JP2003501294A - コンポジットラミネートおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、水分に対する感受性のある成分を少なくとも１つの層内に含むコンポジットラミネート、特に経皮治療システム（ＴＴＳ）に関する。このシステムは、この少なくとも１つの水分感受性層から空間的に隔離されまた水分を吸収することができる少なくとも１つの層をさらに含む。空間的隔離は水平または垂直な隔離層によって行われることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、少なくとも１つの層内に水分感受性の活性物質を含有し、またこの
活性物質層とは空間的に隔離された水分を吸収することができる別な層を有する
コンポジットラミネート、特に経皮治療システム（ＴＴＳ）に関し、そして本発
明はこのようなコンポジットラミネートを製造する方法にも関する。

【０００２】 医薬活性物質の経皮投与は、スコポラミン経皮治療システム（Scoderm TTS）
を商業的に最初に利用した時から知られている。この時以来、他の活性物質（ニ
トログリセリンン、エストラジオール、クロニジン、イソソルビドジニトレート
、フェンタニル、ニコチン、ノルエチステロンなど）がこのようなＴＴＳの形で
提供されてきた。層を形成する活性物質のパッチが患者の皮膚に貼り付けられる
。この時、活性物質は患者の皮膚に対して制御下にＴＴＳから放出されうる。

【０００３】 このようなＴＴＳの様々な種類は、例えば“Developmental Concepts and Pra
ctice in Transdermal Therapeutic Systems”, in Transdermal Controlled Sy
stemic Medications, ed. by Y.W. Chien, Marcel Dekker, Inc., New York (19
82), Chapter 2, pp. 25-81 に Y.W. Chien によって述べられている。従って、
ＴＴＳの本質的な要素は、活性物質が透過しない裏打ち層、活性物質の貯留部も
しくはマトリックス層、場合によっては、貯留部からの活性物質の放出を制御す
るための半透過性または微細多孔性膜、場合によっては、感圧性接着剤層および
、ＴＴＳを使用する前にＴＴＳの皮膚に接触する面である感圧性接着剤から除去
される接着剤保護層（剥離ライナー）である。反復を避けるために、上記の文献
の章の内容、特にそこに記載されている型のＴＴＳを、本記載の開示の一部とし
て参照によって本記載に加入する。従って、ＴＴＳの層構造のため、ＴＴＳはコ
ンポジットラミネート、つまり少なくとも２つの層から構成されるデバイスであ
る。

【０００４】 ＴＴＳの製造および保管に際して発生するであろう１つの問題は、個々の要素
、特にいくつかの活性物質の水分に対する感受性に由来する。このことは、たと
え少量とはいえ水への暴露は、要素および／または活性物質の物理的および／ま
たは化学的変化を伴うであろうことを意味し、その結果この要素がその構造的一
体性を失うかもしれず、あるいはこの活性物質の完全な活性を医薬的応用にもは
や利用できない。

【０００５】 水分への暴露に際して上記した変化をこうむるであろう物質、特に医薬活性物
質の例はアセチルサリチル酸（ＡＳＡ）および１７β−エストラジオールである
。アセチルサリチル酸の場合、化学反応（加水分解）があり、サリチル酸と酢酸
とが生成する。１７β−エストラジオールの場合、物理的変化（結晶化）があり
、溶解度が劣った水和された結晶が生成する。これらの変化の結果、医薬活性物
質はＴＴＳの様々な層に、特にマトリックス層つまり貯留部にそして／あるいは
感圧性層に低下した濃度で溶解して存在する。しかしながら、ＴＴＳを施す期間
にわたって皮膚接触層と患者の皮膚との間の濃度差を十分に大きくするのを確実
にするために、ＴＴＳの様々な層、特に皮膚接触層に溶解された活性物質の濃度
を高くすることが一般に望まれる。活性物質の皮膚および循環血液中への拡散の
駆動力であるのは、事実この濃度差である。

【０００６】 水分への暴露による活性物質の結晶化の問題を防止するために、ＴＴＳを含有
するデバイス、この場合は１次包装物、通常は密封されたパウチ中に含まれる有
害な水分を低下するように様々な方法および手段が開発されている。

