JP2003192583A

JP2003192583A - 消炎点眼剤

Info

Publication number: JP2003192583A
Application number: JP2001391059A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Masuda; 清増田; Hideyuki Isoda; 秀幸磯田; Kiyokazu Fukumoto; 清和福本
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-12-25
Filing date: 2001-12-25
Publication date: 2003-07-09

Abstract

(57)【要約】【課題】主薬成分であるジクロフェナクナトリウムに基
づく眼に対する刺激緩和作用に優れると同時に、光や熱
に対する保存安定性に優れた消炎点眼剤を提供すること
である。【解決手段】主薬成分としてのジクロフェナクナトリウ
ムと、これにクロロブタノール及びポリビニルピロリド
ン類を加えた処方に、ベンジルアルコール、グリセリ
ン、エデト酸ナトリウム、クレアチニン及びチオ硫酸ナ
トリウムから選ばれた１種又は２種以上と、ポリエチレ
ングリコール類及び非イオン界面活性剤から選ばれる１
種以上とを配合してなる水溶液からなることを特徴とす
る消炎点眼剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、主薬成分としてジ
クロフェナクナトリウムを含有する消炎点眼剤に関する
ものである。より具体的には、上記の主薬成分に基づく
眼刺激の緩和と共に、その主薬成分の保存安定性に優れ
た点眼剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、主薬成分としてジクロフェナクナ
トリウム(Diclofenac sodium，monoso-dium 2-(2,6-dic
hloroanilino)phenylacetate) が配合されている消炎点
眼剤が存在する（特許第３１５５６８９号等）。

【０００３】ジクロフェナクナトリウムは、眼の炎症の
局部的治療薬として有用であるが、眼に対して刺激性を
有する欠点があることが知られている。このため、従来
のジクロフェナクナトリウムを主薬成分とする点眼剤に
は、その刺激緩和剤として、上記主薬成分に対して相溶
性がよい点から、クロロブタノールが用いられた処方と
なっている。

【０００４】この従来の点眼剤処方において、クロロブ
タノールは、酸性では安定であるが、中性乃至アルカリ
性では不安定で分解してｐＨの低下を生じ、溶液の着色
が黄褐色に変色し、眼に対する刺激が増大してしまうの
で、中性乃至アルカリ性で用いられる点眼剤には適当で
ないと考えられてきた。

【０００５】従来、刺激緩和剤として、クロロブタノー
ルに加えて、酸性ムコ多糖類等の無痛化剤が用いられる
組成も開発されている（特許第３１５５６８９号）。

【０００６】主薬成分であるジクロフェナクナトリウム
自体は、特に光や熱に対する安定性に劣る。従って、そ
の水溶液の保存時の安定を確保するには、遮光状態にあ
ることが必要とされると共に、保存温度も１０℃以下に
保つように規制されている。上記した特許第３１５５６
８９号の発明における処方では、この主薬成分の安定に
ついては、何ら言及していない。

【０００７】ジクロフェナクナトリウムを主薬成分とす
る点眼剤について、その主薬成分の安定を図るための従
来の組成として、塩化ベンザルコニウムや塩化セチルピ
リジニウムが汎用化されているが、これらの安定化剤は
ジクロフェナクナトリウムと相溶性がよくないという欠
点がある。このため、２−アミノ−２−ヒドロキシメチ
ル−１，３−２−プロパンジオール（トロメタモール）
又はその一定範囲の同族体を配合する組成が提案されて
いる（特許第２５１５７８８号）。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た従来の刺激緩和剤を配合する点眼剤では、光や熱に対
する主薬成分の十分な安定が得られず、しかも眼に対す
る刺激の緩和にはなおも不十分である。また、前記した
従来のトロメタモール又はその一定範囲の同族体を配合
する点眼剤では、眼に対する刺激の緩和が不十分であ
る。

