JP2001163898A - グリコペプチド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 バンコマイシン耐性腸球菌に対して優れた活
性を発現し、かつメチシリン耐性菌に対してもより強力
な活性を発現する、新規なグリコペプチド誘導体、その
薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロドラッグを
提供すること。 【解決手段】 以下の式（Ｉ）で表される化合物、ある
いはその薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロド
ラッグ： 【化１】 ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁵は、それぞれ
独立して、所定の基からなる群から選択される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、グリコペプチド誘
導体に関する。より詳細には、本発明は、バンコマイシ
ン耐性腸球菌およびメチシリン耐性菌に対して強力な活
性を示すグリコペプチド誘導体、あるいはその薬学的に
受容可能な塩、水和物、またはプロドラッグに関する。
本発明はまた、このような化合物などを含む医薬組成物
および抗菌組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】グリコペプチド誘導体は、種々の抗生物
質として有用であることが、従来から知られている。

【０００３】例えば、特開平１−２４０１９６号は、グ
リコペプチド系抗生物質である化合物ＰＡ−４５０５２
を開示している。化合物ＰＡ−４５０５２は、メチシリ
ン耐性菌に対する抗菌活性を有する。

【０００４】また、特開平４−１０８８００号は、メチ
シリン耐性菌およびバンコマイシン耐性菌に対して抗菌
活性を示す抗生物質として、一般式［Ｉ］で表されるグ
リコペプチド系抗生物質（バンコマイシン系抗生物質）
を開示している。

【０００５】しかし、最近、抗生物質の汎用に伴い、よ
り強力なバンコマイシン耐性腸球菌（例えば、Ｅ．ｆａ
ｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍなど）の出現が問題
となっている。

【０００６】例えば、上記の特開平１−２４０１９６号
に記載されるグリコペプチド系抗生物質ＰＡ−４５０５
２−Ｂ（クロロオリエンチシンＢ）は、Ｅ．ｆａｅｃａ
ｌｉｓおよびＥ．ｆａｅｃｉｕｍに対して、それぞれ２
５μｇ／ｍｌを越える最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を示
すのみである。

【０００７】従って、これらのようなバンコマイシン耐
性腸球菌に対して、より優れた抗菌活性を示す抗生物質
が望まれている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、バン
コマイシン耐性腸球菌に対して優れた活性を発現し、か
つメチシリン耐性菌（例えば、ＭＲＳＡ）に対してもよ
り強力な活性を発現する、新規な構造のグリコペプチド
誘導体、その薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプ
ロドラッグを提供することである。

【０００９】本発明のさらなる目的は、このような化合
物、その薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロド
ラッグを含む、医薬組成物および抗菌組成物を提供する
ことである。

【００１０】本発明者らは、多くの研究を重ねた結果、
バンコマイシン耐性腸球菌およびメチシリン耐性菌に対
して優れた抗菌活性を発現する新規なグリコペプチド誘
導体を見出した。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明は、以下の式で表
される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、水
和物、またはプロドラッグに関する：

