JP2003500118A

JP2003500118A - 無針注射器薬品カプセル

Info

Publication number: JP2003500118A
Application number: JP2000619486A
Authority: JP
Inventors: ウェストン，テレンス，エドワード
Original assignee: ウェストンメディカルリミテッド
Priority date: 1999-05-19
Filing date: 2000-05-19
Publication date: 2003-01-07
Also published as: WO2000071185A3; WO2000071185A2; EP1180046A2; AU4935800A

Abstract

(57)【要約】液剤を予め充填するのに適した透明無針注射器薬品カプセルは、液剤を収容するチャンバを画定する薬品適合性透明プラスチックの第一の内層と、第一のプラスチック層の周囲に支持スリーブを形成する透明プラスチックの第二の外層とを備える。第一及び第二の透明プラスチック層は、それぞれ、高エネルギー放射線を照射された際の変色に対して耐性を有する。したがって、高エネルギー照射による殺菌が可能な、低コストで透明な無針注射器薬品カプセルが提供される。このカプセルは、液剤を収容するとともに薬品の放出においてその後使用するために密封嵌合状態で自由ピストンを保持する主チャンバを有する本体を画定してもよい。この本体は更に、自由ピストンを遊嵌状態で収容する開口部を持つ延長チャンバを有する。当初のピストンの遊嵌により、殺菌流体の浸入が可能となるため、この薬品カプセルを無菌状態で組み立てた後、任意の公知の方法で殺菌することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】＜発明の背景＞無針注射器は、表皮を通して下の組織に液剤を注射するために、針付きタイプ
の皮下注射器の代替品として使用される。通常の構造形態は、皮膚に接触させる
小さな射出口を有するシリンジで、この射出口を通じて、皮膚に穴をあけるのに
十分な高圧で薬品を射出する。薬品に圧力を加えるのに要する力は、圧縮したコ
イルスプリング、圧縮ガス、装薬、又はその他の形態の蓄積エネルギーから得る
ことができる。

【０００２】注射サイクル中に薬品に引き起こされる圧力に関し、ピークまで急速に圧力が
上昇する第一の段階と、それに続く低い圧力の第二の段階とが含まれる場合、有
利となる。第一の段階では、薬品による皮膚の貫通を助長し、第二の段階では形
成された穴から薬品を分与する。通常、第一の段階で到達する圧力は、３００乃
至４００バールのオーダーにあり、上昇時間は約５０μｓで、第二の段階は約１
００バールの圧力で完了する。０．５ｍｍの射出口を使用すると、５００μｌの
薬品の注射サイクルは、水又は水に類似する特性を有する液体に関して、３０乃
至５０ｍｓである。

【０００３】薬品が射出されるカプセルは、自由ピストン（つまり、コネクティングロッド
なし）を含むシリンダの形態が多く、射出口が端部壁に位置している。この射出
口はシリンダとの一体成形が可能であり、或いはシリンダの端部と密封水圧接触
する別個のノズルが存在する場合がある。シリンダのもう一方の端部は、薬品の
射出を発生させる上記ピストンに作用する駆動プッシュロッドを収容するために
開けておくことができる。完成した注射器は、一回使用の充填済みの使い捨て装
置として、又は交換式薬品カプセルが付いた複数回使用のアクチュエータとして
、又は一括供給源（bulk supply）から連続して投与量を分与する複数投与アク
チュエータとして、提供することができる。

【０００４】無針注射器では、注射中に極めて高いストレスが発生するため、カプセル構造
に対する要求が大きくなる。使用する材料は丈夫である必要があり、汚染及び封
入ガスに関する薬品の目視又はレーザ検査装置によるチェックが可能となるよう
に透明度を非常に高くする必要があり、格納する薬品と化学的に適合する必要が
ある。カプセルの理想的な材料は、いわゆるタイプＩホウケイ酸ガラスで、これ
は薬品が充填済みの針付きタイプの注射器で非常に一般的に使用されている。適
切な仕様に合わせて作成されたガラスカプセルは優れた性能を有するが、混入泡
及び異物やひび割れ及び擦り傷等の一般的な欠陥を含むガラスを排除するために
、厳密なプルーフ試験が必要であり、充填が可能となるまでに、時間のかかる洗
浄及び殺菌も必要となる。通常、ガラスカプセルでは、最初に洗浄により微粒子
を除去し、次に、約１８０℃で少なくとも６時間加熱することで乾熱殺菌及びパ
イロジェン除去を行う。そのためガラスカプセルは製造にコストがかかる。

【０００５】最近、一部の製造業者では、ガラスの代わりにプラスチックを使い始めている
。プラスチック技術により、高い生産速度で、カプセルの寸法をより正確に制御
することが可能となる。しかしながら、プラスチック材料はガラスでは存在しな
い多数の問題を発生させており、その一つは薬品の適合性の問題である。一般に
、プラスチックは薬品との長期間の接触に適していない。プラスチックはガス透
過性で、水分を吸収し、薬品に悪影響を与える恐れのある物質を含む。更に、プ
ラスチック射出成形技術では通常、薬品に適合しない剥離剤が必要となるため、
時間及びコストがかかるプラスチック薬品カプセルの洗浄及び殺菌が必要となる
。多くの薬品は酸素に敏感であるため、ガス透過性を最小限にする必要がある。
水分の吸収は液剤の濃度を変化させることになる。最後に、多くの透明プラスチ
ックはかなり脆いため、注射中に発生する極めて高いストレスに耐えられない。
更に、無針注射器で起きるような高い歪み速度の影響についてはほとんど知られ
ていない。実際、製造業者が提供するデータシートでは、比較的遅い歪み速度で
実施された標準の引張り応力及び衝撃テキストに基づいた力学的性質のみが開示
されている。

