JP2003507706A

JP2003507706A - 試料のｐＨを表示するｐＨセンサー、その製造および使用

Info

Publication number: JP2003507706A
Application number: JP2001517148A
Authority: JP
Inventors: ボンステイン，リラック; クリッツマン，アムノン
Original assignee: コモン・センス・リミテッド
Priority date: 1999-08-12
Filing date: 2000-08-03
Publication date: 2003-02-25
Also published as: EP1208368A1; CA2380925A1; IL148108A0; EP1208368A4; AU6397300A; US6562297B1; WO2001013097A1; IL148108A

Abstract

(57)【要約】試料のｐＨを視覚的又は光学的に表示するためのｐＨセンサー。該ｐＨセンサーは、親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の、合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、それによって、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示薬染料の認識されるブリードが防止される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野および背景本発明は、試料のｐＨの視覚的もしくは光学的表示のためのｐＨセンサーに関
し、前記センサーは、機械的に安定な支持体およびそれにより固定される指示薬
染料を有する。本発明は、さらに試料のｐＨの視覚的もしくは光学的表示のため
のｐＨセンサーを製造する方法に関し、それにおいて、ｐＨ指示薬染料は、指示
薬染料が試料と接触したときに感知できるほどにブリードしないように、機械的
に安定な支持体で固定される。さらに、本発明は、この型のｐＨセンサーの使用
に関する。最後に、本発明は、ｐＨにおける微妙な変化を感受するｐＨ指示薬染
料混合物を得るためにｐＨ指示薬染料および／または染料比率を選ぶ有効な方法
に関する。

【０００２】ｐＨの光学的測定は、ある染料（例えば、リトマスおよび茶など）はその色を
変えることにより試料のｐＨに反応し、かくて試料のｐＨを表示できるという発
見にさかのぼる。適切な染料（指示薬）の選択は、それらが色を変えるｐＨ範囲
とともに、例えば、その内容がすべて本明細書に取り込まれる“Ｉｎｄｉｃａｔ
ｏｒｓ”、Ｅ．Ｂｉｓｈｏｐ、ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９７２、第３
章に見出せる。

【０００３】第一ｐＨ感受ストリップ材料は、ペーパーストリップを染料溶液に浸漬するこ
とにより得られた。この型のカラーストリップにおける染料は、吸収により支持
体に結合される。これには、染料が試料に洗い落とされ得るという不利があり、
それは、そのようなストリップを指示薬汚染が不適格な用途および連続的プロセ
スには不適当としている。さらに、多くの場合、乾燥により、そのようなストリ
ップはそのｐＨ表示色をゆるめる。

【０００４】染料の化学的もしくは物理的固定により、洗い落としを防止できる。したがっ
て、固定化ｐＨ感受材料は、ｐＨの連続的測定、および指示薬汚染が不適格な用
途に適する。

【０００５】バクテリアルバギノシス（ＢＶ）の初期の研究は、ＢＶに悩んでいるとわかる
女性の膣流体のｐＨをその病気にかかっていないとわかる女性のものとの比較を
含んだ。Ｈ．Ｌ．Ｇａｒｄｎｅｒ等、Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ
．６９：９６２（１９５５）。研究におけるＢＶ陽性女性全員が、４．５よりも
大きい膣流体ｐＨを有すると測定され、これらの女性の９１％が、５．０よりも
大きい膣流体ｐＨを有していた。テストにおける正常な（病気でない）女性のう
ち、９２％が４．０〜４．７の膣ｐＨを有することがわかった。この研究から引
き出せた結論は、他の臨床判定基準と結びつけた５．０以上の膣ｐＨがＢＶの存
在を示すということであった。

【０００６】Ｒ．Ａｍｓｅｌ等、Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．７４：１４−２２（１９８３）により
全盛を極めるそれに続く研究は、ＢＶのｐＨ限界を４．５に低下させ、膣流体均
質性、ホイッフテスト（アミン臭気を検知するための嗅覚テストを伴うアルカリ
による処理）およびクルー細胞（clue cells）の存在として残りの判定基準を確
立した。これらは、普通ＢＶのＡｍｓｅｌ臨床判定基準と言われる。結論は、３
９７人の女性の研究グループに基づき、それにおいては、ＢＶ陽性女性の８１％
が、４．５よりも大きいｐＨを有することがわかり、一方正常な女性のわずか２
３％が、４．５よりも大きい膣流体ｐＨを有することがわかった。

【０００７】Ａｍｓｅｌ等による報告に続く研究は、ｐＨ限界を４．７に調整した。それら
の１つは、Ｅ．Ｊ．Ｈｏｌｓｔ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２８：２
０３５−２０３９（１９９０）の研究であり、それにおいては、Ａｍｓｅｌ判定
基準によりＢＶ陽性と診断された女性の１００％が４．７よりも大きい膣流体ｐ
Ｈを有すると報告された。もう１つは、Ｄ．Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｂａｃｈ、Ａｍ．
Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５８（４）：８１９−８２８（１９８８
）の研究であり、それにおいては、少なくとも２０％のクルー細胞を有した研究
グループの２５７人の女性全員が、４．７以上の膣流体ｐＨを有することが示さ
れ、４．７の限界値がＢＶの他の臨床証拠ともっとも相互関連するという結論に
達した。Ｍ．Ａ．Ｋｒｏｈｎ等、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２７（６
）：１２６６−１２７１（１９８９）も、４．７の膣流体ｐＨ限界とクルー細胞
の存在との間の相互関連を立証し、Ｋ．Ｋ．Ｈｏｌｍｅｓおよび同僚は、さらに
ＢＶの指示薬としてｐＨ４．７限界を確認した。Ｋ．Ｋ．Ｈｏｌｍｅｓ等編、Ｓ
ｅｘｕａｌｌｙＴｒａｎｓｍｉｔｔｅｄＤｉｓｅａｓｅｓ、ＭｃＧｒａｗ−
Ｈｉｌｌ、ニューヨーク（１９９０）、第４６章：５２７−５４５（Ｋ．Ｋ．Ｈ
ｏｌｍｅｓ等）、および第４７章：５４７−５５９（Ｓ．Ｌ．Ｈｉｌｌｉｅｒ等
）。

