JP2001511112A

JP2001511112A - メソ置換トリピラン化合物、組成物、ならびにその製造および使用方法

Info

Publication number: JP2001511112A
Application number: JP53127697A
Authority: JP
Inventors: ブルックナー，クリスチャン; ダブリュー．ボイル，ロス; ドルフィン，デイビッド
Original assignee: University of British Columbia
Current assignee: University of British Columbia
Priority date: 1996-03-07
Filing date: 1997-02-25
Publication date: 2001-08-07
Also published as: ATE327994T1; DE69735992T2; EP0885228A1; AU1762597A; US5919923A; ES2267129T3; US5883246A; WO1997032884A1; TW502036B; US6022981A; DE69735992D1; EP0885228B1

Abstract

(57)【要約】式(I)の化合物、ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す；あるいは、５〜100重量モル％の式(I)の化合物を含有する組成物。以下の工程を包含する、式(I)の化合物の新規な合成方法：(a)触媒量の強ルイス酸またはブレンステッド酸の存在下で、式Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS')の化合物：ここでQは上記で定義した通りであり、SおよびS'は独立して、低級アルキル、５〜14の環原子を含むアリール基、および-(CH₂)_n-（ここでｎは２〜４である）である；を、過剰量のピロールと反応させる工程；(b)エバポレーションにより、任意の未反応のピロールまたは使用した他の溶媒を除去する工程；(c)ポリマー性物質を除去し、および対応するジピロメタン副生成物を除去し、式(I)の化合物を残す工程。

Description

【発明の詳細な説明】メソ置換トリピラン化合物、組成物、ならびにその製造および使用方法発明の背景発明の分野本発明は、特定のメソ置換トリピラン化合物、それらを含有する組成物、それらの調製、および5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロール（polypyrrolic）マクロサイクルの合成における鍵中間体としてのそれらの使用に関する。特に、本発明は、メソ置換トリピランの１段階合成の使用に関し、これは、メソ置換ポルフィリンおよび他のポリピロールマクロサイクルの大規模な工業的生産に関してかなりの利点を提供する。このようにして製造された多くのメソ置換ポルフィリンおよびポリピロールマクロサイクルは、以下として有用である： − 光力学的治療用の増感剤； − 放射性核種用のキレート剤； − MRIコントラスト剤（すなわち、常磁性金属用のキレート剤）； − 他の生物医学的使用；および − 赤外吸収染料のための技術的使用（例えば、画像形成、データ記録および印刷）。関連技術の記載 β−アルキル置換トリピラン化合物は、広範な種々のポリピロールマクロサイクル系を合成するための重要なビルディングブロックとして認識されている。例えば、1972年、Broadhurstらは、ビス（ピロリルメチル）ピロールジ酸を、類似の２環成分（特に、β−アルキルジピリンジアルデヒド）と縮合し、５つのピロール環を含む22X-電子マクロサイクル（これは、「サプフィリン」と命名された）を形成した。Broadhurstら、「The Synthesis of 22X-Electron Macrocycles ．Sapphyrins and Related Compounds」，J.C.S.Perkin I，2111-16，2112(197 2)。他の研究者らは、以下のように同じ方針に沿ってさらに貢献した：しかし、出発物質として上記で使用したβ−アルキルトリピランの合成は、一般に長く、いくつかの反応工程を含む。特に、β−アルキルトリピランの合成が記載される場合、代表的には以下を含む：（１）α−フリーの、I'-エステル-β- テトラアルキルジピロメタンとα-エステル、I'-カルボキシアルデヒド-β-ジアルキルピロールとの反応、および最初に形成したジピロメテン部分の続く還元（例えば、Bauerら、6431および6435を参照のこと）または（２）α−アセトキシメチル-I'-エステル-β-ジアルキルピロールとα，α’−フリーのβ−ジアルキルピロールとの反応、必要であれば、続くエステルの除去およびジホルミル化（例えば、Sesslerら、J.Org.Chem.，52，4395;米国特許第4,935,498号、同第5,16 2,509号、同第5,159,065号および同第5,302,714号；Sesslerら、Tetrahedron，4 8 :44 9661-63;Charriereら、Heterocycles，36:7 1567；およびSesslerら、Acc. Chem.Res. ，27 45を参照のこと）。ピロール出発物質それ自体もまた、より単純な化合物から合成されなければならず、いくつかのさらなる反応工程を含む。１つの研究グループは、室温にて、溶媒の非存在下で、アルデヒド（例えば、ベンズアルデヒド）と過剰量のピロールとを反応させ、最初にメソ置換ジピロメタンを生成し、これを線状ポルフィリンアレイの合成における鍵ビルディングブロックとして使用することを開示している。Leeら、「One-Flask Synthesis of Meso-Substituted Dipyrromethanes and Their Application in the Synthesis of Trans-Substituted Porphyrin Building Blocks」，Tetrahedron，50:39，11 427-40(1994)。反応混合物の薄層クロマトグラフィー（「TLC」）分析は、ジピロメタン生成物に加えて、「少量の（＜５％）テーリング成分」を示した。Lee らは、テーリング成分を単離しようと試み、NMR分光法に基づいてそれを「対応するトリピロメタン」の構造に「仮に」帰属した。しかし、この化合物は、最初のジピロメタン生成物よりも不安定であり、そして「室温で１日すぎると白色固体から黒色物質へ」変化すると記載されていた。Leeら、11429。「トリピロメタン」であると推測される不純物を単離するか、またはこの不純物が「トリピロメタン」であるとの同定を確認するさらなる試みはなされなかった。さらに、本発明のメソ置換トリピランの製造方法および使用方法に関して、Leeらは教示を提供しない。むしろ、Leeらの焦点は、トリピランとは反対に、反応の所望の生成物としてのジピロメタンに置かれている。 Rebekら、J.Tetrahedron Lett.，35，6823(1994)は、彼らの報告の参考文献セクションにおいて、トルエン溶媒中、酸触媒存在下でベンズアルデヒドとピロールとを反応させることによるメソフェニルジピロメタンの調製を簡潔に記載しており、この手順はPh.D.論文（T.Carell，Ph.D.論文、Ruprechts-Karl-Universit at Heidelberg(1994)）に由来する。しかし、任意のトリピランの生成または他の発生は、開示されていなかった。他の研究者がベンズアルデヒドを直接ピロールと反応させようと試みた場合、彼らは通常、反転したメソ−テトラフェニルポルフィリン化合物（特に、2-アザ -21-カルバ-5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリン、慣用名「N-混合（confus ed）ポルフィリン」でも知られている）または反転したテトラフェニルポルフィリン、反転していないテトラフェニルポルフィリンおよびサプフィリンの混合物のいずれかを得ていた。Furutaら、「N-Confused Porphyrin:A New Isomer of T etraphenylporphyrin」，J.Am.Chem.Soc.，116，767-68(1994);Chmielewskiら、「Tetra-p-tolylporphyrin with an Inverted Pyrrole Ring:A Novel Isomer of Porphyrin」，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，33:7，779-81(1994)；およびChmiele wskiら、「5,10,15,20-Tetraphenylsapphyrin--Identification of a Pentapyrr olic Expanded Porphyrin in the Rothemund Synthesis」，Chem ．Eur.J.，1:1, 68-73(1995)を参照のこと。O-アセトキシベンズアルデヒドを熱酢酸中でピロールと加熱した場合、ジベンゾフラニルピロメタンが生成した。Cavaleiroら、「A n Anomalous Dipyrrole Product from Attempted Synthesis of a Tetra-arylpo rphyrin」，J.Org.Chem.，53，5847-49(1988)。ピロールを2,6-ジクロロベンズアルデヒドおよび酢酸亜鉛と反応させると、反応混合物の固相は、所望のポルフィリン錯体、テトラキス（2,6-ジクロロフェニル）ポルフィラート亜鉛(II)を含み、液相は別の生成物、ビス[(メソ-2,6-ジクロロフェニル)-5-(o,o'-ジクロロベンジル)ジピロメテン]亜鉛(II)を含むと言われていた。