JP2002538148A

JP2002538148A - 多環２−アミノチアゾール系、その製造方法およびそれを含む医薬

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Publication number: JP2002538148A
Application number: JP2000602222A
Authority: JP
Inventors: ゲーアハルト・イェーネ; カール・ガイゼン; ハンス−ヨッヘン・ラング; マルティン・ビッケル
Original assignee: アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 1999-02-26
Filing date: 2000-02-05
Publication date: 2002-11-12
Anticipated expiration: 2020-02-05
Also published as: CA2364900A1; ES2240070T3; CN1344263A; WO2000051995A1; EP1157015A1; AU763111B2; JP4728484B2; HK1043117B; ATE295357T1; EP1157015B1; US6251922B1; PT1157015E; CN1148362C; ZA200106198B; AU3278200A; DE19908538A1; HK1043117A1; KR20010102390A; BR0008510A; DE50010285D1

Abstract

(57)【要約】本発明は多環２−アミノ−チアゾール系、生理学的に許容されるその塩、および、生理学的に機能性のある誘導体に関する。本発明は基が明細書に記載した意味を有する式（Ｉ）の多環２−アミノ−チアゾール系、生理学的に許容されるその塩、およびその製造方法を記載する。このような化合物は例えば食欲減退剤として適している。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は多環２−アミノチアゾール系および生理学的に許容されるその塩およ
び生理学的に機能性のある誘導体に関する。

【０００２】２−アミノチアゾール系はR. Gupta et al., Indian J. Pharm.. Sci. 1991,
53, 245-248において抗炎症性物質として記載されている。本発明は治療上有用な食欲減退作用を示す化合物を提供するという目的に基づ
いていた。

【０００３】従って本発明は下記式Ｉ：

【化２】［式中、Ｙは直接結合、ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂であり；ＸはＣＨ₂、Ｏであり；Ｒ１はＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂、
ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、（Ｃ₁
−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよびアル
キニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられてい
ることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐｈ)₂で
置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であること
ができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで
置換されていることができるもの；

【０００４】ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−（ＣＨ₂)_n−フェニル
、ただしｎ＝０〜６であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、
３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニ
ル、ただし、ここでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルま
たはチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ
、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、Ｃ
ＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていることが
できるもの；１,２,３−トリアゾール−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベ
ンジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの；Ｒ１′はＨ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ
ＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂
、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキ
ニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよ
びアルキニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えら
れていることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)
Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐ
ｈ)₂で置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であること
ができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで
置換されていることができるもの；

【０００５】ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−（ＣＨ₂)_n−フェニル
、ただしｎ＝０〜６であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、
３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニ
ル、ただし、ここでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルま
たはチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ
、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、Ｃ
ＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されてい
ることができるもの；１,２,３−トリアゾール−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベ
ンジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの；テトラゾール−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１
−または２−位で置換されていることができるものであり；Ｒ２はＮＨ₂、ＮＨＲ３、ＮＲ４Ｒ５であり；Ｒ３は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＮ、ＣＨ＝ＮＨ、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ₂、Ｃ
（＝ＮＨ）−ＮＨ−フェニルであり、ただし、ここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ((Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；フェニル、ＣＨ₂−フェニル、ただしここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−
アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂ 、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３
回まで置換されていることができるもの；

【０００６】ビフェニリル、１−または２−ナフチル、４−ピリジル、２−または３−フラ
ニル、２−または３−チエニル、５−テトラゾリル、ただし、ここでビフェニリ
ル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル
、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−
Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキ
ル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；ＣＨ₂−フェニル、ＣＨ₂−２−ピリジルまたはＣＨ₂−４−ピリジル、ただし
、ここでフェニルまたはピリジル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂ 、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ
Ｈ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−Ｃ
Ｈ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換さ
れていることができるもの；Ｒ４はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
もの；Ｒ５はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
ものであるか；または、Ｒ４とＲ５は一緒になって以下の基：ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂、
ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₂−フェニ
ル）−ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−ＣＨ₂の１つを形成する］の化合物およびその生理学的に許容される塩および生理学的に機能性のある誘導
体に関する。

【０００７】式Ｉにおいて、１つ以上の基の意味として、Ｙは直接結合、ＣＨ₂、ＣＨ₂−Ｃ
Ｈ₂であり；ＸはＣＨ₂、Ｏであり；Ｒ１はＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂、
ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、（Ｃ₁
−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよびアル
キニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられてい
ることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐｈ)₂で
置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であること
ができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで
置換されていることができるもの；ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、Ｏ−フェニル、ただしここでフェニル基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）
−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていることができるもの；

【０００８】Ｒ１′はＨ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ
ＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂
、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキ
ニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよ
びアルキニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えら
れていることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)
Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐ
ｈ)₂で置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であること
ができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで
置換されていることができるもの；ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＮＨ
（Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、ＣＨ₂−フェニル、ただしここでフェニル基
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていることができるもの；Ｒ２はＮＨ₂、ＮＨＲ３、ＮＲ４Ｒ５であり；Ｒ３は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＮ、ＣＨ＝ＮＨ、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ₂、Ｃ
（＝ＮＨ）−ＮＨ−フェニルであり、ただし、ここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ((Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；