【０００９】そこで、本発明は、主薬成分であるジクロ
フェナクナトリウムに基づく眼に対する刺激緩和作用に
優れると同時に、光や熱に対する保存安定性に優れた消
炎点眼剤を提供することを目的とした。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記した目的を達成する
ため、本発明の消炎点眼剤は、主薬成分としてのジクロ
フェナクナトリウムと、これにクロロブタノール及びポ
リビニルピロリドン類を加えた処方に、ベンジルアルコ
ール、グリセリン、エデト酸ナトリウム、クレアチニン
及びチオ硫酸ナトリウムから選ばれた１種又は２種以上
と、ポリエチレングリコール類及び非イオン界面活性剤
から選ばれる１種以上とを配合してなる水溶液からなる
ことを特徴とする。

【００１１】上記した本発明の消炎点眼剤において、ジ
クロフェナクナトリウムは、第１３改正日本薬局方に収
載されている非ステロイド系の鎮痛消炎薬であり、眼に
対する術後の炎症防止に用いられている。

【００１２】主薬成分としてのジクロフェナクナトリウ
ムの好ましい配合量は、０．０１〜１．０重量％であ
り、さらに好ましくは、０．１〜０．５重量％である。
ジクロフェナクナトリウムの配合量が０．０１重量％未
満であると、人によっては眼の消炎が効果的に得られな
い場合があり、１．０重量％を超えると、可溶化が困難
であるのと、点眼時の刺激作用に人が耐え難くなる。

【００１３】クロロブタノールは、日本各局方に掲載さ
れており、緩衝剤防腐剤、保存剤及び無痛化剤として
作用する医薬品添加物である。クロロブタノールの作用
は、局所麻酔作用を有することが知られており、その作
用により点眼直後の眼刺激を軽減することが可能であ
る。従って、クロロブタノールが配合されていない処方
では、眼刺激に対する緩和作用を十分に補うことができ
ず、本主薬成分を配合した点眼剤にはクロロブタノール
は必須成分とすることが必要である。

【００１４】上記刺激緩和剤としてのクロロブタノール
の配合量については、０．１〜０．７重量％であること
が好ましく、特に０．３〜０．５重量％であることがよ
り好ましい。クロロブタノールの配合量が、０．１重量
％未満であると、無痛化及び防腐の効果がなくなり、
０．７重量％を超えると、不溶化が生じる。

【００１５】その他の刺激緩和剤としてクロロブタノー
ルと共に、塩化マグネシウム、トリメタモール、イプシ
ロン−アミノカプロン酸等を用いることができる。これ
により、眼に対する刺激を相乗的に緩和する作用が発揮
させることができる。

【００１６】ポリビニルピロリドン類は分散剤として配
合される。ポリビニルピロリドン類は、平均分子量が約
２５０００のｋ２５、平均分子量が約４００００のｋ３
０、平均分子量が約１２００００のｋ９０等の一般的に
用いられているものが好適である。

【００１７】ポリビニルピロリドン類の配合量は、２．
０〜８．０重量％である。２．０重量％未満であれば、
主薬成分が不溶になるときがあり、８．０重量％を超え
ると、高粘性のため、溶液が乾燥して糊化する可能性が
ある。

【００１８】ベンジルアルコール、グリセリン、エデト
酸ナトリウム、クレアチニン及びチオ硫酸ナトリウムか
ら選択される１種又は２種以上は、主薬成分に対する安
定化剤として作用する。主薬成分に対する刺激緩和作用
に好ましいほか、その安定性及び防腐効果の点で優れて
いる点から、ベンジルアルコールであることが特に好ま
しい。

【００１９】安定化剤の配合量は、０．０５〜５重量％
であることが好ましく、より好ましくは、０．１〜１．
０重量％である。この量的範囲において、化学的分解に
対する主薬成分の安定化及び水溶液中での分解に対する
前記保存剤の安定化をもたらす効果がある。安定化剤の
配合量が、０．０５重量％未満であると、主薬成分の安
定化が不十分となる。チオ硫酸ナトリウムと同様に、亜
硫酸水素ナトリウムや亜硫酸ナトリウムも使用できる。

