JP2003235990A - 微細生体材料の排出方法 - Google Patents
微細生体材料の排出方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 微細生体材料の一定量を、注射器等の排出装
置から確実かつ安定的に排出するための方法を提供す
る。 【解決手段】 液体排出装置の内壁面に高分子多糖溶液
を接触させた後、微細生体材料を含む液体を排出装置内
へ吸入し、排出する。
置から確実かつ安定的に排出するための方法を提供す
る。 【解決手段】 液体排出装置の内壁面に高分子多糖溶液
を接触させた後、微細生体材料を含む液体を排出装置内
へ吸入し、排出する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、細胞、組
織片または人工組織片等の微細な生体材料を含む液体
を、液体排出装置の内壁に付着残留させることなく、一
定量を確実かつ安定的に排出させることを目的とする技
術に関するものである。
織片または人工組織片等の微細な生体材料を含む液体
を、液体排出装置の内壁に付着残留させることなく、一
定量を確実かつ安定的に排出させることを目的とする技
術に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】毛髪を作り出す毛包組織は、
胎児期においてパピラ（毛乳頭）と呼ばれる特殊な間充
織と表皮との相互作用によって形成される。また、パピ
ラは毛髪の伸長と休止の周期である毛周期の進行にも深
く関与している。種々の原因によってこの毛周期が変調
を来すことで、男性型脱毛症が発症する。男性型脱毛症
の後期ではパピラそのものが死滅減少するため発毛治療
薬等の効果は低く、さらに、放射線障害による脱毛や円
形脱毛症では有効な毛包の再生による発毛治療も、男性
型脱毛症では期待できない。
胎児期においてパピラ（毛乳頭）と呼ばれる特殊な間充
織と表皮との相互作用によって形成される。また、パピ
ラは毛髪の伸長と休止の周期である毛周期の進行にも深
く関与している。種々の原因によってこの毛周期が変調
を来すことで、男性型脱毛症が発症する。男性型脱毛症
の後期ではパピラそのものが死滅減少するため発毛治療
薬等の効果は低く、さらに、放射線障害による脱毛や円
形脱毛症では有効な毛包の再生による発毛治療も、男性
型脱毛症では期待できない。
【０００３】したがって、脱毛症の治療では、毛包誘導
能力を持つパピラの移植治療が最も有効なものとして期
待されている。パピラは後頭部あるいは側頭部の脱毛症
に罹患していない部位から摘出することができる。
能力を持つパピラの移植治療が最も有効なものとして期
待されている。パピラは後頭部あるいは側頭部の脱毛症
に罹患していない部位から摘出することができる。
【０００４】従来、パピラを移植する場合には、まず鋭
利なピンセットやメスによって患者皮膚を切開し、摘出
したパピラを手作業で真皮・表皮間隙へ挿入していた。
この移植によって、移植創に毛包構造や毛髪が誘導され
る（Development, 122, 3085-3094, 1996）。
利なピンセットやメスによって患者皮膚を切開し、摘出
したパピラを手作業で真皮・表皮間隙へ挿入していた。
この移植によって、移植創に毛包構造や毛髪が誘導され
る（Development, 122, 3085-3094, 1996）。
【０００５】しかしながら、こういった手作業で移植を
行うには特殊な技能と多大な労力を必要とし、さらに移
植部位の皮膚へ大きなダメージを与えることになる。こ
のため、脱毛症患者の治療に必要な数千〜数万本の発毛
を促すために、毛髪と同数のパピラを移植することは実
質上不可能であった。そこで、注射器等の注入装置を用
いてパピラを頭皮に注入することも試みられているが、
その場合には、注入筒内壁へパピラが付着してしまい、
排出効率が著しく低下するといった問題点が存在した。
行うには特殊な技能と多大な労力を必要とし、さらに移
植部位の皮膚へ大きなダメージを与えることになる。こ
のため、脱毛症患者の治療に必要な数千〜数万本の発毛
を促すために、毛髪と同数のパピラを移植することは実
質上不可能であった。そこで、注射器等の注入装置を用
いてパピラを頭皮に注入することも試みられているが、
その場合には、注入筒内壁へパピラが付着してしまい、
排出効率が著しく低下するといった問題点が存在した。
【０００６】また、このような組織付着の問題は、パピ
ラ以外の微細生体組織や細胞溶液の一定量を排出して分
配しようとする場合も同様であった。
