JP2001172176A

JP2001172176A - 皮膚改善剤

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Publication number: JP2001172176A
Application number: JP2000136888A
Authority: JP
Inventors: Atsuko Ryu; 敦子龍; Motonobu Matsumoto; 元伸松本; Yasunobu Kobayashi; 泰信小林; Mitsuaki Shimizu; 満章清水; Naoki Morita; 直毅盛田
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1999-10-06
Filing date: 2000-05-10
Publication date: 2001-06-26
Anticipated expiration: 2020-05-10
Also published as: JP4776058B2

Abstract

(57)【要約】【課題】黄色ブドウ球菌の増殖を阻害し、且つ表皮ブド
ウ球菌を増殖させることによる皮膚改善剤を提供する。【解決手段】黄色ブドウ球菌の増殖を阻害し、且つ表皮
ブドウ球菌を増殖させる有効成分として、主鎖の炭素数
が１０〜１８の分岐飽和脂肪酸、６−ヘキサデセン酸、
パルミトレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、リノ
ール酸メチルエステル、α−リノレン酸メチルエステル
及びアラキドン酸からなる群より選ばれる少なくとも１
種を含有する皮膚改善剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、黄色ブドウ球菌の
増殖を阻害し、且つ表皮ブドウ球菌を増殖させることに
よる皮膚改善剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、健常な皮膚表面に存在する主
要な菌として表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epiderm
idis）が知られている。この表皮ブドウ球菌を主体とす
る皮膚常在菌は、紫外線を吸収することによって紫外線
による障害から皮膚を保護したり、活性酸素消去能を有
する酵素を産生する。また、皮脂を代謝して、その代謝
産物によって皮膚を乾燥や炎症から保護する役割がある
(特開平9-77653号公報)。さらに、常在菌が形成する菌
叢は病原性細菌の増殖から競争的阻害により皮膚を防御
していると考えられている。

【０００３】黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureu
s）は通常の皮膚にも存在しているが、皮膚が乾燥した
り、肌荒れの状態となっている場合には、表皮ブドウ球
菌が減少して病原性細菌である黄色ブドウ球菌が増加
し、表皮ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌の数のバランスが
崩れていることが知られている。特に、アトピー性皮膚
炎患者の皮膚上や創傷などによる炎症部位では、黄色ブ
ドウ球菌が多く存在し、黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球
菌のバランスが大きく崩れており、黄色ブドウ球菌の産
生する毒素や抗原などによってアトピー性皮膚炎及び炎
症反応が悪化する事が知られている。また、黄色ブドウ
球菌の産生する毒素は表皮細胞の増殖を促進し、皮膚の
乾燥、肌荒れ等の形成および悪化を引き起こす事が知ら
れている。従って、これら症状の予防乃至改善のために
は、表皮ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌のバランスの崩れ
を健常な皮膚の状態まで回復、又は近づけることが必要
であると考えられている。

【０００４】従来は、これら症状に対して、抗菌性物質
等の薬剤が用いられてきた。これら薬剤は、刺激やカブ
レの原因になったり、MRSAなどの耐性菌を生じるなどの
問題がある。また、これらは有害な菌のみならず、皮膚
常在菌叢を形成し有害菌の定着を防いでいると考えられ
ている表皮ブドウ球菌等に対しても抗菌作用を示してし
まうという欠点があった。

【０００５】ある種の脂肪酸に抗菌作用があり、その中
にはPropionibacterium acnesに対して特異的に抗菌作
用を示すものがあることが知られている(特開平8-92058
号公報)。また、特定の脂肪酸がPropionibacterium acn
es、Staphylococcus epidermidisなどの増殖促進剤とし
て用いられることや、それ以外の特定の脂肪酸がStaphy
lococcus aureusの生育阻害因子として用いられること
が知られている(特開平9-77653号公報)。

【０００６】しかし、単独の脂肪酸により、同じStaphy
lococcus属の菌である表皮ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌
に対して異なる作用が得られること、すなわち黄色ブド
ウ球菌の増殖を阻害し、且つ表皮ブドウ球菌を増殖させ
る作用が得られることは知られていなかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、黄色ブドウ
球菌（Staphylococcus aureus）の増殖を阻害し、且つ
表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）を増殖
させることによる皮膚改善剤を提供することを目的とす
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段】黄色ブドウ球菌と表皮ブ
ドウ球菌は同じStaphylococcus属の菌であるため、単独
の物質により一方の菌の増殖を阻害し、もう一方の菌を
増殖させることは困難であると考えられていた。しかし
ながら、本発明者は、特定の脂肪酸が、意外にも、黄色
ブドウ球菌の増殖を阻害し、且つ表皮ブドウ球菌を増殖
させる作用を有していることを見出した。

