JP2003510363A - 医薬組成物及びその使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 医薬組成物及び新生物疾患の治療のためにこれらを用いる使用法を提供する。 【構成】（ａ）同化可能な銅の生理学的に許容可能な供給源；（ｂ）サリチル酸又はその生理学的に許容可能な誘導体の供給源；及び（ｃ）ビタミンＣを含有して成る組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】

本発明は、医薬組成物及び新生物疾患の治療のためにこれらを用いる使用法に
係わる。

【０００２】

【従来技術及び発明が解決しようとする課題】

新生物疾患の安全で且つ有効な治療法に対する要望が、長年なされてきた。Ｗ
Ｏ８４／０４９２２は、かかる目的のためにサリチル酸銅錯体の使用を提案して
いる。しかしながら、ＷＯ８４／０４９２２に係わるサリチル酸銅錯体は、十二
分に効果的ではなく、広範な使用には到っていない。

【０００３】

【課題を解決するための手段】

意外にも、同化可能な銅化合物、サリチル酸又はその誘導体の供給源及びビタ
ミンＣを含有して成る組成物が、新生物疾患の治療に特に有効であることが発見
されたのである。

【０００４】

【発明の実施の態様】

従って、本発明は下記を含有して成る組成物を提供するものである： （ａ）同化可能な銅の生理学的に許容可能な供給源； （ｂ）サリチル酸又はその生理学的に許容可能な誘導体の供給源；及び （ｃ）ビタミンＣ。 成分（ａ）及び（ｂ）にビタミンＣを追加添加した場合、有効性が相乗的に増加
する。

【０００５】 特に、本発明の組成物は更には、（ｄ）同化可能なマンガンの生理学的に許容
可能な供給源を含有して成るのである。又はその代わりに、本発明の組成物は更
には、（ｅ）同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源及び（ｆ）同化可能な
硫黄の生理学的に許容可能な供給源を含んで成る。（ｅ）及び（ｆ）の双方を含
んで成る本発明の組成物は、特に好ましい。

【０００６】 本発明の特に好ましい組成物は、下記を含んで成る組成物である： （ａ）同化可能な銅の生理学的に許容可能な供給源； （ｂ）サリチル酸又はその生理学的に許容可能な誘導体の供給源； （ｃ）ビタミンＣ； （ｄ）同化可能なマンガンの生理学的に許容可能な供給源； （ｅ）同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源；及び （ｆ）同化可能な硫黄の生理学的に許容可能な供給源。

【０００７】 更に同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を含んで成る本発明の組成
物は、特に肉腫の治療に有効である。

【０００８】 従って本発明は、更に同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を含んで
成る本発明の組成物を提供するものである。

【０００９】 本発明の組成物に使用される銅、マンガン、鉄及び亜鉛の供給源は好ましくは
、例えば有機酸又は無機酸との塩などイオン形態の金属を含有する。しかしなが
ら、かかる金属の同化可能な供給源となるその他の金属化合物、例えば金属酸化
物も使用することが出来る。即ち、同化可能な銅の生理学的に許容可能な供給源
は典型的には、酸化銅又は有機酸又は無機酸との銅の塩である。同化可能なマン
ガンの生理学的に許容可能な供給源は典型的には、酸化マンガン又は有機酸又は
無機酸とのマンガンの塩である。同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源は
典型的には、酸化鉄又は有機酸又は無機酸との鉄の塩である。同化可能な亜鉛の
生理学的に許容可能な供給源は典型的には、酸化亜鉛又は有機酸又は無機酸との
亜鉛の塩である。

【００１０】 上記金属の生理学的に許容可能な有機酸との塩として適当なものは、オロチン
酸、アスパラギン酸、グルコン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、酢酸、フマール酸
、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸との
塩を含む。上記金属の生理学的に許容可能な無機酸との塩として適当なものは、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、ジリン酸、硝酸又は硫酸酸、好まし
くは塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸又は硫酸酸との塩を含む。かかる
塩は、市販されているか又は所望ならば公知の方法で製造してもよい。

【００１１】 生理学的に許容可能な塩として好ましいものは、有機酸との塩であり、更に好
ましくはオロチン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸又
は酢酸との塩であり、また最も好ましいものは、オロチン酸又はグルコン酸との
塩である。

【００１２】 同化可能な銅の生理学的に許容可能な塩は、オロチン酸銅又はグルコン酸銅で
あり、最も好ましくはグルコン酸銅であることが、特に好ましい。同化可能なマ
ンガンの生理学的に許容可能な塩は、オロチン酸マンガン又はグルコン酸マンガ
ンであり、最も好ましくはグルコン酸マンガンであることが、特に好ましい。同
化可能な鉄の生理学的に許容可能な塩は、オロチン酸鉄又はグルコン酸鉄であり
、最も好ましくはグルコン酸鉄であることが、特に好ましい。同化可能な亜鉛の
生理学的に許容可能な塩は、オロチン酸亜鉛又はグルコン酸亜鉛であり、最も好
ましくはグルコン酸亜鉛であることが、特に好ましい。

【００１３】 好ましいことであるが、本発明の組成物が一種以上の禁則を含有する場合は、
かかる金属塩のすべてが同一のアニオンを含むのが好ましい。かかるアニオンは
典型的には、オロチン酸塩又はグルコン酸塩であり、好ましくはオロチン酸塩で
ある。

【００１４】 サリチル酸又はその生理学的に許容可能な誘導体の供給源は典型的には、サリ
チル酸又はその生理学的に許容可能な誘導体である。典型的には、前記誘導体は
、サリチル酸のカルボキシル基又は水酸基が誘導体に転換されている化合物であ
る。