ラ以外の微細生体組織や細胞溶液の一定量を排出して分
配しようとする場合も同様であった。
【０００７】この出願の発明は、以上の通りの従来技術
の問題点に鑑みてなされたものであって、細胞は組織片
等の微細生体材料を、注射器等の排出装置から確実かつ
安定的に排出するための方法を提供することを課題とし
ている。
の問題点に鑑みてなされたものであって、細胞は組織片
等の微細生体材料を、注射器等の排出装置から確実かつ
安定的に排出するための方法を提供することを課題とし
ている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決するための発明として、以下の工程： (1) 液体排出装置の内壁面に高分子多糖溶液を接触さ
せる工程； (2) 微細生体材料を含む液体を排出装置内へ吸入する
工程；および (3) 排出装置より液体を排出する工程、を有すること
を特徴とする微細生体材料の排出方法を提供する。
を解決するための発明として、以下の工程： (1) 液体排出装置の内壁面に高分子多糖溶液を接触さ
せる工程； (2) 微細生体材料を含む液体を排出装置内へ吸入する
工程；および (3) 排出装置より液体を排出する工程、を有すること
を特徴とする微細生体材料の排出方法を提供する。
【０００９】この方法においては、微細生体材料が、細
胞、組織片または人工組織片であること、さらに具体的
には、細胞がパピラ細胞を含む細胞混合物、組織片がパ
ピラ、人工組織片が培養パピラ細胞から形成した人工パ
ピラであることを好ましい態様としている。
胞、組織片または人工組織片であること、さらに具体的
には、細胞がパピラ細胞を含む細胞混合物、組織片がパ
ピラ、人工組織片が培養パピラ細胞から形成した人工パ
ピラであることを好ましい態様としている。
【００１０】
【発明の実施の形態】この出願の発明において、排出す
る微細生体材料は、生体を構成する各種の細胞、細胞や
タンパク質等によって構成される生体組織片、または培
養細胞から人工的に構築された人工組織片である。細胞
は特段の制限はなく、また細胞の排出用途も移植に限定
されることはない。例えば培養細胞の所定量を別の培地
に分配するためなどに使用することができる。組織片も
由来臓器に制限はなく、例えば歯乳頭のような移植組織
片も対象とすることができる。人工組織片も、例えば、
特開平2001-340076号公報や特開表09-510108号公報等に
開示されているような、培養細胞から構築した移植用人
工組織の微細片を使用することができる。
る微細生体材料は、生体を構成する各種の細胞、細胞や
タンパク質等によって構成される生体組織片、または培
養細胞から人工的に構築された人工組織片である。細胞
は特段の制限はなく、また細胞の排出用途も移植に限定
されることはない。例えば培養細胞の所定量を別の培地
に分配するためなどに使用することができる。組織片も
由来臓器に制限はなく、例えば歯乳頭のような移植組織
片も対象とすることができる。人工組織片も、例えば、
特開平2001-340076号公報や特開表09-510108号公報等に
開示されているような、培養細胞から構築した移植用人
工組織の微細片を使用することができる。
【００１１】さらに、この発明の方法では、細胞として
パピラ細胞を使用することを好ましい態様の一つとして
いる。パピラ細胞は、例えば、特開平7-274950号公報に
記載の方法で頭皮から単離したものを使用することがで
きる。そして、このパピラ細胞を移植用に使用する場合
には、パピラ細胞と表皮細胞、線維芽細胞との混合細胞
（特願2002-035815号：出願日2002年2月13日）を含む液
体（細胞浮遊液）を排出の対象とすることもできる。
パピラ細胞を使用することを好ましい態様の一つとして
いる。パピラ細胞は、例えば、特開平7-274950号公報に
記載の方法で頭皮から単離したものを使用することがで
きる。そして、このパピラ細胞を移植用に使用する場合
には、パピラ細胞と表皮細胞、線維芽細胞との混合細胞
（特願2002-035815号：出願日2002年2月13日）を含む液
体（細胞浮遊液）を排出の対象とすることもできる。
【００１２】この発明の方法はまた、組織片としてパピ
ラを使用することを別の好ましい態様としている。パピ
ラは、公知の方法によってヒト頭皮より無菌状態で実体
顕微鏡下にて単離し、このパピラを血清や培地等の適当
な担体溶液に懸濁したもの（パピラ浮遊液）を使用する
ことができる。
ラを使用することを別の好ましい態様としている。パピ
ラは、公知の方法によってヒト頭皮より無菌状態で実体