【００２０】ポリエチレングリコール（マクロゴール、
ＰＥＧ）類及び非イオン界面活性剤は、特に刺激緩和及
び主薬成分の安定化作用を発揮する。ポリエチレングリ
コール類には、各種のポリエチレングリコール、好まし
くは日本薬局方に収載されているマクロゴール４００、
１５００、４０００、６０００、２００００である。非
イオン界面活性剤には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、モノステアリン酸グリセリン、ポリソルベート等が
含まれる。

【００２１】ポリエチレングリコール類及び非イオン界
面活性剤の配合量は、好ましくは、０．０１〜３重量％
の範囲であり、より好ましくは０．０５〜１．０重量％
である。

【００２２】本発明の点眼剤は、好ましくはｐＨ５．５
〜７．５であり、より好ましくはｐＨ６．０〜７．０で
あり、そのｐＨ緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ砂、リン
酸塩、有機酸等を挙げることができる。緩衝剤は、１種
又は２種の組合せにより配合されていてもよい。本発明
の点眼剤において、例えば、ホウ酸又はホウ砂、あるい
はクエン酸塩の存在によりｐＨ値が緩衝され、さらにク
レアチニン及びチオ硫酸ナトリウムの１種以上の添加
で、クロロブタノールの安定化が図られ、その分解が阻
止される。これにより、クロロブタノールの分解に基づ
く前記した弊害の発生を解消することができる。

【００２３】本発明の点眼剤の製造方法は、公知の方法
によることができる。例えば、常温下で、滅菌精製水に
ポリビニルピロリドン類を高速攪拌器を用いて溶解させ
た後、クロロブタノール、安定化剤、溶解補助剤の順に
添加溶解させる。その後、滅菌精製水の残量を加えるこ
とにより、本発明の点眼剤を得ることができる。さら
に、ホウ酸、ホウ砂等を添加することにより、点眼剤と
して好ましいｐＨ６．０〜７．５、及び生理食塩水との
浸透圧比を０．９〜１．１に調整することができる。

【００２４】

【発明の実施の形態】（試験例１〜８）

【００２５】

【表１】

【００２６】表１に示す配合割合で、常温下、全量の８
０重量％の滅菌精製水中に、ポリビニルピロリドン・Ｋ
２５（以下、ＰＶＰ・Ｋ２５という。）を添加し、高速
攪拌機（ウルトラタラクス、７４００ｒｐｍ）を用いて
溶解させた後、ホウ酸、ホウ砂、ポリソルベート８０を
添加溶解させた。これに滅菌精製水の残量を加えること
により試験例１の試料とした。また、試験例２〜７は、
これに安定化剤として、グリセリン、マンニトール、Ｐ
ＥＧ４０００、Ｄ−ソルビトール、ＥＤＴＡ−２Ｎａ及
び塩化ベンザルコニウムのうちのいずれか１種を添加溶
解させてから、これに滅菌精製水の残量を加えることに
より各試料とした。また、ホウ酸又はホウ砂を添加する
ことにより、ｐＨ５．５〜７．５及び浸透圧比を０．９
〜１．１に調整した。また、上記した各試料について
は、５ｍＬ容量のポリプロピレン製（以下、単に「Ｐ
Ｐ」という。）の容器（白色透明性、円筒形状）に充填
し次の試験に供した。なお、試験例８は、他社の市販品
（わかもと製薬株式会社製「ジクロード点眼液」、Lot
OX39）で、同様にＰＰ容器に充填した。なお、処方は日
眼会誌９５巻６号を参照した。

【００２７】各試料について25℃下での光照射試験、及
び４０℃下での加速試験を行い、主薬成分の製造直後の
含有量を１００％として換算し、その結果を表２に示し
た。

