JP2003021618A

JP2003021618A - ゲル充填キャピラリー及びこれを用いたマイクロアレイ並びにそれらの製造法

Info

Publication number: JP2003021618A
Application number: JP2001208495A
Authority: JP
Inventors: Nobuko Ogami; 暢子大上; Teruhiro Ishimaru; 輝太石丸; Takayuki Makino; 隆之槙野
Original assignee: Mitsubishi Rayon Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 2001-07-09
Filing date: 2001-07-09
Publication date: 2003-01-24

Abstract

(57)【要約】【課題】キャピラリー電気泳動で見られる界面の電気
浸透現象を解決したキャピラリー及びこれを用いたマイ
クロアレイの提供。【解決手段】キャピラリーの中空部に高分子ゲルが充
填されたゲル充填キャピラリーにおいて、高分子ゲルの
構造が中空部の半径方向で異なる充填キャピラリー及び
生体関連物質がゲルに固定されたゲル充填キャピラリー
が平面状シート内に該平面に対し垂直方向に２個以上配
列されてなるマイクロアレイ並びにそれらの製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はＤＮＡや蛋白質など
の生体関連物質の分析、詳しくは電気泳動に用いられる
キャピラリーやマイクロアレイ並びにそれらの製造法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】ポリアクリルアミドやアガロースゲルを
ガラスやプラスチックからなるキャピラリーに充填した
キャピラリーはキャピラリー電気泳動用としてＤＮＡの
分離、定量に最近用いられている。また、ＤＮＡ等の生
体関連物質を平面シート上の複数の区画にプローブとし
て固定化し検体中のＤＮＡを分析するマイクロアレイ技
術も最近注目されている技術である。高分子からなるキ
ャピラリーの例としては特開平１１−２１１６９４号に
開示されている。また、マイクロアレイ技術としては例
えば特開２０００−２７０８７８号などがある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来のゲルを充填した
キャピラリーによる電気泳動においては、キャピラリー
中空部に充填されたゲルは均一な構造を有するものであ
った。すなわち、前記特開平１１−２１１６９４号に開
示されているように、キャピラリー内部に、例えば、ア
クリルアミドを主成分とするモノマーを充填して、それ
を重合することによって得られていた。しかしながら、
キャピラリーの内壁面とゲルの間には界面が存在するた
め、電場を印加すると界面近辺で電気浸透現象が起こ
り、界面はＤＮＡ等の検体の移動が早く起こることが指
摘されている。このような現象を防ぐためにキャピラリ
ーの内壁面とゲルの間で化学結合を持たせることが提案
されている。ガラス製のキャピラリーではガラス表面の
シラノール基を利用して化学結合が導入されやすいが、
キャピラリーが高分子材料の場合、その材料に特定の官
能基を導入する必要があり、材料によっては困難な場合
がある。本発明はキャピラリーの材質に異存せずに、キ
ャピラリー電気泳動で見られる界面の電気浸透現象を解
決したキャピラリーの提供を基本課題とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはすべく鋭意
検討を行った結果、キャピラリー中空部に充填されるゲ
ルの構造を中空部の半径方向で変えることが上記課題の
解決に極めて有効であることを見出し、本発明を完成さ
せた。

【０００５】すなわち、本発明の第１は、キャピラリー
の中空部に高分子ゲルが充填されたゲル充填キャピラリ
ーにおいて、高分子ゲルの構造が中空部の半径方向で相
違することを特徴とするゲル充填キャピラリーである。
中空部の半径方向で相違するとは、例えば、高分子ゲル
の架橋密度及び／又は高分子濃度に因る。また、高分子
ゲルには生体関連物質を保持することができる。

【０００６】本発明の第２は、高分子ゲルに生体関連物
質が固定された上記ゲル充填キャピラリーが、長さ
（軸）方向に２個以上配列し、包埋材で固定化した後、
該配列体をキャピラリーの長さ（軸）と交叉する方向に
切断して得られるマイクロアレイである。生体関連物質
の種類は、各キャピラリーの全部又は一部において異な
るものとすることができる。