【０００９】フェニル、ＣＨ₂−フェニル、ただしここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−
アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂ 、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３
回まで置換されていることができるもの；Ｒ４はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−(Ｃ₁−Ｃ₆)−アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₆)−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₆）−ア
ルキル、Ｎ((Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；Ｒ５はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
ものであるである化合物およびその生理学的に許容される塩および生理学的に機能性のある
誘導体が好ましい。

【００１０】更に式Ｉにおいて、１つ以上の基の意味として、Ｙは直接結合であり；ＸはＣＨ₂であり；Ｒ１はＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂、
ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、（Ｃ₁
−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよびアル
キニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられてい
ることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であること
ができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで
置換されていることができるもの；フェニル、Ｏ−フェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ
Ｈ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル
)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で
３回まで置換されていることができるもの；Ｒ１′はＨ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ
ＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂
、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキ
ニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよ
びアルキニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えら
れていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であること
ができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｏ４
ＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回ま
で置換されていることができるもの；フェニル、Ｏ−フェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ
Ｈ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキ
ル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂
で３回まで置換されていることができるもの；Ｒ２はＮＨ₂、ＮＨＲ３、ＮＲ４Ｒ５であり；Ｒ３は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり；Ｒ４は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり；Ｒ５は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである化合物およびその生理学的に許容される
塩が特に好ましい。

【００１１】本発明はまたラセミ体、ラセミ混合物および純粋なエナンチオマーの形態の式
Ｉの化合物およびそのジアステレオマーおよびその混合物にも関する。置換基Ｒ
１、Ｒ１′、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５におけるアルキル、アルケニルおよび
アルキニル基は直鎖または分枝鎖であってよい。

【００１２】製薬上許容しうる塩は本来の化合物と比較して水溶性が高いため医薬用途に特
に適している。これらの塩は製薬上許容しうるアニオンまたはカチオンを有する
ことが必要である。本発明の化合物の適当な製薬上許容しうる酸付加塩は塩酸、
臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、シュウ酸および硫酸のような無機酸、および
、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、
フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、
マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、酒石酸およびトリフルオロ酢酸のような有機酸の塩である。医療用途のために
は塩酸塩を使用することが特に好ましい。適当な製薬上許容しうる塩基塩はアン
モニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウムおよびカリウム塩）およびアルカリ土
類金属塩（マグネシウムおよびカルシウム塩）である。

【００１３】製薬上許容しえないアニオンの塩もまた、製薬上許容しうる塩の調製または精
製のための有用な中間体として、および／または、非治療用途、例えばin vitro
の用途で使用するために、本発明の範囲に包含される。

【００１４】「生理学的に機能性のある誘導体」という用語は、本明細書においては、例え
ばヒトのような哺乳類に投与された場合に（直接または間接的に）本発明の化合
物またはその活性代謝産物を形成することのできる、例えばエステルのような、
本発明の化合物のいずれかの生理学的に許容性のある誘導体である。

【００１５】本発明の別の特徴は本発明の化合物のプロドラッグである。このようなプロド
ラッグはin vivoで代謝されて本発明の化合物となることができる。これらのプ
ロドラッグはそれ自体は活性であってもなくてもよい。

【００１６】本発明の化合物はまた種々の多形で存在してよく、例えば不定形および結晶多
形の形態で存在してよい。本発明の化合物の全ての多形相が本発明の範囲に包含
され、そして本発明の別の特徴を構成する。

【００１７】以下、「式（Ｉ）の化合物」という表現は全て、上記した式（Ｉ）の化合物お
よびその塩、溶媒和物および生理学的に機能性のあるその誘導体を指すものとす
る。

【００１８】所望の生物学的作用を得るために必要な式（Ｉ）の化合物の量は、多くの要因
、例えば選択された特定の化合物、使用用途、投与方法、および、患者の臨床症
状に応じて変化する。一般的に、一日当たり用量は０.３mg〜１００mg（典型的
には３mg〜５０mg）／日／kg体重、例えば３〜１０mg／kg／dayである。静脈内
投与の場合の用量は例えば０.３mg〜１.０mg／kgであり、これを１０ng〜１００
ng／kg／分の静注速度で適宜投与することができる。上記目的のための適当な静
注液は例えば０.１ng〜１０mg、典型的には１ng〜１０mg／mlを含有することが
できる。単回の用量は例えば活性成分１mg〜１０ｇを含有することができる。即
ち注射用のアンプルは例えば１mg〜１００mgを含有することができ、そして経口
投与用の単回の剤型、例えば錠剤またはカプセルは例えば１.０〜１０００mg、
典型的には１０〜６００mgを含有してよい。製薬上許容しうる塩の場合は、上記
した重量の詳細は塩から誘導されるアミノチアゾールイオンの重量に基づく。上
記した症状の予防または治療のためには、式（Ｉ）の化合物は化合物自体として
使用できるが、好ましくは適合性のある担体との薬学的組成物の形態で存在する
。担体は当然ながら組成物の他の成分と適合性があり、そして、患者の健康に対
し害を及ぼさないという意味において、適合性を有さなければならない。担体は
固体または液体または双方であることができ、そして、好ましくは、例えば活性
化合物０.０５％〜９５重量％を含有することのできる錠剤として、単回の用量
としての化合物とともに製剤される。他の薬学的に活性のある物質もまた存在し
てよく、それには別の式（Ｉ）の化合物も含まれる。本発明の薬学的組成物は知
られた薬学的方法の１つにより調製でき、それは本質的には、製薬上許容しうる
担体および／または賦形剤と成分を混合することよりなる。

