JP2003171295A - 高脂血症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 合成系のものに代わり生体安全性と経済的に
優れる天然植物系の高脂血症治療剤を提供する。 【解決手段】（ａ）ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔａｃｅａ
ｅ）のサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ）植物、及び、
（ｂ）マメ科（Ｌｅｑｕｍｉｎｏｓａｅ）のカワラケツ
メイ（Ｃａｓｓｉａｍｉｍｏｓｏｉｄｅｓ ｖａｒ ｎ
ｏｍａｍｅ）、を有効成分とする高脂血症治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、過食、酒類の多
飲、これらに関連して発病した糖尿病、などに由来する
高脂血症を治療するための高脂血症治療剤に関する。更
に詳しくは、本発明は、高脂血症を治療するためのニシ
キギ科サラシア属植物とマメ科カワラケツメイを有効成
分とする天然物由来の安全性と経済性に優れる高脂血症
治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】高脂血症は、脳動脈硬化、虚血性心疾患
などの血管合併症を含む循環器系疾患の危険因子である
として重要視されている。そして、この高脂血症の治療
剤としては、治療目的に応じてコレステロール合成阻害
剤（高コレステロール血症剤）、吸収阻害剤、または中
性脂肪低下剤（高中性脂肪血症剤）など数多くのものが
知られている。

【０００３】これら薬剤を分類すると、フィブラート
系、ニコチン酸誘導体、プロブコール、ＨＭＧ・ＣｏＡ
還元酵素阻害薬、などの合成系薬剤及び植物ステロール
などの天然物系薬剤、に分類することができる。

【０００４】高脂血症の治療において、血清の脂質で改
善を必要とする限界値は、総コレステロール２２０ｍｇ
／ｄｌ、ＬＤＬコレステロール１６０ｍｇ／ｄｌ、ＨＤ
Ｌコレステロール４０ｍｇ／ｄｌ、中性脂肪１５０ｍｇ
／ｄｌとされている。高脂血症の治療において、特に日
本では、食事の欧米化の影響で糖尿病と共に増加の一途
を辿っている動脈硬化性疾患、その中でも冠動脈疾患の
予防が極めて重要である。

【０００５】しかしながら、合成系薬剤にはそれぞれ副
作用や作用特性があって、以下に説明するように十分な
ものが見られないのが現状である。

【０００６】フィブラート系薬剤は、主として中性脂肪
の低下剤であるが、消化器系疾患を誘発したり、胆石を
生じさせたりする事も知られている。

【０００７】ニコチン酸誘導体は、肝機能の異常や糖尿
病、消化性潰瘍を悪化させるなど副作用が多いため使用
されることは少ない。

【０００８】プロブコールは、総コレステロールを低下
させる働きをするが善玉といわれるＨＤＬコレステロー
ル値も低下させる事が多い。なお、このプロブコール
は、動脈硬化症を改善することも知られている。

【０００９】ＨＭＧ・ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、血中コ
レステロール値の低下作用が強力であり現在最もよく用
いられている。しかしながら、このものは横紋筋融解
症、肝障害、その他数多くの副作用が知られている。

【００１０】植物ステロールは、主として大豆由来のも
ので安全性は高いがコレステロールや中性脂肪の低下作
用はそれほど顕著ではない。そのため補助的な薬剤とし
て使用されることが多い。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】高脂血症の治療や予防
において重要なことは、まず食事・運動療法であるが、
危険因子としては家族暦、糖尿病、高血圧、低ＨＤＬコ
レステロール血症などがあり、特に国民病とさえ言われ
る糖尿病患者の増大は高脂血症の治療や予防を考える上
で極めて重要な問題点である。

【００１２】前記した糖尿病を治療・改善する薬物とし
ては、インドやスリランカの伝承医学（アーユルベーダ
医学）に用いられるニシキギ科のサラシア属植物である
サラシア プリノイデスの中からいわゆるサラシノール
という強力なα・グルコシダーゼ阻害作用成分が見い出
され特許されており（特許第３０３０００８号）、国内
外で前記特許成分（サラシノール）を含有する茶剤、健
康食品などが広く活用されだしてきている。