【００１５】 サリチル酸の生理学的に許容可能な誘導体は典型的には、サリチル酸の金属塩
、エステル又はアミドである。適当な金属塩の例としては、例えば例えばナトリ
ウムやカリウム塩などのアルカリ金属塩、及び例えばカルシウムやマグネシウム
塩などのアルカリ土類金属塩が挙げられる。サリチル酸ナトリウムが最も好まし
い。

【００１６】 適当なエステルの例としては、例えばメチル、エチル、プロピル又はヘキシル
エステルなどのＣ１−６アルキルエステルがあげられる、特に好ましいのは、メ
チル及びエチルエステルである。適当なアミドの例としては、例えばサリチル酸
と式ＨＮＲ１Ｒ２―本式において、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素及
び例えばメチル、エチル、プロピル又はヘキシルエステルなどのＣ１−６アルキ
ルエステルから選択されるーとを反応させることによって得られるアミド類であ
る。Ｒ１及びＲ２は好ましくは、水素、メチル及びエチルから選択され、最も好
ましくはＲ１及びＲ２とも水素である。

【００１７】 サリチル酸のカルボキシル基及び水酸基の双方が誘導体に転換されている誘導
体も使用することが出来る。

【００１８】 サリチル酸の水酸基が誘導体に転換される場合、典型的には例えばＣ１−６ア
ルキルエステルなどのエステル、例えばアセチルサリチル酸（アスピリン）に転
換される。

【００１９】 サリチル酸の好ましい誘導体は、サリチル酸ナトリウムである。サリチル酸そ
れ自体及びその適当な誘導体は、市販されている。

【００２０】 成分（ａ）及び（ｂ）は、本発明の組成物中においてはサリチル酸銅複合体と
して存在していてもよい。本明細書において使用するように、サリチル酸銅複合
体は、銅とサリチル酸との複合体又は銅と前記したサリチル酸の生理学的に許容
可能な誘導体の一つとの複合体である。

【００２１】 典型的には、同化可能な硫黄の生理学的に許容可能な供給源は、元素状硫黄で
あって、硫黄の如何なる同素体も使用できる。好ましくは、硫黄は、昇華硫黄又
は沈殿硫黄の形状として、最も好ましくは昇華硫黄の形状として当該組成物中に
存在している。

【００２２】 本発明の組成物は典型的には、１５乃至６０重量部、好ましくは２５乃至４０
重量部のグルコン酸銅、又はグルコン酸銅以外の同化可能な銅の生理学的に許容
可能な供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分を含有して成る。

【００２３】 典型的には、本発明の組成物は、３００乃至６００重量部、好ましくは３００
乃至４００重量部、最も好ましくは３５０重量部のサリチル酸ナトリウム、又は
サリチル酸又はサリチル酸ナトリウム以外のその生理学的に許容可能な誘導体を
使用した場合は等価量の活性・有効成分を使用した場合は、等価量の活性・有効
成分を含有して成る。

【００２４】 典型的には、本発明の組成物は、２００乃至１０００重量部、好ましくは３０
０乃至５００重量部、最も好ましくは４００重量部のビタミンＣを含有して成る
。好ましくは、ビタミンＣは、本発明の組成物中においては成人一人の一日当り
の最小必要量とみなされる量よりも有意に高い量が存在している。

【００２５】 典型的には、同化可能なマンガンの生理学的に許容可能な供給源を含有する本
発明の組成物は、１５乃至６０重量部、好ましくは２５乃至４０重量部のグルコ
ン酸マンガン、又はグルコン酸マンガン以外の同化可能な生理学的に許容可能な
供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分を含有して成る。

【００２６】 典型的には、同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源を含有する本発明の
組成物は、１５乃至６０、好ましくは２５乃至４０重量部のグルコン酸鉄、又は
グルコン酸鉄以外の同化可能な生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等
価量の活性・有効成分を含有して成る。

【００２７】 典型的には、同化可能な硫黄の生理学的に許容可能な供給源を含有する本発明
の組成物は、１５乃至６０、好ましくは２５乃至４０重量部の硫黄を含有して成
る。

【００２８】 典型的には、同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を含有する本発明
の組成物は、１５乃至６０、好ましくは２５乃至４０重量部のグルコン酸亜鉛、
又はグルコン酸亜鉛以外の同化可能な生理学的に許容可能な供給源を使用した場
合は等価量の活性・有効成分を含有して成る。

【００２９】 上記にて言及・参照した重量部とは、当該組成物中のこれら成分の合計重量に
基くものである。

【００３０】 本発明の組成物中における活性・有効成分の量は、投与するために意図された
剤形に基いて計算・算出されるべきものである。当該組成物が、通常はそうであ
るように経口で投与される場合は、適当な剤形は、治療するべき被験者の体重各
６０ポンド当たりほぼ２ｍｌの容量である。かかる剤形は、一日当たり三回まで
投与することが出来る。この２ｍｌなる容量の剤形は典型的には、８乃至３５ｍ
ｇ、好ましくは１４乃至２５ｍｇのグルコン酸銅、又はグルコン酸銅以外の生理
学的に許容可能な銅の供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分を含有す
る。この２ｍｌなる容量の剤形は典型的には、１７０乃至３５０ｍｇ、好ましく
は１７０乃至２３０ｍｇ、最も好ましくはほぼ２００ｍｇのサリチル酸ナトリウ
ム、又はサリチル酸若しくはサリチル酸ナトリウム以外の生理学的に許容可能な
その誘導体を使用した場合は等価量の活性・有効成分を含有する。この２ｍｌな
る容量の剤形は典型的には、１１０乃至５７０ｍｇ、好ましくは１７０乃至２８
５ｍｇ、最も好ましくはほぼ２３０ｍｇのビタミンＣを含有する。

