる（図６、経路Ｂ）。

図７は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩａおよびＩｃの合成のための他の詳細な経路を示す。インドール−３−アセトアミドＩＸ、インドリン−３−アセトアミドＸＶおよびインドール−３−グリオキシレートＸＩＩａ〜ｃは、式（Ｉａ）および（Ｉｃ）で表される化合物を得る特定の合成方法のための重要な中間体である。

化合物ＩＸは、ＤＭＦ中のＮａＨおよびＤＭＳＯ中のＫＯＨを含むが、これらには限定されないカップリング条件を用いて、Ｎ−炭素環式インドール−３−アセトアミドＸＩＸを得る、トシレート、メシレートおよび臭化物を含むが、これらには限定されない炭素環の活性化された誘導体ＶでＮ−アルキル化することができる。あるいはまた、化合物ＸＩＸを、インドリン−３−アセトアミドＸＶから、ＴＨＦ中のＴＥＡおよびＤＭＦ中のＮａＨを含むが、これらには限定されないカップリング条件を用いて、Ｎ−炭素環式インドリン−３−アセトアミドＸＸを得、その後ＤＤＱまたは活性化されたＭｎＯ_２などであるが、これらには限定されない試薬を用いて芳香族化する、トシレート、メシレートおよび臭化物を含むが、これらには限定されない炭素環の活性化された誘導体ＶでＮ−アルキル化することにより、製造することができる。

化合物ＸＩＸとグリオキシレートＸＩＩａ〜ｃとの、ＴＨＦ中のｔＢｕＯＫなどの塩基性条件中での縮合により、ビスインドリルマレイミドＸＸＩａ〜ｃが得られ、これを次に環化して、所望のインドロカルバゾール構造を得る。２−非置換化合物ＸＸＩａを用いる際には、酸化的カップリングプロトコル、例えばＡｃＯＨ中のＰｄ（ＯＡｃ）_２またはＤＭＦ中のＰｄ（ＯＴｆ）_２またはトルエン中のＤＤＱにより、式（Ｉａ）で表される化合物が得られる。２−ハロ化合物ＸＸＩｂ、ｃを用いる際には、塩基の存在下での照射、例えば可視光線およびＥｔＯＡｃ中のＤＩＰＥＡにより、式（Ｉａ）で表される化合物が得られる。関連する反応経路は、例えば、Faul et al., J. Org. Chem., 1998, 63, 6053-6058, Kobayashi, Y. et al., J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 6501-6502およびFaul et al., J. Org. Chem., 1999, 64, 2465-2470中に記載されており、この開示内容の全体を参照により本明細書中に組み込む。

次に、（Ｉａ）中に存在する炭素環部分を、完全に改変および修飾し、当業者に精通されているプロトコルおよび試薬を用いて、式（Ｉｃ）で表される化合物を得ることができる。二重結合の転位の例には、モノおよびビス−ヒドロキシル化、ハロゲン化、ハロ水和、ヒドロホウ素化（hydroboration）、エポキシド生成および求核試薬またはＰｄ触媒方法での開環および還元が含まれるが、これらには限定されない。保護されたヒドロキシルの脱保護の後の転位の例には、ケトンへの酸化およびシアノヒドリン、環外アルケン、アミンおよびα−アミノ酸誘導体へのさらなる生成、アジド、ハリド、シアニドおよびアミンを得るための、メシレート、トリフレートまたはジクロロフェニルホスフェートとしてのヒドロキシルの活性化による変位、エーテルを得るためのアルキル化、エステルを得るためのアシル化が含まれるが、これらには限定されない。

図７に報告した合成方法の変法により、式（Ｉｂ）および（Ｉｄ）で表される化合物が得られる。

図８は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩｂおよびＩｄの合成のための他の詳細な経路を示す。非置換化合物ＩＸとＸＩＩｂ、ｃとの縮合により、Ｎ−非置換ビスインドリルマレイミドＸＸＩＩｂ、ｃが生成し、これを、Ｃｌ含有インドール上の炭素環Ｖで、ミツノブ反応に基づく種々の実験的プロトコル、例えばＴＨＦ中のＰＰｈ_３およびＤＥＡＤを用いることにより、選択的に官能化することができ、これにより、炭素環置換ビスインドリルマレイミドＸＸＩＩＩｂ、ｃが得られる。図７において明らかなように、照射および炭素環修飾により、それぞれ化合物ＩｂおよびＩｄが得られる。当業者は、式（ＸＸＩｂ、ｃ）および（ＸＸＩＩＩｂ、ｃ）で表される化合物並びに（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）で表される化合物の差異を容易に認識し、図７および図８に示す２種の経路のモジュール性（modularity）および柔軟性を理解する。

式（ＸＶＩａ、ｂ）で表される化合物は、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂを得る他の合成方法のための重要な中間体である。図９は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂの合成のための他の詳細な経路を示す。

典型的な有機金属プロトコル、例えばＴＨＦ中のＥｔＭｇＢｒまたはＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳを用いたグリニヤール条件における、２当量より多い置換インドールＸＩＩＩとの化合物ＸＶＩａ、ｂの反応により、対称ビスインドリルマレイミドＸＸＩＶが得られる。酸化的カップリングプロトコル、例えばＡｃＯＨ中のＰｄ（ＯＡｃ）_２またはＤＭＦ中のＰｄ（Ｏｔｆ）_２またはトルエン中のＤＤＱにより、式（ＸＸＶ）で表されるＮ−非置換インドロカルバゾールが得られ、これを、当業者に知られている種々の実験的プロトコル、試薬および条件において、化合物の活性化された誘導体Ｖを用いて、選択的に単Ｎ官能化して、化合物Ｓ−Ｉａを得ることができる。例えば、これらの条件には、その後リサイクルすることができる過剰の化合物ＸＸＶを用いること、または化合物ＸＸＶを炭素環の活性化された誘導体Ｖの溶液にゆっくりと加えることが含まれるが、これらには限定されない。関連する反応経路は、例えば、Brenner, M. et al., Tetrahedron, 1988, 44, 2887-2895およびLink et al., J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 552中に記載されている。

次に、（Ｓ−Ｉａ）中に存在する炭素環部分を、完全に変性させ、修飾し、当業者に精通されているプロトコルおよび試薬を用いて、式（Ｓ−Ｉｂ）で表される化合物を得る。二重結合の転位の例には、モノおよびビス−ヒドロキシル化、ハロゲン化、ハロ水和、ヒドロホウ素化、エポキシド生成および求核試薬またはＰｄ触媒方法での開環および還元が含まれるが、これらには限定されない。保護されたヒドロキシルの脱保護の後の転位の例には、ケトンへの酸化ならびにシアノヒドリン、環外アルケン、アミンおよびα−アミノ酸誘導体へのさらなる生成、アジド、ハリド、シアニドおよびアミンを得るための、メシレート、トリフレートまたはジクロロフェニルホスフェートとしてのヒドロキシルの活性化による変位、エーテルを得るためのアルキル化、エステルを得るためのアシル化が含まれるが、これらには限定されない。

図９に報告した合成方法の変法により、式（Ｓ−Ｉａ）および（Ｓ−Ｉｂ）で表される化合物が得られる。

図１０は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂの合成のための詳細な経路を示す。

ＮＢＳ、Ｂｒ_２、Ｉ_２、ＮＣＳまたはＩＰｙ_２ＢＦ_４が含まれるが、これらには限定されない単ハロゲン化条件および試薬による化合物ＸＸＩＶの処理により、モノハロビスインドリルマレイミドＸＸＶＩａ〜ｃが得られる。化合物ＸＸＶＩａ〜ｃの照射により、式（ＸＸＶ）で表されるＮ−非置換インドロカルバゾールが得られ、これを、選択的に単Ｎ官能化および修飾して、それぞれ図１０に示す化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂを得ることができる。関連する反応経路は、例えば、Brennan, M.R. et al., Heterocycles, 1986, 10, 2879-2885中に記載されている。

図１１は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩａおよびＩｃの合成のための他の詳細な経路を示す。式（ＸＶＩａ、ｂ）で表される化合物は、化合物ＩａおよびＩｃを得る合成方法のための重要な中間体である。

化合物ＸＶＩａ、ｂの、１当量よりわずかに多い置換インドールＸＩＩＩとの、典型的な有機金属プロトコル、例えばトルエンまたはＬｉＨＭＤＳ中でＥｔＭｇＢｒを用いたグリニヤール条件中での反応により、ハロインドリルマレイミドＸＸＶＩＩａ、ｂが得られる。これらを、活性化された炭素環Ｖと、Ｎ−炭素環式ハロインドリルマレイミドＸＸＶＩＩＩａ、ｂを得るためのメシレートおよびトシレートでのアルキル化またはＰＰｈ_３およびＤＥＡＤとのミツノブ反応が含まれるが、これらには限定されない種々の実験的プロトコルにおいて、反応させることができる。化合物ＸＸＶＩＩＩａ、ｂの、置換インドールＸＩＩＩとの、典型的な有機金属プロトコル、例えばトルエン中でＥｔＭｇＢｒを用いたグリニヤール条件中での反応により、Ｎ−炭素環式ビスインドリルマレイミドＸＸＩａが得られる。酸化的カップリングプロトコル、例えばＡｃＯＨ中のＰｄ（ＯＡｃ）_２またはＤＭＦ中のＰｄ（Ｏｔｆ）_２またはトルエン中のＤＤＱにより、式（Ｉａ）で表される非対称化合物が得られる。関連する反応経路は、例えば、Faul, M. et al., Synthesis, 1995, 1511-1513およびOkhubo, M. et al., Tetrahedron, 1997, 53, 5937-5950中に記載されている。

次に、（Ｉａ）中に存在する炭素環部分を、完全に変性させ、修飾し、当業者に精通されているプロトコルおよび試薬を用いて、式（Ｉｃ）で表される化合物を得る。二重結合の転位の例には、モノおよびビス−ヒドロキシル化、ハロゲン化、ハロ水和、ヒドロホウ素化、エポキシド生成および求核試薬またはＰｄ触媒方法での開環および還元が含まれるが、これらには限定されない。保護されたヒドロキシルの脱保護の後の転位の例には、ケトンへの酸化ならびにシアノヒドリン、環外アルケン、アミンおよびα−アミノ酸誘導体へのさらなる生成、アジド、ハリド、シアニドおよびアミンを得るための、メシレート、トリフレート、炭酸塩またはジクロロフェニルホスフェートとしてのヒドロキシルの活性化による変位、エーテルを得るためのアルキル化、エステルを得るためのアシル化が含まれるが、これらには限定されない。

図１２は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩａおよびＩｃの合成のための他の詳細な経路を示す。化合物ＸＸＩａの、ＮＢＳ、Ｂｒ_２、Ｉ_２、ＮＣＳまたはＩＰｙ_２ＢＦ_４が含まれるが、これらには限定されない、単ハロゲン化条件および試薬での処理により、Ｎ−炭素環式モノハロビスインドリルマレイミドＸＸＩｂ、ｃ、ｄが得られる。化合物ＸＩＸｂ、ｃ、ｄの照射および炭素環修飾により、それぞれ、図１２に示す化合物ＩａおよびＩｃが得られる。

図１３は、一般式Ｉにおいて示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂの合成のための他の詳細な経路を示す。式（ＸＸＩＶ）で表される化合物は、図１３に示す化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂを得る他の合成方法のための、重要な中間体である。

化合物ＸＸＩＶを還元して、ＭｅＯＨ中のＭｇおよびＨ_２でのＰｄ触媒水素添加が含まれるが、これらには限定されない種々の還元剤を用いて、ビスインドリルスクシンイミドＸＸＩＸを得る。種々の実験的条件、例えば室温におけるＮ_２の下でのＴＦＡにおける、化合物ＸＸＩＸのマンニッヒ（Mannich）環化により、還元されたインドロカルバゾールＸＸＸが生成する。炭素環の活性化された誘導体Ｖでの、インドリン窒素の官能化を、トシレート、メシレート、臭化物、酢酸塩、炭酸塩およびエポキシドが含まれるが、これらには限定されない、種々の活性化された炭素環、試薬および反応条件を用いて、ＴＨＦ中のＴＥＡ、ＤＭＦ中のＮａＨおよびＰｄ触媒官能化が含まれるが、これらには限定されないカップリング条件を用いて得て、Ｎ−炭素環式の還元されたインドロカルバゾールＸＸＸＩを得ることができる。化合物ＸＸＸＩの、式（Ｓ−Ｉａ）で表される化合物への芳香族化は、ＤＤＱまたは活性化されたＭｎＯ_２が含まれるが、これらには限定されない、種々の酸化的プロトコルにおいて起こり得る。関連する反応経路は、例えば、Van Vranken, D. et al., J. Org. Chem., 1995, 60, 6672-6673およびVan Vranken, D. et al., J. Org. Chem., 2000, 65, 7541-7553中に記載されている。

次に、（Ｓ−Ｉａ）中に存在する炭素環部分を、完全に変性させ、修飾し、当業者に精通されているプロトコルおよび試薬を用いて、式（Ｓ−Ｉｂ）で表される化合物を得る。二重結合の転位の例には、モノおよびビス−ヒドロキシル化、ハロゲン化、ハロ水和、ヒドロホウ素化、エポキシド生成および求核試薬またはＰｄ触媒方法での開環および還元が含まれるが、これらには限定されない。保護されたヒドロキシルの脱保護の後の転位の例には、ケトンへの酸化ならびにシアノヒドリン、環外アルケン、アミンおよびα−アミノ酸誘導体へのさらなる生成、アジド、ハリド、シアニドおよびアミンを得るための、メシレート、トリフレート、炭酸塩またはジクロロフェニルホスフェートとしてのヒドロキシルの活性化による変位、エーテルを得るためのアルキル化、エステルを得るためのアシル化が含まれるが、これらには限定されない。

構造（Ｓ−Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ）の化合物を、さらに改変して、図１４に示すように、それぞれ対応するＮ−炭素環式、Ｎ’−官能化されたインドロカルバゾールＳ−Ｉｃ、Ｉｅ、Ｉｆを得ることができる。

