JP2001503034A

JP2001503034A - 外部寄生虫による温血動物への再寄生の予防方法

Info

Publication number: JP2001503034A
Application number: JP10518018A
Authority: JP
Inventors: カーレル，フリードリヒ; ゲーベル，トマス; フンベルト―ドロツ，エリアーネ
Original assignee: ノバルテイス・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1996-10-16
Filing date: 1997-10-14
Publication date: 2001-03-06
Also published as: CA2267978A1; CN1233936A; WO1998016107A1; EP0933998A1; AU725118B2; BR9714351A; AU5118798A

Abstract

(57)【要約】温血動物における吸血寄生虫の全身的防除または再寄生の防止のための方法であって、下記式（Ｉ）（式中、Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₆、Ｘおよびｎは請求項１のように定義される）で示される化合物を、寄生虫が成体段階に達成しないまたは成体寄生虫が繁殖できなくなるような方法で寄生虫の発育の初期段階の一つでの成長に影響を与える量で温血動物に全身投与することを特徴とする方法。

Description

【発明の詳細な説明】外部寄生虫による温血動物への再寄生の予防方法本発明は、温血動物、特にイヌおよびネコにおける外部寄生虫の全身的防除における式Ｉで示される化合物の使用に関する。例えば、ネコノミおよびイヌノミ(ＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓａｎｄＣ．ｃａｎｉｓ)、シラミ、蚊、アブ、ツェツェ蝿および他の刺す蝿を含む昆虫綱、および例えば、ウシマダニ属、キララマダニ属、アノセンター（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）属、カクマダニ属、チマダニ属、イボマダニ属、マダニ属、リピセンター（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）属、マルガロプス属、コイタマダニ属、ナガヒメダニ属、オトビウス属、カズキダニ属（マダニ類）等のようなダニ目の吸血外部寄生虫は、ウシ、ブタ、ヒツジおよびヤギのような家畜、ニワトリ、七面鳥およびガチョウのような家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ等のような毛のために飼育される動物、およびネコおよびイヌのような家庭用動物を含む多くの温血動物に寄生する。マダニ類（ｔｉｃｋ）は、マダニ類（ｈａｒｄｔｉｃｋ）とヒメダニ類とに下位分類することができ、１、２または３種の宿主動物に感染することに特徴がある。それらは適当な宿主動物に付着し、血液または体液を吸う。飽満した雌マダニは、宿主動物から落ちて、地面の適当なニッチ（ｎｉｃｈｅ）または他の保護地に大量（２０００〜３０００）の卵を生み、そこで幼虫がかえる。幼虫はまた血液を吸うために宿主動物を探す。１種の宿主動物のみに寄生するマダニ類の幼虫は２回脱皮し、そうするうちに若虫になり、最初に選択した宿主を去ることなく最終的に成虫マダニになる。２種または３種の宿主動物に寄生するマダニ類の幼虫は、血液を摂取した後、宿主動物から落ち、何かに囲まれた領域で脱皮し、若虫または成虫マダニ類として血液を吸うための第２または第３の宿主を探す。マダニ類は、世界中で多くのヒトおよび動物の病気を伝染および伝達する原因である。最も重要なマダニ類は、経済的結果のために、ウシマダニ属、コイタマダニ属、マダニ属(ｉｘｏｄｅｓ)、イボマダニ属、キララマダニ属およびカクマダニ属である。それらは細菌、ウイルス、リケッチアおよび原虫病を運び、マダニ麻痺および中毒を引き起こす。一匹のマダニでも、食事を採るときにその唾液が宿主動物に入ると麻痺を引き起こし得る。マダニにより引き起こされる病気は、通常、複数の宿主動物に寄生するマダニにより運ばれる。そのような病気、例えば、バベシア症、アナプラスマ症、タイレリア症および心水病は、世界中で多くの家庭用動物および家畜の死および損傷の原因である。多くの温暖な気候の国において、マダニ科マダニ類（ｉｘｏｄｉｄｔｉｃｋｓ）は、慢性破壊的ライム病の因子を野生動物からヒトに運ぶ。病気の運搬に加えて、マダニ類はウシ生産の大きな経済的損失の原因ともなる。損失は、宿主動物の死のみならず、皮膚の損傷、成長低下、ミルク生成の減少、および肉の低下した価格にも起因する。動物へのマダニの寄生の有害な効果は古くから知られておりマダニ防除プログラムが大いに進歩したが、これらの寄生虫を防除または除去する全体として満足できる方法はまだ見つかっておらず、さらに、マダニは化学的活性試薬にしばしば抵抗を示している。同様に、動物の所有者にとって家庭用動物およびペットにおけるノミの寄生が問題であり、これに対して不満足な解決策しか発見されていない。ノミの複雑なライフサイクル故に、既知のノミ防除法で全体として満足できるものは無い。特にこれは、大部分の既知の方法が主に動物の毛の中で充分成長したノミの防除を意図しており、動物の毛のみならず、床の上、カーペットの上、動物の寝床の上、椅子の上、庭の中、および寄生された動物が接触する全ての他の部分におけるノミの種々の若年段階を全く考慮していないことが理由である。成体のネコおよびイヌのノミ（ネコノミおよびイヌノミ）は、通常、宿主ネコまたは宿主イヌの毛の中に生息している。それらは、宿主動物の血液で生きており、毛の中に卵を生む。しかしながら、これらの卵は自己粘着性でないので、通常はまもなく落下し、床の上、カーペットの上、イヌまたはネコのバスケットの中、動物が使う椅子の上、庭の中、庭園の中などで見つかり得る。これは、ペットの生活領域の全体がノミの卵で汚染されており、そこから幼虫が２目以内に発生することを示している。幼虫は、各々が３日間続く３つの異なる発育段階を有する。最後の段階において、幼虫は繭を巻きさなぎになる。好ましい状態、すなわち相対湿度６５％で３３℃において、卵からさなぎへの変態は約８から１０日で起こる。さらに約８日後、なお、床、カーペット、睡眠場所、椅子等の上にある繭のなかで若く充分に発育したノミに成長する。若い成体ノミは、許容できる宿主動物の存在を感知するまでそこに居座り、次に、繭から生まれ、その宿主動物に飛びつこうとする。かくして、卵から宿主動物に再寄生することのできる若い成体ノミに発育するまでに少なくとも３週間かかる。しかしながら、若いノミは、繭中に数ヶ月、場合によっては一年まで留まることができる。一方、あまり望ましくない条件下においては、卵から若い成体ノミへの発育は４〜５月かかり得る。