【０００６】非経口薬品を格納する容器でパイロジェンの負荷を非常に低くする必要がある
場合、通常はエチレンオキシドを使用するガス殺菌と組み合わせたパイロジェン
のない成形技術を、乾熱殺菌の代わりに使用することができる。ガス殺菌を使用
すると、すべての表面に到達可能とするために、薬品カプセル内に自由ピストン
を予め組み立てることはできなくなる。更に、一部のプラスチックは殺菌ガスに
敏感である。環境衛生の問題から、一部の国ではエチレンオキシドの使用が禁止
されている。

【０００７】前記の観点から、当然ながら、無針注射器でのプラスチック薬品カプセルの使
用は、薬品カプセルが使用の直前に充填される用途に限られており、充填は一般
に、薬品をバイアルから引き出して注射器カプセルに移動させることが可能な移
動装置の助けを借りて行われる。これは退屈な作業であり、誤った投与量を充填
するミス、及び薬品に空気を混入させるミスを犯しやすい。更に、無菌でパイロ
ジェンのない薬品移動は、日常の環境では非常に達成が困難である。

【０００８】使いやすく、安全に使い捨て可能であり、したがって薬品充填過程を工場で制
御する利点を有する、一回使用の充填済み無針注射器に関する必要性は高くなっ
ている。

【０００９】＜発明の概要＞本発明の第一の態様によれば、液剤を予め充填するのに適した透明無針注射器
薬品カプセルは、液剤を収容するチャンバを定める、薬品に適合した透明プラス
チックの第一の内層と、第一のプラスチック層の周囲で支持スリーブを形成する
透明プラスチックの第二の外層とを備え、第一及び第二の透明プラスチック層そ
れぞれは高エネルギー放射線を照射された際の変色に対して耐性がある。

【００１０】本発明は、高エネルギー照射による殺菌が可能であるため、従来のガラス及び
プラスチックの薬品カプセルに伴う生産の問題を克服するプラスチック構造を用
いた、低コストで透明な無針注射器薬品カプセルを提供する。ガンマ照射により
、ガラス及び多くのプラスチックは茶色を帯び、充填後の内容物の目視検査が妨
げられる。必要な薬品との適合性及び強度を提供すべく組合され、ガンマ照射又
はその他の高エネルギー照射にも適したプラスチック材料を選択することで、従
来型のカプセルを製造することに関する問題に対して、費用効率に優れた解決方
法が提供される。

【００１１】上で述べたように、従来技術において提案されたガラスの代替材料は透明プラ
スチックだが、ほとんどの薬品に関して、長期間の接触に適したものは非常に少
ない。化学的に適合する可能性があるものも、照射に対する耐性の低さ、照射の
結果としての強い変色、高い吸水性、高いガス又は蒸気透過性、或いは非常に低
い引張り応力といった他の欠点を有する。一般に、薬品との接触に最も適したプ
ラスチックは同時に非常に脆く、原理的には、単層で非常に厚い壁のカプセルを
成形して十分な強度を提供できるが、この結果として深刻な成形後収縮とストレ
スによるミクロ割れとが生じる。しかしながら、多層薬品カプセルの成形又は組
み立てを行うことで、あるタイプのプラスチックの最適な特性を利用し、これに
他の少なくとも一つの特性を追加できることが発見されており、これにより完成
したカプセルは、変色及びその他の照射の際の有害な特性の変化に対する耐性を
含め、必要なあらゆる特質を提供する。ガンマ照射による薬品カプセルの殺菌は
、ガラス又はその他のプラスチック薬品カプセルを殺菌するために現在使用され
ている方法に比べ、遥かに安価である。

【００１２】好ましくは、第一及び第二のプラスチック層は射出成形され、第一の層には境
界面で第二の層が接合される。２種類の材料を接合する理由の一つは、層の間で
の非常に小さな空隙の形成を防止するためであり、空隙が形成された場合には光
学干渉パターン（ニュートンリング）が発生し、目視検査又は自動検査に悪影響
が生じる。小さな隙間であっても、組み合わせの障壁特性に悪影響を与えること
になる。したがって、第二のプラスチック層は、第一のプラスチック層よりも高
い融点を有することが好ましい。冷却中及びその後の温度の変動の際に接合層に
過剰なストレスがかからないように、これらの材料は同様の膨張係数を有するべ
きである。

【００１３】好ましくは、第一のプラスチック層は、メタロセン触媒によるポリマーで、最
も好ましくは環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）又は環状オレフィンポリマー
（ＣＯＰ）である。この種類の材料は、薬品との長期間の接触に適した多数の有
益な特性を示し、こうした特性には極めて低い吸水性と、優れた水蒸気障壁特性
と、高い透明度と、低い複屈折とが含まれる。この材料は、曇り又は弱化を発生
させずに、ガンマ照射により殺菌することができる。しかしながら、この材料だ
けでは無針注射器の薬品カプセルとして使用するには脆すぎる。本発明において
は、解決方法として、支持のための丈夫な耐衝撃性スリーブを設ける。

【００１４】好ましくは、第二のプラスチック層は、ポリエステルと、コポリエステルと、
ポリエチレンナフタレートと、ポリアミドと、ポリカーボネートと、ポリウレタ
ンとによって構成されるグループから選択したポリマーである。これらの材料は
、第一のプラスチック層のための丈夫な耐衝撃性透明プラスチック支持スリーブ
を提供することが可能であり、これらの材料自体も、曇り又は弱化を発生させず
に、ガンマ照射により殺菌することができる。

【００１５】好ましくは、この薬品カプセルは更に、薬品を射出するためにチャンバ内にＰ
ＴＦＥ製ピストンを備える。

【００１６】好ましくは、第一のプラスチック層は延長され、一体的な充填アダプタを形成
する。更に好ましくは、この充填アダプタは、壊れやすい不正開封を明らかにす
る結合部を含む。