Hillら、「Isolation and Characterization of the Principal Kinetic Product in the Preparation of a Sterically Hindered Tetra-Arylporphyrin:X-ray Structure of a Bis（ dipyrromethene）Complex of Zinc，Zn^II(C₂₂H₁₃Cl₄N₂)₂$toluene」，J.Chem.So c. Chem.Commun. ，1228-29(1985)。メソ置換トリピランは、時にはポリピロール物質を精製するのに通常必要なクロマトグラフ分離を必要とすることさえなく、実質的に１段階合成で作製され得ることが、現在見出されている。これは、続くポリピロールマクロサイクルの合成が、非常に単純化され得ることを意味する。本発明の化合物および方法を用いて、例えば、メソジフェニルペンタフィリンのようなマクロサイクルが、メソ非置換のβ−アルキル化アナログに必要な10〜12の工程と比較して、出発物質として単純なピロール化合物およびベンズアルデヒドから始めて、ちょうど３工程で調製され得る。さらに、メソ置換マクロサイクル（例えば、ペンタピロールマクロサイクル）は、少なくとも一部は置換位置が異なるために（Jのみ対メソおよび、必要に応じてJも）、メソ非置換のβ−アルキル対応物と比較して、かなり異なる分光学的挙動を示す。メソ置換基が、例えば、アリールまたはヘテロアリールである場合、顕著に異なる電子的特性もまた与える。さらに、大きく、かなり剛直かつ平面の置換基（例えば、アリール基）の付加は、分子の立体的必要条件を変化させる。これは、それらのβ−アルキルアナログと比較して、メソ置換マクロサイクルの生物学的特性を変化させる。より重要には、本発明の化合物のメソ置換基はまた、周囲の置換様式を変化させることにより、本発明の化合物から作製されるポリピロールマクロサイクルの生体分布および薬理動力学の操作方法を提供する。特に、光力学治療に使用される最も活性な光増感剤は、代表的には現実に高度に両性である。本発明のトリピラン化合物上のメソ置換基が、例えば、フェニル基である場合、これは、置換基をフェニル基に導入して得られるマクロサイクルの両性、分光学的特性および／または金属結合特性を微細に調整する（fine-tune）機会を提供する。任意の化合物の生物学的特性を最適化するために、関連化合物の全「ライブラリ」を調製し得ることが非常に有利である。本発明のトリピランのアルキルまたはアリール置換基は、他の単環式または多環式化合物と容易に反応し、5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを合成し、ほとんど限定されない種々のマクロサイクルへのアクセスを与え得る。さらに、これらの末端は、わずか２、３の合成工程で、そして潜在的に大規模で達成される。従って、本発明のプロセスは、柔軟な「微細に調整された」生物学的活性（例えば、標準の光力学治療プロトコルにおける正確に送達される光増感能）を有する化合物のライブラリを生成する効率的な方法を提供する。発明の要旨本発明によれば、式Iの新規なメソ置換トリピラン化合物が調製される：ここで：Ｑは、アルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜 12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリールであり、そして全てのＲ基は、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基である。本発明はまた、以下を含有する組成物に関する： (a)５〜100重量モル％の式Iの化合物；および (b)０〜95重量モル％の、式Iの化合物に対応するジピロメタン。さらに、式Iの化合物を効率的に合成する方法が見出されている。特に、本発明において、式Iを有する化合物の製造方法は、以下の工程を包含する： (a)触媒量の強ルイス酸またはブレンステッド酸の存在下で、以下の式の化合物： Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS') ここでＱは上記で定義した通りであり、そして SおよびS'は独立して、低級アルキル、５〜14の環原子を含むアリール基、および-(CH₂)_n-（ここでｎは２〜４である）である；を、以下の式を有する、化学量論的に過剰のピロールと反応させる工程； (b)エバポレーションにより、未反応のピロールまたは(a)で使用した任意の他の溶媒を除去し、残渣を形成する工程； (c)残渣を処理し、高分子量のポリマー性物質および対応するジピロメタン副生成物を除去し、式Iの化合物を残す工程。さらに、本発明は、5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルの製造プロセスを提供する。「5,10-二置換ポリピロールマクロサイクル」は、マクロサイクルの隣接するメソ位に少なくとも２つのメソ置換基を有するポリピロールマクロサイクルを意味する。この用語は、２つ以上のメソ置換基を有するポリピロールマクロサイクル（例えば、5,10,15,20- テトラフェニルサプフィリン）を含むことが意図される。１つのプロセスは、以下の工程を包含する： (a)酸触媒存在下で、２つの末端ピロール環（それぞれが非置換α位を有する）を有する式Ｉの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す；を、以下からなる群より選択される式を有する化合物：ここで： SおよびS'は独立して、低級アルキル、５〜14の環原子を含むアリール基、および-(CH₂)_n-（ここでｎは２〜４である）であり； R¹〜R⁵は、独立して、水素、低級アルキル、アルコールまたはカルボニル含有基であり； XおよびX'は、式Iの化合物の末端ピロール環の非置換α位と結合し得る基であり； ZおよびZ'は独立して、-N-、>NH、-O-または２価イオウ原子であり；そして Yは、直接結合、アルキレン、ピロリレン、フラニレン、フェニレン、チオフェニレン、ベンジレン、またはアルキレン-ピロレン-アルキレンである；と環化させ、環化中間体を形成する工程；および (b)環化中間体を酸化し、対応する5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の 5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを形成する工程。 5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルの第２の製造プロセスは、以下の工程を包含する： (a)酸触媒存在下で、以下の式IIの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す；を、 (i)以下からなる群より選択される式を有する平面環式共反応物（co-reactant ）：ここで： R¹〜R⁴は、独立して、水素、低級アルキル、アルコールまたはカルボニル含有基であり； ZおよびZ'は、それぞれ、-N-、>NH、-O-または-S-であり； Yは、直接結合、アルキレン、ピロリレン、フラニレン、フェニレン、チオフェニレン、ベンジレン、またはアルキレン-ピロレン-アルキレンであり； XおよびX'は、独立して、水素または-COOHであり；そして Gは、５〜14の環原子を有する炭素環式またはヘテロ環式環を完成するのに必要な原子を表す、または (ii)以下の式Iの化合物：と環化させ、環化中間体を形成する工程；および (b)環化中間体を酸化し、対応する5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の 5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを形成する工程。図面の簡単な説明本発明は、以下の図面を参照することにより、より明確に理解される。図１は、多数のテトラピロール化合物の式を示す。図２は、多数のペンタピロール化合物の式を示す。図３は、多数の種々のポリピロールマクロサイクル化合物の式を示す。図４は、5,10-ジフェニルトリピランを含む昇華残渣の、CDCl₃中での¹H-NMRスペクトルを示す。発明の詳細な説明本発明のメソ置換トリピラン化合物は、上記および以下に示すように、式Iを有する。式IのＱは、多数のアルキル基、置換または非置換シクロアルキル基、置換芳香族環あるいは置換または非置換ヘテロ環式環の任意の１つであり得るが、本発明のポリピロールマクロサイクルの調製に使用される環化および酸化反応を行う式Iの化合物の能力に悪影響を与えないように選択されるべきである。式IのＱがアルキル基である場合、このアルキル基は、好ましくは約１〜約18 の炭素原子、より好ましくは約１〜12の炭素原子、さらにより好ましくは約１〜６の炭素原子を有する。有用なアルキル基の例は、メチル、エチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチルおよびn-オクチルである。Ｑがシクロアルキル基である場合、このシクロアルキル基は、好ましくは約５〜７の炭素原子を含む。代表的なシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロヘキシルおよびシクロヘテロアルキル（例えば、グルコピラノースまたはフルクトフラノース糖）が挙げられる。Ｒがシクロアルキル基である場合、このシクロアルキル基は、非置換であり得るか、または反応工程(a)に干渉しない任意の基（例えば、アルデヒド基、アセタール、または任意の他の酸不安定性基）で置換され得る。Ｑがアリール基である場合、Ｑは、代表的には、約５〜約14の炭素原子、好ましくは約５〜12の炭素原子を含み、必要に応じて、存在する共役ピロール環構造に縮合している１つ以上の環を含み得る。特に適切な芳香族環の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどが挙げられる。Ｑがヘテロアリール基である場合、Ｑは、代表的には、約５〜14の環原子、好ましくは約５〜12の環原子、ならびに１つ以上のヘテロ原子を含む。