JP2003512069A

JP2003512069A - 高純度アカルボース製造方法

Info

Publication number: JP2003512069A
Application number: JP2001533147A
Authority: JP
Inventors: チュンイルホン; キュンホワンキム; ビョウンタイクチョイ; ガンスンチョイ; ヨンラックチョイ
Original assignee: チョン・クン・ダン・ファーマシューティカル・コーポレーション
Priority date: 1999-10-28
Filing date: 2000-09-25
Publication date: 2003-04-02
Anticipated expiration: 2020-09-25
Also published as: KR100383435B1; KR20010050635A; JP3992497B2; AU7457300A; DE10085149B4; US6649755B1; DE10085149T1; WO2001030796A1

Abstract

(57)【要約】【課題】糖尿病治療剤のアカルボース（acarbose）を高純度に製造する方法を提供する。【解決手段】本発明は、合成吸着剤を使用して一定水準以上の純度に予備精製されたアカルボースを１段階の単一分散相（monodisperesed）強酸性陽イオン交換剤で吸着させて糖尿病治療剤として有用な下記一般式(I)で表されるアカルボースを高純度に製造する方法に関する。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、糖尿病治療剤のアカルボース(acarbose)を高純度に製造する方法に
関する。さらに詳細には、本発明は、合成吸着剤を使用して一定水準以上の純度
に予備精製されたアカルボースを１段階の単一分散相の強酸性陽イオン交換剤に
吸着させ、下記一般式(I)で表される高純度アカルボースを製造する方法に関す
る。

【０００２】

【化１】

【０００３】

【従来の技術】

アカルボース(acarbose)は、グルコシダーゼ抑制剤であって、人体内小腸の糖
吸収を妨げることによって人体内の血中糖濃度を低減できるため、インスリン非
依存性糖尿病治療剤として広く使用されている。前記抑制剤は放線菌アクチノフ
ラネス(Actinoplanes)種を醗酵して得られ(ドイツ特許第２,２０９,８３２号、
ドイツ特許第２,２０９,８３４号及びドイツ特許第２,０６４,０９２号参照)、
この醗酵液からアカルボースを単離するための多くの方法が公知になっている。

【０００４】米国特許第４,０６２,９５０号によれば、醗酵液を遠心分離した後、上澄液を
酸性の条件下で活性炭や非選択的吸着樹脂で色素を除去し、イオン性物質などを
除去するために中性の条件下で活性炭に吸着させる。次いで、酸性の条件下でア
ルコール類やアセトン溶液に溶出させ、強酸性陽イオン交換樹脂や弱酸性陽イオ
ン交換樹脂に結合させた後、酸又は塩基の水溶液に溶出させる。前記溶出させた
水溶液をイオン交換樹脂で中和し、真空減圧して濃縮した後、親液化(lyophiliz
ation)させるか、有機溶媒に沈殿させて結晶化させる。このとき得られたアカル
ボースは乾燥物であって、乾燥した物質中にアカルボース８５％の含量をもつ(
ＨＰＬＣ方法)。より純粋な状態に精製するために蒸留水に再溶解させ、セルロ
ースを基質としたイオン交換樹脂上でクロマトグラフィ処理をした後、活性分画
を集めて濃縮し親液化させるか、有機溶媒に沈殿させる方法を使用する。しかし
、こうした方法は、活性炭使用及び多い段階の高価のイオン交換樹脂を使用する
ため、工程が複雑で、経済的な負担が大きいという問題があった。