【０００８】高膣流体ｐＨの測色テストは、ニトラジンイエローを指示薬として用いた。ニ
トラジンイエローは、ｐＨ６．０で目のさめるようなイエローで、ｐＨ７．２で
目のさめるようなブルーであり、ｐＨ６．６でグレーとグリーンの中間点である
モノアゾ染料である。しかし、およそ３．５〜６．０である膣流体をテストする
範囲においては、変化は、判断が難しいグレー〜グリーンの微妙な進行で起こる
。

【０００９】ｐＨ限界は、人間および動物の両方において、種々の他の生物学的状態を診断
することにおいて有用な指示薬であり、多くの測色指示薬が既知で、市販されて
いる。しかし、適切な指示薬の選択は、必ずしも易しい仕事ではなく、選択はし
ばしば限定され、特に特定の色変化が所望されるとき、および指示薬の安定度が
考慮すべき事柄であるときはそうである。

【００１０】例えば、正常な牛乳は、６．５〜６．８のｐＨを有し、６．８よりも大きいｐ
Ｈを有する牛乳は、ウシの乳腺炎の存在を表示し得ることが、報告されている（
Ｎ．Ｚ．Ｊ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２７：２５８（１９４５））。従来のペ
ーパー指示薬ストリップを用いる場合のそのような小量のｐＨ偏差を検知するこ
との困難が、上で討議されている。

【００１１】特にウシの乳腺炎に向けられた研究が、Ｊ．ＤａｉｒｙＳｃｉ．６８：１２
６３−１２６９（１９８５）に報告された。研究の目的は、準臨床的なウシの乳
腺炎を検知する方法として牛乳のｐＨをテストするために、ｐＨ指示薬ブロムチ
モールブルーをしみ込ませた吸収性ブロッティングペーパーを用いる適性を決定
することであった。牛乳を指示薬処理ペーパーに添加し、ｐＨ指示薬スポットの
色を１〜４の尺度で評点をつけたが、そこでは１（薄グリーン）は、正常（陰性
）と評価され、２、３および４（中位のグリーンから暗ブルーグリーンへと進む
）は、異常（陽性）とみなされた。牛乳のｐＨも、慎重に検量されたｐＨ計量器
で電子的に測定した。テスト結果は、テスト領域の色を性格に定めることにおけ
る困難を例証した；陽性測色テストの予言値は、４９〜５２％の範囲だった（す
なわち、結果の５１〜４８％は、誤った陽性だった）。

【００１２】予想されたように、テスト点数における増加には、他の診断尺度により定めら
れる乳腺炎の重大性における増加が伴った。しかし、重大性が少ない乳腺炎の動
物からの乳では、結果のかなりの重複が、指示薬点数の判断における誤りの可能
性を強調した。それぞれのＢＴＢ（ＢｒｏｍＴｈｙｍｏｌＢｌｕｅ）色点数
内で電子的に測定された牛乳ｐＨの幅広い変化は、指示薬結果がｐＨに密接に関
連していないことを示した。調査者は、利用される実際のｐＨテスト方法にでき
るだけ類似する色コンパレーターを用いることの重要性を強調した。もし測色牛
乳ｐＨテスト結果が直ちに判断されるなら、やはり牛乳で湿らせたコンパレータ
ーを用いることが重要だった。もし熱量測定ｐＨテスト結果が、牛乳スポットが
乾燥した後に決定されるなら、乾燥コンパレーターを用いることが有利だった。

【００１３】バクテリアルバギノシスに戻ると、Ａｍｓｅｌ判定基準の１つであるホイッフ
テストは、１０％ＫＯＨをＢＶにかかった女性からの膣流体試験片に添加したと
きの特徴的な魚くさいアミン臭気の存在を報告したＰｈｅｉｆｅｒ等、Ｎ．Ｅｎ
ｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２９８：１４２９−１４３４（１９７８）による研究で始ま
った。臭気は、ＢＶにかかった女性の膣流体に発見されるアミン塩のアルカリ性
揮発により起こる。不幸なことに、テストは非常に主観的であり、ヘルスケア作
業員を生物学的危険の可能性にさらし、不愉快かつ間違いやすいが、それは、ア
ミン臭気のはかない性質ゆえに、鼻のすぐ下に置いて、ＫＯＨ添加直後に臭いを
かがなければならない顕微鏡のスライドの上で実施されるからである。

【００１４】ホイッフテストの代替は、高圧電気泳動（Ｋ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｎ等、Ｊ．Ｃｌ
ｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．６３：８２８−８３５（１９７９））、薄層クロマトグラ
フィー（Ｋ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｎ等、Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１４５：３３７
−３４５（１９８２）およびＢ．Ｅ．Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ等、Ｂｒ．Ｊ．Ｖｅｎ
ｅｒ．Ｄｉｓ．５９：３０２−３０５（１９８３））、ガスクロマトグラフィー
（Ｍ．Ｇ．Ｇｒａｖｅｔｔ等、Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．６７：２２９−
２３７（１９８６）およびＡ．Ｄｒａｖｅｎｉｅｋｓ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａ．Ｓ
ｃ．５９：４９５−５０１（１９７０））ならびに高速液体クロマトグラフィー
（Ｒ．Ｌ．Ｃｏｏｋ等、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．３０：８７０−８
７７（１９９２））である。これらの手順は、ホイッフテストよりも正確かつ信
頼できるが、高価で、多くの時間を要し、医師のオフィスもしくはクリニックで
の現場テストには適さない。