【０００７】本発明の第３は、キャピラリーを形成する
原液Ｍ個（Ｍは１又は２以上の整数でそれぞれ組成が異
なる）と高分子ゲルを形成する原液Ｎ個（Ｎは２以上の
整数でそれぞれ組成が異なる）を、同心円上に配置され
た（Ｍ＋Ｎ）個の環状オリフィスからなる複合紡糸ノズ
ルより、原液Ｎを中心部に原液Ｍは外周部になるように
積層吐出し、次いで、硬化処理をすることを特徴とする
ゲル充填キャピラリーの製造法である。

【０００８】本発明の第４は、キャピラリーを形成する
原液Ｍ個（Ｍは１又は２以上の整数でそれぞれ組成が異
なる）と、生体関連物質を含む高分子ゲルを形成する原
液Ｎ個（Ｎは２以上の整数でそれぞれ組成が異なる）
を、同心円上に配置された（Ｍ＋Ｎ）個の環状オリフィ
スからなる複合紡糸ノズルより、原液Ｎを中心部に原液
Ｍは外周部になるように積層吐出し、次いで、硬化処理
をすることを特徴とするゲル充填キャピラリーの製造法
である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明のゲル充填キャピラリーの
内径は、電気泳動用として用いられる場合は１ｍｍ以下
数十ミクロン以上である。材質は、ガラスや高分子材料
を用いることができるが、電気泳動でキャピラリーの側
面から光を照射して泳動中の検体を検出する場合は、透
明材料が好ましい。しかしながら、電気泳動法でもシー
スフロー方式で検体の検出を一旦キャピラリーから排出
した状態で行う場合や、ゲル充填キャピラリーを切断し
てマイクロアレイとして用いる場合は、材質は透明であ
る必要はない。また、マイクロアレイに使用されるゲル
充填キャピラリーの内径は、０．５ｍｍ以下０．０２ｍ
ｍ以上である。また、マイクロアレイ用にはキャピラリ
ーの切断工程を必要とするためガラスよりも高分子材料
が好ましい。

【００１０】本発明では、キャピラリーの中空部に充填
される高分子ゲルは、その構造が半径方向に相違してい
ることが必要である。本発明の高分子ゲルは、直鎖状高
分子が分子間で結合して３次元の網目構造を有したもの
で、分子間の結合としては共有結合や非共有結合、すな
わち、水素結合、イオン結合、疎水的相互作用等の物理
化学的な結合が挙げられる。ゲルの構造は、この結合間
の分子量や架橋密度、高分子の濃度などで変化する。ま
た、ゲルの構造変化としては、ゲルを構成する分子の１
次構造の変化も本発明では含まれる。すなわち、ゲルに
結合させる生体関連物質の種類や量が変化する場合であ
る。本発明のゲルの構造変化としては、架橋密度あるい
は結合密度及び／又は高分子濃度を変化させたものが好
ましい。このような構造変化は、合成高分子からなるゲ
ルを使用することにより容易に制御することができる。
例えば、アクリルアミドの場合、モノマー濃度や架橋剤
濃度を変化させることによって変えることができる。ア
ガロースなどの天然高分子の場合はその水溶液の濃度を
変えることでゲルの構造を変えることができる。

【００１１】また、半径方向の構造変化は、連続的であ
っても良いが、その使用目的から階段状であることが好
ましい。すなわち、キャピラリーの内壁に接する部分の
高分子ゲルの構造を、それ以外の部分に接する高分子ゲ
ルの構造に比べて、架橋密度や高分子濃度を高くするこ
とにより、キャピラリーの内壁に接する部分の電気浸透
現象が軽減される。あるいは、キャピラリーの内壁に接
する部分への検体の移動を極力抑えて、それ以外の部分
で正常な検体の電気泳動を達成させることができる。

【００１２】本発明のゲル充填キャピラリーは、そのゲ
ルにプローブとして生体関連物質を保持することができ
る。生体関連物質としては、核酸、蛋白質、核酸蛋白
質、抗原体、抗体、多糖類等が例示される。

