JP2003012496A

JP2003012496A - 安定な尿素含有外用組成物

Info

Publication number: JP2003012496A
Application number: JP2002124935A
Authority: JP
Inventors: Kazuhisa Samura; 一久佐村
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 2001-04-25
Filing date: 2002-04-25
Publication date: 2003-01-15
Anticipated expiration: 2022-04-25
Also published as: JP3789385B2

Abstract

(57)【要約】【課題】長期間保存しても粘度が低下せず、また分離も
しない性状が安定した尿素配合外用組成物を提供する。【解決手段】水、アルキル化水溶性高分子を配合するこ
とによって、尿素を含有する外用組成物の安定化がはか
られ、粘度が低下することなく、かつ、使用感の良い外
用組成物を製造することが可能となった。本発明によ
り、長期保存しても粘度が低下せず、また分離もしない
性状が安定した尿素配合外用組成物を提供という課題を
解決することができた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、安定な性状を保つ
外用組成物に関する。さらに詳しくは、長期間保存して
も粘度低下を起こさず、使用感に優れる安定な尿素含有
外用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】尿素には皮膚角質の保湿作用や角質溶解
作用があるため、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症等の
皮膚疾患の治療や、乾燥肌や肌のかゆみ、あかぎれ等を
改善するために、皮膚化粧料や医薬品・部外品の外用剤
の成分として使用されている。しかし、尿素を含有する
クリーム、ゲル製剤は、尿素が、クリーム、ゲルの構成
成分のカルボキシビニルポリマー、プロピルメチルセル
ロース、プロピルエチルセルロースに代表される水溶性
高分子に影響を与え、粘度が維持されない。そのため、
カルボキシビニルポリマーの量を増加するとともにアン
モニウム化合物を配合して粘度を維持する（特開昭59-2
0217号公報）、多価アルコールと水酸化ナトリウムや水
酸化カリウム等のｐＨ調整剤を配合する（特開昭63-166
825号公報）ことによって、尿素を含有するクリーム、
ゲルを安定化させる方法が提案されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の様な製
剤は水溶性高分子や多価アルコールの配合量が多いた
め、肌へのなじみが悪く、また強いべたつき感を感じ、
実用的ではなかった。また、ヒドロキシメチルセルロー
ス等を配合してクリーム、ゲル等を得る場合には、外用
剤として相応しい固さを確保するために、約２〜３％以
上の高分子成分を配合しなければならず、皮膚へ塗布す
る際にのびが悪かったり、乾いた後に皮膚に白い繊維状
の高分子が付着し、不快感を与える等の課題を残してい
る。

【０００４】長期間保存しても粘度が低下せず、良好な
使用感が保たれる尿素配合のクリーム、ゲル剤の開発が
待たれているところである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
状況に鑑みて鋭意検討した結果、意外にもアルキル変性
カルボキシビニルポリマーおよび／または疎水化ヒドロ
キシメチルセルロースを配合することによって、上記課
題が解決できることを見出し本発明を完成させた。

【０００６】すなわち、本発明は、尿素、水、アルキル
化水溶性高分子を含有する外用組成物であり、アルキル
化水溶性高分子を含有する安定化された尿素含有外用組
成物である。本発明のアルキル化水溶性高分子はアルキ
ル化したカルボキシビニルポリマー、アルギン酸塩、ア
ルギン酸プロピレングリコール、キサンタンガム、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ゼラチン類、ジェランガム、カラギーナ
ン、寒天、ペクチン、ローカストビーンガム、グァーガ
ム、トラガントガム、結晶セルロース、ポリビニルピロ
リドンであり、代表的なものとしてアルキル変性カルボ
キシビニルポリマー、疎水化ヒドロキシプロピルメチル
セルロースが挙げられる。この外用組成物がアルキル変
性カルボキシビニルポリマーを０．０５〜２％含むもの
である、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースを
０．０５〜２％含むものである又はクリームまたはゲル
剤である事も可能である。又、本発明は、水、アルキル
化水溶性高分子による尿素含有外用組成物中の安定化方
法であり、本安定化方法のアルキル化水溶性高分子は、
アルキル化したカルボキシビニルポリマー、アルギン酸
塩、アルギン酸プロピレングリコール、キサンタンガ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ゼラチン類、ジェランガム、カラ
ギーナン、寒天、ペクチン、ローカストビーンガム、グ
ァーガム、トラガントガム、結晶セルロース、ポリビニ
ルピロリドンであり、代表的なものとしてアルキル変性
カルボキシビニルポリマー、疎水化ヒドロキシプロピル
メチルセルロースが挙げられる。アルキル変性カルボキ
シビニルポリマーを０．０５〜２％含むものである、疎
水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースを０．０５〜
２％含むものである、又はクリームまたはゲル剤である
事も可能である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明におけるアルキル化水溶性
高分子としては、アルキル化したカルボキシビニルポリ
マー、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコー
ル、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラチン類、ジ
ェランガム、カラギーナン、寒天、ペクチン、ローカス
トビーンガム、グァーガム、トラガントガム、結晶セル
ロース、ポリビニルピロリドンが挙げられるが、これに
限定されない。

