[go: up one dir, main page]

JP2001206844A - クルクミン配合物、その製造方法、その使用および適用製品 - Google Patents

クルクミン配合物、その製造方法、その使用および適用製品

Info

Publication number
JP2001206844A
JP2001206844A JP2000356650A JP2000356650A JP2001206844A JP 2001206844 A JP2001206844 A JP 2001206844A JP 2000356650 A JP2000356650 A JP 2000356650A JP 2000356650 A JP2000356650 A JP 2000356650A JP 2001206844 A JP2001206844 A JP 2001206844A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
curcumin
formulation
solution
weight
protective colloid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2000356650A
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Dr Auweter
アウヴェーター ヘルムート
Heribert Bohn
ボーン ヘリベルト
Oliver Hasselwander
ハッセルヴァンダー オリヴァー
Jens Rieger
リーガー イェンス
Hartwig Schroeder
シュレーダー ハルトヴィッヒ
Christoph Wegner
ヴェーグナー クリストフ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of JP2001206844A publication Critical patent/JP2001206844A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安定な新規クルクミン配合物を提供する。 【解決手段】 Ｘ線解析図中の最強反射線が２θ＝１３
゜〜２θ＝１５゜の角範囲内にあるクルクミンを含有さ
せる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規結晶変態のク
ルクミンを含有するクルクミン配合物ならびにその製造
および使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】クルクミン、自然界、殊にウコン科植物
中に出現する色素は、食料品の分野において屡々、就中
焼き菓子、ピクルス、チーズ、スープ、サラダドレッシ
ングおよびスパイスを着色するための合成染料の代替物
として使用される。
【０００３】着色剤としてのその性質の外に、クルクミ
ンはさらに、動物実験においてならびにヒトにつき証明
された重要な薬理作用を有する。これに入るのは、たと
えば胆汁排泄促進作用（胆嚢筋刺激作用）；抗高脂血症
作用（血漿コレステロール濃度の低下）；抗腫瘍作用で
ある［これについてはＲ．Ｈａｅｎｓｅｌ、Ｋ．Ｋｅｌ
ｌｅｒ、Ｈ．ＲｉｍｐｌｅｒおよびＧ．Ｓｃｈｎｅｉｄ
ｅｒ（編集者）Ｈａｇｅｒｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅ
ｒ Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅｎ Ｐｒａｘｉ
ｓ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ出版、４巻、薬種Ａ−Ｄ、５版、
１０８４〜１１０２ページ参照］。
【０００４】クルクミンの化学合成は、就中Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ １９７７年、７巻、２４１〜２４６ペ
ージ；Ｌｉｅｂｉｇ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８５年、
１５５７〜１５６９ページおよびＯｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐ
ｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．１９９４年、２６巻、６７４〜６
７７ページに記載されている。
【０００５】Ｈ．Ｔｏｎｎｅｓｅｎ等は、Ａｃｔａ Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．Ｂ３６（７）、１９８２年、４７
５〜４７９ページに、エタノール／水から再結晶された
クルクミンの結晶構造を記載する。
【０００６】ＷＯ９１／０６２９２号は、水性コロイド
の存在におけるクルクミンの粉砕方法を記載する。
【０００７】しかし、クルクミン溶液またはウコンの含
油樹脂は、空気中で可成り迅速に褪色するという欠点を
有する。この不十分な安定性およびその水不溶性に基づ
き、食料品工業および医薬調剤におけるクルクミンの使
用は強く制限されている。さらに、クルクミンの生物学
