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JP2003530349A - 皮膚病用の使用方法及び皮膚病用薬剤 - Google Patents

皮膚病用の使用方法及び皮膚病用薬剤

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JP2003530349A
JP2003530349A JP2001574107A JP2001574107A JP2003530349A JP 2003530349 A JP2003530349 A JP 2003530349A JP 2001574107 A JP2001574107 A JP 2001574107A JP 2001574107 A JP2001574107 A JP 2001574107A JP 2003530349 A JP2003530349 A JP 2003530349A
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ヘイノ，ペッカ
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イプサット テラピース オイ
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、細胞の代謝や増殖を加速させるＬ−チロキシンやその代謝物Ｌ−三ヨウ化チロキシンの甲状腺ホルモン活性を阻害、または減少させるための、皮膚病の使用方法、皮膚用薬剤、及び治療方法に関するものである。Ｌ−チロキシンやＬ−三ヨウ化チロキシンの甲状腺ホルモン活性を阻害するチロキシン誘導体を含んでいる局部的な治療用薬剤が用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、皮膚病の使用方法、皮膚用薬剤、及び皮膚病の治療方法に関するも
のである。本発明は、拡散的な肌の病気、例えば、急速な細胞分裂として、また
、細胞増殖と分化の疾患と関連して表れる病気の治療方法として用いられる。
【０００１】 甲状腺は、ヨウ素を含んでいるアミノ酸誘導体のチロニン（thyronine）とよ
ばれる甲状腺ホルモンを合成し、分泌する。これらのホルモンは、甲状腺ホルモ
ン活性として知られる生物学的活性を示す。種々の化合物では、甲状腺ホルモン
活性の程度が異なっている。このような活性を有している生理的な、及び合成の
化合物は、まとめて甲状腺ホルモンアナログとして知られる。このような化合物
は、百種類程知られている。
【０００２】 最も有名な生理的甲状腺ホルモンアナログは、Ｌ−チロキシン、またはチロニ
ン骨格に４つのヨウ素原子が結合している３，３’，５，５’四ヨウ化Ｌ−チロ
キシン（Ｔ４）である（化学式１参照）。
【０００３】
【化１】
【０００４】 これは、細胞増殖（細胞分裂、増殖及び分化）と同様の代謝における一般的な
速度を制御している、必須のヒトホルモンである。甲状腺機能亢進症のような、
チロキシン量の異常な増加は、甲状腺ホルモン中毒、または甲状腺中毒の疾患と
して表れる、細胞や組織の代謝を加速させる原因となる。この過剰代謝症候群の
症状は、皮膚の異常としても表れる。例えば、乾癬の患者において、患者の疾患
は一般的にさらに悪化する。Ｔ４は、肝臓や、皮膚等の表面の組織における脱ヨ
ウ素化反応により、３つのヨウ素原子を含むＬ−三ヨウ化チロニン、即ち、３，
３’５，三ヨウ化Ｌ−チオニン（Ｔ３）に代謝される（化学式２参照）。
【０００５】
【化２】
【０００６】 Ｔ３は、Ｔ４の５倍の甲状腺ホルモン活性を有している。
【０００７】 Ｔ４のいくらかは、チロニン骨格の側鎖の脱アミノ化によって、３，３’，５
，５’四ヨウ化Ｌ−チロプロピロオン酸（Ｔ４Ｐ）に代謝される（化学式３参照
）。
【０００８】
【化３】
【０００９】 または、Ｔ４のいくらかは、側鎖の脱アミノ化と主骨格の縮小によって、３，
３’，５，５’四ヨウ化Ｌ−チロ酢酸（Ｔ４Ａ）に代謝される（化学式４参照）
。
【００１０】
【化４】
【００１１】 これらの四ヨウ化チロカルボン酸は、これらの親化合物の甲状腺ホルモン活性
の約１／４倍の活性しか有しない。
【００１２】 未治療の甲状腺機能亢進症の患者は、Ｔ４（Ｔ３）の欠乏によって引き起こさ
れた代謝速度の低下と関連する他の器官の疾患に加えて、重大な皮膚の疾患を示
す。酸性グリコサミノグリカンは、皮下に蓄積し関節組織の線維は、量的に減少
し、質的に変化する。皮膚は冷たくなり、黄色くなり、乾燥する。外層の表皮は
角質化し、厚くなり、きめが粗くなる。ヒジやヒザでは、特に、粗くなり、汚ら
しい茶色の過角質化症、例えば、「ダーティーニー症状」として知られる表皮肥
厚が進行する。
【００１３】 Ｔ４（Ｔ３）の全身投与は、これらの症状を急速に改善し、皮膚を元の状態に
戻す。