【００１７】本発明の第二の態様によれば、無針注射器は、本発明の第一の態様による薬品
カプセルを備える。

【００１８】好適な一例において、第二又は最も外側のプラスチック層は、無針注射器本体
の一体的な部分である。

【００１９】本発明の第三の態様によれば、無針注射器用の透明薬品カプセルを製造する方
法は、薬品適合性透明プラスチックの第一の層と透明プラスチックの第二の外部支持
層とを有する多層カプセルを形成するステップにして、第一及び第二の透明プラ
スチック層がそれぞれ照射の際の変色に対する耐性を有するように選択されるス
テップと、この多層カプセルを高エネルギー照射によって殺菌するステップとを備える。

【００２０】好ましくは、第一のプラスチック層は射出成形され、その後、第二のプラスチ
ック層は、二層が互いの間の境界面で接合されるように、第一の層の上に成形さ
れる。

【００２１】好ましくは、第二のプラスチック層は、第一のプラスチック層よりも高い融点
を有する。冷却中及びその後の温度の変動中に接合層に過剰なストレスがかから
ないように、これらの材料は同様の膨張係数を有するべきである。

【００２２】好ましくは、この薬品カプセルには、カプセル内に位置するＰＴＦＥ製ピスト
ンが予め組み立てられ、この組立体全体が高エネルギー照射により真空内で殺菌
される。ＰＴＦＥは通常、放射線劣化性のポリマーとされるが、真空中、例えば
真空パック内で照射された際には十分な強度を保持することが分かっている。更
に、ＰＴＦＥ製ピストンはガンマ又はその他の高エネルギー放射線により高温で
前処理することが好ましい。この処理により架橋が生じ、結果として、強度と更
なる照射に対する耐性とが増加する。

【００２３】好ましくは、この方法には更に、殺菌済み薬品カプセルに液剤を自動化された
過程で充填し、その後、輸送及び長期間の保存に適した方法でカプセルを密封す
るステップが含まれる。

【００２４】本発明の第四の態様によれば、無針注射器用の薬品カプセルは、液剤を受け入
れるとともにその後薬品の射出において使用するために密封嵌合状態で自由ピス
トンを保持する主チャンバを有する本体を備え、この本体は更に、自由ピストン
を遊嵌状態で収容する開口部を有する延長チャンバを有する。

【００２５】本発明のこの態様においては、通常はＰＴＦＥ製ピストンである自由ピストン
を遊嵌状態で内部に予め組み立てることが可能なマルチチャンバ（multichamber
）な薬品カプセルが提供される。ピストンは当初、遊嵌状態で組み立てられ、し
たがって機械的ストレスを受けないため、通常レベルのガンマ放射線によって劣
化しない。いかなる場合においても、当初のピストンの遊嵌によって設けられた
隙間は、殺菌流体の浸入を可能とする。したがって、この薬品カプセルは無菌状
態で組み立て、その後、任意の公知の方法で殺菌することができる。殺菌後、自
由ピストンは、その後薬品の射出において使用するために主チャンバ内に密封嵌
合状態で配置及び保持されるように、充填前の位置に押し込まれる。

【００２６】好ましくは、この薬品カプセルは更に、延長チャンバ内で自由ピストンを保持
する止めを備える。更に好ましくは、この止めは、延長チャンバの開口部で材料
の熱変位又は超音波変位によって形成されるいくつかの一体的な杭囲み（stake
）を備える。或いは、この止めは延長チャンバの開口部に結合される別個の嵌合
手段にすることができる。

【００２７】好ましくは、延長チャンバはテーパ部を備える。延長チャンバは、その全長に
亘りテーパ付けされていてもよい。或いは、平行部とテーパ部とを備えることが
可能で、このテーパ部は主チャンバと延長チャンバとの間の移行部に提供される
。

【００２８】好ましくは、この薬品カプセルは、本発明の第一の態様による透明プラスチッ
ク薬品カプセルである。

【００２９】本発明の第五の態様は、本発明の第四の態様による薬品カプセルと自由ピスト
ンとの組み合わせである。

【００３０】好ましくは、自由ピストンはＰＴＦＥから製造される。

【００３１】本発明の第六の態様によれば、薬品カプセルを製造する方法は、本発明の第四の態様による薬品カプセルを形成するステップと、延長チャンバに遊嵌状態で自由ピストンを組み立てるステップと、薬品カプセル組立体を殺菌するステップと、主チャンバ内に密封嵌合状態で自由ピストンを配置するステップとを備える。

【００３２】好ましくは、その後、薬品カプセルが充填される。ピストンを射出端部まで押
しやり、次にカプセルに注射液を充填し、これにより注射液の圧力で主チャンバ
のもう一方の端部までピストンを戻すことができる。或いは、主チャンバの容積
を最初に真空（evacuating）にし、次に主チャンバに注射液を充填することで注
射液を導入することができる。

【００３３】殺菌は流体を使用して実施することができる。好ましくは、この流体は蒸気又
はエチレンオキシドである。或いは、この薬品カプセルは高エネルギー放射線に
晒すことで殺菌できる。

【００３４】この薬品カプセルはガラスで形成することができる。しかしながら、好ましく
は、この薬品カプセルはプラスチック薬品カプセルである。

【００３５】本発明の第七の態様によれば、無針注射器は、本発明の第四の態様による薬品
カプセルを備える。

【００３６】以下、本発明の実施例を、添付図面に基づき詳細に説明する。

【００３７】＜詳細な説明＞円筒形カプセルを通る中心線断面図を示す図１に参照する。カプセル１は内部
ライナ２とスリーブ３とを備える。カプセルをアクチュエータに取り付けるため
のネジ山４が設けられるが、スナップ式嵌合、差し込みピン、又はその他の広く
知られている結合方法によって代用することもできる。ライナ２は、注射液が投
与される射出口５を一方の端部に有し、７において壊れやすい水圧結合（hydrau
lic connection）により充填コネクタ６とつながっている。ライナ２及びコネク
タ６の材料は好ましくは同じで、薬品との接触に適している。ライナ２の内孔９
はほぼ平行であり、ピストンの材料に適合する表面処理を有する（図２参照）。