【００３１】 同化可能なマンガンの生理学的に許容可能な供給源を含有して成る、本発明に
係わる組成物のほぼ２ｍｌなる容量の適当な剤形は典型的には、８乃至３５ｍｇ
、好ましくは１４乃至２５ｍｇのグルコン酸マンガン、又はグルコン酸マンガン
以外の生理学的に許容可能なマンガンの供給源を使用した場合は等価量の活性・
有効成分を含有する。

【００３２】 同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源を含有して成る、発明に係わる組
成物のほぼ２ｍｌなる容量の適当な剤形は典型的には、８乃至３５ｍｇ、好まし
くは１４乃至２５ｍｇのグルコン酸鉄、又はグルコン酸鉄以外の生理学的に許容
可能な鉄の供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分を含有する。

【００３３】 同化可能な硫黄の生理学的に許容可能な供給源を含有して成る、本発明に係わ
る組成物のほぼ２ｍｌなる容量の適当な剤形は典型的には、８乃至３５ｍｇ、好
ましくは１４乃至２５ｍｇの硫黄を含有する。

【００３４】 同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を含有して成る、本発明に係わ
る組成物のほぼ２ｍｌなる容量の適当な剤形は典型的には、８乃至３５ｍｇ、好
ましくは１４乃至２５ｍｇのグルコン酸亜鉛、又はグルコン酸亜鉛以外の生理学
的に許容可能な亜鉛の供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分を含有す
る。

【００３５】 これらの数字は、近似値であって、かかる活性・有効成分の比率における相当
程度の変動は、当該組成物の貴重な特性を失うことなく可能である。

【００３６】 本発明の組成物は、適当な塩又は他の誘導体として使用する金属を、硫黄を配
合した場合は硫黄と共に稠密な混合物を形成することによって製造すればよい。
微粉状態のかかる混合物は次いで、サリチル酸又はその誘導体の水溶液又は水性
懸濁液に加えることが出来る。典型的には２乃至５ｍｌ、好ましくはほぼ３．５
ｍｌの水溶液又は水性懸濁液を使用する。かかる溶液は、５−２０重量％、好ま
しくはほぼ１０重量％のサリチル酸又はその誘導体を含むのが好ましい。ビタミ
ンＣは、サリチル酸溶液の形成前又はその後であって、固形成分の全てを先ず最
初に組合せ・合体させるように添加するのが好ましい。得られたスラリー又は溶
液は、経口投与することが可能である。

【００３７】 本発明の組成物は、スパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）なる酵素の生
成を促進させることによって作用するものと考えられる。ＳＯＤは、遊離ラジカ
ルスカベンジャーとして機能を発揮し、遊離ラジカルの攻撃によるＤＮＡ損傷を
低減させる。

【００３８】 本発明の組成物は、ヒト用医薬及び例えば猫や犬の治療のための獣医用医薬に
使用することが可能である。これらは、新生物疾患の治療において有用であり、
ガン罹患患者の症状を改善する能力を有する。

【００３９】 典型的には、ヒト又は動物は、先ず上記にて定義した量の活性・有効成分を含
有して成る、溶液又は懸濁液形状とした本発明に係わる組成物を被験者・動物の
体重６０ポンド当たり２ｍｌから成る剤形を投与し、次いで１乃至2時間後に同
様の溶液又は懸濁液の半分の投与量を投与することによって処置・治療する。4
時間後には、更に半分の投与量を投与すればよい。その後の治療（腫瘍が退化し
たか及び/又は症状が大幅に軽減した場合）は、被験者・動物の体重６０ポンド
当たり２ｍｌの前記溶液又は懸濁液を一日当たり一回経口投与すればよい。これ
を三週間続け、更なる進歩が見られた場合は、投与量は、3週間隔日に体重６０
ポンド当たり２ｍｌにまで下げればよい。投与頻度は、更なる進歩が見られたの
に応じて更に引き下げればよい。

【００４０】 本発明の組成物は、胸部、直腸、膀胱、肝臓、腹膜、胃及び尿管のガンの治療
及び幾つかのリンパ腫の治療にも有効であることが判明している。同化可能な亜
鉛の生理学的に許容可能な供給源を含有して成る本発明の組成物は、肉腫にも有
効である。かかる治療は、腫瘍の大きさが顕著に退化するまで又は腫瘍が消滅す
るまで継続すればよい。

【００４１】 本発明の組成物は通常は、経口投与するのであって、従って好ましくは、経口
投与を行うのに適している。適当な経口投与剤形としては、例えば錠剤、トロー
チ、ロゼンジ、水性若しくは油性懸濁液、分散可能な粉剤若しくは顆粒剤などが
挙げられる。好ましい経口投与剤形は、錠剤及びカプセルである。しかしながら
、その他の投与経路も可能であるが、当該組成物を意図した投与に適したものに
するために適当な注意を払うことを条件とする。例えば、本発明の組成物は、皮
下、静脈内、筋肉内、胸骨内、経皮若しくは点滴技法による何れを問わない非経
口的に又は坐薬として投与してもよい。本発明の組成物の持つ有効性は、塩分が
少なくまたカリウムとプロリン、セリン、グルタミン、リジン、ヒスチジン、ア
ラニン、メチオニンなどアミノ酸が多い食事養生法と組み合わせて投与すれば、
増大させることが出来る。例として、野菜類や果物をカリウム含有量の高い食品
として挙げることが出来る。例えばオートミル粥は、カリウム含有量が高く、塩
分含量は低い。例として、肝臓（レバー）を必須アミノ酸量の豊富な食品源とし
て挙げることが出来る。典型的には、ヒトの患者に対しては、一日当たり２オン
スのレバーが充分であることが判明している。