適切なヘテロアリール基の例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イソピロール、3- イソピロール、ピラゾール、2-イソイミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4- トリアゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、1,2,3-オキサジアゾール、1,2,4-オキサジアゾール、1,2,5-オキサジアゾール、1,3,4-オキサジアゾール、1,2,3,4-オキサトリアゾール、1,2,3,5-オキサトリアゾール、1,2,3-ジオキサゾール、1,2,4-ジオキサゾール、1,3,2-ジオキサゾール、1,3,4-ジオキサゾール、1,2,5-オキサトリアゾール、1,3-オキサチオール、1,2-ピラン、1,4-ピラン、1,2-ピロン、1,4-ピロン、1,2-ジオキシン、1,3-ジオキシン、ピリジン、 N-アルキルピリジニウム、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、1,3,5-トリアジン、1,2,4-トリアジン、1,2,3-トリアジン、1,2,4-オキサジン、1,3,2-オキサジン、1,3,5-オキサジン、1,4-オキサジン、o-イソキサジン、p-イソキサジン、1, 2,5-オキサチアジン、1,4-オキサジン、1,2,6-オキサチアジン、1,4,2-オキサジアジン、1,3,5,2-オキサジアジン、アゼピン、オキセピン、チエピン、1,2,4-ジアゼピン、インデン、イソインデン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、チオナフテン、イソチオナフテン、インドール、インドレニン、2-イソベンザゾール、 1,4-ピリンジン、ピラド（pyrando）[3,4-b]-ピロール、イソインダゾール、インドキサジン、ベンズオキサゾール、アントラニル、1,2-ベンゾピラン、1,2-ベンゾピロン、1,4-ベンゾピロン、2,1-ベンゾピロン、2,3-ベンゾピロン、キノリン、イソキノリン、1,2-ベンゾジアジン、1,3-ベンゾジアジン、ナフチリジン、ピリド[3,4-b]-ピリジン、ピリド[3,2-b]-ピリジン、ピリド[4,3-b]-ピリジン、 1,3,2-ベンズオキサジン、1,4,2-ベンズオキサジン、2,3,1-ベンズオキサジン、 3,1,4-ベンズオキサジン、1,2-ベンズイソオキサジン、1,4-ベンズイソオキサジン、カルバゾール、キサンテン（xanthrene）、アクリジン、プリンなどが挙げられる。好ましくは、Ｑがヘテロアリール基である場合、このヘテロアリール基は、フラン、ピリジン、N-アルキルピリジン、1,2,3-および1,2,4-トリアゾール、インデン、アントラセンおよびプリンからなる群より選択される。好ましくは、Ｑは、１〜６の炭素原子を有する１つ以上の非干渉（non-interf ering）置換基で置換されたフェニルまたはピリジニル基である。さらにより好ましくは、Ｑは以下の式を有するフェニルまたはピリジニル基である：ここで、A、A'、B、B'、CおよびC'は、所望の生成物の生物学的活性、生体分布、溶解性、吸収特性、クリアランス特性、および／または物理的特性を「微細に調整する」ために一般的に使用される多数の置換基の任意の１つであり得る。好ましくは、置換基は、式Iのトリピランから調製されるポリピロールマクロサイクル化合物が両性分子であるように選択される。「両性」は、分子が、例えば、以下のようにより非対称となったことを意味する：（１）(a)高度に極性の水溶性領域および(b)高度に疎水性の水不溶性領域の両方を有する；（２）(a)非イオン性領域および(b)イオン性領域の両方を有する；または（３）(a)アニオン性部分および(b)カチオン性部分の両方を有する。好ましくは、A、A'、B、B'、CおよびC'は、独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボン酸、シアノ、ニトロなどである。最も好ましくは、Ｑは、非置換であるか、またはハロゲン原子で置換されているフェニル基である。式IのＲは、式Iの化合物の合成においてピロール出発物質を不活性化しない任意の置換基であり得る。例えば、電子吸引性基（例えば、ハロゲンおよび直接結合した酸素）は、通常この位置を避けるべきである。好ましくは、Ｒは、水素；低級アルキル（例えば、メチル、エチル、n-プロピル、α-プロピル、n-ブチル、およびtert-ブチル）；アルコール（例えば、-CH₂OHおよび-(CH₂)₃OH）；カルボキシル基（例えば、-CH₂C(O)CH₃、-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₂COOCH₃および-(CH₂)₂ COOC₂H₅)；および式-CO-NR'R"（ここでR'およびR"は、独立して、水素、アルキルまたはアリールである）からなる群より選択される。特に好ましい実施態様において、Ｒは水素または低級アルキル基のいずれかである。さらに、全てのＲ基は、置換基が縮合の結果として同一の位置化学的選択性を与える限り、位置異性体との混乱を避けるために同一であるべきであることが好ましい。式Iのメソ置換トリピラン化合物は、好ましくは以下により調製される： (a)触媒量の強ルイス酸またはブレンステッド酸の存在下で、以下の式の化合物： Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS') ここでQ、SおよびS'は上記で定義した通りである；を、以下の式を有する、化学量論的に過剰のピロールと反応させる工程； (b)エバポレーションにより、未反応のピロールおよび工程(a)で使用した任意の他の溶媒を除去し、残渣を形成する工程； (c)残渣を処理し、ポリマー性物質を除去する工程；および (d)対応するジピロメタン副生成物を、工程(c)の残渣から除去し、式Iの化合物を残す工程。式Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS')において、SおよびS'は、多数の置換基の任意の１つであり得る。好ましくは、SおよびS'は、独立して、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、α-プロピル、t-ブチルおよびn-ペンチル）；５〜14の環原子を含むアリール基（例えば、フェニル、ナフチル、ピリジニル、イミダゾリル（amidazolyl）、フラニルなど）；および-(CH₂)_n-（ここでｎは２、３または４である）である。式Iの化合物の製造プロセスにおいて、式Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS')を有する化合物と、ピロール出発原料とのモル比は、反応物および生成物の溶解性および反応性に依存して、約２：３〜約１：40の範囲で大きく変化し得る。しかし、好ましくは、ピロールがβ位で置換されていない（すなわち、両方のＲ基が水素である）場合、過剰量のピロールが溶媒として使用され、それゆえ、化合物Q-CHO またはQ-CH(OS)(OS')よりもかなり多いモル量で存在する。一方、ピロールが（水素以外の）β置換基を有する場合、ピロールに加えて別の溶媒の使用が好ましく、ピロールの相対量は低い（すなわち、約２：３〜約１：10）傾向がある。従って、過剰量のピロール出発物質が溶媒として使用され得、これは、ピロール分子上の両方のＲ基が水素である場合に特に好ましい。しかし、ピロール以外の有機溶媒もまた、存在する過剰量のピロールと組み合わせて使用され、混合溶媒を形成し得、これは、両方のＲ基が水素でない場合に特に好ましい。ピロール出発物質に加えて溶媒が使用される場合、その溶媒は、少なくとも１種の反応物を溶解し得るが、有意な程度に反応過程に干渉しない、広範な種々の有機溶媒の任意の１種であり得る。好ましくは、このような溶媒はまた、エバポレーション工程(b)において存在する過剰のピロールと共にエバポレートするに十分に低い沸点を有すべきである。このような溶媒の例としては、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、α-プロパノール、n-ブタノール、2-エチルヘキサノール、ベンジルアルコール、およびグリセロール）；エーテル（例えば、ジエチルエーテル、n-ブチルエーテルおよびジメトキシエタン）；芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、およびアニリン）；ケトン（例えば、アセトンおよびメチルエチルケトン）；エステル（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、および安息香酸エチル）；および塩素化溶媒（例えば、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、および1,1,1-トリクロロエタン）が挙げられる。工程(a)の強ルイス酸またはブレンステッド酸は、一般に、触媒量でのみ使用される。特に適切な強ルイス酸またはブレンステッド酸としては、鉱酸（例えば、臭化水素酸（HBr、塩酸（HCl）、および硫酸（H₂SO₄））；有機酸（例えば、酢酸）；ハロゲン化酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテラート（BF₃Et₂O）、トリクロロ酢酸（CCl₃COOH）、トリフルオロ酢酸（CF₃COOH）、およびトリフリック酸(triflic acid)(CF₃SO₃H)；およびスルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸およびp-トルエンスルホン酸）が挙げられる。固相結合酸（例えば、カチオン交換樹脂）および他のポリマー性酸またはクレー（例えば、モントモリロナイト）もまた、反応を触媒する適切な強酸であり得る。特に好ましい実施態様において、工程(a)の強ルイス酸またはブレンステッド酸は、p-トルエンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸のいずれかである。好ましい実施態様において、成分の酸化または酸化的重合を避けるために、反応は不活性雰囲気下で行う。