【００２８】

【表２】

【００２９】表２において、主薬成分であるジクロフェ
ナクナトリウムの定量方法は、次の方法によった。すな
わち、ジクロフェナクナトリウム２ｍｇに対応する容量
を正確に量り、これに内標準溶液（パラ安息香酸ｎ−ヘ
キシルのメタノール溶液）１０ｍＬを正確に加え、水を
加えて２０ｍＬとし、これを試料溶液とする。別に、ジ
クロフェナクナトリウム標準品を１０５℃で３時間乾燥
し、その約０．０５ｇを精密に量り、水を加えて溶か
し、正確に１００ｍＬとする。なお、ジクロフェナクナ
トリウム標準品は、日本薬局方ジクロフェナクナトリウ
ム１０ｇを５％アセトン水溶液５０ｍＬに、７０〜７５
℃で溶解する。これに活性炭１．５ｇを加えて、熱時脱
色ろ過する。その結晶を精製水１ｍＬで２回洗浄し、上
記と同様の方法により再結晶をもう一度行い、６５〜７
５℃で乾燥を行って得られる。この４ｍＬを正確に量
り、内標準溶液１０ｍＬを正確に加え、水を加えて２０
ｍＬとし、これを標準溶液とする。

【００３０】試料溶液及び標準溶液２０μＬにつき、次
の条件で、液体クロマトグラフ法により試験を行い、内
標準物質のピーク面積に対するジクロフェナクのピーク
面積の比Ｑ_T及びＱ_Sを求める。これらの数値を次式に
当てはめて試料採取容量に対するジクロフェナクナトリ
ウムの量（ｍｇ）が求まる。

【００３１】試料採取容量に対するジクロフェナクナト
リウムの量（ｍｇ）＝ジクロフェナクナトリウム標準品
の量（ｍｇ）×Ｑ_T／Ｑ_S×１／２５表２の結果から、試験例３のマンニトールを配合した場
合、光と熱により、及び試験例５のＤ−ソルビトールを
配合した場合、光により、点眼剤中の主薬成分の安定を
図ることが困難であることが分かる。

【００３２】これに対して、光照射試験及び加速試験に
おいて、試験例１、２、４、６及び７の配合組成の場
合、試験例８の市販品のものと同等の安定性を示してい
る。なお、試験例７の塩化ベンザルコニウムを配合した
場合、前記したようにジクロフェナクナトリウムと相溶
性がよくないという欠点があるため、配合することは困
難である。

【００３３】次に、溶液の着色度の変化に関するＡＰＨ
Ａ（American Public Healthy Asso-ciation）測定試験
を光照射試験及び加速試験において行い、その結果を表
３に示した。

【００３４】

【表３】

【００３５】ＡＰＨＡ測定の方法は、ＪＯＣＳ３．２．
１．２−１９９６、「基準油脂分析試験法」に準じ、波
長λ＝４５０ｎｍにおける検体の吸光度を測定し、最小
二乗法により次式より求めた。ＡＰＨＡ＝吸光度／０．
０００３−４表３の結果から、試験例６及び７の配合組成による場
合、光照射試験による着色抑制効果が大きいこと、ま
た、試験例８の市販品の組成では、苛酷試験における着
色度が大きいことが分かる。

【００３６】これらの試験結果から、安定剤としては、
試験例２、４及び６のグリセリン、ＰＥＧ４０００及び
ＥＤＴＡ−２Ｎａ（エデト酸ナトリウム）を配合するこ
とが好ましいことが分かる。

【００３７】（試験例９〜１２）次に、グリセリンを配
合した組成について、第一リン酸ナトリウム、第二リン
酸ナトリウム及びクエン酸ナトリウムに対する影響につ
き試験した。

【００３８】

【表４】

【００３９】表４に示す配合割合で、前記試験例１の場
合と同様の方法で、試験例９〜１２の試料を調製した。
各試料については、試験例と同様のＰＰ容器に充填して
次の試験に供した。試験例９及び１０は、基本組成に第
一及び第二リン酸ナトリウムを配合した場合と、これら
にグリセリンを配合した場合、試験例１１及び１２は、
基本組成にクエン酸ナトリウムを配合した場合とこれに
グリセリンを配合した場合である。