【００１５】さらなるＡｍｓｅｌ判定基準を構成するクルー細胞は、独立してＢＶに相互関
連し、熟練した顕微鏡使用者の手にかかると、この伝染病の非常に感受的かつ具
体的な表示である。クルー細胞は、ＢＶが存在するときに膣流体に見られるうろ
こ状の膣上皮細胞である。細胞は、多数のバクテリアで覆われ、それらに点描も
しくは顆粒状の外観を与え、その境界は、多数のかん状菌もしくは球菌の付着ゆ
えに、あいまいもしくはぼやけている。標準的な臨床的業務によれば、ＢＶの診
断は、検知できる上皮細胞の少なくとも２０％がクルー細胞のときに、確立され
る。Ｈｏｌｍｅｓ等、ＳｅｘｕａｌｌｙＴｒａｎｓｍｉｔｔｅｄＤｉｓｅａ
ｓｅｓ、第２版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｃ．、ニューヨーク、１９９０
。

【００１６】付着バクテリアが細胞の端を完全に覆っている本当のクルー細胞と２，３の付
着バクテリアを単に伴っている細胞とを区別するためには、トレーニングと経験
が必要である。誤りの一つの原因は、クルー細胞と、トリコモナス、白血球及び
他の膣流体成分との間の外観の類似であり、しばしば、これら細胞はクルー細胞
として誤った表示、それゆえに、誤ったポジティブな試験結果をもたらす。別の
原因は、クルー細胞がしばしば多くの膣流体成分によって覆われて存在している
ことであり、臨床研究者は、クルー細胞を完全に見落とし、或いはそれらをそれ
らの実際のレベルより下のレベルで定量することとなる。これは、誤ったネガテ
ィブな試験結果をもたらし得る。それゆえ、正確に且つ便利にモニターされ、ク
ルー細胞と相互に関連される別個の分析手段を有することが非常に望まれるだろ
う。

【００１７】 Schoenfeldの米国特許第5217444号は、人の体からの分泌物を吸収するのに使
用する吸収パッドを教示する。このパッドは、酸性又はアルカリ性の液体と接触
したことを色が変化することによって表示するｐH指示薬材料を含む。このｐH指
示薬材料は、パッドによって吸収された分泌物によって濡れて、その人の体の健
康状態の表示を提供する。

【００１８】 Wolfbeisの米国特許第5853669号は、疎水性の機械的に安定な支持要素の上に
配置された親水性の適応層を教示する。この適応層は、試料のｐHの視覚的又は
光学的な表示をする目的のために本質的に固定化された形の指示薬染料を含む。
これは、Schoenfeldのパッドにおける及びさらに他の用途におけるｐH表示体と
して使用されることができる。

【００１９】発明の概要本発明の目的は、プリアンブルで言及したタイプのｐＨセンサー、及び安価で
ありそれゆえｐＨセンサー消耗品として適するｐＨセンサーの単純な製作或いは
大量生産さえも可能にするように、このタイプのｐＨセンサーを製作する方法を
改良することである。

【００２０】本発明の別の目的は、本明細書で記載するようなｐＨセンサーが使用者の健康
状態をモニターするために組み込まれている衛生学的パッドを提供することであ
る。

【００２１】更に本発明の別の目的は、ｐＨ指示薬染料及び／又はｐＨの微妙な変化に感度
があるｐＨ指示薬染料混合物を得るための染料比を選択する効果的な方法を提供
することである。

【００２２】従って、本発明の一面によれば、試料のｐＨを視覚的又は光学的に表示するた
めのｐＨセンサーであって、該ｐＨセンサーは、親水性の、本質的に荷電した又
は中性の、合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み
、それによって、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの
指示薬染料の認識されるブリードが防止される、ｐＨセンサーが提供される。

【００２３】本発明の別の面によれば、非−ブリードｐＨセンサーを製造する方法であって
、親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の、合成膜上に少なくとも一つ
のｐＨ指示薬染料を固定して、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少な
くとも一つの指示薬染料の認識されるブリードを防止する工程を含む方法が提供
される。

【００２４】本発明の更に別の面によれば、吸収材料及び膣排出物のｐＨを視覚的又は光学
的に表示するためにそれと結合されたｐＨセンサーを含む、人の膣排出物を吸収
するための吸収体であって、該ｐＨセンサーは、親水性の、任意には本質的に荷
電した又は中性の、合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染
料を含み、それによって、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくと
も一つの指示薬染料の認識されるブリードが防止され、該ｐＨセンサーは、吸収
材料によって吸収される分泌物によって濡れるように吸収体に含まれており、そ
れによって、その人の体の健康状態の表示を提供する、吸収体が提供される。

【００２５】本発明の更に別の面によれば、人の体の健康状態の表示を提供する方法であっ
て、（ａ）その人の膣排出物を、吸収材料及び膣排出物のｐＨを視覚的又は光学
的に表示するためにそれと結合されたｐＨセンサーを含む吸収体に集める工程（
ここで、該ｐＨセンサーは、親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の、
合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、それによ
って、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示薬染料
の認識されるブリードが防止され、該ｐＨセンサーは、吸収材料によって吸収さ
れる分泌物によって濡れるように吸収体に含まれている。）；及び（ｂ）前記ｐ
Ｈセンサーを色の変化で光学的に検査し、それによって、人の体の健康状態の表
示を提供する工程；を含む方法が提供される。

【００２６】本発明の更なる面によれば、人の膣排出物を吸収して人の体の健康状態の表示
を提供するための吸収体を製造する方法であって、吸収材料とｐＨセンサーとを
結合する工程（ここで、該ｐＨセンサーは、膣排出物のｐＨを視覚的又は光学的
に表示するためのものであり；親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の
、合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、それに
よって、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示薬染
料の認識されるブリードが防止され；吸収材料によって吸収される分泌物によっ
て濡れるように吸収体に含まれており、それによって、人の体の健康状態の表示
を提供する。）を含む方法が提供される。