【００１４】 甲状腺ホルモンアナログのうち、Ｔ４とＴ３のみが、甲状腺機能亢進症のホル
モン代替療法として、体内で投与されるその他のものとともに、治療上有効な手
段として使用されている。例えば、Ｔ４より甲状腺ホルモン活性が実質的に弱い
、チロキシンのＤ−アイソマーであるＤ−チロキシンは、血中の脂質のレベルを
低下させる薬剤としてテストされたことがある（Farwell A P, Braverman L E (
1996): Thyroid and Antithyroid Drugs. In Goodman & Gilman's The Pharmaco
logical Basis of Therapeutics, 9th ed. Eds. Hardman J G, Limbied L E, Mo
linoff P B, Rudden P W, Goodman Gliman A. McGraw-Hill, New York, p. 1383
-1409）。
【００１５】 全身投与に加えて、従来の技術には、甲状腺ホルモンアナログの局部的な投与
も含まれる（例えば、ＮＺ２０７９２３号公報、ＵＳ５８５６３５９号公報、Ｕ
Ｓ５９５１９８９号公報、ＷＯ９６４００４８号公報）。局部的な投与は、化合
物の甲状腺ホルモン活性によって引き起こされる全身の投与の効果を減少させる
ために、また、これらの使用法の新たな指針を見つけるために行われた。
【００１６】 本発明は、Ｔ４よりも甲状腺ホルモン活性の弱いチロニン誘導体（例えば、Ｔ
４ＡやＴ４Ｐ）を薬学的に抑制したり、またはＴ４（及びＴ３）の甲状腺ホルモ
ン活性を減少させたりするために用いる。Ｔ４やＴ３と比較してより弱い甲状腺
ホルモン活性しか有しないＴ４Ａ及び／又はＴ４Ｐが十分量、標的領域に用いら
れた場合、この領域で局部的な甲状腺機能亢進症が発生する。この現象を利用す
ることで、絶対的な、または相対的なＴ４（及びＴ３）の局部的な過剰が病因学
上の原因及び／又は疾患維持している原因であるといわれている、拡散的な皮膚
疾患に対して、相当新規な治療上有効な利点が得られる。これは、Ｔ４／Ｔ３が
全身でレベル上昇する症状（甲状腺機能亢進症）だけでなく、組織領域が局部的
にＴ４／Ｔ３の過剰代謝の効果に影響する症状（以下に示す乾癬のような）に関
連する。
【００１７】 上記の結果から、本発明及び本発明によって定められる化合物は、目的組織で
のＴ４／Ｔ３の濃度を減少させることによって、特徴化される疾患における臨床
的な成功、及び／又は治療上有効な効果をめざしてはいない。これらは、Ｔ４／
Ｔ３が絶対的に減少することによる甲状腺機能亢進症の皮膚の顕在化、及びＴ４
／Ｔ３の減少への組織の対応、例えば、これらのホルモンの相対的な欠乏が病気
の原因である皮膚疾患を含んでいる。
【００１８】 本発明は、拡散的な皮膚病、例えば、Ｔ４及びＴ３の影響に対する細胞の感受
性のため、皮膚細胞の分裂及び／又は増殖が病的に加速される、及び／又はそれ
らの分化が、まったく、または部分的に不十分であるような病気に利用できると
思われる。
【００１９】 このような病気の一例が乾癬である。これは、皮膚、特に、ヒジ、ヒザ、頭皮
及び指のような身体の末梢部分で、うろこ状のプラークとして現れる。この傷害
は、光沢があり、脂っぽく、銀灰色のうろこの厚い層によって覆われている皮膚
の紅斑をもたらす。乾癬のプラークは、大きさ、形、及び数が多様であるが、し
かし、それらは常に健康な皮膚と明確に区別される。健康な肌の表皮層は、約６
週間で再生される一方、乾癬の肌での細胞増殖は１０倍に高められる。その結果
、細胞は、通常のケラチンを生産するのに十分な時間を持てず、特徴的なうろこ
の形状をした乾癬のプラークになる。
【００２０】 軽度や中度の乾癬の局部的な治療のために、最も実用可能な薬剤は、現在まで
、ビタミンＤ誘導体のカルシポトリオル（calcipotriol）だけであった。局部的
な治療のための役に立つ薬剤形式としては、軟膏、クリーム、及び皮膚のための
乳液（ローション）がある。カルシポトリオルの完全な効果は、治療の６〜８週
後に見られる。しかし、皮膚のプラークを完全に除去できるのは、患者の約１５
％にしか達しない（Guzzo C A, Lazarus G S, Werth V P (1996): Dermatologic
al Pharmacology. In Goodman & Gilman's ThePharmacological Basis of Thera
peutics, 9th ed. Eds. Hardman J G, Limbird L E, Molinoff P B, Rudden P W
, Goodman Gilman A. McGraw-Hill, New York, p. 1593-1616）。
【００２１】 本発明が利用され、本発明によって定められるチロニン誘導体を含む局部的な