性的成熟に達成するために、ノミは生殖し得るように食物として血液を必要とし、その血液は適当な宿主動物からのものでなくてはならない。宿主動物とは別に進行するその長期ライフサイクルは、宿主動物上のノミをうまく防除するのに大きな影響がある。宿主動物の毛中のノミをうまく防除できる場合でも、すなわち、適当な活性成分を用いて成体ノミの全てが殺される場合でも、ネコまたはイヌはそれにも拘わらず、生活空間からの新しく生まれた若いノミにより再寄生される危険性に数週間または数ヶ月間さらされる。イヌおよびネコへのノミの寄生は、処理すべき動物のみならず動物の所有者にも望ましくない結果を有する。そのような欠点は、例えば、局所的刺激または問題となる痒みを引き起こす。多くの動物がノミの排泄物にアレルギー的になり、動物の体のかまれた部位の周囲が非常に痒く殻のような皮膚に変化する。通常、これらの皮膚の変化は、直径が約３ｍｍ以上で、動物がそこを噛む傾向を引き起こすことが多く、それにより傷を作りその場所の毛が失われることになる。さらに、ノミに感染された動物は、ノミにより伝達される一種の条虫である爪実条虫により再寄生される危険に常にさらされる。ノミの寄生は、感染動物にとって極めて問題があるのみならず、動物の所有者にも不快な結果をもたらす。そして、ついにはペットの異常な挙動からペットが病気であり助けなくてはならないということが明らかになる。さらに、感染動物の飼育をあきらめなくてはならない場合、またはそれが死んだり通常の環境から一時的に取り除かれる場合、動物の所有者は不快感を覚えることになる。何故なら、適当な宿主動物が長期間いない場合、床の上の新しく生まれたノミはヒトに寄生することになるからである。もっともノミはヒトの血液を唯一の食物源として生殖することはできない。イヌまたはネコが存在しても、動物の所有者がノミにかまれることもある。さらに、イヌおよびネコ、またはそれらの排泄物は、一部のヒトにおいてアテルギー性皮膚病を引き起こすことがあり、それは多くの場合、ペットを殺さなくてはならないことを意味する。従って、イヌおよびネコにつくノミを効果的に防除したいという欲求は常に存在している。多くの従来の防除法が知れらているが、それらは種々の不利益を有する。例えば、ノミ櫛を用いる場合、動物の所有者は動物を入念にかつしばしば、動物の寸法に依存して数分から数時間かけて櫛通ししなくてはならず、それは全ての動物にとって我慢強く許容できるものではない。しかしながら、全ての動物の所有者がこれに時間を費やす準備はできているわけではない。対応する抗ノミシャンプーの使用はしばしばうまくゆかない。これは、大部分のネコ、およびまた多くのイヌも、入ったとしても強制的にしか風呂に入れることができないので、水および薬剤が飛び散り、ふき取らなくてはならないからである。さらに、そのような洗浄処理の効果はせいぜい１週間しか続かず、労力のかかる手順を繰り返さなくてはならない。浸漬または濯ぎに関して同じまたは非常に類似した問題が予想され得る。粉剤の使用も通常動物の抵抗無しでは受け入れられない。何故なら、毛の全表面を均一に処理するのに数分かかり、粉剤の一部が動物の口、鼻および目に入ることが避けられないからである。注意深く適用しても、動物およびヒトが粉剤をまったく吸引せずにすますことはできない。ヒトもその組成物に多かれ少なかれ接触することは実質的に避けられない。スプレーを用いる場合、大部分の動物、特にネコが、スプレーの音を聞いただけで逃げるまたは激しく反応することを知って多くのヒトは不快に驚く。さらに、スプレーは粉剤について列挙された全ての不利益も有し、それに加えて、環境中により細かく分散しヒトおよび動物により吸引される。ノミはしばしば、一時的に優れた効果を確保する所謂ノミカラー（ｆｌｅａｃｏｌｌａｒ）により防除される。この処理は、特に適用領域が局部的に非常に制限されるため、ある種の弱点を有する。首および胸部における殺虫作用は通常１００％であるが、体のより離れた部位は殆ど影響を受けない。さらに、これらのカラーは、限られた時間しか活性でない。さらに、カラーの多くは快適でなく、多くは動物を悩ませる。今日では、従来のカラーから吊り下げることができ効果的であると言われているメダリオン（ｍｅｄａｌｌｉｏｎ）を購入することもできる。それは見た目は良いが、毛に充分に接触しないので作用は満足できるものでない。一部の抗ノミ有機燐化合物が局所製剤としても入手され、毛の局所的に制限された領域に適用される。それらは、通常、成体ノミに短時間の優れた活性を有するが、使用する組成物は問題を引き起こす毒性を有することが多い。一部の有機燐化合物は経口投与もされるが、それらは厳しい安全制限が課せられ、決して他の有機燐化合物と同時に投与してはならない。全体として、従来法の大部分は成体害虫のみを殺すことを意図しており、一部の場合には、それらは害虫を短期間、完全に満足できる程度に防除するといえる。しかしながら、大部分の既知の害虫防除法の場合に今まで充分に考慮されていないことは、これらの外部寄生虫のライフサイクルが特別であるが故に、一つには、床の上または動物のすぐ近くに存在する卵、幼虫および成体ノミおよびマダニとの接触が避けられないこと、また一つには、多くのペット動物がそれら自体の種の寄生された仲間と常に接触するという理由から、イヌおよびネコが繰り返し再寄生されることである。定常的に再発する再寄生は、大部分の従来の組成物によっては予防されない。外部寄生虫を防除するための多くの殺虫組成物に加え、全身的活性剤、例えば、ピレトロイド(米国特許第３，９６２，４５８号および第４，０３１，２３９号)、オクタヒドロフェナンスリジン(米国特許第４，００６，２３６号)、α−シアノ−ｍ−フェノキシベンジル−α−アルキルナフタレン− ２−アセテート(米国特許第４，０５３，６３１号)、アルカノールアミン(米国特許第４，３２３，５８２号)、およびトリアジンおよびベンゾイル尿素誘導体（米国特許第４，９７３，５８９号）も提案されたことがある。一部の幼虫ホルモン様のクラスの窒素複素環化合物も全身的活性を有すると記載されている(米国特許第５，４３９，９２４号)。