【００１３】本発明者は、前記サラシア属植物について
研究を進める過程において、このサラシア属植物が糖尿
病患者のコレステロール値や中性脂肪値にも非常に弱い
が正常化する傾向のあることを多数の患者が飲用する中
からつきとめた。

【００１４】本発明は、前記知見をベースにして、サラ
シア属植物と他の生薬成分との相乗作用により高脂血症
の治療に有用な治療剤を提供しようとするものである。
本発明により、生体安全性が高く、経済的な天然植物系
の高脂血症治療剤が提供される。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明を概説すれば、本
発明は、（ａ）ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔａｃｅａｅ）
のサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ）植物、及び、（ｂ）マ
メ科（Ｌｅｑｕｍｉｎｏｓａｅ）のカワラケツメイ（Ｃ
ａｓｓｉａｍｉｍｏｓｏｉｄｅｓ ｖａｒ ｎｏｍａｍ
ｅ）、を有効成分とする高脂血症治療剤に関するもので
ある。

【００１６】以下、本発明の技術的構成及び実施態様に
ついて詳しく説明する。

【００１７】本発明者は、前記したようにニシキギ科の
サラシア属植物から見出された抗糖尿病剤として有効な
サラシノール（特許第３０３０００８号）に注目し、か
つ、これと健康茶として広く飲用されている各種の生薬
成分との併用系において、優れた抗高脂血症性を発現す
る治療剤について鋭意、研究を進めた。

【００１８】本発明者は、サラシア属植物の有効成分と
併用させる他の生薬成分として、特に健康茶として広く
飲用されている種々の生薬成分、例えばカキの葉、ゲン
ノショウコ、ジュウヤク、ハブ茶、ガバ茶、カワラケツ
メイなどの併用効果について、糖尿病を発症させたマウ
スを用いて主としてコレステロール値、中性脂肪値の経
時変化に注目して研究を進めた。

【００１９】その結果、サラシア属植物の有効成分（サ
ラシノール）を併用させる他の生薬成分として、マメ科
のカワラケツメイが有効であることを見出した。

【００２０】本発明の高脂血症治療剤の一方の有効成分
は、ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔａｃｅａｅ）のサラシア
属（Ｓａｌａｃｉａ）植物であり、例えば前記新規化合
物サラシノール（特許第３０３０００８号）の所定量を
含有するサラシア属植物の粉末体や抽出物である。前記
サラシア属植物は、インドやスリランカの伝承医学（ア
ーユルベーダ医学）においてリューマチ、淋病、虫刺さ
れ、喘息、口渇などのために茶剤などとして利用されて
いる伝承生薬であり、生体安全性に優れたものである。

【００２１】前記サラシア属植物としては、サラシア
オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラ
シア レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃ
ｕｌａｔａ）、サラシア プリノイデス（Ｓａｌａｃｉ
ａ ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）などがあり、これらの１種ま
たは２種以上が使用される。

【００２２】本発明の高脂血症治療剤の他方の有効成分
は、マメ科（Ｌｅｑｕｍｉｎｏｓａｅ）のカワラケツメ
イ（Ｃａｓｓｉａ ｍｉｍｏｓｏｉｄｅｓ ｖａｒ ｎ
ｏｍａｍｅ）である。

【００２３】前記マメ科のカワラケツメイは、わが国に
おいてはネム茶、マメ茶、ハマ茶または尾張決明・弘法
茶、など種々の色々な名称で呼ばれる茶剤の有効成分と
して利用されている。カワラケツメイは、日本の至ると
ころの原野や道端に成育する、高さ３０〜６０ｃｍのマ
メ科の植物で河原決明（カワラケツメイ）というのは、
しばしば河原の砂地にも成育するためにその様な名前が
ついたといわれている。なお、決明は本来エビスグサの
ことでその種子は決明子といわれ、カワラケツメイの種
子と外観が類似している。