薬学的治療法が乾癬のプラークに用いられた場合、例えば、プラークの治療効果
は、局部的なカルシポトリオル治療法と比較して、より早く、かつより強力であ
る。
【００２２】 本発明との類似点が記載されているパテントＷＯ９６４００４８には、拡散的
、及び非拡散的な皮膚病のグループへの甲状腺ホルモンアナログの局部的な利用
法が記載されている。前記発明の本質は、例えば、本発明の特徴的な部分である
Ｔ４，及びＴ３の甲状腺ホルモン効果の阻害や軽減に基づいていないことが、説
明や実施例から明らかである。ＷＯ９８４００４８には、別個の発明が示されて
いる。第１には、前記発明の効果は、追跡した甲状腺ホルモン活性が完全にＴ４
またはＴ３の効果、または存在から完全に独立している皮膚組織モデルによって
実施されているという事実がある。さらに、前記発明のその後の実施例は、局部
的に投与された甲状腺ホルモンアナログ（トリオドセロ酢酸）の乾癬への有効な
効果を記載しているという事実は別として、同発明は、Ｔ４またはＴ３を乾癬へ
の局部的な治療法として利用することを認めている。そして、これらの甲状腺ホ
ルモンアナログは、この病気に対しては、局部的に有害な効果をもたらす。本発
明は、実用面だけでなく理論的にもこの基本的な欠点を取り除くことができる。
このため、ＷＯ９６００４８に記載の発明と本発明とは、互いに本質的に異なっ
ており、それゆえ、別個の発明であるといえる。
【００２３】 本発明は、特許請求の範囲の記載によって特徴付けられる。
【００２４】 本発明の利用は、以下の実施例において説明する。
【００２５】 ［実施例］ 乾癬患者における、４つの未治療の典型的なうろこと明確に区別された皮膚の
プラーク（プラーク１〜４）とへ、同時に局部的な治療を行った。プラーク５は
、比較のために未処理のままにした。
【００２６】 治療初期のプラークの面積は、以下のとおりである。プラーク１：８．７ｃｍ2 、プラーク２：８．１ｃｍ2、プラーク３：６．８ｃｍ2、プラーク４：６．１
ｃｍ2、プラーク５：６．４ｃｍ2。
【００２７】 以下の軟膏をプラーク１〜４に塗布した。
【００２８】 プラーク１：Locobase（登録商標）アンクタウスクリーム（Yamanouchi Europ
e B.V., Leiderup, Holland）。
【００２９】 プラーク２：Daivonex（登録商標）１ｇあたり５０μｇカルシプトリオル含有
カルシプトリオル軟膏（Lovens Kemiske Fabrik, Ballerup, Denmark）。
【００３０】 プラーク３：Locobase（登録商標）１ｇあたり５００μｇ３，３’，５，５’
四ヨウ化チロ酢酸Ｔ４Ａ含有アンクタウスクリーム（University Pharmacy, Hel
sinki, Finland）。
【００３１】 プラーク４：Locobase（登録商標）１ｇあたり５００μｇＴ４Ａと１ｇあたり
５０μｇＬ−チロシキンＴ４含有アンクタウスクリーム（University Pharmacy,
Helsinki, Finland）。
【００３２】 各軟膏は、２４時間に２回、５０ｍｇ／ｃｍ2でプラークに塗布した。即ち、
プラーク２には、２４時間で１ｃｍ2あたり５μｇのカルシプトリオルを、プラ
ーク３及び４には、２４時間で１ｃｍ2あたり５０μｇのＴ４Ａを、プラーク４
には、２４時間で１ｃｍ2あたり５μｇのＴ４を塗布したことに相当する。治療
は、３５日間この方法で行った。
【００３３】 結果は、時間（日数）経過とプラーク面積の変化（減少）を表している下記の
表１に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】 表１に示すように、Ｔ４Ａ軟膏とＴ４Ａプラス（+）Ｔ４軟膏との両方は、は
っきりとした効果が見られ、両者は同程度の治療効果であるといえる。プラーク
面積の減少の観点からの測定では、これらの治療効果は、カルシプトリオル軟膏
と比較して、より優れている。
【００３６】 治療試験は、以下のようにして、さらに３５日間継続した。
【００３７】 プラーク１：Locobase（登録商標）軟膏。
【００３８】 プラーク２：処置なし。
【００３９】 プラーク３：Locobase（登録商標）軟膏。
【００４０】 プラーク４：１ｇあたり５０μｇのＬ−チロキシン含有Locobase（登録商標）
軟膏（University Pharmacy, Helsinki, Finland）。
【００４１】 プラーク５：処置なし。
【００４２】 上述したように、軟膏は２４時間で、２回、５０ｍｇ／ｃｍ2で標的プラーク
に塗布した。それゆえ、プラーク４へのＴ４のドーズは、２４時間ごとに、１ｃ
ｍ2あたり５μｇのＴ４であった。
【００４３】 結果を下記の表２に示す。
【００４４】
【表２】
【００４５】 表２に示すように、いくつかの発疹は、カルシプトリオルまたはＴ４Ａ軟膏を
これらの皮膚疾患部位に塗らなくなったことにより４週間で治ったけれども、Ｔ
