JP2003267887A

JP2003267887A - ケモカイン発現抑制皮膚外用剤

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Publication number: JP2003267887A
Application number: JP2002071776A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Nawamura; 剛縄村; Michio Shibata; 道男柴田; Koji Kobayashi; 孝次小林; Hideyuki Ichikawa; 秀之市川; Fumiharu Eguchi; 文陽江口
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2002-03-15
Filing date: 2002-03-15
Publication date: 2003-09-25

Abstract

(57)【要約】【課題】ケモカインの発現を抑制し、炎症性、アレル
ギー性皮膚疾患の他、肌荒れ、ニキビ、敏感肌等を改善
・予防する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ヒメマツタケ、エリンギ、シイタケ、コ
リビア、フクロタケ、ヒラタケ、ブナシメジ、ナラタ
ケ、ウスヒラタケ及びハタケシメジから選ばれる１種以
上の担子菌類からの抽出物を有効成分とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤、特に担
子菌類の抽出物を有効成分とするケモカイン発現抑制皮
膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚
炎、乾癬などの皮膚疾患による肌荒れや炎症、アレルギ
ー症状、および健常人の肌荒れ、敏感肌、ニキビ肌に対
して改善・予防効果を有する皮膚外用剤の有効成分とし
ては抗炎症・抗アレルギー効果のあるステロイド剤や保
湿効果のあるワセリン、尿素、ヘパリン、各種アミノ
酸、脂質類が用いられてきた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ステロ
イド剤は副作用が強く、また、保湿剤はその効果が必ず
しも十分ではなく、より安全性の高い優れた有効成分の
開発が望まれていた。近年、種々の炎症性・アレルギー
性皮膚疾患の発症に炎症性細胞の遊走・活性化を支配す
るケモカイン（Chemotactic Cytokine, Chemokine）が
強く関与することが明らかにされつつある。

【０００４】ケモカインは分子量８〜１０ｋＤａのヘパ
リン結合性を有する塩基性蛋白の総称であり、生体にお
いて炎症に関わる様々な細胞の炎症部位への遊走・活性
化に中心的に作用し、炎症の惹起に重要な役割を果たし
ているものと考えられている。現在までに約４０種の
ケモカインが同定され、Ｎ末端寄りのシステイン残基の
モチーフにより４つのサブファミリー（ＣＣ、ＣＸＣ、
Ｃ、ＣＸＸＣ）に分類されている。主要なケモカインは
システイン(Cys)残基の間に他のアミノ酸をはさんでい
るか否かでＣＸＣケモカイン又はＣＣケモカインに分類
されている。ＣＸＣケモカインは好中球の他、単球、Ｔ
細胞に選択性をもつのに対して、ＣＣケモカインは好塩
基球、好酸球、単球やＴ細胞に選択性を有する。

【０００５】皮膚疾患においては、接触性皮膚炎、アト
ピー性皮膚炎などの炎症部位に好中球や好酸球などの炎
症細胞が遊走・活性化し、炎症の発生・増幅に関与して
いると考えられている。そして、この場合に皮膚の角化
細胞、線維芽細胞などの細胞からエオタキシン、ＲＡＮ
ＴＥＳ（Regulated upon Activation, Normal T Expres
sed and Secreted）、インターロイキン−８（ＩＬ−
８, interleukin-8）などのケモカインが産生されるこ
とが知られている。また、炎症性異常角化性疾患である
乾癬ではその皮膚患部にＩＬ−８が多量に存在している
ことが知られている。従って、エオタキシン、ＲＡＮＴ
ＥＳ、ＩＬ−８などのケモカインの発現抑制はこれら
のケモカインが関与する炎症性あるいはアレルギー性の
疾患症状の改善や防止に有効であると考えられる。

【０００６】本発明の目的は、ケモカインの発現抑制作
用に優れ、炎症性・アレルギー性疾患等の各種皮膚疾患
患者の他、健常人の肌荒れ、敏感肌、ニキビ等の改善・
予防にも有効な皮膚外用剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】前記目標を達成するた
め、本発明者らが鋭意検討を行った結果、ある種の担子
菌類の抽出物にケモカイン、特にエオタキシン、ＲＡＮ
ＴＥＳ、ＩＬ−８の遺伝子発現抑制作用があることを見
出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の
ケモカイン発現抑制皮膚外用剤は、ヒメマツタケ、エリ
ンギ、シイタケ、コリビア、フクロタケ、ヒラタケ、ブ
ナシメジ、ナラタケ、ウスヒラタケ及びハタケシメジか
ら選ばれる１種以上の担子菌類からの抽出物を有効成分
とすることを特徴とする。