【００２７】以下に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記少なく
とも一つのｐＨ指示薬染料がＮｐＨユニット（ここで、Ｎは、０．５ｐＨユニッ
ト、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、０．２ｐＨユニット及び０．１
ｐＨユニットからなる群より選ばれる。）よりも少ないｐＨにおける微妙な変化
に感度がある。

【００２８】更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記親水性の
合成膜が正に帯電している。更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記親水性の
合成膜が負に帯電している。

【００２９】更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記親水性の
合成膜が両性（amphoteric）である。更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記親水性の
合成膜がナイロン膜である。

【００３０】更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記ナイロン
がナイロン６．６である。更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記親水性の
合成膜がポリアミド膜である。

【００３１】更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記親水性の
合成膜がアリールアミド（arylamide）膜である。更に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記少なくと
も一つのｐＨ指示薬染料が４．０〜５．０のｐＨ値で色の変化を生じる。

【００３２】本発明の追加の面によれば、ｐＨ指示薬染料及びｐＨの微妙な変化に感度があ
るｐＨ指示薬染料混合物を得るための染料比を選択する方法であって、（ａ）複
数の透明な容器を用意する工程；（ｂ）所定のｐＨ値の緩衝溶液でｐＨのグルー
プの各々の容器を満たすことによって、複数の透明な容器をｐＨのグループに分
割する工程；（ｃ）容器の単一グループの異なる容器が異なるｐＨ指示薬染料、
任意には特定のｐＨ指示薬染料の異なる濃度、を含むように、複数の容器の各々
に既知の濃度の単一のｐＨ指示薬染料を導入する工程；（ｄ）特定のｐＨグルー
プの少なくとも二つの容器選択し（ここで、該少なくとも二つの容器の各々は、
異なるｐＨ指示薬染料を含む。）、光源に対して該少なくとも二つの容器を配置
して、該少なくとも二つの容器の各々の色の寄与を結合することによって得られ
る色を光学的にモニターする工程；及び（ｄ）混合により形成したときにｐＨ指
示薬染料混合物がｐＨの微妙な変化に感度があるように、ｐＨ指示薬染料及び／
又は染料比が定まるまで１以上のｐＨグループの容器で工程（ｄ）を任意に繰り
返す工程；を含む方法が提供される。

【００３３】以下に説明する本発明の好適な態様における更なる特徴によれば、前記ｐＨに
おける微妙な変化がＮｐＨユニット以下のものであり、Ｎは、０．５ｐＨユニッ
ト、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、０．２ｐＨユニット及び０．１
ｐＨユニットからなる群より選ばれる。

【００３４】本発明は、試料のｐHの視覚的又は光学的表示のためのｐHセンサー、同センサ
ーの製造方法、同センサーを含む人の膣排出物を吸収するための吸収体、同吸収
体を使用する人の体の健康状態の表示を提供する方法、人の膣排出物を吸収し、
その人の体の健康状態の表示を提供するための吸収体製造する方法、並びに、ｐ
Ｈ指示薬染料及びｐＨの微妙な変化に感度があるｐＨ指示薬染料混合物を得るた
めの染料比を選択する方法を提供することによって、現在知られる形態の欠点を
上手く解消する。

【００３５】本発明は、ここに、添付の図面を参照して、単なる例示として説明される。好適な態様の説明本発明は、試料のｐHの視覚的又は光学的表示のためのｐＨセンサーに関する
。このセンサーは、人の膣排出物を吸収するための吸収体において使用されるこ
とができる。特に、本発明は、人の健康状態の表示を提供するために使用される
ことができる。本発明はさらに、試料のｐHの視覚的又は光学的表示のためのｐ
Ｈセンサーの製造方法；人の膣排出物を吸収し、その人の健康状態の表示を提供
するための吸収体の製造方法；及びｐＨ指示薬染料及び／又はｐＨの微妙な変化
に感度があるｐＨ指示薬染料混合物を得るための染料比を選択する方法に関する
。

【００３６】本発明の原理および実施は、図面および付随する説明によりよりよく理解され
得る。本発明の少なくとも１つの実施態様を詳細に説明する前に、本発明は下記説明
に記載もしくは図面に示される成分の構成および配置の詳細にその適用が限定さ
れてはいないことを、理解すべきである。本発明は、他の実施態様が可能であり
、種々の方法で実践もしくは実施できる。また、本明細書に用いられる言い回し
および用語は、説明を目的としたものであり、限定とみなすべきではないことも
、理解すべきである。

【００３７】図１に示されるように、本発明の１つの側面によれば、試料のｐＨの視覚的も
しくは光学的表示のためのｐＨセンサー１０が提供される。ｐＨセンサー１０に
は、水性液に浸漬したときに合成膜から少なくとも１つの指示薬染料の感知され
るブリードを防止するために、親水性で、任意に固有的に荷電されたもしくは中
性の合成膜、およびそれに固定された少なくとも１つのｐＨ指示薬染料が含まれ
る。

【００３８】本明細書および特許請求の範囲に用いられたときは、「親水性で、任意に固有
的に荷電されたもしくは中性の合成膜」という語は、ＰＡＬＬＧｅｌｍａｎ
ＬａｂｏｒａｔｏｒｙによるＢＩＯＤＹＮＥＢ／ＰＬＵＳ膜など陽性に荷電さ
れた非天然膜、ＰＡＬＬＧｅｌｍａｎＬａｂｏｒａｔｏｒｙによるＢＩＯＤ
ＹＮＥＣ膜など陰性に荷電された膜、ＰＡＬＬＧｅｌｍａｎＬａｂｏｒａ
ｔｏｒｙによるＢＩＯＤＹＮＥＡ膜など両性である膜を言う。そのような合成
膜は、限定はされないがポリアミド（ナイロン、例えば、ナイロン６．６）およ
びアリールアミドなどの適宜の合成ポリマーから作ることができる。合成膜は、
現在はニトロセルロース系膜などの繊維天然膜よりも好まれるが、それは、（ｉ
）そのような膜は、セルロースもしくはニトロセルロース系膜などの天然膜と比
較してより広いｐＨ範囲でその構造的完全性（integrity）をよりよく維持する
こと、および（ｉｉ）そのような膜は、複数のｐＨ指示薬染料を容易に固定する
ことが、試験的に決定されたからである。

