JP2003081839A - トレハロースを含有する免疫賦活剤 - Google Patents
トレハロースを含有する免疫賦活剤Info
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- JP2003081839A JP2003081839A JP2001269859A JP2001269859A JP2003081839A JP 2003081839 A JP2003081839 A JP 2003081839A JP 2001269859 A JP2001269859 A JP 2001269859A JP 2001269859 A JP2001269859 A JP 2001269859A JP 2003081839 A JP2003081839 A JP 2003081839A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】トレハロースと、トレハロースの摂取を容
易ならしめる他の成分を含む。トレハロースとして、キ
ノコ類から抽出されたトレハロースを含む。トレハロー
スを有効成分として０．１％（ｗ／ｗ）以上含む。 【効果】 本発明であるトレハロースを有効成分とする
免疫賦活剤は、Sarcoma180移植ガンに対し強い抗腫瘍活
性を持っており、新規なBRM として有用である。本抗腫
瘍活性は、免疫賦活効果（マクロファージの活性化）に
よるものと考えられ、免疫活性低下による様々な疾病に
対しても有効である。また、食品の原料や甘味料として
も利用されているトレハロースは、従来の抗癌剤と比べ
毒性がなく、安価で安全である。
易ならしめる他の成分を含む。トレハロースとして、キ
ノコ類から抽出されたトレハロースを含む。トレハロー
スを有効成分として０．１％（ｗ／ｗ）以上含む。 【効果】 本発明であるトレハロースを有効成分とする
免疫賦活剤は、Sarcoma180移植ガンに対し強い抗腫瘍活
性を持っており、新規なBRM として有用である。本抗腫
瘍活性は、免疫賦活効果（マクロファージの活性化）に
よるものと考えられ、免疫活性低下による様々な疾病に
対しても有効である。また、食品の原料や甘味料として
も利用されているトレハロースは、従来の抗癌剤と比べ
毒性がなく、安価で安全である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は免疫賦活剤、とり
わけ、有効成分としてトレハロースを含んでなる免疫賦
活剤に関するものである。
わけ、有効成分としてトレハロースを含んでなる免疫賦
活剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来から、種々の制癌剤が微生物や天然
植物から生産されていることが知られている。その内の
いくつかのものは、制癌剤として実用化されている。特
に、放線菌由来の制癌剤として、マイトマイシンＣ、ブ
レオマイシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチ
ン等が、キノコからはクレスチン、レンチナンが、さら
に西洋イチイからタキソールが知られており、治療に応
用されている。さらに、核酸塩基合成阻害剤として、５
−FUが知られているが、これらのうち多くの制癌剤は、
骨髄抑制、胃腸障害、心機能障害や脱毛といった副作用
を伴い、癌の患者にとって大きな負担となっている。
又、多くの癌患者において免疫能が低下し、癌の進行の
促進が見られたり、各種細菌に対する抵抗性が減弱し、
重篤な感染症にかかりやすくなる。このような背景か
ら、近年、臨床サイドから癌の治療法として、クオリテ
ィー・オブ・ライフという概念が検討されるようにな
り、制癌剤の領域についても、より副作用の少ない、か
つ癌患者の免疫能を亢進して癌の治療を試みることがで
きる免疫賦活剤の利用が盛んになってきている。
植物から生産されていることが知られている。その内の
いくつかのものは、制癌剤として実用化されている。特
に、放線菌由来の制癌剤として、マイトマイシンＣ、ブ
レオマイシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチ
ン等が、キノコからはクレスチン、レンチナンが、さら
に西洋イチイからタキソールが知られており、治療に応
用されている。さらに、核酸塩基合成阻害剤として、５
−FUが知られているが、これらのうち多くの制癌剤は、
骨髄抑制、胃腸障害、心機能障害や脱毛といった副作用