【００１９】個々の症例における最も適する投与様式は治療すべき症状の性質および重症度
および各症例において使用される式（Ｉ）の化合物の性質により異なるが、本発
明の薬学的組成物は経口、経腸、局所、経口腔（例えば舌下）および非経口（例
えば皮下、筋肉内、皮内または静脈内）投与に適するものである。コーティング
された製剤およびコーティングされた遅延放出製剤もまた本発明の範囲に包含さ
れる。酸耐性および胃液耐性の製剤が好ましい。適当な胃液耐性コーティングに
はセルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレートおよびメタクリル酸とメチルメタクリ
レートのアニオン系重合体が包含される。

【００２０】経口投与のための適当な薬学的化合物は例えば各々の場合式（Ｉ）の化合物の
特定の量を含有するカプセル、カシェ剤、サブロー錠剤または錠剤のような個別
の単位剤型として；粉末または顆粒として：水性または非水性の液体中の溶液ま
たは懸濁液として；または水中油または油中水のエマルジョンとして存在するこ
とができる。既に記載したとおりこれらの組成物は化合物および担体（これは更
に別の成分１つまたは２つ以上よりなることができる）を接触させる工程を含む
何れかの適当な薬学的方法により調製できる。一般的に組成物は活性化合物を液
体および／または微細分散固体担体と均質に混合し、その後、生成物を必要に応
じて成形することにより調製する。即ち例えば錠剤は化合物の粉末または顆粒を
適宜別の成分１つまたは２つ以上とともに圧縮または成形することにより調製す
ることができる。圧縮錠剤は、適当な機械で、バインダー、滑沢剤、不活性希釈
剤および／または１種（または２種以上）の界面活性剤／分散剤と適宜混合した
化合物を錠剤化することにより自由流動形態、例えば粉末または顆粒として調製
することができる。成型された錠剤は適当な機械で不活性の液体希釈剤で湿潤さ
せた粉体の化合物を成形することにより調製することができる。

【００２１】経口腔（舌下）投与に適する薬学的組成物はフレーバー剤、慣用的にはスクロ
ースおよびアラビアゴムまたはトラガカントとともに式（Ｉ）の化合物を含有す
るキャンディータイプの錠剤および、ゼラチンおよびグリセロールまたはスクロ
ースおよびアラビアゴムのような不活性基剤中に化合物を含有するサブロー錠剤
を包含する。

【００２２】非経口投与に適する薬学的組成物は好ましくは意図する投与対象の血液に対し
て好ましくは等張である式（Ｉ）の化合物の滅菌水性製剤を包含する。これらの
製剤は、皮下、筋肉内または皮内注射として投与することもできるが、好ましく
は静脈内に投与する。これらの製剤は好ましくは、化合物と水を混合し、得られ
た溶液を滅菌し血液と等張とすることにより調製することができる。本発明の注
射用組成物は一般的に活性化合物０.１〜５重量％を含有する。

【００２３】経腸投与に適する薬学的組成物は好ましくは単回用量の坐薬として存在する。
これらは式（Ｉ）の化合物を１種または２種以上の従来の固体担体、例えばカカ
オ脂と混合し、得られた混合物を成形することにより調製することができる。

【００２４】皮膚への局所投与に適する薬学的組成物は好ましくは軟膏、クリーム、ローシ
ョン、ペースト、スプレー、エアゾールまたは油状物として存在する。使用でき
る担体はワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコールおよびこれ
らの物質２種以上の組合せである。活性化合物は一般的に組成物の０.１〜１５
重量％、例えば０.５〜２％の濃度で存在する。

【００２５】経皮投与も可能である。経皮投与のための適当な薬学的組成物は患者の表皮に
長時間密着するのに適する単回用パッチ剤として存在することができる。このよ
うなパッチ剤は適宜接着剤に溶解および／または分散するか、または重合体中に
分散させた、場合により緩衝剤を添加した水溶液中に活性成分を含有する。適当
な活性化合物濃度は約１〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。特別の選
択肢として、活性化合物は例えばPharmaceutical Research, 2(6): 318 (1986）
に記載のエレクトロトランスポートまたはイオン導入法により放出することがで
きる。