図１４は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−Ｉｃ、ＩｅおよびＩｆの合成のための他の詳細な経路を示す。

化合物Ｓ−Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄを、トシレート、メシレート、臭化物、ヨウ化物、塩化物、トリフレートおよびエポキシドが含まれるが、これらには限定されないアルキル化剤で、ＤＭＦ中のＮａＨ、ＤＭＳＯ中のＫＯＨ、ＴＨＦ中のＴＥＡもしくはＤＢＵが含まれるが、これらには限定されないカップリング条件を用いてＮ−アルキル化することができるか、あるいは、金属触媒官能化、例えばＰｄテトラキスおよび炭酸塩により、またはミツノブプロトコル、例えばＰＰｈ_３、ＤＥＡＤおよびアルコールにより官能化して、式（Ｓ−Ｉｃ、Ｉｅ、Ｉｆ）で表される化合物を得ることができる。他の活性化官能およびカップリングプロトコルは、Pearson, A. J. and Roush, W. J., Activating Agents and Protecting Groups, Wiley and Sons, 1999中に見出すことができる。

構造（Ｓ−Ｉｃ、Ｉｅ、Ｉｆ）の化合物を、さらに改変して、図１５に示すように、それぞれ対応するＮ−炭素環式、Ｎ’−官能化されたインドロカルバゾールＳ−Ｉｄ、Ｉｇ、Ｉｈを得ることができる。

図１５は、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈの合成のための他の詳細な経路を示す。

化合物Ｓ−Ｉｃ、Ｉｅ、Ｉｆを、ＬｉＡｌＨ_４、ラネーＮｉおよび接触水素化が含まれるが、これらには限定されない、種々の還元剤および条件を用いて還元して、化合物Ｓ−Ｉｄ、Ｉｇ、Ｉｈを得ることができる。当業者は、構造（Ｓ−Ｉｃ、Ｉｅ、Ｉｆ）の化合物中に存在するカルボニルの１つのみが反応により影響され、この還元は、用いられる還元剤および条件の性質に依存して、部分的であってヒドロキシ置換基が生成すること、または全体的であってメチレン基が生成することができることを理解し得る。これらの転位に適する他の還元剤は、Pearson, A.J. and Roush, W.J., Activating Agents and Protecting Groups, Wiley and Sons, 1999中に見出すことができる。関連する反応経路は、例えば、Harris, W. et al., Tetra. Lett., 1993, 34, 8361-8364並びにXue, G. and Lowe, J.W., Tetra. Lett., 1994, 31, 5555-5558中に記載されている。

当業者は、還元プロセスは、順相、逆相およびキラルクロマトグラフィー、選択的塩形成、再結晶が含まれるが、これらには限定されない標準的な方法により分離して、式（Ｓ−Ｉｄ、Ｉｇ、Ｉｈ）で表される化合物の単一のジアステレオマーまたは単一の鏡像体を生成することができるジアステレオ異性体の混合物を常に生成することを、理解し得る。

以下の非限定的例は、単一のジアステレオ異性体の合成を記載し、従って最終的な化合物１〜１０およびこれらの合成へのキラルな中間体のすべては、ラセミ体として単離される。選択された表現は、ラセミ混合物を構成する２種の鏡像体の１種のみを任意に示す。特定の鏡像体の単離を、業界において知られている方法により、実施することができる。

例：
例１−ＮＡＤ００６

Ｎａ_２ＣＯ_３（２９４ｇ、２．７７ｍｏｌ）を、シクロペンタジエン（１５５．６ｇ、２．３５ｍｏｌ）をＤＣＭ（１．４Ｌ）に溶解した、新たに蒸留した溶液に加えた。激しく攪拌した懸濁液を、０℃に冷却し、４０％の過酢酸（１８３．２ｍＬ、１．１ｍｏｌ）を、３０分で加えた。反応混合物を、２４時間室温で攪拌し、次に濾過した。固体残留物を、ＤＣＭ（５００ｍＬ）で洗浄し、混ぜ合わせた有機相を、大気圧で濃縮して、純粋な目的化合物を含む油状物（２９３ｇ）が得られた。（分析的評価：５８．７ｇ、収率６５．１％）。

ＡｃＯＨ（３０ｍＬ、大過剰量）を、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１ｇ、触媒）をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で窒素雰囲気下で加え、続いて１ａ（５０ｇ、およそ４８．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。次に、反応混合物を２時間室温で攪拌し、次に溶媒を真空において除去した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ７／３）による精製により、純粋な目的化合物（３０ｇ、収率４３．０％）が得られた。

ＤＢＵ（３１ｍＬ、２０７ｍｍｏｌ）を、化合物１ｂ（１６．３ｇ、１１５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃において、および窒素雰囲気下で滴加した。純粋なＴＢＤＭＳＣｌ（１７．３ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を、１０分以内に分割して加え、溶液を３０分間０℃において、および一晩室温で攪拌した。反応混合物を、水（３００ｍＬ）中に注入し、Ｅｔ_２Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。粗製の生成物（２６．３ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２０／１）により精製して、純粋な目的化合物（２４．６ｇ、８３．２％）が得られた。

Ｋ_２ＣＯ_３（１３．９ｇ、１０１ｍｍｏｌ）を水（４０ｍＬ）に溶解した溶液を、化合物１ｃ（２４．６ｇ、９５．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。室温で一晩攪拌した後に、水（２００ｍＬ）を加え、混合物をＥｔ_２Ｏ（２×５００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（１９．１６ｇ、８８．９％）が得られた。

１ｄ（９ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８．７５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を０℃に冷却し、ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（４．６５ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）で、温度が０℃〜５℃に維持されるような速度で滴加して処理した。室温での攪拌を２時間継続し、次に反応混合物を、ブライン／ＤＣＭの１／１の混合物（８００ｍＬ）上に注入した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、粗製の生成物が得られ、これを、以下の段階１ｇにおいて直接用いた。

ＫＯＨ（１０７．３ｇ、１．９２ｍｏｌ）を、３−インドリルアセトニトリル（３７．４ｇ、２３９ｍｍｏｌ）をｔＢｕＯＨ（３６０ｍＬ）に溶解した溶液に加え、反応混合物を、４時間還流させた。室温に冷却し、氷（１Ｌ）中に注入した後に、５ＮのＨＣｌを加えて、ほとんど中性のｐＨに到達させた（≒３３５ｍＬ）。沈殿物を濾別し、濾液をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。残留物を、Ｅｔ_２Ｏ中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（３４．５ｇ、収率８３．４％）が得られた。

水素化ナトリウム（３．２ｇ、６０％パラフィン、８０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１ｆ（８．７１ｇ、５０ｍｍｏｌ）で室温で窒素雰囲気下で滴加して処理した。得られた混合物を、３０分間室温で攪拌し、次に０℃に冷却した。次に、粗製の１ｅを１００ｍｌの乾燥ＤＭＦに溶解した溶液を、滴加した。次に、この溶液を１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（２Ｌ）で希釈し、水（２×１Ｌ）およびブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、暗赤色の油状残留物（２５．７ｇ）が得られた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ９６／４）により精製して、純粋な目的化合物（７．７ｇ、収率４２％）が得られた。

２，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（９３．４ｇ、０．７０２ｍｏｌ）を、固体として、４０分以内に、塩化オキサリル（１２２ｍｌ、１．４０４ｍｏｌ）を塩化メチレン（５００ｍＬ）に溶解した、激しく攪拌した溶液に、室温で分割して加えた。一晩攪拌した後、懸濁液を濾過し、固体をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で洗浄した。真空において３時間乾燥した後に、残留物（９０．２ｇ）を、Ｅｔ_２Ｏ（９００ｍＬ）中に懸濁させ、乾燥メタノール（４６ｍｌ、１．０２ｍｏｌ）を、一部で、激しく攪拌した混合物に、室温で加えた。懸濁液を、１時間攪拌し、次に濾過し、固体を、Ｅｔ_２Ｏ（２００ｍＬ）で洗浄した。乾燥後、純粋な目的化合物（７４．６ｇ、収率４５．３％）が、得られた。

１ＭのＫＯｔＢｕをＴＨＦ（１２０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）に溶解した溶液を、１ｈ（９．５２ｇ、４０ｍｍｏｌ）および１ｇ（７．４４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。４５分後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（２Ｌ）で希釈し、水（１Ｌ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製の残留物（２２．７ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／１）により精製して、純粋な目的化合物（６．８ｇ、収率６１．０％）が得られた。

１ｉ（６．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．２２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。１時間の照射の後に、溶液を室温に冷却し、水（１２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（６．９６ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／１）による精製により、純粋な目的化合物（３．６ｇ、収率５８％）が得られた。

ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を、１ｊ（３．１２ｇ、６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で、室温で滴加した。２時間後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（５００ｍＬ）および水（２×５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（２．２７ｇ、収率９３％）として得られた。

例２−ＮＡＤ００９

１（１９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）および無水酢酸（３ｍＬ）に溶解した溶液を、１時間室温で攪拌した。生成した沈殿物を、濾別し、溶液を真空において６０℃で濃縮して、固体残留物が得られた。粗製物を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で粉砕して、純粋な目的化合物（８０ｍｇ、収率３８％）が得られた。

例３−ＮＡＤ１５６

１（２．２ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１．２６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解した溶液を、ポリスチレン結合ＰＰｈ_３（５ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液を、０℃でＮ_２雰囲気下で冷却した。ＤＥＡＤ（１．７ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、２０分において滴加し、攪拌を、３０分間０℃において継続した。室温に加温した後に、攪拌を１６時間継続した。懸濁液を濾過し、溶液を濃縮して、固体残留物（４ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９６／４〜９／１）による精製により、純粋な目的化合物（３４０ｍｇ、収率１４．４％）が、目的でないシス異性体（１．７５ｇ、収率７５．１％）と共に得られた。

例４−ＮＡＤ１６２

３（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（５ｍｇ、触媒）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、４時間室温で攪拌した。得られた懸濁液を、濾過し、固体を冷ＭｅＯＨで洗浄し、真空下で乾燥して、純粋な目的化合物（４３ｍｇ、収率４７．８％）が得られた。

例５−ＮＡＤ０４０

１（１．１８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した、室温で窒素雰囲気下で攪拌した溶液を、アジ化ナトリウム（７５５ｍｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４３５ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）および（Ｃｌ_２ＰｈＯ）_２ＰＯＣｌ（１．５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）で順次処理した。１６時間攪拌した後に、溶液を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えることにより希釈し、ブライン（１００ｍＬ）、３２％ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（２ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／１）による精製により、純粋な目的化合物（５２５ｍｇ、収率４２％）が得られた。

５ａ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水１０／１（５．５ｍＬ）に溶解した溶液を、室温でポリマー支持トリフェニルホスフィン（４８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の存在下で一晩攪拌した。次に、懸濁液を、濾別し、不溶性物質を、ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（９０ｍｇ、収率９６％）が得られた。

例６−ＮＡＤ１１６

１（２．０５ｇ、５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液を、窒素雰囲気下で、ＮａＣｌ（２．１６ｇ、３６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９００ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）および（Ｃｌ_２ＰｈＯ）_２ＰＯＣｌ（３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）で、室温において順次処理した。２時間攪拌した後に、溶液を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）を加えることにより希釈し、ブライン（２００ｍＬ）、３２％ＮａＯＨ水溶液（２００ｍＬ）およびブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（２．０４ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ７／３〜６／４）による精製により、純粋な目的化合物（９６０ｍｇ、収率４５．４％）が得られた。

６ａ（１９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３７ｍｌ、２．６５ｍｍｏｌ）を１／１の乾燥ＤＭＦ／ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した溶液を、３０分間攪拌しながら室温にて気体状アンモニアで処理した。２４時間後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製物（１７０ｍｇ）が得られた。調製用ＴＬＣ（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ９／１）による精製により、純粋な表題化合物（３０ｍｇ、収率１６．２％）が得られた。

例７−ＮＡＤ１０５

６ａ（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２８０μＬ、２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（７５μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で６時間、窒素雰囲気下で攪拌した。次に、溶液を、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製物（１８０ｍｇ）が得られた。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨでの粉砕による精製により、純粋な表題化合物（８５ｍｇ、収率４９．０％）が得られた。

例８−ＮＡＤ１１８

１（１．９５ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）および活性化されたＭｎＯ_２（７ｇ、６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、２４時間室温で激しく攪拌した。懸濁液を、セライトの短いパッドを通して濾過し、得られた溶液を、真空において濃縮して、粗製の生成物（１．３５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ９／１）による精製により、純粋な目的化合物（３９０ｍｇ、収率２０％）が得られた。

例９−ＮＡＤ１６０

２（１．１ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をアセトン（７５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、ＮＭＭＯ（４４５ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）、ＯｓＯ_４（ｔＢｕＯＨ中２．５％、２ｍＬ、触媒）および水（１ｍＬ）で順次処理した。懸濁液を、４８時間室温で激しく攪拌した。懸濁液を濾過し、固体を洗浄して、第１の群(crop)の純粋な目的化合物（４８０ｍｇ）が得られた。溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で溶解し、重亜硫酸ナトリウム（２５ｍＬ）および水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、粗製の固体残留物（８００ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１〜純粋なＥｔＯＡｃ）による精製により、第２の群の純粋な目的化合物（２９０ｍｇ、合計収率６５．２％）が得られた。

例１０−ＮＡＤ１８０

９（１５０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（５ｍｇ、触媒）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、４時間室温において攪拌した。得られた懸濁液を、濾過し、固体を、冷ＭｅＯＨで洗浄し、真空下で乾燥して、純粋な目的化合物（６５ｍｇ、収率４７．４％）が得られた。

例１１−ＮＡＤ１８８

５ａ（１．５ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をアセトン（７５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、ＮＭＭＯ（６３０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＯｓＯ_４（ｔＢｕＯＨ中２．５％、２．５ｍＬ、触媒）および水（１ｍＬ）で順次処理した。懸濁液を、４８時間室温で激しく攪拌し、透明な溶液となった。溶液を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、重亜硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）および水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、純粋な目的化合物（１．３ｇ、収率８５．８％）が得られた。