【０００７】 従って、DE 42 37 453には、水分感受性の活性物質、１７β−エストラジオー
ルを大気湿度の低下した条件下で含有する経皮治療システムを製造しそして保管
することが提案されている。これは、密封されたパウチ中にＴＴＳとともに、青
色ゲルのいくつかの顆粒の形で乾燥剤を含めることにより行われた。

【０００８】 DE 196 46 048には、内部に固定された乾燥手段を含む経皮治療システムのた
めの包装物が記載されている。乾燥手段は平坦な構造を有し、また固体の乾燥剤
を含む。この乾燥手段は多段法によって製造される。第１の操作では、ウエブの
形の乾燥剤ラミネートから個別化することにより乾燥剤ラベルがつくられねばな
らず；第２の操作ではそれに中間ライナーが付けられねばならず；またこの接着
性中間ライナーの除去を伴う第３の操作では、それは、密封されたパウチの引き
続く内部を生み出すウエブ上に正確に位置され、そしてしっかりとまた永続的に
結合されねばならない。当該の活性物質を含有するＴＴＳはさらに別な操作で製
造されねばならない。最後に、このＴＴＳは、個々の乾燥剤ラベルが上に接合さ
れている密封パウチラミネートウエブの上に置かれねばならず、このウエブは、
できあがる溶着シーム上に乾燥剤ラベルが横たわらないように、切断されまた密
封されねばならない。これらの異なる操作および工程の実施は、大気湿度なしで
またはこれが著しく低下させて行われねばならず、このことは迅速な作業を必要
とする。しかしながら、ラミネート上に乾燥剤ラベルを位置させるのに、またこ
のようにして接合されたラミネート上にＴＴＳを位置させるのに精度が要求され
るので、このことは技術的に極めて厳しくそして／あるいは装置的には極めて複
雑である。

【０００９】 本発明の目的は、水分感受性成分、特に水分感受性活性物質を少なくとも１つ
の層中に含むコンポジットラミネート、特に経皮治療システム（ＴＴＳ）を、閉
鎖されたガス空間内に低下した大気湿度下で保管することができるデバイスと、
そしてこのようなデバイスを製造する方法を提供することである。本発明はより
単純な構造を有するデバイスを提供し、また先行技術のデバイスの製造において
語られている困難を回避する方法を提供することである。

【００１０】 この目的は、異なる層を少なくとも２つ含むコンポジットラミネートによって
本発明に従って達せられる。本発明のコンポジットラミネートは水分感受性の成
分を少なくとも１つ含有する水分感受性層（１）を少なくとも１つ含む。本発明
のコンポジットラミネートは、活性物質を含まずまた水分を吸収できる水分吸収
層（２）をさらに含む。別々なこれらの２つの層は隣接しまた互いに直接接触し
ていてよいが、これらの２つの層が空間的に互いに隔てられている態様が選好さ
れる。このコンポジットラミネートには水分感受性の活性物質を少なくとも１つ
含む経皮治療システムが含まれるのが好ましい。

【００１１】 本発明のデバイスは少なくとも１つの水分感受性層（１）を含む。この層の水
分感受性は、この層が水分感受性の成分を含有する事実からくる。これには、層
がそれからつくられ、従って本質的に担持機能を有する水分感受性物質が含まれ
る。このような物質は一般に、１つまたはそれ以上の種類の原子または原子群が
、その中に反復的な系列で存在する分子からなる。水分感受性のポリマー性基礎
物質の例には、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、ポリアンハイドライド、バイオポリマー、セルロース、セルロース製品
、水膨潤性ポリマーおよび、水分（本質的に水）への暴露に際して溶解し、膨潤
しあるいは化学的変化をうける他の巨大分子物質が含まれるであろう。