的利用能はこれまで満足なものでない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、上述した欠点を有しない安定な新規クルクミン配合
物を提供することであった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この課題は、Ｘ線回折図
が新規の線強さ分布を有するＡ型のクルクミンを含有す
るクルクミン配合物により解決された。本発明による配
合物は、Ｘ線回折図中の最強の反射線として２θ＝１３
゜〜２θ＝１５゜の間の角範囲内、好ましくは２θ＝１
３．５゜〜２θ＝１４．５゜の間の角範囲内に線を有す
る。その際、配合物はＣｕＫα線を用いるＸ線回折分析
にかけた［Ｘ線回折計（２θ）］。
【００１０】これと関連して、最強の反射線としては最
大において最高の計数率（Ｚａｅｌｒａｔｅ）を有する
線が考えられている。
【００１１】本発明による配合物のＸ線回折図中に出現
する反射線の場合、２θ＝１７゜における反射線の強さ
対２θ＝１３゜〜２θ＝１５゜の間の角範囲内の反射線
の強さの比は１を下回り、好ましくは０．５、とくに好
ましくは０．０５、全くとくに好ましくは０．０１を下
回る。
【００１２】さらに新規クルクミン配合物は、３％を上
回る、好ましくは１０％を上回る範囲内、とくに好まし
くは２０〜９５％の範囲内、全くとくに好ましくは３０
〜８０％の範囲内の結晶化度を有するＡ型のクルクミン
を含有することを特徴とする。その際、結晶化度は同様
にＸ線回折測定により決定することができる。
【００１３】本発明の範囲内で、クルクミン配合物は、
就中Ａ型のクルクミンが分散相を形成する水性分散液な
いしは水性懸濁液、これから製造した乾燥粉末を意味す
るが、たとえばｏ／ｗ／ｏ型エマルションのようなエマ
ルションも意味する。好ましい配合物は、乾燥粉末およ
び水性分散液である。
【００１４】本発明による配合物中のＡ型クルクミンの
含量は、配合物の乾燥質量に対して、０．１〜５０質量
％の範囲内、好ましくは２〜３０質量％の範囲内、とく
に好ましくは５〜２０質量％の範囲内、全くとくに好ま
しくは８〜１５質量％の範囲内にある。
【００１５】水性分散液中ならびに乾燥粉末中に細分さ
れたＡ型クルクミンの平均粒度は、配合方法の種類に応
じて１０μｍを下回る範囲内、好ましくは５μｍを下回
る範囲内、とくに好ましくは０．０１〜２μｍの範囲
内、全くとくに好ましくは０．０５〜２μｍの範囲内に
ある。
【００１６】上記のクルクミン配合物の安定性を高める
ために、作用物質に対し付加的に保護コロイド、軟化剤
および／または安定剤を配合物に混入するのが有利であ
る。
【００１７】適当な保護コロイドは、帯電ポリマー（高
分子電解質）ならびに中性ポリマーである。代表例は、
就中ウシのゼラチン、ブタのゼラチンまたは魚のゼラチ
ンのようなゼラチン、デンプン、デキストリン、場合に
より加水分解されていてもよい大豆タンパク質のような
植物タンパク質、ペクチン、グアーガム、キサンタン、
アラビアゴム、カゼイン、カゼイン塩またはその混合物
である。ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、フレーク状セラックお
よびアルギン酸塩も使用することができる。詳細に関し
ては、Ｒ．Ａ．Ｍｏｒｔｏｎ、脂溶性ビタミン、Ｉｎｔ
ｅｒｎ．ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｆｏｏｄ
ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ、９巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ
ｐｒｅｓｓ １９７０年、１２８〜１３１ページが参
照される。
【００１８】好ましい保護コロイドは、ウシのゼラチ
ン、ブタのゼラチンおよび魚のゼラチンのようなゼラチ
ン、植物タンパク質、ペクチン、カゼイン、カゼイン
塩、アラビアゴムおよびセラックからなる群から選択さ
れた化合物である。とくに好んで使用される保護コロイ
ドは、ペクチン、カゼイン、カゼイン塩、アラビアゴム
および／または魚ゼラチンの水溶液である。
【００１９】最終生成物の機械的安定性を高めるため
に、コロイドに糖または糖アルコール、たとえばショ
糖、グルコース、ラクトース、転化糖、ソルビトール、
マンニトールまたはグリセリン、またポリビニルアルコ
ールまたはポリビニルピロリドンのようなポリマーのよ
うな軟化剤を添加するのが有利である。好んで使用され
る軟化剤は、ショ糖、ソルビトールおよびラクトースで
ある。
【００２０】保護コロイドおよび軟化剤対クルクミンの
比は一般に、Ａ型のクルクミン０．１および５０質量
％、保護コロイド１０〜５０質量％、好ましくは１５〜
３５質量％、軟化剤２０〜７０質量％、好ましくは３０
〜６０質量％を包含する最終生成物が得られるように選
択され、その際すべてのパーセント値は配合物の乾燥質
量に対しおよび個々の成分のパーセント値の和は１００
％である。
【００２１】酸化分解に対する作用物質の安定性を高め
るために、配合物の乾燥質量に対して、α−トコフェロ
ール、ｔ−ブチルヒドロキシトルエン、ｔ−ブチルヒド
ロキシアニソール、アスコルビン酸またはエトキシキン
０〜１０質量％、好ましくは０．５〜７．５質量％を添