【００２６】本発明は以下の反応スキームに従って式Ｉの化合物を調製することを包含する
式Ｉの化合物の調製方法にも関する。

【化３】

【００２７】Ｒ１、Ｒ１′、ＸおよびＹが記載した意味を有する式IIの２環式ケトンは市販
のものを用いるか、または、文献既知の方法を用いて調製することができる。Ｒ１またはＲ１′がアリール基である式Ｉの２環式ケトンはＲ１および／また
はＲ１′が臭素、ヨウ素またはトリフルオロメチルスルホニルオキシである式Ｉ
の化合物へのボロン酸エステルのＰｄ(０)触媒付加により得ることができる（例
えばN. Miyaura and A. Suzuki, Chem. Rev. 95, 2457-83 (1995) または T. Oh
-3, N. Miyaura and A. Suzuki, J. Org. Chem. 58, 2201-08 (1993）参照）。

【００２８】Ｒ１および／またはＲ１′がアルキニル基またはアルケニル基である式IIの２
環式ケトンは例えばK. Sonagashira et al., Tetrahedron Lett. 4467 (1975)
および S. Takahashi et al., Synthesis 627 (1980）（例えばトリメチルシリ
ルアセチレンまたはアルキレンのパラジウム触媒反応）、またはE. Negishi et
al., J. Org. Chem. 62, 8957-60(1997）（臭化アルキニル亜鉛）、または、A.
Hassner et al., J. Org. Chem. 49, 2546 (1984）（トリアルキルスズアルキン
、トリアルキルスズビニルまたはアリル化合物、１−アルケニルホウ素化合物ま
たはビニル化合物）による報告と類似の方法により調製することができる。

【００２９】式Ｉの２環式ケトンは最も簡単には臭素との反応により活性化し、式III（Ｚ
＝Ｂｒ）のαブロモケトンを得る。しかしながら式IIIの活性化化合物における
Ｚは好都合にはＣｌ、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ₆Ｈ₄−４−ＮＯ₂、Ｏ−ＳＯ₂−ＣＨ₃、Ｏ
−ＳＯ₂−ＣＦ₃、Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₆Ｈ₄−４−ＣＨ₃またはＯ−ＳＯ₂−Ｃ₆Ｈ₅であ
ることもできる。式Ｉ×ＺＨの化合物はＲ２＝ＮＨ₂、ＮＨＲ３またはＲ２＝Ｎ
Ｒ４Ｒ５であり、基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が前記した意味を有する式IVａ
またはIVｂのチオ尿素を反応させることにより得られる。このための操作法は、
化合物IIIが式IVａまたはIVｂのチオ尿素と１：１〜１：１.５のモル比で反応す
る場合に好都合である。反応は不活性溶媒、例えば、極性有機溶媒、例えばジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメ
チルスルホキシド、ジオキサン、テトラフドロフラン、アセトニトリル、ニトロ
メタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテル中で好都合に行われる。し
かしながら。特に好都合であることがわかっている溶媒は酢酸メチルおよび酢酸
エチル、短鎖アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノールおよび低級ジアルキルケトン類、例えばアセトン、２−ブタノンま
たは２−ヘキサノンである。上記した反応媒体の混合物を使用することも可能で
あり、即ち、上記した溶媒とそれ自体は適性の低い溶媒との混合物、例えばメタ
ノールとベンゼン、エタノールとトルエン、メタノールとジエチルエーテルまた
はｔ−ブチルメチルエーテル、エタノールとテトラクロロメタン、アセトンとク
ロロホルム、ジクロロメタンまたは１,２−ジクロロエタンとの混合物を使用す
ることも可能であるが、より極性の高い溶媒は各場合において過剰量で使用する
ことが有利である。反応体は特定の反応媒体中の懸濁液または溶液の何れかで存
在することができる。原則として、特定のチオアミドが低融点を有する場合には
特に、反応体を溶媒の不存在下に反応させることも可能である。反応は僅かに発
熱反応となり、−１０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１００℃の温度で行う
ことができる。通常は５０℃〜８０℃の温度範囲が特に好ましい。

【００３０】反応時間は反応温度により大きく異なり、高温および低温ではそれぞれ２分お
よび３日間である。好ましい温度範囲において、反応時間は一般的に５分〜４８
時間である。

【００３１】得られる式Ｉａ×ＨＺおよびＩｂ×ＨＺの化合物の塩は有機または無機の塩基
を用いて、式Ｉ（Ｉａ：Ｒ２＝ＮＨ₂、ＮＨＲ３；Ｉｂ：Ｒ２＝ＮＲ４Ｒ５）の
遊離の塩基性化合物に変換することができる。式Ｉの化合物は式ＨＢの有機また
は無機の酸との反応により式Ｉ×ＨＢの酸付加塩に変換することができる。適当
な無機酸の例はハロゲン化水素酸、例えば塩酸および臭化水素酸、および硫酸、
リン酸およびスルファミン酸である。有機酸ＨＢの例は、ギ酸、酢酸、安息香酸
、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、コハク酸、フマル酸、マレイ
ン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、Ｌ−アスコルビン酸、サリチル酸、イセチオン
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、１,２−ベンズイソチ
アゾール−３（２Ｈ）−オン、６−メチル−１,２,３−オキサチアジン−４（３
Ｈ）−オン２,２−ジオキシドである。