例１２−ＮＡＤ１５０

メチルアミン塩酸塩（４０．０ｇ、５９２ｍｍｏｌ）および３，４−無水ジクロロマレイン酸（９８．８ｇ、５９２ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（１Ｌ）に溶解した溶液を、６時間還流させた。反応混合物を、３５℃に冷却し、溶媒を、真空において蒸発させた。水（５００ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過し、水（２×２５０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２×２５０ｍＬ）で洗浄して、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（７４．５ｇ、収率７０．１％）が得られた。

臭化エチルマグネシウム（ＴＨＦに溶解した１Ｍ溶液、１４０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を、インドール（１６．４ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４６ｍＬ）に溶解した溶液に、窒素雰囲気下で室温で加えた。溶液を、４０℃に４５分間加熱し、次に室温に冷却した。１２ａ（２０ｇ、７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍｌ）に溶解した溶液を、滴加し、次に、反応混合物を、４時間室温で攪拌した。２０％クエン酸溶液（１００ｍＬ）を加え、混合物を、ＡｃＯＥｔ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／１）による精製により、純粋な目的化合物（２４．１ｇ、収率９５．２％）が得られた。

臭化エチルマグネシウム（Ｅｔ_２Ｏに溶解した３Ｍ溶液、１５ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を、５−ブロモインドール（７．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解した溶液に、窒素雰囲気下で室温で加えた。溶液を、４５℃において１時間加熱し、次に室温に冷却した。次に、化合物１２ｂをトルエン（１．５ｍＬ）に溶解した溶液を、滴加し、得られた溶液を、２．５時間還流させ、次に冷却し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を、塩化アンモニウム（８０ｍＬ）の飽和溶液により反応停止し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機相を、水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（５．４ｇ、収率８０．１％）が得られた。

マグネシウム粉(turnings)（３．７ｇ、１５３．５ｍｍｏｌ）を、室温で、１２ｃ（３．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１５０ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。激しく攪拌した懸濁液を、１．５時間還流させ、次に室温に冷却し、５ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による固体残留物の精製により、純粋な目的化合物（２．４ｇ、収率６６．９％）が得られた。

１２ｄ（２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を純粋なＴＦＡ（３０ｍＬ、３９１ｍｍｏｌ）に溶解した溶液を、窒素雰囲気下で１２時間還流させた。次に、溶液を、室温に冷却し、１ＮのＮａＯＨ（１００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／２）による固体残留物の精製により、純粋な目的化合物（０．４９ｇ、収率２５．４％）が得られた。

化合物１２ｅ（０．３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（５ｍｇ、触媒）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃でアルゴン雰囲気の下で冷却した。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１ａ（０．１２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を室温で５時間攪拌した。次に、ＤＤＱ（０．３４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した後に、溶媒を真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／１およびＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による２回の精製により、純粋な目的化合物（９０ｍｇ、２５．０％）が得られた。

例１３−ＮＡＤ１８２

化合物１２（０．２５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．２８ｇ、５ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、一晩還流において加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えることにより酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して乾固させて、純粋な目的化合物（０．２５ｇ、定量的収率）が得られた。

ＭｅＯＨ（１３０μＬ、２．５５ｍｍｏｌ）中のＨＭＤＳ（１．０６ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を、１３ａ（２５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。混合物を、一晩室温で攪拌し、次に０．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。残留物を、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．０２ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、溶媒を、真空において除去して、固体残留物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９／１）による精製により、純粋な目的化合物（４０ｍｇ、収率２０．５％）が得られた。

例１４−ＮＡＤ１７９

メタンスルホン酸（０．４６ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）を、１２ｄ（０．６ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２６ｍＬ）に溶解した溶液に加え、溶液を、窒素雰囲気下で室温で５時間攪拌した。反応混合物を、１ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（０．２４ｇ、収率３８．３％）が得られた。

化合物１４ａ（０．２４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（１２ｍｇ、触媒）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃においてアルゴン雰囲気下で冷却した。乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１ａ（０．４ｇ、６ｍｍｏｌ）を、滴加し、反応物を、室温で一晩、次に６０℃で２時間攪拌した。ＤＤＱ（０．２７ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した後、溶媒を、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２．５／１およびＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９６／４）による２回の精製により、純粋な目的化合物（５０ｍｇ、収率１６．２％）が得られた。

例１５−ＮＡＤ１８５

化合物１４（３８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（４２５ｍｇ、７．６ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、一晩還流において加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えることにより酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して乾固させて、純粋な目的化合物（４５０ｍｇ、定量的収率）が得られた。

ＭｅＯＨ（０．１５ｍｌ、３．８ｍｍｏｌ）中のＨＭＤＳ（１．５８ｍｌ、７．６ｍｍｏｌ）を、１５ａ（４５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。混合物を、室温で一晩攪拌し、次に０．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。残留物を、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．５２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後に、溶媒を、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９／１）による精製およびＥｔＯＡｃからの結晶により、純粋な目的化合物（４０ｍｇ、収率１１．２％）が得られた。

例１６−ＮＡＤ１６９

位置Ｒ_１０においてメチル化されている１（８８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に室温で窒素雰囲気下で溶解した、攪拌した溶液を、アジ化ナトリウム（５４６ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）および（Ｃｌ_２ＰｈＯ）_２ＰＯＣｌ（１．３３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）で順次処理した。１６時間攪拌した後に、溶液を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えることにより希釈し、ブライン（１００ｍＬ）、３２％ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（２．３ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／１）による精製により、純粋な目的化合物（４５０ｍｇ、収率４８．１％）が、このシス異性体（１４５ｍｇ）と共に得られた。

１６ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水１０／１（５．５ｍＬ）に溶解した溶液を、室温でポリマー支持トリフェニルホスフィン（４８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の存在下で一晩攪拌した。懸濁液を濾別し、次に、得られた溶液を、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（３２ｍｇ、収率３４．５％）が得られた。

例１７−ＮＡＤ１７０

１６ａ（３２０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＡｃ_２Ｏ（２１５μＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で一晩、ポリマー支持トリフェニルホスフィン（７５０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の存在下で攪拌した。懸濁液を濾別し、次に、得られた溶液を、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（２９５ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ７／３〜３／７）による精製により、純粋な目的化合物（９５ｍｇ、収率２９．６％）が得られた。

例１８−ＮＡＤ１５７

Ｓｉで保護されたアルコール（１．２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）をアセトン（７５ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンオキシド水和物（４００ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、ＯｓＯ_４（ｔＢｕＯＨ中２．５％、１．５ｍＬ、触媒）および水（１ｍＬ）で順次処理した。溶液を、室温で５日間激しく攪拌した。溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、重亜硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）および水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、粗製の固体残留物（１．３ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９２／８〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物（５２０ｍｇ、収率４０．８％）が得られた。

１８ａ（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した溶液を、ＴＢＡＦ（ＴＨＦに溶解した１Ｍ溶液、３５０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で攪拌した。２時間後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２５ｍＬ）および水（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（３５ｍｇ、収率３６．３％）が得られた。

例１９−ＮＡＤ１７１

ｐ−メトキシベンジルアミン（７５．３ｇ、５４９ｍｍｏｌ）を、無水３，４−ジクロロマレイン酸（９１．６ｇ、５４９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（８５０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で滴加した。溶液を、３時間還流させ、次に室温で一晩攪拌した。沈殿物を濾過し、ＡｃＯＨ（２×１００ｍＬ）および氷冷ＥｔＯＨ（２×１００ｍＬ）で洗浄して、真空において乾燥した後に、第１の群の純粋な目的化合物（７６．４ｇ）が得られた。濾液を、３００ｍＬに濃縮し、−５℃まで４時間にわたり冷却して、第２の群の純粋な目的化合物（４９．５ｇ、合計収率８０．３％）が得られた。

５−メトキシインドール（５ｇ、３４ｍｍｏｌ）を、１／１０ＴＨＦ／トルエン（９９ｍＬ）に可溶化し、臭化エチルマグネシウム（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、１１．４ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を室温において滴加し、次に１９ａ（４．６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、８時間還流させ、室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ７／３）による精製により、純粋な目的化合物（５．１ｇ、収率５９．８％）が得られた。

マグネシウム粉（３．６３ｇ、１５１．２ｍｍｏｌ）を、１９ｂ（１．９２ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。激しく攪拌した懸濁液を、９０分間還流させた。室温に冷却した後に、反応混合物を、１ＮのＨＣｌ（５００ｍＬ）中に注入し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（１．７８ｇ、収率９３．０％）が得られた。

メタンスルホン酸（１．１ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を、１９ｃ（１．７ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を、室温で１８時間攪拌し、次にＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）および１ＮのＮａＯＨ（５００ｍＬ）を加えた。有機層を、水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（１．２５ｇ、収率７４．２％）が得られた。

１９ｄ（８３０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（１８８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）に溶解した溶液を、アルゴン雰囲気下で０℃に冷却した。乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１ａ（６６７ｍｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を、室温で一晩攪拌した。次に、ＤＤＱ（２６８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解した溶液を加え、室温での攪拌を、１８時間継続した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）により精製して、純粋な目的化合物（２１３ｍｇ、収率２５．１％）が得られた。

例２０−ＮＡＤ０５７

１（５３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（８４０μＬ、６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、窒素雰囲気下で、０℃で、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＣｌＣＯＯＥｔ（３８８μＬ、４ｍｍｏｌ）で滴加して処理した。３０分後、溶液を、室温に加温し、攪拌を、１６時間継続した。溶液を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（５５０ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／８）による精製により、純粋な目的化合物（２５０ｍｇ、収率４０．０％）が得られた。

例２１−ＮＡＤ１１７

５ａ（３１０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３１５μＬ、２．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、窒素雰囲気下で、０℃で、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＣｌＣＯＯＥｔ（１４０μＬ、１．４５ｍｍｏｌ）で滴加して処理した。３０分後、溶液を、室温に加温し、攪拌を、１６時間継続した。溶液を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（３７０ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１〜純粋なＥｔＯＡｃ）による精製により、純粋な目的化合物（２１０ｍｇ、収率４１．７％）が得られた。

２１ａ（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＡｃ_２Ｏ（２３０μＬ、２．３８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で一晩、ポリマー支持トリフェニルホスフィン（８２０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の存在下で攪拌した。懸濁液を濾別し、次に、得られた溶液を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（１５０ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として純粋なＥｔＯＡｃ）による精製により、純粋な目的化合物（３５ｍｇ、収率１６．８％）が得られた。

例２２−ＮＡＤ０４９

水素化ナトリウム（１．６ｇ、６０％パラフィン、４０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の１ｆ（５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）で室温で窒素雰囲気下で滴加して処理した。得られた混合物を、３０分間室温で攪拌し、次に０℃に冷却した。次に、３−ブロモシクロヘキセン（５．６４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、滴加した。次に、溶液を、室温に加温し、１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、水（２×５００ｍＬ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、茶色の油状残留物（６．８ｇ）が得られた。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤としてＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋な目的化合物（１．９ｇ、収率２６．１％）が得られた。

ＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ、４５ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を、２２ａ（１．９ｇ、７．９ｍｍｏｌ）および１ｈ（２．６７ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に懸濁させた、激しく攪拌した懸濁液に、室温で、窒素雰囲気下で滴加した。得られたスラリーを、室温で４８時間攪拌し、次に４／１水／ブライン（１００ｍＬ）中に注入し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、２ＭのＮａＯＨ（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製の油状物（４．１ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１）による精製により、純粋な目的化合物（３．０ｇ、収率９０．０％）が得られた。

２２ｂ（３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４００μＬ、６．８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。２時間の照射の後に、溶液を室温に冷却し、水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．１５ｇ）が得られた。ＭｅＯＨでの粉砕による精製により、純粋な目的化合物（１．５１ｇ、収率５５．７％）が得られた。

例２３−ＮＡＤ０８５

ＬｉＯＡｃ・２Ｈ_２Ｏ（１２．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（５．１ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、ｐ−ベンゾキノン（１２．９ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．６７ｇ、３ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（２００ｍＬ）に溶解した。ペンタン（３００ｍＬ）およびその後１，３−シクロヘキサジエン（５．７ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で一晩攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（７０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、水層を、ペンタン（２×１５０ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１２０ｍＬ）、２ＮのＮａＯＨ（２×１２０ｍＬ）、水（２×１２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（６．７５ｇ、収率６３．８％）が得られた。

Ｋ_２ＣＯ_３（４．８４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を水（３ｍＬ）に溶解した溶液を、２３ａ（１１．７７ｇ、６７．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、迅速に加え、室温での攪拌を１時間継続した。溶媒を真空において除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ５／１〜２／１）により精製して、純粋な目的化合物（６．３４ｇ、収率７１．１％）が得られた。

ＫＯｔＢｕをＴＨＦ（６１０ｍＬ、６１０ｍｍｏｌ）に溶解した１Ｍの溶液を、１ｆ（１８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）および１ｈ（３６ｇ、１５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３０ｍＬ）に懸濁させた、激しく攪拌した懸濁液に、室温で、窒素雰囲気下で滴加した。得られたスラリーを、室温で、４８時間攪拌し、次に４／１水／ブライン混合物（１Ｌ）中に注入し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（２５０ｍＬ）およびブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製の油状物（２６ｇ）が得られた。これを、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、３７％ＨＣｌ（１００ｍＬ）で処理し、次に１時間還流させた。得られた混合物を、室温に冷却し、水（１Ｌ）中に注入し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。飽和ＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した後に、粗製物（２０ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（１５．８ｇ、収率４２．４％）が得られた。

２３ｃ（２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、２３ｂ（０．７３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．５７ｇ、６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。ＤＥＡＤ（０．９５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を、５分以内に加え、反応混合物を加温し、室温で一晩攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、Ｅｔ_２Ｏに溶解し、５ＮのＨＣｌ（２×３０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１）による精製により、純粋な目的化合物（１．２８ｇ、収率４９．１％）が得られた。

２３ｄ（０．２１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで１時間照射した。次に、溶媒を、真空において除去し、茶色残留物を、高温ＥｔＯＡｃ（２×１ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（０．１４ｇ、収率７２．０％）が得られた。