加するのが有利でありうる。
【００２２】さらに、乳化剤、たとえばアスコルビルパ
ルミテート、ポリグリセリン−脂肪酸エステル、ソルビ
タン−脂肪酸エステル、プロピレングリコール−脂肪酸
エステルまたはレシチンを、使用したＡ型のクルクミン
に対して、０〜２００質量％、とくに５〜１５０質量
％、とくに好ましくは１０〜８０質量％の濃度で使用す
ることができる。
【００２３】事情により、付加的にたとえばゴマ種子
油、トウモロコシ油、綿実油、大豆油または落花生油の
ような生理的に許容性の油を、Ａ型のクルクミンに対し
て、０〜５００質量％、とくに１０〜３００質量５、と
くに好ましくは２０〜１００質量％の濃度で使用するこ
とも有利でありうる。
【００２４】Ａ型のクルクミンの外に、配合物はなお付
加的に、Ｘ線回折図中の最強反射線が２θ＝１６゜〜２
θ＝１８゜の間または２θ＝２５゜〜２θ＝２６゜の間
の角範囲内にあるＢ型のクルクミンを、配合物の乾燥質
量に対して、０.１〜２５質量％、好ましくは２〜２０
質量％、特に好ましくは５〜１０質量％含有することが
できる。
【００２５】Ｘ線回折図中の最強反射線が２θ＝１３゜
〜２θ＝１５゜の間の角範囲内にあるＡ型のクルクミン
を含有する、冒頭に記載したクルクミン配合物を製造す
るため、 ａ）クルクミンの分子分散溶液を水と混ざる有機溶剤ま
たは水および水と混ざる有機溶剤からなる混合物中で製
造しおよび ｂ）この溶液に保護コロイドの水溶液を加え、その際ク
ルクミンの疎水性相はナノ分散相として生じることを特
徴とするクルクミン配合物の製造方法も本発明の対象で
ある。
【００２６】乾燥粉末の製造のために、工程ｂ）におい
て得られた分散液は、付加的工程ｃ）において溶剤およ
び水を除去し、場合により被覆材料の存在下に乾燥す
る。
【００２７】本発明による方法の実施のため、工程ａ）
においてはアルコール、エーテル、エステル、ケトンお
よびアセタールのような、炭素、水素および酸素のみを
含有する熱に安定な揮発性の水と混ざる溶剤が適当であ
る。一般に、少なくとも１０％が水と混ざり、２００℃
を下回る沸点を有しおよび／または１０個より少ない炭
素を有するような溶剤が有利に使用される。とくに、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、１，
２−ブタンジオール １−メチルエーテル、１，２−プ
ロパンジオール １−ｎ−プロピルエーテルまたはアセ
トンが使用される。
【００２８】さらに本方法は、工程ａ）においてクルク
ミン溶液に場合により、乳化剤、ポリマー、殊にセラッ
ク、および食用油からなる群から選択された他の添加物
を添加しおよび／または工程ｂ）において保護コロイド
水溶液が付加的に少なくとも１種の軟化剤を含有するこ
とを特徴とする。しかし、１種以上の乳化剤を保護コロ
イド溶液に添加することも可能である。これらの添加物
の記述のために、既に冒頭に行った説明を指摘する。
【００２９】本方法の好ましい実施形においては、工程
ａ）においてクルクミン分子分散溶液を３０℃を上回る
温度、好ましくは５０〜２４０℃の範囲内、とくに好ま
しくは１４０〜１８０℃の範囲内の温度で製造し、その
後直ちに工程ｂ）において保護コロイドの水溶液を加
え、その際約３５℃〜８０℃、とくに好ましくは５５℃
〜７０℃の混合物温度が生じる。
【００３０】高温での処置は、不所望なクルクミンの作
用物質損失を生じうるので、クルクミンをできるだけ迅
速に、たとえば秒の範囲内、たとえば０．１〜１０秒、
とくに好ましくは１秒を下回る速度で溶解させる。分子
分散溶液の迅速な製造のために、たとえば２０ｂａｒ〜
１００ｂａｒ、とくに３０〜８０ｂａｒの範囲内の高め
た圧力の適用が有利でありうる。
【００３１】使用した保護コロイドの種類および量に応
じて、工程ｂ）の後に、Ａ型のナノ粒状分散クルクミン
の濃厚に着色した水性分散液が得られる。
【００３２】乾燥粉末の製造のために、溶剤の除去を、
たとえば水と混ざらない溶剤での抽出によって行うかま
たは沸点に応じ自体公知の方法で、たとえば場合により
減圧下での蒸留によって行うことができる。この場合に
は、イソプロパノールの使用の際に得られる共沸混合物
を水の除去なしに直接に溶剤として使用するのが有利か
つ可能であることが立証された。とくに、溶剤の分離
は、噴霧乾燥または噴霧造粒により水の除去と一緒に行
われる。
【００３３】水性クルクミン分散液の乾燥粉末への変換
を、場合により被覆材料の存在下に行うこともできる。
被覆剤としては、就中トウモロコシデンプン、ケイ酸ま
たはリン酸三カルシウムが適当である。
【００３４】乾燥方法に応じて、クルクミン含有乾燥粉
末は、１００〜１０００μｍ、好ましくは２００〜８０
０μｍ、とくに好ましくは２５０〜６００μｍの平均粒
度を有する。
【００３５】より正確な方法および装置の記述に関して
は、此処で明瞭にＥＰ−Ａ００６５１９３号を引用す
る。
【００３６】Ａ型のクルクミンが分散相を形成する水性
分散液は、ＥＰ−Ａ０８４５５０３号と同様に他の油相
中へ乳化させることができ、それで該分散液はｏ／ｗ／
ｏ型エマルションの形の二重分散系（ｄｏｐｐｅｌｔｅ
ｓ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｓｙｓｔｅｍ）を形成す
る。このような配合物はまた、油と良好に混ざり、従っ
て親油性系中での相応する適用のために有利に使用する
ことができるという利点を有する。
【００３７】上記方法により製造したクルクミン配合物
は、非常に高い色安定性および改善された生物学的利用
能により優れている。さらに、本発明による乾燥粉末は
結晶性クルクミンと比べて、温水ならびに冷水に対する
非常に良好な再分散性を有する。
【００３８】本発明によるクルクミン配合物は、就中食
料品調製物および動物飼料用添加物として、医薬調剤お
よび化粧品製造用ならびにヒトおよび動物分野における
栄養補充剤製造用の組成物として適当である。
【００３９】食料品領域における代表的な使用分野は、
たとえば飲料、チーズ、ヨーグルト、風味付けミルクド
リンクまたは酪農場アイスクリームのような乳製品用な
らびにプディング粉末、マスタード、卵製品、サラダド
レッシング、ベーキングミックス、スパイスおよび菓子
類用着色剤としての使用である。
【００４０】たとえば飼料領域においては、クルクミン
配合物は場合によりカロチノイドと一緒に、鶏飼育にお
ける卵黄およびブロイラー皮着色のために使用すること
ができる。
【００４１】たとえば化粧品領域においては、本発明に
よるクルクミン配合物はたとえば装飾的ボデーケア剤用
着色剤として使用することができる。
【００４２】上述したクルクミン配合物を含有する栄養
補充剤、動物飼料、食料品ならびに医薬品および化粧品
も、本発明の対象である。
【００４３】本発明によるクルクミン配合物を含有する
栄養補充調製物ならびに医薬調剤は、就中錠剤、糖衣錠
ならびに硬質および軟質ゼラチンカプセルを意味する。
【００４４】上述したクルクミン配合物を含有する食料
品としては、たとえば飲料、チーズ、ヨーグルト、風味
付けミルクドリンクまたは酪農場アイスクリームのよう
な乳製品およびプディング粉末、マスタード、卵製品、
サラダドレッシング、ベーキングミックス、スパイスお
よび菓子類が考えられている。
【００４５】本発明によるクルクミン配合物を含有しう
る化粧品は、たとえば局所適用できる調製物、殊に口
紅、クリーム、ローション、パウダーの形またはルージ
ュとしてのフェースメーキャップのような装飾的ボデー
ケア組成物である。
【００４６】医薬調剤は、創傷治療に、胆汁分泌促進薬
として、ならびに高コレステロールレベルの予防または
治療のために適当である。
【００４７】次の例において、本発明によるクルクミン
配合物の製造を詳述する。例中に使用した装置の詳細
は、ＥＰ−Ｂ００６５１９３号に存在する。
【００４８】
【実施例】例１ 保護コロイドとしてカゼイン酸ナトリウムおよびゼラチ
ンを用いる、１０質量％濃度のクルクミン乾燥粉末の製
造 作用物質懸濁液として、最初にクルクミン４７ｇをイソ
プロパノールおよび水からなる共沸混合物３４３ｇ中に
撹拌混入した。保護コロイド水溶液として、ゼラチンＢ
２００Ｂｌｏｏｍ７１．７ｇ、カゼイン酸ナトリウム３
６ｇ、ショ糖１３７ｇおよび安息香酸Ｎａ２．１５ｇ、
ソルビン酸１．４３ｇ、メチルパラベン０．７５ｇおよ
びプロピルパラベン０．３２ｇからなる防腐剤系４．６
５ｇを水１０８２０ｇに溶解した。保護コロイド溶液の
ｐＨ値は、１Ｍ ＮａＯＨ１３ｍｌの添加によりｐＨ
６．４に調節した。
【００４９】作用物質懸濁液を９６℃の温度に加熱し、
２．０ｋｇ／ｈの流量で連続的に、２１７℃の温度にし
たイソプロパノール／水の共沸混合物と２．７ｋｇ／ｈ
の流量で混合した。その際、クルクミンは分子状に溶解
した。このクルクミン溶液を、上記の保護コロイド水溶
液（その流量は５４．８ｋｇ／ｈであった）と混合し
た。その際、クルクミンはコア／シェル粒子の形でヒド
ロゾルとして沈殿した。
【００５０】クルクミン粒子は、４１％の分散で１９４
ｎｍの粒度を有していた。ヒドロゾル中のクルクミン含
量は、８３のＥｌ／ｌ値において０．３２％であった。
次に、ヒドロゾルを薄膜型蒸発缶中で固形分約３８％に
濃縮し、次いで二重乳化（Ｄｏｐｐｅｌｅｍｕｌｇｉｅ
ｒｕｎｇ）を経て乾燥粉末に処理した。その際、乾燥粉
末中のクルクミン含量は１０．４質量％であった。
【００５１】例２：保護コロイドとしてゼラチン混合物
を用いる、１０質量％濃度のクルクミン乾燥粉末の製造 作用物質懸濁液および保護コロイド溶液は、例１におけ
るように調製したが、保護コロイド溶液中にはカゼイン
酸ナトリウム３６ｇの代わりにゲリタ ゾルＰ（Ｇｅｌ
ｉｔａ Ｓｏｌ Ｐ）型の低分子量ゼラチン３６ｇを溶
解した。保護コロイド溶液のｐＨ値は、１Ｍ ＮａＯＨ
１８ｍｌの添加によりｐＨ６．４に調節した。
【００５２】溶解条件および沈殿条件は、例１のそれに
一致した。
【００５３】クルクミン粒子は、４２％の分散で２７５
ｎｍの粒度を有していた。ヒドロゾル中のクルクミン含
量は、６４のＥｌ／ｌ値において０．３２％であった。
引き続き、ヒドロゾルを薄膜型蒸発缶（Ｓａｍｂａｙ）
中で固形分３７％に濃縮し、次いで二重乳化を経て乾燥
粉末に処理した。その際、乾燥粉末中のクルクミン含量
は１０．７％であった。
【００５４】例３：保護コロイドとしてカゼイン酸ナト
リウムを用いる、１２質量％濃度のクルクミン乾燥粉末
の製造 作用物質懸濁液は、例１と同様に調製した。保護コロイ
ドの水溶液として、カゼイン酸ナトリウム３６ｇ、ショ
糖１３７ｇおよび例１からの防腐剤系４．６５ｇを水１