驚くべきことに、下記式（Ｉ）（式中、ｎは０、１、２または３であり、ここでｎは１より大きい場合、Ｒ₃は同一または異なり；ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣＯＯＲ₇、ここでＲ₇はＣ₁〜Ｃ₆ アルキル；Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₈、ここでＲ₈はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＮ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂；ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）(Ｒ₉ )−ＯＲ₁₀、ここでＲ₉およびＲ₁₀は各々独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜５筒所置換されているフェニル；水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜４筒所置換されているまたは置換されていないピリジル；ＣＨ（Ｒ₁₁）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ₁₂ 、ここでＲ₁₁は水素またはメチルおよびＲ₁₂はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ₁₃）Ｒ₁₄、ここでＲ₁₃およびＲ₁₄は各々独立して水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＮＨＣＯＯＲ₁₅、ここでＲ₁₅はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ；Ｃ≡ＣＨ；ＣＨ（Ｒ₁₆）ＺＲ₁₇、ここでＲ₁₆は水素またはＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、Ｚは酸素またはイオウおよびＲ₁₇は１〜３の窒素原子を含む５または６員芳香族または非芳香族環；、ここでＲ₁₈は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルにより１〜７箇所置換されたまたは置換されていない１，４− ジオキサン；または、ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルおよびＲ₄は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；またはＲ₁とＲ₄とがＲ₁およびＲ₄に結合している炭素原子と一緒になって４、５または６構成員を有する環を形成し、環構造は炭素−炭素二重結合を含み、炭素原子のみからまたは１つの酸素原子と３、４または５の炭素原子からなり、同一または異なるＣ₁〜Ｃ₃アルキル基により一置換または二置換されているまたは置換されていない；Ｒ₅は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；およびＹは窒素、酸素またはイオウを表し；Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素；Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素；Ｒ₆は水素、ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；およびＸはメチレン、Ｏ、ＳまたはＣ（＝Ｏ）を表す。）で示される化合物が温血動物における外部寄生虫の防除において全身的活性を有することがわかった。動物を試験するために非常に少ない投与量で投与した場合、化合物は外部寄生虫に対して高い殺卵活性を示す。ここで用いる「外部寄生虫」という用語は、従来技術による通常の意味を有し、ノミ、マダニ、シラミ、蚊、アブ、ツェツェ蝿および他の刺す蝿、および特に前記種を含む。特記しない限り、以上および以下に記載の一般的用語は以下の意味を有する。ハロアルキルおよびハロアルコキシの置換基として考慮に入れられるハロゲン原子はフッ素および塩素ならびに塩素およびヨウ素であり、フッ素、塩素および臭素が好ましい。特記しない限り炭素含有基および化合物は、各々好ましくは１から４まで、特に１または２の炭素原子を含む。Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。それ自体基であり、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシのような他の基および化合物の構造要素としてのアルキルは、それぞれの場合、所望の基または化合物に含まれる炭素原子の数を適宜考慮して、直鎖または分岐鎖で、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、またはペンチルもしくはヘキシル、またはそれぞれの場合にそれらの異性体である。好ましいアルキル基Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、特にＣ₂〜Ｃ₃アルキル基である。アルケニルおよびアルキニルは１またはそれ以上、好ましくは２以下の不飽和炭素−炭素結合である。列挙し得る例はビニル、アリル、メタリル、プロプ−１−エン−１−イル、２−メチル−プロプ−１−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、エチニル、プロパルギル、プロプ−１−イン−１ −イルおよびブト−１−イン−１−イルである。ハロ置換基、すなわちハロアルキルおよびアロアルコキシは、部分的にハロゲン化または過ハロゲン化されてよい。それ自体基であり、ハロアルコキシのような他の基および化合物の構造要素としてのハロアルキルは、ＣＨＦ₂またはＣＦ₃ のようなフッ素、塩素及び／又は臭素により１〜３箇所置換されているメチル；ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＣｌ₃、ＣＦ₂ＣＨＣｌ₂、ＣＦ₂ ＣＨＦ₂、ＣＦ₂ＣＦＣｌ₂、ＣＦ₂ＣＨＢｒ₂、ＣＦ₂ＣＨＣｌＦ、ＣＦ₂ＣＨＢｒＦまたはＣＣｌＦＣＨＣｌＦのようなフッ素、塩素及び／又は臭素により１〜５箇所置換されているエチル；ＣＨ₂ＣＨＢｒＣＨ₂Ｂｒ、ＣＦ₂ＣＨＦＣＦ₃、ＣＨ₂ ＣＦ₂ＣＦ₃またはＣＨ（ＣＦ₃）₂のようなフッ素、塩素及び／又は臭素により１〜７筒所置換されているプロピルまたはイソプロピルである。以下のものが本発明の好ましい範囲に含まれる。（１）式：（式中、ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣＯＯＲ₇、Ｘはメチルまたは酸素、Ｒ₇はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを表す）で示される化合物；（２）式（Ｉａ）(式中、ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₈、Ｘはメチレンまたは酸素、Ｒ₈はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＮ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂を表す）で示される化合物；（３）式（Ｉａ）(式中、ＲはＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）(Ｒ₉)−ＯＲ₁₀、Ｘはメチレンまたは酸素、Ｒ₉およびＲ₁₀は各々独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルを表す）で示される化合物；（４）式（Ｉａ）(式中、Ｒは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜５箇所置換されているフェニル、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（５）式（Ｉａ）（式中、Ｒは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜４箇所置換されているまたは置換されていないピリジル、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（６）式（Ｉａ）（式中、Ｒは、ＣＨ（Ｒ₁₁）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ₁₂、ここでＲ₁₁ は水素またはメチレンおよびＲ₁₂はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを表す；およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（７）式：（式中、ＲはＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ₁₃）Ｒ₁₄、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₁₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素又は臭素、Ｒ₁₃およびＲ₁₄は互いに独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（８）式（Ｉｂ）(式中、ＲはＣＨ₂ＮＨＣＯＯＲ₁₅、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₁₅はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す) で示される化合物；（９）式（Ｉｂ）（式中、ＲはＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨまたはＣ≡ＣＨ、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁ 〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ− Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（１０）式（Ｉｂ）(式中、ＲはＣＨ（Ｒ₁₆）ＺＲ₁₇、Ｒ₂およびＲ₁₆は水素、Ｒ₃ はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ− Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、Ｒ₁₇は、１〜３の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族環、およびＸは酸素またはイオウを表す ) で示される化合物；（１１）式（Ｉｂ）(式中、ＲはＲ₂およびＲ₃は水素、Ｒ₁₈は水素またはＣ₁〜Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₆アルキル、およびＸはメチレンまたは酸素を表す) で示される化合物；（１２）式（Ｉｂ）(式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルにより１〜７箇所置換されているまたは置換されていない１，４−ジオキサン、Ｒ₂は水素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃ アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す) で示される化合物；（１３）式（Ｉｂ）(式中、Ｒは、、ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルおよびＲ₄は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；またはＲ₁とＲ₄とがＲ₁およびＲ₄に結合している炭素原子と一緒になって４、５または６構成員を有する環を形成し、環構造は炭素−炭素二重結合を含み、炭素原子のみからまたは１つの酸素原子と３、４または５の炭素原子からなり、同一または異なるＣ₁〜Ｃ₃アルキル基により一置換または二置換されているまたは置換されていない；Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ −Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表し、Ｒ₅は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＹは窒素、酸素またはイオウを表す。) で示される化合物；（１４）式：（式中、Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ビニルまたはシクロプロピル、好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキルを表す。）で示される化合物；（１５）式（Ｉｃ）(式中、Ｒ₂は水素、メチル、フッ素または塩素、好ましくは水素または塩素を表す。) で示される化合物；（１６）式（Ｉｃ）(式中、Ｒ₃はフッ素または塩素、好ましくはフッ素を表す。 ) で示される化合物；（１７）式（Ｉｃ）(式中、Ｒ₄は水素またはメチル、好ましくは水素を表す。) で示される化合物；（１８）式（Ｉｃ）(式中、Ｘは酸素またはメチレン、好ましくは酸素を表す。) で示される化合物；（１９）式（Ｉｃ）(式中、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり；ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ビニルまたはシクロプロピル；Ｒ₂は水素、フッ素または塩素；Ｒ₃はフッ素または塩素；Ｒ₄は水素またはメチル、およびＸは酸素またはメチレンを表す。) で示される化合物；（２０）式（Ｉｃ）(式中、ｎは１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃ は同一または異なり；Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₄アルキル；Ｒ₂は水素または塩素；Ｒ₃はフッ素または塩素；Ｒ₄は水素またはメチル、およびＸは酸素またはメチレンを表す。) で示される化合物；（２１）式（Ｉｃ）(式中、ｎは１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃ は同一または異なり；Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₃アルキル；Ｒ₂は水素；Ｒ₃はフッ素または塩素；Ｒ₄は水素、およびＸは酸素を表す。) で示される化合物。