例２４−ＮＡＤ１３５

二酢酸パラジウム（１．４ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸リチウム（１５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）、ｐ−ベンゾキノン（２．３ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）および二酸化マンガンを、酢酸（１７０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（２８．５ｇ、０．２５ｍｏｌ）、続いて無水トリフルオロ酢酸（３９．４ｇ、０．１８８ｍｏｌ）およびＤＣＭ（４２０ｍＬ）を加えた。１，３−シクロヘキサジエン（１１．９ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を、４時間以内に分割して加え、反応混合物を、室温で１９時間攪拌した。溶媒を除去し、ペンタン／Ｅｔ_２Ｏ１／１の混合物を加えた。沈殿物を濾別し、濾液を、水（２×６００ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を、真空において除去して、純粋な目的化合物（２６ｇ、収率８１．９％）が得られた。

アンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ、１５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を、２４ａ（２５．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解した溶液に、分割して加えた。溶液を、４５分間室温で攪拌し、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）を加えた。溶媒を、真空において除去し、濃色油状残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＡｃＯＥｔ２／１）により精製して、純粋な目的化合物（１３．２ｇ、収率８５．４％）が得られた。

２３ｃ（１．４３ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）、２４ｂ（１．２５ｇ、８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィンをＴＨＦ（１０ｍＬ）中に含む溶液を、０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（１．７５ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を、１０分以内に滴加した。冷却浴を取り外し、反応混合物を、室温で２時間攪拌した。数滴の水を加え、その後溶媒を真空において除去し、赤色の油状残留物（７ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ_３Ｎ５／５／１およびＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ５／１）による２回の精製により、純粋な目的化合物（０．５４ｇ、収率２７．６％）が得られた。

２４ｃ（０．５２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（４ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。２時間の照射の後に、溶液を、室温に冷却した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、固体残留物（０．５２ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（０．４ｇ、収率８３．１％）が得られた。

例２５−ＮＡＤ１３８

ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．２４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を水（２ｍＬ）に溶解した溶液を、２４（０．１３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に滴加した。溶液を、室温で１６時間攪拌し、次に３７％ＨＣｌで中和した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次にＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）の飽和溶液および水（１０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、残留物（１２０ｍｇ）が得られた。これを、ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_２Ｏを加えることにより沈殿させた。濾過および乾燥により、純粋な目的化合物（７０ｍｇ、収率５８．９％）が得られた。

例２６−ＮＡＤ１０６

ｐ−ベンゾキノン（７０．８ｇ、６６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３．５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１７８ｍＬ、３．１２ｍｏｌ）を、アセトン（９５０ｍＬ）に溶解した。１，３−シクロヘキサジエン（２５ｇ、３１２ｍｍｏｌ）を、６時間の間に滴加した。反応混合物を、室温で２０時間攪拌し、次に溶媒を、真空において除去した。残留物を、ブライン（１Ｌ）中に注入し、ペンタン／Ｅｔ_２Ｏ（３×５００ｍＬ）の１／１混合物で抽出し、濾過した。混ぜ合わせた有機層を、１ＭのＮａＯＣｌで、水層が無色になるまで注意深く洗浄し（約２Ｌ）、次に水（２×５００ｍＬ）で洗浄した。混ぜ合わせた水層を、１／１ペンタン／Ｅｔ_２Ｏ（２×５００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、油状残留物（４４ｇ）が得られた。粗製の生成物を、減圧（Ｂｐ_{２０ｍｍＨｇ}＝１４０〜１５２℃）において蒸留して、純粋な目的化合物（３２ｇ、収率５１．９％）が得られた。

水（２０ｍＬ）中の炭酸カリウム（０．７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、２部において３０分にわたり、２６ａ（９．８８ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で加えた。９０分後、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）を加え、ＭｅＯＨを、真空において除去した。水層を、ＮａＣｌで飽和させ、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製の濃い茶色の油状物（７ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（３．３ｇ、４２．３％）が得られた。

２６ｂ（１．９５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、２３ｃ（３．７８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ_３（３．４１ｇ、１３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却し、次にＤＥＡＤ（２．２６ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、１０分にわたり、窒素雰囲気下で分割して加えた。溶液を、室温に加温し、１７時間攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で吸収させ、３ＮのＨＣｌ（２×５０ｍＬ）で、および飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製のオレンジ色の泡（８．９ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／２）による精製により、純粋な目的化合物（２．４４ｇ、収率４７．５％）が得られた。

２６ｃ（２ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７４０μＬ、１２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。２時間の照射の後に、溶液を、室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．１５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／２）による精製により、純粋な目的化合物（９５０ｍｇ、収率５１．２％）が得られた。

例２７−ＮＡＤ１０９

ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．１５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を水（０．５ｍＬ）に溶解した溶液を、２６（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させた、攪拌した懸濁液に、室温で滴加した。溶液を、２４時間攪拌し、次に１ＮのＨＣｌで中和した。ＴＨＦを、真空において除去し、得られた残留物を、沸騰水（５ｍＬ）中に懸濁させ、濾過した。固体を、沸騰水（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および次にＥｔ_２Ｏ（１ｍＬ）で洗浄した。真空において乾燥した後に、純粋な目的化合物（７５ｍｇ、収率７４．１％）が得られた。

例２８−ＮＡＤ１４８

１，３−シクロヘキサジエン（１２．４ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を、３０分以内に、０℃で、ニトロソベンゼン（１３．９ｇ、１３０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２２０ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。室温に加温した後に、反応混合物を、２時間攪拌した。真空において濃縮した後に、固体残留物を、エタノール（４０ｍＬ）から再結晶して、純粋な目的化合物（１８．４ｇ、収率７６．１％）が得られた。

亜鉛粉末（４５ｇ）を、４５分以内に、０℃で、２８ａ（１８．４ｇ、９８．３ｍｍｏｌ）を３／２ＡｃＯＨ／ベンゼン混合物（２５０ｍＬ）に溶解した、激しく攪拌した溶液に、分割して加えた。懸濁液を、室温に加温し、２２時間攪拌し、次にセライト上で濾過し、高温ＥｔＯＨ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を、真空において、トルエンとの共沸蒸留により濃縮して乾固させた。残留物を、高温ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中に懸濁させ、濾過し、高温ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、真空において濃縮して、固体残留物（１８ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、油状物が得られ、これを、Ｅｔ_２Ｏで粉砕して、純粋な目的化合物（１７ｇ、収率９１．２％）が得られた。

２８ｂ（０．９５ｇ、５ｍｍｏｌ）、２３ｃ（１．７４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ_３（１．４４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した溶液を、窒素雰囲気下で０℃に冷却し、次にＤＩＡＤ（１．１１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、分割して５分において加えた。溶液を室温に加温し、１９時間攪拌し、次に溶媒を真空において除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による精製により、目的化合物（０．９４ｇ）が、粗製物として得られ、これを、最終的な環化条件に直接供した。

２８ｃ（０．９２ｇ、理論的に１．７３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで１．５時間照射した。溶液を、室温に冷却し、沈殿物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、第１の群の純粋な目的化合物（０．３ｇ）が得られた。濾液を、さらに２時間照射し、前述のように処理して、第２の群の純粋な目的化合物（０．２１ｇ、合計収率５５．０％）が得られた。

例２９−ＮＡＤ０７８

アセトン（６０ｍＬ）中の２２（０．２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、ＮＭＭＯ（９０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解した溶液およびＯｓＯ_４（ｔＢｕＯＨ中２．５％、２５０μＬ、触媒）で、室温で順次処理した。混合物を、７２時間攪拌し、次に真空において、約１０ｍＬの容積に濃縮し、−５℃に冷却した。濾過の後に、固体残留物を、冷アセトン、次にＥｔ_２Ｏで洗浄し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（０．１９ｇ、収率８８．１％）が得られた。

例３０−ＮＡＤ１４０

２４（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をアセトン／ＴＨＦ２／１の混合物（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、アセトン（４ｍＬ）中のＮＭＭＯ（６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＯｓＯ_４（ｔＢｕＯＨ中２．５％、１００μＬ、触媒）で、室温で順次処理した。混合物を、３日間攪拌し、次に真空において濃縮した。残留物を、混合物ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ１／１（６０ｍＬ）に溶解し、１ＭのＨＣｌ（２×３０ｍＬ）、次に水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製の生成物（０．１２ｇ）を、高温ＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）中で粉砕し、濾過し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄して、純粋な目的化合物（８０ｍｇ、収率７３．０％）が得られた。

例３１−ＮＡＤ１４９

ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３９０ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）を水（２ｍＬ）に溶解した溶液を、３０（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に懸濁させた、攪拌した懸濁液に、室温で滴加した。溶液を、２時間攪拌し、次にＨＣｌで中和し、ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えることにより、希釈した。混合物を水（１５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。粗製物（０．２２ｇ）を、高温ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（２ｍＬ）中で粉砕して、純粋な目的化合物（２００ｍｇ、収率９４．８％）が得られた。

例３２−ＮＡＤ１９０

ＯｓＯ_４（ｔＢｕＯＨ中２．５％、６．８ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）および水（数滴）を、２６（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で、窒素雰囲気下で加えた。ピリジンを加え（９０μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）、反応混合物を、１８時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびＮａＨＳＯ_３（２５ｍＬ）の１０％溶液を加え、相を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、混ぜ合わせた有機層を、５ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空において濃縮した後、固体残留物（０．３２ｇ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加えることにより沈殿させて、純粋な目的化合物（０．１４ｇ、収率５２．０％）が得られた。

例３３−ＮＡＤ１８１

水素ガスを、２５（１６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１６ｇ、触媒）を８／１２ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ混合物（２０ｍＬ）に懸濁させた、激しく攪拌した懸濁液中に吹き込んだ。次に、懸濁液を、５０℃に１．５時間加熱し、後に１時間室温において冷却した。水素を、窒素流により除去し、次に触媒を、シリカゲルの短いパッドを通して濾別した。シリカゲルを、ＥｔＯＡｃで洗浄し、混ぜ合わせた有機層を、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（４０ｍｇ、収率２５．２％）が得られた。

例３４−ＮＡＤ１７４

臭化エチルマグネシウム（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、１００ｍＬ、０．３ｍｏｌ）を、インドール（３５．１ｇ、０．３ｍｏｌ）をトルエン／ＴＨＦの１０／１混合物（６６０ｍＬ）に溶解した溶液に滴加し、この間窒素雰囲気下で攪拌した。溶液を、室温でさらに１時間攪拌し、その後化合物１９ａ（３９ｇ、０．１３６ｍｏｌ）をトルエン（２５０ｍＬ）に溶解した溶液を、１時間以内に加えた。次に、反応混合物を、４時間還流させ、室温で一晩攪拌した。溶媒を、真空において濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）に溶解し、ＮＨ_４Ｃｌ（１５０ｍＬ）の飽和溶液で処理し、次に水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製の残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中で還流させ、−２０℃に冷却し、濾過し、冷ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄して、乾燥後、純粋な目的化合物（４０．５ｇ、収率６７．２％）が得られた。

３４ａ（３５ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＨＦ７／６（１３００ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。臭素（１２．５ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、１時間以内に滴加した。得られた溶液を、１時間０℃において攪拌し、冷却浴を取り外し、溶液を、さらに３０分間、室温で攪拌し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（４９．７ｇ）が得られた。粗製の生成物を、アセトニトリル（５５ｍＬ）から再結晶して、第１の群の純粋な目的化合物（１４．４ｇ）が得られた。母液を、濃縮して乾固させ、ＤＣＭから結晶させて、第２の群の純粋な目的化合物（１６．７ｇ、合計収率７６．０％）が得られた。

３４ｂ（２．１４ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、２６ｂ（１．０２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．１０ｇ、８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。溶液を０℃に冷却し、ＤＩＡＤ（１．６２ｇ、８ｍｍｏｌ）を、滴加した。添加の終了時に、溶液を室温に加温し、１時間攪拌した。次に、２滴の水を加え、その後溶媒を真空において除去して、油状残留物が得られ、これを、さらに、二重フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／１０およびＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ２０／１）により精製して、純粋な目的化合物（１．１７ｇ、４３．４％）が得られた。

３３ｃ（１．１０ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（８ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。３時間の照射の後に、溶液を、室温に冷却し、濾過した。溶液を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した（１．０６ｇ）。次に、粗製物を、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）から再結晶して、純粋な目的化合物（０．３６ｇ、収率３６．８％）が得られた。

臭素（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、室温で、３３ｄ（０．４７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に滴加した。溶液を、３時間攪拌し、得られた懸濁液を、濾過した。濾液を、亜硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過および蒸発の後に、固体残留物を、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）から再結晶した。沈殿物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（３×２ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（０．３７ｇ、収率６２．７％）が得られた。

例３５−ＮＡＤ１７６

水（１ｍＬ）中のＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．１３ｇ、３ｍｍｏｌ）を、３４（０．１１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に滴加した。溶液を、室温で一晩攪拌し、次に１ＮのＨＣｌで中和した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を、水（２０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥した。濃縮後、粗製の生成物（０．１１ｇ）を、高温ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中で粉砕して、濾過および真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（７０ｍｇ、収率６７．０％）が得られた。

例３６−ＮＡＤ１３３

高温水（３ｍＬ）に溶解したＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、３４ｄ（０．５９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に滴加した。溶液を、２時間５０℃で、および２時間室温で攪拌し、次に数滴の３７％ＨＣｌで中和した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空において濃縮した後、粗製の生成物（０．５７ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）により精製した。得られた固体を、ＥｔＯＡｃから再結晶して、濾過および真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（０．２８ｇ、収率５１．３％）が得られた。

水素を、３６ａ（２８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ、触媒）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に懸濁させた、激しく攪拌した懸濁液中に吹き込んだ。懸濁液を、５０℃に４時間加熱し、次に室温で一晩攪拌した。水素を、窒素流により押し流し、触媒を、シリカゲルの短いパッドを通して濾別し、溶出液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として純粋なＥｔＯＡｃ）による精製、続いてＭｅＯＨ（２ｍＬ）からの結晶により、純粋な目的化合物（０．６ｇ、４６．７％）が得られた。