【００１２】 しかしながら、この層の水分感受性をもたらす成分は一般に、この層中に存在
する水分感受性物質である。この物質は、本発明のコンポジットラミネート中で
特定の担持機能をもたず、代わりに、担持されるべき主活性成分をなす。このよ
うな水分感受性物質には、医薬活性物質、特にすでに述べた活性物質であるアセ
チルサリチル酸および１７β−エストラジオールが含まれるであろうが、またニ
コチン、モルヒネ、ジアモルフィン、ロベリン、ノルエチステロンアセテート、
フェンタニル、セレジリン、テストステロンおよび加水分解感受性のエステルも
また含まれるであろう。しかしながら、水分感受性物質には、例えばインシュリ
ンおよび他の既知のタンパク質のような分子量が比較的大きい物質もまた含まれ
るであろう。

【００１３】 本発明のデバイスは、活性物質を含まない水分吸収層（２）をさらに含む。水
分吸収能力を有するこの種の層は例えば、水分吸収剤であるか乾燥剤を含む少な
くとも１つのポリマー物質からなってよい。好適なポリマー物質には水分に対す
る透過性を有する物質が含まれる。水分吸収ポリマー物質の例は、Ｎ＝Ｃ＝Ｎ単
位（カルボジイミド構造要素）を含むポリマーである。

【００１４】 あるいは別に、水分吸収能力はもたないが、乾燥剤そのもののための担持物質
として単に働くポリマー物質を使用することができる。この種のポリマー物質に
は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリレート、ポリイソブテン、ポリ
スチレン、ポリビニルクロライド、ポリビニルリデンクロライド、合成ゴム、シ
リコーン、エチレン−ビニルアセテート、および他のエラストマーならびに熟達
した研究者の知る熱可塑性プラスチックがある。

【００１５】 好適な乾燥剤には特に固形物が含まれる。このような固形物には、鉱物質、例
えばシリカゲル、分子篩、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ₄、無水石膏）、アルミナ
Ａｌ₂Ｏ₃、酸化カルシウムＣａＯ、炭酸カリウムＫ₂ＣＯ₃、炭酸ナトリウムＮａ ₂ ＣＯ₃、硫酸ナトリウムＮａＳＯ₄、および乾燥剤として好適でまた熟達した研
究者の知る他の固形物、ならびにこれらの混合物がある。

【００１６】 水分吸収ポリマー物質または乾燥剤は、水分吸収層（２）中に存在する水分吸
収ポリマー物質または乾燥剤が水分（水分子）を吸収することができる活性状態
で、この水分吸収層（２）内にある。この乾燥剤を、水分を吸収できない不活性
な状態からこの活性状態へと予め転換することが必要であろう。水分吸収ポリマ
ー物質および／または乾燥剤そのものは、水分吸収層から出る（拡散する）こと
ができず、あるいは極めてわずかにしかできず、つまりこの層中で実質的に不動
化される。

【００１７】 いくつかの態様では、水分吸収層（２）は感圧性接着剤であるのが賢明であろ
うが、ある種の形態ではこの層は感圧性接着剤でなくてやはりよく、あるいは少
なくとも、片面上だけで感圧性接着剤であってよい。水分吸収層（２）を感圧性
接着剤にするために、感圧性接着剤ポリマーをポリマー物質として使用するか、
あるいは感圧性接着剤ではないポリマーを使用しかつ粘着付与剤を添加するのが
必要であろう。感圧性接着剤および／または感圧性でないが好適な粘着付与剤を
伴うポリマーが熟達した研究者に知られている。感圧性接着剤ポリマーには例え
ばポリアクリレート、ポリイソブテン、およびシリコーンがあり、粘着付与剤の
例はロジンのような樹脂である。 水分吸収層（２）を片面上だけで感圧性接着剤にするために、感圧性接着剤で
ある水分吸収層の片面上に非接着性の層が積層されねばならない。

【００１８】 水分感受性層（１）の水分含有率は、デバイス中に水分吸収層（２）を同時に
存在させることにより一定にそして／あるいはある所望限界以下に維持されるこ
とができる。好ましい１つの態様では、水分感受性層（２）の水分含有率は０．
５重量％より低く、特に好ましい態様ではコンポジットラミネートの水分感受性
層（２）の水分含有率は０.２重量％以下である。

【００１９】 コンポジットラミネート中の異なるこれらの２つの層（１）および（２）を空
間的に隔離することは、いくつかの態様でのこのラミネートの別な特徴である。
異なる２つの層のこの空間的隔離は様々な方法で達成することができる。１つの
場合は、２つの層の間に水平隔離層（３）があり、他の場合、垂直隔離層（４）
がある。