顕微鏡下にて単離し、このパピラを血清や培地等の適当
な担体溶液に懸濁したもの（パピラ浮遊液）を使用する
ことができる。
【００１３】さらにまたこの発明の方法では、人工組織
片として、培養パピラ細胞から構築した人工パピラを使
用することをさらに別の態様としている。この人工パピ
ラは、特開平7-274950号公報に記載の方法により継代培
養したパピラ細胞を、例えばスフェロイドプレート（住
友ベークライト製）等の培養基材に任意の数播種し、50
% CM5等を含むDMEM10培地等で24時間程度培養すること
によって構築することができる。
片として、培養パピラ細胞から構築した人工パピラを使
用することをさらに別の態様としている。この人工パピ
ラは、特開平7-274950号公報に記載の方法により継代培
養したパピラ細胞を、例えばスフェロイドプレート（住
友ベークライト製）等の培養基材に任意の数播種し、50
% CM5等を含むDMEM10培地等で24時間程度培養すること
によって構築することができる。
【００１４】この発明の方法は、前記のとおりの微細生
体材料を液性担体（例えば、血清や培養液等）に混合
し、注射器等の液体排出装置に吸入した後、一定量を排
出する。その際に、この発明の方法は、事前に液体排出
装置の内壁（例えば、注射筒の内壁）に高分子多糖のゲ
ル状溶液を接触させる。高分子多糖は、カルボキシル基
あるいは硫酸基にて陰性荷重を与えられた、例えば粘度
の高いカルボキシメチルセルロース（CMC）や、ヒアル
ロン酸、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ケタラン硫
酸、コンドロイチン硫酸等、およびこれらの塩を使用す
ることができる。これらの高分子多糖は、適当な液体、
好ましくは微細生体材料との混合液として使用する液体
と同一の液体に、0.1〜10％（W/V）程度の濃度で混合
し、溶液化する。そして、この溶液を、液体排出装置に
吸入し、装置内壁面を高分子多糖溶液でコーティングし
た後、微細生体材料液を液体排出装置に充填する。すな
わち、排出装置の内壁は、陰性電荷を持ち粘性の高い高
分子多糖類でコーティングされているため、粘性の低い
血清や培地等からなる微細生体材料液とは容易に混じら
ず、微細生体材料が排出装置内壁と直接接触することは
ない。これによって、微細生体材料は排出装置の内壁に
付着残存することがないため、微細生体材料を予め決定
した濃度のまま正確に排出することが可能となる。また
連続的に一定量を排出することができるため、装置の自
動化も可能となる。なお、事前に吸入した高分子多糖溶
液は、微細生体材料液を吸入する前に排出させてもよ
く、あるいは高分子多糖溶液を排出せずに、引き続き微
細生体材料液を吸入してもよい。特に後者の場合は、そ
れぞれの液体が粘性の違いにより混合することがないた
め、たとえ排出装置内に高分子多糖溶液が残存した場合
であっても、微細生体材料溶液のみが排出される。
体材料を液性担体（例えば、血清や培養液等）に混合
し、注射器等の液体排出装置に吸入した後、一定量を排
出する。その際に、この発明の方法は、事前に液体排出
装置の内壁（例えば、注射筒の内壁）に高分子多糖のゲ
ル状溶液を接触させる。高分子多糖は、カルボキシル基
あるいは硫酸基にて陰性荷重を与えられた、例えば粘度
の高いカルボキシメチルセルロース（CMC）や、ヒアル
ロン酸、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ケタラン硫
酸、コンドロイチン硫酸等、およびこれらの塩を使用す
ることができる。これらの高分子多糖は、適当な液体、
好ましくは微細生体材料との混合液として使用する液体
と同一の液体に、0.1〜10％（W/V）程度の濃度で混合
し、溶液化する。そして、この溶液を、液体排出装置に
吸入し、装置内壁面を高分子多糖溶液でコーティングし
た後、微細生体材料液を液体排出装置に充填する。すな
わち、排出装置の内壁は、陰性電荷を持ち粘性の高い高
分子多糖類でコーティングされているため、粘性の低い
血清や培地等からなる微細生体材料液とは容易に混じら
ず、微細生体材料が排出装置内壁と直接接触することは
ない。これによって、微細生体材料は排出装置の内壁に
付着残存することがないため、微細生体材料を予め決定
した濃度のまま正確に排出することが可能となる。また
連続的に一定量を排出することができるため、装置の自
動化も可能となる。なお、事前に吸入した高分子多糖溶
液は、微細生体材料液を吸入する前に排出させてもよ