【００３８】図２において、カプセル１は内部に組み立てられてピストン１０と共に表示さ
れている。このピストン１０は、ライナ２の内孔９を密閉するとともにこの中で
摺動し、細菌による薬品の汚染を防ぐ品質を有する。ピストン１０は真空充填に
適した位置で表示されており、この場合、容積１１が射出口５を介して真空とさ
れ、次に射出口５を通じて液剤が充填される。内孔９内でのピストン５の摩擦は
真空とする間の移動を防ぐのに十分である。真空充填の代替方法としては、ピス
トンを１０ｂの位置に配置することである。この場合、小さな空間を最初に真空
にし、その後、ピストン１０を内孔９に沿って必要な位置まで押しやるのに十分
な圧力で、射出口５を通じて薬品を導入する。コネクタ６の構造は、充填機に適
したものを利用することが可能であり、適切な充填方法については、本願出願人
の同時係属出願であるＰＣＴ／ＧＢ９６／０３０１７において説明されている。

【００３９】図３は、液剤１２が充填され、密封された前記のカプセルを示している。薬品
１２は説明したように充填され、チャンバ１４内の少量の超過によって、熱によ
り発生する体積の変動を許容する。弾性のシール１３がコネクタ６の内孔８に配
置され、或いは小さなシーリングプラグをチャンバ１４に挿入することができる
（表示なし）。密封の代替方法は、キャップ１３ａ、或いはコネクタ６の壁を熱
によって柔軟にし、クリンプによりハーメチックシールを提供することである。
超音波溶接及びホイル膜の高周波接合といったその他の密封方法も使用可能であ
り、それぞれの場合の目的は細菌汚染を防ぐシールを達成することである。

【００４０】図４は、注射器アクチュエータ１５に組み立てられたカプセル１と、シール１
３と共に壊れやすい結合部７で折り取られたコネクタ６とを示しており、カプセ
ル１の射出口５が露出している。これにより、注射器は、射出口５を患者の皮膚
の上に置き、アクチュエータを操作して中に蓄積されたエネルギーを解放するこ
とで注射を行う準備が整い、アクチュエータの操作によりプッシュロッド１６は
ピストン１０に作用して、注射液１２が射出口５を通じて投与される。

【００４１】完成した注射器１００は図５に表示されている。この例において、ライナ２は
本体２００と一体成形されており、前記の形態と同様である。エネルギー原は壊
れやすいチューブ１０２を有する圧縮二酸化炭素カートリッジ１０１である（た
だし他の液化ガスを使用することもできる）。溶接又は他の方法で本体２００に
固定されたキャップ２０１は、カートリッジ１０１を本来の位置で保持する。こ
の注射器は、シール１３と共に充填コネクタ６を取り外し、射出口５を皮膚に押
し付けることで操作される。壊れやすいチューブ１０２に対してロッド１０４を
押してチューブ１０２を適切にスナップ（snap）させるべくレバー１０３を作動
することにより、カートリッジから二酸化炭素ガスが放出される。ピストン１０
５にはプッシュロッド１６が取り付けられており、圧縮ガスはピストン１０５に
作用し、前方へ移動させ、最初にピストン１０に衝突し、急速な圧力の上昇が形
成され、次にピストン１０を押しつづけて注射液を射出させる。穴１０７は、ピ
ストン１０５の力を減少させる過剰な逆圧を防ぎ、穴１０６は、注射完了の際に
ピストン１０５がこれをちょうど通過し、残留する圧縮二酸化炭素ガスが排出さ
れるように配置される。圧縮ガスの代わりとして、圧縮コイルスプリング又はガ
ススプリングが使用可能であり、単純なエネルギー解放トリガは、皮膚に対する
射出口の圧力に反応して作動する解放メカニズムと置き換えることができる。後
者の特徴は、注射の質に直接影響する、皮膚に対する再現可能な接触力を得るの
に必要な技能を減らすため、望ましいものである。

【００４２】カプセルの内部ライナの材料は、薬品に適合するものである必要があり、外部
スリーブの材料は丈夫で耐衝撃性である必要がある。両方の材料とも殺菌を受け
やすいものにするべきである。更に、両方の材料の特性は、境界面での接合の形
成を可能にするべきである。

【００４３】内部ライナに好適な材料は、Ｔｏｐａｚ（登録商標）として知られ、ティコナ
（ドイツ）によって製造された環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）である。こ
の材料はエチレン（ＣＨ_２＝ＣＨ_２）及び２−ノルボルネンをメタロセンで触媒
したポリマーである。Ｔｏｐａｚ（登録商標）においては、大きなノルボルネン
基が鎖を硬化させる結果、融点が観察されない完全なアモルファス構造が生じる
。特に好ましいＴｏｐａｚ（登録商標）のグレードは、Ｔｏｐａｓ６０１５（登
録商標）で、これは透明な一般用途のグレードで、熱たわみ温度ＨＤＴ／Ｂは１
５０℃である。これらのメタロセン触媒環状オレフィンコポリマーは、高い光学
的品質を示し、低レベルの抽出可能物質を有する。これらのＩＳＯ６２による吸
水性（２３℃の水に２４時間浸漬）は０．０１％未満で、ＩＳＯ５２７パート１
及び２による引張り応力は６６Ｎ／ｍｍ^２で、破断伸びは４％で、ＩＳＯ１７９
−１ｅＡによるノッチ付き衝撃強度（シャルピ）は２．０ｋＪ／ｍ^２である。こ
の材料は、蒸気、エチレンオキシドガス、及びガンマ照射等、この技術において
知られている様々な殺菌方法によって安定させることができる。ガンマ照射を３
０ｋＧｙで使用した場合、機械的性質に変化は観察されず、光学特性の小さな変
化のみが観察された。ＤＩＮ６１８７（△ＹＩ）によって測定した黄色指数の変
化は１乃至２であり、ＡＳＴＭ１００３（△Ｈａｚｅ）によって測定した曇りの
変化は０．４未満である。Ｔｏｐａｚ（登録商標）は従来の射出成形機械で処理
することができる。