不活性雰囲気が使用される場合、この不活性雰囲気は、通常、反応混合物上に不活性気体（例えば、アルゴン、ヘリウム、またはN ₂ ）の保護ブランケットを形成するか、または反応混合物を通して不活性気体をバブリングすることにより提供される。不活性雰囲気を提供する他の方法としては、減圧下で反応を実施し、溶媒蒸気の雰囲気を形成することが挙げられる。工程(a)の反応温度は、反応物の反応性に依存して、広範に変化し得る。しかし、温度は、反応物を分解させるような高温または溶媒の凝縮または凍結の阻害を引き起こすような低温であるべきでない。ほとんどの場合において、工程(a) の反応は、簡便さの理由のため室温〜反応混合物の還流温度の範囲の温度で行い得、これは、代表的には約25〜約1500Cで変化する。 Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS')化合物と上記のピロール出発物質との反応に必要な時間は、大部分、使用される温度および出発物質の相対反応性に依存する。特に、メソ置換基がアリール、シクロアルキル、または嵩高いアルキル基（例えば、 tert-ブチル）である場合、反応に必要な時間は、立体障害により増加し得る。従って、反応時間は、例えば、約５分から約２日まで非常に大きく変化し得る。代表的には、式Iの化合物の形成に必要な時間は、約５分〜２時間の範囲、好ましくは約15分である。種々の公知の技術（例えば、異なるタイプのクロマトグラフィー、特に、薄層クロマトグラフィー（TLC）、ガスクロマトグラフィー（GC ）、または光学分光分析）は、出発化合物Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS')の消失による反応の進行をフォローするために使用され得る。本発明による、式Iの化合物の製造プロセスの工程(b)において、ピロールの未反応部分は、エバポレーションにより除去され、生成物を含む残渣を残す。好ましくは、このエバポレーションによる除去工程は、減圧下で行い、エバポレーション速度を増加させ、かつ実質的に全ての未反応ピロールをエバポレートするのに必要な温度を低下させる。エバポレーション工程(b)の完了時、残渣が残り、これからメソ置換トリピランが任意の従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、結晶化、再結晶、昇華、これらの方法の種々の組合せなど）により単離され得る。代表的には、２つの主要なタイプの不純物が残渣から除去されなければならない：（１）高分子量ポリマー性物質；および（２）所望のトリピラン生成物に対応するジピロメタン分子、これは、上記反応の副生成物として生じる。好ましくは、単離工程(c)は２つの工程（１つは個々の主な不純物を除去する工程）の組み合わせを包含する。ポリマー性物質を除去するために、任意の従来の手段が使用され得る。少なくともある程度はジピロメタン副生成物の除去の容易性および／または速度を増加し、そして全体的な生成物の純度を改善するような、ポリマー性物質の除去が好ましい。しかし、エバポレーション工程(b)の後に、ポリマー性物質を除去する分離工程を必要とせずにジピロメタン副生成物を除去することが可能である。これらの物質が残渣から除去される場合、代表的には、除去はクロマトグラフ的に達成される。好ましくは、シリカまたはアルミナのカラムが使用される。選択したカラム上で良好な分離を提供する任意の溶出溶媒が使用され得る。有用な溶出溶媒の詳細な例には、塩素化された溶媒（例えば、クロロホルム、四塩化炭素、その混合物など）が挙げられる。ジピロメタン副生成物を除去する場合、任意の適切なおよび効率的な手段が使用され得る。しかし、昇華が最も好ましい方法である。ジピロメタン副生成物を除去するために昇華が使用される場合、式Iの化合物および対応するジピロメタン副生成物を代表的に含む工程(b)の残渣は、ジピロメタン副生成物の昇華温度（通常、減圧下で約120〜1400C）に到達するまで緩除に加熱される（通常約0.1 〜約2.00C/分、好ましくは約0.50〜約1.000C/分の速度）。所望の化合物は、昇華精製において頻繁に見出されるように、昇華物中ではなく昇華残渣中に見出されることに注意するべきである。残渣から既に除去されている主要な不純物（例えば、対応するジピロメタン、他のオリゴマーおよびポリマー）の量ならびにジピロメタンの揮発性のようないくつかの因子に依存して、工程(c)の昇華の使用により、かなり迅速に５％より多い（すなわち、５〜100％）所望のトリピラン（これはまた、95％未満（すなわち、０〜95％）の対応するジピロメタン不純物を含む）の組成物を生成する。しかし、好ましくは、この組成物は50％より多い（すなわち、約50〜100％）（より好ましくは95〜100％）所望のトリピラン、および50％未満（より好ましくは約５％未満）の対応するジピロメタンを含む。昇華が工程(c)において使用される場合、好ましくは減圧下、より好ましくは約10〜約0.01mmHg、および最も好ましくは約0.1mmHgで行われる。昇華温度は、生成物の分解を生じるかまたは所望のトリピランの昇華が生じるほど高温になることなく、昇華の条件に合った速度を保証するに十分高温であるべきである。昇華温度はまた、昇華が実施される下での圧力により影響を受け、昇華のために必要な温度は圧力が減少するにつれて一般に下がる。約１mmHgでは、この温度は、代表的には、約120〜1400Cまで変化し、そして好ましくは約1300Cに維持される。詳細には、精製の昇華方法を使用する場合、トリピランは、固形形態で大量に調製され得、完全に特徴付けられ得、そして良好な純度を有する。一般に、例えば、メソ二置換トリピランは、約1:20のモル比の、適切に置換されたアルデヒドおよび適切なピロールを、触媒量のトリフルオロ酢酸（「TFA」）を伴って窒素下にて室温で約10〜20分間、共に撹拌することにより合成され得る。過剰のピロールは、真空下で完全にエバポレートされて、通常はオイルを生じる。好ましい実施態様において、生成物は、例えば、溶出溶媒中に溶解し、そしてシリカゲルのショートカラムを通してクロマトグラフしてポリマー性物質を除去することにより、ある程度までは単離される。次いで、存在する場合、溶出溶媒は、完全にエバポレートされ、そして残渣は加熱されて所望されないジピロメタンを完全に昇華させ、約95％純度レベルの所望のメソ二置換トリピランを残す。この方法は、トリピランがβ非置換ピロール（ここで、両方のR基は水素である）から製造される場合に特に好まれ、そしてLeeら、Tetrahedron,50:39.11427-4 0(1994)により記載される方法に基づいている。あるいは、メソ二置換トリピランは、適切に置換されたアルデヒドおよび過剰量の適切なピロールを、触媒量のp-トルエンスルホン酸を有する有機溶媒中で共に還流することにより製造され得る。この方法は、Rebekら、Tetrahedron Lette rs,35:37,6823(1994)（これは、T.Carell,Ph.D.の論文,Ruprechts-Karl-Univers itat Heidelberg(1994)を言及する）の注釈および参考文献の節に言及された手順に基づいている。この反応混合物は、シリカを通して濾過され、溶媒は完全にエバポレートされる。次いで、この残渣は、加熱されて２つの主要な生成物（ジピロメタンおよびメソ二置換トリピラン）を分離する。上記のように、完全に昇華されるのは所望されないジピロメタンであり、所望のトリピランは後に残される。この第２の方法は、β置換されたピロールから製造されるトリピランを調製するために特に適切である。なぜなら、これらの場合、ピロールは、一般に、唯一の溶媒として依存されないからである。しかし、第１または第２の方法を使用する場合、良好な純度を示すトリピラン生成物の約10％収率が複数グラム(multα- gram)量の大量合成を受け入れるプロセスにより達成される。式Iのメソ二置換トリピラン化合物は、容易に、標準的なVilsmeier-Haakの条件下で、対応するジアルデヒドに以下のように変換され得る：「標準的なVilsmeier-Haakの条件」とは、A.Haussnerら、Organic Syntheses Ba sed on Name Reactions and Unnamed Reactions,Pergamon,Oxford,第一再版(1st reprint),399(1995)（この開示は、本明細書により参考として援用される）に従って、過剰のジメチルホルムアミド(DMF)／ホスホリルクロライド(POCl₃)または DMF／ベンゾイルクロライドのいずれかを、800Cで１〜６時間使用し、それに続いて酢酸ナトリウム水溶液中で加水分解し、そして必要であればクロマトグラフされることを意味する。本発明のメソ置換トリピラン化合物は、多種多様な適切に官能基化された(fun ctionalize)複素環および炭素環と反応して、多量の生じ得る(possible)5,10-二置換ポルフィリン、拡張ポルフィリン、および雑多な他のポリピロール(polypyr rolic)マクロサイクルを生成する。これらの全ては、任意の他の公知方法により製造することは難しい。例えば、式Iの化合物は式IIの化合物と共に環化され得るか、または２モルの式Iの化合物が上記のように２モルのQ-CHOと縮合され得る。ポリピロール生成物のアレイ(array)を形成するための、式Iの化合物とかなりの数の異なるモノピロール(monopyrrolic)複素環反応物との反応の特定の例は、図１に図示される。本発明のメソ二置換トリピラン化合物はまた、適切に官能基化された５員環のbα複素環化合物と反応して、多種多様な生じ得る5,10-二置換サプフィリン(sapphyrin)およびペンタフィリン(pentaphyrin)を生成し得る。マクロサイクル生成物を生成するための、これらの二環式の反応物との可能な反応の特定の例は、図２に図示される。なお、他の雑多な単環式または二環式の、複素環または炭素環化合物は、多種多様なペンタフィリン、ヘキサフィリン、およびテキサフィリンを生成するために、メソ置換トリピラン化合物と共に反応され得る。これらの反応物および生成物の特定の例は、図３に図示される。