【００１３】保持の方法としては、例えば、プローブと
して１本鎖からなるＤＮＡを適切なリンカーを介してゲ
ルに保持することができる。このような場合、検体に含
まれる前記ＤＮＡと相補的な塩基配列を有するＤＮＡと
ハイブリダイゼーションを形成することにより、検体中
の特定のＤＮＡを検出することが可能である。その場
合、キャピラリーの半径方向でキャピラリーの界面付近
のゲルにはプローブを固定化させずに、その他の領域に
プローブを固定化すること等の設計が可能である。この
ようにプローブを固定化したゲルはプローブと界面の相
互作用がないため有効に機能させることができる。

【００１４】次に、本発明のゲル充填キャピラリーの製
造法について説明する。キャピラリーを形成する原液と
しては、高分子と重合性モノマーの混合溶液を用いるの
が好ましい。高分子の濃度を変えることによって原液の
粘度が調整しやすく複合紡糸ノズルから安定に吐出する
ことができる。例えば、ポリメチルメタクリレート（Ｐ
ＭＭＡ）を高分子として用いた場合、重合性モノマーと
してメチルメタクリレート（ＭＭＡ）を用いることがで
きる。

【００１５】高分子と重合性モノマーの割合は紡糸方式
や紡糸温度によって適宜選択されるが、例えば、図１に
示した下からの紡糸では、粘度が１０^３〜１０^８ポイズ
の範囲に調整することが望ましい。図１の装置におい
て、１は複合紡糸ノズル、２は糸状物（キャピラリ
ー）、３は紡糸筒、４は硬化処理部、５は引き取りロー
ラー、６は巻き取り部である。この装置は下から上への
紡糸方式であるが、キャピラリーの直径変動を小さくす
るのに効果的な紡糸法である。

【００１６】高分子ゲル形成原液としては、上記と同様
に高分子と重合性モノマー溶液を用いるのが好ましい。
例えば、ポリアクリルアミドとアクリルアミドモノマ
ー、さらに架橋剤として少量のメチレンビスアクリルア
ミドの混合溶液を用いることができる。例えば、図２で
示した環状オリフィスからなる複合紡糸ノズルを用い
て、最外層にキャピラリー形成原液（２１）、中間層に
ゲル形成原液（２２）、中心部にゲル形成原液（２３）
を吐出すると、図３で示した断面を有するゲル充填キャ
ピラリーを得ることができる。その場合、原液（２２）
の組成を（２３）に比べて硬化後のポリマー濃度が高く
なるか、あるいは架橋密度が高くなるように組成を変更
していけば、硬化後のゲルは半径方向に構造が異なった
ものとなる。また、生体関連物質を、原液（２３）に添
加し、原液（２２）に無添加としておくことにより、硬
化後のゲルの構造を変化させることもできる。ゲル形成
用液にも重合開始剤を少量添加しておくことが好まし
い。

【００１７】図２の環状オリフィスからなる複合紡糸ノ
ズルから吐出された原液は、積層状態で熱や光を照射す
ることによって硬化処理される。硬化したゲル充填キャ
ピラリーは図１の装置では上方に引き取られ巻き取られ
るが、直径が太い場合は巻き取る前に適当な長さに切断
しても良い。

【００１８】高分子ゲル形成用原液にプローブとして生
体関連物質を導入し、上述の方法で複合紡糸ノズルから
吐出して硬化させると、高分子ゲルにプローブが固定化
されたゲル充填キャピラリーを製造することができる。
この場合も、ゲルに構造変化を持たせるため、原液を２
種類以上用意する必要がある。生体関連物質としてＤＮ
Ａを用いた場合、ＤＮＡの末端に適当な反応で重合性官
能基を導入し、それを上記の高分子と重合性モノマー溶
液に添加して原液とすればよい。

【００１９】このような生体関連物質（プローブ）を固
定化するためにはキャピラリー形成段階でプローブが変
性しないように注意しなければならない。例えば、紡糸
温度はできるだけ低い方が好ましく１００℃以下、より
好ましくは８０℃以下である。