【０００９】即ち、本発明は下記の各項に係る発明を提
供するものである。

【００１０】項１黄色ブドウ球菌の増殖を阻害し、且
つ表皮ブドウ球菌を増殖させる有効成分として、主鎖の
炭素数が１０〜１８の分岐飽和脂肪酸、６−ヘキサデセ
ン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、α−リノレン
酸、リノール酸メチルエステル、α−リノレン酸メチル
エステル及びアラキドン酸からなる群より選ばれる少な
くとも１種を含有する皮膚改善剤。

【００１１】項２黄色ブドウ球菌の増殖を阻害し、且
つ表皮ブドウ球菌を増殖させる有効成分として、１２−
メチルテトラデカン酸、１３−メチルテトラデカン酸、
６−ヘキサデセン酸、α−リノレン酸、リノール酸メチ
ルエステル、α−リノレン酸メチルエステル及びアラキ
ドン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種を含有す
る皮膚改善剤。

【００１２】項３乾燥皮膚の改善作用を有する項１又
は２に記載の皮膚改善剤。

【００１３】項４アトピー性皮膚炎の改善作用を有す
る項１又は２に記載の皮膚改善剤。

【００１４】本発明において、「皮膚改善」とは、皮膚
の常在菌である表皮ブドウ球菌を増殖し、且つ黄色ブド
ウ球菌の増殖を阻害することによるものである。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明の皮膚改善剤の有効成分で
ある脂肪酸は、主鎖の炭素数が１０〜１８である分岐飽
和脂肪酸（例えば、１２−メチルテトラデカン酸や１３
−メチルテトラデカン酸）、６−ヘキサデセン酸、パル
ミトレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、リノール
酸メチルエステル、α−リノレン酸メチルエステル及び
アラキドン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種で
ある。

【００１６】本発明の皮膚改善剤においては、１２−メ
チルテトラデカン酸、１３−メチルテトラデカン酸、６
−ヘキサデセン酸、α−リノレン酸、リノール酸メチル
エステル、α−リノレン酸メチルエステル及びアラキド
ン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分
として用いることが好ましく、12−メチルテトラデカン
酸、13-メチルテトラデカン酸及びα−リノレン酸が最
も優れた作用を示すのでより好ましい。

【００１７】本発明の皮膚改善剤において、有効成分で
ある脂肪酸は、トリグリセリドの状態で配合されていて
もよい。

【００１８】本発明皮膚改善剤の有効成分は、化学的に
合成されたものであってもよいし、植物又は動物由来の
ものであってもよい。

【００１９】本発明の有効成分を多く含む植物として
は、サフラワー、マカデミアナッツ、ツバキ、シソ、ゴ
マ、アマニ、エノ、エゴマ、ナタネ、ボラージ、月見
草、ヤバネカズラ、大豆等が好ましく例示される。これ
ら植物を公知の方法で抽出、精製等の処理をして本発明
の有効成分、又は本発明の有効成分を含有する植物性油
脂を得ることができる。

【００２０】また、本発明の有効成分を多く含む動物性
油脂としては、ラノリン、卵黄油、タートル油、魚油、
ミンク油などが挙げられる。

【００２１】ラノリンの脂肪酸画分には、本発明の有効
成分である１２−メチルテトラデカン酸及び１３−メチ
ルテトラデカン酸が含まれており、本発明では、ラノリ
ンを精製して得られる、１２−メチルテトラデカン酸及
び／又は１３−メチルテトラデカン酸を含有する脂肪酸
画分を用いるのが好ましい。より具体的には、１２-メ
チルテトラデカン酸を１０％(「％」は「重量％」を意
味する。以下同様とする。)以上、好ましくは３０％以
上含有するラノリンの脂肪酸画分、又は１３-メチルテ
トラデカン酸を１０％以上、好ましくは３０％以上含有
するラノリンの脂肪酸画分を用いることができる。或い
は、１２-メチルテトラデカン酸及び１３-メチルテトラ
デカン酸を含有し、これら脂肪酸を、合わせて１０％以
上、特に、合わせて３０％以上含有するラノリンの脂肪
酸画分を好ましく用いることができる。