【０００５】また、米国特許第４,１７４,４３９号では、醗酵培養液に強酸性陽イオン交換
剤と陰イオン交換剤を導入してアカルボースを吸着させた後、シーブ・スクリュ
ー遠心分離器(sieve screw centrifuge)で菌糸体と混相イオン交換樹脂を分離す
る。混相イオン交換樹脂を蒸留水で洗浄して第１カラムに入れた後、吸着されて
いるアカルボース混合物を薄い塩酸溶液に溶出させる。この溶出液を、下層部に
は陰イオン交換剤で、上層部には高密度に架橋化された強酸性陽イオン交換剤で
充填された第２カラムに通過させ、この溶出液を再び強酸性陽イオン交換剤に吸
着させて少量の蒸留水で洗浄した後、薄い塩酸で溶出して分画を行う。活性分画
を陰イオン交換剤で中性化させた後、真空による濃縮、ろ過による殺菌、親液化
又は噴霧乾燥し、乾燥した全体物質から５２％〜５８％の収率でアカルボースを
回収する。

【０００６】一方、米国特許第４,６６６,７７６号と同第４,７６７,８５０号では、米国特
許第４,１７４,４３９号の１〜５工程から回収されたアカルボースを含有した溶
出液を強酸性陽イオン交換剤に吸着させ、少量の蒸留水で洗浄した後、溶出液と
して薄い塩酸を用いてクロマトグラフィを行う。その後、活性分画を陰イオン交
換剤で中和し、親液化して得られたアカルボースは、区間収率が７９〜８２％だ
ったし、７８〜８８％の純度をもつ(ＨＰＬＣ方法)。

【０００７】これら従来の精製方法は、陽イオン交換剤と陰イオン交換剤を混合した樹脂工
程を繰り返し行い、陽イオン交換剤によるクロマトグラフィ工程を再度繰り返し
使用してアカルボースを回収する複雑な工程であるにもかかわらず、人体医薬品
として使用するには不適切な純度を表した。

【０００８】米国特許第４,９０４,７６９号には、前記公知技術によって予備精製したアカ
ルボース溶液を高純度アカルボースに製造するための方法が記載されている。充
填剤としてカルボキシ基を含有し、デキストラン、アガロス及びセルロースを基
材とする高価な弱酸性陽イオン交換剤を使用し、充填剤のｐＨバランスとクロマ
トグラフィを施す間、定温を保ちながら８２％以上の区間収率で９０重量％以上
の含量を有するアカルボースを得た。この方法は、前記公知技術によって予備精
製したアカルボース溶液を使用し、もう一度弱酸性陽イオン交換剤を使用するた
め、精製工程が一層複雑になり、且つ高価なイオン交換剤使用による経済的負担
も大きかった。

【０００９】ＰＣＴ第ＷＯ９９／０７７２０号には、前述した米国特許第４,０６２,９５０
号、同第４,７６７,８５０号及び同第４,９０４,７６９号の方法によって醗酵培
養液中のアカルボースを予備精製した後、非芳香族強酸性陽イオン交換剤によっ
て９８％以上の純度をもつアカルボースを回収した。この方法もまた、前記公知
技術によって予備精製したアカルボース溶液を回収するため、精製工程が複雑で
、高価な非芳香族強酸性陽イオン交換剤及び過量の溶離液を使用するため、産業
上適用するにおいて大きな経済的負担があった。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】

そこで、本発明者らは、工程上の複雑さ及びそれに伴う経済的負担を克服する
ために別の精製方法研究を鋭意行ったところ、高価な弱酸性陽イオン交換剤を使
用することなく、合成吸着剤を使用して一定水準以上の純度にアカルボースを予
備精製することによって１段階の単一分散相（monodisperesed）強酸性陽イオン
交換剤だけでも糖尿病治療剤として使用されるアカルボースが高純度に回収され
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

【００１１】

【課題を解決するための手段】

本発明は、アカルボースの精製の際、既存の活性炭使用及び５〜６段階の樹脂
工程に代えられる方法であって、合成吸着剤を使用して予備精製したアカルボー
スを１段階の単一分散相強酸性陽イオン交換剤で吸着させて高純度アカルボース
を製造する。