【００３２】実施例に記載した誘導体以外に、以下の表に含まれる式Ｉの化合物およびその
酸付加生成物が本発明により得られる。

【００３３】

【表１】

【００３４】式Ｉの化合物は脂質の代謝に対して好ましい作用を示すという特徴を有し、こ
れらは食欲減退剤として特に適している。化合物はそれ自体で、または、別の食
欲減退活性成分と組合せて使用することができる。この種の別の食欲減退活性剤
は例えばRote Liste,の０１章、体重減少剤／食欲抑制剤に記載されている。化
合物は肥満の予防、特に治療のために適している。化合物は更にまたII型糖尿病
の予防、特に治療のために適している。

【００３５】化合物の活性は以下の通り試験した。生物学的試験モデル食欲減退作用をＮＭＲＩマウスで試験した。２４時間絶食後、被験製剤を胃管
栄養法により投与した。個別に飼育し、飲料水は自由摂取させ、製剤投与後３０
分に練乳を与えた。７時間にわたり３０分おきに練乳の消費量を測定し、動物の
全身症状を観察した。測定した練乳消費量を未投与の対照動物の消費量と比較し
た。

【００３６】

【表２】

【００３７】以下に記載する実施例は本発明を説明するためのものであり、限定する意図は
無い。記載された分解点は補正しておらず、一般的に加熱速度に依存している。

【００３８】操作実施例１：２−ジメチルアミノ−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニ
トリル臭化水素酸塩（実施例０２の化合物）ａ) １−オキソインダンー５−カルボニトリル５−ブロモインダン−１−オン９.５ｇおよびCuCN ４.９３ｇをジメチルホル
ムアミド１０mlに懸濁し、４時間還流下に煮沸する。濃塩酸５ml中の塩化鉄(III
）１８ｇの溶液を、水３０mlとともに、冷却した暗茶色の粘稠な懸濁液に攪拌し
ながら滴加し、次に３０分間７０℃で攪拌する。反応混合物をトルエン５０mlと
ともに３回振とうすることにより抽出し、そして合わせた有機層を２Ｎ塩酸５０
mlおよび２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０mlとともに振とうすることにより抽出し
、次に、中性となるまで水で洗浄する。トルエン抽出液を硫酸マグネシウム上に
乾燥し、真空下に濃縮し、残留物をｎ−ヘプタンから再結晶させる。融点１２３
〜１２５℃の１−オキソインダン−５−カルボニトリルが得られる。

【００３９】ｂ) ２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリル：１−オキソインダン−５−カルボニトリルを水中４８％濃度のＨＢｒ溶液触媒
量を添加しながら氷酢酸中臭素で臭素化し、融点１１５〜１１８℃２−ブロモ−
１−オキソインダン−５−カルボニトリルを得る。

【００４０】ｃ) ２−ジメチルアミノ−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カル
ボニトリル臭化水素酸塩２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリル２３６mgを３時間トリ
アセトン１０ml中Ｎ,Ｎ−ジメチルチオ尿素１５６mgと共に還流下に加熱する。
反応混合物を真空下に濃縮し、残留物を少量のアセトンと共に攪拌し、吸引濾過
し、アセトンで洗浄し、真空下に乾燥する。融点が３００℃より高温の２−ジメ
チルアミノ−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニトリル臭
化水素酸塩が得られる。

【００４１】操作実施例２：５−メタンスルホニル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イルア
ミン塩酸塩（実施例０３の化合物）ａ) ２−アミノ−５−メタンスルホニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−
ｄ］チアゾール−３ａ−オール塩酸塩：２−ブロモ−６−メタンスルホニル−１−インダノン２.３ｇをアセトン５０m
lに溶解し、攪拌しながらチオ尿素０.６７ｇを添加する。溶液は最初は透明であ
るが、数分後、閉環化合物の臭化水素酸塩が晶出する。４時間室温で攪拌した後
、固体を吸引濾過し、メタノール約３０mlに溶解し、トリエチルアミン１mlを添
加する。数分後析出が再度開始する。１５分後、水１５０mlを添加し、室温で攪
拌することにより生成物の形成を完了させる。沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、
風乾する。酢酸エチルに溶解し、エーテル性塩酸を添加し、形成した生成物を吸
引濾過し、真空下に乾燥することにより、分解温度２４１℃の２−アミノ−５−
メタンスルホニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ
−オールの塩酸塩が得られる。

【００４２】ｂ) ５−メタンスルホニル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イ
ルアミン塩酸塩ａ）で得られた化合物１ｇを１０時間室温で５０％濃度の塩酸１００ml中で攪
拌し、生成物を吸引濾過し、冷水で簡単に洗浄する。融点２３０℃の５−メタン
スルホニル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イルアミン塩酸塩
が得られる。

【００４３】操作実施例３：６−クロロ−５−メタンスルホニル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール
−２−イルアミン塩酸塩（実施例０５の化合物）融点が２６０℃の６−クロロ−５−メタンスルホニル−８Ｈ−インデノ［１,
２−ｄ］チアゾール−２−イルアミン塩酸塩を前述した方法により、２−ブロモ
−５−クロロ−６−メタンスルホニル−１−インダノンから得る。