従って、式Iのメソ二置換トリピランは、他のポリピロール化合物の大きなライブラリー（これらの大部分は、上記の分野において有用である）を製造するための重要な中間体(key intermediate)として使用され得る。一般的に、5,10-二置換ポルフィリンおよび他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルの調製法は、２つの基本工程を含む： (a)酸触媒環化工程；および (b)代表的には、完全に共役したマクロサイクルを形成する酸化工程、これはしばしばインサイチュで実施され得る。代表的には、さらなる工程(c)がまた、ある程度まで生成物を単離するために使用される。一つの実施態様において、環化工程(a)は、それぞれ非置換のα位を有する２つの末端ピロール環を有する式Iのトリピラン化合物と、以下からなる群より選択される式を有する平面環式共反応物との反応を含む：ここで、SおよびS'は上記で定義された通りであり、そしてZおよびZ'は独立的に -N-、>NH、-O-、または２価のイオウ原子であり、好ましくは-N-または>NHである。 R¹〜R⁵は、独立的に水素、低級アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基である。好ましくは、R¹〜R⁵は水素、メチル、エチル、n-プロピル、α-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、-C₈H₁₇、-OCH₃、-O(CH₂CH₂O)₃CH₂CH₃、-CH₂OH、 -(CH₂)₄OH、-O(CH₂)₃OH、-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₂COOCH₃、および-(CH₂)₂COOC₂H₅ からなる群より選択される。上記の式におけるXおよびX'は、式Iの化合物の末端ピロール環の非置換α位でカップリングし得る基である。好ましくは、XおよびX'は、式-CHOまたは-CHR'-L を有し、ここでR'は水素、アルキル（例えば、メチルもしくはエチル）、またはアリール（例えば、フェニル、ピリジル、もしくはフェナントレニル）であり；そしてLは、良好な脱離基である。「脱離基」とは、酸触媒の下で容易に失われてカチオン性中間体（すなわち「-CH₂ ⁺」基）を形成する-NH₂、-OH、またはOAc のような部分を意味する。次いで、このカチオン性中間体は求核性の様式でトリピランのα位を攻撃する。特に好ましい実施態様において、XおよびX'は、-CHO 、-CH₂OH、-CH₂NH₂、および-CH(Ar)-OHからなる群より選択され、ここでArは５〜７の環炭素を有するアリールである。上記の式におけるYは、直接結合、アルキレン、ピロリレン、フラニレン、フェニレン、チオフェニレン、ベンジレン、またはアルキレン-ピロレン-アルキレンであり得る。しかし、好ましくは、Yは、直接結合、-CH₂-、ピロレン、フラニレン、チオフェニレン、ベンジレン、および-CH₂-ピロレン-CH₂-からなる群より選択される。環化工程(a)において、平面共反応物に対する式Iのトリピランのモル比は、反応物の反応性に依存して、約10:1〜約1:50、好ましくは約1:1〜約1:2の範囲の間を大きく変化し得る。代表的には、適切な非反応性の有機溶媒が、少なくとも１つの出発物質を溶解するために使用され、従って、環化反応が容易にされる。溶媒が使用される場合、これは、少なくとも１つの反応物を溶解し得る多種多様な有機溶媒の任意の１つであり得、そしてなお、いくらか有為な程度まで反応の過程を干渉しない。好ましくはこのような溶媒はまた、生成物を単離および／または精製するプロセスの間に迅速に完全にエバポレートするに十分に低い沸点を有するべきである。適切な溶媒の例には、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、α-プロパノール、n-ブタノール、2-エチルヘキサノール、ベンジルアルコール、グリセロール、およびジメトキシエタン）；エーテル（例えば、ジエチルエーテルおよびn-ブチルエーテル）；芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、およびアニリン）；ケトン（例えば、アセトンおよびメチルエチルケトン）；エステル（例えば、エチルアセテート、ブチルアセテート、およびエチルベンゾエート）；ならびに塩素化された溶媒（例えば、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、および1,1,1-トリクロロエタン）が挙げられる。環化剤は、工程(a)において使用され得、そして代表的には、ルイス酸またはブレンステッド酸である。適切な環化剤の例には、鉱酸（例えば、臭化水素酸(H Br)、塩酸(HCl)、および硫酸(H₂SO₄)；他の酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテラート(etherate)(BF₃Et₂O)、酢酸、トリクロロ酢酸(CCl₃COOH)、トリフルオロ酢酸(CF₃COOH)、およびトリフリック酸(triflic acid)(CF₃SO₃H)）；スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、およびトリフルオロメタンスルホン酸）；ハロゲン化金属（例えば、SnCl₄、AlCl₃、FeCl₃、および溶融(fused)塩化亜鉛；固相結合酸（例えば、カチオン交換樹脂および他のポリマー酸またはモンモリロナイトのようなクレー(clay)；ならびにこのような環化剤の混合物が挙げられる。特に好まれる実施態様において、環化剤は、p-トルエンスルホン酸、エーテラートBF₃Et₂O、またはトリフルオロ酢酸である。環化剤は、触媒量から存在するトリピランのモル量の0.01〜10倍までの種々多様な量で存在し得る。好ましくは、酸は、トリピランのモル量の触媒量から約５倍までの範囲のモル濃度で存在する。環化剤と非反応性溶媒との特に適切な組み合わせの例には、エタノール中のp- トルエンスルホン酸；ジクロロメタン中のエーテラートBF₃Et₂Oまたはトリフルオロ酢酸；およびトルエン中のp-トルエンスルホン酸が挙げられる。工程(a)における環化反応の温度は、使用される溶媒中の反応物の溶解性、反応物の反応性、および反応物の温度安定性に依存して広範囲に変化し得る。この温度は、反応物を分解するほど高温であるべきではなく、反応を阻害するほどまたは溶液を凍結するほど低温であるべきではない。ほとんどの場合において、工程(a)における反応は、便利に室温で行われ得、そして室温が便利さの理由のため好ましい。しかし、時折、使用される有機溶媒中への使用される出発物質の溶解を主に促進するようないくらかの加熱が有利である。環化反応は、大気圧の上下両方の圧力で実施され得る。しかし、好ましくは、この反応は、大気圧とほぼ等しい圧力で実施される。この反応は、空気に近いガスの混合物の存在下で実施され得るが、特に反応性の反応物が含まれる場合、ガス混合物は、不活性ガス（例えば、窒素ガス、アルゴンなど）で豊富にされ得る。式Iのトリピランと上記の平面共反応物との環化反応のために必要とされる時間は、使用される温度および出発物質の相対的反応性に非常に依存する。特に、トリピラン化合物のメソ-置換基がアリール、ヘテロアリール、またはtert-ブチルのようなかさ高いアルキル基である場合、反応が起こるために必要な時間は、立体障害により増加し得る。それゆえ、この反応時間は、例えば、約30分から約 24時間まで非常に変化し得る。好ましくは、式Iのトリピランと平面共反応物との環化のために必要な時間は、環化工程(a)が酸化工程(b)と連続してまたは同時にのいずれかで組み合わせられない限り、約30〜60分の範囲である。(a)および( b)が同時に組み合わせられるかまたは起こる場合、この反応時間は、両方の反応の完了のために必要な時間により調節され、そして代表的には、例えば、約８〜 25時間、最も好ましくは約12時間の、幾分より長い時間である。必要に応じて、種々の技術（例えば、異なるタイプのクロマトグラフィー、特に薄層クロマトグラフィー(TLC)またはガスクロマトグラフィー(GC)、および光学的な分光法）が出発物質の消失による反応の進行をフォローするために使用され得る。環化反応の終結では、反応混合物中に存在する中間体（単数もしくは複数）の単離または精製を邪魔することなく、代表的に、酸化工程(b)において直接的に使用される反応混合物が生じる。所望の5,10-二置換ポルフィリンまたは他の5,10-二置換テトラピロールマクロサイクル化合物を形成するための環化反応混合物の酸化は、このタイプの芳香族化を達成するのに一般に適切な、任意の通常の酸化剤により達成され得る。このような有用な酸化剤の例には、ジクロロ-ジシアノベンゾキノン（「DDQ」）、o- およびp-クロラニル、O₂ガス、ヨウ素(I₂)などが挙げられる。上記酸化剤のほとんどは、環化工程の間に使用される非反応性の有機溶媒と組み合わせて使用される。工程(b)のための酸化剤と溶媒との特に好ましい組み合わせは、ジクロロメタンもしくはトルエン中のDDQもしくはp-クロラニル、またはメタノールもしくはエタノールのようなアルコール溶媒を通してバブリングされたO₂ガスからなる群より選択される。反応の速度はしばしば、酸化剤と溶媒とのタイプおよび組み合わせにより、それが別々の連続した工程で行われたかまたは環化工程と同時に起こったかにより影響される。同時の環化および酸化は、例えば、アルコール溶媒（例えば、メタノールまたはエタノール）、芳香族酸の反応物（例えば、p-トルエンスルホン酸）、および反応混合物を通してバブリングされる酸素ガスの同時使用で行われ得る。他の例には、クロロホルムのような溶媒と酸化剤として使用される空気との組み合わせが挙げられる。酸化工程(b)の間の反応混合物の温度は、使用される酸化剤に広範囲に依存して変化し得る。例えば、トルエン中でDDQが使用されている場合、環流温度が一般に適切である。一方、酸化剤として酸素ガスがエタノール溶媒と使用されている場合、周囲温度が適切な温度である。他の酸化剤が使用される場合、この温度は、代表的には約1〜1000Cの範囲に維持され、好ましくはほぼ室温または反応混合物の環流温度に維持される。