【００２０】 この隔離層は乾燥剤が水分感受性層（１）中に進入するのをそして／あるいは
水分感受性成分が水分吸収層（２）中に進入するのを防止する機能を有する。し
かしながら、水分吸収性のポリマー物質のそして／あるいは乾燥剤の水分感受性
層（１）への進入そして／あるいは水分感受性成分の水分吸収層（２）への進入
が実用上起きずそして／あるいは当該の層に対して有害な作用を少なくとも及ぼ
さない場合、このような追加的な隔離層の使用をやめることができる。この種の
態様では、水分感受性層（１）および水分吸収層（２）は、互いに隣接する別な
２つの層、特に１つが他の上にあるものの中に存在することができ、また互いに
直接接触することができる。

【００２１】 水平隔離層（３）の特定の態様は、水分感受性層（１）の下そして水分吸収層
（２）の上に配置された保護層である。この場合は、極めて単純で、従って好ま
しい態様である。これは図１に示されている。図１は水平隔離層（３）、片面に
ある感圧性接着剤の水分吸収層（２）および側面が開放した水分感受性層（１）
を有するコンポジットラミネートを示す。水平隔離層（３）は、水分感受性層（
１）と水分吸収層（２）との共用の担持層としてまた水分感受性層（１）のため
の保護層（剥離ライナー）として同時に役立つ。従って、これは、慣用のＴＴＳ
の保護層と同じである。水分感受性層（１）は上面が裏打ち層（５）によって被
覆され、この層は水分を透過可能または透過不可能とするものであってよい。

【００２２】 水分吸収層（２）は、水平隔離層（３）と同延であるのが好ましいが、水平隔
離層（３）の面積より小さくてもよい。この態様では、水分吸収層（２）は片面
にある感圧性接着剤であり、従って、これは水平隔離層（３）にしっかり取り付
けられておりまたこの層とともに一緒に除去され、この層は、コンポジットラミ
ネート（つまり実際に施されるＴＴＳの）の残りの層を施す直前まで保護層とし
て同時に働くことはない。水平隔離層（３）は水分を透過しなくてよいが、水分
に対して透過性であるが同時に水分感受性成分に対しては透過性でない態様が好
ましい。水分を透過しない水平隔離層（３）が使用される時、水分透過性の裏打
ち層（５）を使用するのが好ましい。

【００２３】 裏打ち層（５）が水不透過性でありまた同時に水分感受性層（１）を完全に閉
じ込める場合、つまり環境に対して側面を閉じ込めることを含む場合、同時に保
護層（６）をなす水分透過性の水平隔離層（３）が使用される。この種のコンポ
ジットラミネートを図２に示す。

【００２４】 別な態様では、水平隔離層（３）は、水分感受性層（１）の上そして水分吸収
層（２）の下に配置された中間層からなる。図１および２の描いた態様とは対照
的に、この態様では、ＴＴＳを施す直前の水分吸収層（２）の隔離を包含する必
要は必ずしもない。このことは、コンポジットラミネートの構造に依存する。

【００２５】 水平隔離層（３）が水分吸収層（２）に面した側上の接着剤であるならば、ま
たは水平隔離層（３）に面した水分吸収層（２）の側が接着剤であるならば、裏
打ち層（５）は隔離されてよい。この場合を図式的に図３に示す。この場合、水
分吸収層（２）は所望ならコンポジットラミネートの裏打ち層（５）と同一であ
ってもよい。

【００２６】 しかしながら、水平隔離層（３）も水分吸収層（２）も少なくとも１つの面上
の接着剤でないならば、そして／あるいはこれらの２つの層の組み合わせが、こ
れらの層の組み合わせを環境に対して完全に閉じ込める共用の裏打ち層（５）に
よって被覆されるならば、水分吸収層（２）の隔離は不可能である。この場合を
図４に示す。描かれているコンポジットラミネートは、デバイス内で水分を透過
可能な中間層をなす水平隔離層（３）を有する。裏打ち層（５）および保護層（
６）は、水分吸収層（２）、水平隔離層（３）および水分感受性層（１）の組み
合わせを環境に対して完全に閉じ込める。水分吸収層（２）が、デバイスの残り
の層とともに施されるこの種の態様では、使用期間の間に水が吸収されるため、
デバイス中に存在する乾燥剤が不活性な状態に戻されることがありうる。