【００４４】操作実施例４：メチル［６−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−８Ｈ−インデノ
［１,２−ｄ］チアゾール−２−イル］アミン塩酸塩（実施例０８の化合物）ａ) ５−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−１−インダノン：５−フルオロ−１−インダノン６.５ｇを乾燥ジメチルアセトアミド５０mLに
溶解し、無水粉砕炭酸カリウム３６.５ｇおよび２,２,３,３,３−ペンタフルオ
ロプロパノール１２.９ｇを添加した後、１０時間９５〜１００℃で攪拌する。
次ぎに溶媒を真空下に蒸留し、水３００mlを残留物に添加し、水層を酢酸エチル
で数回抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、真空下に濃
縮する。シリカゲル上の精製により茶色の油状物として得られる５−（２,２,３
,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−１−インダノンは後に結晶化し、融点は
５２〜５４℃である。

【００４５】ｂ) ２−ブロモ−５−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−１−イ
ンダノン：５−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−１−インダノン６.９
ｇを酢酸エチル１００mlに溶解し、酢酸エチル１５ml中の臭素３.９mgの溶液を
滴加する。溶液を短時間還流下に加熱した後、臭素溶液の残りを滴加する。次ぎ
にこれを２時間室温で攪拌する。反応溶液を真空下に濃縮し、油状物として得ら
れた２−ブロロ−５−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−１−イ
ンダノンは更に精製することなく次の段階に使用する。

【００４６】ｃ) メチル［６−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−８Ｈ−イン
デノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イル］アミン塩酸塩２−ブロモ−５−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−１−イン
ダノン１.７９ｇを酢酸エチル６０mlに溶解し、酢酸エチル２０ml中のＮ−メチ
ルチオ尿素４５０mgの懸濁液を添加する。反応溶液を室温で７時間攪拌し、淡色
の沈殿物を吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄し、次いで乾燥する。得られた臭化水
素酸塩をメタノール６０mlに溶解し、トリエチルアミン１.５３ｇを添加した後
、５時間室温で攪拌する。溶液を濃縮し、水を添加することにより残留物を結晶
化させる。乾燥した遊離の塩基を酢酸エチルに溶解し、反応混合物が酸性となる
までエーテル性ＨＣｌ溶液を添加する。室温で３時間の後、形成した結晶を吸引
濾過し、真空下に乾燥する。不飽和の系を調製するために、乾燥した結晶を２時
間氷酢酸３５ml中還流下に加熱する。溶媒を真空下に蒸留し、固体の残留物をジ
イソプロピルエーテルと共に攪拌し、吸引濾過し、真空下に乾燥する。融点２５
８℃のメチル［６−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロポキシ）−８Ｈ−イ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イル］アミン塩酸塩が得られる。

【００４７】操作実施例５：メチル（６−ピリジン−３−イル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−
２−イル）アミン（実施例１６の化合物）塩酸塩ａ) ５−ピリジン−３−イル−１−インダン３−ブロモピリジン１３.２６ｇをジエチルエーテル１６０mlに溶解し、−６
０℃に冷却する。この溶液に３０分かけてｎ−ヘキサン中１.６モルの濃度のｎ
−ブチルリチウムの溶液５２mlを滴加する。溶液を−３０℃に戻し、この温度で
ホウ酸トリメチル９.５mlを攪拌しながら滴加する。次ぎに反応混合物を３時間
還流下に加熱し、次ぎに０℃に冷却し、１,３−プロパンジオール６.１mlを滴加
する。この混合物を３０分間０℃で攪拌した後、メタンスルホン酸５.４６mlを
滴加し、更に３０分間攪拌する。セライト２０ｇを添加し、混合物を室温に戻し
、濾過し、濾液を濃縮し、残留物をトルエン７００mlと共に攪拌し、新たに濾過
し、溶媒を真空下に留去する。残留物（３−［１,２,３］ジオキサボリナンー２
−イルピリジン）４.１ｇを更に精製することなく５−ブロモ−１−インダノン
４.２２ｇおよび炭酸ナトリウム４.２４ｇと共にトルエン１００mlとエタノール
２０mlおよび水２０mlの混合物に溶解する。溶液をアルゴンでパージし、次ぎに
酢酸パラジウム（II）１１２mgおよびトリフェニルホスフィン２６２mgを添加す
る。反応混合物を４時間還流下に沸騰させ、室温に冷却し、混合物中のエタノー
ル分を真空下に留去する。次ぎに０.５Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０mlを攪拌し
ながら添加し、有機層を除去し、水層をトルエンと共に振とうして抽出する。合
わせた有機層を順次、水、および、飽和ブラインと共に振とうすることにより抽
出し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮し、そして１／１酢酸エチル
／ｎ−ヘプタンを用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製する。融
点１０２〜１０６℃の５−ピリジン−３−イル−１−インダノンが得られる。