【００２０】本発明によって得られるゲル充填キャピラ
リーは、さらに、ゲルの水分蒸発防止、強度向上等を目
的として、キャピラリー外周部に被覆を設けることもで
きる。また、外周層を多層にして紡糸を行えば、例え
ば、ゲルの水分蒸発防止、ゲルの密着性向上のための層
を外周層内に形成することが可能である。

【００２１】次に、上記ゲル充填キャピラリーを用いた
マイクロアレイ及びその製造法について例示する。本発
明のゲル充填キャピラリーを利用したマイクロアレイは
下記の製造法に限定されない。

【００２２】先ず、ゲル充填キャピラリーを、配列治具
を用いて長さ（キャピラリーの軸）方向に配列させる。
配列本数はアレイ中のプローブ密度に関係するので目的
に応じて変化させるが、数十本から数万本の範囲が好ま
しい。キャピラリーを配列した状態でポリウレタンやエ
ポキシ樹脂などの包埋剤を注入し、全てのキャピラリー
に均一にしみわたらせた後、包埋剤を硬化させて配列体
樹脂ブロックを形成させる。このブロックを適切なスラ
イサーでキャピラリーの軸と交差する方向に切断して平
面状シート物を得る。シートの厚みは１ｍｍ以下数十ミ
クロン以上が好ましい。また、シートの断面積は数ミリ
角から数センチ角の範囲が好ましい。

【００２３】プローブの種類は各キャピラリーの全部又
は一部において変えることができる。また、配列体のど
の位置にどの種類のプローブが固定されているかを位置
決めしておく必要がある場合は、位置決めが容易なよう
に、予めキャピラリーを染料で染めたもの、キャピラリ
ーに充填される高分子ゲルに染料を保持したもの等を配
列体中に入れておくこともできる。その後、上記と同じ
ようにスライスすることによりマイクロアレイを得るこ
とができる。

【００２４】分子量の低い検体の場合、マイクロアレイ
と検体溶液を接触するだけで、検体の自然拡散によりプ
ローブとの結合が起こるが、高分子量の検体の場合は電
気泳動が有効となる。すなわち、マイクロアレイの表裏
に電極を設け検体溶液をアレイのキャピラリー中に泳動
させることが必要である。この場合も、キャピラリー界
面での電気浸透現象を軽減するためには、本発明のキャ
ピラリーは有用である。

【００２５】

【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。ただし、本発明はこれら実施例によりその技術範囲
が限定されるものではない。

【００２６】＜実施例１＞ゲル前駆体溶液として、次の
２種類の液を用意した。一つは、アクリルアミド４．８
質量部、メチレンビスアクリルアミド０．４質量部、ポ
リアクリルアミド２．８質量部、ベンゾインイソプロピ
ルエーテル１質量部、メチルハイドロキノン０．０１質
量部を水９１質量部と混合し、中心層の原液とした。も
う一つは、アクリルアミド４．４質量部、メチレンビス
アクリルアミド０．８質量部、ポリアクリルアミド２．
８質量部、ベンゾインイソプロピルエーテル１質量部、
メチルハイドロキノン０．０１質量部を水９１質量部と
混合し、中間層の原液とした。

【００２７】ポリメチルメタクリレート（〔η〕＝０．
３４，ＭＥＫ，２５℃）５０質量部、メチルメタクリレ
ート５０質量部、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニ
ルケトン０．２質量部、ハイドロキノン０．１質量部を
７０℃に加熱、混練して、これを外周層となる未硬化物
の原液とした。

【００２８】この中心層、中間層、外周層の各原液を、
図１の装置及び図２の複合紡糸ノズルを用い、吐出比を
中心層：中間層：外周層＝２：１：４として、ノズル温
度４０℃で同時に押し出した。次いで、図１の装置の４
に１２本の円状で等間隔に設置した１２０ｃｍ、４０Ｗ
紫外線発生蛍光灯の中心に押し出されて糸状物となった
原液を通過させ外周層を光重合により硬化させ、１０ｃ
ｍ／分の速度で、引き取りローラーで引き取りながら、
紡糸筒内で中心層、及び中間層のゲル前駆体を光重合さ
せた。この時、紡糸筒内は７０℃の窒素を充満させてお
いた。得られた糸状物（ゲル充填キャピラリー）は、直
径０．６ｍｍ、内径０．３ｍｍであり、中空パイプ状で
内部に二層ゲルが充填されていた。