０８２０ｇに溶解した。保護コロイド溶液のｐＨ値は、
１Ｍ ＮａＯＨ１０ｍｌの添加によりｐＨ６．５に調節
した。
【００５５】溶解条件および沈殿条件は次のようであっ
た：作用物質懸濁液を９７℃ ２．１ｋｇ／ｈの流量
で、イソプロパノール／水の共沸混合物２２０℃ ２．
４ｋｇ／ｈでおよび保護コロイド溶液 ５５．３ｋｇ／
ｈで。その際、クルクミンは例１におけるようにコア／
シェル粒子の形でヒドロゾルとして沈殿した。
【００５６】クルクミン粒子は、４６％の分散で２１９
ｎｍの粒度を有していた。ヒドロゾル中のクルクミン含
量は、６７のＥｌ／ｌ値において０．３１％であった。
引き続き、ヒドロゾルを薄膜型蒸発缶（Ｓａｍｂａｙ）
中で固形分４５％に濃縮し、ゼラチン Ｂ ２００ Ｂ
ｌｏｏｍ１９．３ｇで被覆し、次いで二重乳化を経て乾
燥粉末に処理した。乾燥粉末中のクルクミン含量は１
２．３％であった。
【００５７】例４：保護コロイドとしてカゼイン酸ナト
リウムおよびアスコルビルパルミテートを用いる、１２
質量％濃度のクルクミン乾燥粉末の製造 作用物質懸濁液は、例１におけるように調製した。保護
コロイド水溶液として、カゼイン酸ナトリウム３９ｇお
よびアスコルビルパルミテート１．１ｇを水１０８２０
ｇに溶解した。保護コロイド溶液のｐＨ値は、ＮａＯＨ
の添加なしにｐＨ６．９であった。
【００５８】溶解条件および沈殿条件は次のようであっ
た：作用物質懸濁液 ９５℃ 流量２．１ｋｇ／ｈで、
イソプロパノール／水の共沸混合物 ２１９℃ ２．５
ｋｇ／ｈでおよび保護コロイド溶液 ５５．４ｋｇ／ｈ
で。その際、クルクミンは例１におけるようにコア／シ
ェル粒子の形でヒドロゾルとして沈殿した。引き続き、
ヒドロゾルをゼラチン Ｂ ２００ Ｂｌｏｏｍ１９．
７ｇで被覆し、回転蒸発器中で固形分２７％に濃縮し、
次いで二重乳化を経て乾燥粉末に処理した。乾燥粉末中
のクルクミン含量は、１１．８％であった。
【００５９】例５：保護コロイドとしてカゼイン酸ナト
リウムおよびアスコルビルパルミテートを用いる、約１
２質量％濃度のクルクミン乾燥粉末の製造 作用物質懸濁液として、最初にクルクミン４７ｇおよび
トウモロコシ油１４１ｇをイソプロパノール６８６ｇ中
に撹拌混入した。保護コロイド水溶液として、カゼイン
酸ナトリウム３６ｇおよびアスコルビルパルミテート
１．１ｇを水１０８２０ｇに溶解した。保護コロイド溶
液のｐＨ値は、それ自体ｐＨ６．８であった。
【００６０】溶解条件および沈殿条件は次のようであっ
た：作用物質懸濁液 ９５℃ 流量２．１ｋｇ／ｈで、
イソプロパノール／水の共沸混合物 ２１９℃ ２．２
ｋｇ／ｈでおよび保護コロイド溶液５５．２ｋｇ／ｈ
で。その際、クルクミンを、例１におけるようにトウモ
ロコシ油と共にコア／シェル粒子の形でヒドロゾルとし
て沈殿させ、その際粒子コアはクルクミンならびに油を
含有する。
【００６１】粒子は、７２％の分散で３８９ｎｍの大き
さを有していた。ヒドロゾル中のクルクミン含量は、２
５のＥｌ／ｌ値において０．１７％であった。引き続
き、ヒドロゾルを薄膜型蒸発缶（Ｓａｍｂａｙ）中で固
形分４８％に濃縮し、ゼラチンＢ ２００ Ｂｌｏｏｍ
１０ｇで被覆し、次いで二重乳化を経て乾燥粉末に処
理した。その際、乾燥粉末中のクルクミン含量は１１．
６％であった。
【００６２】例６：アスコルビルパルミテートおよびカ
ゼイン酸ナトリウムを用いる、クルクミンおよびフレー
ク状セラックのヒドロゾルとしての沈殿 作用物質懸濁液として、最初にクルクミン４７ｇおよび
フレーク状セラック４７ｇをイソプロパノール３４３ｇ
中に撹拌混入した。保護コロイド水溶液として、カゼイ
ン酸ナトリウム３６ｇおよびアスコルビルパルミテート
１．１ｇを水１０８２０ｇに溶解した。その際、ｐＨ値
はｐＨ６．９になった。
【００６３】作用物質懸濁液を９５℃の温度に加熱し、
１．１ｋｇ／ｈの流量で連続的に、２１８℃の温度にさ
れたイソプロパノール／水の共沸混合物と、０．８ｋｇ
／ｈの流量で混合した。その際、クルクミンおよび板状
シェラックは分子状に溶解する。この溶液を上記の保護
コロイド水溶液（その流量は５４．８ｋｇ／ｈであっ
た）と混合した。その際、クルクミンおよびフレーク状
セラックをマトリックス粒子として沈殿させ、これはカ
ゼイン酸ナトリウムによりヒドロゾルとして安定化して
いる。引き続き、ヒドロゾルを回転蒸発器中で固形分３
１％に濃縮し、ゼラチン Ｂ ２００ Ｂｌｏｏｍ １
４．６ｇで被覆し、次いで二重乳化を経て乾燥粉末に処
理した。その際、乾燥粉末中のクルクミン含量は１１．
５％であった。
【００６４】本発明により製造された乾燥粉末を、Ｃｕ
Ｋα線を用いるＸ線回折分析にかけた。Ｘ線広角線図
は、１゜≦２θ≦５０゜の角範囲内で記録した。
【図面の簡単な説明】
【図１】例４により製造した本発明によるクルクミン含
有乾燥粉末の粉末回折図
【図２】従来の技術で製造した結晶性クルクミンの粉末
回折図
【図３】ＷＯ９１／０６２９２号（例１３）により製造
したクルクミン含有乾燥粉末の粉末回折図