を伴い、癌の患者にとって大きな負担となっている。
又、多くの癌患者において免疫能が低下し、癌の進行の
促進が見られたり、各種細菌に対する抵抗性が減弱し、
重篤な感染症にかかりやすくなる。このような背景か
ら、近年、臨床サイドから癌の治療法として、クオリテ
ィー・オブ・ライフという概念が検討されるようにな
り、制癌剤の領域についても、より副作用の少ない、か
つ癌患者の免疫能を亢進して癌の治療を試みることがで
きる免疫賦活剤の利用が盛んになってきている。
【０００３】トレハロースは２分子のグルコースが還元
性基同士で結合してなる二糖類であり、自然界において
は細菌、真菌、藻類、昆虫、甲殻類などに広く分布して
いる。食品、化粧品及び医薬品の諸分野においては、蔗
糖に代わる糖質としてのトレハロースの需要が急速に伸
びつつあるが、腫瘍に対して予防又は治療効果があるこ
とは全く知られていない。
性基同士で結合してなる二糖類であり、自然界において
は細菌、真菌、藻類、昆虫、甲殻類などに広く分布して
いる。食品、化粧品及び医薬品の諸分野においては、蔗
糖に代わる糖質としてのトレハロースの需要が急速に伸
びつつあるが、腫瘍に対して予防又は治療効果があるこ
とは全く知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、トレ
ハロースから構成される新規な免疫賦活剤を提供するこ
とにある。
ハロースから構成される新規な免疫賦活剤を提供するこ
とにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、か
かる問題を解決するために鋭意研究した結果、トレハロ
ースがSarcoma180固形ガン細胞に対し、免疫賦活作用に
よる極めて高い抗腫瘍効果が存在することを見出し、本
発明を完成した。
かる問題を解決するために鋭意研究した結果、トレハロ
ースがSarcoma180固形ガン細胞に対し、免疫賦活作用に
よる極めて高い抗腫瘍効果が存在することを見出し、本
発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、トレハロースを有効
成分とする免疫賦活剤に関する。
成分とする免疫賦活剤に関する。
【０００７】更に本発明は、有効成分としてのトレハロ
ースとして、キノコ類から抽出されたトレハロースを含
む免疫賦活剤である。
ースとして、キノコ類から抽出されたトレハロースを含
む免疫賦活剤である。
【０００８】本発明免疫賦活剤は、トレハロースを有効
成分として０．１％（ｗ／ｗ）以上含んでいる。
成分として０．１％（ｗ／ｗ）以上含んでいる。
【０００９】そして、本発明の免疫賦活剤は、食品又は
健康食品の形態にしたことを課題解消のための手段とす
る。
健康食品の形態にしたことを課題解消のための手段とす
る。
【００１０】
【発明の実施の形態】次に、実施の形態により本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
【００１１】本発明に用いられるトレハロースは、酵
母、かび、キノコ、海草等の天然物中に広く分布する非
還元性の二糖類で、上記天然物から水又はエタノールな
どで熱抽出して得る方法や微生物の発酵による方法が知
られている。澱粉から微生物による醗酵法により調製さ
れた市販品としては、結晶性トレハロース粉末（商品名
『トレハ』、固形分当りのトレハロース含量９８％以
上、株式会社林原商事販売）及びトレハロース含有シロ
ップ（商品名『トレハスター』、固形分当りのトレハロ
ース含量２８％以上）、株式会社林原商事販売）があ
る。また、化学構造的には、Ｄ−グルコースの還元性基
どうしが結合したもので、その結合様式からα，α−ト
レハロース、α，β−トレハロース又はβ，β−トレハ
ロースの３種の異性体が存在するが、いずれも本発明に
使用することができる。これらのうち天然に存在する
α，α−トレハロースを使用するのが好ましい。
母、かび、キノコ、海草等の天然物中に広く分布する非
還元性の二糖類で、上記天然物から水又はエタノールな
どで熱抽出して得る方法や微生物の発酵による方法が知
られている。澱粉から微生物による醗酵法により調製さ
れた市販品としては、結晶性トレハロース粉末（商品名
『トレハ』、固形分当りのトレハロース含量９８％以
上、株式会社林原商事販売）及びトレハロース含有シロ
ップ（商品名『トレハスター』、固形分当りのトレハロ
ース含量２８％以上）、株式会社林原商事販売）があ
る。また、化学構造的には、Ｄ−グルコースの還元性基