【００１２】つまり、本発明では、醗酵の完了された培養液から菌糸体をろ過分離した後、
ろ過液中に存在するアカルボース以外の陽イオン性物質によって陽イオン交換剤
へのアカルボース吸着が容易でないことを解決するために活性炭及び多量のイオ
ン交換剤を使用する従来の方法に代えて、アカルボース水溶液中の着色物質除去
及びアカルボースとその類似体を除いたその他の不純物を除去するために、高多
孔性スチレン重合体、ブロムを化学的に結合させた高多孔性スチレン重合体、高
多孔性スチレン／ジビニル重合体、巨孔性橋かけ重合体、巨孔性橋かけ脂肪族重
合体、巨孔性橋かけ芳香族重合体、メタクリール酸を基材とする合成吸着剤、及
び高多孔性であってスチレン／ジビニルベンゼンイオン交換樹脂を基材とする炭
素(質)合成吸着剤からなる群より選択されたものを使用する。その例としては、
市販中のＤＩＡＩＯＮ（登録商標）ＳＰ２０７，ＳＰ７００，ＳＰ８２５，ＳＰ
８５０，ＨＰ２０，ＨＰ２１，ＨＰ２ＭＧ（ＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉＣｈｅｍｉ
ｃａｌｃｏ．）；ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＸＡＤ４，ＸＡＤ７，ＸＡ
Ｄ１６，ＸＡＤ１６００Ｔ；ＡＭＢＥＲＳＯＲＢ（登録商標）５６３，５７２，
６００（ＲＯＨＭａｎｄＨＡＡＳｃｏ．）；Ｌｅｗａｔｉｔ（登録商標）
ＶＰＯＣ１０６４，ＶＰＯＣ１０６６，ＥＰ６３（Ｂａｙｅｒｃｏ
．）がある。

【００１３】その後、蒸留水で前記合成吸着剤を洗浄した後、ＰＨの調節された水溶液や有
機溶媒によって吸着されたアカルボースを溶出させる。次いで、アカルボースの
含まれた溶出液を陰イオン交換剤に速い流速で通過させて脱色及び中性化させる
。前記陰イオン交換剤の例としては、市販中のＤＩＡＩＯＮ（登録商標）ＳＡ１
１Ａ（ＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉＣｈｅｍｉｃａｌｃｏ．）；ＡＭＢＥＲＬＩＴ
Ｅ（登録商標）ＩＲＡ６７（ＲＯＨＭａｎｄＨＡＡＳｃｏ．）；Ｌｅｗａ
ｔｉｔ（登録商標）ＭＰ６４（Ｂａｙｅｒｃｏ．）がある。前記溶出液を、単
一分散相に六角形層状構造を有し、硫酸基を含有し、架橋化されたポリスチレン
系ゲル剤の強酸性陽イオン交換剤（粒子大きさは０．１５〜０．３ｍｍ、好まし
くは０．２１〜０．２５ｍｍ；その例としては、市販中のＭＦＧ２１０，Ｍ
ＦＧ２５０（Ｆｉｎｅｘｃｏ．）がある。）に吸着させた後、薄い塩酸でク
ロマトグラフィ処理をして残留塩及び糖含有塩基性２次成分、アカルボース類似
体などを除去する。したがって、本発明によれば、簡単な３段階の樹脂工程だけ
で９８％以上の高純度をもつアカルボースを回収することができる。

【００１４】

【発明の実施の形態】

以下、本発明をさらに詳細に説明する。醗酵培養液をろ過した後、アカルボース水溶液のｐＨを３〜９、好ましくはｐ
Ｈ５〜７に調節して合成吸着剤に導入し、吸着されたアカルボースをｐＨ１〜５
、好ましくはｐＨ１〜３の蒸留水に溶出させるか、アルコール又はアセトン含有
の蒸留水、好ましくは５〜３０％アセトン水溶液に溶出させるとき、回収された
アカルボースはＨＰＬＣ方法で５０％以上の純度を表す。その後、アカルボース
を含有した溶出液を速い流速で陰イオン交換剤に通過させて色素残存物を除去し
、中性化させる。前記の溶出液を強酸性陽イオン交換剤に吸着させた後、少量の
蒸留水で洗浄する。強酸性陽イオン交換剤に吸着されているアカルボースを単離
するための最も決定的な要因は、加えられる溶出液のｐＨである。したがって、
ｐＨ１．０〜３．０の蒸留水に溶出させてＨＰＬＣ純度９８％以上の高純度アカ
ルボースを回収する。好ましくはｐＨ１．５〜２．５の蒸留水に溶出させ、さら
に好ましくはｐＨ２．１〜２．５の蒸留水に２次糖類似成分を先に溶出させた後
、ｐＨ１．５〜２．１の蒸留水に高純度アカルボースを迅速に溶出させることが
できる。