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 9/10 Ａ６１Ｋ 9/10 9/14 9/14 Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 3/06 3/06 35/00 35/00 (72)発明者 ヘリベルト ボーン ドイツ連邦共和国 ヴァッテンハイム ヤ ーコプ−リ−ス−シュトラーセ 10 (72)発明者 オリヴァー ハッセルヴァンダー ドイツ連邦共和国 ランダウ ハンブルガ ー シュトラーセ 52 (72)発明者 イェンス リーガー ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン バートガッセ 23 (72)発明者 ハルトヴィッヒ シュレーダー ドイツ連邦共和国 ヌスロッホ ベンツシ ュトラーセ ４ (72)発明者 クリストフ ヴェーグナー ドイツ連邦共和国 キルヒハイム ヴァイ ンシュトラーセ ６ヨット

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｘ線解析図中の最強反射線が２θ＝１３
    ゜〜２θ＝１５゜の角範囲内にあるＡ型のクルクミンを
    含有する、クルクミン配合物。
  2. 【請求項２】 ２θ＝１７゜における反射線の強さ対２
    θ＝１３゜〜２θ＝１５゜の角範囲内の反射線の強さの
    比が、１を下回る、請求項１記載のクルクミン配合物。
  3. 【請求項３】 水性分散液または乾燥粉末であることを
    特徴とする請求項１または２記載のクルクミン配合物。
  4. 【請求項４】 ３％を上回る結晶化度を有するＡ型のク
    ルクミンを含有する、請求項１から３までのいずれか１
    項記載のクルクミン配合物。
  5. 【請求項５】 １０μを下回るの粒度を有するＡ型のク
    ルクミンを含有する、請求項１から４までのいずれか１
    項記載のクルクミン配合物。
  6. 【請求項６】 Ａ型のクルクミン０．１〜５０質量％、
    保護コロイド１０〜５０質量％、軟化剤２０〜７０質量
    ％、安定剤０〜１０質量％（その際すべてのパーセント
    値は配合物の乾燥質量に対しおよび個々の成分のパーセ
    ント値の和は１００％である）を含有する、請求項１か
    ら５までのいずれか１項記載のクルクミン配合物。
  7. 【請求項７】 付加的に、Ｘ線回折図中の最強反射線が
    ２θ＝１６゜〜２θ＝１８゜の間または２θ＝２５゜〜
    ２θ＝２６゜の間の角範囲内にあるＢ型のクルクミン
    ０．１〜２５質量％を含有する、請求項６記載のクルク
    ミン配合物。
  8. 【請求項８】 請求項１により定義されたクルクミン配
    合物の製造方法において、ａ）クルクミンの分子分散溶
    液を、水と混ざる有機溶剤または水および水と混ざる有
    機溶剤からなる混合物中で製造しおよび ｂ）この溶液に保護コロイドの水溶液を加え、その際ク
    ルクミンの疎水性相がナノ分散相として生じることを特
    徴とするクルクミン配合物の製造方法。
  9. 【請求項９】 工程ｂ）において得られる乾燥粉末製造
    用分散液を、付加的工程ｃ）において溶剤および水を除
    去し、場合により被覆材料の存在下に乾燥することを特
    徴とする、請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 クルクミン溶液に工程ａ）において、
    乳化剤、ポリマーおよび食用油からなる群から選択され
    た他の添加物を添加することを特徴とする、請求項８ま
    たは９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 工程ｂ）において保護コロイド水溶液
    が付加的に少なくとも１種の軟化剤を含有することを特
    徴とする、請求項８から１０までのいずれか１項記載の
    方法。
  12. 【請求項１２】 工程ａ）においてクルクミン溶液を３
    ０℃を上回る温度で製造し、その後直ちに工程ｂ）にお
    いて保護コロイドの水溶液を加え、その際３５〜８０℃
    の混合温度を使用することを特徴とする、請求項８から
    １１までのいずれか１項記載の方法。
  13. 【請求項１３】 栄養補充剤、医薬調剤および化粧品製
    造のため、ならびに食料品および動物飼料に対する添加
    物としての、請求項１から７までに定義されたクルクミ
    ン配合物の使用。
  14. 【請求項１４】 着色剤としての請求項１３記載の使
    用。
  15. 【請求項１５】 栄養剤および医薬調剤製造のための、
    請求項１３記載の使用。
  16. 【請求項１６】 過剰なコレステロールレベルを予防ま
    たは治療するための、請求項１５記載の使用。
  17. 【請求項１７】 請求項１から７までのいずれか１項に
    定義されたクルクミン配合物を含有する、栄養補充剤、
    動物飼料、食料品ならびに医薬調剤および化粧品。
JP2000356650A 1999-11-26 2000-11-22 クルクミン配合物、その製造方法、その使用および適用製品 Withdrawn JP2001206844A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19956848A DE19956848A1 (de) 1999-11-26 1999-11-26 Curcumin-Formulierungen