【００４４】内層上で成形できる代表的なプラスチックは、イーストマン（ＵＳＡ）が製造
するＥａｓｔａｒＧＮ００７等のコポリエステル、ポリエチレンナフタレート
、ポリウレタン、ナイロン１２、及びポリカーボネートである。外層用に特に好
適な材料は、ポリカーボネートの特定のグレードで、バイエル（ドイツ）が製造
する色添加物４５／３１１を含むＭａｋｒｏｌｏｎＲｘ−１８０５（登録商標
）である。この材料は、特別な添加系を有するビスフェノールＡに基づく透明な
高粘性のポリカーボネートである。この材料は高い耐化学性と耐ガンマ照射性と
を有する。この材料はＩＳＯ５２７による引張係数が２４００ＭＰａであり、Ｉ
ＳＯ４８０−４Ａによる２３℃でのＩＺＯＤノッチ付き衝撃強度は９５ＫＪ／ｍ ^２である。ＭａｋｒｏｌｏｎＲｘ−１８０５（登録商標）は、通常の方法、例
えば、蒸気、エチレンオキシドガス、又はガンマ照射によって殺菌することがで
きる。この材料はガンマ照射後の高い色安定性を有する。この材料は現代のあら
ゆる射出成形機械で処理することができる。

【００４５】本発明の好適な実施形態において、薬品カプセルは、内層としてＴｏｐａｚ６
０１５（登録商標）を使用し、外層としてＭａｋｒｏｌｏｎＲｘ−１８０５（
登録商標）を使用して製造される。任意の従来型の射出成形機械を使用すること
ができる。しかしながら、好適な処理パラメータは次の通りである。Ｔｏｐａｚ
６０１５（登録商標）に関して、射出成形は、ツール温度１１０乃至１５０℃、
射出速度５乃至４０ｃｍ^３／ｓ、ショット体積２７乃至３０ｃｍ^３、射出時間０
．８０ｓ、保持圧力２００乃至６００バール、保持時間２乃至３．５ｓ、及び逆
圧５０バールで実施するべきである。ＭａｋｒｏｌｏｎＲｘ−１８０５（登録
商標）に関して、好適な処理パラメータは、バレル温度２４０乃至３００℃、成
形温度８０乃至１２０℃、射出圧力５００乃至１０００バール、射出時間０．５
乃至１．０ｓ、逆圧２０乃至１００バール、保持圧力１５０乃至４５０バール、
及び保持時間１．５乃至３．０ｓである。

【００４６】通常は、ライナが最初に成形され、僅かに冷却が許容され、次にその周囲に外
層が成形される。ライナは通常、厚さ１乃至２ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍで、
外層は厚さ２乃至４ｍｍ、好ましくは３ｍｍである。好ましくは、温度は、第二
の成形が僅かに溶け、第一の内部ライナとの接合がその後形成されるように選択
するべきである。当然ながら、カプセル又は注射器の設計において、外部を先に
成形することを定めることも可能である。この場合も、異なる熱膨張の結果とし
て大きなストレスが生成されないように、２種類の材料の膨張係数が正しい範囲
に入っていることが重要である。追加の層又は特性をカプセル上に成形すること
が可能であり、これには装置が殺菌されたことを視覚的に示すために照射の際に
色が変化するプラスチック等がある。

【００４７】内層は液晶ポリマー又はポリ−パラ−キシリレン（パリレン）によって形成す
ることもできる。これらの材料は長期間の薬品との接触に適しており、薄層で成
形した際に不透明又は半透明となる。

【００４８】好適な液晶ポリマーは、Ｖｅｃｔｒａ（登録商標）（ヘキスト−セラニーズ）
、Ｘｙｄａｎ（登録商標）（アモコ・パフォーマンス・プロダクツ）、ＨＸタイ
プの液晶ポリマー（デュポン）、Ｅｉｋｏｎｏｌ（登録商標）及びＳｕｍｉｋａ
ｓｕｐｅｒ（登録商標）（住友化学）、Ｒｏｄｒｕｎ（登録商標）（ユニチカ）
、Ｇｒａｎｌａｒ（登録商標）等の市販製品を例とする芳香族コポリエステルか
ら選択される。液晶ポリマーの薄層は、液晶ポリマーを、例えばポリカーボネー
ト等の薬品カプセルの外層を形成するプラスチック材料と同じ広さとすることで
得られうる。この結果、望ましい形状に熱形成される環状形態が生じる。

【００４９】パリレンコーティングは、予め成形された外部スリーブの表面上で重合化可能
な活性モノマーガスによって形成される。これは通常、数個の分子乃至７５ミク
ロンの厚さの層で形成される。