４軟膏を塗ることにより、Ｔ４Ａ＋Ｔ４軟膏による治療の前の状態に発疹が完全
に戻ってしまった。実際、Ｔ４軟膏の塗布により、ベースラインと比較して、プ
ラーク４の面積が５０％増加した（表１参照）。それゆえ、乾癬の発疹は、Ｔ４
（Ｔ３）を局部的に塗ることにより悪くなり、Ｔ４Ａは完全にこの効果を阻害し
、治療的に有効でもあるといえる。
【００４６】 乾癬に対するＴ４Ｐの局部的な効果は、上記と同様の治療上有効な計画にて研
究された。上記のＴ４Ａと同じ軟膏ベースに、同じ濃度で、同じ投薬量にて塗布
を行った。その結果、Ｔ４Ｐは、Ｔ４の効果を完全に阻害し、Ｔ４Ａと同程度の
治療上の効果があることがわかった（９頁参照）。
【００４７】 上記未治療の乾癬のプラークに対する３，３’，５，５’四ヨウ化チロプロピ
オン酸（Ｔ４Ｐ）軟膏の効果。Ｔ４Ｐの投薬量は、３５日間、２４時間ごとに、
２回、２５μｇ／ｃｍ2で行った。フォローアップ期間は、４２日間だった。
【図面の簡単な説明】
【図１】 治療経過とプラークの状態との関係を示す図である。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年４月１８日（２００１．４．１８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】 Ｔ４Ｐ、即ち、前記未治療の乾癬プラークに対する、３，３’，５，５’−四 ヨウ化チロプロピオン酸軟膏の局部的な効果は、 上記と同様の治療上有効な計画
にて研究された。Ｔ４Ｐの投薬量は、３５日間、２４時間ごとに、２回、２５μ ｇ／ｃｍ2で行った。フォローアップ期間は、４２日間だった。軟膏のベースは
同じであり、上記Ｔ４Ａと同じ濃度であり、同じ投薬量である。 その結果、Ｔ４
Ｐは、Ｔ４の効果を完全に阻害し、Ｔ４Ａと同程度の治療上の効果があることが
わかった（図１（ａ）〜（ｆ）参照）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１４年５月２８日（２００２．５．２８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 拡散的な皮膚疾患を治療するために、局部的に投与される医学的薬剤を調製す
    るための、Ｌ−チロキシン及びＬ−三ヨウ化チロキシンの甲状腺ホルモン活性を
    局部的に阻害または減少させるチロキシン誘導体の使用方法。
  2. 【請求項２】 前記チロキシン誘導体は、４つのヨウ素原子を有している請求項１に記載の使
    用方法。
  3. 【請求項３】 前記活性物質が、３，３’，５，５’四ヨウ化チロ酢酸、または３，３’，５
    ，５’四ヨウ化チロプロピオン酸である請求項１または２に記載の使用方法。
  4. 【請求項４】 前記拡散的な皮膚疾患は、乾癬である請求項１〜３のいずれか１項に記載の使
    用方法。
  5. 【請求項５】 拡散的な皮膚疾患の治療のために、Ｌ−チロキシン及びＬ−三ヨウ化チロキシ
    ンの甲状腺ホルモン活性を局部的に阻害または減少させる、治療上有効量のチロ
    キシン誘導体を含んでいる局部的皮膚用薬剤。
  6. 【請求項６】 前記チロキシン誘導体は、４つのヨウ素原子を有している請求項５に記載の薬
    剤。
  7. 【請求項７】 前記チロキシン誘導体が、３，３’，５，５’四ヨウ化チロ酢酸、または３，
    ３’，５，５’四ヨウ化チロプロピオン酸である請求項５または６に記載の薬剤
    。
  8. 【請求項８】 乾癬の治療のために用いられる請求項５〜７のいずれか１項に記載の薬剤。
  9. 【請求項９】 Ｌ−チロキシン及びＬ−三ヨウ化チロキシンの甲状腺ホルモン活性を局部的に
    阻害または減少させるための治療上有効量のチロキシン誘導体を局部的に投与す
    ることを含んでいる拡散的な皮膚疾患の治療のための治療方法。
  10. 【請求項１０】 前記チロキシン誘導体は、４つのヨウ素原子を有している請求項９に記載の方
    法。
  11. 【請求項１１】 前記チロキシン誘導体が、３，３’，５，５’四ヨウ化チロ酢酸、または３，
    ３’，５，５’四ヨウ化チロプロピオン酸である請求項９または１０に記載の方
    法。
  12. 【請求項１２】 乾癬の治療のために用いられる請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
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FI20000818 2000-04-06
PCT/FI2001/000100 WO2001076589A1 (en) 2000-04-06 2001-02-05 Dermatological use and a dermatological preparation