【００２７】 図５は、水分吸収層（２）が慣用の裏打ち層の上にどのように配置されること
ができるかを示す。この場合、水平隔離層（３）はこのような裏打ち層と同一で
ある。水平隔離層（３）の水分吸収層（２）に向かう面、または水分吸収層(２)
の水平隔離層（３）に向かう面が接着剤であるならば、この層（２）はＴＴＳが
施される前に隔離層（３）から分離されうる。

【００２８】 特に平坦なデバイスを製造しようとするとき、または水平隔離層のための好適
な物質（例えば、水分は透過するが水分感受性層の水分感受性成分は透過できな
い物質）が入手できないときが、垂直隔離層（４）を選好して採用する場合であ
る。

【００２９】 垂直隔離層（４）を含む本発明のコンポジットラミネートの最も簡単な態様を
図６に描く。この態様では、垂直隔離層（４）は水分感受性層（１）と水分吸収
層（２）との間にある透き間のある材料（空隙；空気で満たされているか、さも
なければ空虚な空間）からなる。裏打ち層（５）は同一であるか、異なってよい
。

【００３０】 あるいは別に、垂直隔離層（４）は、水分は透過可能であるのと同時に、水分
感受性層（１）の水分感受性成分は本質的に透過不可能である固形物物質からな
ってよい。図７は、このような物質をからなる垂直隔離層（４）を有するこの種
のコンポジットラミネートを示す。裏打ち層（５）は水分感受性層（１）および
水分吸収層（２）を環境に対して完全に閉じ込める。

【００３１】 垂直隔離層（４）を有する態様では、水分感受性層（１）および水分吸収層（
２）は単一の保護層（６）の同じ面に接着される。 水分感受性層（１）、水分吸収層（２）および垂直隔離層（４）は異なる裏打
ち層（５）または同じ裏打ち層（５）を有する。 垂直隔離層（４）を有する態様では、水分吸収層（２）および／または水分感
受性層（１）の幾何学的形状は原則的に重要でない。長方形または正方形の形状
が好ましい。

【００３２】 水分吸収層（２）は、ＴＴＳが実際に施される前に、コンポジットラミネート
の他の層から保護層（６）とともに分離することができる。このことは、例えば
図６の態様で可能である。図７のような態様が使用されるなら、このことは不可
能である。

【００３３】 図８は、円環状を垂直隔離層（４）によって隔離されている、中央にある円環
状の水分感受性層（１）のまわりに水分吸収層（２）が円環状に配置されている
別なコンポジットラミネートを示す。水分感受性層（１）がこのようにして、円
環状の水分吸収層（２）のまわりに円環状に配置されることがやはり原則的に可
能であることは明らかである。

【００３４】 図９は水分感受性層（１）および水分吸収層（２）が別々な２つの層になって
互いに隣接して存在しまた互いに直接接触するコンポジットラミネートを示す。
１つの層の成分が他の層へと拡散することにより本質的に惹起される上記した相
互作用がないため、これらの層の間の追加的な隔離層が省かれている。

【００３５】 図１０は図９におけるような態様を示すが、ただし、水分感受性層（１）およ
び水分吸収層（２）からなる組み合わせは裏打ち層（５）によって追加的に被覆
されている。これによって、水分感受性層（１）および水分吸収層（２）は環境
に対して閉じ込められている。

【００３６】 以上に論じまた描いたすべての態様においては、ＴＴＳの標準的な他の成分（
裏打ち層、微細多孔性および／または半透膜、追加的な感圧性接着剤層、不織布
など）が水分感受性層（１）のまわりに所望なら配置されてよく、またはこの層
そのものの中に存在してよい。