【０００８】本発明において、抽出物がフクロタケ抽出
物であることが好適である。また、本発明において、抽
出物がコリビア抽出物であることが好適である。また、
本発明において、抽出物がハタケシメジ抽出物であるこ
とが好適である。また、本発明において、エオタキシ
ン、ＲＡＮＴＥＳ又はＩＬ−８の発現を阻害することが
好適である。

【０００９】また、本発明にかかる抗炎症用皮膚外用剤
は、前記何れかに記載の皮膚外用剤からなることを特徴
とする。また、本発明にかかる抗アレルギー用皮膚外用
剤は、前記何れかに記載の皮膚外用剤を含有することを
特徴とする。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明で用いる担子菌類は、ヒメ
マツタケ、エリンギ、シイタケ、コリビア、フクロタ
ケ、ヒラタケ、ブナシメジ、ナラタケ、ウスヒラタケ又
はハタケシメジであり、それぞれの学名、分類は次の通
りである。ヒメマツタケ（Agalicus blazei）：ハラタケ科ハラタ
ケ属エリンギ（Pleurotus eryngii）：ヒラタケ科ヒラタケ
属シイタケ（Lentinula edodes）：ヒラタケ科マツオウジ
属コリビア（Collybia reinakeana）：キシメジ科モリノ
カレバタケ属フクロタケ（Volvariella volvacea）：ウラベニガサ科
フクロタケ属ヒラタケ（Pleurotus ostreatus）：ヒラタケ科ヒラタ
ケ属ブナシメジ（Hypsizigus marmoreus）：キシメジ科シロ
タモギタケ属ナラタケ（Armillariella mellea）：キシメジ科ナラタ
ケ属ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）：ヒラタケ科
ヒラタケ属ハタケシメジ（Lyphyllum decastes）：キシメジ科シメ
ジ属

【００１１】これらの子実体（キノコ）は何れも日本で
自生あるいは栽培されており、薬用あるいは食用に供さ
れているが、これらの抽出物にケモカイン発現抑制作用
があるという報告はこれまでになく、本発明者らによっ
て初めて明らかにされたものである。また、他のキノコ
類がケモカイン発現抑制作用を有するという報告もこれ
までにない。さらに、これらキノコ類に関し、ケモカイ
ン発現抑制作用に基づく炎症性・アレルギー性皮膚疾患
治療薬や肌荒れ防止・改善用皮膚外用剤への応用も全く
知られていない。

【００１２】本発明においては、自生あるいは栽培何れ
で得られたものでも使用できる。好ましい菌株の例を以
下に示す。ヒメマツタケ：CJ-01等。エリンギ：FERM P-18133、FCE329等。シイタケ：FCE215等。コリビア：FCE1011等。フクロタケ：FCE1025等。ヒラタケ：FCE401等。ブナシメジ：FCE489等。ナラタケ：FCE5372等。ウスヒラタケ：FCE4960等。ハタケシメジ：GLD-17、GLD-21、FCE6689、FCE6680、FC
E1589等。

【００１３】本発明においては抽出部位として子実体を
用いることが好適であるが、菌糸体にも効果が期待でき
る。子実体は生のままあるいは乾燥したもののいずれで
もよいが、取り扱い性、保存性および抽出効率等の点か
ら乾燥子実体が望ましい。また、菌糸体は炭素源および
窒素源を含む培地で種菌を培養して得られる生あるいは
乾燥菌糸体を利用できる。乾燥したものが簡便である。

【００１４】抽出物を得るに先立ち、その組織を破壊処
理することが好適である。これによって効率よく抽出す
ることが出来る。組織を破壊する手段としては、ビーズ
ミル、ワーリングブレンダー、ホモジナイザー等の各種
粉砕混合機による粉砕処理、爆砕機等による衝撃破砕処
理、凍結処理、超音波処理等の物理的処理、水酸化ナト
リウム等の水溶液によるアルカリ処理、セルラーゼやペ
クチナーゼ等の細胞壁分解作用のある酵素による処理、
浸透圧処理等の化学的処理があり、これらを単独である
いは適宜に組み合わせて行うことができる。