【００４２】 また、更に良好な結果が、被験者・動物の食事にビタミンＣを添加補強するこ
と、即ち本発明の組成物に好ましく含まれるものにビタミンＣを添加することに
よって得られることが見出されている。例えば、一日につき２０ポンドの被験者
体重当たり１ｇのビタミンＣを投与することによって、この新規な組成物の活性
を増大させることが見出されている。同様に、例えば、一日につき１４ポンドの
被験者体重当たり２５ｍｇのニコチン酸を投与することによって、本発明の組成
物の活性を改善させることが見出されている。

【００４３】

【実施例】

下記する実施例によって本発明を更に説明する。

【００４４】 実施例１ オロチン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）及びオロチン酸マンガン（ＩＩ）（３５ｍ
ｇ）を微粉砕状として、乾燥時混合した。サリチル酸ナトリウム溶液（１０％水
溶液の３．５ｍｌ）を加え、次いでビタミンＣ（４００ｍｇ）を加えた。得られ
た懸濁液は、そのまま経口投与に適している。

【００４５】 実施例２ オロチン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、オロチン酸マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ
）及びオロチン酸亜鉛（３５ｍｇ）を微粉砕状として、乾燥時混合した。サリチ
ル酸ナトリウムの１０％水溶液３．５ｍｌ（即ち、３５０ｍｇのサリチル酸ナト
リウムを含む水溶液３．５ｍｌ）を加え、次いでビタミンＣ（４００ｍｇ）を加
えた。得られた懸濁液は、そのまま経口投与に適している。

【００４６】 実施例３ 微粉砕状のオロチン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）に、サリチル酸ナトリウム溶液
（１０％水溶液の３．５ｍｌ）を加え、次いでビタミンＣ（４００ｍｇ）を加え
た。得られた懸濁液は、そのまま経口投与に適している。

【００４７】 実施例４ オロチン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、オロチン酸マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ
）、オロチン酸鉄（ＩＩ）（３５ｍｇ）及び昇華硫黄（３５ｍｇ）を微粉砕状と
して、乾燥時混合した。サリチル酸ナトリウム水溶液（１０％サリチル酸ナトリ
ウム水溶液の３．５ｍｌ）を加え、次いでビタミンＣ（４００ｍｇ）を加えた。
得られた懸濁液は、そのまま経口投与に適している。

【００４８】 実施例５ オロチン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、オロチン酸マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ
）、オロチン酸鉄（ＩＩ）（３５ｍｇ），昇華硫黄（３５ｍｇ）及びオロチン酸
亜鉛（３５ｍｇ）を微粉砕状として、乾燥時混合した。サリチル酸ナトリウムの
１０％水溶液３．５ｍｌ（即ち、３５０ｍｇのサリチル酸ナトリウムを含む水溶
液３．５ｍｌ）を加え、次いでビタミンＣ（４００ｍｇ）を加えた。得られた懸
濁液は、そのまま経口投与に適している。

【００４９】 実施例６ グルコン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、ビタミンＣ（４００ｍｇ）及びグルコン
酸マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ）を微粉砕状として、乾燥時混合した。サリチル
酸ナトリウムの水溶液（１０％水溶液３．５ｍｌ）を加えた。得られた懸濁液は
、そのまま経口投与に適している。

【００５０】 実施例７ グルコン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、ビタミンＣ（４００ｍｇ）、グルコン酸
マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ）及びグルコン酸亜鉛（３５ｍｇ）を微粉砕状とし
て、乾燥時混合した。１０％サリチル酸ナトリウムの水溶液（即ち、３５０ｍｇ
のサリチル酸ナトリウムを含む水溶液３．５ｍｌ）を加えた。得られた懸濁液は
、そのまま経口投与に適している。

【００５１】 実施例８ 微粉砕状としたグルコン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）及びビタミンＣ（４００ｍ
ｇ）に、サリチル酸ナトリウム溶液（１０％水溶液３．５ｍｌ）を加えた。得ら
れた懸濁液は、そのまま経口投与に適している。

【００５２】 実施例９ グルコン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、ビタミンＣ（４００ｍｇ）、グルコン酸
マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ）、グルコン酸鉄（ＩＩ）（３５ｍｇ）及び昇華硫
黄（３５ｍｇ）を微粉砕状として、乾燥時混合した。サリチル酸ナトリウム溶液
（１０％水溶液３．５ｍｌ）を加えた。得られた懸濁液は、そのまま経口投与に
適している。

【００５３】 実施例１０ グルコン酸銅（ＩＩ）（３５ｍｇ）、ビタミンＣ（４００ｍｇ）、グルコン酸
マンガン（ＩＩ）（３５ｍｇ）、グルコン酸鉄（ＩＩ）（３５ｍｇ），昇華硫黄
（３５ｍｇ）及びグルコン酸亜鉛（３５ｍｇ）を微粉砕状として、乾燥時混合し
た。サリチル酸ナトリウムの１０％水溶液３．５ｍｌ（即ち、３５０ｍｇのサリ
チル酸ナトリウムを含む水溶液３．５ｍｌ）を加えた。得られた懸濁液は、その
まま経口投与に適している。

【００５４】 実施例１１ この実験は、ホームオフィスライセンスの下でユニバーシティ カレッジ ロ
ンドンによって行われたものである。この実験においては、１００匹のＣ５７Ｂ
１オスマウスに、移植可能なＲＭＡ胸腺腫を皮下に注入した。これらマウスのう
ち５０匹をコントロールとして使用しまた50匹のマウスを実験マウスとした。