【００２９】＜実施例２＞：メタクリレート基を有する
オリゴヌクレオチドプローブの調整以下に示したオリゴヌクレオチド（プローブＡ）を合成
した。プローブＡ：gcgatcgaaa ccttgctgta cgagcgaggg ctc
（配列番号１）オリゴヌクレオチドの合成はＰＥバイオシステムズ社の
自動合成機ＤＮＡ／ＲＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ
（ｍｏｄｅｌ３９４）を用いて行い、ＤＮＡ合成の最終
ステップで、アミノリンクＩＩ（商標名）（アプライド
バイオシステム社）を用いてそれぞれのオリゴヌクレオ
チドの５′末端にＮＨ_２（ＣＨ_２）_６−を導入しアミノ
化したプローブを調製した。これらは、一般的手法によ
り脱保護及び精製して使用した。得られたプローブＡ
（５００ｎｍｏｌ／ｍｌ）５μｌ及びグリシジルメタク
リレート０．５μｌを混合し、７０℃で２時間反応さ
せ、メタクリレート基を有するオリゴヌクレオチドプロ
ーブを調整し、水１９０μｌを加えて、１００ｎｍｏｌ
／ｍｌのメタクリレート基を有するプローブ（ＧＭＡ変
性プローブＡ）の溶液を得た。

【００３０】次に、ゲル前駆体溶液として、２種類の液
を用意した。一つは、アクリルアミド４．８質量部、メ
チレンビスアクリルアミド０．４質量部、ポリアクリル
アミド２．８質量部、２，２’−アゾビス（２−メチル
プロピオンアミジン）二塩酸塩０．１質量部、上述のＧ
ＭＡ変性プローブＡ０．０５ｎｍｏｌ／ｍｌを水９１質
量部と混合し、中心層の原液とした。もう一つは、アク
リルアミド４．６質量部、メチレンビスアクリルアミド
０．８質量部、ポリアクリルアミド２．８質量部、２，
２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩
酸塩０．１質量部を水９１質量部と混合し、中間層の原
液とした。ポリメチルメタクリレート（〔η〕＝０．３
４，ＭＥＫ，２５℃）５０質量部、メチルメタクリレー
ト５０質量部、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニル
ケトン０．２質量部、ハイドロキノン０．１質量部を混
練して、これを外周層となる未硬化物の原液とした。

【００３１】この中心層、中間層、外周層の各原液を図
１の装置及び図２の複合紡糸ノズルを用い、吐出比を中
心層：中間層：外周層＝２：１：４としてノズル温度４
０℃で同時に押し出した。次いで、図１の装置の４に１
２本の円状で等間隔に設置した１２０ｃｍ、４０Ｗ紫外
線発生蛍光灯の中心に押し出されて糸状物となった原液
を通過させ外周層を光重合により硬化させ、１０ｃｍ／
分の速度で、引き取りローラーで引き取りながら、紡糸
筒内で中心層、及び中間層のゲル前駆体を熱重合させ
た。この時、紡糸筒内は７０℃の窒素を充満させておい
た。得られた糸状物（ゲル充填キャピラリー）は、直径
０．６ｍｍ、内径０．３ｍｍであり、中空パイプ状で内
部に二層ゲルが充填されていた。中心層にはＧＭＡ変性
プローブＡが固定化されていた。