【００１５】酵素処理では、公知の細胞壁分解酵素ある
いは多糖分解酵素を利用でき、セルラーゼ、ヘミセルラ
ーゼ、キチナーゼ、α−およびβ−グルクロニダーゼ、
ペクチナーゼ、キシラナーゼ、α−およびβ−グルカナ
ーゼ等のうちの１種または２種以上を用いることができ
る。酵素処理するには、適宜に細断あるいは粉砕処理を
施したキノコに前記酵素を水溶液として加え、振とうあ
るいは撹拌すればよい。

【００１６】本発明の抽出物を得るために、前述のよう
に組織を破壊処理したキノコに、抽出溶媒を加え適宜攪
拌し、抽出処理すればよい。抽出溶媒としては、本発明
の効果を損なわない限り特に限定されず、例えば、水、
メタノール、エタノール等の一級アルコール、１，３−
ブチレングリコール、プロピレングリコール等の多価ア
ルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベン
ゼン、ヘキサン等の芳香族炭素、エチルエーテル、アセ
トン等が挙げられる。本発明においてはこれらを２種類
以上組み合わせてもよい。好ましい溶媒は水、メタノー
ル、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれ
らの混合溶媒が用いられる。なお、抽出残渣に対して前
記と同様の条件下で再抽出処理を行い、この抽出操作を
数回繰り返してもよい。抽出液はそのまま、あるいは減
圧濃縮等公知の適当な方法により溶媒を除去したものを
抽出物として用いることができる。

【００１７】本発明の皮膚外用剤において、ヒメマツタ
ケ、エリンギ、シイタケ、コリビア、フクロタケ、ヒラ
タケ、ブナシメジ、ナラタケ、ウスヒラタケ又はハタケ
シメジの抽出物の配合量は、乾燥質量で組成物全量中
０．００１〜２０．０質量％、好ましくは０．０１〜１
０．０質量％である。０．００１質量％未満であると、
本発明でいう効果が十分に発揮されず、２０．０質量％
を超えて配合しても効果の更なる増加は実質上望めない
し、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。本発
明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品
や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美
白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、
界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、
水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配
合することができる。

【００１８】本発明の皮膚外用剤には更にエデト酸二ナ
トリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グ
ルコン酸等の金属封鎖剤、クエン酸、グリコール酸、乳
酸、サリチル酸、亜硫酸ナトリウム、カフェイン、タン
ニン、パントテン酸およびその誘導体、ニコチン酸およ
びその誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草
抽出物、グラブリジン、マロニエ、エスシン等の各種植
物抽出物、ビタミンＥおよび酢酸トコフェノール等のビ
タミンＥ誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体ま
たはその塩等の薬剤、胎盤抽出液、アスコルビン酸およ
びアスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸
グルコシド等のアスコルビン酸誘導体、アルブチン、コ
ウジ酸、エラグ酸、カミツレ油、４−ｎ−ブチルレゾル
シノール等の美白剤、ビタミンＡおよびレチノール等の
ビタミンＡ誘導体、グルコース、フルクトース、キシリ
トール、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、
ワセリン、グリセリン、尿素、ヘパリン等の保湿剤、セ
リン、アルギニン等の各種アミノ酸、セラミド、コレス
テロール等の脂質なども適宜配合することができる。

【００１９】本発明の皮膚外用剤とは、通常医薬品、医
薬部外品、化粧品等の分野で用いられるものを指し、そ
の剤型は本発明の効果が発揮される限り、特に限定され
るものではない。例えば、軟膏、クリーム、乳液、ロー
ション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いられ
るものであればいずれでもよい。

【００２０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、配合量は特に指定のない限り、質量％である。試験例１ケモカイン遺伝子発現抑制（１）キノコ抽出液の調製各種子実体乾燥粉末１０ｇにメタノール８０ｍｌを加
え、室温で７日間静置し、メタノール抽出液を得た。次
いで、メタノール抽出液をろ過し、エバポレーターで濃
縮後、残渣を減圧乾燥してキノコ抽出物を得た。キノコ
抽出物を適量のＤＭＳＯに溶解し、以下の実験に使用し
た。

【００２１】（２）ケモカイン遺伝子発現抑制作用の測
定ヒト皮膚線維芽細胞を直径６ｃｍの培養皿で、１０％ウ
シ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地（ダルベッコ変法イーグ
ル培地）でコンフルエントになるまで培養し、被験培地
として実験に供した。被験培地に被験試料としてキノコ
抽出物あるいはハイドロコルチゾン（陽性対照）を添加
した。キノコ抽出物とハイドロコルチゾンの終濃度はそ
れぞれ０．０１％（乾燥質量）及び１０^-7Ｍとした。た
だし、ブナシメジ抽出物の場合は０．０１％（乾燥質
量）とした。