例３７−ＮＡＤ２４４

６−クロロオキシインドール（１６．３ｇ、９７．３ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（１６．７ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）に溶解した、激しく攪拌した溶液に、室温で５分以内に分割して加えた。２０時間後、懸濁液を濾過し、固体を、ＤＣＭ（４×１０ｍＬ）で洗浄した。８０℃で２時間真空において乾燥した後に、残留物を、Ｅｔ_２Ｏ（８０ｍＬ）に懸濁させ、乾燥メタノール（７．７ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）を、１部で、激しく攪拌した混合物に室温で加えた。懸濁液を、３０分間攪拌し、濾過し、固体を、Ｅｔ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（１４．７ｇ、収率５６．０％）が得られた。

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、２８ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を、３７ａ（２．５ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）および１ｇ（１．７ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。４５分後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製の残留物（２．９２ｇ、定量的収率）を、次の段階のために十分純粋であると考慮した。

３７ｂ（２．９ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。９０分照射した後に、溶液を、室温に冷却し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ８５／１５〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物（１．３ｇ、収率４７．８％）が、他の生成物と共に得られた。

アセトン（１０ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、３７ｃ（２８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で滴加した。次に、四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨに溶解した２．５％ｗ／ｗ溶液、０．４５ｍＬ、触媒）および水（数滴、触媒）を加え、室温での攪拌を、５日間継続した。得られた懸濁液を濾過し、固体を、アセトンで繰り返し洗浄し、乾燥して、純粋な目的化合物（２４０ｍｇ、収率８１．１％）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６７ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を、３７ｄ（１９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。２４時間後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）および水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製物（１８０ｍｇ）が得られた。調製用クロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤としてＥｔＯＡｃ）により、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（５５ｍｇ、収率３５．１％）として得られた。

例３８−ＮＡＤ２４５

３７ｂ（２．９ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。９０分の照射の後に、溶液を、室温に冷却し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．５ｇ）が得られた。わずかに不純なフラクション（１５０ｍｇ）のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ８５／１５〜１／１）、続いて調製用ＴＬＣ（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（８５ｍｇ、収率３．１５％）が、主要でない成分として、他の生成物と共に得られた。

例３９−ＮＡＤ２６５

３７ｂ（２．９ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。９０分の照射の後に、溶液を、室温に冷却し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ８５／１５〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物（１２５ｍｇ、収率５．８％）が、主要でない成分として、他の生成物と共に得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．４４ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を、３９ａ（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。４時間後、溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）および水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（７３ｍｇ、収率７５．０％）が得られた。

例４０−ＮＡＤ２４７

ジメチルアミノピリジン（７．２ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を、１（４．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１０ｍＬ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で加えた。攪拌を４８時間継続し、次に懸濁液を、２ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）中に０℃で攪拌しながら注入した。沈殿物を濾過し、水で完全に洗浄した。乾燥した固体を、純粋な目的化合物（４．６ｇ、収率９０．７％）として特徴づけした。

４０ａ（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液、４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、室温で、窒素雰囲気下で滴加した。３０分攪拌した後に、懸濁液を、−８０℃に冷却し、ＭｅＩ（０．３１５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、滴加した。２時間後、反応混合物を、室温に加温し、１６時間攪拌した。希釈（ＥｔＯＡｃ、１００ｍＬ）、洗浄（０．１ＮのＨＣｌ、５０ｍＬおよび水、２×５０ｍＬ）、乾燥および濃縮の後に、粗製物（３００ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物として２／３ＥｔＯＡｃ／ＰＥ）により、純粋な表題化合物（７５ｍｇ、収率２９．８％）が得られた。

４０ｂ（７０ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（２ｍｇ、触媒）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、１６時間室温で攪拌した。得られた懸濁液を、濾過し、固体を、冷ＭｅＯＨで洗浄し、真空下で乾燥して、純粋な目的化合物（３０ｍｇ、収率５１．７％）が得られた。

例４１−ＮＡＤ２５４

アセトン（２０ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（２４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、４（４０８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で滴加した。次に、四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨに溶解した２．５％ｗ／ｗ溶液、０．９ｍＬ、触媒）および水（数滴、触媒）を加え、室温での攪拌を、２４時間継続した。溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で吸収させ、洗浄し（飽和重亜硫酸ナトリウム、２×５０ｍＬおよび水、２×５０ｍＬ）、乾燥し、濃縮して、残留物（５００ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤としてＥｔＯＡｃ）により、純粋な表題化合物（７５ｍｇ、収率１７．０％）が得られた。

例４２−ＮＡＤ２９４

テトラフルオロホウ酸ニトロニウム（スルホラン中０．５Ｍ、３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、４０ａ（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、−８０℃で窒素雰囲気下で滴加した。室温に加温し、１６時間攪拌した後に、茶色の懸濁液を濾過し、ＤＣＭで繰り返し洗浄した。固体を乾燥し、純粋な目的化合物（２１０ｍｇ、収率７２．４％）として特徴づけした。

分子イオンは検出可能ではない。

４／１ＴＨＦ／水（５ｍＬ）中の４２ａ（２０５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、水酸化リチウム一水和物（８４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、洗浄し（水、５０ｍＬ）、乾燥して、純粋な表題化合物（７０ｍｇ、収率４０．２％）が得られた。

例４３−ＮＡＤ４０２

４２ａ（２９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）一水和物（２．２６ｇ、９．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、６時間還流させた。混合物を、水／氷（２００ｍＬ）中に注入し、２回抽出した（２×１００ｍＬ、ＥｔＯＡｃ）。水層を、固体ＮａＨＣＯ_３で処理し、抽出した（２×１００ｍＬ、ＥｔＯＡｃ）。有機層を乾燥し、濾過して、蒸発後に、残留物（１６５ｍｇ、収率４９．６％）が得られ、これを、以下の段階において直接用いた。

４３ａ（１６５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（４２ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を４／１ＴＨＦ／水（５ｍＬ）に溶解した溶液を、２時間室温で攪拌した。得られた溶液を希釈し（２０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ）、抽出した（２×２５ｍＬ、ＥｔＯＡｃ）。乾燥、濾過および濃縮後に得られた固体は、目的化合物であると結論づけられた（８５ｍｇ、ＨＰＬＣにより８５％純度、収率６６．９％）。

例４４−ＮＡＤ３０６

９（２８０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ、触媒）および２，２−ジメトキシプロパン（４ｍＬ、大過剰量）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で２４時間攪拌した。得られた懸濁液を濾過して、乾燥後に、第１の群の純粋な目的化合物（６５ｍｇ）が得られた。溶液を、２ｍＬに濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で溶解させ、洗浄し（水、２０ｍＬ）、乾燥して、第２の群の純粋な目的化合物（２４０ｍｇ、合計収率７９．２％）が得られた。

４４ａ（２７５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を４／１ＴＨＦ／水（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、水酸化リチウム一水和物（８４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２４時間攪拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、洗浄し（水、５０ｍＬ）、乾燥して、純粋な表題化合物（１９５ｍｇ、収率７７．１％）が得られた。

例４５）ＮＡＤ３５２

クロロクロム酸ピリジニウム（６７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、４４（７５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を５／１ＤＣＭ／ＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解した溶液に、攪拌しながら室温で加えた。セライト上での濾過および一晩の攪拌の後の濃縮により、残留物（８９０ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＰＥ１／１〜純粋なＥｔＯＡｃ）により、純粋な表題化合物（２４０ｍｇ、収率３３．０％）が得られた。

４５ａ（２３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を１／１２ＮＨＣｌ／ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、１８時間還流させた。抽出（ＥｔＯＡｃ、１００ｍＬ）、洗浄（水、２×５０ｍＬ）および乾燥により、粗製物（４６０ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＰＥ３／２）による精製により、純粋な表題化合物（１３０ｍｇ、収率６１．６％）が得られた。

例４６−ＮＡＤ４０５

４４（４８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した、攪拌した溶液を、窒素雰囲気下で、シアン化カリウム（２６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１５０ｍｇ）および（Ｃｌ_２ＰｈＯ）_２ＰＯＣｌ（４３０ｍｇ）で、室温で順次処理した。１６時間攪拌した後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）を加えることにより希釈し、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）、３２％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物（９００ｍｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（６５ｍｇ、収率１３．３％）が得られた。

例４７）ＮＡＤ３４９

８（８００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、１００ｍｇ）を９／１ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、１６時間、水素雰囲気下で攪拌した。窒素パージング、触媒の濾過および濃縮の後、残留物（９００ｍｇ）を回収した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＰＥ３／７〜純粋なＥｔＯＡｃ）により、純粋な表題化合物（４００ｍｇ、収率４９．７％）が得られた。

例４８−ＮＡＤ４２７

チタンイソプロポキシド（１．２６ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を、４７（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を１／１７Ｍメタノール性アンモニア／ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で加えた。シアン化トリメチルシリル（５４０μＬ、５．４５ｍｍｏｌ）を、２時間後に加え、攪拌を、１６時間継続した。沈殿物を濾過し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄して、乾燥後に、純粋な表題化合物（５０ｍｇ、収率３３．０％）が得られた。

例４９−ＮＡＤ４１９

塩化オキサリル（６．５ｍＬ、７５．６ｍｍｏｌ）を、商業的に入手できる５−メトキシ−インドリル−３−酢酸（１４．１ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に懸濁させた、攪拌した懸濁液に、室温で分割して加えた。３０分後、アンモニアを溶液を通して１５分間吹き込み、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。沈殿物を濾過し、水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。固体を、真空において乾燥して、第１の群の予測された化合物（７．４ｇ）が得られた。有機層を洗浄し（水、８０ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、固体残留物（６．６ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ４０／１）により、さらに１．２ｇの純粋な目的化合物（合計収率７１．２％）が得られた。

水素化ナトリウム（１．４８ｇ、６０％パラフィン油、３７．０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４９ａ（５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）で、室温で窒素雰囲気下で滴加して処理した。得られた混合物を、３０分間室温で攪拌し、次に０℃に冷却した。次に、１ｅを乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、滴加した。溶液を、室温で１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、水（２×５００ｍＬ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、濃赤色の油状残留物（１２ｇ）が得られた。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＥｔＯＡｃ／ＰＥ８／２）により精製して、純粋な目的化合物（４．９ｇ、収率４８．１％）が得られた。

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、７５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を、１ｈ（５．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）および４９ｂ（４．９ｇ、２０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。４５分後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、水（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製の残留物（７．４９ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ４／１〜１／４）により精製して、純粋な目的化合物（２．４２ｇ、収率２１．０％）が得られた。

４９ｃ（２．４ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１５ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ／アセトン４／１（２５０ｍＬ）に溶解した溶液を、還流においてハロゲンランプで照射した。１時間後、溶液を室温に冷却し、水（１２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（２．３２ｇ、定量的収率）が得られた。

アセトン（３０ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（３６５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、４９ｄ（５８５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で滴加した。次に、四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨに溶解した２．５％ｗ／ｗ溶液、２ｍＬ、触媒）および水（数滴、触媒）を加え、室温での攪拌を７２時間継続した。得られた懸濁液を濾過し、固体をアセトンで繰り返し洗浄し、乾燥して、純粋な目的化合物粗製物（２５０ｍｇ）が得られた。溶液を、ＡｃＯＥｔ（２５０ｍＬ）で希釈し、重亜硫酸塩水溶液（１００ｍＬ）および水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濃縮後、第２の群の純粋な目的化合物（３３０ｍｇ、合計収率９１．０％）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を、４９ｅ（２３５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。１８時間後、溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）および水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（１９０ｍｇ、定量的収率）として得られた。

例５０−ＮＡＤ４１５

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、４９ｄ（２６５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。１８時間後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）および水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、黄色固体（２００ｍｇ、収率９５．２％）として得られた。

例５１）ＮＡＤ４２２

三臭化ホウ素（ＤＣＭ中１Ｍ、１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、４９（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、室温で攪拌しながら加えた。１６時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水／氷（１５０ｍＬ）中に注入した。有機相を、洗浄し（２×１００ｍＬ、水）、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、純粋な目的化合物（１８０ｍｇ、収率９２．３％）が得られた。

例５２−ＮＡＤ４４９

ジメチルアミノピリジン（１．５８ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を、５０（１．０１ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２．２ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で加えた。攪拌を、１６時間継続し、次に沈殿物を濾過し、ＴＨＦおよび水で完全に洗浄した。乾燥した固体を、純粋な目的化合物（１．０４ｇ、収率８３．１％）として特徴づけした。

ニトロニウムテトラフルオロボレート（スルホラン中０．５Ｍ、４．９ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を、５２ａ（８００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解した溶液に、−８０℃で攪拌しながら、および窒素雰囲気下で滴加した。室温に加温し、１８時間攪拌した後に、懸濁液を濾過し、第１の群の純粋な目的化合物（２８０ｍｇ）が得られた。溶液を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で吸収し、濾過して、第２の群の純粋な目的化合物（４００ｍｇ、合計収率５０．０％）が得られた。

５２ｂ（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（２ｍｇ、触媒）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、４８時間室温で攪拌した。溶液を、残留物（９５ｍｇ）に濃縮し、これをクロマトグラフィー分離して（溶離剤混合物として２／３ＴＨＦ／トルエン）、純粋な目的化合物（６０ｍｇ、収率８２．１％）が得られた。

例５３−ＮＡＤ４５０
５３ａ）

５−ブロモ−オキシインドール（２４．８ｇ、１１７ｍｍｏｌ、J. Am. Chem. Soc., 11947, 67, 1656に記載されている手順に従って製造した）の溶液を、塩化オキサリル（２５．３ｍＬ、２９３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で加えた。反応混合物を、２１時間攪拌し、沈殿物を濾過し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、粗製の黄色粉末（１７．７ｇ）が得られた。残留物を、Ｅｔ_２Ｏ（４５ｍＬ）に懸濁させ、ＭｅＯＨ（６．６ｍＬ、１６４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を、室温で３０分間攪拌し、沈殿物を濾過し、Ｅｔ_２Ｏ（２×２５ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（１３．９ｇ、収率３７．８％）が得られた。

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、８０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を、５３ａ（６．６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）および１ｇ（５．１５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。４５分後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、水（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製の残留物（８．７１ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ８／２〜純粋なＡｃＯＥｔ）により精製して、純粋な目的化合物（５．０６ｇ、収率４９．０％）が得られた。

５３ｂ（５．０６ｇ、７．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３ｍＬ、過剰）をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解した溶液を、還流においてハロゲンランプで照射した。１時間後、溶液を室温に冷却し、水（１２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（４．６９ｇ、収率９７．０％）が得られた。