【００３９】本明細書および特許請求の範囲に用いられたときは、「少なくとも１つのｐＨ
指示薬染料」という語は、単一のｐＨ指示薬染料もしくは少なくとも２つの異な
るｐＨ指示薬染料の混合物を言い、異なる混合物においては、少なくとも１つの
ｐＨ指示薬染料のそれぞれが、異なる濃度で存在してもよい。

【００４０】本明細書および特許請求の範囲に用いられたときは、「感知されるブリード」
という語は、少なくとも１つのｐＨ指示薬染料の、緩衝液などの水性液への所定
のｐＨ範囲、例えば、２ｐＨユニットで、目で検知できる漏れを言い、それを通
して、ｐＨ指示薬染料の色変化が、例えば、２２〜３７℃の温度で、例えば、２
４時間の所定の期間経験される。その語は、また少なくとも１つのｐＨ指示薬染
料の湿った白い繊維材料上への目で検知できる漏れをも言う。

【００４１】本発明の別の側面によれば、非ブリードｐＨセンサーの製造方法が提供される
。本発明のこの側面による方法は、水性液に浸漬したときに合成膜から少なくと
も１つの指示薬染料の感知されるブリードを防止するために、親水性で、任意に
固有的に荷電されたもしくは中性の合成膜に少なくとも１つのｐＨ指示薬染料を
固定することにより、実施される。本発明のこの側面による固定化は、膜を少な
くとも１つのｐＨ指示薬の水溶液に０．０１〜１ｗ／ｖ％の範囲の適宜の濃度で
数時間、例えば、少なくとも４時間、好ましくは少なくとも６時間、より好まし
くは少なくとも１０時間、さらにもっと好ましくは少なくとも１５もしくは２０
時間浸漬し、ついで膜を洗浄溶液中で洗浄し、それにすくなくとも１つのｐＨ指
示薬染料を、限定はされないが、膜を吸収材料の上に置き、低湿度条件（例、３
０％以下の空気湿度）下で、例えば、室温で、数時間膜を乾燥することなど、固
定化方法により固定することにより、実施できる。上記原案を用いると、種々の
ｐＨ指示薬染料が両性ナイロン膜に固定され、その後感知されるブリードが示さ
れなかったことが実験的にわかった。

【００４２】本明細書に記載される原案の独特な特徴は、ｐＨセンサー１０の色変化の安定
度である。かくて、先行技術ｐＨストリップは色を変えるが、色はそれによりス
トリップが湿気をもって保持される限り維持され、乾燥すると色あせる。上記原
案を実践しながら、本発明者は、テストした複数のｐＨ指示薬について、ｐＨ変
化に続いて展開した色変化は、実質的に未変化のままであり、いくつかの場合、
乾燥後もっと明確になることを発見して驚いた。例えば、０．１％ブロモクレゾ
ールグリーン１容積をメチルオレンジ３容積と混合し、本明細書に記載されるよ
うにｐＨ指示薬染料混合物を両性ナイロン膜に固定することにより、４．２およ
び４．４のｐＨではレモン色で、ｐＨ４．６でブルーがかったグリーンに変わる
ｐＨセンサーが得られた。ブルーがかったグリーンは、膜を乾燥し、２週間以上
乾燥したまま保持しても実質的に未変化のままだった。

【００４３】好ましい実施態様によれば、水溶液および洗浄溶液は、両方とも緩衝液もしく
は非緩衝液であり、ｐＨ値±０．５〜１．０ｐＨユニット未満範囲のｐＨ値を有
し、少なくとも１つのｐＨ指示薬で色変化を誘導する。

【００４４】かくて、本発明は、適宜の膜を適宜のｐＨ指示薬染料と組ませるための検定を
提供する。この検定によれば、前述の膜のいずれか１つが、本明細書に記載され
るように固定化原案に従って感知できるブリードについてテストされる。この検
定は、ブリードを分光分析的に監視し、それにより、もしブリードがあれば、ブ
リードを決定することにより、より感受性にすることができる。

【００４５】図２〜３に示されるように、本発明のさらに別の側面によれば、人の膣排出物
を吸収するための吸収体１４が提供される。吸収体１４には、吸収材料１６が含
まれ、それは、図２に示されるように、衛生パッドなど平らにした層の形態に、
もしくは図３に具体的に示されるように、タンポンなどコンパクトな形態に巻く
か折った状態に配置できる。いずれの場合にしろ、吸収体１４には、さらに前述
したようなｐＨセンサー１０などのｐＨセンサーが含まれ、それは、膣排出物の
ｐＨの視覚的もしくは光学的表示のために材料１６と組み合わされる。かくて、
ｐＨセンサー１０は、吸収材料１６により吸収された分泌物で湿り、それにより
人体の健康状態の表示を与えるように、吸収体１４に含まれるが、さらなる詳細
は、前記背景の項、ならびにその内容がすべて本明細書に取り込まれるＳｃｈｏ
ｅｎｆｅｌｄによる米国特許第５，２１７，４４４号およびＷｏｌｆｂｅｉｓに
よる第５，８５３，６６９号に記載されている。ｐＨセンサー１０は、例えば、
図２のパッド１４に関しては、いずれの位置に配置することもできる。それは、
好ましくは中心に置かれる。それは、パッド１４のどちら側にも配置できる。同
様に、ｐＨセンサー１０は、例えば、図３のタンポン１４に関しては、いずれの
位置に配置することもできる。それは、好ましくは中心に置かれる。どちらの場
合も、ｐＨセンサー１０は、材料１６または本体１４外部に付着させることも、
もしくは材料１６の層間内部に埋封することもできる。材料１６は、限定はされ
ないが、木綿繊維などの天然繊維、もしくは当業界で周知のゲル化物質を含むい
ずれの吸収物質でもあり得る。外側の保護透水性層１８などの追加層も、当業界
で周知のように用いることができる。そのような保護層１８は、好ましくは使用
者がｐＨセンサー１０およびそれを通した色変化を見ることができるように、透
明であるように選ばれる。