【００２２】さらに、ケモカイン遺伝子発現を促進する
ことが知られている腫瘍壊死因子ＴＮＦ−α（１ｎｇ
／ｍｌ）を添加し、６時間（ＩＬ−８の場合）、あるい
は24時間（エオタキシン及びＲＡＮＴＥＳの場合）、３
７℃で培養した。また、被験試料無添加の被験培地にＴ
ＮＦ−α添加・無添加の場合ついても同様に処理を行っ
た。次に常法に従って、細胞からＲＮＡを単離し、ｃＤ
ＮＡを合成したのち、定量的ＰＣＲ法（ＴａｑＭａｎ
ＰＣＲ法）により、エオタキシン、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＬ
−８遺伝子の発現量を測定した。内部標準遺伝子として
ＧＡＰＤＨ（グリセルアルデヒド３リン酸脱水素酵素）
遺伝子を用い、得られたデータを補正した。

【００２３】なお、ヒト皮膚線維芽細胞は市販品として
入手可能であり、例えば倉敷紡績株式会社から入手可能
である。また、ヒト線維芽細胞の培養は、動物細胞を培
養するための常法に従って行えばよいが、１０％ウシ胎
児血清を含むＤＭＥＭ培地が特に好ましい。

【００２４】（３）結果図１〜５はそれぞれ、各キノコ抽出物添加によるエオタ
キシン、ＲＡＮＴＥＳ、及びＩＬ−８の遺伝子発現量の
変化を示している。図からわかるように、キノコ抽出物
によりヒト皮膚繊維芽細胞におけるエオタキシン及びＲ
ＡＮＴＥＳの遺伝子発現が抑制された。また、ＩＬ−８
についても遺伝子発現抑制作用が認められた。

【００２５】なお、本試験で使用した菌株は次の通りで
ある。ヒメマツタケ：CJ-01 エリンギ：FCE329 シイタケ：FCE215 コリビア：FCE1011 フクロタケ：FCE1025 ヒラタケ：FCE401 ブナシメジ：FCE489 ナラタケ：FCE5372 ウスヒラタケ：FCE4960 ハタケシメジ：GLD-17、GLD-21、FCE6689、FCE6680、FC
E1589

【００２６】実施例１クリームステアリン酸５．０質量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０フクロタケエタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余

【００２７】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールとフクロタケエタノール抽出物、苛性カリを加え溶
解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐
々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保
ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳
化し、よくかき混ぜなから３０℃まで冷却する。

【００２８】実施例２クリームステアリン酸２．０質量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）３．０セチルアルコールエーテルグリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０コリビアエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余

【００２９】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分
を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油
相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化
した後、よくかき混ぜなから３０℃まで冷却する。

【００３０】実施例３クリーム固形パラフィン５．０質量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２５モル）３．０ソルビタンモノラウリン酸エステル石けん粉末０．１硼砂０．２ハタケシメジエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余

【００３１】（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂
を加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相
をかき混ぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、
ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜなから３０
℃まで冷却する。

【００３２】実施例４乳液ステアリン酸２．５質量％ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）２．０モノオレイン酸エステルポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５ (カーホ゛ホ゜ール941^TM：B.F.Goodrich Chemical Campany）コリビア酢酸エチル抽出物０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余

【００３３】（製法）少量のイオン交換水にカルボキシ
ビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換
水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノール
アミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水
相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサ
ーで均一に乳化し、よくかき混ぜなから３０℃まで冷却
する。

【００３４】実施例５乳液マイクロクリスタリンワックス１．０質量％ミツロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）１．０ソルビタンモノオレイン酸エステルプロピレングリコール７．０フクロタケ１，３−ブチレングリコール抽出物１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余

【００３５】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかき
混ぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均
一に乳化する。乳化後よくかき混ぜなから３０℃まで冷
却する。

【００３６】実施例６ゼリー９５％エチルアルコール１０．０質量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）２．０オレイルアルコールエーテルカルボキシビニルポリマー１．０ (カーホ゛ホ゜ール940^ＴＭ：B.F.goodrich chemical campany）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ハタケシメジ５０％エタノール抽出物７．０２−ヒドロキシ−４−メトキシ０．０５ベンゾフェノンスルホン酸ナトリウムエチレンジアミンテトラアセテート０．０５・ナトリウム・２水メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余