【００４８】ｂ) ２−クロロ−５−ピリジン−３−イル−１−インダノン：５−ピリジン−３−イル−１−インダノン３.２２ｇをジクロロメタン１６０m
lに溶解し、そして０℃で、ジクロロメタン４０ml中のスルフリルクロリド１.３
４mlの溶液を１５分間かけて滴加する。３０分間０℃で、次ぎに６０分間室温で
攪拌した後、重炭酸ナトリウム飽和溶液５０mlをゆっくり添加する。有機層を分
離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮し、５０／１
ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより
精製する。融点１０３〜１０５℃の２−クロロ−５−ピリジン−３−イル−１−
インダノンが得られる（融点１０９℃の２,２−ジクロロ−５−ピリジン−３−
イル−１−インダノンも得られる）。

【００４９】ｃ) メチル−（６−ピリジン−３−イル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ール−２−イル）アミン塩酸塩２−クロロ−５−ピリジン−３−イル−１−インダノン３６６mgをＮ−メチル
チオ尿素２０３mgとともにメタノール５ml中に溶解し、７時間還流下に加熱する
。反応混合物を冷却し、アセトン２０mlを添加した後、沈殿を吸引濾過し、アセ
トンで洗浄し、真空下に乾燥する。融点２２５℃のメチル−（６−ピリジン−３
−イル−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イル）アミン塩酸塩が
得られる。

【００５０】操作実施例６：６−ｍ−トリルオキシ−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イル−
アミン塩酸塩（実施例１７の化合物）ａ) ５−ｍ−トリルオキシ−１−インダノン；５−フルオロ−１−インダノン５ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５０mlに溶解
し、無水粉末炭酸カリウム１８.２ｇおよびｍ−クレゾール３.５７ｇを添加する
。反応混合物を６時間１１０℃で攪拌する。溶媒を真空下に留去し、残留物を水
１００mlと混合し、２時間攪拌する。水性の残留物を酢酸エチルで抽出し、有機
抽出液を水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、濾過し、真空下に濃縮す
る。茶色の油状物として得られた５−ｍ−トリルオキシ−１−インダノンは更に
精製することなく更に反応させる。

【００５１】ｂ) ２−ブロモ−５−ｍ−トリルオキシ−１−インダノン：５−ｍ−トリルオキシ−１−インダノンの臭素化は、５−（２,２,３,３,３−
ペンタフルオロプロポキシ）−１−インダノンの臭素化（実施例４）と同様に行
い、淡茶色の油状物として２−ブロモ−５−ｍ−トリルオキシ−１−インダノン
を得る。

【００５２】ｃ) ６−ｍ−トリルオキシ−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イ
ル−アミン塩酸塩上記したブロモケトン１.４ｇをアセトン１４mlに溶解し、アセトン２０ml中
のチオ尿素３４０mgを添加した後、７時間室温で攪拌する。分離してきた結晶（
２−アミノ−６−ｍ−トリルオキシ−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］
チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩）を吸引濾過し、真空下に乾燥する。実
施例４に記載の通り、この臭化水素酸塩を遊離の塩基に変換し、更に塩酸塩に変
換する。２−アミノ−６−ｍ−トリルオキシ−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,
２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールの塩酸塩を氷酢酸３０mlに懸濁し、攪拌しな
がら還流下に加熱する。２時間後、溶液を真空下に濃縮し、残留物をジイソプロ
ピルエーテルと共に攪拌し、吸引濾過し、真空下に乾燥する。融点１７４℃の６
−ｍ−トリルオキシ−８Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イルアミ
ン塩酸塩が得られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ハンス−ヨッヘン・ラングドイツ連邦共和国デー−65719ホーフハイム．リューデスハイマーシュトラーセ７ (72)発明者マルティン・ビッケルドイツ連邦共和国デー−61348バートホムブルク．ミッテルシュテッターヴェーク３Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 CC62 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC82 MA01 MA04 NA14 ZA70