く、あるいは高分子多糖溶液を排出せずに、引き続き微
細生体材料液を吸入してもよい。特に後者の場合は、そ
れぞれの液体が粘性の違いにより混合することがないた
め、たとえ排出装置内に高分子多糖溶液が残存した場合
であっても、微細生体材料溶液のみが排出される。
【００１５】以下、実施例を示してこの出願の発明につ
いてさらに詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発
明は以下の例に限定されるものではない。
いてさらに詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発
明は以下の例に限定されるものではない。
【００１６】
【実施例】1. 方法
(a) 頭皮組織からのパピラの単離
被験者頭部より切除した頭皮組織はイソジン液、70%ア
ルコールによって消毒した。保存する場合は、10%被験
者血清あるいは牛胎児血清を含むダルベッコ改変イーグ
ル培地（DMEM10）を用いた。パピラは注意深く真皮性毛
根鞘および毛母から無菌的に分離し、被験者の血清中で
保存した。 (b) 高分子多糖溶液の調製 カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC-Na）を3.
5%となるように無血清DMEM培地へ懸濁し、一晩20rpmで
攪拌しつつ水和させた。水和したCMC-Na溶液は121℃、1
5分間の条件で高圧蒸気滅菌を施し、使用まで冷蔵し
た。また同様に1%のヒアルロン酸ナトリウム溶液（生化
学工業株式会社製）を無菌環境下で使用した。 (c) 注射筒の準備 パピラ注入用注射筒は、内容量100μlのマイクロシリン
ジ（HAMILTON社製）を用い、高圧蒸気滅菌後に使用し
た。マイクロシリンジ内にCMC-Na溶液を40μl吸入し
た。次いで、20mM HEPESを含む無血清DMEM培地（pH 7.
5）を20μl吸入した。マイクロシリンジの注射針接合部
を滅菌ガーゼでよく拭き取り、27G注射針を取り付け、
無血清DMEM培地中に注射針先端を浸し、ピストンを注意
深く押し出して、マイクロシリンジおよび注射針内の残
留空気を無血清DMEM培地およびCMC-Na溶液と共に完全に
押し出し、シリンジ内に20μlのCMC-Na溶液を残存させ
た。次に、被験者自身より採取した血清に浮遊させたパ
ピラ３個（全量80μl以内）を注射筒に吸入した。ヒア
ルロン酸ナトリウム溶液をした場合も同様とした。 (d) パピラの膨留疹形成術を伴う皮内注射による移植 注射筒内にパピラを装填した後、速やかに被験者皮膚へ
移植を行った。被験者皮膚は予め下腕部内側に表面麻酔
を施し、痛覚が消失したことを確認した後に10箇所の下
腕部内側皮膚へ移植術を施した。27G注射針は移植目標
部位より5mm離れた位置より皮膚に対してほぼ平行に表
皮直下の真皮層内へ刺入し膨留疹を形成させた。このと
き、注射筒内に少なくとも20μlの液体を残すことで、
高分子多糖溶液の皮膚内への漏出を防止した。また同様
に、ヌードマウス背部にDiI蛍光色素標識したラット頬
髭パピラを移植し、CMC-Na溶液の注入効率を無血清DMEM
培地あるいは血清のみと比較評価した。さらにヌードマ
ウスへの移植10日目に、移植部位の皮膚を摘出し、通法
に従ってパラフィン切片として蛍光色素で標識された移
植パピラを追跡した。 (e) パピラ移植による発毛観察 移植前に顕微鏡観察し、移植部位に体毛の有無を確認し
た。移植後１〜２週間ごとに顕微鏡観察し移植皮膚の変
化を観察した。 2. 結果 陰性電荷を持つ高分子多糖類溶液と、血清に浮遊したパ
ピラの注射筒および注射針内での挙動を図1Aに図示す
る。図1A-1から図1A-4までがパピラ装填までの挙動であ
り、図1A-5から図1A-7がパピラ排出時の様子を示す。CM
C-Na溶液（ゲル）またはヒアルロン酸ナトリウム溶液
（ゲル）を充填したマイクロシリンジに血清中に浮遊さ
せたパピラを吸入すると、図1A-1〜4に示した様に、高
分子多糖溶液内部に形成される管上の経路をたどって、
パピラはシリンジのピストン側へ移行し、血清層に留ま
る（図1B、C）。
ルコールによって消毒した。保存する場合は、10%被験
者血清あるいは牛胎児血清を含むダルベッコ改変イーグ
ル培地（DMEM10）を用いた。パピラは注意深く真皮性毛
根鞘および毛母から無菌的に分離し、被験者の血清中で
保存した。 (b) 高分子多糖溶液の調製 カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC-Na）を3.