工程(b)の酸化反応のために必要な時間は、使用される温度および使用される出発物質の相対的反応性に非常に依存する。しかし、この時間は、代表的には、約15分〜約24時間、通常は室温での反応のために約20分から１時間まで変化する。上記のように、酸化が環化反応と同時に行われる場合、両方の反応のために必要とされる時間は、２日ほどの長さであり得るが、通常は約10〜15時間である。工程(b)の酸化反応は、大気圧の上下両方の圧力で、ガスの存在下で実施され得る。しかし、最も頻繁には、この反応は、大気圧にほぼ等しい圧力で実施される。生じる生成物である5,10-二置換ポルフィリンまたは他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクル化合物は、従来の方法により（例えば、非溶媒(non-solvent )中に浸すこと、沈殿すること、混合することができない液体での抽出、溶媒のエバポレーション、またはこれらのまたは他の従来の方法のいくつかの組み合わせにより）単離され得る。代表的には、単離された後に、次いで、この生成物は公知の精製技術（例えば、再結晶、種々の形態のクロマトグラフィー、非溶媒または部分的溶媒(partial solvent)での粉砕、減圧蒸留、向流抽出技術など）のいずれか一つまたはその組み合わせにより精製される。 5,10-二置換ポルフィリンまたは他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを、クロマトグラフィーの使用により単離および／または精製することが好ましい。例えば、生じるオイルまたは（通常、環化および／または酸化において使用される任意の溶媒のエバポレーションにより）酸化工程(b)の後に得られる固体生成物は、溶出溶媒に溶解され、そしてシリカゲルまたはアルミナのカラムを通してクロマトグラフされて不純物を除去する。適切な画分が収集され、次いで、溶出溶媒が完全にエバポレートされ、生成物が残渣として残る。代替の実施態様において、式IIのα，α'-ジアルデヒドトリピランが、工程(a )において、酸触媒の存在下、以下のいずれかと共に環化されて環化された中間体を形成し、次いでこれは酸化されて対応する5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを形成する： (i)以下からなる群より選択される式を有する平面環式共反応物：ここで、R¹-R⁴、ZおよびZ'、ならびにYは上記の通りである； XおよびX'は独立して水素または-COOHであり；ならびに Gは、５〜14の環原子を有する炭素環または複素環を完成するために必要な原子を示す、あるいは (ii)式Iの化合物。式IIのジアルデヒドトリピランは、上記のような標準的なVilsmeier-Haak条件下で、式Iのα，α'-非置換トリピランから調製され得る。環化工程(a)において、平面共反応物に対する式IIのトリピランのモル比は、反応物の反応性に依存して非常に変化し得る。代表的には、適切な非反応性有機溶媒は、少なくとも一つの出発物質を溶解するために使用されて、それゆえ環化反応を促進する。溶媒が使用される場合、それは、少なくとも一つの反応物を溶解し得る、多種多様な有機溶媒のいずれか一つであり得、そしてなおいくらか有為な程度まで反応の過程を干渉しない。好ましくは、このような溶媒はまた、生成物を単離および／または精製するプロセスの間に迅速に完全にエバポレートするのに十分低い沸点を有する。適切な溶媒の例には、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、α−プロパノール、n-ブタノール、2-エチルヘキサノール、ベンジルアルコール、グリセロール、およびジメトキシエタン）；エーテル（例えば、ジエチルエーテルおよびn-ブチルエーテル）；芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、およびアニリン）；ケトン（例えば、アセトンおよびメチルエチルケトン）；エステル（例えば、エチルアセテート、ブチルアセテート、およびエチルベンゾエート）；塩素化された溶媒（例えば、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメチレン、および1,1,1-トリクロロエタン）などが挙げられる。環化剤は、工程(a)において使用され得、そして代表的には、ルイス酸またはブレンステッド酸である。適切な環化剤の例には、鉱酸（例えば、臭化水素酸(H Br)、塩酸(HCl)、および硫酸(H₂SO₄)；他の酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテラート(BF₃Et₂O)、酢酸、トリクロロ酢酸(CCl₃COOH)、トリフルオロ酢酸(CF₃COO H)、およびトリフリック酸(CF₃SO₃H)）；スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、およびトリフルオロメタンスルホン酸）；ハロゲン化金属（例えば、SnCl₄、AlCl₃、FeCl₃、および溶融(fused)塩化亜鉛；固相結合酸（例えば、カチオン交換樹脂および他のポリマー酸またはモンモリロナイトのようなクレー；ならびにこのような環化剤の混合物が挙げられる。特に好ましい実施態様において、環化剤は、p-トルエンスルホン酸、エーテラートBF₃Et₂O 、またはトリフルオロ酢酸である。環化剤は、触媒量から存在するトリピランのモル量の数倍までの種々多様な量で存在し得る。環化剤と非反応性溶媒との特に適切な組み合わせの例には、エタノール中のp- トルエンスルホン酸；ジクロロメタン中のエーテラートBF₃Et₂Oまたはトリフルオロ酢酸；トルエン中のp-トルエンスルホン酸などが挙げられる。工程(a)における環化反応の温度は、使用される溶媒中の反応物の溶解性、反応物の反応性、および反応物の熱安定性に依存して広範囲に変化し得る。この温度は、反応物を分解するほど高温であるべきではなく、反応を阻害するほどまたは溶液を凍結するほど低温であるべきではない。ほとんどの場合において、工程 (a)における反応は、便利に室温で行われ得、そして室温が便利さの理由のため好ましい。しかし、時折、使用される有機溶媒中への使用される出発物質の溶解を主に促進するようないくらかの加熱が有利である。環化反応は、大気圧の上下両方の圧力で実施され得る。しかし、好ましくは、この反応は、大気圧とほぼ等しい圧力で実施される。この反応は、空気に近いガスの混合物の存在下で実施され得るが、特に反応性の反応物が含まれる場合、ガス混合物は、不活性ガス（例えば、窒素ガス、アルゴンなど）で豊富にされ得る。式Iのトリピランと上記の平面共反応物との環化反応のために必要とされる時間は、使用される温度および出発物質の相対的反応性に非常に依存する。特に、トリピラン混合物のメソ-置換基がアリール、ヘテロアリール、またはtert-ブチルのようなかさ高いアルキル基である場合、反応が起こるために必要な時間は、立体障害により増加し得る。それゆえ、この反応時間は、例えば、数分から数時間まで非常に変化し得る。(a)および(b)が組み合わせられるかまたは同時に起こる場合、この反応時間は、両方の反応の完了のために必要な時間により調節され、そして代表的には、例えば、数時間〜数日の、幾分より長い時間である。必要に応じて、種々の技術（例えば、異なるタイプのクロマトグラフィー、特に薄層クロマトグラフィー(TLC)またはガスクロマトグラフィー(GC)、および光学的な分光法）が出発物質の消失による反応の進行をフォローするために使用され得る。最初に形成されたマクロサイクルは、適用可能な場合、容易に酸化されて対応する芳香族化合物となる。この実施態様のための単離および精製手順は、上記の生じたマクロサイクルのために記載された手順に相当するものである。上記の方法の一つにより製造され得るマクロサイクルの例には、以下が挙げられる： 3,22-ジエチル-2,23-ジメチル-10,15-ジフェニルサプフィリン； 5,10-ジフェニルサプフィリン； 5,10,15,20-テトラフェニルサプフィリン； 5,10,15,20,25,30-ヘキサフェニルヘキサプフィリン； 17,23-ジエチル-18,22-ジメチル-5,10-ジフェニルペンタフィリン；および 18,22-ジエチル(dithyl)-17,22-ジメチル-5,10-ジフェニルペンタフィリン。本発明は、本発明の純粋な例示であることを意図される以下の実施例によりさらに明白にされる。実施例１： 5,10- ジフェニルトリピラン(4)の調製方法A: （特に、非置換のピロール出発物質に適用可能） 6.0mlのベンズアルデヒド(1)(59mmol)を150mlのピロール(2)(2.16mol)と混合し、そして生じた混合物を乾燥N₂をそれを通して15分間バブリングすることにより脱酸素した。なお窒素下のままで、0.45mlのトリフルオロ酢酸(5.8mmol)を添加し、そして反応混合物を15分間室温（約200C）で撹拌した。この後に、反応混合物を、ロータリーエバポレーターでわずかに加熱しながら真空下(５torr)でエバポレートして、暗色のオイルを得た。このオイルを最小量の塩化メチレンに溶解させ(take up)、そしてフラッシュクロマトグラフィーカラム（シリカゲル、5 .5×30cm、塩化メチレン）上へ装填した。ジピロメタン(3)、トリピラン(4)、および同定されていない少量（１％以下）の物質を含む無色の画分を回収した。薄層クロマトグラフィー（「TLC」）を使用して、この様式でプロセスをフォローした：使用したTLCプレートは、市販されているMerckシリカTLCアルミニウムシート（シリカゲル60 F₂₅₄)であった。発煙(fuming)Br₂で処理する際に、ジピロメタン(3)に対応するTLCスポットは明橙色に変化し、そして所望のトリピラン(4 )に対応するスポットはベージュ色に変化した。回収した画分をロータリーエバポレーターに置いて、溶媒を完全にエバポレートして、黄褐色のオイルを得た。