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US (2) US20030144359A1 (ja)
EP (1) EP1274416A1 (ja)
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AU (1) AU2001235506A1 (ja)
CA (1) CA2405425A1 (ja)
CH (1) CH695983A5 (ja)
DE (1) DE10196025T1 (ja)
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SE (1) SE0202886L (ja)
WO (1) WO2001076589A1 (ja)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0831769T3 (da) * 1995-06-07 2004-02-23 Karobio Ab Hidtil ukendte anvendelser af thyroideahormoner eller thyroideahormon-lignende forbindelser
US9198887B2 (en) 2003-09-15 2015-12-01 Nanopharmaceuticals Llc Thyroid hormone analogs and methods of use
US8668926B1 (en) 2003-09-15 2014-03-11 Shaker A. Mousa Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations thereof
EP2335694B1 (en) * 2003-09-15 2018-06-13 NanoPharmaceuticals LLC Thyroid hormone analogs and methods of use
US9498536B2 (en) 2005-09-15 2016-11-22 Nanopharmaceuticals Llc Method and composition of thyroid hormone analogues and nanoformulations thereof for treating anti-inflammatory disorders
US10130686B2 (en) 2005-09-15 2018-11-20 Nanopharmaceuticals Llc Method and composition of thyroid hormone analogues and nanoformulations thereof for treating inflammatory disorders
WO2007035612A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Ordway Research Institute, Inc. Polyphenol conjugates as rgd-binding compounds and methods of use
EP2120913B1 (en) 2006-12-22 2015-01-21 NanoPharmaceuticals LLC Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations and uses thereof
WO2010075332A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Charitable Leadership Foundation Small molecule ligands of the integrin rgd recognition site and methods of use
WO2010120506A1 (en) 2009-03-31 2010-10-21 Ordway Research Institute, Inc. Combination treatment of cancer with cetuximab and tetrac
CA2765792C (en) 2009-06-17 2017-03-28 Ordway Research Institute, Inc. Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations and uses thereof
US8802240B2 (en) 2011-01-06 2014-08-12 Nanopharmaceuticals Llc Uses of formulations of thyroid hormone analogs and nanoparticulate forms thereof to increase chemosensitivity and radiosensitivity in tumor or cancer cells