【００５５】 マウスは、大型動物よりも代謝速度が速い。従って、これらのマウスには、例
えば猫や犬など大型動物に適しているはずの用量よりも高い容量を投与すること
に決定した。従って用量は１０なるファクターで増やした。

【００５６】 ３０ｇのマウスについて、実施例１で調製した溶液０．０２２ｍｌを投与した
。この用量を一日につき三回、午前１０時、午後3時及び午後６時にマウスに投
与した。本組成物は、胃ろう栄養法によって投与した。更に実験マウスは、有機
小麦、大麦及びライ麦からなる餌で給餌した。

【００５７】 腫瘍注入後の実験及びコントロールマウスの一全身症状を表1に示す。

【表１】

【００５８】 実験マウス及びコントロールマウスにおける腫瘍増殖は、図１に示す。実験マ
ウス及びコントロールマウスの体重を図2に示す。

【００５９】 胸腺腫の増殖をキャリパー（パス）により測定した、即ち腫瘍の表面の直径を
測定した。腫瘍の重量は、実験終了時点で測定しなかった。

【００６０】 図１から判るように、腫瘍注入後21日目で、実験マウスに比べてコントロール
マウスにおける腫瘍の大きさは、ほぼ1．9倍となった。

【００６１】 コントロールマウスには適用しなかった胃ろう栄養法によるストレスが原因と
なった死亡は別として、観察された唯一の副作用は、僅かな体重減少であったが
、これは多分食餌の変化に起因するものであろう。

【００６２】 実施例１２ この実験は、ホームオフィスライセンスの下でユニバーシティ カレッジ ロ
ンドンによって行われたものである。移植可能な乳房ガンを１００匹のオスＢａ
ｌｂ／ｃマウスに注入した。これらマウスのうち５０匹をコントロールとして使
用しまた５０匹のマウスを実験マウスとした。

【００６３】 これらの腫瘍の増殖は、実施例１１において注入した胸腺腫よりも遥かに緩徐
であった。従って、実験マウスに対する薬剤投与は、より低減したものとした；
即ち、これら実験マウスには、実施例１において調製した溶液０．２２ｍｌを胃
ろう栄養法で投与し、実施例１１において記載した有機穀物の給餌を与えた。し
かしながら、図３から判るように、実験マウス及びコントロールマウスの何れに
おいても乳房ガンの増殖を示す結果が得られた。しかしこれらマウスは低減した
薬剤投与を受けたため、実験マウスとコントロールマウスとの間の増殖速度の差
異は、実施例１１において認められた差異より遥かに小さかった。

【００６４】 コントロール群の腫瘍は、腫瘍注入後２３日目において実験群におけるそれよ
りも僅かに１．１４倍大きいに過ぎなかった。しかしながら、腫瘍注入後29日目
においては、コントロール群の腫瘍は、腫瘍注入後２３日目において実験群にお
けるそれよりも僅かに１．１９倍大きかった。

【００６５】 コントロールマウスには適用しなかった胃ろう栄養法によるストレスが原因と
なった死亡は別として、観察された唯一の副作用は、僅かな体重減少であったが
、これは多分食餌の変化に起因するものであろう。

【００６６】 実施例１３ ユニバーシティ カレッジ ロンドン、医学部の腫瘍学科、ピーター べバリ
ー教授は、実施例１１及び実施例１２における実験マウスとコントロールマウス
との間では腫瘍増殖が統計学的に有意な、より高い効果がある旨陳述しているが
、反復胃ろう栄養法による薬剤投与はストレスが大きいため,未薬剤投与のマウ
スは完全なコントロールとはならなかった。

【００６７】 従って、更なる実験を実施することと決定したが、但し当該フォーミュラを飲
料水に入れて投与し且つ胃ろう栄養法による投与は一日一回のみとすることとし
た。飲料水への添加を行うために水溶性銅塩が必要であったため、オルチン酸銅
の代わりにグルコン酸銅を使用することに決めた。コントロールマウスには、実
験マウスと同一の有機穀物を与え、また一日当たり一回水と共に胃ろう栄養法で
投与した。実験マウスには、飲料水にビタミンCを添加することによって余分の
ビタミンＣを投与することとした。

【００６８】 この実験は、ホームライセンスの下、ユニバーシティ カレッジ ロンドンに
おいて実施された。

【００６９】 グルコン酸銅（ＩＩ）３５ｍｇ及びオロチン酸マンガン（ＩＩ）３５ｍｇを微
粉砕状として乾燥時混合した。サリチル酸ナトリウム溶液（１０％水溶液の３．
５ｍｌ），次いでビタミンＣ（４００ｍｇ）を添加した。

【００７０】 ビタミンＣは、３００ｍｇのビタミンＣを５０ｍｌの水に添加することによっ
て一日三回実験マウスの飲料水に添加した。即ち、１ｃｃにつき6ｍｇのビタミ
ンＣが含まれていた。マウスは何れも平均すると、２４ｍｇのビタミンＣを含む
水４ｍｌを一日三回飲んだ。従ってマウスは平均して、一日当たり７２ｍｇのビ
タミンＣを投与された。

【００７１】 ５０Ｃ５７Ｂ１オスマウスに移植可能な胸腺腫を皮下に注入した。２４匹のマ
ウスを実験マウスとして薬剤投与し、また２６匹はコンＴロロールとして使用し
た。

【００７２】 当該マウスにはフォームラをより高い容量で投与することとしたが、その理由
は、胃ろう栄養法による投与は、一日当たり一回としたが、マウスが飲む水の量
が確かではなかったからである。