【００１５】本発明の製造方法によれば、前記公知技術に比べ、工程が簡便であり、特に、
活性炭及び５〜６段階の樹脂工程に代えて合成吸着剤を使用することによってＨ
ＰＬＣ純度５０％以上の予備精製されたアカルボースを収得することができ、高
なの弱酸性陽イオン交換剤を使用せずに安価な単一分散相の強酸性陽イオン交換
剤を使用することによって簡単にＨＰＬＣ純度９８％以上のアカルボースを分離
、回収することができる。

【００１６】以下、本発明の具体的な構成と作用を実施例に上げて詳細に説明する。しかし
、本発明が下記の例に限定されるのではない。

【００１７】

【実施例】

実施例１直径４ｃｍ、長さ１２ｃｍのクロマトグラフィカラムに合成吸着剤のＬｅｗａ
ｔｉｔ（登録商標）ＥＰ６３（Ｂａｙｅｒｃｏ．）１５０ｍｌを充填した。
使用する試験物質として、約０．２５ｇのアカルボースを含有した１５０ｍｌの
培養ろ過液をｐＨ５に滴定した。アカルボースを含有した前記ろ過液を２．３ｍ
ｌ／ｍｉｎの流速でカラムに加え、室温で蒸留水で洗浄した。１０％アセトンを
含有した蒸留水で溶出した後、主要分画物を配合した。このとき、０．２ｇのア
カルボースを含有したＨＰＬＣ純度５０．１％溶液を得た。カラムは１Ｍ苛性ソ
ーダ溶液２００ｍｌを使用して再生させ、次いで蒸留水４００ｍｌで洗浄した。

【００１８】実施例２直径２．５ｃｍ、長さ８ｃｍのクロマトグラフィカラムに陰イオン交換剤のＡ
ＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＡ６７（ＲＯＨＭａｎｄＨＡＡＳｃ
ｏ．）２０ｍｌを充填した。使用する試験物質として、実施例１で予備精製した
アカルボースを０．２ｇ含有した７０ｍｌの溶液を３．５ｍｌ／ｍｉｎの流速で
カラムに加えた。その後、室温でカラムを蒸留水で洗浄した。このとき脱色及び
中性化された０．２ｇのアカルボースを含有した９６ｍｌの溶液を得た。

【００１９】実施例３直径４ｃｍ、長さ１２ｃｍのクロマトグラフィカラムに合成吸着剤のＡＭＢＥ
ＲＬＩＴＥ（登録商標）ＸＡＤ１６００Ｔ（ＲＯＨＭａｎｄＨＡＡＳｃ
ｏ．）１５０ｍｌを充填した。使用する試験物質として、約０．４５ｇのアカル
ボースを含有した３００ｍｌの培養ろ過液をｐＨ５に滴定した。アカルボースを
含有した前記ろ過液を２．５ｍｌ／ｍｉｎの流速でカラムに加え、室温で蒸留水
で洗浄した。１０％アセトンを含有した蒸留水で溶出した後、主要分画物を配合
した。このとき、０．４ｇのアカルボースを含有したＨＰＬＣ純度５２％溶液を
得た。カラムは１Ｍ苛性ソーダ溶液２００ｍｌを使用して再生させ、次いで蒸留
水４００ｍｌで洗浄した。得られたアカルボース溶液を実施例２と同じ方法でＡ
ＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＡ６７（ＲＯＨＭａｎｄＨＡＡＳｃ
ｏ．）を通過させて脱色及び中性化された０．３９ｇのアカルボースを含有した
９５ｍｌの溶液を得た。