どうしが結合したもので、その結合様式からα，α−ト
レハロース、α，β−トレハロース又はβ，β−トレハ
ロースの３種の異性体が存在するが、いずれも本発明に
使用することができる。これらのうち天然に存在する
α，α−トレハロースを使用するのが好ましい。
【００１２】上記本発明のトレハロースを有効成分とす
る免疫賦活剤は、これのみを含む製剤として単独で投与
してもよいが、医薬的に許容される医薬補助剤と組み合
わせた経口医薬組成物又は高カロリー輸液剤と併用して
用いるか、若しくは輸液製剤に添加して非経口組成物と
して使用することができる。また、保険機能食品、健康
食品などの医薬品以外の食品に添加する事もできる。
る免疫賦活剤は、これのみを含む製剤として単独で投与
してもよいが、医薬的に許容される医薬補助剤と組み合
わせた経口医薬組成物又は高カロリー輸液剤と併用して
用いるか、若しくは輸液製剤に添加して非経口組成物と
して使用することができる。また、保険機能食品、健康
食品などの医薬品以外の食品に添加する事もできる。
【００１３】上記本発明のトレハロースを有効成分とす
る免疫賦活剤の投与剤型としては、各種の形態が治療目
的にに応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、
丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤等の経口
剤、座剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の非経口剤が挙げられ
る。このような製剤は、薬理学的、製剤学的に許容され
る添加物を必要により添加し、公知の方法により製造す
ることができる。経口剤の製造に際しては、例えば通常
用いられる乳糖、白糖、澱粉、結晶セルロース、コーン
スターチ等の賦形剤、カルボキシメチルセルロース、寒
天、ゼラチン末等の崩壊剤、ポリビニルアルコール、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の結
合剤、シリカ、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の
滑沢剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖等
のコーティング剤等を使用すればよい。また、溶液剤、
懸濁剤、シロップ剤等の経口液剤、注射剤の製造に際し
ては、注射用蒸留水、生理食塩水等に溶解ないし、懸濁
し、例えば無機又は有機の酸あるいは塩基等のｐＨ調整
剤、等張化剤、安定化剤、希釈剤等を必要により添加す
ればよい。
る免疫賦活剤の投与剤型としては、各種の形態が治療目
的にに応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、
丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤等の経口
剤、座剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の非経口剤が挙げられ
る。このような製剤は、薬理学的、製剤学的に許容され
る添加物を必要により添加し、公知の方法により製造す
ることができる。経口剤の製造に際しては、例えば通常
用いられる乳糖、白糖、澱粉、結晶セルロース、コーン
スターチ等の賦形剤、カルボキシメチルセルロース、寒
天、ゼラチン末等の崩壊剤、ポリビニルアルコール、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の結
合剤、シリカ、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の
滑沢剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖等
のコーティング剤等を使用すればよい。また、溶液剤、
懸濁剤、シロップ剤等の経口液剤、注射剤の製造に際し
ては、注射用蒸留水、生理食塩水等に溶解ないし、懸濁
し、例えば無機又は有機の酸あるいは塩基等のｐＨ調整
剤、等張化剤、安定化剤、希釈剤等を必要により添加す
ればよい。
【００１４】本発明における免疫賦活剤は、イヌ、ネ
コ、ハムスターなどのペットや、牛，馬、豚、ニワトリ
等の家畜用の薬剤または飼料に添加して用いることがで
きる。
コ、ハムスターなどのペットや、牛，馬、豚、ニワトリ
等の家畜用の薬剤または飼料に添加して用いることがで
きる。