【００５０】ピストンの好適な材料は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）で、これ
は低いスティクション（運動摩擦及び静止摩擦の係数が類似）と、優れた耐化学
性を有する。容易に変形するため、この材料で作成したピストンはカプセルの内
孔内で締まり嵌めを設けるために挿入することが可能であり、更に注射の第一の
部分中に発生する高い歪み速度での高い弾性係数を有する。後者の特性により、
高い反発係数と、アクチュエータから薬品への最大限のエネルギー伝達が確保さ
れる。注意点として、多数の従来技術の注射器ではピストンに関して「Ｏ」リン
グシールの使用を指定しており、これは多数の欠点を有する。その一つとして、
「Ｏ」リングシールは、境界面に潤滑剤又は剥離剤が存在しない状態で長期間接
触した際、カプセルの内孔に「溶接」することが知られている。従来の改善方法
では、カプセル本体をシリコンエマルジョンによってコーティングし、これを焼
いて非常に薄い潤滑剤の膜を形成する。或いは、「Ｏ」リングをシリコン処理す
ることができる。焼き付け処理はプラスチックに適さないため、この場合、唯一
の選択肢は処理済み「Ｏ」リングを使用することである。非常に透明度の高いプ
ラスチックはアモルファスであり、薬品の保存に最も適したタイプは油との接触
に非常に敏感であり、汚染の際にはひびが生じる。「Ｏ」リングの別の問題は、
注射開始時における溝の中でのリングの微小な動きが、薬品内での圧脈（pressu
re pulse）の上昇時間を増加させることである。ＰＴＦＥを使用することの潜在
的な欠点は、ガンマ殺菌処理において通常使用される線量である２５ｋＧｙ（２
．５Ｍｒａｄ）で照射した際、強度のほとんどが失われることである。更に、Ｐ
ＴＦＥは、機械的ストレスを受けている状態で照射に晒された際、そのストレス
を軽減するために変形することが発見されている。そのため、内孔内で照射を受
けたピストンは遊離する可能性があり、或いは内孔内での密封が不十分になる可
能性がある。したがって、ＰＴＦＥピストンはガンマ又はその他の高エネルギー
放射線によって高温で前処理することが好ましい。この処理は、架橋を発生させ
、結果として、強度と更なる照射に対する耐性とが増加することが分かっている
。

【００５１】図６は薬品カプセルの別の例を示している。カプセル２は内孔９を有し、内孔
９は９Ａの開口端部において拡大している。内孔９Ａは、製造を容易にするテー
パとして表示されているが、短いテーパ部によって内孔９と結合される平行内孔
にすることができる。ピストン１０は内孔９Ａ内で遊嵌状態にあり、カプセル２
のリム２Ａを杭囲み（staking）することで、この位置に保持される。代わりに
、他の保持手段を用いることができる。この杭囲み２０は、リム２Ａの熱変位又
は超音波変位によって形成することができる。

【００５２】ピストン１０の好適な材料がＰＴＦＥであり、ピストン１０が内孔９Ａ内で遊
嵌状態にあり、機械的ストレスを受けていないため、ピストン１０は通常レベル
、つまり４０ｋＧｙまでのガンマ放射線によって劣化しない。いかなる場合にお
いても、ピストン１０と内孔９Ａとの間の隙間は、高圧蒸気殺菌のための蒸気の
浸入、或いはエチレンオキシドによるガス殺菌が可能である。これらは共に、薬
品を非経口伝達する装置の殺菌に関して一般的な選択肢である。したがって、こ
のピストン及びカプセルはクリーンな状態で組み立て、その後、任意の公知の方
法で殺菌することができる。

【００５３】殺菌後、カプセルに充填が行われる。図７に示すように、ピストン１０は拡大
した内孔９Ａから、ほぼ平行な内孔９に押し込まれ、リブ１０ｂが内孔９と密封
状態で接触するようになる。或いは、ピストンをカプセルの射出端部まで押し込
み、１０Ａに配置することができる。その後、カプセルは、図８に示すように注
射液１２が充填され、プラグ１３又はキャップ１３Ａによって封止される。プラ
グ１３は、充填口２１を封止する突起部１３Ｂを有することができる。

【００５４】本願において、「プラスチック」という用語は、主に合成又は半合成（カゼイ
ン及びセルロース誘導体）縮合又は重合生成物である特定の有機物質と、加熱及
び加圧によりプラスチックとなり、その後、成形、型における鋳造又は押出成形
が可能な特定の天然物質（シェラック、ビチューメン、ただし天然ゴムを除く）
とに関して一般的な意味で使用されている。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明によるプラスチック薬品カプセルの第一の例を示す図である。

【図２及び図３】図１の薬品カプセルの充填を示す図である。

【図４】無針注射器の本体に組み立てられた図１の薬品カプセルを示す図である。

【図５】本発明によるプラスチック薬品カプセルの第二の例を組み込んだ無針注射器の
例を示す図である。

【図６】本発明による薬品カプセルの第三の例を示す図である。

【図７及び８】図６の薬品カプセルの充填を示す図である。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年７月６日（２００１．７．６）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項２６】前記止めが、延長チャンバの開口部で材料の熱変位又は超
音波変位によって形成されるいくつかの一体的な杭囲み（stake）を備える請求
項２５記載の薬品カプセル。

【請求項２７】前記止めが、延長チャンバの開口部に結合される別個の嵌
合手段を備える請求項２５記載の薬品カプセル。

【請求項２８】延長チャンバがテーパ部を備える請求項２５記載の薬品カ
プセル。

【請求項２９】延長チャンバは、その全長に亘りテーパ付けされている請
求項２８記載の薬品カプセル。

【請求項３０】延長部が、平行部とテーパ部とを備え、前記テーパ部が主
チャンバと延長チャンバとの間の移行部に設けられる請求項２８記載の薬品カプ
セル。

【請求項３１】液剤を収容するためのチャンバを画定する薬品適合性透明
プラスチックの第一の内層と、第一のプラスチック層の周囲に支持スリーブを形
成する透明プラスチックの第二の外層とを備え、前記第一及び第二の透明プラス
チック層がそれぞれ高エネルギー放射線を照射された際の変色に対して耐性を有
する、液剤を予め充填するのに適した請求項２５記載の透明無針注射器薬品カプ
セル。