【００３７】 本発明の方法は、少なくとも１つの上記した水分感受性層（１）と少なくとも
１つの上記した水分吸収層（２）を担持層に施すことからなる。この方法は、２
つまたはそれ以上の段階からなり、この方法の主要な２つの段階は水分感受性層
（１）を担持層と一緒にしまた水分吸収層（２）を担持層と一緒にすることから
なる。

【００３８】 これらの主要な２つの段階は本発明に従って時間的そして／あるいは空間的に
隣接して行うことができる。あるいは別に、本方法の主要な２つの段階は同時に
そして／あるいは空間的に近接して行ってよい。空間的近接とは、同じ担持層上
に２つの層が互いに沿って（つまり、垂直隔離層の距離で）直接置かれることを
意味する。空間的近接とは、２つの層が同じ担持層の上面および下面に直接対向
するように置かれることも意味する。

【００３９】 水平隔離層を含む態様では、担持層は水平隔離層そのものであってよく、また
垂直隔離層を含む態様では、担持層は共通の担持層、例えば保護層として働く剥
離ライナーであってよい。

【００４０】 水分感受性層（１）の製造は、熟達した研究者に原則的に知られておりまた、
例えば、ポリマー物質、活性物質、そしてもし使用するなら粘着付与剤、可塑化
剤、溶媒、架橋剤などのような成分を混合しそして混合物をコーティングとして
施しそして溶媒をストリッピングするか、溶媒を含まない場合などには混合物を
押し出し成形することにより慣用的に実施されることができる。この混合物の成
分にはもちろん水分感受性成分も含まれる。

【００４１】 水分吸収層（２）の製造もまた基本的に知られている。この製造は、水分感受
性層（１）の製造と同様な慣用的な方法で実施されることができる。しかしなが
ら、少なくとも１つの水分感受性層および／または乾燥剤が、適当なら少なくと
も１つの基質物質と混合される。感圧性接着剤の水分感受性層を得るために、基
質物質が感圧性接着剤であるか混合物に粘着付与剤を添加することが必要であろ
う。この混合物は次いで、中間的なカバー上にコートされる。所望ならこの感圧
性接着剤の水分吸収層を片面だけ感圧性接着剤にするために、非接着性の最終的
なカバーがさらに使用される。

【００４２】 本方法の別に可能な１つの段階は、水分吸収層（２）を活性化することである
。活性化とは、この層中に存在する乾燥剤を水分を吸収することができない不活
性な状態から水分を吸収することができる活性的な状態へと転換することを意味
する。これは、例えば高温での加熱そして／あるいは極度に乾燥した条件下およ
び／または著しい減圧下で保管することにより、様々な方法で実施することがで
きる。乾燥剤を活性化するための別な方法および条件は、熟達した研究者に知ら
れている。水分吸収層（２）は、この層、裏打ち層および水分感受性層（１）を
含むラミネートが製造される前に、活性化することができる。あるいは別に、活
性化条件が、このコンポジットラミネートの水分感受性層（１）または他の成分
になんら悪影響を及ぼさないかぎり、これはこのラミネートが製造された後に行
うことができる。乾燥剤の活性化に続いてそして／あるいは水分吸収性のポリマ
ー物質を使用する場合、本方法の後続する別な段階あるいは本方法のすべての段
階は、できる限り大気湿度を排除してそして／あるいはこれを著しく減少して、
そして／あるいは特に迅速に実施されるべきであることは明らかである。

【００４３】 本発明のコンポジットラミネートを製造するときの工程の別な段階は、裏打ち
層（５）、追加的は不織布、半透膜または微細多孔性膜、追加の感圧性接着剤層
、ならびに水分感受性層（１）および／または水分吸収層（２）上の別な保護層
のような別な要素を積層して施すことであろう。

【００４４】 工程の主要な段階に関しては、工程のこれらの別な段階が実施される時点は、
本発明のコンポジットラミネートが究極的に有することが意図される構造に依存
する。熟達した研究者は工程の対応する段階が主要な作業段階の前、それと同時
あるいはその後で実施すべきかを知っている。従って、例えば水分感受性層（１
）と水分吸収層（２）とを含むコンポジットラミネートの製造に引き続いて共用
の追加的な裏打ち層（５）を付着するのが有利であろうが、水分感受性層（１）
と水分吸収層（２）とを含むコンポジットが製造される前に、水分感受性層（１
）の膜を付着するのが一層賢明であろう。