【００３２】＜実施例３＞：メタクリレート基を有する
オリゴヌクレオチドプローブの調整以下に示したオリゴヌクレオチド（プローブＢ）を合成
した。プローブＢ：gatgaggtgg aggtcagggt ttgggacagc ag
（配列番号２）オリゴヌクレオチドの合成はＰＥバイオシステムズ社の
自動合成機ＤＮＡ／ＲＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ
（ｍｏｄｅｌ３９４）を用いて行い、ＤＮＡ合成の最終
ステップで、アミノリンクＩＩ（商標名）（アプライド
バイオシステム社）を用いてそれぞれのオリゴヌクレオ
チドの５′末端にＮＨ_２（ＣＨ２）_６−を導入しアミノ
化したプローブを調製した。これらは、一般的手法によ
り脱保護及び精製して使用した。得られたプローブＢ
（５００ｎｍｏｌ／ｍｌ）５μｌ及びグリシジルメタク
リレート０．５μｌを混合し、７０℃で２時間反応さ
せ、メタクリレート基を有するオリゴヌクレオチドプロ
ーブを調整し、水１９０μｌを加えて、１００ｎｍｏｌ
／ｍｌのメタクリレート基を有するプローブ（ＧＭＡ変
性プローブＢ）の溶液を得た。

【００３３】次に、ゲル前駆体溶液として、２種類の液
を用意した。一つは、アクリルアミド４．８質量部、メ
チレンビスアクリルアミド０．４質量部、ポリアクリル
アミド２．８質量部、２，２’−アゾビス（２−メチル
プロピオンアミジン）二塩酸塩０．１質量部、上述のＧ
ＭＡ変性プローブＢ０．０５ｎｍｏｌ／ｍｌを水９１質
量部と混合し、中心層の原液とした。もう一つは、アク
リルアミド４．６質量部、メチレンビスアクリルアミド
０．８質量部、ポリアクリルアミド２．８質量部、２，
２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩
酸塩０．１質量部を水９１質量部と混合し、中間層の原
液とした。ポリメチルメタクリレート（〔η〕＝０．３
４，ＭＥＫ，２５℃）５０質量部、メチルメタクリレー
ト５０質量部、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニル
ケトン０．２質量部、ハイドロキノン０．１質量部を７
０℃に加熱、混練して、これを外周層となる未硬化物の
原液とした。

【００３４】この中心層、中間層、外周層の各原液を図
１の装置及び図２の複合紡糸ノズルを用い、吐出比を中
心層：中間層：外周層＝２：１：４としてノズル温度４
０℃で同時に押し出した。次いで、図１の装置の４に１
２本の円状で等間隔に設置した１２０ｃｍ、４０Ｗ紫外
線発生蛍光灯の中心に押し出されて糸状物となった原液
を通過させ外周層を光重合により硬化させ、１０ｃｍ／
分の速度で引き取りローラーで引き取りながら、紡糸筒
内で中心層、及び中間層のゲル前駆体を熱重合させた。
この時、紡糸筒内は７０℃の窒素を充満させておいた。
得られた糸状物（ゲル充填キャピラリー）は、直径０．
６ｍｍ、内径０．３ｍｍであり、中空パイプ状で内部に
二層ゲルが充填されていた。中心層にはＧＭＡ変性プ
ローブＢが固定化されていた。

【００３５】＜実施例５＞実施例３で得られたプローブ
Ａ固定化ゲル充填キャピラリーを、表１の１、２、１
３、２４、２５の位置に、実施例４で得られたプローブ
Ｂ固定化ゲル充填キャピラリーを下表の３〜１２、及び
１４〜２３の位置に計２５本配列し、治具に固定した。
ポリウレタンエラストマー（コロネート４４０３／ニッ
ポラン４２７６）を適切な配合比で混合した混合液に酢
酸エチルを３質量％加えた液を上記のキャピラリー配列
体治具に流し込むことによって、室温下においてキャピ
ラリー配列体樹脂ブロックを作成した。このブロック
を、ミクロトームを用いてキャピラリーの軸と交差する
方向に切断し、厚さ７５０μｍのプローブ固定化マイク
ロアレイを得た。

【表１】

【００３６】

【発明の効果】本発明により、キャピラリー界面で電気
浸透現象の少ない高精度の電気泳動が可能なゲル充填キ
ャピラリー及びその製造法が提供される。さらに、本発
明によれば、ゲル前駆体に生体関連物質プローブを導入
しておけば、検体の電気泳動による分離だけでなく、ハ
イブリダイゼーション等により検体中の生体関連物質の
種類および量を調べることが可能なゲル充填キャピラリ
ー並びにこれを用いたマイクロアレイを提供できる。