特に好ましいのは下記の化合物（Ｉ）である。２−シクロプロピル−４−［４−（フェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）− ２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２−シクロプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−シクロプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２ −エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２ −プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２ −イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−エチル−１，３ −ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−イソプロピル− １，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−シクロプロピル −１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロベンジル）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロベンジル）−フェノキシメチル］−２ −プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジクロロベンジル）−フェノキシメチル］ −２−エチル−１，３−ジオキソラン；２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ４−メチル−１，３−ジオキソラン；２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− １，３−ジオキソラン；および４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；特には２−ジメチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン及び２−ジメチル−４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン。化合物（Ｉ）は、それ自体、例えば、ＥＰ５５９６１２により調製することができる。化合物（Ｉ）は、局所的に投与したときに、発育の幼若段階においてさらなる発育を阻害または完全に抑制するという点で外部寄生虫に対して活性であるが、その作用は常に寄生虫に活性成分を直接適用したときに決められてきた(ＥＰ５５９６１２)。しかしながら、本発明に関して驚くべきことは、活性成分が宿主動物に比較的低い濃度で投与され寄生虫により吸われた血液を介する環状経路によってのみ成体寄生虫に到達する場合にでも充分な活性が達成されることである。防除されるべき寄生虫は二つの方法で活性物質により達成することができる。一つには、化学物質が摂取された血液を介して成体寄生虫に吸収され、成体寄生虫から卵に移り、そこで化学物質の活性そのものが発現され得る。そこで、卵、幼虫およびさなぎの段階で殺すことができる。寄生虫についての試験は、低下した産卵、幼虫の高い致死率、およびさなぎ段階においては孵化能力の抑制を示す。一方、幼虫は成体寄生虫の排泄物の上で生活するので排泄物の影響に晒される。寄生虫の排泄物は、さらに宿主動物からの非消化血液を多量に含み、寄生虫発育のためのタンパク源として作用する。すなわち本発明は二つの目的を有し、一つは、外部寄生虫によるイヌおよびネコへの再寄生を防止し、もちろん同時に外部寄生虫の生殖を抑制する前記方法であり、またはより精確には、前記活性成分の少なくとも一つの有効量を含む血液を食物として外部寄生虫に投与することを含んでなる外部寄生虫の繁殖予防方法である。本方法は、前記活性成分の一つの有効量を動物の血液中に投与し、外部寄生虫が動物の血液を吸って取り込むことにより活性成分を摂取することも目的とする。本発明は、宿主動物の血液と共に成体吸血寄生虫により取り込まれ幼若段階に影響を及ぼし得るように、前記種類の化合物（Ｉ）から選択される活性成分を投与することに関する。これは、本発明により、種々の投与方法を用いることにより、例えば、製剤化された活性成分を経口投与することにより達成される。この場合に「製剤化された」という用語は例えば粉末、錠剤、顆粒、カプセル、エマルジョン、泡状物などを意味し、動物は必ずしも組成物を直接投与される必要がなく、むしろ飼料と混合されるのが有利である。一般的な製剤成分に加えて、経口投与すべきいかなる組成物も、もちろん、宿主動物が組成物を好んで摂取するように刺激するさらなるアジュバント、例えば適当な香料および風味量を含んでもよい。実行が容易である経口投与は、本発明の好ましい態様の一つである。さらなる投与形態は非経口投与、例えば、皮下注射または静脈内注射による、またはインプラント（ｉｍｐｌａｎｔ）としての長期用組成物（デポー製剤型）を用いるものである。経口投与は、例えば、活性成分と容易に混合される動物飼料、例えば、ビスケットまたは処方剤、咀嚼錠剤、水溶性カプセルまたは錠剤、ドロップとして食物に添加することのできる水溶性形状物、または動物食物と混合することのできる他の形状物の投与を含む。インプラントは、活性成分を放出するために動物の体に導入することのできる任意の手段も含む。皮下投与形態は、例えば、注射性製剤の皮下、経皮、筋肉内および静脈内投与さえも含む。針を有する一般的注射器に加えて、針の無い高圧注射器、および注ぎ型および局所型製剤も役立つ。適当な製剤の選択により、活性成分が動物の生体組織を貫通する性能を高める及び／又はその有用性を維持することができる。これは、例えば、動物の体液は一時に僅かの量の活性成分しか溶解することができないので、溶解性向上手段を必要とする殆ど溶解しない活性成分を用いる場合に重要である。活性成分が分解しないよう物理的に防止し、活性成分の一定の有用性を維持するマトリクス製剤中にも存在することができる。マトリクス製剤は体内に注射され、デポー製剤としてそこに維持し、そこから活性成分が連続的に放出される。そのようなマトリクス製剤は当業者に知られている。それらは通常ワックス状の半固体物質、例えば、高分子量の植物ワックスおよびポリエチレングリコールである。動物中に活性成分のインプラントを導入することにより、高度の活性成分有用性も得られる。そのようなインプラントは、獣医学において広く用いられ、シリコーン含有ゴムからなることが多い。活性成分は、固体ゴム中に分散されるか、または中空ゴム体内に配置される。