JP2003192590A - 抗癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】癌細胞の増殖阻害並びに抑制作用を有し、特
に、皮膚癌等に対して優れた抗癌作用を示す抗癌剤を提
供すること。 【解決手段】式(1)で示される化合物を有効成分として
含む抗癌剤。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、癌細胞の増殖阻害
並びに抑制作用を有し、特に、皮膚癌等に対して優れた
抗癌作用を示す抗癌剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】癌治療に利用しうる抗腫瘍性化合物が従
来より種々研究開発され、その一部は既に臨床に利用さ
れている。このような抗腫瘍性化合物としては、例え
ば、ビンブラスチン(vinblastine)・硫酸、カルムスチ
ン(carmustine)又は5-フルオロウラシル(5-fluorouraci
l)等が知られている。また、イソフラボン類であるゲニ
ステインやカテキン類等にも抗癌作用があることが知ら
れている。しかし、これらの化合物の抗癌作用は必ずし
も充分であるとは限らない。ところで、クワ科植物であ
るアルトカルパス属植物から抽出精製しうることが知ら
れた式(2)で示されるアルトカルピンは、従来、抗菌作
用やテストステロン-5α-リダクターゼ阻害活性を有す
ることが知られている。しかし、該アルトカルピン及び
その誘導体等が抗癌作用を有することについては知られ
ていない。 【０００３】 【化２】 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、優れた抗癌作用を示す抗癌剤を提供することにあ
る。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明によれば、式(1)
で示される化合物を有効成分として含む抗癌剤が提供さ
れる。 【化３】 (式中Rは、それぞれ独立に水素原子、炭素数1〜10のア
ルキル基又はアシル基を示す。) 【０００６】 【発明の実施の形態】以下本発明を更に詳細に説明す
る。本発明の抗癌剤は、前記式(1)で示される化合物を
有効成分として含む。式(1)で示される化合物としての
前記式(2)のアルトカルピン(artocarpin)は、B16メラノ
ーマ細胞のDNAを抽出、電気泳動を行った結果、アポト
ーシスに見られるDNAラダーは検出されなかった。ま
た、グルコース添加により癌細胞増殖抑制が緩和され
た。従って、式(1)で示される化合物の抗癌作用は、ネ
クローシスによるものであり、その作用機序の一部にグ
ルコーストランスポート阻害がかかわっているものと考
えられる。 【０００７】前記式(1)において、Rはそれぞれ独立に水
素原子や、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数
1〜10のアルキル基、ホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、ブチリル基等の炭素数1〜10のアシル基を示
す。式(1)で示される化合物としては、Rを適宜選択した
ものであれば特に限定されず、例えば、前記式(2)で示
されるアルトカルピンが好ましく挙げられる。前記アル
トカルピンは、クワ科植物(Moraceae)であるアルトカル
パス属(Artocarpus)植物から公知の方法で抽出精製する
ことができる。アルトカルパス属(Artocarpus)植物は、
熱帯地方原産の常緑高木で、原産地ではその実を生又は
加熱調理して食されている。アルトカルピン以外の化合
物については、該アルトカルピン等から誘導して公知の
合成技術により製造することができる。 【０００８】本発明の抗癌剤は、薬理学的、製剤学的に
許容される製造助剤等を用いて常法に従って製造するこ
とができる。本発明の抗癌剤の投与方法は、例えば、癌
細胞や粘膜への注射、外用剤としての塗布等が好ましく
挙げられる。注射剤とするには、例えば、注射用蒸留
水、生理食塩水、プロピレングリコール等の溶解剤や溶
解補助剤；ｐＨ調整剤；安定剤等の製剤用成分を用いて
製造することができる。また、外用剤とするには、例え
ば、アルコール、脂肪酸エステル等の溶解剤や溶解助
剤；カルボキシビニルポリマー、多糖類等の粘着剤；乳
化剤；安定剤等の製剤用成分を用いて製造することがで
きる。 【０００９】本発明の抗癌剤の投与量は、投与方法、癌
細胞の種類や大きさ、患者の年齢、性別、様態等に応じ