【００１５】固形製剤として投与する場合にはトレハロ
ース濃度が０．１〜１００ｗ／ｗ％、輸液製剤として投
与する場合には０．１〜２０ｗ／ｗ％の範囲で適宜選択
できる。
ース濃度が０．１〜１００ｗ／ｗ％、輸液製剤として投
与する場合には０．１〜２０ｗ／ｗ％の範囲で適宜選択
できる。
【００１６】本発明のトレハロースからなる免疫賦活剤
の投与量は、投与の方法、患者の年齢、体重、症状等に
より異なるが通常成人に対して経口投与の場合、１日当
たり１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは２５〜２５０
ｍｇ／ｋｇの範囲で適宜調節して投与することができ
る。
の投与量は、投与の方法、患者の年齢、体重、症状等に
より異なるが通常成人に対して経口投与の場合、１日当
たり１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは２５〜２５０
ｍｇ／ｋｇの範囲で適宜調節して投与することができ
る。
【００１７】
【実施例１】［トレハロースの腹腔内投与によるSarcom
a180に対する抗腫瘍効果］５週齡のICR/Slc系雌性マウ
スを用い、1週間の予備飼育後、鼠径部皮下に継代維持
しているSarcoma180ガン細胞を約４×１０5移植した。
移植24時間後から連続10日間、トレハロースを生理食塩
水に懸濁した溶液（10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg
/kg、250mg/kg）を腹腔内投与した。マウスは市販の固
形飼料（MF、オリエンタル酵母（株））および飲料水を
自由摂取させ、12時間のライトサイクル（8：00点灯、2
0：00消灯）で飼育した。移植1週間後から3週間後まで
の間、1週間に2回、生じた腫瘍の長径と短径をノギスを
用いて測定し、次の式に従って腫瘍サイズを求めた。 腫瘍サイズ(cm3) = 4/3πa2b/2、但し, a；短径(cm)
b；長径(cm) さらに、腫瘍接種3週後に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を測
定し、以下の式より腫瘍抑制率を算出した。 腫瘍抑制率(％) = (1-T/C)×100 但し, T；サンプル投与群のマウスの腫瘍サイズの平
均、n=7 C；生理食塩水投与群のマウスの腫瘍サイズの平均、n=7
a180に対する抗腫瘍効果］５週齡のICR/Slc系雌性マウ
スを用い、1週間の予備飼育後、鼠径部皮下に継代維持
しているSarcoma180ガン細胞を約４×１０5移植した。
移植24時間後から連続10日間、トレハロースを生理食塩
水に懸濁した溶液（10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg
/kg、250mg/kg）を腹腔内投与した。マウスは市販の固
形飼料（MF、オリエンタル酵母（株））および飲料水を
自由摂取させ、12時間のライトサイクル（8：00点灯、2
0：00消灯）で飼育した。移植1週間後から3週間後まで
の間、1週間に2回、生じた腫瘍の長径と短径をノギスを
用いて測定し、次の式に従って腫瘍サイズを求めた。 腫瘍サイズ(cm3) = 4/3πa2b/2、但し, a；短径(cm)
b；長径(cm) さらに、腫瘍接種3週後に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を測
定し、以下の式より腫瘍抑制率を算出した。 腫瘍抑制率(％) = (1-T/C)×100 但し, T；サンプル投与群のマウスの腫瘍サイズの平
均、n=7 C；生理食塩水投与群のマウスの腫瘍サイズの平均、n=7
【００１８】
【表１】
表１は、トレハロース10mg/kg〜250 mg/kgを腹腔内投与
した時の腫瘍サイズの経時変化を示すグラフである。
した時の腫瘍サイズの経時変化を示すグラフである。
【００１９】
【表２】
表２は、トレハロース10mg/kg〜250 mg/kgを腹腔内投与
した時の腫瘍重量ならびに腫瘍抑制率を示した表であ
る。
した時の腫瘍重量ならびに腫瘍抑制率を示した表であ
る。
【００２０】表１に経時的な腫瘍サイズの変化を示し
た。また、表２に摘出した腫瘍の平均重量と腫瘍抑制率
を示した。50mg/kgで最大の抗腫瘍効果が認められ（抑
制率７６％）、その濃度をピークに、濃度が高くても低
くても抗腫瘍効果は低下した。従って、腹腔内投与によ
る抗腫瘍効果の最適濃度は50mg/kgであることがわか
る。