選択される活性成分がゴムインプラント中に溶解するように注意しなくてはならない。何故なら活性成分はまずゴムに溶解し、次にゴム材料から、処理すべき動物の体液中に連続的に染み出すからである。インプラントからの活性成分の放出速度、およびすなわちインプラントが活性を示す時間の長さは、通常、インプラントの検定の正確さ(インプラント中の活性成分量)、インプラントの環境、およびインプラントを生成するポリマー製剤により決められる。インプラントによる活性成分の投与は、本発明のさらなる好ましい成分である。そのような投与は、正確な量のインプラントが宿主動物の組織中の活性成分の濃度が一定であることを確保するので、極めて経済的であり効果的である。現在では、数ヶ月の期間にわたって活性成分を送達することができるようにインプラントを製造し簡単な方法で取り付けることができる。インプラントが一旦製造されると、動物はさらに煩わされることなく、投与量に関するさらなる要求はない。動物飼料への獣医学的添加物の投与は、動物健康の分野において良く知られている。活性成分が液体中に分散されるまたは固体キャリア中に細分割される所謂プレミックスを最初に調製するのが普通である。そのプレミックスは、通常、飼料中の所望の最終濃度に依存して、プレミックス１ｇ当り約１〜８００ｇの化合物を含むことができる。活性成分は、飼料の成分により加水分解され、または弱められることもあることが知られている。そのような活性成分は、保護マトリクス中に、例えば、ゼラチン中に通常の方法で調製されてからプレミックスに添加される。従って、本発明は、外部寄生虫の成長を抑制する化合物の殺幼虫または殺卵有効量を宿主動物に経口、非経口またはインプラントにより投与することを含んでなる、外部寄生虫による宿主動物への再寄生を全身的に防止する方法、好ましくは、式(Ｉ)の化合物を外部寄生虫の成長を抑制する化合物として用いる方法にも関する従って、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物から選択される寄生虫成長抑制化合物の有効量を含む血液を食物として外部寄生中が摂取し得るようにすることを含んでなる外部寄生虫の生殖を防止する方法にも関する。換言すれば、宿主動物に、有効量の式（Ｉ）で示される寄生虫成長抑制化合物の一つを飼料添加物として、かつ宿主動物上に生きている寄生虫にその化合物が到達できるようにする方法で投与することを含んでなる、宿主動物上に生きている外部寄生虫の繁殖を防止する方法に関する。式（Ｉ）で示される化合物は、宿主動物を基準として０．０１〜８００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．５〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、特に１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で有利に投与され、経口投与が好ましい。宿主動物に定常的に投与することのできる良好な投与量は１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与は、毎日、毎週、毎月または半年毎に行うことが有利である。同じ活性成分について、合計投与量は、動物の体重および構成に特に依存するので、動物の種類に応じて、及び同種の動物の中でも変化し得る。本発明において用いた場合、活性成分は通常、純粋な状態で投与されないが、活性成分に加えて投与を補助する成分を含む組成物として投与され、適当な成分は宿主動物が耐えられるものであることが好ましい。本発明により発育の幼弱段階を防除できだけでなく、成体外部寄生虫を防除する従来の方法をさらに用いることがもちろん可能であるが、後者は絶対的に必須ではない。本発明により投与すべきそのような組成物は、通常、式（Ｉ）で示される化合物を０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％含有し、０〜２５重量％、特に０．１〜２５重量％の非毒性界面活性剤を含む固体または液体非毒性アジュバントを９９．９〜１重量％、特に９９．９〜５重量％含む。市販の生成物は、好ましくは、濃縮物として製剤化され、末端使用者は、通常、希釈製剤を用いる。そのような製剤は、さらなる助剤、例えば安定化剤、抑泡剤、粘度防除剤、バインダーおよび増粘剤、ならびに特別の効果を得るための他の活性成分もさらに含む。経口および非経口投与ならびにインプラントのための獣医学的実施から知られている材料を、製剤賦形剤として用いることができる。幾つかの例を以下に示す。適当なキャリアは、特に、例えばラクトース、サッカロース、マンニトールまたはソルビトールのような糖類、セルロース製剤及び／又はリン酸カルシウム、例えば燐酸トリカルシウムまたはリン酸水素カルシウム、および例えばコーン、小麦、米またはポテト澱粉を用いる澱粉ペーストのようなバインダー、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース及び／又は、所望であれば、前述の澱粉のような崩壊剤、およびカルボキシメチル澱粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸または、アルギン酸ナトリウムのようなその塩である。アジュバントは特に流動調整剤および潤滑剤、例えば、珪酸、タルク、ステアリン酸、またはステアリン酸マグネシウムまたはカルシウムのようなそられの塩、及び／又はポリエチレングリコールである。糖衣丸の核には適当な、場合によっては腸溶性の被覆を設けることができ、特に、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール及び／又は二酸化チタンを含み得る濃厚糖溶液、または適当な有機溶媒または溶媒混合物中に被覆溶液、または腸溶性被膜の調製のための、フタル酸アセチルセルロースまたはフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような適当なセルロース製剤の溶液が用いられる。例えば確認の目的または活性成分の異なる投与量を示すために染料、風味量または顔料を錠剤または糖衣被覆に添加することができる。他の経口投与性組成物は、グリセリンまたはソルビトールのような可塑剤およびゼラチンからなる硬質ゼラチンカプセルおよび軟質密封カプセルである。硬質ゼラチンカプセルは、例えば、ラクトースのような充填剤、澱粉のようなバインダー、及び／又は、タルクまたはステアリン酸マグネシウムのような滑剤(ｇｌｉｄａｎｔ)、および所望であれば、安定剤と混合された顆粒状の活性成分を含み得る。ソフトカプセル中において、活性成分は好ましくは、脂肪油、パラフィン油または液状ポリエチレングリコールのような適当な液体中に溶解または懸濁されており、その液体中には安定化剤を添加しておいても良い。特に、容易に噛み通すことができるまたは咀嚼することなく飲み込むことのできるカプセルが好ましい。