【０００８】本発明におけるアルキル化水溶性高分子の
代表的なものとしてアルキル変性カルボキシビニルポリ
マー（以下、A-CPと略記することがある）および疎水化
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下O-HPMCと略
記することがある）が挙げられる。

【０００９】アルキル変性カルボキシビニルポリマー
は、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体とも呼
ばれ、アクリル酸と炭素数10〜30の直鎖状または分枝状
アルキル基のエステル体、およびメタクリル酸と同じく
アルキル基のエステル体が共重合したものであり、大き
な親水基と小さな親油基を持つＯ／Ｗ型高分子乳化剤で
あり、親水部分が水に膨潤して油の周りに水和ゲル層を
形成し、ゲル状乳化組成物を形成します。A-CPはPEMULE
N TR-1の商品名で市販されており（日光ケミカルズ
(株)）、容易に入手可能である。

【００１０】疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス（以下O-HPMCと略記することがある）とは、通常のヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)に、炭素数16
〜32の直鎖状または分枝状のアルキル基を導入し、疎水
性を持たせたものであり、HPMCよりも少量で粘稠性を発
現することができる。O-HPMCはサンジェロースという商
品名で市販されており（エステック(株)）、容易に入手
可能である。

【００１１】本発明においてアルキル変性カルボキシビ
ニルポリマー、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースの配合量は特に限定されないが、本発明に係る尿素
含有外用組成物の全重量に対して、通常それぞれ0.05〜
2％、0.05〜２％であり、好ましくはそれぞれ0.3〜1
％、0.5〜1.5％であり、より好ましくはそれぞれ0.4〜
0.6％、0.75〜1.25％である。

【００１２】本発明に使用する水は、アルキル化水溶性
高分子を混合前に膨潤するために使用してもよいが、こ
れに限定されない。

【００１３】本発明に係る外用ゲル組成物には、薬理作
用を持つ成分を配合させることもできる。配合可能な他
の薬効成分は特に限定されないが、例えば、抗潰瘍剤、
抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛消炎剤、抗アレルギー剤、ビ
タミン剤、生薬、抗生物質、抗ウイルス剤、ホルモン剤
等が挙げられる。

【００１４】さらに具体的にはグリチルリチン酸および
その誘導体ならびにそれらの塩、グリチルレチン酸およ
びその誘導体、ε-アミノカプロン酸、塩化リゾチー
ム、グアイアズレン、アラントイン等の抗炎症剤、レチ
ノール、レチノイン酸、ビタミンＡ油、パルミチン酸レ
チノール、カロテン、アスコルビン酸、アスコルビン酸
誘導体（アスコルビン酸グルコシド、リン酸Ｌ-アスコ
ルビルマグネシウム、ジパルミチン酸アスコルビル、テ
トラ２-ヘキシルデカン酸Ｌ-アスコルビルなど）、酢酸
トコフェロール、酢酸d-α-トコフェロール、ニコチン
酸トコフェロール、コハク酸d-α-トコフェロール、ビ
タミンＥリノレート、d-α-トコフェロール、d-β-トコ
フェロール、d-γ-トコフェロール、d-δ-トコフェロー
ル、天然ビタミンＥ、塩酸ピリドキシン、ジカプリル酸
ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、リボフラ
ビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビ
ン、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、パン
トテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、コ
レカルシフェロール等のビタミン類、アルブチン、エラ
グ酸、コウジ酸、油溶性甘草エキス等の美白剤、クロタ
ミトン、ジフェンヒドラミン等の抗痒剤、ヒノキチオー
ル、セファランチン、ニコチン酸トコフェロール等の育
毛・養毛剤、γ-オリザノール、フェルラ酸等が挙げら
れる。