5%となるように無血清DMEM培地へ懸濁し、一晩20rpmで
攪拌しつつ水和させた。水和したCMC-Na溶液は121℃、1
5分間の条件で高圧蒸気滅菌を施し、使用まで冷蔵し
た。また同様に1%のヒアルロン酸ナトリウム溶液（生化
学工業株式会社製）を無菌環境下で使用した。 (c) 注射筒の準備 パピラ注入用注射筒は、内容量100μlのマイクロシリン
ジ（HAMILTON社製）を用い、高圧蒸気滅菌後に使用し
た。マイクロシリンジ内にCMC-Na溶液を40μl吸入し
た。次いで、20mM HEPESを含む無血清DMEM培地（pH 7.
5）を20μl吸入した。マイクロシリンジの注射針接合部
を滅菌ガーゼでよく拭き取り、27G注射針を取り付け、
無血清DMEM培地中に注射針先端を浸し、ピストンを注意
深く押し出して、マイクロシリンジおよび注射針内の残
留空気を無血清DMEM培地およびCMC-Na溶液と共に完全に
押し出し、シリンジ内に20μlのCMC-Na溶液を残存させ
た。次に、被験者自身より採取した血清に浮遊させたパ
ピラ３個（全量80μl以内）を注射筒に吸入した。ヒア
ルロン酸ナトリウム溶液をした場合も同様とした。 (d) パピラの膨留疹形成術を伴う皮内注射による移植 注射筒内にパピラを装填した後、速やかに被験者皮膚へ
移植を行った。被験者皮膚は予め下腕部内側に表面麻酔
を施し、痛覚が消失したことを確認した後に10箇所の下
腕部内側皮膚へ移植術を施した。27G注射針は移植目標
部位より5mm離れた位置より皮膚に対してほぼ平行に表
皮直下の真皮層内へ刺入し膨留疹を形成させた。このと
き、注射筒内に少なくとも20μlの液体を残すことで、
高分子多糖溶液の皮膚内への漏出を防止した。また同様
に、ヌードマウス背部にDiI蛍光色素標識したラット頬
髭パピラを移植し、CMC-Na溶液の注入効率を無血清DMEM
培地あるいは血清のみと比較評価した。さらにヌードマ
ウスへの移植10日目に、移植部位の皮膚を摘出し、通法
に従ってパラフィン切片として蛍光色素で標識された移
植パピラを追跡した。 (e) パピラ移植による発毛観察 移植前に顕微鏡観察し、移植部位に体毛の有無を確認し
た。移植後１〜２週間ごとに顕微鏡観察し移植皮膚の変
化を観察した。 2. 結果 陰性電荷を持つ高分子多糖類溶液と、血清に浮遊したパ
ピラの注射筒および注射針内での挙動を図1Aに図示す
る。図1A-1から図1A-4までがパピラ装填までの挙動であ
り、図1A-5から図1A-7がパピラ排出時の様子を示す。CM
C-Na溶液（ゲル）またはヒアルロン酸ナトリウム溶液
（ゲル）を充填したマイクロシリンジに血清中に浮遊さ
せたパピラを吸入すると、図1A-1〜4に示した様に、高
分子多糖溶液内部に形成される管上の経路をたどって、
パピラはシリンジのピストン側へ移行し、血清層に留ま
る（図1B、C）。
【００１７】CMC-Naゲルを用いた場合の注入効率と用い
ない場合の注入効率をヌードマスウ背部皮膚にラット頬
髭を移植して比較した。それぞれの注入率は、注射針か
ら排出されたパピラの数によって求めた。その結果、表
１に示したように、血清を含まないDMEM培地または血清
のみでは、シリンジ内または注射針内にパピラが付着残
留するため、CMC-Na溶液を用いた注入法に比べ、注入効
率が著しく低かった。
ない場合の注入効率をヌードマスウ背部皮膚にラット頬
髭を移植して比較した。それぞれの注入率は、注射針か
ら排出されたパピラの数によって求めた。その結果、表
１に示したように、血清を含まないDMEM培地または血清
のみでは、シリンジ内または注射針内にパピラが付着残
留するため、CMC-Na溶液を用いた注入法に比べ、注入効
率が著しく低かった。
【００１８】
【表１】
また、実際にヒト皮膚への移植においてもCMC-Na溶液を
注射筒内に事前に吸入した場合には、表２に示したよう
に、83.3〜100%という高い注入率を得た。移植後の皮膚
は図3Aで示すような膨留疹が形成されるが、３週間ほど
で消失した。また、同様にヒアルロン酸ナトリウム（Hy
al. Na）を用いた場合でも、表２のとおりに73.3%およ
び76.7％という高い注入率が得られた。さらに、表２に
示した症例番号1、4、5番において新生毛が観察され
た。発毛率はそれぞれパピラの移植数に対して8.3%、1
0.0%、3.3%であった。また移植後に発生した新生毛は図
3B〜Dのように一カ所から2〜4本発生した。またその色
は白色と黒色両方とも観察された。
注射筒内に事前に吸入した場合には、表２に示したよう