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式Ｉ：【化１】［式中、Ｙは直接結合、ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂であり、ＸはＣＨ₂、Ｏであり、Ｒ１はＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂、
ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、（Ｃ₁
−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよびアル
キニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられてい
ることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐｈ)₂で
置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）
−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキ
ル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂ )_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル
、ただし、ここでｎ＝０〜６であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、
Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（
Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；Ｎ
Ｈ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＮＨ（
Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、た
だしｎ＝０〜６であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３
−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル
、ただし、ここでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまた
はチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、
ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯ
ＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていることがで
きるもの；１,２,３−トリアゾール−５−イル、ただしトリアゾール環はメチル
またはベンジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの；
テトラゾール−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり、Ｒ１′はＨ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ
ＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂
、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキ
ニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよ
びアルキニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えら
れていることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)
Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐ
ｈ)₂で置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−
Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−ア
ルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（
ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェ
ニル、ただし、ここでｎ＝０〜６であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル
、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの
；ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−（ＣＨ₂)_n−フェニル
、ただしｎ＝０〜６であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、
３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニ
ル、ただし、ここでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルま
たはチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ
、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、Ｃ
ＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されてい
ることができるもの；１,２,３−トリアゾール−５−イル、ただしトリアゾール
環はメチルまたはベンジルで１−、２−または３−位で置換されていることがで
きるもの；テトラゾール−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−または２−位で置換されていることができるものであり、Ｒ２はＮＨ₂、ＮＨＲ３、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＮ、ＣＨ＝ＮＨ、Ｃ（Ｓ）−ＮＨ₂、Ｃ（
＝ＮＨ）−ＮＨ−フェニルであり、ただし、ここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（
Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；フェニル、ＣＨ₂−フェニ
ル、ただしここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ ₁ −Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ
、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていること
ができるもの；ビフェニリル、１−または２−ナフチル、４−ピリジル、２−ま
たは３−フラニル、２−または３−チエニル、５−テトラゾリル、ただし、ここ
でビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆
）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル
、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−
Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；ＣＨ ₂ −フェニル、ＣＨ₂−２−ピリジルまたはＣＨ₂−４−ピリジル、ただし、ここ
でフェニルまたはピリジル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ
、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ
Ｈ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、Ｃ
ＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されてい
ることができるもの、Ｒ４はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
もの、Ｒ５はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
ものであるか、または、Ｒ４とＲ５は一緒になって以下の基：ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂、
ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₂−フェニ
ル）−ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−ＣＨ₂の１つを形成する］の化合物およびその生理学的に許容される塩および生理学的に機能性のある誘導
体。
【請求項２】Ｙは直接結合、ＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂であり、ＸはＣＨ₂、Ｏであり、Ｒ１はＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂、
ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、(Ｃ₁−
Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキ
ニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられている
ことができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−
ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐｈ)₂で置き換
えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アル
キル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ
−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フ
ェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただ
し、ここでｎ＝０〜６であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、
ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；ＮＨ₂、Ｎ
Ｈ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₇ ）−アシル、フェニル、Ｏ−フェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆)−アルキル、
ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていることができるもの、Ｒ１′はＨ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ
ＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニ
ル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよび
アルキニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられ
ていることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃、ＯＣ(Ｏ)Ｈ
、Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ、ＮＨ₂またはＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃またはＮ（ＣＯＯＣＨ₂Ｐｈ
)₂で置き換えられていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）−アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アル
キル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ
Ｈ₂)_n−フェニル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニ
ル、ただし、ここでｎ＝０〜６であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ
、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；
ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＮＨ
（Ｃ₁−Ｃ₇）−アシル、フェニル、Ｏ−フェニル、ただしここでフェニル基はＦ
、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆)−
アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていることができるもの、Ｒ２はＮＨ₂、ＮＨＲ３、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＮ、ＣＨ＝ＮＨ、Ｃ（Ｓ）−ＮＨ₂、Ｃ（
＝ＮＨ）−ＮＨ−フェニルであり、ただし、ここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（
Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；フェニル、ＣＨ₂−フェニ
ル、ただしここでフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣ
Ｆ₃、Ｏ−（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ ₁ −Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ
、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されていること
ができるもの、Ｒ４はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
もの、Ｒ５はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、フェニル、ＣＨ₂−フェニルであり、ただし、ここ
でフェニル環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆)
−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で２回まで置換されていることができる
ものである、請求項１記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩および
生理学的に機能性のある誘導体。
【請求項３】Ｙは直接結合であり、ＸはＣＨ₂であり、Ｒ１はＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂、
ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、（Ｃ₁
−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよびアル
キニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられてい
ることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂ Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ₂)_n
−フェニル、ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル、Ｓ
Ｏ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、ここで
ｎ＝０〜６であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アル
キル、ＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；フェニル、Ｏ−フェ
ニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆)−アルキル、ＮＨ₂、
ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃、
ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換されて
いることができるもの、Ｒ１′はＨ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ
ＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニ
ル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ただし、ここでアルキル、アルケニルおよび
アルキニル基において１つ、２つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられ
ていることができるもの；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル]₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｓ−（Ｃ
Ｈ₂)_n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ₂)_n−フェニル
、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＳＯ₂−（ＣＨ₂)_n−フェニル、ただし、こ
こでｎ＝０〜６であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、
ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−
アルキル、ＮＨ₂で２回まで置換されていることができるもの；フェニル、Ｏ−
フェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂ 、ＣＮ、ＯＣＦ₃、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆)−アルキル、ＮＨ ₂ 、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｎ(（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル)₂、ＳＯ₂−ＣＨ₃ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯＮＨ₂で３回まで置換され
ていることができるもの、Ｒ２はＮＨ₂、ＮＨＲ３、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、Ｒ４は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、Ｒ５は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである、請求項１または２記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される
塩。
【請求項４】請求項１〜３のいずれかに記載の化合物１つまたは２つ以上
を含有する医薬。
【請求項５】請求項１〜３のいずれかに記載の化合物１つまたは２つ以上
および食欲減退活性成分１つまたは２つ以上を含有する医薬。
【請求項６】活性成分を製薬上適当な担体と混合すること、および、この
混合物を投与に適する形態に変換することを包含する、請求項１〜３のいずれか
に記載の化合物１つまたは２つ以上を含有する医薬の製造方法。