【００３７】（製法）少量のイオン交換水にカルボキシ
ビニルポリマーを均一に溶解する（水相）。一方９５％
エチルアルコールにハタケシメジ５０％エタノール抽出
物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコー
ルエーテルを溶解し、水相に添加する。他の成分を混合
し、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和し増粘する。

【００３８】実施例７美容液（Ａ相）９５％エチルアルコール１０．０質量％ポリオキシエチレン（２０モル）１．０オクチルドデカノールパントテニールエチルエーテル０．１フクロタケ５０％エタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２ (カーホ゛ホ゜ール940^TM：B.F.Goodrich Chemical Campany）精製水残余

【００３９】（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解
し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加え
た後、充填を行う。

【００４０】実施例８パック（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０質量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）コリビア５０％エタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェノール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000）１３．０エタノール７．０精製水残余

【００４１】（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一
に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでＣ相
を加えた後、充填を行う。

【００４２】実施例９固形ファンデーションタルク４３．１質量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０エリンギエタノール抽出物０．５防腐剤適量香料適量

【００４３】（製法）タルク、カオリン、セリサイト、
亜鉛華、二酸化チタン、黄色酸化鉄、黒色酸化鉄の粉末
成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン、イ
ソステアリン酸、モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン、オ
クタン酸イソセチルの油性成分、シイタケエタノール抽
出物、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填
する。

【００４４】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（粉体部）二酸化チタン１０．３質量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングリコール４．５コリビアエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量

【００４５】（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉
砕した粉体部を添加して、ホモミキサー処理する。さら
に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、
攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。

【００４６】

【発明の効果】本発明によれば、食用キノコ抽出物を有
効成分とした優れた効果を有するケモカイン発現抑制皮
膚外用剤が提供され、該皮膚外用剤は、炎症性、アレル
ギー性皮膚炎等の皮膚疾患患者の他、健常人における肌
荒れ、ニキビ、敏感肌等の改善・予防にも適用可能であ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】キノコ抽出物のエオタキシン遺伝子発現抑制
作用を示す図である。

【図２】キノコ抽出物のエオタキシン遺伝子発現抑制
作用を示す図である。

【図３】キノコ抽出物のＲＡＮＴＥＳ遺伝子発現抑制
作用を示す図である。

【図４】キノコ抽出物のＲＡＮＴＥＳ遺伝子発現抑制
作用を示す図である。

【図５】キノコ抽出物のＩＬ−８遺伝子発現抑制作用
を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ (72)発明者柴田道男神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂リサーチセンター（金沢八景）内 (72)発明者小林孝次神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内 (72)発明者市川秀之神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂リサーチセンター（金沢八景）内 (72)発明者江口文陽群馬県高崎市倉賀野町843−６Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB212 AB232 AB242 AB272 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC172 AC182 AC242 AC342 AC422 AC442 AC472 AC482 AC532 AC542 AC582 AC792 AD042 AD092 AD112 AD162 AD172 AD662 CC04 CC05 CC07 CC12 DD17 DD32 DD33 DD41 EE12 EE13 4C088 AA07 AA08 AA09 AC17 CA06 CA07 MA63 NA05 NA06 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒメマツタケ、エリンギ、シイタケ、コ
リビア、フクロタケ、ヒラタケ、ブナシメジ、ナラタ
ケ、ウスヒラタケ及びハタケシメジから選ばれる１種以
上の担子菌類からの抽出物を有効成分とするケモカイン
発現抑制皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤において、抽
出物がフクロタケ抽出物であることを特徴とするケモカ
イン発現抑制皮膚外用剤。
【請求項３】請求項１記載の皮膚外用剤において、抽
出物がコリビア抽出物であることを特徴とするケモカイ
ン発現抑制皮膚外用剤。
【請求項４】請求項１記載の皮膚外用剤において、抽
出物がハタケシメジ抽出物であることを特徴とするケモ
カイン発現抑制皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１〜４の何れかに記載の皮膚外用
剤において、エオタキシン、ＲＡＮＴＥＳ又はインター
ロイキン−８の発現を阻害することを特徴とするケモカ
イン発現抑制皮膚外用剤。
【請求項６】請求項１〜５の何れかに記載の皮膚外用
剤からなる抗炎症皮膚外用剤。
【請求項７】請求項１〜５の何れかに記載の皮膚外用
剤からなる抗アレルギー皮膚外用剤。