【００４６】本発明のさらに別の側面によれば、人体の健康状態の表示を与える方法が提供
される。本発明のこの側面による方法は、人の膣排出物を前述の吸収体１４など
の吸収体に集め、任意に、例えば、測色計により、もしくは目による検査により
、ｐＨセンサーで色変化を検査し、それによりバクテリアルバギノシスに関連す
る人体の健康状態の表示を与えることにより実施されるが、すべては前記背景の
項に詳細されている。

【００４７】本発明のさらなる側面によれば、人の膣排出物を吸収し、人体の健康状態の表
示を与えるための吸収体を製造する方法が提供される。本発明のこの側面による
方法は、上で詳細されているように、吸収材料とｐＨセンサーとを組み合わせる
ことにより実施される。

【００４８】前記背景の項に詳述されるように、微妙なｐＨ変化は、場合によっては病的状
態の表示である。したがって、本発明の好ましい実施態様によれば、少なくとも
１つのｐＨ指示薬は、限定はされないが、０．５ｐＨユニット未満、０．４ｐＨ
ユニット未満、０．３ｐＨユニット未満、０．２ｐＨユニット未満もしくは０．
１ｐＨユニット未満など、微妙なｐＨ変化を感受するよう選ばれる。感度は、用
途に合わせて作るべきである。かくて、バクテリアルバギノシスの診断のために
、約０．４ｐＨユニットのｐＨ変化がえり抜きである。この場合、少なくとも１
つのｐＨ指示薬染料は、４．０〜５．０のｐＨ値、好ましくは４．２〜４．６の
ｐＨ値のｐＨで、色変化を生む。

【００４９】本発明の追加の側面によれば、微妙なｐＨ変化を感受するｐＨ指示薬染料混合
物を得るためのｐＨ指示薬染料組合せおよび染料比率を選ぶ方法が提供される。
本発明のこの側面による方法は、下記方法工程を遂行することにより実施される
が、それにおいて第一工程では、複数の透明容器が与えられる。容器は、好まし
くはクベット（quvettes）、例えば石英クベットもしくはガラスクベットなどの
立方容器である。本発明のこの側面による方法の第二工程では、複数の透明容器
は、ｐＨグループのそれぞれの容器に所定のｐＨ値の緩衝液を充填することによ
り、ｐＨグループに分けられる。異なるｐＨグループの容器には、０．５ｐＨユ
ニット未満、０．４ｐＨユニット未満、０．３ｐＨユニット未満、０．２ｐＨユ
ニット未満、０．１ｐＨユニット未満、もしくは用途によっては０．０５ｐＨユ
ニット未満などの微妙なｐＨ値により異なる緩衝液を充填し、グループは、例え
ば、約１．０ｐＨユニット、ｐＨ４．０〜５．０の適宜のｐＨ範囲を網羅する。
ついで、容器の単一グループの異なる容器が異なるｐＨ指示薬染料および任意に
異なる濃度の特定のｐＨ指示薬染料を含むように、複数の容器それぞれに既知濃
度の単一のｐＨ指示薬染料が導入される。その後、特定のｐＨグループの少なく
とも２つの容器が、選ばれる。少なくとも２つの容器のそれぞれが、異なるｐＨ
指示薬染料を含む。選ばれた容器は、任意に測色計（例、分光光度計）により、
もしくは目による検査により、そのように配置されたすくなくとも２つの容器の
それぞれの色貢献を組み合わせることにより得られる色を監視するように、白色
光源などの光源に対して配置される。最後に、前者工程は、混合されてｐＨ指示
薬染料混合物を形成したときに、混合物が特定のｐＨ範囲における微妙なｐＨ変
化を感受するように、ｐＨ指示薬染料組合せおよび／または染料比率が得られる
まで、ｐＨグループの１つ以上の容器で繰り返される。

【００５０】この方法は、ｐＨ４．４からｐＨ４．６へｐＨを移動するときに色を変える指
示薬染料混合物を得るために、数組のｐＨ指示薬染料を組み合わせるために実施
された。前記背景の項に詳述されるように、そのようなｐＨ指示薬は、バクテリ
アルバギノシスの診断に有用である。下記表１は、結果を要約する。

【００５１】

【表１】Ｖ．Ｒ．＝用いられた容積比。全ｐＨ指示薬染料が、水もしくはいくらかのエタ
ノールと混合した水中１ｗ／ｖ％の濃度で用いられた。ブロモクレゾールグリー
ン（３’，３’’，５’，５’’テトラブロモ−ｍ−クレゾールスルホンフタラ
レイン、ＳｉｇｍａＢ−７３９６）；メチルオレンジ（酸性オレンジ５２、Ｓ
ｉｇｍａＭ−０４０２）；混合指示薬４．５（Ｍｅｒｃｋ１．０Ｂ５９．０
２５０）；ミックス３０４６（ＢＤＨ２１０３８４Ａ）；コンゴレッド（Ａ
ｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍ．８６，０９５−６）；ブロモクロロフェノールブルー
（ＳｉｇｍａＢ−５００８）図４は、単一の指示薬と比較した２つの指示薬の混合物を用いる色変化を示す
グラフである。かくて、０．１％ブロモクレゾールグリーンは、イエローからブ
ルーがかったグリーンに、ｐＨ３．５からｐＨ４．７へと徐々に色を変え、その
後実質的な色変化は監視できない。これとは顕著に対照的に、０．１％ブロモク
レゾールグリーン１容積をメチルオレンジ３容積と混合することにより、ｐＨ指
示薬染料混合物が得られ、それは３．５〜４．５のｐＨでレモン色であり、ｐＨ
４．５で段階的にブルーがかったグリーンに変わる。