に、83.3〜100%という高い注入率を得た。移植後の皮膚
は図3Aで示すような膨留疹が形成されるが、３週間ほど
で消失した。また、同様にヒアルロン酸ナトリウム（Hy
al. Na）を用いた場合でも、表２のとおりに73.3%およ
び76.7％という高い注入率が得られた。さらに、表２に
示した症例番号1、4、5番において新生毛が観察され
た。発毛率はそれぞれパピラの移植数に対して8.3%、1
0.0%、3.3%であった。また移植後に発生した新生毛は図
3B〜Dのように一カ所から2〜4本発生した。またその色
は白色と黒色両方とも観察された。
【００１９】
【表２】
ヌードマウス皮膚における移植パピラを組織学的に追跡
したところ、CMC-Na溶液を用いた膨留疹形成術では、ヌ
ードマウス皮膚の真皮層にパピラが注入されていること
が確認された（図2C〜H）。
したところ、CMC-Na溶液を用いた膨留疹形成術では、ヌ
ードマウス皮膚の真皮層にパピラが注入されていること
が確認された（図2C〜H）。
【００２０】
【発明の効果】以上詳しく説明した通り、この出願の発
明によって、一定量の微細生体材料を確実かつ安定的に
排出することが可能となる。これによって、例えばパピ
ラ等の移植による脱毛症治療が可能となる。
明によって、一定量の微細生体材料を確実かつ安定的に
排出することが可能となる。これによって、例えばパピ
ラ等の移植による脱毛症治療が可能となる。
【図１】高分子多糖溶液としてCMC-Naゲルを用い、移植
組織をマイクロシリンジ内に吸入、排出した状態を示
す。A1-7はマイクロシリンジ内のCMC-Naゲルと移植組織
との挙動を連続的に示した模式図、Bは実際にCMC-Naお
よびパピラ／血清をマイクロシリンジに充填した写真で
ある。CはBの拡大写真であり、白い毛乳頭がシリンジ内
の血清層に存在している（矢印）。
組織をマイクロシリンジ内に吸入、排出した状態を示
す。A1-7はマイクロシリンジ内のCMC-Naゲルと移植組織
との挙動を連続的に示した模式図、Bは実際にCMC-Naお
よびパピラ／血清をマイクロシリンジに充填した写真で
ある。CはBの拡大写真であり、白い毛乳頭がシリンジ内
の血清層に存在している（矢印）。
【図２】この発明の方法によってパピラをマイクロシリ
ンジから排出し、ヌードマウスの皮内に注射した写真像
である。Aはあらかじめ蛍光色素DiIによって標識したパ
ピラ、Bは移植箇所を示したヌードマウス、Cは皮内移植
から10日目の移植部位組織観察像（HE染色）、Dは他の
移植部位組織像（HE染色）である。EとFはそれぞれCとD
に示した組織の連続切片の核染色像、GとHは同じくDiI
蛍光像である。スケールバーは100μmを示す。
ンジから排出し、ヌードマウスの皮内に注射した写真像
である。Aはあらかじめ蛍光色素DiIによって標識したパ
ピラ、Bは移植箇所を示したヌードマウス、Cは皮内移植
から10日目の移植部位組織観察像（HE染色）、Dは他の
移植部位組織像（HE染色）である。EとFはそれぞれCとD
に示した組織の連続切片の核染色像、GとHは同じくDiI
蛍光像である。スケールバーは100μmを示す。
【図３】この発明の方法によってパピラをマイクロシリ
ンジから排出し、ヒト皮膚に移植した場合の写真像であ
る。Aは皮内移植時所見像、Bは移植後2週目の移植部
位、CとDは移植後6週間における新生毛である。スケー
ルバーは2mmを示す。
ンジから排出し、ヒト皮膚に移植した場合の写真像であ
る。Aは皮内移植時所見像、Bは移植後2週目の移植部
位、CとDは移植後6週間における新生毛である。スケー
ルバーは2mmを示す。
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(72)発明者 豊島 公栄
広島県東広島市西条中央 ６−26−26−
403
(72)発明者 吉里 勝利
広島県東広島市八本松南７−22−13
Ｆターム(参考） 4C081 AB19 AB20 AC09 BA13 BB04
BC02 CD012 CD34 DA15
DC12 EA02 EA06
4C087 AA01 AA02 BB48 BB63 BB64
CA04 MA01 MA05 NA05 ZA92
4C167 AA71 AA80 BB05 BB06 BB32
CC02 HH14 HH19
Claims (3)
- 【請求項１】 以下の工程： (1) 液体排出装置の内壁面に高分子多糖溶液を接触さ
せる工程； (2) 微細生体材料を含む液体を排出装置内へ吸入する
工程；および (3) 排出装置より液体を排出する工程、を有すること