アセトン（１３０ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．４１ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を、５３ｃ（２．４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をアセトン（７０ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で滴加した。次に、四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨに溶解した２．５％ｗ／ｗ溶液、６ｍＬ、触媒）および水（数滴、触媒）を加え、室温での攪拌を、７２時間継続した。得られた懸濁液を濾過し、固体をアセトンで繰り返し洗浄し、乾燥して、第１の群の純粋な目的化合物（１．６５ｇ）が得られた。溶液を、ＡｃＯＥｔ（５００ｍＬ）で希釈し、重亜硫酸塩水溶液（２００ｍＬ）および水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濃縮後、第２の群の純粋な目的化合物（６３０ｍｇ、合計収率７５．２％）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を、５３ｄ（６３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。１８時間後、溶液を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）および水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（４９０ｍｇ、収率８７．８％）として得られた。

例５４−ＮＡＤ２３４

ホウ水素化ナトリウム（１．０５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を、１０分以内に、２，２−ジメチル−３，７−ジヒドロ−４−ベンゾ−［１，３］ジオキソール−５−オン（３．９ｇ、２３．２ｍｍｏｌ、JOC, 1989, 54, 3738-3740におけるように製造した）およびＣｅＣｌ_３（１３ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で分割して加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌し、氷水（１５０ｍＬ）を加えることにより反応停止した。ＭｅＯＨを、真空において除去し、水層を、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製物（３．５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、２種の純粋なジアステレオ異性体が、２／１の比率で得られた（３．０１ｇ、合計収率７６％）。

２３ｃ（２．７１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、５４ａ（１．４１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．９４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、１５分以内に加え、反応混合物を加温し、一晩室温で攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色の泡（５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な表題化合物が、オレンジ色泡（２．０６ｇ、収率５３．０％）として得られた。

５４ｃ（２．０３ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。１時間後、溶液を室温に冷却し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．０ｇ）が得られた。高温３／２ＭｅＯＨ／アセトン（１０ｍＬ）での粉砕による精製により、純粋な目的化合物（１．５２ｇ、収率８１．０％）が得られた。

例５５−ＮＡＤ２３８

濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を、５４（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応物を、２時間室温で攪拌し、水（２ｍＬ）を加えた。オレンジ色の沈殿物を濾過し、水（１ｍＬ）、次にＥｔ_２Ｏ（３ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、純粋な表題化合物（２３０ｍｇ、収率８３．０％）が得られた。

例５６−ＮＡＤ２２３

２３ｃ（０．８３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、５４ｂ（０．４３ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．７１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．５３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を、５分以内に加え、反応混合物を加温し、２４時間室温で攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（０．９６ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な化合物が、オレンジ色泡（０．２７ｇ、収率２３．０％）として得られた。

５６ａ（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ、過剰）をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。３０分後、溶液を、室温に冷却し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（０．２３ｇ）が得られた。沸騰ＭｅＯＨ（２ｍＬ）での粉砕による精製、濾過、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄および真空における乾燥により、純粋な目的化合物（０．１６ｇ、収率６８．０％）が得られた。

濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を、５６（２４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応混合物を、４５分間室温で攪拌し、水（５ｍＬ）を加えた。オレンジ色の沈殿物を濾過し、水（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、沸騰アセトン（３ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、純粋な表題化合物（１１０ｍｇ、収率５０．０％）が得られた。

例５８−ＮＡＤ２２６

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５６（０．１１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、アセトン（６ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（５４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．５ｍＬ、触媒）で、室温で順次処理した。混合物を、２２時間攪拌し、反応混合物を、５％ＮａＨＳＯ_３（４０ｍＬ）上に注入し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（４０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。１／１ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物（０．１３ｇ、収率４１．９％）が得られた。

例５９−ＮＡＤ２８４

濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を、５８（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応混合物を、１時間室温で攪拌し、水（５ｍＬ）を加えた。オレンジ色の沈殿物を濾過し、水（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、沸騰アセトン（３ｍＬ）で洗浄し、真空において乾燥して、純粋な表題化合物（１１０ｍｇ、収率５０．２％）が得られた。

例６０−ＮＡＤ２０６

ニトロニウムテトラフルオロボレート（スルホランに溶解した０．５Ｍ溶液、１．１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を、２６（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、−７８℃で窒素雰囲気下で滴加した。２時間後、反応混合物を加温し、５０℃で２．５時間攪拌した。沈殿物を濾過し、ＴＨＦ（６×１ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（３ｍＬ）で繰り返して洗浄し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物（７０ｍｇ、５３．０％収率）が得られた。

分子イオンは検出可能ではない。

例６１−ＮＡＤ２４０

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、１０２ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を、３７ａ（６．８０ｇ、２５ｍｍｏｌ）および商業的に入手できる３−インドールカルボキサミド（２．９６ｇ、１７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。５日後、濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を、還流において２時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、水（２×３００ｍＬ）およびブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（３．５４ｇ、収率５３．０％）が得られた。

１ｄ（２．２５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、６１ａ（３．１８ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．５９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、−７８℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．７ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を、３０分以内に加え、反応混合物を、室温にゆっくりと加温し、一晩攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（３．２ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な表題化合物が、オレンジ色泡（２．１３ｇ、収率４５．１％）として得られた。

６１ｂ（２．１０ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。１時間後、溶液を室温に冷却し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．０２ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（１．９５ｇ、収率９８．９％）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、６１ｃ（０．２７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。１時間後、ＡｃＯＨ（１０滴）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（１７０ｍｇ、収率７９．０％）として得られた。

例６２−ＮＡＤ３４０

アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２３ｍＬ、１１８ｍｍｏｌ）を、１ｄ（１２．６ｇ、５９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３１ｇ、１１８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（７ｍＬ、１１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、−７８℃で、窒素雰囲気下で滴加した。反応混合物を４時間−７８℃で攪拌し、次に１０％ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）を加え、混合物を室温に加温し、Ｅｔ_２Ｏ（２×３００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ４／１）による精製により、純粋な予測された化合物（１５．０ｇ、定量的収率）が得られ、次の段階において用いた。

水酸化カリウム（０．７５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を、６２ａ（１５ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に加え、反応混合物を、１時間室温で攪拌した。１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を、Ｅｔ_２Ｏ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ６／１）による精製により、純粋な予測された化合物が、無色油状物（１１．０ｇ、収率８７．０％）として得られた。

６２ｂ（１．６３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、６１ａ（２．０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、−７８℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．９４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を１０分以内に加え、反応混合物を室温にゆっくりと加温し、一晩攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（３．５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な目的化合物（０．８１ｇ、収率２７．０％）が得られた。

６２ｃ（０．７９ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。３０分後、溶液を、室温に冷却し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（０．７４ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（０．６５ｇ、収率８８．０％）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、６２ｄ（０．２７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で還流において滴加した。反応混合物を、室温に冷却し、２時間室温で攪拌した。次に、ＡｃＯＨ（１０滴）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物を、高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（１３０ｍｇ、収率８７．０％）として得られた。

例６３−ＮＡＤ３３８

６２ｄ（２５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１１０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．５ｍＬ、触媒）で順次処理した。懸濁液を、４８時間室温で激しく攪拌した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を、１０％ＮａＨＳＯ_３（４０ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗製の固体残留物（２６０ｍｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物が、オレンジ色粉末（２００ｍｇ、収率７５．０％）として得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、６３ａ（１６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で還流において滴加した。反応物を、還流において３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＡｃＯＨ（１０滴）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物（１６０ｍｇ）を、高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（１１０ｍｇ、収率８５．９％）として得られた。

例６４−ＮＡＤ３３６

炭酸水素ナトリウム（６．２６ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５．２２ｇ、７５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（９０ｍＬ）の２／１混合物に溶解した、攪拌した溶液に、室温で分割して加えた。溶液を、１５分間攪拌し、次に純粋なｔ−ブチルオキシカーボネート（１６．２４ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）を、３０分以内に分割して加え、反応混合物を、２時間加熱して還流させた。無色溶液を、室温に冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）を加えた。ｐＨを、５ＮのＨＣｌを加えることにより、約５．５に設定し、反応混合物を、１，３−シクロヘキサジエン（７．１ｍＬ、７４．５ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（１６ｇ、７４．８ｍｍｏｌ）で順次処理した。スラリーを、３０分間室温で攪拌し、その後濾過し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）上に注入し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（２×５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において低温で濃縮して、粗製物（１３．４ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１）による精製により、純粋な予測された化合物が、オレンジ色油状物（１１．８ｇ、収率７５．１％）として得られた。

亜鉛粉末（４５ｇ）を、６４ａ（７．２ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を１０ＮのＡｃＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した、激しく攪拌した溶液に、室温で、３０分以内に分割して加えた。懸濁液を、室温で１５時間攪拌し、次にセライト上で濾過し、高温ＥｔＯＨ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を、トルエンとの共沸蒸留により、真空において濃縮させて乾固させた。残留物を、高温ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に懸濁させ、濾過し、高温ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、真空において濃縮して、固体残留物（４．４７ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物が、油状物（３．６７ｇ、収率５０．０％）として得られた。

６４ｂ（０．７３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、２３ｃ（０．８２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．１８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．９ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を５分以内に加え、反応混合物を室温に加温し、１９時間攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（１．２５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な目的化合物（０．４０ｇ、収率３２．０％）が得られた。

６４ｃ（０．３８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。４５分後、溶液を室温に冷却し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（０．３４ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（０．３０ｇ、収率８５．０％）が得られた。

６４ｄ（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で１時間攪拌した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、０．５ＮのＮａＯＨ（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）で洗浄した。硫酸ナトリウム上での乾燥、濾過および真空における濃縮により、純粋な目的化合物（７０ｍｇ、収率９８．４％）が得られた。

例６５−ＮＡＤ４０１

４０ａ（２．０ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）をアセトン／ＴＨＦの１１／４混合物（１４０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド一水和物（１．１ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、５．１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）および水（２０ｍＬ）で順次処理した。懸濁液を、５日間室温で激しく攪拌した。反応混合物を、飽和ＮａＨＳＯ_３（５００ｍＬ）上に注入し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＴＨＦ１０／１〜２／１）による精製により、純粋な目的化合物が、黄色粉末（１．４５ｇ、収率６８．０％）として得られた。

６５ａ（９６０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（２．０３ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１．１３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（２４２ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）で順次処理した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗製の残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＴＨＦ２０／１〜１５／１）により精製して、純粋な目的化合物が、黄色固体（９６０ｍｇ、８０．０％収率）として得られた。

６５ｂ（５００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および１，１−ジクロロメチルメチルエーテル（３ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。四塩化チタン（ＤＣＭ中１Ｍ、１６．４ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）を、３０分以内に滴加し、反応混合物を、室温に加温し、２０時間攪拌した。次に、反応混合物を、０℃に冷却し、さらに１，１−ジクロロメチル−メチルエーテル（３ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）および四塩化チタン（ＤＣＭ中１Ｍ、１６．４ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、さらに室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）上に注入した。３０分後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＴＨＦ１５／１〜１０／１）による精製により、純粋な目的化合物が、黄色粉末（３２２ｍｇ、収率６３．０％）として得られた。

過酸化水素（３０％水溶液、１０ｍＬ）および濃硫酸を、６５ｃ（６８０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解した溶液に、室温で加え、反応混合物を、一晩攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製の残留物を、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解し、３０％アンモニア水溶液（１０ｍＬ）を、室温で加えた。得られた溶液を、室温で２４時間攪拌し、溶媒を、真空において除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中に溶解させ、水（２×５００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ２／１〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物が、茶色固体（２０９ｍｇ、収率４１．２％）として得られた。

例６６−ＮＡＤ３７０

鏡像体的に純粋な４Ｒ−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−シクロペント−１Ｓ−エノール（３．８ｇ、１７．７ｍｍｏｌ、Tetrahedron, 1997, 1983-6に従って製造した）およびトリフェニルホスフィン（６．９８ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。酢酸（１．２１ｍＬ、２１．２ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５．３ｍＬ、２７．５ｍｍｏｌ）を、２０分以内に加えた。反応混合物を、室温において加温し、３時間攪拌した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による精製により、真空における濃縮の後に、明るい黄色の油状物（１．６７ｇ）が得られた。この油状物を、ＭｅＯＨ（１６ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（０．９７ｇ、７ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。得られた懸濁液を、９０分間攪拌し、次に反応混合物を、Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×７５ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ６／１）による精製により、純粋な目的化合物が、無色油状物（１．１６ｇ、収率３１．０％）として得られた。

６６ａ（１．０９ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）、２３ｃ（１．４１ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．８４ｇ、７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．３６ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を１０分以内に加え、反応混合物を室温に加温し、１６時間攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（２．８ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な目的化合物（０．６７ｇ、収率３１．０％）が得られた。

６６ｂ（０．３８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。３０分後、溶液を室温に冷却し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（０．６１ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、オレンジ色固体（０．６２ｇ）が得られた。アセトン（２ｍＬ）中での再結晶により、鏡像的に純粋な化合物（０．３６ｇ、収率５２．８％）が得られた。

６６ｃ（２６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド一水和物（１２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．５ｍＬ、触媒）で順次処理した。溶液を、４８時間室温で攪拌した。ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）を加え、反応混合物を、１０％ＮａＨＳＯ_３（３０ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、約５ｍＬに濃縮した。溶離剤としてＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルの短いパッド上での濾過により、真空における濃縮の後に、固体残留物（０．２３ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物が、オレンジ色粉末（１９０ｍｇ、収率６８．０％）として得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、６６ｄ（０．１４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で滴加した。反応混合物を、還流において４時間攪拌した。冷却後、ＡｃＯＨ（２０滴）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物を、高温ＭｅＯＨ（２×１ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（０．０６ｇ、収率５４．０％）として得られた。

例６７−ＮＡＤ３６９

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、６６ｃ（０．１４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。反応混合物を、１０分間加熱して還流させ、室温で２時間攪拌した。溶液を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３（４００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製のオレンジ色固体（０．１４ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２×１ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物（９０ｍｇ、収率８１．９％）が得られた。