【００１２】

【化１３】

【００１３】ここで、Ｒ¹は、以下の（１−１）〜（１
−８）からなる群から選択される： （１−１）水素； （１−２）置換基を有していてもよいベンジルであっ
て、該置換基は、ハロゲン、アミノ、ホルミル、ハロゲ
ン化されていてもよいアルキル、ハロゲン化されていて
もよいアルケニル、ハロゲン化されていてもよいアルキ
ニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニ
ル、もしくはアリールアルキニル、またはその組み合わ
せであって、ここで、該置換基中のアリール環は、さら
にハロゲン、アミノ、ホルミル、ハロゲン化されていて
もよいアルキル、ハロゲン化されていてもよいアルケニ
ル、ハロゲン化されていてもよいアルキニル、ハロゲン
化もしくはアルキル化されていてもよいアリールアルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいアリールアルケニル、
もしくはハロゲン化されていてもよいアリールアルキニ
ル、またはその組み合わせで置換され得； （１−３）それぞれ置換基を有していてもよいアルキ
ル、アルケニル、またはアルキニルであって、該置換基
は、ハロゲン、アミノ、もしくはハロゲン化されていて
もよいアリール、またはその組み合わせであり； （１−４）それぞれ置換基を有していてもよいモノもし
くはジアリールアルキルカルバモイル、モノもしくはジ
アリールアルキルチオカルバモイル、モノもしくはジア
リールカルバモイル、またはモノもしくはジアリールチ
オカルバモイルであって、該置換基は、ハロゲン、アミ
ノ、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいアルキル、
ハロゲン化されていてもよいアルケニル、ハロゲン化さ
れていてもよいアルキニル、アルキルがハロゲン化され
ていてもよいアリールアルキル、アルケニルがハロゲン
化されていてもよいアリールアルケニル、もしくはアリ
ールアルキニル、またはその組み合わせであり、ここ
で、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、ホル
ミル、もしくはハロゲン化されていてもよいアルキル、
またはその組み合わせで置換され得； （１−５）それぞれ置換基を有していてもよいモノもし
くはジアルキルカルバモイル、またはモノもしくはジア
ルキルチオカルバモイルであって、該置換基は、ハロゲ
ン、もしくはアミノ、またはその組み合わせであり； （１−６）それぞれ置換基を有していてもよいアルキル
カルボニル、アリールアルキルカルボニル、またはアリ
ールカルボニルであって、該置換基は、ハロゲン、アミ
ノ、もしくはホルミル（ただしアリール環の置換に限
る）、またはその組み合わせであり； （１−７）それぞれ置換基を有していてもよいアルキル
オキシカルボニル、またはアルキルオキシチオカルボニ
ルであって、該置換基は、ハロゲン、アミノ、もしくは
ハロゲン化されていてもよいアリール、またはその組み
合わせであり；および （１−８）それぞれ置換基を有していてもよいアルキル
ウレア、アリールアルキルウレア、またはアリールウレ
アであって、該置換基は、ハロゲン、アミノ、もしくは
ホルミル（ただしアリール環の置換に限る）、またはそ
の組み合わせであり；ただし、（１−２）〜（１−８）
において、存在するアリール環はヘテロ原子を含み得、
該アリール環のα位のメチレンはカルボニルで置換され
得、そして、存在する炭素−炭素一重結合はヘテロ原子
で中断され得；Ｒ²は、以下の（２−１）〜（２−７）
からなる群から選択される： （２−１）ヒドロキシ： （２−２）置換基を有していてもよいモノまたはジアル
キルアミノ（ただし、（２−４）を除く）であって、２
つのアルキルは結合して環を形成してもよく、該置換基
は、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
トリアルキルアンモニウム、ヒドロキシ、グアニジノ、
カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、シアノで置換
されていてもよいカルバモイル、モノまたはジアルキル
カルバモイル、モノまたはジアリールカルバモイル、ア
リール、アルキルアミドもしくはアリールアミド、アル
キルウレアもしくはアリールウレア、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-
−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＣＯＯＲ^Y、
−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、−ＳＯ₂−ＯＲ^Y
（ここで、ｍは１〜３であり、Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アル
キルであり、そしてＲ^Yは、水素またはＣ１〜Ｃ３アル
キルである）、もしくは−Ｐ＝Ｏ（ＯＲ^Y）₂（ここで、
Ｒ^Yは、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルである）、ま
たはその組み合わせであって、ここで、該置換基中のア
ルキルは、さらにアルキルオキシカルボニルもしくはア
リールオキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ
で置換され得、ここで、該置換基中のアリール環は、さ
らにハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキ
シ、アルキルオキシカルボニル、アミノで置換されてい
てもよいアルキル、もしくはアシル化されていてもよい
ヒドロキシアルキルまたはチオアルキル、またはその組
み合わせで置換され得る； （２−３）アミノまたはヒドロキシで置換されていても
よいシクロアルキルアミノ； （２−４）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨＲ⁶Ｒ⁷であっ
て、ここで、Ｒ⁶は、カルボキシ、置換基を有していて
もよいアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、もし
くは置換基を有していてもよいモノアルキルカルバモイ
ル、もしくは置換基を有していてもよいシクロアルキル
カルバモイルから選択され、ここで、該置換基は、アミ
ノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアル
キルアンモニウム、カルボキシ、ヒドロキシ、−（Ｃ＝
Ｏ）Ｎ^-−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃、−（ＣＨ₂）_mＣＯＯＲ^X（ここ
で、ｍは、１〜３であり、Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル
である）で置換されていてもよいアリール、−Ｎ
⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＣＯＯＲ^Y（ここで、Ｒ^Yは、水素
またはＣ１〜Ｃ３アルキルである）、もしくは−Ｎ
⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、またはその組み合わ
せであり、Ｒ⁷は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで窒素が置換さ
れていてもよいインドールもしくはチオインドール、ま
たはイミダゾリルである； （２−５）トリペプチドＲ−Ａ¹−Ａ²−Ａ³−：ここ
で、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³は、それぞれ任意のアミノ酸
単位であり、Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末端で
あって、ヒドロキシ、アミノもしくは置換基を有してい
てもよいモノまたはジアルキルアミノを表し、該置換基
は、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
トリアルキルアンモニウム、グアニジノ、もしくはアリ
ールである； （２−６）置換基を有していてもよいヒドラジノまたは
ヒドロキサム酸であって、該置換基は、アルキル、もし
くはさらにアルキルで置換されていてもよいアリールア
ルキルである；および （２−７）置換基を有していてもよいアルコキシであっ
て、該置換基は、さらにニトロ、ヒドロキサム酸、もし
くはアルキルで置換されていてもよいアリールカルボニ
ルである；ただし、（２−２）〜（２−７）において、
存在するアリール環はヘテロ原子を含み得、そして、存
在する炭素−炭素一重結合は、ヘテロ原子で、または−
Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^F）Ｏ−（ここで、Ｒ^Fは、水素、ア
ルキルオキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニ
ルである）、イミノ、および