た。また、表２に摘出した腫瘍の平均重量と腫瘍抑制率
を示した。50mg/kgで最大の抗腫瘍効果が認められ（抑
制率７６％）、その濃度をピークに、濃度が高くても低
くても抗腫瘍効果は低下した。従って、腹腔内投与によ
る抗腫瘍効果の最適濃度は50mg/kgであることがわか
る。
【００２１】
【実施例２】［トレハロースの経口投与によるSarcoma1
80に対する抗腫瘍効果］５週齡のICR/Slc系雌性マウス
を用い、1週間の予備飼育後、鼠径部皮下に継代維持し
ているSarcoma180ガン細胞を約４×１０5移植した。移
植24時間後から連続10日間、トレハロースを生理食塩水
に懸濁した溶液（10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg/k
g、250mg/kg）を胃ゾンデを用いて経口投与した。マウ
スは市販の固形飼料（MF、オリエンタル酵母（株））お
よび飲料水を自由摂取させ、12時間のライトサイクル
（8：00点灯、20：00消灯）で飼育した。移植1週間後か
ら3週間後までの間、1週間に2回、生じた腫瘍の長径と
短径をノギスを用いて測定し、次の式に従って腫瘍サイ
ズを求めた。 腫瘍サイズ(cm3) = 4/3πa2b/2、但し, a；短径(cm)
b；長径(cm) さらに、腫瘍接種3週後に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を測
定し、以下の式より腫瘍抑制率を算出した。 腫瘍抑制率(％) = (1-T/C)×100 但し, T；サンプル投与群のマウスの腫瘍サイズの平
均、n=7 C；生理食塩水投与群のマウスの腫瘍サイズの平均、n=7
80に対する抗腫瘍効果］５週齡のICR/Slc系雌性マウス
を用い、1週間の予備飼育後、鼠径部皮下に継代維持し
ているSarcoma180ガン細胞を約４×１０5移植した。移
植24時間後から連続10日間、トレハロースを生理食塩水
に懸濁した溶液（10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg/k
g、250mg/kg）を胃ゾンデを用いて経口投与した。マウ
スは市販の固形飼料（MF、オリエンタル酵母（株））お
よび飲料水を自由摂取させ、12時間のライトサイクル
（8：00点灯、20：00消灯）で飼育した。移植1週間後か
ら3週間後までの間、1週間に2回、生じた腫瘍の長径と
短径をノギスを用いて測定し、次の式に従って腫瘍サイ
ズを求めた。 腫瘍サイズ(cm3) = 4/3πa2b/2、但し, a；短径(cm)
b；長径(cm) さらに、腫瘍接種3週後に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を測
定し、以下の式より腫瘍抑制率を算出した。 腫瘍抑制率(％) = (1-T/C)×100 但し, T；サンプル投与群のマウスの腫瘍サイズの平
均、n=7 C；生理食塩水投与群のマウスの腫瘍サイズの平均、n=7
【００２２】
【表３】
表３は、トレハロース10mg/kg〜250 mg/kgを経口投与し
た時の腫瘍サイズの経時変化を示すグラフである。
た時の腫瘍サイズの経時変化を示すグラフである。
【００２３】
【表４】
表４は、トレハロース10mg/kg〜250 mg/kgを経口投与し
た時の腫瘍重量ならびに腫瘍抑制率を示した表である。
た時の腫瘍重量ならびに腫瘍抑制率を示した表である。
【００２４】表３に経時的な腫瘍サイズの変化を示し
た。また、表４に摘出した腫瘍の平均重量と腫瘍抑制率
を示した。経口投与の場合は、腹腔内投与の場合と違っ
て、25〜250mg/kgの広範囲の濃度で抗腫瘍効果が認めら
れた。特に、100mg/kgで最大の腫瘍抑制率（73.1％）で
あり、他の濃度でも70％に近い抗腫瘍効果のあることが
わかる。
た。また、表４に摘出した腫瘍の平均重量と腫瘍抑制率
を示した。経口投与の場合は、腹腔内投与の場合と違っ
て、25〜250mg/kgの広範囲の濃度で抗腫瘍効果が認めら
れた。特に、100mg/kgで最大の腫瘍抑制率（73.1％）で
あり、他の濃度でも70％に近い抗腫瘍効果のあることが
わかる。
【００２５】
【発明の効果】本発明であるトレハロースを有効成分と
する免疫賦活剤は、Sarcoma180移植ガンに対し強い抗腫
瘍活性を持っており、新規なBRM として有用である。本
抗腫瘍活性は、免疫賦活効果（マクロファージの活性
化）によるものと考えられ、免疫活性低下による様々な
疾病に対しても有効である。また、食品の原料や甘味料