【００４５】 工程の諸段階を終了するものは、切断または打ち抜きによるコンポジットラミ
ネートの個別化およびコンポジットラミネート（特に個々のＴＴＳ）の個別化さ
れた製品（打ち抜かれた製品）を対応するシールパウチまたは熱成形されたブリ
スター（blister）へと改変する段階である。

【００４６】 それに基づく問題は、驚くべきまた特に簡単な方法で本発明によって解決され
る。１つの利点は、この場合に水分吸収層が、水分感受性層もまた含むデバイス
中に直接存在することである。前述した諸態様では、水分感受性層の成分と水分
吸収層の成分との間にありうる不適合性の問題が大幅に回避されていることであ
る。本発明の方法は、乾燥剤ラミネートおよび活性物質ラミネートのための別個
な製造手続きが省かれることにより簡単化される。 以下の実施例はコンポジットラミネートの製造を明らかにするためのものであ
る。

【００４７】 実施例 １ 第１の原料ロール（７）はその上に、慣用的に製造された、ＣａＳＯ₄を含有
する片面に感圧性接着剤がある層（９）を有し、また接着剤保護膜（１０）で被
覆されていた。第２の原料ロール（８）はその上に、水分感受性成分として活性
物質の１７β−エストラジオールを含有する層（１１）を有した。この水分感受
性層（１１）は同様に感圧性接着剤でありまた裏打ち層（１２）および接着性の
中間カバー（１３）を備えていた。

【００４８】 第１の原料ロール（７）上のラミネートを巻き戻した。中間カバー（１３）を
第２の原料ロール（８）上のラミネートから除去し、そして水分感受性層（１１
）の感圧性接着剤の面を第１の原料ロールから巻き戻したラミネートの保護膜（
１０）の裏面に付着した。

【００４９】 下流のリフトパンチ（lift punch）（１４）上で、裏打ち層（１２）と水分感
受性層（１１）とを含むラミネートからパッチの輪郭を打ち出した。はみだした
端部をラティスストリッピング（lattice stripping）によって除去した。別な
パンチ手段上で、突起部および／またはノッチの形をした除去補助片を保護膜（
１０）にパンチして付けた。

【００５０】 最後に保護層を、適当なら乾燥剤層とともに別なパンチ手段（１５）例えばリ
フトパンチ上で分離した。このようにして横断的に切断することにより個別化さ
れたコンポジットラミネートを密封可能な物質のウエブ上に置きそして慣用の方
法で密封した。 本例に記載した手順を図１１に図式的に示す。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図２】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図３】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図４】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図５】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図６】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図７】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図８】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図９】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図１０】 本発明のコンポジットラミネートの一具体例を示す。

【図１１】 本発明のコンポジットラミネートを製造する手順の一例を示す。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年５月１７日（２００１．５．１７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 47/04 47/04 47/32 47/32 47/34 47/34 Ｂ３２Ｂ 27/30 １０２ Ｂ３２Ｂ 27/30 １０２ Ｆターム(参考） 4C076 AA74 AA81 BB31 CC04 CC30 DD24 DD25 DD29 EE06 EE07 EE16 EE20 FF65 4C084 AA17 MA05 MA63 NA03 ZB11 ZC11 4C086 AA01 AA02 DA09 DA17 MA02 MA03 MA05 MA63 NA03 ZB11 ZC11 4F100 AA07B AA08B AA19B AA20B AH02A AK01A AK01B AK02A AK21A AK22A AR00A AR00B AS00C AT00D BA02 BA03 BA04 BA05 BA07 BA10A BA10B BA10D CA12A CA30B CB05B DC21A DC21B GB66 JB05 JB05A JB05B JB07A JD05 JD05B