【００２０】実施例４直径６ｃｍ、長さ４０ｃｍのクロマトグラフィカラムに合成吸着剤のＤＩＡＩ
ＯＮ（登録商標）ＳＰ８５０（ＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉＣｈｅｍｉｃａｌｃｏ
．）１Ｌを充填した。使用する試験物質として、約３．９ｇのアカルボースを含
有した３Ｌの培養ろ過液をｐＨ５に滴定した。アカルボースを含有した前記ろ過
液を１６．７ｍｌ／ｍｉｎの流速でカラムに加え、室温で蒸留水で洗浄した。１
０％アセトンを含有した蒸留水で溶出した後、主要分画物を配合した。このとき
３．５ｇのアカルボースを含有したＨＰＬＣ純度５０．７％溶液を得た。カラム
は１Ｍ苛性ソーダ溶液１Ｌを使用して再生させ、次いで蒸留水２Ｌで洗浄した。
得られたアカルボース溶液を実施例２と同じ方法でＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商
標）ＩＲＡ６７（ＲＯＨＭａｎｄＨＡＡＳｃｏ．）を通過させて脱色及
び中性化された３．５ｇのアカルボースを含有した７５０ｍｌの溶液を得た。

【００２１】実施例５直径６ｃｍ、長さ４０ｃｍのクロマトグラフィカラムに合成吸着剤のＤＩＡＩ
ＯＮ（登録商標）ＳＰ２０７（ＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉＣｈｅｍｉｃａｌｃｏ
．）１Ｌを充填した。使用する試験物質は約４．９ｇのアカルボースを含有した
１０Ｌの培養ろ過液をｐＨ５に滴定した。アカルボースを含有した前記ろ過液を
１５．２ｍｌ／ｍｉｎの流速でカラムに加え、室温で蒸留水で洗浄した。ｐＨ１
の蒸留水で溶出した後、主要分画物を配合した。このとき、４．２ｇのアカルボ
ースを含有したＨＰＬＣ純度６９％溶液を得た。カラムは１Ｍ苛性ソーダ溶液１
Ｌを使用して再生させ、次いで蒸留水２Ｌで洗浄した。得られたアカルボース溶
液を実施例２と同じ方法でＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＡ６７（ＲＯＨＭａｎ
ｄＨＡＡＳｃｏ．）を通過させて脱色及び中性化された４．１ｇのアカルボ
ースを含有した６６０ｍｌの溶液を得た。

【００２２】実施例６直径３．５ｃｍ、長さ４０ｃｍのクロマトグラフィカラムに強酸性陽イオン交
換剤のＭＦＧ２１０（Ｆｉｎｅｘｃｏ．）２００ｍｌを充填した。使用する
試験物質として、実施例４で予備精製したアカルボースを３．５ｇ含有した７５
０ｍｌの溶液を３．３ｍｌ／ｍｉｎの流速でカラムに加えた。その後、室温でカ
ラムを蒸留水で洗浄した。ｐＨ２．１の蒸留水に２次糖類似成分を溶出させた後
、アカルボースが溶出される時点でｐＨ２．０の蒸留水で溶出した。主要分画物
を配合してＨＰＬＣ純度９８．１％のアカルボース２．７ｇを含有した溶液を得
た。

【００２３】実施例７直径３．５ｃｍ、長さ４０ｃｍのクロマトグラフィカラムに強酸性陽イオン交
換剤のＭＦＧ２５０（Ｆｉｎｅｘｃｏ．）２００ｍｌを充填した。使用する
試験物質として、実施例５で予備精製したアカルボースを３．１ｇ含有した５０
０ｍｌの溶液を３．１ｍｌ／ｍｉｎの流速でカラムに加えた。その後、室温でカ
ラムを蒸留水で洗浄した。ｐＨ２．１の蒸留水で２次糖類似成分を溶出させた後
、アカルボースが溶出される時点でｐＨ２．０の蒸留水で溶出した。主要分画物
を配合してＨＰＬＣ純度９８．７％のアカルボース２．４ｇを含有した溶液を得
た。