【００７３】 大型の動物と比較して、マウス一匹当りの用量は次いで、１７なるファクター
で増加させた。

【００７４】 マウスには何れも、上記にて調製した組成物０．０４ｍｌを一日一回胃ろう栄
養法で投与した。

【００７５】 上記で調製した組成物の０．５ｍｌを飲料水に一日当り三回添加し、５０ｍｌ
の飲料水を一日三回与えた。５０ｍｌ中の０．５ｍｌとは、１ｃｃ当り０．０１
ｍｌである。マウスは何れも、一日当り三回ほぼ４ｍｌの水を摂取したので、飲
料水中ほぼ０．０４ｍｌの本組成物を一日三回摂取したことになる。従って、各
マウスとも、毎日飲料水から合計としてほぼ０．０４ｘ３＝０．１２ｍｌの本組
成物プラス胃ろう栄養法からの０．０４ｍｌ，即ち合計一日当り０．１６ｍｌを
摂取した。

【００７６】 この試験期間中において、実験群から４匹のマウスとコントロール群から５匹
のマウスが、胃ろう栄養法が原因で死亡した。これらのマウスは全て1７日目に
殺戮し、腫瘍を摘出して秤量した。しかしながら、コントロール群から得た二つ
の腫瘍は、余りにも広範であったため摘出して測定の供することはしなかった。
結果を表2に示す。

【００７７】

【表２】

【００７８】 表2からわかるように、実験群から得た腫瘍の合計重量は、９．１グラムであ
った。コントロール群から得た腫瘍の合計重量は、２１．2グラムであった。コ
ントロール群の腫瘍質量は従って、実験群腫瘍質量よりも２１．２／９．１＝２
．３２倍大きいものであった。

【００７９】 更には、コントロールマウスの平均腫瘍重量は、1．1グラムであった。また実
験群の平均腫瘍重量は、０．４８グラムであった。

【００８０】 コントロール群の平均腫瘍質量は従って、実験群の平均腫瘍質量よりも１．１
／０．４８＝２．２９倍高かった。

【００８１】 試験期間中カリパーで測定した腫瘍の大きさの差異は、図5に示す。図5から１
７日目まではカリパーにより測定した大きさのコントロール群と実験群の腫瘍と
の間における差異は、この場合も矢張り検出可能な副作用は一切なかった。

【００８２】 べバリー教授は、この実験によって、当該投薬は、投与マウスとコントロール
マウスとの間で腫瘍増殖において統計学的に有意な差異が生じ、しかも検出可能
な副作用は一切ないことが一意的に確認できた旨陳述している。

【００８３】 実施例１４ 筋紡錘細胞腫瘍に罹患した、体重３０ポンドで６才のマンチェスターテリアを
実施例１において記載した組成物で投薬処置した。

【００８４】 投薬処置に先だって、この動物には、左前足の外側面を覆い、膝関節下方から
肩側面に到るまでの強固な固形状の腫脹が見られた。この診断は、ロンドンのア
ビ動物クリニックにより為されたものであり、前足の切断を進言されていた。こ
の組成物の１ｃｃを一日一回５日間傾向投与した。５日目の終わりまでに、腫瘍
は大きさが大幅に減少した。次いで更に７日間用量を隔日に１ｃｃにまでに下げ
た。

【００８５】 そのほか、余分に３グラムのビタミンＣを毎日経口投与し、またニコチン酸を
一日当り１２５ｍｇの量経口投与した。

【００８６】 有機果実、有機野菜、有機穀物及びラムの肝臓からなる飼育食餌を遵守して、
必須アミノ酸を補給した。飼料への塩の添加は回避した。

【００８７】 上記した投薬処置の後、問題の腫瘍は消失した。このような結果は、インペリ
アル・キャンサー・リサーチ・ファンド、クレアー・ホール・ラボラトリーズ(I
mperial Cancer Research Fund, Clare Hall Laboratories)の主任獣医師、Ａ．
セベステ二ー氏(Mr. A. Sebesteny)によって認証されている。

【００８８】 実施例１５ ３０ｍｇのオロチン酸銅、３０ｍｇのオロチン酸マンガン、４００ｍｇのビタ
ミンＣ及び３５０ｍｇのサリチル酸ナトリウムを含む水溶液３．５ｍｌから成る
組成物を用いて、体重６０ポンドの１１歳のメスドーベルマンに投薬処置した。

【００８９】 この犬は、移行性細胞ガンと想定される浸潤性悪性新生物が原因となった尿道
閉塞に罹患していた。この診断は、ケンブリッジ・ユニバーシティの臨床獣医学
部により為されたものである。この投薬処置を受けるまでは、強度な牽引器によ
っても数滴の水が出るだけであった。

【００９０】 投薬処置の第一日目では、犬には上記組成物の２ｃｃを投与し（経口投与した
）が、二日目には２ｃｃ投与の後、一時間後に１ｃｃ、次いでその一時間後に０
．５ｃｃを投与した。この投薬を毎日一週間繰り返したところ、その後になって
改善が認められた。そこで投薬量は、更に３週間一日当り一回２ｃｃにまで減ら
した。

【００９１】 そのほか、余分に６グラムのビタミンＣを毎日経口投与し、ニコチン酸を一日
当り２５０ｍｇの量経口投与した。実施例１４において述べた飼育食餌を順守し
た。

【００９２】 上記投薬処置した後、この犬は、以前の症候を一切示さなくなり、買主が確認
しているように、投薬処置後４年間生存し、しかも健康状態は優れていた。

【００９３】 実施例１６ オロチン酸亜鉛を微粉砕状としてオロチン酸銅及びオロチン酸マンガンと一緒
に乾燥時混合した以外は実施例１と同様にして調製した、５０ｍｇのクロチン酸
銅、５０ｍｇのクロチン酸マンガン、５０ｍｇのオロチン酸亜鉛、４００ｍｇの
ビタミンＣ及び３５０ｍｇのサリチル酸ナトリウムを含む水溶液３．５ｍｌから
成る組成物を用いて、体重８０ポンド、6才のジャーマンシェパードを投薬処置
した。