【００２２】なお、本発明で用いる動植物性油脂は、常
温での性状は問われず、液状、半固体状又は固体状のい
ずれであってもよい。

【００２３】本発明の皮膚改善剤は、上記したような特
定の脂肪酸そのもの、或いは上記したような動植物性油
脂そのものであってもよい。或いは医薬又は化粧品基剤
に本発明の有効成分を混合し、当該形態における常法に
従って調製したものであってもよい。また、経日安定性
を改善するために、上記脂肪酸類を、常法に従ってリポ
ソームなどのマイクロカプセル形態のものに担持させる
こともできる。

【００２４】本発明の皮膚改善剤の形態としては、特に
限定されるものではなく、通常の医薬又は化粧料（頭髪
用化粧料も含む）の基剤と共に常法に従って調製された
ものであればよい。かかる形態としては、例えば、ロー
ション剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、パック剤、パ
ップ剤、液剤、スプレー剤、入浴剤等；化粧水、乳液、
リップクリーム、マッサージクリーム、マッサージオイ
ル、パック、ハンドクリーム、ボディローション、ボデ
ィクリーム、洗顔剤、ボディシャンプー、浴用化粧品、
クレイパック等；シャンプー、ヘアクリーム、ヘアトニ
ック、育毛剤、泡状整髪料、ヘアワックス等が挙げられ
る。

【００２５】本発明の皮膚改善剤には通常医薬又は化粧
品に用いられる成分を添加剤として配合することができ
る。添加剤としては、例えば油性成分、界面活性剤、保
湿剤、アルコール、増粘剤、紫外線吸収剤、着色剤、香
料、酸化防止剤等が挙げられる。また、グリチルリチン
酸やアラントインなどの抗炎症剤；ヨモギエキス、スギ
抽出物、柿葉エキスなどの植物抽出物からなる抗炎症
剤；ルイボスエキス、茶エキス、シラカバエキスなどの
天然抗酸化物質；塩化亜鉛、塩化マンガンなどの二価の
金属塩を使用することもできる。

【００２６】本発明皮膚改善剤における有効成分の配合
量は、本発明所期の効果が得られる限り特に制限され
ず、医薬又は化粧品の形態などに応じて広い範囲から適
宜選択することができるが、組成物全重量に基づいて
０．００１〜５％程度が好ましく、０．００１〜２％程
度がより好ましく、０．００２５〜１％程度がさらに好
ましい。０．００１％以上であるとより優れた皮膚改善
効果が得られ、５％以内であると、製剤の安定性が確保
し易いので好ましい。

【００２７】本発明の皮膚改善剤の使用量は、皮膚の状
態乃至症状や皮膚改善剤の形態に応じた適量を、１日１
回又は数回に分けてその形態に応じた方法で皮膚（肌）
に塗布乃至適用することができる。本発明の皮膚改善剤
は、入浴、洗顔、水仕事の後などに使用するのが好まし
い。

【００２８】本発明の皮膚改善剤によれば、皮膚の常在
菌である表皮ブドウ球菌を増殖し、且つ黄色ブドウ球菌
の増殖を阻害することにより、皮膚の乾燥の防止又は改
善、アトピー性皮膚炎による皮膚症状の改善、肌荒れ防
止又は改善等の作用が得られる。

【００２９】

【実施例】本発明を以下の実験例及び処方例により説明
するが、本発明の範囲はこれらのみに限定されるもので
ない。

【００３０】実験例１：脂肪酸の皮膚細菌増殖抑制また
は増殖促進作用表１〜表４に示す脂肪酸を所定の濃度［２００μg/ml，
１００μg/ml又は５０μg/ml］となるように添加したＴ
ＳＢ(培地組成[g/l]；トリプチケースペプトン１５、フ
ァイトンペプトン５、塩化ナトリウム５、寒天１５）
に、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）を１×
１０^７個/mlとなるように接種し、37℃で18時間好気培
養した。表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidi
s）についても同様にして培養した。

【００３１】目視による菌の増殖が確認できなかったも
のから一白金耳をとり、ＴＳＡ(培地組成[g/l]；トリプ
チケースペプトン１７、ファイトンペプトン３、塩化ナ
トリウム５、リン酸２カリウム２．５、ブドウ糖２．
５）に塗抹し、37℃で18時間培養して生菌の有無を確認
した。