としても利用されているトレハロースは、従来の抗癌剤
等と比べ毒性がなく、安価で安全である。
する免疫賦活剤は、Sarcoma180移植ガンに対し強い抗腫
瘍活性を持っており、新規なBRM として有用である。本
抗腫瘍活性は、免疫賦活効果（マクロファージの活性
化）によるものと考えられ、免疫活性低下による様々な
疾病に対しても有効である。また、食品の原料や甘味料
としても利用されているトレハロースは、従来の抗癌剤
等と比べ毒性がなく、安価で安全である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C057 BB01 BB03
4C086 AA01 AA02 EA01 MA01 MA04
NA06 NA07 NA14 ZB09 ZB26
4C088 AA02 AC17 BA12 NA06 NA07
NA14 ZB09 ZB26
Claims (4)
- 【請求項１】 有効成分としてトレハロースを含むこと
を特徴とする免疫賦活剤。 - 【請求項２】 前記有効成分としてのトレハロースとし
て、キノコ類から抽出されたトレハロースを含む請求項
１記載の免疫賦活剤。 - 【請求項３】 前記トレハロースを有効成分として０．
１％（ｗ／ｗ）以上含んでなる請求項１又は２記載の免
疫賦活剤。 - 【請求項４】 前記免疫賦活剤は、食品又は健康食品の
形態にある請求項１乃至３いずれかに記載の免疫賦活
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001269859A JP2003081839A (ja) | 2001-09-06 | 2001-09-06 | トレハロースを含有する免疫賦活剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001269859A JP2003081839A (ja) | 2001-09-06 | 2001-09-06 | トレハロースを含有する免疫賦活剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003081839A true JP2003081839A (ja) | 2003-03-19 |
Family
ID=19095600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001269859A Pending JP2003081839A (ja) | 2001-09-06 | 2001-09-06 | トレハロースを含有する免疫賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003081839A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9127322B2 (en) | 2007-12-10 | 2015-09-08 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Yeast having immunopotentiating capability and food or feed |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1160490A (ja) * | 1997-08-19 | 1999-03-02 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 肝機能調節剤 |
| JP2000007570A (ja) * | 1998-06-24 | 2000-01-11 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 抗内分泌障害剤 |
| WO2002038146A1 (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-16 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Mucosal immunomodulator and use thereof |
-
2001
- 2001-09-06 JP JP2001269859A patent/JP2003081839A/ja active Pending
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