【００１５】本発明の外用ゲル組成物には、通常用いら
れる種々の添加剤を配合することができる。この様な添
加剤は特に限定されないが、例えば乳化剤、懸濁化剤、
防腐剤、安定化剤、着色剤、清涼化剤、着香剤、吸着
剤、吸収促進剤、pH調整剤、粘稠剤、湿潤剤、油類、抗
酸化剤等を挙げることができる。

【００１６】乳化剤としては、ポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール
脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、メチルグ
ルコシド脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、脂
肪酸石鹸（ステアリン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリ
ウム、ラウロイルサルコシンナトリウムなど）、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアロイル硫酸ナトリウム、ポリ
オキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のイオン性界
面活性剤、レシチン類（大豆レシチン、卵黄リン脂質、
水素添加レシチン、水酸化レシチンなど）、サポニン類
（大豆サポニン、カンゾウサポニン、酵素処理サポニン
など）、アラビアゴム等の天然由来界面活性剤等が挙げ
られる。

【００１７】懸濁化剤としては、例えばメチルセルロー
ス、ポリソルベート80、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、アラビアゴム、トラガント末、カルメロース、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシ
エチレンポリプロピレングリコール等が挙げられる。

【００１８】防腐剤としては、例えばメチルパラベン、
エチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム等
の安息香酸塩、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナト
リウム、フェノキシエタノール、ヒノキチオール等が挙
げられる。

【００１９】安定化剤としては、ステアリン酸、ミリス
チン酸、オレイン酸等の脂肪酸、セタノール、セトステ
アリルアルコール、ステアリルアルコール、コレステロ
ール、フィトステロール、オクチルドデカノール、ベヘ
ニルアルコール等の高級アルコール、カルボキシビニル
ポリマー、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコ
ール、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース、ゼラチン類、ジェランガム、カラギ
ーナン、寒天、ペクチン、ローカストビーンガム、グァ
ーガム、トラガントガム、結晶セルロース、ポリビニル
ピロリドン等の水溶性高分子、エデト酸、グルコン酸、
クエン酸、リンゴ酸等のキレート剤、天然ビタミンＥ、
d-α-トコフェロール、δ-トコフェロール、β-トコフ
ェロール、γ-トコフェロール、アスコルビン酸、エリ
ソルビン酸およびこれらの塩または誘導体、ジブチルヒ
ドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食
子酸ナトリウム、フィチン酸、亜硫酸ナトリウム、カテ
キン類、ポリフェノール等の抗酸化剤、グリセリルモノ
アルキルエーテル、パルミチン酸デキストリン等が挙げ
られる。

【００２０】着色剤としては、酸化チタン、黄色三二酸
化鉄、タルク、ベニバナ色素、クチナシ色素、パプリカ
色素、β-カロチン、カラメル、銅クロロフィリンナト
リウム、シルク末等が挙げられる。

【００２１】清涼化剤としては、ｄ−カンフル、ハッカ
油、ｌ−メントール、ｄ−ボルネオール等が挙げられ
る。

【００２２】着香剤としては、一般的に化粧品や外用剤
に用いられる香料の他に、ウイキョウ末、オレンジ油、
カミツレ油、スペアミント油、パイン油、ハッカ油、ベ
ルガモット油、ｌ−メントール、レモン油等の精油が挙
げられる。

【００２３】吸着剤としては、カルメロースカルシウ
ム、ケイ酸マグネシウム、酸化アルミニウム、デキスト
リン等が挙げられる。

【００２４】吸収促進剤としては、エタノール、イソプ
ロピルアルコール等の低級アルコール、オレイルアルコ
ール、イソステアリルアルコール等の高級アルコール、
オレイン酸、リシノレイン酸、イソステアリン酸等の脂
肪酸、レシチン類等の界面活性剤、高級アルコールと中
鎖脂肪酸、パルミチン酸イソプロピル等脂肪酸のエステ
ル油、乳酸およびその塩、ｌ-メントール等が挙げられ
る。

【００２５】pH調整剤としては、クエン酸、乳酸、酢
酸、リンゴ酸、フマル酸等の有機酸とそれらの塩、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、塩酸
等の無機酸とそれらの塩、モノエタノールアミン、ジエ
タノールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロ
パノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソ
プロパノールアミン等のアルカノールアミン、リン酸二
水素カリウム、リン酸水素ナトリウム等が挙げられる。

【００２６】粘稠剤としては、カルボキシビニルポリマ
ー、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコール、
キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ゼラチン類、ジェランガム、カラギーナン、
寒天、ペクチン、ローカストビーンガム、グァーガム、
トラガントガム、結晶セルロース、ポリビニルピロリド
ン等が挙げられる。