ジピロメタン（３）およびトリピラン(4)は、1.0mmシリカゲルコーティングを用いて作製された調製されたTLCプレートの使用および溶出溶媒としてCH₂Cl₂/CC l₄(1:1)を使用することにより、非常に少量(100mg)の黄褐色のオイルにおいて分離され得ることが見出された。詳細には、使用したTLCプレートは、前もってコートされた(pre-coated)WhatmanまたはMerckシリカゲルプレート（蛍光指示薬を伴って、または伴わずに利用可能）（20×20cm；0.5、1.0、または2.5mm厚）であった。所望のトリピラン(4)のR_f値は0.63；ジピロメタン(3)のR_f値は0.78であった。しかし、このクロマトグラフ的方法は、工業的スケール量は言うまでもなく複数グラム量を調製するためでさえ有用でなかった。黄褐色のオイルの残りを昇華装置に移し、そして高真空下（0.1torr）に供した。緩やかな加熱速度（約0.750C/分）を、1300Cで明らかな昇華が始まるまで維持した。全ての昇華が終了した後、7.20gのジピロメタン(3)からなる白色結晶の昇華物（収率54.6％）を回収して、主に所望のトリピラン４からなる2.45g（収率11％）の橙色のガラス状の昇華残渣を残した。純度のレベルは95％以上であり、これは図４に示すようにCDCl₃中の残渣の¹H-NMRスペクトルに基づく。方法B：（特に、β置換ピロール出発物質に適用可能）： 12.0mlのベンズアルデヒド(1)(0.118mol)を、52mlのピロール(2)(0.745mol)を有する750mlのトルエン中に溶解した。触媒量(100mg)のp-トルエンスルホン酸一水和物(4.9×10^-4mol)をこの溶液に添加し、そして反応混合物をN₂下で１時間環流した。この後に、反応混合物をロータリーエバポレーターでエバポレートして、暗色のオイルを得た。このオイルを、上記の方法Aとほぼ同一のクロマトグラフィー／昇華処理に供した。詳細には、反応混合物をシリカを通して濾過し、そして溶媒を完全にエバポレートした。次いで残渣を加熱して２つの生成物（フェニルジピロメタンおよびメソ-ジフェニルトリピラン）に分離した。ジピロメタンを完全に昇華して、明るい黄褐色のガラス物質としてトリピランを後に残した。これは、収率44％のジピロメタン(3)および9.8％の所望のトリピランを、上記の方法Aにおいて生成された純度レベルと同一の純度レベル（約98％）で与えた。トリピランの分析データ：実施例２： 3,22- ジエチル-2,23-ジメチル-10-15-ジフェニルサプフィリン(6) の調製 22.6mgのトリピラン(4)(6.0×10^-5mol)および16.3mgのビピロールビス（アルデヒド）(5)(6.0×10^-5mol)を、60mlの無水エタノール中に溶解し、そしてO₂をこの溶液を通してバブリングした。45.6mgのp-トルエンスルホン酸一水和物(2.4 ×10^-4mol)を添加し、O₂のバブリングを12時間続けた。次いで、この溶液を、ロータリーエバポレーターで乾燥するまでエバポレートした。この生じた固体を、アルミナ（中性、活性I、2×12cm）上で2.5％MeOH/CH₂Cl₂を用いてクロマトグラフした。黄緑色の主な画分を回収し、そしてこの溶媒を完全にエバポレートして、遊離塩基として14.3mgの生成物(6)（収量39％）を得た。この遊離塩基を、生成物(6)のCHCl₃溶液と20％HCl水溶液とを振盪し、続いて有機相を添加して分離し、無水Na₂SO₄で乾燥させて、そして乾燥するまでエバポレートすることにより、それに対応する暗緑色のビス-塩酸塩に定量的に転換した。分析データ：実施例３： 5,10- ジフェニルサプフィリン(8)の調製 188mgのトリピラン(4)(4.99×10^-4mol)および94mgのビピロールビス（アルデヒド)(7)(5.0×10^-4mol)を、ヒートガンを使用して450mlの無水エタノール中に溶解し、そしてO₂をこの溶液を通してバブリングした。３mlのエタノール中に溶解した95mgのp-トルエンスルホン酸一水和物(2.0×10^-3mol)を添加し、そしてこの反応混合物をさらに12時間O₂でバブリングした。この後に、この反応混合物をロータリーエバポレーターで乾燥するまでエバポレートした。得られた黒色の残渣を、CHCl₃で粉砕した。合わせた暗緑色の抽出物を乾燥するまでエバポレートし、そして調製したTLCプレート（0.5mmアルミナ）上で0.1％Et₃N/CH₂Cl₂を用いてクロマトグラフした。緑黄色のバンドを回収し、そして0.5％MeOH/CH₂Cl₂を用いて溶出した。この溶媒を完全にエバポレートして、14.8mgの生成物(8)（収量5.5 ％）を得た。この生成物(8)を、生成物(8)のCHCl₃溶液にわずかに過剰のp-トルエンスルホン酸を添加して、続いてこの溶液へのヘキサンのゆっくりな拡散によって塩を沈殿させることにより、それに対応するジヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩(toluenesulfate)へ定量的に転換した。分析データ：実施例４： 5,10,15,20- テトラフェニルサプフィリン(10)の調製 75mgのトリピラン(4)(2.00×10^-4mol)、42.4mgのベンズアルデヒド(7)(4.0×1 0^-4mol)、および26.4mgのビピロール(9)(2.0×10^-4)を、20mlのCH₂Cl₂中に溶解し、そしてN₂をこの溶液に通して15分間バブリングした。BF₃Et₂Oを１滴添加し、そしてこの溶液をN₂下で１時間撹拌した。これに続いて、100mgのp-クロラニル(4.0×10^-4)を添加し、この反応混合物を20分間環流した。この溶液を、アルミナのプラグ（塩基性、活性I、２×５cm）上へ装填し、そして濾過した。この濾液を乾燥するまでエバポレートし、そして得られた固体を調製したTLCプレート（0.5mmアルミナ）上で1:1 CCl₄/CH₂Cl₂を用いてクロマトグラフした。緑色のバンドを回収し、そしてCH₂Cl₂を用いて溶出した。この溶媒を完全にエバポレートして、明緑色の微結晶性の物質として7.4mgの生成物(10)（収率5.5％）を得た。プロトン化および非プロトン化形態のUV-Vis、MS、およびNMRにより、この物質は、Chmielewskiら、Eur.J.Chem.,1:1,68-73(1995)により記載される5,10,15, 20-テトラフェニルサプフィリンと同一であることが証明された。分析データ：実施例５： 5,10,15,20,25,30- ヘキサフェニルヘキサプフィリン(11)の調製 75mgのトリピラン(4)(2.00×10^-4mol)および20Tlのベンズアルデヒド(1)(2.0 ×10^-4mol)を、50mlのCH₂Cl₂中に溶解した。この溶液をN₂を用いて10分間パージ (purge)した後に、15Tlのトリフルオロ酢酸を注入し、そしてこの混合物を50分間撹拌した。91mgのジクロロジシアノ-p-キノン(4.0×10^-4mol)を添加し、そしてこの混合物をさらに１時間撹拌した。この溶媒をロータリーエバポレーターでのエバポレートにより除去し、そして得られた固体を調製されたTLCプレート(0. 5mmシリカ)上で繰り返してクロマトグラフした。溶出溶媒は、数滴のEt₃Nを添加したCH₂Cl₂中の20％EtOAcであった。生成物(11)からなる青色のバンドを単離してそして溶出した。分析データ： ¹H-NMRスペクトルは複雑であり、これは静的でない(non-static)コンホメーションを反映し得る。このことはまた、β-アルキルヘキサプフィリン（Charriereら、Heterocycles,36:7,1561(1993)を参照のこと）およびサプフィリン(10)（Chmi elewskiら、Eur.J.Chem.,1:1,68-73(1995)を参照のこと）についても観察されている。化合物(11)はこれらの化合物クラスのそれぞれに由来するいくつかの構造エレメントを組み込むので、動的なコンホメーションが多い。実施例６： 5,10- ジフェニルトリピラン-1,14-ジカルボキシアルデヒドの調製 212mgのトリピラン(4)(56Tmol)を５mlのDMFに溶解し、そしてこの溶液を窒素雰囲気下で撹拌した。71Tlのホスホリルクロライドを注入し、そしてこの混合物を800Cで１時間加熱した。20mlの水および250mgの炭酸カリウムを添加し、そしてこの混合物をさらに30分間800Cで加熱した。この粗混合物を50mlの水に注ぎ、 100mlの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水(5×100ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空下でエバポレートした。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフし、１％トリエチルアミンを含む1:1の塩化メチレン／酢酸エチルを用いて溶出した。50mgの分析的に純粋なジアルデヒド(12)を、分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；２mm）により、１％トリエチルアミンを含む塩化メチレン中の40％酢酸エチルで溶出して得た（収率21％）。分析データ：実施例７： 18,22- ジエチル-17,22-ジメチル-5,10-ジフェニルペンタフィリン( 13)の調製 37mgのトリピラン(4)(1.00×10^-4mol)および化学量論量のジピロメタンジアルデヒド(12)を、20mlのエタノール中に溶解した。この混合物を撹拌し、そして50 mgのp-トルエンスルホン酸を添加した。約２時間後に、３当量のジクロロ-ジシアノベンゾキノン（「DDQ」）を添加した。２時間さらに撹拌した後に、混合物の光学的スペクトルを、450nmでの強いSoretバンドおよび528、90、および760nm のサイドバンドにより特徴付けた。これらは全て、高収率の所望のペンタフィリンの形成を示す。