【００４０】各試料について前記同様の光照射試験及び
加速試験を行い、主薬成分の製造直後の含有量を１００
％として換算し、その結果を表５に示した。

【００４１】

【表５】

【００４２】また、光照射及び４０℃下の加速条件下
で、ＡＰＨＡ測定試験を行い、その結果を表６に示し
た。

【００４３】

【表６】

【００４４】なお、表５において主薬成分であるジクロ
フェナクナトリウムの定量方法、並びに表６のＡＰＨＡ
測定方法については、前記同様の方法によった。

【００４５】表５及び表６に示した結果から、試験例９
と同１０との比較で、光照射試験及び加速試験では、主
薬成分の残存量について差はほとんどないが、ＡＰＨＡ
値については、試験例１０が着色抑制効果が大きいこと
が分かる。すなわち、グリセリンを配合したことによる
有効性が認められる。また、同様に、試験例１１と同１
２との比較においても、特に、試験例１２においては、
光照射試験における安定性が高く、しかもＡＰＨＡ値に
より、着色抑制効果も大きいことが分かる。従って、グ
リセリンの配合は有効であることが分かる。よって、基
本組成に、第一及び第二リン酸ナトリウム、あるいはク
エン酸ナトリウムを配合した組成において、いずれの場
合にもグリセリンを配合することは、光や熱に対して有
効であり、主薬成分の安定性の向上と、着色抑制効果が
期待される。また、緩衝剤では、リン酸ナトリウムはク
エン酸ナトリウムに対して、着色抑制効果がより大きい
ことも分かる。

【００４６】（試験例１３〜１８）次に、特に、ＥＤＴ
Ａ−２Ｎａとグリセリンとを配合成分とする組成におい
て、その他の成分の配合による影響につき試験した。

【００４７】

【表７】

【００４８】表７に示す配合割合で、前記試験例１と同
様の方法により、試験例１３〜１８の試料を調製した。
試験例１３及び１４については、防腐剤としてメチルパ
ラベン及びプロピルパラベンを配合し、試験例１５及び
１６については、ソルビン酸を配合し、試験例１３〜１
６については、界面活性剤としてＨＣＯ６０（ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油）又はポリソルベート８０を配
合した。試験例１７及び１８は、緩衝剤としてホウ酸及
びトロメタモール、又はホウ酸及びホウ砂を配合した。
なお、試験例１７は、ＥＤＴＡ−２Ｎａを含み、グリセ
リンを含まないものである。試験例１８は、試験例８と
同じ他社の市販品であり、ＥＤＴＡ−２Ｎａ及びグリセ
リンを配合しないものである。各試料については試験例
１の試料と同様のＰＰ容器に充填して次の試験に供し
た。

【００４９】各試料について、前記同様の光照射試験、
加速試験及び苛酷試験を行い、主薬成分の製造直後の含
有量を１００％として換算し、その結果を表８に示し
た。

【００５０】

【表８】

【００５１】表８において、主薬成分であるジクロフェ
ナクナトリウムの定量方法については、前記同様の方法
によった。

【００５２】表８に示した結果から、試験例１３〜１８
の試料では、光照射試験において、試験例１８及び１７
を除き、主薬成分の低下はほぼ同程度であると共に、熱
による加速試験において、ほぼ同程度で主薬成分はいず
れも安定しているが、熱的な苛酷条件では、ＥＤＴＡ−
２Ｎａ及びグリセリンを含有しない試験例１８の市販品
は著しく不安定である。従って、ＥＤＴＡ−２Ｎａとグ
リセリンは、熱に対する安定に作用していることが分か
る。また、その他の成分は、苛酷試験においてほとんど
影響しないことも分かる。