て適宜選択することができ、例えば、有効成分として、
通常、1日あたり0.01mg／kg以上で使用することができ
る。 【００１０】 【発明の効果】本発明の抗癌剤は、有効成分として上記
式(1)で示される化合物を含むので、皮膚癌、乳癌、白
血病又は子宮頚癌等の各種癌細胞に対して優れた抗癌作
用を示し、特に、皮膚癌に対して有効である。 【００１１】 【実施例】以下実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。実施例１ 10％FBS含有のイーグルMEM培地(Eagle's minimal essen
tial media)に懸濁させた、B16メラノーマ細胞を96穴マ
イクロプレートに1×10⁵cell／well播種し24時間経過
後、上記式(2)で示されるアルトカルピンを最終濃度0.0
1〜500μg／mlとなるように添加した。次いで、24時間
培養後、コントロールウエルのB16メラノーマ細胞増殖
に対して50％増殖阻害されるアルトカルピン濃度(IC₅₀)
をMTT法により求めた。また、対照として、アルトカル
ピンの代わりに、抗腫瘍性化合物として知られた、ビン
ブラスチン、カルムスチン又は5-フルオロウラシルを用
い、同様にIC₅₀を測定した。結果を表1に示す。 【００１２】 【表１】 表1より、本発明にかかるアルトカルピンは、従来、抗
腫瘍性化合物として知られた上記各化合物よりB16メラ
ノーマ細胞に対し優れた抗腫瘍作用を示すことが判っ
た。 【００１３】実施例２ B16メラノーマ細胞の代わりに、ヒトメラノーマ細胞(理
研細胞銀行)、ヒト乳癌細胞MCF-7、ヒト白血病細胞HL60
又はヒト子宮頚癌細胞HeLaを用いた以外は、実施例1と
同様にアルトカルピンのIC₅₀を測定した。結果を表2に
示す。 【００１４】 【表２】 表2より、アルトカルピンは、実施例1で測定したB16メ
ラノーマ細胞に加えて、ヒトメラノーマ細胞、ヒト乳癌
細胞MCF-7、ヒト白血病細胞HL60及びヒト子宮頚癌細胞H
eLaに対しても優れた抗腫瘍作用を示すことが判った。 【００１５】実施例３ 雌性、6週齢C57BL／6Ncrjマウス5匹を一組とする三組の
各マウスの背部皮下に、B16メラノーマ細胞2×10⁶個を
それぞれ注射により移植した。各マウスの背部に腫瘍が
形成されたのを確認した後、生理食塩水に溶解したアル
トカルピンを50mg／kg又は100mg／kgとなるように1週間
に1回、二組の各マウスの腫瘍組織に皮下注射を行っ
た。対照として、残りの組のマウスには皮下注射を行わ
なかった。上記各組におけるマウスの腫瘍直径大きさの
変化及び体重変化を、皮下注射開始後37日間、同一条件
で飼育しながら観察した。腫瘍直径大きさの変化の結果
を図1に、体重変化の結果を図2に示す。尚、腫瘍直径大
きさの変化及び体重変化の結果は、各組の平均値として
示す。また、体重変化については、B16メラノーマ細胞
を移植しないマウスの組も用意して観察した。図におい
て、−△−は、アルトカルピンを50mg／kgずつ注射した
組の結果、−○−は、アルトカルピンを100mg／kgずつ
注射した組の結果、−×−は、アルトカルピンを注射し
なかった組の結果を示し、−□−は、B16メラノーマ細
胞を移植していない組の結果を示す。 【００１６】図1及び2より、B16メラノーマ細胞を移植
し、アルトカルピンを皮下注射しなかった組では、腫瘍
組織の増加に伴い体重も増加した。アルトカルピンを50
mg／kgずつ注射した組では、腫瘍組織の増加が抑制さ
れ、アルトカルピンを100mg／kgずつ注射した組では、
腫瘍組織が消失した。従って、アルトカルピンは、in v
ivo試験において優れた抗腫瘍作用を示すことが判っ
た。

【図面の簡単な説明】 【図１】実施例３で行った抗腫瘍試験におけるマウスの
腫瘍直径大きさの変化を示すグラフである。 【図２】実施例３で行った抗腫瘍試験におけるマウスの
体重変化を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C062 EE54 EE56 4C086 AA02 BA08 MA01 MA04 NA14 ZB26 4C088 AB34 BA06 NA14 ZB26

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 式(1)で示される化合物を有効成分とし
   て含む抗癌剤。 【化１】 (式中Rは、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜１０の
   アルキル基又はアシル基を示す。)