【請求項３２】第一及び第二のプラスチック層が射出成形され、第一の層
が境界面で第二の層に接合される請求項３１記載の無針注射器。

【請求項３３】第二のプラスチック層が第一のプラスチック層よりも高い
融点を有する請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項３４】第一のプラスチック層がメタロセン触媒されたポリマーで
ある請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項３５】第一のプラスチック層が環状オレフィンコポリマーである
請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項３６】第二のプラスチック層が、ポリエステルと、コポリエステ
ルと、ポリエチレンナフタレートと、ポリアミドと、ポリウレタンとから成る群
から選択されるポリマーである請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項３７】薬品を射出するためにチャンバ内にポリテトラフルオロエ
チレンのピストンを更に備える請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項３８】第一のプラスチック層が延長され、一体的な充填アダプタ
を形成する請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項３９】充填アダプタが、壊れやすい、不正開封を明らかにする結
合部を含む請求項３１記載の無針注射器薬品カプセル。

【請求項４０】請求項２５記載の薬品カプセルを備える無針注射器。

【請求項４１】請求項２５記載の薬品カプセルと自由ピストンの組み合わ
せ。

【請求項４２】自由ピストンがＰＴＦＥから製造される請求項４１記載の
組み合わせ。

【請求項４３】薬品カプセルを製造する方法であって、液剤を収容するとともにその後薬品の射出において使用するために密封嵌合状
態で自由ピストンを保持する主チャンバを有する本体を備える無針注射器の薬品
カプセルを形成するステップと、ここで前記本体は自由ピストンを収容する開口
部を持つ延長チャンバを更に有するものであり、延長チャンバ内に遊嵌状態で自由ピストンを組み立てるステップと、薬品カプセル組立体を殺菌するステップと、主チャンバ内に密封嵌合状態で自由ピストンを配置するステップとを備える方法。

【請求項４４】薬品カプセルを充填するステップを更に備える請求項４３記載の方法。

【請求項４５】ピストンを射出端部まで押しやった後に、カプセルに注射
液を充填し、これにより注射液の圧力でピストンを主チャンバのもう一方の端部
まで戻す請求項４３記載の方法。