【００５３】また、光照射、加速及び苛酷の条件で、Ａ
ＰＨＡ測定試験をそれぞれ行い、その結果を表９に示し
た。

【００５４】

【表９】

【００５５】表９において、ＡＰＨＡ測定試験の方法に
ついては、前記同様の方法によった。

【００５６】表９に示した結果から、着色抑制効果につ
いて、光照射試験では、試験例１３、次いで試験例１
４、１７及び１８は同程度によく、熱的加速では、試験
例１７が有効で、次いで試験例１３及び１４についても
有効である。しかし、試験例１８の市販品（わかもと製
薬株式会社製「ジクロード点眼液」、Lot OX39）につい
ては、溶液に極端な着色が生じた。従って、試験例１
３、１４及び１７の処方では、加速８週後も、主薬成分
の低下がほとんど認められず、かつ着色抑制効果が非常
に高いことが分かる。

【００５７】すなわち、試験例１５及び１６から、ソル
ビン酸を配合する場合は、光及び熱により、溶液を大き
く着色させる。また、試験例１７から、トロメタモール
の配合は、着色抑制効果を高くすること、また、試験例
１４と試験例１７及び１８との対比から、ホウ酸及びホ
ウ砂は、主薬成分の安定、溶液の着色に影響しないこと
が分かる。

【００５８】

【実施例】（比較例１〜５）

【００５９】

【表１０】

【００６０】表１０に示す配合成分及びその割合で、常
温下、全量の８０重量％の滅菌精製水中に、ポリソルベ
ート８０を添加して、これを高速回転攪拌機（ウルトラ
タラックス、７４００ｒｐｍ）を用いて溶解させた後、
ソルビン酸、ホウ酸、トロメタモール、及びＥＤＴＡ−
２Ｎａの順に添加溶解させた。この溶液にジクロフェナ
クナトリウムを添加し、攪拌して溶解させた後、滅菌精
製水の残量を加えて全量を５００ｍＬとした。この水溶
液を０．２２μｍの孔径のメンブランフィルターでろ過
して後、この水溶液を５ｍＬ容量のポリプロピレン製容
器（白色透明性、円筒形状）に充填し、これを比較例１
の試料とした。比較例２及び３の試料についても同様に
作製した。

【００６１】表１０に示した刺激緩和性は、健常者３名
による点眼時の官能試験の方法による評価の平均値で示
した。この刺激緩和性の評価は、官能点を０〜５で示
し、０は全く刺激がないときで極めて良好、２は刺激が
瞬時に感じられるとき、３は持続的に刺激が認められた
ときで、やや不良、４はかなり強い刺激があったとき
で、不良、５は耐え難い刺激を感じたときとした。

【００６２】また、比較例１〜３の各試料について、光
照射試験、加速試験及び苛酷試験における主薬成分の残
存量（％）、並びにそのＡＰＨＡ測定結果を、ｐＨ値の
変化と共に表１１に示した。

【００６３】

【表１１】

【００６４】なお、表１１において、主薬成分であるジ
クロフェナクナトリウムの定量方法及びＡＰＨＡ測定方
法については、前記同様の方法によった。

【００６５】表１０及び表１１に示した結果から、比較
例１〜３の各試料については、光照射では比較的に安定
であるが、刺激緩和性については、いずれも点眼時に刺
激が感じられる１．０以上の大きな値を示した。

【００６６】そこで、点眼剤の刺激緩和性については、
クロロブタノールの配合が不可欠であることが分かり、
前記したように、クロロブタノールの配合処方における
欠点である熱や光による分解で着色やｐＨ値の低下を改
善するための工夫が必要であるとの認識に至った。

【００６７】このため、配合成分としてクロロブタノー
ルを含有するものとして比較例４を作製した。また、比
較例５の市販品（わかもと製薬株式会社製「ジクロード
点眼液」、Lot OX39）においても、配合成分としてクロ
ロブタノールを含有しているが、表１０に示すように、
刺激緩和性が低下するが、表１１に示すように、光照
射、加速及び苛酷条件での主薬成分の安定性が確保でき
ないことが分かる。