【００２７】湿潤剤としては、ソルビトール、キシリト
ール、還元麦芽糖水飴、マルチトール、エリスリトー
ル、ショ糖、トレハロース、ブドウ糖などの糖類または
糖アルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、
エラスチン、セリシン、デオキシリボ核酸またはその
塩、加水分解コラーゲン、ポリグルタミン酸、ポリアル
ギン酸、小麦ペプチド、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ム、キチン、キトサン等の高分子湿潤剤、グリセリン、
プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチ
レングリコール、ポリエチレングリコール、ポリグリセ
リン等の多価アルコール、アロエエキス、モモの葉エキ
ス、ビワエキス、米発酵エキス、米糠エキス、コケモモ
エキス、ウワウルシエキス、カンゾウエキス等の植物エ
キス、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グリシン、ア
ルギニン、グルタミン酸、セリン、プロリン、ヒドロキ
シプロリン、ジグリセリン、ベタイン等のアミノ酸類、
スフィンゴ脂質、セラミド、レシチン、コレステロール
等の油性湿潤剤、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられ
る。

【００２８】油類としては、オリーブ油、米糠油、大豆
油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油、アボガド油等の
植物性油脂、スクワラン、魚油、馬油等の動物性油脂、
カルナバロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、ラノ
リン、ホホバ油等のロウ類、流動パラフィン、パラフィ
ン、ワセリン、ポリイソブデン、合成スクワラン等の炭
化水素、セタノール、セトステアリルアルコール、ステ
アリルアルコール、コレステロール、フィトステロー
ル、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール等の高
級アルコール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン
酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸オ
クチル、オクタン酸セチル、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、トリオクタン酸グリセリン、乳酸セチル、クエン酸
トリエチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ
イソプロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル油、メ
チルポリシロキサン、シリコン樹脂、環状ジメチルシリ
コーン等のシリコーン油、パーフルオロポリエーテル等
が挙げられる。

【００２９】本発明にかかる外用組成物は、通常行われ
ている製剤化方法で製造することができる。例えば、ア
ルキル変性カルボキシビニルポリマーを使用してゲル状
乳化組成物製剤を製造する場合には、加温した油相と、
アルキル変性カルボキシビニルポリマーを含む水相を適
切な温度に加温して混合し、乳化させる。さらに尿素、
その他の配合成分と、必要に応じて中和剤等を添加し
て、冷却しながら増粘させ目的のゲル状乳化組成物製剤
を得ることができる。

【００３０】また、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを使用してゲル化製剤を製造する場合には、疎
水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースを適宜加温し
た精製水に分散させて冷却し、膨潤させる。必要に応じ
て粘度調整剤、中和剤、pH調整剤等を加えてゲル化す
る。さらに尿素、その他の配合成分を添加し、よく攪拌
混合して、製剤を得ることができる。

【００３１】さらに、この乳化組成物を微細なエマルジ
ョンとするためには、以下の様な方法で実施することが
できる。まず、加温した油相と水相を混合して、乳化組
成物を得る。一方、アルキル変性カルボキシビニルポリ
マーを分散させた水溶液を冷却しながら膨潤させた後、
乳化組成物を添加してよく攪拌混合する。必要であれ
ば、中和剤を添加して増粘させてもよい。上記のような
乳化組成物を得る際には、通常使用されている単純攪拌
機や、ホモミキサー、ポリトロンホモジナイザー、マン
トンガウリン乳化機、超高圧乳化機、超音波乳化機など
を用いることができる。

【００３２】

【実施例】以下に、実施例を示して本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００３３】実施例１ O-HPMC 0.75gを50gの精製水中に分散させて、85℃以上
に加温して攪拌した。攪拌を続けながら、室温まで冷却
し、透明ゲルを得た。尿素 10g、グリセリン 5g、クエ
ン酸 0.1gおよびクエン酸ナトリウム 0.35gを、33.8gの
精製水で溶解した。この溶解液を透明ゲルに攪拌しなが
ら添加し、均一になるまで攪拌を続け、尿素配合ゲル組
成物 100gを得た。

【００３４】実施例２ O-HPMC 0.5gを50gの精製水中に分散させて、85℃以上に
加温して攪拌した。攪拌を続けながら、室温まで冷却
し、透明ゲルを得た。尿素 20g、グリセリン 5g、クエ
ン酸 0.1gおよびクエン酸ナトリウム 0.35gを、24.05g
の精製水で溶解した。この溶解液を透明ゲルに攪拌しな
がら添加し、均一になるまで攪拌を続け、尿素配合ゲル
組成物 100gを得た。