【請求項４６】最初に主チャンバの容積を真空（evacuating）にし、次に
主チャンバに注射液を充填することにより、注射液を導入する請求項４３記載の
方法。

【請求項４７】前記殺菌するステップが流体殺菌を含む請求項４３記載の
方法。

【請求項４８】殺菌用の流体は蒸気又はエチレンオキシドである請求項４７記載の方法。

【請求項４９】前記殺菌するステップが高エネルギー放射線に晒すことを
含む請求項４３記載の方法。

【請求項５０】カプセルがガラスで形成される請求項４３記載の方法。

【請求項５１】カプセルがプラスチックで形成される請求項４３記載の方
法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】液剤を予め充填するのに適した透明無針注射器薬品カプセル
であって、液剤を収容するためのチャンバを画定する薬品適合性透明プラスチックの第一
の内層と、前記第一のプラスチック層の周囲に支持スリーブを形成する透明プラスチック
の第二の外層とを備え、前記第一及び第二の透明プラスチック層は、それぞれ、高エネルギー放射線を
照射された際の変色に対して耐性を有する無針注射器薬品カプセル。
【請求項２】第一及び第二のプラスチック層が射出成形され、第一の層が
境界面で第二の層に接合される請求項１記載の無針注射器。
【請求項３】第二のプラスチック層が第一のプラスチック層よりも高い融
点を有する請求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項４】第一のプラスチック層がメタロセン触媒されたポリマーであ
る請求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項５】第一のプラスチック層が環状オレフィンコポリマーである請
求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項６】第二のプラスチック層が、ポリエステルと、コポリエステル
と、ポリエチレンナフタレートと、ポリアミドと、ポリウレタンとから成る群か
ら選択されるポリマーである請求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項７】薬品を射出するためにチャンバ内にポリテトラフルオロエチ
レンのピストンを更に備える請求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項８】第一のプラスチック層が延長され、一体的な充填アダプタを
形成する請求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項９】充填アダプタが、壊れやすい、不正開封を明らかにする結合
部を含む請求項８記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項１０】液剤を収容するとともにその後薬品の射出において使用す
るために密封嵌合状態で自由ピストンを保持する主チャンバを有する本体を備え
、前記本体が更に、上記自由ピストンを遊嵌状態で収容する開口部を持つ延長チ
ャンバを有する請求項１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項１１】延長チャンバ内で自由ピストンを保持する止めを更に備え
る請求項１０記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項１２】前記止めが、延長チャンバの開口部に材料の熱変位又は超
音波変位によって形成されるいくつかの一体的な杭囲み（stake）を備える請求
項１１記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項１３】前記止めが、延長チャンバの開口部に結合される別個の嵌
合手段を備える請求項１１による無針注射器薬品カプセル。
【請求項１４】延長チャンバがテーパ部を備える請求項１０記載の無針注
射器薬品カプセル。
【請求項１５】延長チャンバが、その全長に亘りテーパ付けされている請
求項１４記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項１６】延長部が平行部とテーパ部とを備え、前記テーパ部が主チ
ャンバと延長チャンバとの間の移行部に設けられる請求項１４記載の無針注射器
薬品カプセル。
【請求項１７】請求項１記載の薬品カプセルを備える無針注射器。
【請求項１８】第二の即ち最も外側のプラスチック層が無針注射器の本体
の一体的な部分である請求項１７記載の無針注射器。
【請求項１９】無針注射器用の透明薬品カプセルを製造する方法であって
、薬品適合性透明プラスチックの第一の内側層と、透明プラスチックの第二の外
側支持層とを有する多層カプセルを形成するステップと、ここで前記第一及び第
二の透明プラスチック層は、それぞれ照射の際の変色に対する耐性を有するよう
に選択され、前記多層カプセルを高エネルギー照射によって殺菌するステップとを備える方法。
【請求項２０】第一及び第二のプラスチック層が、互いの間の境界面でこ
れら二層が接合されるように射出成形される請求項１９記載の方法。
【請求項２１】第二のプラスチック層が、第一のプラスチック層よりも高
い融点を有する請求項１９記載の方法。
【請求項２２】薬品カプセルには、カプセル内に位置するポリテトラフル
オロエチレンのピストンが予め組み立てられる請求項１９記載の方法。
【請求項２３】ポリテトラフルオロエチレンのピストンが、高温における
高エネルギー放射線に晒して前処理される請求項２２記載の方法。
【請求項２４】殺菌済み薬品カプセルに液剤を自動化された充填過程で充
填し、その後、輸送及び長期間の保存に適した方法でカプセルを封止するステッ
プを更に備える請求項１９記載の方法。
【請求項２５】液剤を収容するとともにその後薬品の射出において使用す
るために密封嵌合状態で自由ピストンを保持する主チャンバを有する本体を備え
る無針注射器用の薬品カプセルであって、前記本体が更に、自由ピストンを遊嵌状態で収容する開口部を持つ延長チャン
バを有する薬品カプセル。
【請求項２６】延長チャンバ内で自由ピストンを保持する止めを更に備え
る請求項２５記載の薬品カプセル。
【請求項２７】前記止めが、延長チャンバの開口部で材料の熱変位又は超
音波変位によって形成されるいくつかの一体的な杭囲み（stake）を備える請求
項２６記載の薬品カプセル。
【請求項２８】前記止めが、延長チャンバの開口部に結合される別個の嵌
合手段を備える請求項２６記載の薬品カプセル。
【請求項２９】延長チャンバがテーパ部を備える請求項２５記載の薬品カ
プセル。
【請求項３０】延長チャンバは、その全長に亘りテーパ付けされている請
求項２９記載の薬品カプセル。
【請求項３１】延長部が、平行部とテーパ部とを備え、前記テーパ部が主
チャンバと延長チャンバとの間の移行部に設けられる請求項２９記載の薬品カプ
セル。
【請求項３２】液剤を収容するためのチャンバを画定する薬品適合性透明
プラスチックの第一の内層と、第一のプラスチック層の周囲に支持スリーブを形
成する透明プラスチックの第二の外層とを備え、前記第一及び第二の透明プラス
チック層がそれぞれ高エネルギー放射線を照射された際の変色に対して耐性を有
する、液剤を予め充填するのに適した請求項２５記載の透明無針注射器薬品カプ
セル。
【請求項３３】第一及び第二のプラスチック層が射出成形され、第一の層
が境界面で第二の層に接合される請求項３２記載の無針注射器。
【請求項３４】第二のプラスチック層が第一のプラスチック層よりも高い
融点を有する請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項３５】第一のプラスチック層がメタロセン触媒されたポリマーで
ある請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項３６】第一のプラスチック層が環状オレフィンコポリマーである
請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項３７】第二のプラスチック層が、ポリエステルと、コポリエステ
ルと、ポリエチレンナフタレートと、ポリアミドと、ポリウレタンとから成る群
から選択されるポリマーである請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項３８】薬品を射出するためにチャンバ内にポリテトラフルオロエ
チレンのピストンを更に備える請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項３９】第一のプラスチック層が延長され、一体的な充填アダプタ
を形成する請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項４０】充填アダプタが、壊れやすい、不正開封を明らかにする結
合部を含む請求項３２記載の無針注射器薬品カプセル。
【請求項４１】請求項２５記載の薬品カプセルを備える無針注射器。
【請求項４２】請求項２５記載の薬品カプセルと自由ピストンの組み合わ
せ。
【請求項４３】自由ピストンがＰＴＦＥから製造される請求項４２記載の
組み合わせ。
【請求項４４】薬品カプセルを製造する方法であって、液剤を収容するとともにその後薬品の射出において使用するために密封嵌合状
態で自由ピストンを保持する主チャンバを有する本体を備える無針注射器の薬品
カプセルを形成するステップと、ここで前記本体は自由ピストンを収容する開口
部を持つ延長チャンバを更に有するものであり、延長チャンバ内に遊嵌状態で自由ピストンを組み立てるステップと、薬品カプセル組立体を殺菌するステップと、主チャンバ内に密封嵌合状態で自由ピストンを配置するステップとを備える方法。
【請求項４５】薬品カプセルを充填するステップを更に備える請求項４４
記載の方法。
【請求項４６】ピストンを射出端部まで押しやった後に、カプセルに注射
液を充填し、これにより注射液の圧力でピストンを主チャンバのもう一方の端部
まで戻す請求項４４記載の方法。
【請求項４７】最初に主チャンバの容積を真空（evacuating）にし、次に
主チャンバに注射液を充填することにより、注射液を導入する請求項４４記載の
方法。
【請求項４８】前記殺菌するステップが流体殺菌を含む請求項４４記載の
方法。
【請求項４９】殺菌用の流体は蒸気又はエチレンオキシドである請求項４
８記載の方法。
【請求項５０】前記殺菌するステップが高エネルギー放射線に晒すことを
含む請求項４４記載の方法。
【請求項５１】カプセルがガラスで形成される請求項４４記載の方法。
【請求項５２】カプセルがプラスチックで形成される請求項４４記載の方
法。