【００９４】 この犬は、肉腫と思われる鼻の腫瘍に罹患しており、そのため経鼻呼吸を行う
ことが出来なかった。王立獣医大学の小型動物内科・外科部により為されたもの
である。犬には、右目の下に大きな、固いゴルフボール大の腫脹が見られた。

【００９５】 犬には上記組成物の２ｃｃを投与し、1時間後に１．３ｃｃを投与した（経口
投与した）。この投薬量を毎日二週間繰り返したところ、その過程で腫瘍は顕著
に退化し経鼻呼吸することが出来るほどになった。そこで投薬量は、その後二週
間は隔日として、次いで一週間に一回、その後一週間に一回にまで減らした。

【００９６】 そのほか、余分に８グラムのビタミンＣを毎日経口投与し、ニコチン酸を一日
当り３３０ｍｇの量経口投与した。実施例１４において述べた飼育食餌を順守し
た。

【００９７】 上記投薬処置終了までに、この犬は、以前の症状を一切示さなくなり、この結
果はインペリアル・キャンサー・リサーチ・ファンド (Imperial Cancer Resear
ch Fund)の主任獣医師、Ａ．セベステ二ー氏によって認証されている。

【００９８】 実施例１７ 体重６０ポンド、７歳のドーベルマンを実施例１５において記載した組成物に
より投薬処置した。この犬は、腹膜ガンに罹患していた。この診断は、ロンドン
の王立獣医大学の小型動物内科・外科部により為されたものである。犬は、衰弱
状態で、腹部に大きな腫脹が見られた。

【００９９】 この犬は、二週間毎日当該組成物の２ｃｃを投与し、その一時間後に１ｃｃ投
与して（経口投与した）投薬処置を受けた。二週間後に、投薬量は、その後の二
週間は一日当り一回２ｃｃ、それ以降の二週間は隔日２ｃｃにまで減らした。

【０１００】 そのほか、余分に６グラムのビタミンＣを毎日経口投与し、ニコチン酸を一日
当り２５０ｍｇの量経口投与した。実施例１４において述べた飼育食餌を順守し
た。

【０１０１】 上記投薬処置した後、この犬は、飼い主が確認しているように症状を一切示さ
なくなった。

【０１０２】 実施例１８ 体重１５０ポンド、年齢４５才程度の男性を実施例１５において記載した組成
物により投薬処置した。この男性は、Ｔ細胞リンパ腫に罹患しており、ロンドン
のクロムウエル病院で診断を受けた。

【０１０３】 この男性は、六週間毎日一回当該組成物の４．５ｃｃ（経口投与した）により
投薬処置を受けた。その後退化が認められ、投薬量は、その後の二週間は隔日２
ｃｃに、またその後の三週間一週間に一回まで減らした。

【０１０４】 そのほか、余分に１５グラムのビタミンＣを毎日経口投与し、ニコチン酸を一
日当り６２５ｍｇの量経口投与した。実施例１４において述べた食事体制を順守
した。

【０１０５】 上記投薬処置した後、全ての症状が消滅し、当該投薬処置後6年の現在も元気
に、生存している。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実験マウス及びコントロールマウスにおける腫瘍増殖の変化を示
すグラフである。

【図２】 実験マウス及びコントロールマウスの体重の変化を示すグラフで
ある。

【図３】 実験マウス及びコントロールマウスにおける乳房ガンの増殖を示
すグラフである。

【図４】 実験マウス及びコントロールマウスの体重の変化を示すグラフで
ある。

【図５】 試験期間中カリパーで測定した腫瘍の大きさの差異を示すグラフ
である。

【手続補正書】

【提出日】平成１４年４月１５日（２００２．４．１５）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項９】該塩類が、同一又は異なって、塩化物、臭化物、ヨウ化物、リ
ン酸塩及び硫酸酸塩から選択される、請求項７において記載された組成物。

【請求項１１】下記を含有して成る、請求項１ないし１０の内の何れか一項
において記載された組成物： − １５乃至６０重量部のグルコン酸銅、又はグルコン酸銅以外の同化可能な銅
の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分； − ３００乃至６００重量部のサリチル酸ナトリウム、又はサリチル酸又はサリ
チル酸ナトリウム以外のそのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を使用し
た場合は等価量の活性・有効成分；及び − ２００乃至１０００重量部のビタミンＣ − 但し、上記重量部は、該組成
物中のかかる成分の合計重量に基くものとする。

【請求項１４】１５乃至６０重量部のグルコン酸鉄、又はグルコン酸鉄以外の
同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の活性・有
効成分及び１５乃至６０重量部の硫黄とを更に含有して成る、請求項１１乃至１ ３ の内の何れか一項において記載された組成物。

【請求項１５】１５乃至６０重量部のグルコン酸亜鉛、又はグルコン酸亜鉛以
外の同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の活
性・有効成分を更に含有して成る、請求項１１乃至１４の内の何れか一項におい
て記載された組成物。

【請求項２１】ヒト又は動物の身体を治療によって処置するために使用する、
請求項１ないし２０の内の何れか一項において記載された組成物：

【請求項２４】新生物疾患の治療用又は予防用の医薬を製造するために請求項
１乃至１９の内の何れか一項において記載された組成物を使用する使用法。

【請求項２５】新生物疾患のために同時に、個別的に又は逐次的に使用するた
めの複合製剤として下記を含有する製品： （ａ）請求項１乃至２０の内の何れか一項において記載された組成物；及び （ｂ）該組成物中において前記に加えてビタミンＣ及び/又は一種以上のアミノ
酸及び/又はニコチン酸。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/513 Ａ６１Ｋ 31/513 31/60 31/60 33/04 33/04 33/26 33/26 33/30 33/30 33/32 33/32 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA03 BC19 BC42 DA17 HA01 HA03 HA08 HA11 MA03 MA23 MA52 NA14 ZB26 4C206 AA01 AA02 DA02 FA53 JA01 JB01 JB11 MA03 MA43 MA72 ZB26 ZC61