DE19956848.0 1999-11-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001206844A true JP2001206844A (ja) 2001-07-31

Family

ID=7930359

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000356650A Withdrawn JP2001206844A (ja) 1999-11-26 2000-11-22 クルクミン配合物、その製造方法、その使用および適用製品

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1103266A3 (ja)
JP (1) JP2001206844A (ja)
CN (1) CN1302559A (ja)
DE (1) DE19956848A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006022012A1 (ja) * 2004-08-27 2006-03-02 Ff Corporation Ltd. クルクミンの固形分散物及びその製造方法
JP2009201371A (ja) * 2008-02-26 2009-09-10 Yokohama Yushi Kogyo Kk 水分散性及び光に対する安定性が改良されたクルクミン組成物
JP2009249370A (ja) * 2008-04-11 2009-10-29 Fujifilm Corp タンパク質ナノ粒子
KR101293926B1 (ko) 2010-12-30 2013-08-07 조선대학교산학협력단 쿠르쿠민-함유 고체 분산체 및 이를 포함하는 조성물
US10023745B2 (en) 2009-09-28 2018-07-17 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Turmeric pigment composition and method for preparing same

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1516571A (zh) * 2001-06-18 2004-07-28 宝洁公司 包括离散色域的化妆品组合物及其相关方法
CN1327788C (zh) * 2001-12-18 2007-07-25 有限会社大长企画 健康食品
CN1312106C (zh) * 2003-03-28 2007-04-25 烟台同和医药科技有限公司 一种水溶性姜黄素复合盐的制备方法
CN100383194C (zh) * 2004-02-17 2008-04-23 章浩龙 一种液状分散染料的制造方法
CN100486567C (zh) * 2004-08-12 2009-05-13 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 姜黄素乳剂及其制备方法
WO2010010431A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 National Institute Of Pharmaceutical Education And Research Self-nano-emulsifying curcuminoids composition with enhanced bioavailability
CN102176920B (zh) * 2008-11-17 2013-09-18 莱拉制药用品私营有限责任公司 姜黄素及其用于治疗眼科疾病的方法
WO2011100983A1 (en) * 2010-02-17 2011-08-25 El-Sayed Ameen Mahmoud Rezq Casein, a novel curcumin drug carrier system
CN102078312A (zh) * 2010-12-24 2011-06-01 中国药科大学 一种姜黄素类化合物干粉吸入剂及其制备方法和用途
CN102284012B (zh) * 2011-08-09 2013-05-15 临沂大学 一种含有姜黄素与白芨胶的凝胶贴剂及其制备方法
CN103960378B (zh) * 2013-01-30 2016-10-05 丰禾生技股份有限公司 含有姜黄素类化合物的食用油组成物及其制法
CN104415016A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用
CN106511269A (zh) * 2016-12-12 2017-03-22 江西中医药大学 一种姜黄素纳米混悬眼用制剂及制备方法
WO2020095238A1 (en) * 2018-11-07 2020-05-14 Massey University Flavonoid delivery system
CN111406906A (zh) * 2020-03-27 2020-07-14 广州市感动食品发展有限公司 一种烤蛋的涂层材料及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3119383A1 (de) * 1981-05-15 1982-12-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten
DK546289D0 (da) * 1989-11-02 1989-11-02 Danochemo As Carotenoidpulvere
DE876109T1 (de) * 1996-01-22 2001-07-05 Chr. Hansen A/S, Hoersholm In wasser dispergierbare zusammensetzungen, die ein natuerliches hydrophobes pigment enthalten, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
WO2000070967A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Chr. Hansen A/S A colouring substance composition and a method of manufacturing same

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006022012A1 (ja) * 2004-08-27 2006-03-02 Ff Corporation Ltd. クルクミンの固形分散物及びその製造方法
JP2009201371A (ja) * 2008-02-26 2009-09-10 Yokohama Yushi Kogyo Kk 水分散性及び光に対する安定性が改良されたクルクミン組成物
JP2009249370A (ja) * 2008-04-11 2009-10-29 Fujifilm Corp タンパク質ナノ粒子
US10023745B2 (en) 2009-09-28 2018-07-17 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Turmeric pigment composition and method for preparing same
KR101293926B1 (ko) 2010-12-30 2013-08-07 조선대학교산학협력단 쿠르쿠민-함유 고체 분산체 및 이를 포함하는 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
CN1302559A (zh) 2001-07-11
EP1103266A2 (de) 2001-05-30
EP1103266A3 (de) 2002-12-11
DE19956848A1 (de) 2001-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001206844A (ja) クルクミン配合物、その製造方法、その使用および適用製品
JP4988081B2 (ja) 安定なリコピン粉末製剤、安定なリコピン水性分散液、それらの製法、それらの使用およびそれらを含有する栄養補助剤、動物飼料、食品、および医薬品および化粧品
US20060035871A1 (en) Pulverulent phytosterol formulations
KR101933024B1 (ko) 화합물의 캡슐화를 위한 나노입자, 그 제조 및 이용
JP5280201B2 (ja) １以上のカロテノイドの水性懸濁液及び粉末製剤の製造方法
JP3313114B2 (ja) 乳化剤及び乳化組成物並びに粉末化組成物
JP5758919B2 (ja) 化合物をカプセル化するためのナノ粒子、その調製およびその使用
JP2002255931A (ja) 水溶性、水難溶性または水不溶性活性化合物の固体調製物の製造
JP2004514419A (ja) カロチノイドを含有する水分散性配合物の製造方法
JP2010515446A (ja) 油性組成物
CN100456961C (zh) 类胡萝卜素制剂
Gómez‐Gómez et al. Bio–Nano Interface Technology for Biomedical Applications
JP2011240221A (ja) 脂溶性機能性化合物エマルション及びその製造方法
JPH10195325A (ja) カロチノイド含有錠剤の調製方法
Chandrakant Shanbhag et al. Evaluation of Protein-polysaccharide complexes for microencapsulation of anthocyanins from Garcinia indica
CN102869271B (zh) 用于包封化合物的纳米颗粒及其制备和应用
NZ540473A (en) Pulverulent phytosterol formulations

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Withdrawal of application because of no request for examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20080205