【００３２】結果を表１〜表４に示す。

【００３３】

【表１】

【００３４】

【表２】

【００３５】

【表３】

【００３６】

【表４】

【００３７】表１〜表４において、Ｃ１４：０＝ミリスチン酸、Ｃ１４：１＝ミリストレイ
ン酸、Ｃ１５：０ａ＝１２−メチルテトラデカン酸、Ｃ１５：０ｉ＝１３−メチルテトラデカン酸、Ｃ１６：０＝パルミチン酸、Ｃ１６：１−６＝６−ヘキサデセン酸、Ｃ１６：１−９＝パルミトレイン酸（９−ヘキサデセン
酸）、Ｃ１８：０＝ステアリン酸、Ｃ１８：２＝リノール酸、Ｃ１８：３α＝α−リノレン酸、Ｃ１８：３γ＝γ−リ
ノレン酸、Ｃ１８：２ｍ＝リノール酸メチルエステル、Ｃ１８：３ｍ＝リノレン酸メチルエステル、Ｃ２０：４
＝アラキドン酸をそれぞれ意味する。

【００３８】また、表１〜表４において、＋＋：著しく増殖，＋：増殖あり， ±：やや増殖，
−：増殖確認できず，−^＊：殺菌作用あり、をそれぞれ意味する。

【００３９】菌の増殖については、目視にて確認した結
果を示した。なお、“−”については、目視では菌の増
殖を確認できなかったが、ＴＳＡでの培養にて菌が死滅
していないことが確認できた。“−^＊”については、Ｔ
ＳＡでも菌が死滅していることが確認できた。

【００４０】表１及び表２に示された結果より、飽和脂
肪酸の中でも、直鎖飽和脂肪酸であるミリスチン酸（C1
4:0)、パルミチン酸（C16:0)及びステアリン酸（C18:0)
は、表皮ブドウ球菌及び黄色ブドウ球菌のいずれの増殖
作用も有しているが、分岐飽和脂肪酸である１２−メチ
ルテトラデカン酸（C15:0a)及び１３−メチルテトラデ
カン酸（C15:0i)は、表皮ブドウ球菌を増殖し、且つ黄
色ブドウ球菌の増殖を阻害していることがわかる。

【００４１】また、不飽和脂肪酸であっても、ミリスト
レイン酸（C14:1)は表皮ブドウ球菌及び黄色ブドウ球菌
のいずれをも増殖させる作用を有しているが、本発明の
特定の脂肪酸である６−ヘキサデセン酸（C16:1-6）、
パルミトレイン酸（C16:1-9）、リノール酸（C18:2）、
α−リノレン酸（C18:3α）及びアラキドン酸（C20:4)
は、いずれも、表皮ブドウ球菌を増殖し、且つ黄色ブド
ウ球菌の増殖を阻害していることがわかる。

【００４２】α−リノレン酸とγ−リノレン酸を比較す
ると、α−リノレン酸は表皮ブドウ球菌を増殖させる作
用を有しているが、γ−リノレン酸は表皮ブドウ球菌を
増殖させる作用がほとんどなく、リノレン酸であって
も、二重結合の位置の違いにより異なる作用を示すこと
がわかる。

【００４３】表３及び表４に示された結果からは、リノ
ール酸メチルエステル（C18:2m）及びリノレン酸メチル
エステル（C18:3m）は、表皮ブドウ球菌を増殖させる作
用に非常に優れており、かつ黄色ブドウ球菌をほとんど
増殖させなかったことがわかる。

【００４４】以下に本発明皮膚改善剤の処方例を示す。
これらは、その形態における常法に従って製造できる。

【００４５】処方例１：クリーム (重量%) オリーブ油１０．０スクワラン８．０ α−リノレン酸１．５ステアリン酸３．０セタノール３．０親油型モノステアリン酸グリセリン３．０パラオキシ安息香酸ブチル０．２グリセリン２０．０モノステアリン酸ホ゜リク゛リセリル２．０パラオキシ安息香酸メチル０．２水酸化カリウム０．４精製水残部合計１００．０。

【００４６】処方例２：乳液 (重量%) イソステアリン酸ソルヒ゛タン２．０親油型モノステアリン酸ク゛リセリン１．０リノール酸メチル２．０ステアリン酸０．５Ｄ−パントテニルアルコール０．５オリーブ油４．０パルミチン酸イソプロピル４．０ dl−α−トコフェロール０．１パラオキシ安息香酸プロピル０．１グリセリン１５．０キサンタンガム２％水溶液９．０メチルパラベン０．２香料０．２精製水残部合計１００．０。

【００４７】処方例３：化粧水 (重量%) 12−メチルテトラデカン酸１．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．６エタノール８．０パラオキシ安息香酸メチル０．０５グリセリン１０．０ dl−ヒ゜ロリト゛ンカルホ゛ン酸ナトリウム水溶液２．０クエン酸ナトリウム０．０７クエン酸０．０３Ｌ−アルギニン０．１グリチルリチン酸ジカリウム０．１香料０．１精製水残部合計１００．０。