例６８−ＮＡＤ３６８

水（１０ｍＬ）中の炭酸カリウム（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、酢酸４Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−シクロペント−２Ｓ−エニルエステル（４．６２ｇ、１８ｍｍｏｌ、Tetrahedron, 1997, 1983に従って製造した）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を、２時間攪拌し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（２×７５ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ４／１）による精製により、純粋な目的化合物が、無色油状物（３．５１ｇ、収率９１．０％）として得られた。

６８ａ（３．４５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６．３ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、−７８℃に冷却した。酢酸（１．１６ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．８ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）を、２０分以内に加えた。反応混合物を、室温に加温し、３時間攪拌した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１５／１）による精製により、真空における濃縮の後に、明るい黄色の油状物（２．６２ｇ）が得られた。この油状物を、ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）中の炭酸カリウム（１．５２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。得られた懸濁液を、９０分間攪拌し、次に反応混合物を、Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ６／１）による精製により、純粋な目的化合物が無色油状物（１．８１ｇ、収率５２．０％）として得られた。

６８ｃを、６８ｂ（１．７５ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）、２３ｃ（２．２７ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．９５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）から開始して、６６ｂに示すように製造して、純粋な表題化合物（１．０５ｇ、収率３０．０％）が得られた。

６８ｄを、６８ｃ（１．０３ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）から開始して、６６ｃに示すように製造して、鏡像体的に純粋な目的化合物（０．５９ｇ、収率６０．８％）が得られた。

６８を、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、６８ｄ（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）から開始して、化合物６７と同様にして製造して、純粋な目的化合物（１１０ｍｇ、収率９３．１％）が得られた。

例６９−ＮＡＤ３１９

臭化エチルマグネシウム（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、６２ｍＬ、１８５ｍｍｏｌ）を、５−フルオロインドール（２５ｇ、１８５ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（２００ｍＬ）に溶解した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。溶液を４０℃に加温し、この温度で１時間攪拌した。次に、１２ａ（１５．２ｇ、８４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した溶液を加え、反応混合物を、７２時間還流させた。室温に冷却した後に、反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（８００ｍＬ）上に注入し、ＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、水（７５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製のオレンジ色固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ６／１〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物が、オレンジ色粉末（２０．１ｇ、収率６３．０％）として得られた。

６９ａ（４．１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１７３ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）に加えた。窒素を水素に交換し、反応混合物を、５０℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を、セライトの短いパッド上で濾過し、これを、次に、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、水（４×１Ｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（４．４ｇ、定量的収率）として得られた。

６９ｂ（１．２９ｇ、３．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で２４時間、窒素雰囲気下で攪拌した。ＴＦＡを真空において濃縮し、残留物を、トルエン（３００ｍＬ）で希釈した。白色の無色沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物が、明るい茶色の粉末（１．３ｇ、定量的収率）として得られた。

１ａ（３．４ｇ、４１ｍｍｏｌ）を、６９ｃ（３．１ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（３４６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を、室温に加温し、１８時間攪拌した。溶媒を、約５ｍＬに濃縮し、シリカゲルの短いパッド上で、ＥｔＯＡｃを溶離剤混合物として用いて濾過した。溶媒を、真空において除去し、粗製の残留物（１．４ｇ）を、ＴＨＦに溶解し、ＤＤＱ（１．４ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で加えた。反応混合物を２４時間攪拌し、溶媒を真空において除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物が、オレンジ色固体（２６１ｍｇ、収率１９．０％）として得られた。

トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（８８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、６９ｄ（３３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を３時間攪拌し、溶媒を真空において除去して、粗製物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＴＨＦ５／１）による精製により、純粋な目的化合物が、黄色固体（３１０ｍｇ、収率８６．２％）として得られた。

６９ｅ（２８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１５２ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．７ｍＬ、触媒）および水（１ｍＬ）で処理した。溶液を、１８時間室温で攪拌した。反応混合物を、ＡｃＯＥｔ（８００ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ_３（５００ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗製物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＴＨＦ４／１〜１／１）による精製により、純粋な目的化合物が、黄色固体（２４５ｍｇ、収率８１．７％）として得られた。

水酸化カリウム（６３０ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）および６９ｆ（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）に溶解した溶液を、還流において２４時間攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、２０％クエン酸水溶液（５００ｍＬ）上に注入し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製の残留物（１９２ｍｇ）が得られ、これを次の段階において直接用いた。

６９ｆ（１７９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（５ｇ、大過剰量）の混合物を、１２０℃に３時間加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、水（４００ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。調製用ＴＬＣ（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＴＨＦ１／１）による精製により、純粋な目的化合物が、黄褐色固体（１３６ｍｇ、収率７６．４％）として得られた。

例７０−ＮＡＤ４３９

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、１３０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を、５３ａ（１０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）および商業的に入手できる３−インドールカルボキサミド（３．６８ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。７日後、スミレ色の溶液を、水／ＥｔＯＡｃの２／１混合物（４５０ｍＬ）中に注入した。有機層を、水（２００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、赤色泡（９．７ｇ）が得られた。残留物を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を、還流において１時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水（２×２５０ｍＬ）で洗浄して、真空における濃縮の後に、粗製物（９．３ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ３／２）による精製により、純粋な目的化合物が、赤色泡（７．９ｇ、収率８５．２％）として得られた。

７０ａ（４．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、６２ｂ（２．７９ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．９３ｇ、１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、−５０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．９ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、ゆっくりと室温に加温し、一晩攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（７．３ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な表題化合物（２．４４ｇ、収率３８．３％）が得られた。

７０ｂ（２．４２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。９０分後、溶液を室温に冷却し、水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（２．２７ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（１．９５ｇ、収率８８．０％）が得られた。

７０ｃ（３００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．２ｍＬ、触媒）および水（５滴）で処理した。懸濁液を、３日間室温で激しく攪拌した。高温ＴＨＦ（７０ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ_３（５０ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗製の固体残留物（３２０ｍｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物が、オレンジ色粉末（２８０ｍｇ、収率８８．０％）として得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、７０ｄ（２５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で滴加した。反応物を、還流において２時間攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、ＡｃＯＨ（１０滴）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物（２５０ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中で再結晶させ、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（１３０ｍｇ、収率６４．１％）として得られた。

例７１−ＮＡＤ４３８

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、１５０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を、１ｈ（８．６ｇ、３６ｍｍｏｌ）および４９ａ（４．９ｇ、２４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。反応混合物を５日間攪拌し、溶媒を真空において除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、水（２００ｍＬ）で洗浄した。水層を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、混ぜ合わせた有機層を、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製物（５．９ｇ）を、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（２５ｍＬ）を加えた。反応混合物を、還流において１時間加熱し、次に室温に冷却し、水（１００ｍＬ）上に注入し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、残留物（４ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ１／１）による精製により、純粋な目的化合物（１．３５ｇ、収率１４．０％）が得られた。

７１ａ（１ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、６２ｂ（０．８２ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２２ｍＬ）に溶解した溶液を、−３０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．９７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、ゆっくりと室温に加温し、一晩攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（２．２ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な表題化合物（０．５２ｇ、収率３５％）が得られた。

７１ｂ（０．５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。１時間後、溶液を室温に冷却し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（０．４８ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（０．４３ｇ、収率９２．０％）が得られた。

７１ｃ（３９０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をアセトン（４ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．５ｍＬ、触媒）および水（５滴）で処理した。懸濁液を、３日間室温で激しく攪拌した。溶媒を真空において除去し、残留物をＴＨＦ（５０ｍＬ）およびＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ_３（１００ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗製の残留物（４２０ｍｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物が、オレンジ色粉末（３２０ｍｇ、収率７７．０％）として得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、７１ｄ（３００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で滴加した。反応物を、還流において２．５時間攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、ＡｃＯＨ（４０滴）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物（２９０ｍｇ）を、高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（２００ｍｇ、収率８３．２％）として得られた。

例７２−ＮＡＤ２１４

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．３６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を、７１ｃ（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。反応物を、８時間攪拌し、次にＡｃＯＨ（４０滴）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物（９５ｍｇ）を、高温ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（７０ｍｇ、収率８９．７％）として得られた。

例７３−ＮＡＤ４４０

７１（０．１６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（ＤＣＭ中１Ｍ、１３．６ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で１７時間攪拌した。反応混合物を、水（１５０ｍＬ）中に注入し、１／１ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、残留物（０．２２ｇ）が得られた。残留物を、ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、シリカゲルの短いパッド上で、溶離剤としてＥｔＯＡｃを用いて濾過した。真空における蒸発の後に、残留物（０．１９ｇ）を高温ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で洗浄して、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（１００ｍｇ、収率６３．７％）が得られた。

例７４−ＮＡＤ４７１

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、１５０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を、５３ａ（１０．２２ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）および４９ａ（４．４ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。反応混合物を、７日間攪拌し、水（４００ｍＬ）中に注入し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、粗製物（８ｇ）が得られた。残留物を、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を、還流において１時間加熱し、次に室温に冷却し、水（５００ｍＬ）上に注入し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、固体残留物が得られ、これを、高温ＡｃＯＥｔ（１５ｍＬ）中で粉砕した。濾過および真空における乾燥により、第１の群の純粋な目的化合物（２．１ｇ）が得られた。母液を濃縮し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１）により精製して、第２の群の純粋な目的化合物（２．８ｇ、合計収率４８．１％）が得られた。

７４ａ（４．１７ｇ、８．８６ｍｍｏｌ）、６２ｂ（２．８５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．９３ｇ、１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解した溶液を、−３０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．９ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、ゆっくりと室温に加温し、一晩攪拌した。溶媒を、真空において除去し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ_３１／１／０．０２）により精製して、オレンジ色泡（６．５ｇ）が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ１０／１）による第２の精製により、純粋な表題化合物（２．０５ｇ、収率３５．０％）が得られた。

７４ｂ（２．０２ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）をＥｔＯＡｃ（３５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。２時間後、溶液を、室温に冷却し、水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、固体残留物（１．９１ｇ）が得られた。高温ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中での粉砕、濾過およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）での洗浄により、真空における乾燥の後に、純粋な目的化合物（１．７３ｇ、収率９１．０％）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、７４ｃ（１４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。反応物を３時間攪拌し、次にＡｃＯＨ（１５滴）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物（１２０ｍｇ）を、高温ＭｅＯＨ（２×１ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（１００ｍｇ、収率８８％）として得られた。

例７５−ＮＡＤ４６０

カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、８０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を、１ｇ（５．１５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）および５３ａ（６．６ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、室温で窒素雰囲気下で滴加した。４５分後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（２Ｌ）で希釈し、水（１Ｌ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。粗製の残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ２／１）により精製して、純粋な目的化合物（５．０６ｇ、収率６２．９％）が得られた。

７５ａ（５．０６ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３ｍＬ、大過剰量）をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解した溶液を、ハロゲンランプで照射した。１時間後、溶液を、室温に冷却し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（４．６９ｇ、収率９７．９％）が得られた。

７５ｂ（２．４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をアセトン（２００ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．４１ｇ、１２ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、５ｍＬ、触媒）および水（５滴）で処理した。懸濁液を、２日間室温で激しく攪拌した。高温ＴＨＦ（７０ｍＬ）を加え、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ_３（５０ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗製物が得られた。高温ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中での粉砕、濾過および真空における乾燥により、純粋な目的化合物が、オレンジ色粉末（１．６５ｇ、収率６６．０％）として得られた。

２，２−ジメトキシプロパン（２０ｍＬ、大過剰量）およびｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ、触媒）を、７５ｃ（１．６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を真空において除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、１０％ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮して、純粋な目的化合物（１．６ｇ、収率９３．４ｇ）が得られた。

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、７５ｄ（１６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で室温で滴加した。反応物を、３時間攪拌し、次にＡｃＯＨ（１５滴）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物（１２０ｍｇ）を、高温ＭｅＯＨ（２×１ｍＬ）中で粉砕し、濾過し、真空において乾燥して、純粋な目的化合物が、黄色固体（１００ｍｇ、収率６９．３％）として得られた。

例７６−ＮＡＤ４６２

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５ａ（８／２トランス／シス、４３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、メチルアセチレンカルボキシレート（２５０μＬ、３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５７０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（８．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物に加えた。反応混合物を６時間室温で攪拌し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えた。水相を、ＴＨＦで抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ４／６）により精製し、純粋な目的化合物（４０ｍｇ、収率７．８％）が、主要でない成分として、トランス異性体と共に得られた。

例７７−ＮＡＤ４６３

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５ａ（８／２トランス／シス、４３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、メチルアセチレンカルボキシレート（２５０μＬ、３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５７０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（８．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物に加えた。反応混合物を６時間室温で攪拌し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えた。水相を、ＴＨＦで抽出した。混ぜ合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空において濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ４／６）により精製し、純粋な目的化合物（５５ｍｇ、収率１０．６％）が、シス異性体と共に得られた。

例７８−ＮＡＤ４７３

７７（１１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１１０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２．５％、０．５ｍＬ、触媒）および水（５滴）で処理した。懸濁液を、２日間室温で激しく攪拌した。溶媒を真空において除去し、残留物をＴＨＦ（５０ｍＬ）およびＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ_３（１００ｍＬ）、次に１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、固体残留物（１００ｍｇ）が得られた。調製用ＴＬＣ（シリカゲル、溶離剤混合物としてＰＥ／ＥｔＯＡｃ４／６）による精製により、純粋な目的化合物（３５ｍｇ、収率３０．４％）が得られた。

本発明のＮ−単置換炭素環式インドロカルバゾールによる酵素活性の阻害を、例えば以下のアッセイを用いて決定することができる：
１．細胞外シグナル調節キナーゼ２阻害アッセイ（ＥＲＫ２）
２．プロテインキナーゼＡ阻害アッセイ（ＰＫＡ）
３．プロテインキナーゼＣ阻害アッセイ（ＰＫＣ）
４．グリコーゲンシンターゼキナーゼ３β阻害アッセイ（ＧＳＫ３β）。