【００３５】比較例１カルボキシビニルポリマー 0.5gを50gの精製水中に分散
させて、85℃以上に加温して攪拌した。攪拌を続けなが
ら、室温まで冷却し、透明ゲルを得た。尿素 20g、グリ
セリン 5gおよびＬ−アルギニン 0.3gを、24.2gの精製
水で溶解した。この溶解液を透明ゲルに攪拌しながら添
加し、均一になるまで攪拌を続け、尿素配合ゲル組成物
100gを得た。

【００３６】比較例２カルボキシビニルポリマー 0.5gを50gの精製水中に分散
させて、85℃以上に加温して攪拌した。攪拌を続けなが
ら、室温まで冷却し、透明ゲルを得た。尿素 10g、グリ
セリン 5gおよびＬ−アルギニン 0.4gを、34.1gの精製
水で溶解した。この溶解液を透明ゲルに攪拌しながら添
加し、均一になるまで攪拌を続け、尿素配合ゲル組成物
100gを得た。

【００３７】比較例３ヒドロキシエチルセルロース 1.0gを50gの精製水中に分
散させて、85℃以上に加温して攪拌した。攪拌を続けな
がら、室温まで冷却し、透明ゲル状液を得た。尿素 10
g、グリセリン 5g、クエン酸 0.1gおよびクエン酸ナト
リウム 0.35gを、33.55gの精製水で溶解した。この溶解
液を透明ゲルに攪拌しながら添加し、均一になるまで攪
拌を続け、尿素配合ゲル組成物 100gを得た。

【００３８】比較試験１実施例１および２、比較例１〜３で製造したゲル状組成
物を、45および50℃で１カ月間保存した。保存開始前、
１カ月後にそれぞれのサンプルの性状を目視で検査し
た。また、サンプルの適量を手の甲の部分に塗布し、使
用感を調べた。さらにＢ型粘度計ローターNo.4（芝浦
システム(株)社製）を使い、6 rpm、2分、20℃の条件下
でそれぞれの粘度を測定した（表１、２）。

【００３９】Ａ：半透明粘ゲル状液Ｂ：半透明ゲル

【００４０】

【００４１】表に示したように、実施例１および２の製
剤は使用感が良く、また、保存後も性状は透明ゲルのま
ま変化せず、粘度もほとんど変化しなかった。一方、比
較例１および２の製剤はべたつき感があり、また、保存
によって半透明になり、粘度も著しく低下した。また、
比較例３の製剤は初期からゲル状液であり、固さを得ら
れなかった。ヒドロキシエチルセルロースを約３％配合
すると適度な固さを得られるが、非常に強いべたつき感
を生じ、また、乾いた後には皮膚が白くなり不快な感じ
を受けてしまった。

【００４２】実施例３酢酸d-α-トコフェロール 0.3g、流動パラフィン 1.3
g、ステアリン酸 0.4g、セトステアリルアルコール 0.3
g、親油型モノステアリン酸グリセリン 0.3gおよびモノ
ステアリン酸デカグリセリル 1.5gを加温融解し、均一
な油相を得た。次にジプロピレングリコール 2.5g、粉
末還元麦芽糖水飴 2.0g、ポリエチレングリコール 1.5
g、メチルパラペン 0.2gおよびＬ−アルギニン 0.18gを
精製水12.5gに入れ、加温溶解させ、均一な水相を得
た。油相に水相を添加し、単純攪拌機を使って、約80℃
で５分間攪拌して乳化させ、その後約55℃まで冷却させ
た。A-CP 0.55gを55.37gの精製水に分散させ、85℃以上
で攪拌させ高分子溶液を得た。上記の乳化液にこの高分
子溶液を加え、15分間攪拌した。さらに、約30℃まで冷
却させながら、精製水 15gに尿素 5.5g、グリシン 0.5g
および水酸化ナトリウム 0.1gを溶解させたものを加
え、10分間攪拌してゲル状乳化組成物 100gを得た。

【００４３】実施例４ A-CP 0.45gを55.47gの精製水に分散させ、85℃以上で攪
拌させ高分子溶液を調製したこと以外は実施例３と同様
の方法で、ゲル状乳化組成物 100gを得た。