【００５２】本発明を、その具体的な実施態様と関連して説明したが、多くの代替、改変お
よび変化が当業者に明らかであることは、明白である。したがって、特許請求の
範囲の精神および範囲内にあるそのような代替、改変および変化すべてを包含す
ることが意図される。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明によるｐHセンサーの上面図である。

【図２】図２は、本発明によるｐHセンサーを含む衛生学的パッドの上面図
である。

【図３】図３は、本発明によるｐHセンサーを含むタンポンの斜視図である
。

【図４】図４は、０．１％メチルオレンジの３体積と混合したブロモクレゾ
ールグリーンの１体積の混合物と比較した、０．１％ブロモクレゾールグリーン
について、ｐHの関数としての色変化を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 2G042 AA01 BB03 CA10 CB06 DA08 FA12 FB05 2G045 AA25 CB15 DB03 FA18 FB11 FB17 GC12 HA08 HA10 2G054 AA06 CA03 CE02 EA06 EB05 FA27 GB04 GE01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】試料のｐＨを視覚的又は光学的に表示するためのｐＨセンサー
であって、該ｐＨセンサーは、親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の
、合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、それに
よって、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示薬染
料の認識されるブリードが防止される、ｐＨセンサー。
【請求項２】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料がＮｐＨユニット（ここ
で、Ｎは、０．５ｐＨユニット、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、０
．２ｐＨユニット、０．１ｐＨユニット及び０．０５ｐＨユニットからなる群よ
り選ばれる。）よりも少ないｐＨにおける微妙な変化に感度がある、請求項１の
ｐＨセンサー。
【請求項３】前記親水性の合成膜が正に帯電している、請求項１のｐＨセン
サー。
【請求項４】前記親水性の合成膜が負に帯電している、請求項１のｐＨセン
サー。
【請求項５】前記親水性の合成膜が両性である、請求項１のｐＨセンサー。
【請求項６】前記親水性の合成膜がナイロン膜である、請求項１のｐＨセン
サー。
【請求項７】前記ナイロンがナイロン６．６である、請求項６のｐＨセンサ
ー。
【請求項８】前記親水性の合成膜がポリアミド膜である、請求項１のｐＨセ
ンサー。
【請求項９】前記親水性の合成膜がアリールアミド膜である、請求項１のｐ
Ｈセンサー。
【請求項１０】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料が４．０〜５．０のｐ
Ｈ値で色の変化を生じる、請求項１のｐＨセンサー。
【請求項１１】吸収材料及び膣排出物のｐＨを視覚的又は光学的に表示する
ためにそれと結合されたｐＨセンサーを含む、人の膣排出物を吸収するための吸
収体であって、該ｐＨセンサーは、親水性の、任意には本質的に荷電した又は中
性の、合成膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、そ
れによって、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示
薬染料の認識されるブリードが防止され、該ｐＨセンサーは、吸収材料によって
吸収される分泌物によって濡れるように吸収体に含まれており、それによって、
その人の体の健康状態の表示を提供する、吸収体。
【請求項１２】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料がＮｐＨユニット（こ
こで、Ｎは、０．５ｐＨユニット、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、
０．２ｐＨユニット、０．１ｐＨユニット及び０．０５ｐＨユニットからなる群
より選ばれる。）よりも少ないｐＨにおける微妙な変化に感度がある、請求項１
１のｐＨセンサー。
【請求項１３】前記親水性の合成膜が正に帯電している、請求項１１のｐＨ
センサー。
【請求項１４】前記親水性の合成膜が負に帯電している、請求項１１のｐＨ
センサー。
【請求項１５】前記親水性の合成膜が両性である、請求項１１のｐＨセンサ
ー。
【請求項１６】前記親水性の合成膜がナイロン膜である、請求項１１のｐＨ
センサー。
【請求項１７】前記ナイロンがナイロン６．６である、請求項１６のｐＨセ
ンサー。
【請求項１８】前記親水性の合成膜がポリアミド膜である、請求項１１のｐ
Ｈセンサー。
【請求項１９】前記親水性の合成膜がアリールアミド膜である、請求項１１
のｐＨセンサー。
【請求項２０】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料が４．０〜５．０のｐ
Ｈ値で色の変化を生じる、請求項１１のｐＨセンサー。
【請求項２１】人の体の健康状態の表示を提供する方法であって、下記工程
：（ａ）その人の膣排出物を、吸収材料及び膣排出物のｐＨを視覚的又は光学的に
表示するためにそれと結合されたｐＨセンサーを含む吸収体に集める工程（ここ
で、該ｐＨセンサーは、親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の、合成
膜及びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、それによって
、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示薬染料の認
識されるブリードが防止され、該ｐＨセンサーは、吸収材料によって吸収される
分泌物によって濡れるように吸収体に含まれている。）；及び（ｂ）前記ｐＨセンサーを色の変化で光学的に検査し、それによって、人の体の