【００３７】

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、ゲル充填キャピラリーの成型装置の模
式図である

【図２】図２は、環状オリフィスからなる複合紡糸ノズ
ルの模式図である。

【図３】図３は、図２における環状オリフィスを用いて
作成したゲル充填キャピラリーの断面図である。

【００３８】

【符号の説明】１１・・・・・複合紡糸ノズル１２・・・・・ノズルから押し出された糸状物１３・・・・・紡糸筒１４・・・・・硬化処理部１５・・・・・引き取りローラー１６・・・・・巻き取り部２１・・・・・キャピラリー形成原液２２・・・・・ゲル形成原液（中間層）２３・・・・・ゲル形成原液（中心層）２４・・・・・吐出部３１・・・・・キャピラリー３２・・・・・ゲル３３・・・・・ゲル

【００３９】

【配列表】

<110> Mitsubishi Rayon Co., Ltd. <120> Gel-filled capillary, micro array used said
capillary and processfor the manufacture thereof <130> <210> １ <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <223> Synthetic DNA <400> １ gcgatcgaaa ccttgctgta cgagcgaggg ctc 33 <210> 2 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <223> Synthetic DNA <400> 2 gatgaggtgg aggtcagggt ttgggacagc ag 32

【００４０】

【配列表のフリーテキスト】配列番号１：合成DNA 配列番号２：合成DNA

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｇ０１Ｎ 37/00 １０２Ｇ０１Ｎ 27/26 ３１５Ｆ３２５Ｅ３１５ＤＣ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＦＦターム(参考） 4B024 AA11 AA19 CA01 CA09 CA11 HA12 4B029 AA07 AA23 BB20 CC05 FA12 FA15

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】キャピラリーの中空部に高分子ゲルが充
填されたゲル充填キャピラリーにおいて、高分子ゲルの
構造が中空部の半径方向で相違することを特徴とするゲ
ル充填キャピラリー。
【請求項２】中空部の半径方向での相違が、高分子ゲ
ルの架橋密度及び／又は高分子濃度に因るものである請
求項１記載のゲル充填キャピラリー。
【請求項３】高分子ゲルに生体関連物質が保持されて
いる請求項１又は２記載のゲル充填キャピラリー。
【請求項４】請求項３記載のキャピラリーを、長さ
（軸）方向に２個以上配列し、該キャピラリーを包埋材
で固定化した後、該配列体をキャピラリーの長さ（軸）
と交叉する方向に切断することにより得られるマイクロ
アレイ。
【請求項５】配列体を構成するキャピラリーの全部又
は一部において生体関連物質の種類が異なるものである
請求項４記載のマイクロアレイ。
【請求項６】キャピラリーを形成する原液Ｍ個（Ｍは
１又は２以上の整数でそれぞれ組成が異なる）と高分子
ゲルを形成する原液Ｎ個（Ｎは２以上の整数でそれぞれ
組成が異なる）を、同心円上に配置された（Ｍ＋Ｎ）個
の環状オリフィスからなる複合紡糸ノズルより、原液Ｎ
を中心部に原液Ｍは外周部になるように積層吐出し、次
いで、硬化処理をすることを特徴とするゲル充填キャピ
ラリーの製造法。
【請求項７】キャピラリーを形成する原液Ｍ個（Ｍは
１又は２以上の整数でそれぞれ組成が異なる）と、生体
関連物質を含む高分子ゲルを形成する原液Ｎ個（Ｎは２
以上の整数でそれぞれ組成が異なる）を、同心円上に配
置された（Ｍ＋Ｎ）個の環状オリフィスからなる複合紡
糸ノズルより、原液Ｎを中心部に原液Ｍは外周部になる
ように積層吐出し、次いで、硬化処理をすることを特徴
とするゲル充填キャピラリーの製造法。