JP7074749B2 (ja) 2016-06-07 2022-05-24 ナノファーマシューティカルズ エルエルシー αｖβ３インテグリン甲状腺アンタゴニストにコンジュゲートした非開裂性ポリマー
US10328043B1 (en) 2018-04-11 2019-06-25 Nanopharmaceuticals, Llc. Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors
US11351137B2 (en) 2018-04-11 2022-06-07 Nanopharmaceuticals Llc Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors
US10961204B1 (en) 2020-04-29 2021-03-30 Nanopharmaceuticals Llc Composition of scalable thyrointegrin antagonists with improved blood brain barrier penetration and retention into brain tumors
US11723888B2 (en) 2021-12-09 2023-08-15 Nanopharmaceuticals Llc Polymer conjugated thyrointegrin antagonists

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB859546A (en) * 1956-05-29 1961-01-25 Arthur Alfred Hellbaum Composition for treatment of the skin
US3198702A (en) * 1960-03-17 1965-08-03 Arthur A Hellbaum Method for treating skin burns
CA2184002A1 (en) * 1994-02-23 1995-08-31 Jeffrey M. Blaney Method and compositions for increasing the serum half-life of pharmacologically active agents
US6380255B1 (en) * 1995-06-07 2002-04-30 Karo Bio Ab Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
DK0831769T3 (da) * 1995-06-07 2004-02-23 Karobio Ab Hidtil ukendte anvendelser af thyroideahormoner eller thyroideahormon-lignende forbindelser
HUT75956A (en) * 1995-11-29 1997-05-28 Cyclolab Pharmaceutical composition containing thyroxine
US5951989A (en) * 1997-04-07 1999-09-14 Heymann; Warren R. Method for the treatment of dry skin
GB9828442D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
DE60028957T2 (de) * 1999-04-26 2007-02-15 Danforth Jun., Elliot Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend tetrac sowie deren verwendungsverfahren
US6716877B2 (en) * 2001-01-31 2004-04-06 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels

Also Published As

Publication number Publication date
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US20050272817A1 (en) 2005-12-08
GB0222880D0 (en) 2002-11-13

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