を特徴とする微細生体材料の排出方法。 - 【請求項２】 微細生体材料が、細胞、組織片または人
工組織片である請求項１の方法。 - 【請求項３】 細胞がパピラ細胞を含む細胞混合物、組
織片がパピラ、人工組織片が培養パピラ細胞から形成し
た人工パピラである請求項２の方法。
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|---|---|---|---|
| JP2002035945A JP2003235990A (ja) | 2002-02-13 | 2002-02-13 | 微細生体材料の排出方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002035945A JP2003235990A (ja) | 2002-02-13 | 2002-02-13 | 微細生体材料の排出方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003235990A true JP2003235990A (ja) | 2003-08-26 |
Family
ID=27777989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002035945A Pending JP2003235990A (ja) | 2002-02-13 | 2002-02-13 | 微細生体材料の排出方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003235990A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005053763A1 (ja) | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Biointegrence Inc. | 発毛方法 |
| JP2007503876A (ja) * | 2003-08-26 | 2007-03-01 | アルザ・コーポレーシヨン | 皮内細胞移植のためのデバイスおよび方法 |
| USD606190S1 (en) | 2007-02-08 | 2009-12-15 | Aderans Research Institute, Inc. | Device for delivering cellular material and physiologic fluids to a subject |
| US7780635B2 (en) | 2006-02-09 | 2010-08-24 | Aderans Research Institute, Inc. | Apparatus and methods for delivering fluid and material to a subject |
| WO2010117043A1 (ja) * | 2009-04-08 | 2010-10-14 | 株式会社フェニックスバイオ | 毛包の毛成長能回復方法および細胞移植器具 |
| US7985537B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-07-26 | Aderans Research Institute, Inc. | Methods for determining the hair follicle inductive properties of a composition |
| USD690004S1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-17 | Aderans Research Institute, Inc. | Holder for a device for delivering cellular material and physiologic fluids |
| US9023380B2 (en) | 2005-11-22 | 2015-05-05 | Aderans Research Institute, Inc. | Hair follicle graft from tissue engineered skin |
-
2002
- 2002-02-13 JP JP2002035945A patent/JP2003235990A/ja active Pending
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