【００２４】カワラケツメイは、民間薬として緩下作用
を期待して前記した決明子と同様に用いられ、通常、全
草を刻み茶剤として利用されている。

【００２５】本発明の高脂血症剤は、前記二つの植物を
利用するものである。本発明において、これら二つの植
物は粉末体または有効成分の抽出物などの形態で利用さ
れる。なお、抽出物の利用形態は、茶剤、抽出エキス、
エキス粉末など所望であってよい。本発明において、前
記二つの植物から粉末体を得るには、粉砕機などを用い
て所望粒系の粉末体を得ればよい。また、抽出物を得る
には、水（熱水）またはエチルアルコールなどの所望の
抽出用媒体を用いて抽出物を得ればよい。

【００２６】前記二つの植物から粉末体を得るには、例
えば粗切後、粉砕機を用いて粉砕し、１５０メッシュ以
上の微粉末体とすればよい。また、抽出物、抽出エキス
を得るには、粗切した各生薬に対して１０倍量の水を加
え、２時間煮沸濾過し、濾液を４５℃以下で減圧濃縮し
て各々の水を完全に留去し、乾燥エキスとすればよい。
なお、前記した乾燥エキスの製法において、サラシア属
エキスの収率は５．５〜７％、カワラケツメイの収率は
１２．５％である。

【００２７】（実施例）以下、本発明を実施例により更
に詳しく説明する。

【００２８】(1).試料の作成法 試料の作成は、サラシア属植物は地下部、カワラケツメ
イは９月に採取した全草を用い、粗切後、粉砕機を用い
て粉砕し、１５０メッシュ以上の微粉末とした。また、
抽出エキスは、各生薬を粗切し、これに１０倍量の水を
加えて２時間煮沸後濾過し、濾液を４５℃以下で減圧濃
縮し、各々の水を完全に留去し、乾燥エキスとした。

【００２９】(2).病態モデルの作成法 糖尿病に発症させたマウスを次のように作成した。体重
３５〜４０ｇのｄｄ−Ｙ系雄性マウスを２０時間絶食
後、生理食塩水の５％クエン酸溶液を作成し、これにス
トレプトドトシン（発症剤）を溶解させ、１００ｍｇ／
ｋｇ静脈注射した。ストレプトドトシンの注射後１日放
置し、翌日から試料（被検薬）を経口投与した。投与は
日曜日以外毎日午前１０時〜１１時、及び夕方５時〜６
時の１日２回投与した。４週間後、５時間の絶食のあと
採血し、血糖値、総コレステロール値、中性脂肪値につ
いて、いずれも市販測定キット（和光純薬）を用いて測
定した。

【００３０】(3).実験結果 表１にサラシア属植物及びカワラケツメイの単独使用の
効果について示す。表１に示されるように、正常群（無
処置群）についても試料（被検薬）を投与して実験した
が、作用効果がなかった。病態群において、次の点がわ
かった。 （イ）．カワラケツメイ投与群は、総コレステロール
値、中性脂肪値を有意ではないが、低下させる傾向があ
る。 （ロ）．サラシア投与群は、前記した用量では全く効果
がなかった。

【００３１】

【表１】

【００３２】次に、サラシア属植物の代表としてサラシ
ア レティキュラータ（粉末及びエキス）を使用し、こ
れとカワラケツメイ（粉末及びエキス）の併用系につい
て実験した。結果を下記の表２に示す。なお、表中、
（＊）印は５％の危険率で有意差があることを示してい
る。