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 少なくとも２つの異なる層を含み、これらの層の第１のもの
   が水分感受性層（１）であり、またこれらの層の第２のものが水分吸収層（２）
   であるコンポジットラミネート。
2. 【請求項２】 水平隔離層（３）が、水分吸収層（２）から水分感受性層（
   １）の空間的隔離をもたらす請求項１に記載のラミネート。
3. 【請求項３】 垂直隔離層（４）が、水分吸収層（２）から水分感受性層（
   １）の空間的隔離をもたらす請求項１に記載のラミネート。
4. 【請求項４】 水分感受性層（１）が水分感受性成分を含む請求項１に記載
   のラミネート。
5. 【請求項５】 水分感受性成分が水分感受性ポリマー物質である請求項４に
   記載のラミネート。
6. 【請求項６】 水分感受性ポリマー物質がポリビニルアセテート、ポリビニ
   ルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびポリアンハイドライドからなる群か
   ら選択される請求項５に記載のラミネート。
7. 【請求項７】 水分感受性成分が水分感受性物質である請求項４に記載のラ
   ミネート。
8. 【請求項８】 水分感受性物質が医薬活性物質である請求項６に記載のラミ
   ネート。
9. 【請求項９】 医薬活性物質がアセチルサリチル酸、１７β−エストラジオ
   ール、および加水分解感受性のエステルからなる群から選択される請求項８に記
   載のラミネート。
10. 【請求項１０】 水分吸収層（２）が水分を吸収することができる請求項１
    に記載のラミネート。
11. 【請求項１１】 水分吸収層（２）が少なくとも１つの面上の感圧性接着剤
    である請求項１に記載のラミネート。
12. 【請求項１２】 水分吸収層（２）が乾燥剤を含む請求項１に記載のラミネ
    ート。
13. 【請求項１３】 水分吸収層（２）が吸収性ポリマー物質を含む請求項１に
    記載のラミネート。
14. 【請求項１４】 乾燥剤がシリカゲル、分子篩、Ｎａ₂ＳＯ₄、Ｎａ₂ＣＯ₃、
    ＣａＳＯ₄、Ａｌ₂Ｏ₃、ＣａＯおよびＫ₂ＣＯ₃からなる群に属する単一の物質ま
    たは混合物である請求項１２に記載のラミネート。
15. 【請求項１５】 水分吸収性ポリマー物質がＮ＝Ｃ＝Ｎ構造要素を含むポリ
    マーからなる群から選択される請求項１３に記載のラミネート。
16. 【請求項１６】 垂直隔離層が透き間のある材料である請求項３に記載のラ
    ミネート。
17. 【請求項１７】 経皮治療システムである請求項１に記載のラミネート。
18. 【請求項１８】 水分感受性活性物質として１７β−エストラジオールを含
    有する請求項１７に記載の経皮治療システム。
19. 【請求項１９】 水分感受性の医薬活性物質としてアセチルサリチル酸を含
    有する請求項１７に記載の経皮治療システム。
20. 【請求項２０】 要素的な２つの段階において、水分吸収層（２）および水
    分感受性層（１）を担持層に施すことからなる、水分感受性層（１）を少なくと
    も１つそして水分吸収層（２）を少なくとも１つ含むコンポジットラミネートを
    製造する方法。
21. 【請求項２１】 要素的な２つの段階が時間的および／または空間的に隣接
    して実施される請求項２０に記載の方法。
22. 【請求項２２】 担持層の両面に水分吸収層（２）および水分感受性層（１
    ）が施される請求項２０に記載の方法。
23. 【請求項２３】 担持層の同一面に水分吸収層（２）および水分感受性層（
    １）が施される請求項２０に記載の方法。
24. 【請求項２４】 水分吸収層（２）、担持層および水分感受性層（１）を含
    むラミネートを製造する前または製造した後に、水分吸収層（２）が更なる段階
    で活性化される請求項２０に記載の方法。
25. 【請求項２５】 水分吸収層（２）、担持層および水分感受性層（１）を含
    むラミネートの製造に続く更なる段階で、打ち抜きまたは切断によって個別的に
    打ち抜かれた製品が製造される請求項２０に記載の方法。
26. 【請求項２６】 個別的に打ち抜かれた製品が、熱成形されたブリスターま
    たは密封性ウエブにさらに移されそして密封性ウエブで被覆され、密封されそし
    て切断される請求項２５に記載の方法。