【００４８】処方例４：クレイパック (重量%) ラノリン脂肪酸 (12-メチルテトラテ゛カン酸及び13-メチルテトラテ゛カン酸10%含有) １．０パラオキシ安息香酸エチル０．１エタノール１５．０ホ゜リオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム(4E.O.) ０．７カオリン３０．０ベントナイト１５．０グリセリン１５．０精製水残部合計１００．０。

【００４９】処方例５：洗顔クリーム (重量%) α−リノレン酸メチル２．０ミリスチン酸２４．０パルミチン酸３．０ラウロイルメチルアラニンナトリウム１０．０ホ゜リオキシエチレンアルキルエーテル硫酸トリエタノールアミン１５．０テトラオレイン酸ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛ット(60E.O.) ５．０ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド５．０グリセリン１５．０エデト酸二ナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．２コレステロール０．５サラシミツロウ１．０水酸化カリウム６．５精製水残部合計１００．０。

【００５０】処方例６：ヘアトニック (重量%) リノール酸０．７パラジメチルアミノ安息香酸オクチル０．３ｌ−メントール０．１サリチル酸０．１ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(40E.O.) ０．７香料０．２エタノール５０．０グリセリン１５．０ dl−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液３．０グリチルリチン酸ジカリウム０．２精製水残部合計１００．０。

【００５１】処方例７：泡状整髪料 (重量%) ６−ヘキサデセン酸１．０トリメチルシロキシケイ酸４．０グリセリン２．０ＰＯＥセチルエーテル２．０パルミチン酸イソプロピル１．０エタノール１．０ＰＯＥヤシアルキルエーテル硫酸ナトリウム２．０パラオキシ安息香酸メチル０．４ＬＰＧ4.4kg/ｃｍ^２８．０精製水残部合計１００．０。

【００５２】

【発明の効果】本発明の特定の脂肪酸によれば、皮膚の
常在菌である表皮ブドウ球菌を増殖し、且つ黄色ブドウ
球菌の増殖を阻害することができ、これら菌のバランス
の崩れを健常な皮膚の状態まで回復乃至近づけることが
可能となる。従って、本発明特定の脂肪酸を含有する医
薬又は化粧品は、皮膚の乾燥防止又は改善、肌荒れ改
善、アトピー性皮膚炎の症状改善等の皮膚の状態を改善
するために用いることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/231 Ａ６１Ｋ 31/231 31/232 31/232 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 31/04 31/04 (72)発明者清水満章京都府向日市上植野町西小路１−２ (72)発明者盛田直毅京都府京都市伏見区桃山町鍋島17−２ラポール桃山602 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA122 AB032 AB052 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC241 AC242 AC251 AC252 AC261 AC302 AC351 AC352 AC422 AC432 AC442 AC472 AC482 AC532 AC582 AC642 AC662 AC782 AC852 AC902 AC912 AD352 AD492 AD512 AD532 AD662 BB48 CC02 DD08 DD23 DD27 DD31 DD41 EE11 EE13 4C206 AA01 AA02 DA03 DA04 DA05 DB06 DB07 DB09 DB43 MA01 MA04 MA83 NA14 ZA89 ZA90 ZB31 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】黄色ブドウ球菌の増殖を阻害し、且つ表
皮ブドウ球菌を増殖させる有効成分として、主鎖の炭素
数が１０〜１８の分岐飽和脂肪酸、６−ヘキサデセン
酸、パルミトレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、
リノール酸メチルエステル、α−リノレン酸メチルエス
テル及びアラキドン酸からなる群より選ばれる少なくと
も１種を含有する皮膚改善剤。
【請求項２】黄色ブドウ球菌の増殖を阻害し、且つ表
皮ブドウ球菌を増殖させる有効成分として、１２−メチ
ルテトラデカン酸、１３−メチルテトラデカン酸、６−
ヘキサデセン酸、α−リノレン酸、リノール酸メチルエ
ステル、α−リノレン酸メチルエステル及びアラキドン
酸からなる群より選ばれる少なくとも１種を含有する皮
膚改善剤。
【請求項３】乾燥皮膚の改善作用を有する請求項１又
は２に記載の皮膚改善剤。
【請求項４】アトピー性皮膚炎の改善作用を有する請
求項１又は２に記載の皮膚改善剤。