【００４４】比較例４酢酸d-α-トコフェロール 0.3g、流動パラフィン 1.3
g、ステアリン酸 0.4g、セトステアリルアルコール 0.3
g、親油型モノステアリン酸グリセリン 0.3gおよびモノ
ステアリン酸デカグリセリル 1.5gを加温融解し、均一
な油相を得た。次にジプロピレングリコール 2.5g、粉
末還元麦芽糖水飴 2.0g、ポリエチレングリコール 1.5
g、メチルパラペン 0.2gおよびＬ−アルギニン 0.4gを
精製水12.5gに入れ、加温溶解させ均一な水相を得た。
油相に水相を添加し、単純攪拌機を使って、約80℃で５
分間攪拌して乳化させ、その後約55℃まで冷却させた。
カルボキシビニルポリマー 0.45gを55.85gの精製水に分
散させ、85℃以上に加温して攪拌した。攪拌を続けなが
ら室温まで冷却し、カルボキシビニルポリマーの分散液
を得た。尿素 5.0gおよびグリシン 0.5gを15gの精製水
で溶解した。この溶解液および上記の乳化液をカルボキ
シビニルポリマーの分散液に攪拌しながら添加し、ゲル
状乳化組成物 100gを得た。

【００４５】試験試験２実施例３および４、比較例４で製造したゲル状乳化組成
物を、45および50℃で１カ月間保存した。保存開始前、
１カ月後にそれぞれのサンプルの性状を目視で検査し
た。また、サンプルの適量を手の甲の部分に塗布し、使
用感を調べた。さらに、スプレッドメーターを用いて、
展延性を測定しゲルの固さを評価した。展延性は、測定
開始60秒後の組成物の直径を、直交する縦軸と横軸の平
均値から算出した。

【００４６】Ａ：ゲルの一部が破壊され分離した

【００４７】Ａ：ゲルの一部が破壊され分離したＣ：ごくわずかに黄色味を帯びたが問題なし

【００４８】

【００４９】

【００５０】

【００５１】

【００５２】表に示したように、実施例３および４の製
剤は、保存後も性状は白色ゲル状のクリームのまま変化
せず、また展延性も変化せず、良好な使用感を保ってい
た。比較例４の製剤は、保存によってゲル構造の一部が
破壊され分離してしまったため、展延性の測定も、使用
感の評価もできなかった。

【００５３】

【発明の効果】本発明により、長期間保存しても外観、
粘度、展延性等の性状が変化せず、使用感に優れた尿素
配合外用組成物が製造可能となった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 ＲＺ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】尿素、水、アルキル化水溶性高分子を含む
外用組成物。
【請求項２】水、アルキル化水溶性高分子を含有する安
定化された尿素含有外用組成物
【請求項３】アルキル化水溶性高分子がアルキル化した
カルボキシビニルポリマー、アルギン酸塩、アルギン酸
プロピレングリコール、キサンタンガム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、セラチン類、ジェランガム、カラギーナン、寒天、
ペクチン、ローカストビーンガム、グァーガム、トラガ
ントガム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドンであ
る請求項１および２記載の外用組成物。
【請求項４】アルキル化水溶性高分子がアルキル変性カ
ルボキシビニルポリマーおよび／または疎水化ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースである請求項１および２記
載の外用組成物。
【請求項５】アルキル変性カルボキシビニルポリマーを
０．０５〜２％含むことを特徴とする請求項１乃至４に
記載の外用組成物。
【請求項６】疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スを０．０５〜２％含むことを特徴とする請求項１乃至
４に記載の外用組成物。
【請求項７】外用組成物の性状がクリームまたはゲルで
ある請求項１乃至６に記載の外用組成物
【請求項８】水、アルキル化水溶性高分子を使用した尿
素含有外用組成物の安定化方法。
【請求項９】アルキル化水溶性高分子がアルキル化した
カルボキシビニルポリマー、アルギン酸塩、アルギン酸
プロピレングリコール、キサンタンガム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ゼラチン類、ジェランガム、カラギーナン、寒天、
ペクチン、ローカストビーンガム、グァーガム、トラガ
ントガム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドンであ
る請求項８記載の安定化方法。
【請求項１０】アルキル化水溶性高分子がアルキル変性
カルボキシビニルポリマーおよび／または疎水化ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースである請求項８の安定化
方法
【請求項１１】アルキル変性カルボキシビニルポリマー
を０．０５〜２％含むことを特徴とする請求項８乃至１
０に記載の安定化方法。
【請求項１２】疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースを０．０５〜２％含むことを特徴とする請求項８乃
至１０記載の安定化方法。
【請求項１３】外用組成物の性状がクリームまたはゲル
である請求項８乃至１２に記載の安定化方法