【手続補正書】【提出日】平成１０年９月８日（１９９８．９．８）【補正内容】【図１】【図２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 49/00 Ａ６１Ｋ 49/00 ＣＣ０９Ｂ 57/00 Ｃ０９Ｂ 57/00 Ｚ (72)発明者ボイル，ロスダブリュー. カナダ国ブイ６ピー２エイチ７，ブリティッシュコロンビアバンクーバー, ウエスト 63アールディアベニュー 1636 (72)発明者ドルフィン，デイビッドカナダ国ブイ６アール２アール３，ブリティッシュコロンビア，バンクーバー，ウエスト 12ティーエイチアベニュー 4464

Claims

【特許請求の範囲】１．以下の式Iの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す。２．Ｑが、非置換フェニル基、あるいはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボン酸、シアノおよびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１つの非干渉置換基で置換されたフェニル基である、請求項１に記載の化合物。３．前記フェニル基が非置換またはハロゲン原子で置換されている、請求項２に記載の化合物。４．Ｒが、水素、メチル、エチル、n-プロピル、α-プロピル、n-ブチル、tert- ブチル、-CH₂OH、-(CH₃)₄OH、-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₂COOCH₃、-(CH₂)₂COOC₂H₅、および-CHONR'R"からなる群より選択され、ここでR'およびR"が低級アルキル基である、請求項１に記載の化合物。５．Ｒが水素または低級アルキル基である、請求項１に記載の化合物。６．以下を含有する組成物： (a)５〜100重量モル％の式Iの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、低級アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す；および (b)0〜95重量モル％の、該式Iの化合物に対応するジピロメタン。７．Ｑが、非置換フェニル基、あるいはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボン酸、シアノおよびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１つの非干渉置換基で置換されたフェニル基である、請求項６に記載の組成物。８．前記フェニル基が非置換またはハロゲン原子で置換されている、請求項７に記載の組成物。９．Ｒが、水素、メチル、エチル、n-プロピル、α-プロピル、n-ブチル、tert- ブチル、-CH₂OH、-(CH₃)₄OH、-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₂COOCH₃、-(CH₂)₂COOC₂H₅、および-CHONR'R"からなる群より選択され、ここでR'およびR"が低級アルキル基である、請求項６に記載の組成物。１０．Ｒが水素または低級アルキル基である、請求項６に記載の組成物。１１．以下の式Iの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す；の製造方法であって、以下の工程を包含する、方法： (a)触媒量の強ルイス酸またはブレンステッド酸の存在下で、以下の式の化合物： Q-CHOまたはQ-CH(OS)(OS') ここでSおよびS'は独立して、低級アルキル、５〜14の環原子を含むアリール基、および-(CH₂)_n-（ここでｎは２〜４である）である；を、以下の式を有する、化学量論的に過剰のピロールと反応させる工程； (b)エバポレーションにより、未反応のピロールまたは(a)で使用した任意の他の溶媒を除去し、残渣を形成する工程； (c)該残渣を処理し、高分子量のポリマー性物質および対応するジピロメタン副生成物を除去し、式Iの該化合物を残す工程。１２．過剰モル量の前記ピロールが溶媒として使用される、請求項１１に記載の方法。１３．前記ピロール以外の有機溶媒が過剰の該ピロールと組み合わせて使用され、混合溶媒を形成する、請求項１１に記載の方法。１４．工程(a)の前記強ルイス酸またはブレンステッド酸がp-トルエンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸である、請求項１１に記載の方法。１５．工程(a)における前記反応が室温で行われる、請求項１１に記載の方法。１６．前記ピロールの未反応部分および(a)で使用した任意の他の溶媒が、工程( b)のエバポレーションにより減圧下で除去され、残渣を形成する、請求項１１に記載の方法。１７．前記残渣が工程(c)で処理され、前記ポリマー性物質がクロマトグラフィー的に除去される、請求項１１に記載の方法。１８．工程(b)の前記残渣が工程(c)で昇華される、請求項１１に記載の方法。１９．前記昇華工程が減圧下で行われる、請求項１８に記載の方法。２０．5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルの製造プロセスであって、以下の工程を包含する、プロセス： (a)酸触媒存在下で、２つの末端ピロール環（それぞれが非置換α位を有する）を有する式Iの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基を表す；を、以下からなる群より選択される式を有する化合物：ここで： SおよびS'は独立して、低級アルキル、５〜14の環原子を含むアリール基、および-(CH₂)_n-（ここでｎは２〜４である）であり； R¹〜R⁵は、独立して、水素、低級アルキル、アルコールまたはカルボニル含有基であり； XおよびX'は、式Iの該化合物の該末端ピロール環の該非置換α位と結合し得る基であり； ZおよびZ'は独立して、-N-、>NH、-O-または２価イオウ原子であり；そして Yは、直接結合、アルキレン、ピロリレン、フラニレン、フェニレン、チオフェニレン、ベンジレン、またはアルキレン-ピロレン-アルキレンである；と環化させ、環化中間体を形成する工程；および (b)該環化中間体を酸化し、対応する5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを形成する工程。２１．R¹〜R⁵が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、α-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、-C₈H₁₇、-OCH₃、-O(CH₂CH₂O)₃CH₂CH₃、-CH₂OH、-(CH₂)₄OH、-O( CH₂)₃OH、-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₂COOCH₃、および-(CH₂)₂COOC₂H₅からなる群より選択される、請求項２０に記載のプロセス。２２．Yが、直接結合、-CH₂-、ピロレン、フラニレン、チオフェニレン、ベンジレンおよび-CH₂-ピロレン-CH₂-からなる群より選択される、請求項２０に記載のプロセス。２３．Xが式-CHOまたは-CHR'-Lを有し、ここでR'がH、アルキルまたはアリールであり、Lが脱離基である、請求項２０に記載のプロセス。２４．Xが、-CHO、-CH₂OH、-CH₂NH₂、および-CH(Ar)-OHからなる群より選択され、ここでArが５〜７の環炭素を有するアリールである、請求項２０に記載のプロセス。２５．工程(c)として、得られた化合物またはマクロサイクルを精製する工程をさらに包含する、請求項２０に記載のプロセス。２６．5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルの製造プロセスであって、以下の工程を包含する、プロセス： (a)酸触媒存在下で、以下の式IIの化合物：ここで：Ｑは、同一のアルキル基、５〜７の環原子を有するシクロアルキル基、あるいは５〜12の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲは、同一の水素、アルキル、アルコールまたはカルボニル含有基を表す；を、 (i)以下からなる群より選択される式を有する平面環式共反応物：ここで： R¹〜R⁴は、独立して、水素、低級アルキル、アルコール、またはカルボニル含有基であり； ZおよびZ'は、それぞれ、-N-、>NH、-O-または-S-であり； Yは、直接結合、アルキレン、ピロリレン、フラニレン、フェニレン、チオフェニレン、ベンジレン、またはアルキレン−ピロレン−アルキレンであり； XおよびX'は、独立して、水素または-COOHであり；そして Gは、５〜14の環原子を有する炭素環式またはヘテロ環式環を完成するのに必要な原子を表す；または (ii)以下の式Iの化合物：のいずれかと環化させ、環化中間体を形成する工程；および (b)該環化中間体を酸化し、対応する5,10-二置換ポルフィリン化合物または他の5,10-二置換ポリピロールマクロサイクルを形成する工程。２７．式IIの前記トリピランが、標準Vilsmeier-Haak条件下で式Iのα，α’− 非置換トリピランから調製される、請求項２６に記載のプロセス。２８．R¹〜R⁴が、独立して、水素、メチル、エチル、n-プロピル、α-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、-C₈H₁₇、-OCH₃、-O(CH₂CH₂O)₃CH₂CH₃、-CH₂OH、-(CH₂ )₄OH、-O(CH₂)₃OH、-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₂COOCH₃、および-(CH₂)₂COOC₂H₅からなる群より選択される、請求項２６に記載のプロセス。２９．Yが、直接結合、-CH₂-、ピロレン、フラニレン、チオフェニレン、ベンジレンおよび-CH₂-ピロレン-CH₂-からなる群より選択される、請求項２６に記載のプロセス。３０．Yが-CH₂-またはベンジレンである、請求項２６に記載のプロセス。３１．Zが-N-または>NHである、請求項２６に記載のプロセス。３２．工程(c)として、得られた化合物またはマクロサイクルを精製する工程をさらに包含する、請求項２６に記載のプロセス。