これらのアッセイの記載を、以下に示す。これにおいて得られた結果を、表１に報告する。結果は、例示的であることを意図し、本開示の範囲を限定するものと考慮するべきではない。便宜のため、ある略語を、以下のように定義する：「μｇ」はマイクログラム、「ｍｇ」はミリグラム、「ｇ」はグラム、「μＬ」はマイクロリットル、「ｍＬ」はミリリットル、「Ｌ」はリットル、「ｎＭ」はナノモル、「μＭ」はマイクロモル、「ｍＭ」はミリモル、および「Ｍ」はモルである。本発明の化合物は、好ましくは、本明細書中に記載したアッセイにおける測定可能な阻害を、約１００μＭ〜約１０μＭの濃度において示す。一層好ましくは、本発明の化合物は、測定可能な阻害を、約１０μＭ〜約１μＭの濃度において示す。さらに一層好ましくは、本発明の化合物は、測定可能な阻害を、１μＭより低い濃度において示す。

細胞外シグナル調節キナーゼ２（ＥＲＫ２）活性の阻害
ＥＲＫ２キナーゼ活性アッセイは、放射活性読み取りを用いた９６ウェルＰＣＲプレートにおける放射活性に基づく方式を用いる。ＥＲＫ２活性を、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、２５０μＭのＡＴＰ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、２％のＤＭＳＯ、１５０ｎｇ／ｍＬのミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ、シグマ(Sigma) Ｍ−１８９１）および１３．６ｎｇ／ｍＬのＨｉｓタグＥＲＫ２（比活性＝３８．１ｎｍｏｌ／分^＊ｍｇ）を含む、２５μＬのアッセイ混合物においてアッセイした。化合物を、ＥＲＫ２キナーゼ活性の阻害について、１０μＭの濃度においてスクリーニングした。キナーゼ反応を、３７℃で３０分間進行させ、次に、反応を、５μＬの０．５ＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）を加えることにより停止した。次に、各々の溶液の１５μＬを、フィルターマット（８×１２ガラス繊維マット、９０×１２０ｍｍ、PE-Wallac 1450-421）の対応する正方形上に滴下した。

フィルターマットを、乾燥させ、１０％のＴＣＡ、２％のＰＰＡ、５００ｍＭのＮａＣｌで、各々３０分間室温で１回洗浄した。１０％のＴＣＡおよび２％のＰＰＡにおける、３０分間の、さらに２回の洗浄を実施し、次に、室温での９９％のＥｔＯＨにおける、最後の３０分間の洗浄を実施し、フィルターマットを自然乾燥した。次に、乾燥したフィルターマットを、試料袋中に、メルチレックス(Meltilex)シート（フィルターマットＡについて、溶融シンチレーターシート、７３×１０９ｍｍ、PE-Wallac 1450-441）を用いて、フィルターマット上に配置した。この袋を切り取って、マイクロプレートヒートシーラー（PE-Wallac 1495-021）中に適合させた。ヒートシーラーを用いて、メルチレックスを、フィルターマット上で溶融させる。次に、フィルターマットおよび溶融したメルチレックスを含む袋を、フィルターカセット中に配置し、Microbeta Jet Scintillation and Luminescence Counter PE-Wallac 1450を用いてカウントした。試験した濃度において＞５０％阻害を示す化合物についての結果を、表１にまとめる。

プロテインキナーゼＡ活性の阻害
ＰＫＡキナーゼ活性アッセイは、放射活性読み取りを用いた９６ウェルＰＣＲプレートにおける放射活性に基づく方式を用いる。ＰＫＡ活性を、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、２５０μＭのＡＴＰ、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）、２％のＤＭＳＯ、２５０ｎｇ／ｍＬのヒストンＨ２Ｂ(Roche 223 514)および２ｎｇ／ｍＬのＰＫＡ（触媒サブユニット、ウシ心臓、Calbiochem ５３９４８６、比活性＝１１７０ｐｍｏｌ／分^＊μｇ）を含む、２５μＬのアッセイ混合物においてアッセイした。化合物を、ＰＫＡキナーゼ活性の阻害について、１０μＭの濃度においてスクリーニングした。キナーゼ反応を、３７℃で３０分間進行させ、次に、反応を、５μＬの０．５ＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）を加えることにより、停止した。残りのプロトコルは、ＥＲＫ２について報告したものと同一である。試験した濃度において＞５０％阻害を示す化合物についての結果を、表１にまとめる。

プロテインキナーゼＣ活性の阻害
ＰＫＣキナーゼ活性アッセイは、放射活性読み取りを用いた９６ウェルＰＣＲプレートにおける放射活性に基づく方式を用いる。ＰＫＣ活性を、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、２５０μＭのＡＴＰ、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）、２ｍＭのＣａＣｌ_２、２％のＤＭＳＯ、２５０ｎｇ／ｍＬのヒストンＨ１(Roche 1 004 875)および１６５ｎｇ／ｍＬのＰＫＣ（ラット脳、Calbiochem ５３９４９４、比活性＝１６００ｎｍｏｌ／分^＊ｍｇ）を含む、２５μＬのアッセイ混合物においてアッセイした。化合物を、ＰＫＣキナーゼ活性の阻害について、１０μＭの濃度においてスクリーニングした。キナーゼ反応を、３７℃で３０分間進行させ、次に、反応を、５μＬの０．５ＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）を加えることにより、停止した。残りのプロトコルは、ＥＲＫ２について報告したものと同一である。試験した濃度において＞５０％阻害を示す化合物についての結果を、表１にまとめる。

グリコーゲンシンターゼキナーゼ３β活性の阻害
ＧＳＫ３βキナーゼ活性アッセイは、放射活性読み取りを用いた９６ウェルＰＣＲプレートにおける放射活性に基づく方式を用いる。ＧＳＫ３β活性を、８ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、２５０μＭのＡＴＰ、０．２ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）、２％のＤＭＳＯ、２５０ｎｇ／ｍＬのミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ、シグマＭ−１８９１）および１２ｎｇ／ｍＬのＧＳＫ３β（Upstate Discovery、比活性＝６０７ｎｍｏｌ／分^＊ＧＳ２ペプチド、６．０５ｍｇ／ｍＬの濃度）を含む、２５μＬのアッセイ混合物においてアッセイした。化合物を、ＧＳＫ３βキナーゼ活性の阻害について、１０μＭの濃度においてスクリーニングした。キナーゼ反応を、３７℃で３０分間進行させ、次に、反応を、５μＬの０．５ＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８）を加えることにより、停止した。

図１６に示した化合物を、製造し、特徴づけした。活性試験の結果を、表１にまとめる。試験した濃度において、プロテインキナーゼの＞５０％阻害を示すのに必要な、各々の化合物の濃度を示す。

合成を、一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的群の要素の製造のための例として詳細に記載した、化合物Ｉａ〜ｈの構造を示す。特にＺが二重結合であり、Ｒ_１２およびＲ_１４が存在せず、Ｒ_１５およびＲ_１６の１つが水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要な炭素環式中間体Ｖの合成を示す。特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_２およびＲ_３の一方もしくは両方またはＲ_４およびＲ_５の一方もしくは両方が、水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なインドール−３−アセトアミド中間体ＩＸの合成を示す。特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_２およびＲ_３の一方もしくは両方またはＲ_４およびＲ_５の一方もしくは両方が、水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なインドール−３−グリオキシレート中間体ＸＩＩａ〜ｃの合成を示す。特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_２およびＲ_３の一方もしくは両方またはＲ_４およびＲ_５の一方もしくは両方が、水素原子である際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なインドリン−３−アセトアミド中間体ＸＶの合成を示す。特にＲ_６−Ｒ_７およびＲ_８−Ｒ_９が共にカルボニル基であり、Ｒ_１０が水素原子ではない際の、一般式（Ｉ）で表される化合物の合成のために用いられた、重要なビス−ハロマレイミド中間体ＸＶＩａ、ｂの合成を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩａおよびＩｃの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩｂおよびＩｄの合成のための他の詳細な経路を示す。

一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩａおよびＩｃの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物ＩａおよびＩｃの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−ＩａおよびＳ−Ｉｂの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−Ｉｃ、ＩｅおよびＩｆの合成のための他の詳細な経路を示す。一般式（Ｉ）において示した化合物の一般的な群の要素の製造のための例としての、化合物Ｓ−Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈの合成のための他の詳細な経路を示す。本発明により製造され、特徴づけられた化合物のリストである。図１６の続きである。図１６−２の続きである。図１６−３の続きである。図１６−４の続きである。図１６−５の続きである。図１６−６の続きである。

Claims

ジアステレオマーおよび鏡像体形態、ジアステレオマーと鏡像体形態との混合物または薬学的に許容し得る塩形態を含む、一般式（Ｉ）

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ＣＯＲ_１９、ＣＯＯＲ_１９、ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１からなる群から選択され、ここで、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリール残余からなる群から選択されており；
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は、単独として、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＮＯ_２、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されているか；またはＲ_２およびＲ_３もしくはＲ_４およびＲ_５を一緒にした際には、これらは、２〜４個の炭素原子または置換基を有しないヘテロ原子を含む、随意に置換されているアルキレン基であり；
Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子もしくはチオカルボニル基の硫黄原子であり；ただし、Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子またはチオカルボニル基の硫黄原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子もしくはチオカルボニル基の硫黄原子であり；ただし、Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子またはチオカルボニル基の硫黄原子であり；
Ｒ_１０は、Ｈ、低級アルキル、アリール、随意に置換されているベンジル、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３およびＯＲ_２２からなる群から選択されており；
Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＯＣＯＮＨＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、Ｒ_２２およびＲ_２３を一緒にして−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基を形成することができるＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２、ＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６およびＯＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５およびＲ_２６は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリール、ベンジルおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２であり、
Ｒ_１１およびＲ_１３、Ｒ_１２およびＲ_１４、Ｒ_１５およびＲ_１７またはＲ_１６およびＲ_１８は、一緒になって、Ｒ_２２がＨまたはメチルである−Ｏ−Ｃ（Ｒ_２２）_２−Ｏ−基を形成することができ；
ここで、
ｎが２である際には、２つの置換基Ｒ_１７は、同一であるかまたは異なっていることができ、２つの置換基Ｒ_１８は、同一であるかまたは異なっていることができることを理解するべきである、
で表されるプロテインキナーゼ阻害剤。
ジアステレオマーおよび鏡像体形態、ジアステレオマーと鏡像体形態との混合物または薬学的に許容し得る塩形態を含む、一般式（ＩＩ）

式中、Ｒ_１〜Ｒ_１８、Ｚ、Ｙおよびｎは、請求項１において定義した通りである、
で表される、請求項１に記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
ジアステレオマーおよび鏡像体形態、ジアステレオマーと鏡像体形態との混合物または薬学的に許容し得る塩形態を含む、一般式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）

式中、Ｒ_１〜Ｒ_１８、ＺおよびＹは、請求項１において定義した通りであり、
Ｒ’_１７およびＲ’_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、ここで、Ｒ_２２〜Ｒ_２６は、請求項１において定義した通りである、
で表される、請求項１または２に記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
Ｒ_１が、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５が、単独として、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＣＳＲ_２２、ＣＳＳＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＣＯＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、Ｎ_３、ＯＲ_２２、ＯＣＯＲ_２２、ＳＲ_２２、ＳＯ_２Ｒ_２２およびＳｉＲ_２４Ｒ_２５Ｒ_２６からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５およびＲ_２６は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されているか；またはＲ_２およびＲ_３もしくはＲ_４およびＲ_５を一緒にした際には、これらは、２〜４個の炭素原子または置換基を有しないヘテロ原子を含む、随意に置換されているアルキレン基であり；
Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１０は、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ_２２Ｒ_２３およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２４およびＲ_２５は、低級アルキル、置換アリールまたはヘテロアリール残余であり；
Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり；
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子、置換イミンの窒素原子または置換アルケニル残余の炭素原子であり、
Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２である、
請求項１〜３のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
Ｒ_１が、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５が、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ_２２、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２、ＯＲ_２２およびＯＣＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、もしくは、これらの一方がＨであり、他方がＯＨであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２、ＮＨＳＯ_２Ｒ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２である、
請求項１〜４のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
一般式（ＩＩｃ）および（ＩＩＩ）

式（ＩＩｃ）において、
Ｒ_６、Ｒ_７は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_８、Ｒ_９がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_６、Ｒ_７は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_８、Ｒ_９は、単独とした際には、これらは、共に、Ｈであるか、または一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；ただし、Ｒ_６、Ｒ_７がカルボニルとは異なる際には、Ｒ_８、Ｒ_９は、一緒に、カルボニル基の酸素原子であり；
式（ＩＩｃ）および（ＩＩＩ）において、
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は、同一であるかまたは異なっていることができ、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されており；
Ｒ_１１、Ｒ_１２は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり；
Ｒ_１３、Ｒ_１４は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｒ_１５、Ｒ_１６は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｒ_１７、Ｒ_１８は、単独とした際には、これらは、同一であるかまたは異なっていることができ、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＲ_２２、ＣＯＮＨＲ_２２、ＮＲ_２２Ｒ_２３、ＮＨＣＯＲ_２２およびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、同一であるかまたは異なっていることができ、独立して、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されており；一緒にした際には、これらは、カルボニル基の酸素原子であり、
Ｚ、Ｙは、共に単結合であるか、または一方が単結合であり、一方が二重結合であり；
ｎは、１または２である、
により特徴づけられる、請求項１〜５のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５がすべてＨである、請求項１〜６のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
Ｒ_１１、Ｒ_１２が、ＨおよびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここでＲ_２２が、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されている、請求項１〜７のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
Ｒ_１３、Ｒ_１４が、ＨおよびＯＲ_２２からなる群から選択されており、ここでＲ_２２が、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されている、請求項１〜８のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
請求項１〜９のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤の、細胞外シグナル調節キナーゼ２、プロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣおよびグリコーゲンシンターゼキナーゼ３βからなる群から選択された１種または２種以上のプロテインキナーゼの活性を阻害するための使用。
請求項１〜９のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤を含む、医薬。
請求項１〜９のいずれかに記載のプロテインキナーゼ阻害剤の、インシュリン非依存性真性糖尿病、急性脳卒中および他の神経外傷性損傷を処置するための、真性糖尿病を処置するための、種々の悪性疾患の処置のための化学療法薬としての、特定の情報伝達経路の機能不全化により生じた疾患を処置するための、ならびに例えばアルツハイマー病などの神経変性疾患を処置するための使用。