健康状態の表示を提供する工程；を含む方法。
【請求項２２】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料がＮｐＨユニット（こ
こで、Ｎは、０．５ｐＨユニット、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、
０．２ｐＨユニット、０．１ｐＨユニット及び０．０５ｐＨユニットからなる群
より選ばれる。）よりも少ないｐＨにおける微妙な変化に感度がある、請求項２
１の方法。
【請求項２３】前記親水性の合成膜が正に帯電している、請求項２１の方法
。
【請求項２４】前記親水性の合成膜が負に帯電している、請求項２１の方法
。
【請求項２５】前記親水性の合成膜が両性である、請求項２１の方法。
【請求項２６】前記親水性の合成膜がナイロン膜である、請求項２１の方法
。
【請求項２７】前記ナイロンがナイロン６．６である、請求項２６の方法。
【請求項２８】前記親水性の合成膜がポリアミド膜である、請求項２１の方
法。
【請求項２９】前記親水性の合成膜がアリールアミド膜である、請求項２１
の方法。
【請求項３０】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料が４．０〜５．０のｐ
Ｈ値で色の変化を生じる、請求項２１の方法。
【請求項３１】人の膣排出物を吸収して人の体の健康状態の表示を提供する
ための吸収体を製造する方法であって、吸収材料とｐＨセンサーとを結合する工
程（ここで、該ｐＨセンサーは、膣排出物のｐＨを視覚的又は光学的に表示する
ためのものであり；親水性の、任意には本質的に荷電した又は中性の、合成膜及
びそれに固定された少なくとも一つのｐＨ指示薬染料を含み、それによって、水
性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一つの指示薬染料の認識さ
れるブリードが防止され；吸収材料によって吸収される分泌物によって濡れるよ
うに吸収体に含まれており、それによって、人の体の健康状態の表示を提供する
。）を含む方法。
【請求項３２】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料がＮｐＨユニット（こ
こで、Ｎは、０．５ｐＨユニット、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、
０．２ｐＨユニット、０．１ｐＨユニット及び０．０５ｐＨユニットからなる群
より選ばれる。）よりも少ないｐＨにおける微妙な変化に感度がある、請求項２
１の方法。
【請求項３３】前記親水性の合成膜が正に帯電している、請求項２１の方法
。
【請求項３４】前記親水性の合成膜が負に帯電している、請求項２１の方法
。
【請求項３５】前記親水性の合成膜が両性である、請求項２１の方法。
【請求項３６】前記親水性の合成膜がナイロン膜である、請求項２１の方法
。
【請求項３７】前記ナイロンがナイロン６．６である、請求項２６の方法。
【請求項３８】前記親水性の合成膜がポリアミド膜である、請求項２１の方
法。
【請求項３９】前記親水性の合成膜がアリールアミド膜である、請求項２１
の方法。
【請求項４０】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料が４．０〜５．０のｐ
Ｈ値で色の変化を生じる、請求項２１の方法。
【請求項４１】非−ブリードｐＨセンサーを製造する方法であって、親水性
の、任意には本質的に荷電した又は中性の、合成膜上に少なくとも一つのｐＨ指
示薬染料を固定して、水性液に浸漬した際の前記合成膜からの前記少なくとも一
つの指示薬染料の認識されるブリードを防止する工程を含む方法。
【請求項４２】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料がＮｐＨユニット（こ
こで、Ｎは、０．５ｐＨユニット、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、
０．２ｐＨユニット、０．１ｐＨユニット及び０．０５ｐＨユニットからなる群
より選ばれる。）よりも少ないｐＨにおける微妙な変化に感度がある、請求項４
１の方法。
【請求項４３】前記親水性の合成膜が正に帯電している、請求項４１の方法
。
【請求項４４】前記親水性の合成膜が負に帯電している、請求項４１の方法
。
【請求項４５】前記親水性の合成膜が両性である、請求項４１の方法。
【請求項４６】前記親水性の合成膜がナイロン膜である、請求項４１の方法
。
【請求項４７】前記ナイロンがナイロン６．６である、請求項４６の方法。
【請求項４８】前記親水性の合成膜がポリアミド膜である、請求項４１の方
法。
【請求項４９】前記親水性の合成膜がアリールアミド膜である、請求項４１
の方法。
【請求項５０】前記少なくとも一つのｐＨ指示薬染料が４．０〜５．０のｐ
Ｈ値で色の変化を生じる、請求項４１の方法。
【請求項５１】ｐＨ指示薬染料及びｐＨの微妙な変化に感度があるｐＨ指示
薬染料混合物を得るための染料比を選択する方法であって、下記工程：（ａ）複数の透明な容器を用意する工程；（ｂ）所定のｐＨ値の緩衝溶液でｐＨのグループの各々の容器を満たすことによ
って、複数の透明な容器をｐＨのグループに分割する工程；（ｃ）容器の単一グループの異なる容器が異なるｐＨ指示薬染料、任意には特定
のｐＨ指示薬染料の異なる濃度、を含むように、複数の容器の各々に既知の濃度
の単一のｐＨ指示薬染料を導入する工程；（ｄ）特定のｐＨグループの少なくとも二つの容器選択し（ここで、該少なくと
も二つの容器の各々は、異なるｐＨ指示薬染料を含む。）、光源に対して該少な
くとも二つの容器を配置して、該少なくとも二つの容器の各々の色の寄与を結合
することによって得られる色を光学的にモニターする工程；及び（ｄ）混合により形成したときにｐＨ指示薬染料混合物がｐＨの微妙な変化に感
度があるように、ｐＨ指示薬染料及び／又は染料比が定まるまで１以上のｐＨグ
ループの容器で工程（ｄ）を任意に繰り返す工程；を含む方法。
【請求項５２】前記ｐＨにおける微妙な変化がＮｐＨユニット以下のもので
あり、Ｎは、０．５ｐＨユニット、０．４ｐＨユニット、０．３ｐＨユニット、
０．２ｐＨユニット、０．１ｐＨユニット及び０．０５ｐＨユニットからなる群
より選ばれる、請求項５１の方法。