【００２４】

【発明の効果】

本発明は、複雑な精製工程を省略し、簡単な３段階の樹脂工程だけで糖尿病治
療剤として有用なアカルボースを９８％以上の高純度に製造でき、従来の活性炭
使用及び５〜６段階の樹脂工程の代わりに合成吸着剤を使用して一定水準以上の
高純度にアカルボースを予備精製した後、１段階の単一相強酸性陽イオン交換剤
だけで高純度のアカルボースを回収することによって、精製コストを節減できる
ことは勿論、時間が縮められるので、産業的及び経済的に有用な発明といえる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者チョイビョウンタイク大韓民国ソウル市 130−021 ドンダエムン・クジョンノン１−ドン 647− 41 ハンヤン・ビラナ−204 (72)発明者チョイガンスン大韓民国キュンギ・ドー 442−470 スウォンパルダル・クユントン・ドンサルグ・ゴルドン・エー・アパートメントホ 1603 ドン 717 (72)発明者チョイヨンラック大韓民国ソウル市 142−075 カンブク・クスヨー５−ドン 451−67 Ｆターム(参考） 4B064 AF04 CA03 CE09 CE11 DA01 4C086 AA01 AA04 EA09 NA20 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アカルボース(acarbose)含有の醗酵培養液をろ過した後、アカ
ルボース水溶液のｐＨを３〜９に調節して、合成吸着剤に吸着させた後、吸着さ
れたアカルボースをｐＨ１〜５の蒸留水で溶出させるか、アセトン含有の蒸留水
で溶出させ、前記溶出液を陰イオン交換剤に速い流速で通過させて脱色及び中性
化させ、単一分散相（monodispersed）の強酸性陽イオン交換剤に吸着させた後
、ｐＨ１．０〜ｐＨ３．０の蒸留水で溶出させる工程を含有してなる、ＨＰＬＣ
純度９８％以上の高純度にアカルボースを製造する方法。
【請求項２】前記合成吸着剤が高多孔性スチレン重合体、ブロムを化学的に
結合させた高多孔性スチレン重合体、高多孔性スチレン／ジビニル重合体、巨孔
性橋かけ重合体、巨孔性橋かけ脂肪族重合体、巨孔性橋かけ芳香族重合体、メタ
クリール酸を基材とする合成吸着剤、及び高多孔性であってスチレン／ジビニル
ベンゼンイオン交換樹脂を基材とする炭素(質)合成吸着剤からなる群より選択さ
れる請求項１に記載の高純度にアカルボースを製造する方法。
【請求項３】合成吸着剤に吸着されたアカルボースを、５〜３０％のアセト
ンを含有する蒸留水で溶出させるか、ｐＨ１〜３の蒸留水で溶出させる請求項１
又は２に記載の高純度にアカルボースを製造する方法。
【請求項４】溶出させた溶液内にＨＰＬＣ純度５０％以上のアカルボースを
含有する請求項３に記載の高純度にアカルボースを製造する方法。
【請求項５】前記強酸性陽イオン交換剤が単一分散相(monodisperse)に六角
形の層状構造をもち、硫酸基を含有して、粒子の大きさが０．１５〜０．３ｍｍ
の架橋化されたポリスチレン系ゲル剤である請求項１又は２に記載の高純度にア
カルボースを製造する方法。
【請求項６】強酸性陽イオン交換剤に吸着させたアカルボースを、ｐＨ２．
１の蒸留水で糖類似成分を溶出させた後、アカルボースが溶出される時点でｐＨ
２．０の蒸留水で溶出させて、ＨＰＬＣ純度９８％以上を有するようにする請求
項５に記載の高純度にアカルボースを製造する方法。