【００６８】（実施例１〜５）

【００６９】

【表１２】

【００７０】次に、表１２に示す配合割合で、常温下、
全量の８０重量％の滅菌精製水中に、ＰＶＰ・Ｋ２５及
びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を高速回転攪拌機
（ウルトラタラックス、７４００ｒｐｍ）を用いて添加
溶解させた後、ベンジルアルコール、クロロブタノー
ル、グリセリン、ホウ酸、ホウ砂、ＥＤＴＡ−２Ｎａ及
びクレアチニンの順に添加溶解させた。この溶液にジク
ロフェナクナトリウムを添加し、攪拌して溶解させた
後、滅菌精製水の残量を加えて全量を５００ｍＬとし
た。この水溶液を０．２２μｍの孔径のメンブランフィ
ルターでろ過して後、この水溶液を５ｍＬ容量のポリプ
ロピレン製容器（白色透明性、円筒形状）に充填し、こ
れを実施例１の試料とした。このとき、いずれの試料に
ついても、主薬成分の溶解性は良好であった。実施例２
〜５の各試料についても、配合成分の違いを除いて、前
記比較例の場合とほぼ同様である。表１２における官能
試験の評価基準については、前記した比較例の場合と同
様である。

【００７１】表１２に示した結果から、実施例１〜５の
各試料については、刺激緩和性について、いずれも０．
５未満の小さな値となり、いずれも良好以上の結果であ
った。

【００７２】また、実施例１〜５の各試料について、光
照射試験、加速試験及び苛酷試験における主薬成分の残
存量（％）、並びにそのＡＰＨＡ測定結果を、ｐＨ値の
変化と共に表１３に示した。

【００７３】

【表１３】

【００７４】なお、表１３において、主薬成分であるジ
クロフェナクナトリウムの定量方法及びＡＰＨＡ測定方
法については、前記同様の方法によった。

【００７５】表１２及び表１３に示した結果から、実施
例１〜５の各試料によれば、比較例と比較して、無刺激
についてはかなりの緩和作用を示し、ｐＨ値について低
下が認められるものの、光及び熱によっても主薬成分が
安定していると共に、ＡＰＨＡ測定値が低く、いずれも
着色変性の程度が低いことが分かる。

【００７６】すなわち、クロロブタノールを配合した点
眼剤の処方について、クレアチニンあるいはチオ硫酸ナ
トリウムの配合による、無刺激化及び安定化を図ること
が可能となった。

【００７７】

【発明の効果】上述したように本発明は構成されるか
ら、次のような効果が発揮される。本発明の消炎点眼剤
の組成において、主薬成分にクロロブタノール及びポリ
ビニルピロリドン類を安定条件下で配合するようにした
ことから、刺激緩和性に優れると共に、主薬成分である
ジクロフェナクナトリウムを含む各配合成分を加速及び
苛酷の条件下でも安定な状態に維持することが可能とな
った。

【００７８】さらに、ｐＨ値を５．５〜７．５に調整す
ることにより、点眼剤として、光や熱による安定性に優
れると共に、無刺激性に優れた点眼剤を得ることができ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｋ 47/22 47/32 47/32 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 29/00 29/00 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC05 CC10 DD07A DD22 DD29 DD37A DD49A DD55A DD60A EE16A EE23A FF61 FF63 FF67 4C206 AA01 AA02 DB22 KA01 MA03 MA05 MA11 MA14 MA29 MA37 MA78 NA14 ZA33 ZB11

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】主薬成分としてのジクロフェナクナトリウ
ムと、これにクロロブタノール及びポリビニルピロリド
ン類を加えた処方に、ベンジルアルコール、グリセリ
ン、エデト酸ナトリウム、クレアチニン及びチオ硫酸ナ
トリウムから選ばれた１種又は２種以上と、ポリエチレ
ングリコール類及び非イオン界面活性剤から選ばれる１
種以上とを配合してなる水溶液からなることを特徴とす
る消炎点眼剤。
【請求項２】緩衝剤を加えてｐＨ５．５〜７．５に調整
してなる請求項１に記載された消炎点眼剤。