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記を含有して成る組成物： （ａ）同化可能な銅の生理学的に許容可能な供給源； （ｂ）サリチル酸又はその生理学的に許容可能な誘導体の供給源；及び （ｃ）ビタミンＣ。
2. 【請求項２】更に（ｄ）同化可能なマンガンの生理学的に許容可能な供給源
   を含有して成る、請求項１において記載された組成物。
3. 【請求項３】更に（ｅ）同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源及び （ｆ）同化可能な硫黄の生理学的に許容可能な供給源を含有して成る、請求項１
   又は２において記載された組成物。
4. 【請求項４】更に（ｇ）同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源含有
   して成る、前記請求項の内の何れか一項において記載された組成物。
5. 【請求項５】前記金属類が、有機酸又は無機酸との塩として存在する、前記
   請求項の内の何れか一項において記載された組成物。
6. 【請求項６】成分（ａ）及び（ｂ）が、サリチル酸銅錯体として存在する含
   有して成る、前記請求項の内の何れか一項において記載された組成物。
7. 【請求項７】該塩が同一化又は異なって、オロチン酸塩、アスパラギン酸塩
   、グルコン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩及び酢酸塩から選択される、請
   求項５において記載された組成物。
8. 【請求項８】該塩類が、同一又は異なって、塩化物、臭化物、ヨウ化物、リ
   ン酸塩及び硫酸酸塩から選択される、請求項５において記載された組成物。
9. 【請求項９】サリチル酸誘導体が、サリチル酸ナトリウムである、前記請求
   項の内の何れか一項において記載された組成物。
10. 【請求項１０】下記を含有して成る、前記請求項の内の何れか一項において
    記載された組成物： （ａ）１５乃至６０重量部のグルコン酸銅、又はグルコン酸銅以外の同化可能な
    銅の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分； （ｂ）３００乃至６００重量部のサリチル酸ナトリウム、又はサリチル酸又はサ
    リチル酸ナトリウム以外のそのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を使用
    した場合は等価量の活性・有効成分；及び （ｃ）２００乃至１０００重量部のビタミンＣ − 但し、上記重量部は、該組
    成物中のかかる配合成分の合計重量に基くものとする。
11. 【請求項１１】更に１５乃至６０重量部のグルコン酸マンガン、又はグルコ
    ン酸マンガン以外の同化可能なマンガンの生理学的に許容可能な供給源を使用し
    た場合は等価量の活性・有効成分を含有して成る、請求項１０において記載され
    た組成物。
12. 【請求項１２】更に１５乃至６０重量部のグルコン酸鉄、又はグルコン酸鉄
    以外の同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の活
    性・有効成分及び１５乃至６０重量部の硫黄とを含有して成る、請求項１０又は
    １１において記載された組成物。
13. 【請求項１３】１５乃至６０重量部のグルコン酸亜鉛、又はグルコン酸亜鉛
    以外の同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の
    活性・有効成分を更に含有して成る、請求項１０乃至１２の内の何れか一項にお
    いて記載された組成物。
14. 【請求項１４】以下を含有して成る、請求項１０において記載された組成物： （ａ）２５乃至４０重量部のグルコン酸銅、又はグルコン酸銅以外の同化可能な
    銅の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の活性・有効成分； （ｂ）３５０重量部のサリチル酸ナトリウム、又はサリチル酸又はサリチル酸ナ
    トリウム以外のその生理学的に許容可能な誘導体を使用した場合は等価量の活性
    ・有効成分；及び （ｃ）４００重量部のビタミンＣ − 但し、上記重量部は、該組成物中のかか
    る成分の合計重量に基くものとする。
15. 【請求項１５】更に２５乃至４０重量部のグルコン酸マンガン、又はグルコ
    ン酸マンガン以外の同化可能なマンガンの生理学的に許容可能な供給源を使用し
    た場合は等価量の活性成分を更に含有して成る、請求項１４において記載された
    組成物。
16. 【請求項１６】 更に２５乃至４０重量部のグルコン酸鉄、又はグルコン酸
    鉄以外の同化可能な鉄の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価量の
    活性・有効成分及び２５乃至４０重量部の硫黄とを含有して成る、請求項１４又
    は１５において記載された組成物。
17. 【請求項１７】更に２５乃至４０重量部のグルコン酸亜鉛、又はグルコン酸
    亜鉛以外の同化可能な亜鉛の生理学的に許容可能な供給源を使用した場合は等価
    量の活性・有効成分を含有して成る、請求項１４乃至１６の何れか一項において
    記載された組成物。
18. 【請求項１８】ヒト又は動物の身体を治療によって薬剤投与するために使用
    する、前記請求項の内の何れか一項において記載された組成物：
19. 【請求項１９】新生物疾患の治療用又は予防用の医薬を製造するために請求
    項１乃至１７の内の何れか一項において記載された組成物を使用する使用法。
20. 【請求項２０】新生物疾患のために同時に、個別的に又は逐次的に使用する
    ための複合製剤として下記を含有する使用する製品： （ａ）請求項１乃至１７の内の何れか一項において記載された組成物；及び （ｂ）ビタミンＣ及び/又は一種以上のアミノ酸及び/又はニコチン酸。