非経口投与に適当なのは、特に、水溶性状態の活性成分、例えば水溶性塩の水溶液、および対応する油状注射懸濁液のような活性成分の懸濁液であり、例えばゴマ油である脂肪酸、または例えばオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドである合成脂肪酸エステルのような適当な親油性溶媒またはビヒクル、または、増粘物質、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール及び／又はデキストラン、そして任意に安定化剤を含む水性注射性懸濁液が用いられる。本発明の組成物は、既知の方法により、例えば、従来の混合、造粒、糖剤生成、溶解または凍結乾燥法により調製することができる。例えば、経口投与のための組成物は、活性成分を固体キャリアと組み合わせ、場合によっては得られた混合物を粒状化し、所望であればまたは必要であれば適当な賦形剤の添加後に混合物または顆粒を加工して錠剤または糖衣丸の核を形成する。以下の実施例は前記発明を説明するが、本発明の範囲を決して限定するものではない。温度は摂氏である。実施例１：活性成分２５ｍｇを含む錠剤を以下のように調製することができる：成分（錠剤１０００個用）活性成分２５．０ｇラクトース１００．７ｇ小麦澱粉７．５ｇポリエチレングリコール６０００５．０ｇタルク５．０ｇステアリン酸マグネシウム１．８ｇ脱塩水補充量（ｑ．ｓ.）調製：全ての固体成分をまず、メッシュ寸法０．６ｍｍのふるいに押し通した。次に、活性成分であるラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび澱粉の半分を一緒に混合する。澱粉の他の半分を水４０ｍｌ中に懸濁し、懸濁液を、水１００ｍｌ中にポリエチレングリコールを含む沸騰溶液に添加する。得られる澱粉ペーストを、主バッチに添加し、混合物を、必要であれば水を添加して造粒する。顆粒を３５℃で一晩乾燥し、メッシュ寸法１．２ｍｍのふるいに押し通し、圧縮して、外径が約６ｍｍで両側にくぼみを有する錠剤を形成する。実施例２：活性成分０．０２ｇを含む錠剤を以下のように調製する：組成（錠剤１００００個用）活性成分２００．００ｇラクトース２９０．８０ｇポテト澱粉２７４．７０ｇステアリン酸１０．００ｇタルク２００．００ｇステアリン酸マグネシウム２．５０ｇコロイド状シリカ３２．００ｇエタノール補充量（ｑ．ｓ.）活性成分、ラクトースおよびポテト澱粉１９４．７０ｇの混合物を、ステアリン酸のエタノール溶液で湿らせ、ふるいに通して造粒する。乾燥後、残りのポテト澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを混合し、混合物を圧縮して各０．１ｇの錠剤を形成し、必要であればより少ない投与量適用のために分割用刻み目を設けることができる。実施例３：活性成分０．０２５ｇを含むカプセルを以下のように調製することができる：組成（錠剤１０００個用）活性成分５０．００ｇラクトース２４９．８０ｇゼラチン２．００ｇコーン澱粉１０．００ｇタルク１５．００ｇ水補充量（ｑ．ｓ.）活性成分をラクトースと混合し、混合物を、ゼラチンの水溶液で均一に湿らせ、メッシュ寸法１．２〜１．５ｍｍのふるいに通して造粒する。顆粒を乾燥コーン澱粉およびタルクと混合し、３００ｍｇを硬質ゼラチンカプセルに導入する( 寸法１)。実施例４：プレミックス（飼料添加剤）０．２５重量部の活性成分および４．７５重量部の第２リン酸カルシウム、アルミナ、エアロシル、カーボネートまたは白亜を均質になるまで、９５重量部の動物用飼料と混合する。実施例５：乳剤２０重量部の活性成分を、２０重量部の乳化剤、例えば、アルキルアリールポリグリコールエーテルとアルキルアリールポリスルホネートとの混合物、および６０重量部の溶媒と、溶液が完全に均質になるまで混合した。水で希釈することにより所望の濃度のエマルジョンが得られる。実施例６：溶液（例えば、飲料添加物としての用途）２，２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン中に活性成分１５重量％、ジエチレングリコールモノエチルエーテル中に活性成分１０重量％、ポリエチレングリコール３００中に１０重量％、およびグリセリン中に５重量％。実施例７：可溶性粉末活性成分２５重量部、ラウリル硫酸ナトリウム１重量部、コロイダルシリカ３重量部、および尿素７１重量部。成分を一緒に混合し、均質になるまで互いに粉砕する。活性成分に対して中性であり処理すべき宿主動物に悪影響を有さない生物学的活性化合物または成分、および鉱物塩またはビタミンを前記組成物に添加することができる。式（Ｉ）で示される化合物を含む他の組成物も、実施例１〜７の製剤と同様にして調製することができる。実施例８：宿主動物に活性成分を経口投与することによるノミの防除ノミの集団を永続的に維持できることが証明されている２０匹のネコを６つの群に分けた：５つの群は３または４匹の動物からなり、対照群として作用する６番目の群は２匹の動物からなる。ネコの各々に１００匹のネコノミ［Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓ］を感染させる。５つの群のネコを０日目に、体重１ｋｇ当り５０ｍｇの活性成分で経口処理する。活性成分をカプセルの形態で投与する。対照群は処理されないままである。３、８および１０日後、ネコの箱の下側の紙からノミの卵を集める。卵を数え、幼虫の成長に適当な培地上に乗せ、インキュベートする。発生したさなぎおよび充分に成長したノミの数を決める。この試験において、式（Ｉ）で示される化合物は良好な活性を示す。特に、４ −［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン、４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン、２−ジメチル−４ −［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソランおよび２−ジメチル−４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソランは４５日後にもノミの発育を１００％抑制する。実施例９：宿主動物への活性成分の皮下投与によるマダニの防除肥育した１３日齢ニワトリにマダニ種Ａｍｂｌｙｏｍｍａｈｅｂｒａｅｕｍの約２００の幼虫を感染させ、ペアで籠に入れる。３日後、ニワトリに水性懸濁液中の活性成分を皮下注射する。処理２〜６日以内、すなわち感染後５〜９日で、飽満し、た雌マダニがニワトリから落下し、収集し計数することができる。試験化合物の活性は、以下の式において処理および非処理ニワトリ上の飽満したマダニの数に基づいて計算する：対照％＝（１−(Ｃｔ／Ｃｕ)）×１００；ここでＣｔは処理ニワトリからの幼虫の平均数、およびＣｕは非処理ニワトリからの幼虫の平均数を表す。マダニ幼虫に成長抑制作用を有する活性成分は、幼虫が脱皮して若虫になるまで活性を示さない。