【００３３】

【表２】

【００３４】表２から次の点がわかる。 （イ）．サラシア粉末とカワラケツメイ粉末の併用系、
及びサラシアエキスとカワラケツメイエキスの併用系に
おいて、総コレステロールや中性脂肪値は、サラシア：
カワラケツメイ＝４：１の場合に有意であることが認め
られ、単独投与の場合に無い特異な作用である。 （ロ）．エキスの場合、サラシアエキス８０ｍｇのエキ
スは原生薬にすると１５００ｍｇに相当し、カワラケツ
メイエキス７５ｍｇは原生薬にすると５００ｇに相当
し、サラシア：カワラケツメイ＝３：１のあたりの組合
わせ（併用系）が高脂血症の改善に有効であることがわ
かる。 （ハ）．サラシア属植物は血糖値上昇のコントロールに
有効であるが、前記したようにストレプトドトシンによ
り膵臓のβ−細胞を破壊したモデルには無効であった。
しかしながら、その場合でも脂質への効果についてはカ
ワラケツメイとの併用により顕著に改善されることが明
らかとなった。

【００３５】本発明の高脂血症治療剤と市販の植物ステ
ロール系薬剤の比較実験を行った。植物ステロールとし
て、ナトフェロール（日清製粉・三菱東京社製）カプセ
ル２００ｍｇを用いた。そして、ナトフェロールの服用
量が１日１２００ｍｇであるので、前記カプセルをマウ
スに６００ｍｇ／ｋｇを２回に分けて投与した。病態モ
デルの作成は前述と全く同様である。結果を下記の表３
に示す。

【００３６】

【表３】

【００３７】表３から市販のナトフェロールは無効であ
ったが、本発明のサラシア属植物とカワラケツメイ（エ
キス）の組合わせは、総コレステロール及び中性脂肪値
の上昇を有意に改善したことが判る。大豆由来の植物ス
テロール類は天然物で唯一医療用の高脂血症剤として認
められている。前記実験からサラシア属植物とカワラケ
ツメイエキスとの併用はそれを凌ぐ効果を示しており、
これら植物成分は産業的利用価値の大きな天然物素材で
ある。

【００３８】（急性毒性試験）急性毒性の試験を次のよ
うにして行った。ｄｄ−Ｙ系雄性マウスを一群１０匹と
し、サラシア レティキュラータエキス：カワラケツメ
イエキス＝８０：７５の組合わせで物理的に投与可能な
２０００ｍｇ／ｋｇを１回経口投与してエサ・水は自由
に与え、一週間、観察を行った。その結果、死亡例はな
く毛並みなども通常のマウスと外観上差異は認められな
かった。このことから、本発明の高脂血症治療剤は安全
性が高いことが判った。

【００３９】

【発明の効果】食生活の変化（食事の欧米化）による高
脂血症、及びそれに基づく生活習慣病の対応が急がれて
いる。特に国民病とさえ言われる（予備軍を含めた）糖
尿病患者の増大は増加の一途をたどっており、この糖尿
病は高脂血症の最大の危険因子であり、副作用がなく生
体安全性に優れた高性能の高脂血症治療剤の開発が待た
れている。

【００４０】本発明はニシキギ科のサラシア属植物とマ
メ科のカワラケツメイの併用系の高脂血症治療剤を提供
するものであり、天然植物系ということから生体安全性
が高く、かつ経済的であり、その産業的意義は大きい。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔａｃｅａ
   ｅ）のサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ）植物、及び、 （ｂ）マメ科（Ｌｅｑｕｍｉｎｏｓａｅ）のカワラケツ
   メイ（Ｃａｓｓｉａｍｉｍｏｓｏｉｄｅｓ ｖａｒ ｎ
   ｏｍａｍｅ）、を有効成分とする高脂血症治療剤。
2. 【請求項２】 サラシア属植物が、サラシア オブロン
   ガ（Ｓａｌａｃｉａｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア レテ
   ィキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔ
   ａ）、サラシア プリノイデス（Ｓａｌａｃｉａ ｐｒ
   ｉｎｏｉｄｅｓ）から選ばれた少なくとも１種である請
   求項１に記載の高脂血症治療剤。