この種の活性を決めるために、非処理ニワトリから集められた全ての幼虫が脱皮するまで飽満したマダニをインキュベーター中に保ち処理群に分離する。幼虫の平均数の代わりに若虫の平均数を用い、前述の式を用いて活性を計算する。表１は、ニワトリにおけるＡｍｂｌｙｏｍｍａｈｅｂｒａｅｕｍの幼虫および若虫形成に対する、体重１ｋｇ当り活性成分３ｍｇの投与量で皮下注射する活性を示す。１）化合物１：２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−４−メチル−１，３−ジオキソラン化合物２：２−シクロプロピル−４−［４−（フェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン化合物３：２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 319/20 Ｃ０７Ｄ 319/20 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．温血動物における吸血寄生虫の全身的防除または再寄生の防止のための方法であって、下記式（Ｉ）（式中、ｎは０、１、２または３であり、ここでｎは１より大きい場合、Ｒ₃は同一または異なり；ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣＯＯＲ₇、ここでＲ₇はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ（ＣＨ₃ ）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₈、ここでＲ₈はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＮ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂；ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）(Ｒ₉)−ＯＲ₁₀、ここでＲ₉ およびＲ₁₀は各々独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜５筒所置換されているフェニル；水素、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜４箇所置換されているまたは置換されていないピリジル；ＣＨ（Ｒ₁₁）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ₁₂、ここでＲ₁₁は水素またはメチルおよびＲ₁₂はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ₁₃）Ｒ₁₄、ここでＲ₁₃およびＲ₁₄は各々独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＮＨＣＯＯＲ₁₅、ここでＲ₁₅はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ；Ｃ≡ＣＨ；ＣＨ（Ｒ₁₆）ＺＲ₁₇、ここでＲ₁₆は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｚは酸素またはイオウおよびＲ₁₇は１〜３の窒素原子を含む５または６員芳香族または非芳香族環；、ここでＲ₁₈は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルにより１〜７筒所置換されたまたは置換されていない１，４− ジオキサン；または、ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₁ 〜Ｃ₃アルコキシまたはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルおよびＲ₄は水素またはＣ₁〜Ｃ₃ アルキル；またはＲ₁とＲ₄とがＲ₁およびＲ₄に結合している炭素原子と一緒になって４、５または６構成員を有する環を形成し、環構造は炭素−炭素二重結合を含み、炭素原子のみからまたは１つの酸素原子と３、４または５の炭素原子からなり、同一のまたは異なるＣ₁〜Ｃ₃アルキル基により一置換または二置換されているまたは置換されていない；Ｒ₅は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；およびＹは窒素、酸素またはイオウを表し；Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素；Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素：Ｒ₆は水素、ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；およびＸはメチレン、Ｏ、ＳまたはＣ（＝Ｏ）を表す。）で示される化合物を、寄生虫が成体段階に達成しないまたは成体寄生虫が繁殖できなくなるような方法で寄生虫の発育の初期段階の一つでの成長に影響を与える量で温血動物に全身投与することを特徴とする方法。２．発育の初期段階が、吸血寄生虫の卵、幼虫またはさなぎである請求項１に記載の方法。３．吸血寄生虫が産卵する能力を失うことを特徴とする請求項１に記載の方法。４．吸血寄生虫が昆虫またはダニ目の寄生虫である請求項１に記載の方法。５．該昆虫がシラミ、噛むハエ、クロバエ類、蚊、イヌノミまたはネコノミを意味する請求項１に記載の方法。６．該ダニ目の寄生虫がマダニ類（ｔｉｃｋ）およびダニ類（ｍｉｔｅ）を意味する請求項１に記載の方法。７．式（Ｉ）の化合物が製剤形態で投与される請求項１に記載の方法。８．該製剤形態が活性成分および少なくとも一つの生理学的に許容できる製剤賦形剤を含む全身投与性組成物を意味する請求項７に記載の方法。９．製剤形態が錠剤、カプセル、顆粒、可飲溶液またはエマルジョン、注射性溶液、ボーラス、デポー製剤、ゲルまたは飼料添加剤である請求項８に記載の方法。１０．式（Ｉ）で示される化合物または前記化合物を含む獣医学的組成物を温血動物に非経口的にインプラントを介してまたは経口的に投与する詰求項１に記載の方の方法。１１．温血動物における吸血寄生虫の全身防除における請求項１に記載の化合物（Ｉ）の使用であって、吸血寄生虫に温血動物の血流を介して化合物（Ｉ）を、寄生虫を繁殖不能にする量で、または子孫が成体段階に到達しないように子孫の発育の初期段階に作用する量で投与することを特徴とする使用。１２．請求項１の化合物（Ｉ）を少なくとも一種の生理学的に許容できる製剤賦形剤と混合することを含んでなる、温血動物に全身的に投与することのできる吸血寄生虫を防除するための獣医学的組成物を調製する方法。１３．吸血寄生虫を防除するためまたは温血動物の再寄生防止するために温血動物に全身的に投与することのできる獣医学的組成物の調製における請求項１の化合物（Ｉ）の使用。