【００１４】

【化１４】

【００１５】から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ
³は、以下の（３−１）〜（３−４）からなる群から選
択される： （３−１）水素； （３−２）アルキル、シクロアルキルまたはアルキレン
で置換されていてもよいアミノメチルであって、該アル
キル、シクロアルキルおよびアルキレンはそれぞれ置換
基を有していてもよく、該置換基は、アルキルオキシカ
ルボニルまたはアリールオキシカルボニルで置換されて
いてもよいアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、トリアルキルアンモニウム、シクロアルキルで置
換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、グアニジ
ノ、−Ｏ−（Ｐ＝Ｏ）（ＯＨ）₂、カルボキシ、−Ｎ
⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、もしくは−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｎ^-−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃（ここで、ｍは１〜３であり、
Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、またはその組み
合わせであって、ここで、該モノアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノ置換基中のアルキルは、さらにアミノ
で置換され得る； （３−３）置換基を有していてもよいアルキニルであっ
て、該置換基は、アルキルオキシカルボニルまたはアリ
ールオキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ、
またはアリールである；および （３−４）ハロゲン；ただし、（３−２）および（３−
３）において、存在するアリール環はヘテロ原子を含み
得、そして、存在する炭素−炭素一重結合は、ヘテロ原
子で、または−Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^J）Ｏ−（ここで、
Ｒ^Jは、水素、アルキルオキシカルボニルまたはアリー
ルオキシカルボニルである）、アミド、イミノ、および

【００１６】

【化１５】

【００１７】から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ
⁴は、以下の（４−１）〜（４−６）からなる群から選
択される： （４−１）水素； （４−２）置換基を有していてもよいアルキルであっ
て、該置換基は、アルキルオキシカルボニル、アミノ、
アルキル化されていてもよいアリール、アリールカルボ
ニル、カルバモイル、モノまたはジアルキルカルバモイ
ルまたはモノまたはジアリールアルキルカルバモイルま
たはその組み合わせであり、ここで、該置換基中のアル
キルまたはアリールは、さらにアルキルオキシカルボニ
ルまたはアリールオキシカルボニルで置換されていても
よいアミノ、またはヒドロキシで置換され得る； （４−３）置換基を有していてもよいアルキルオキシカ
ルボニルであって、該置換基は、アルキル化されていて
もよいアリールである； （４−４）アリールアミドまたはアリールチオアミド； （４−５）アルキル化されていてもよいアミノまたはア
ミジノ；および （４−６）ニトロソ；ただし、（４−２）〜（４−５）
において、存在するアリール環はヘテロ原子を含み得、
そして、存在する炭素−炭素一重結合はヘテロ原子で中
断され得；そしてＲ⁵は、以下の（５−１）〜（５−
３）からなる群から選択される： （５−１）水素； （５−２）グルコシル；および （５−３）以下の式で表される、（４−ｅｐｉ−バンコ
サミニル）−Ｏ−グルコシル：

【００１８】

【化１６】

【００１９】ただし、Ｒ²がヒドロキシであり、かつＲ³
が水素であるとき、以下の（ｉ）および（ｉｉ）を同時
に満たすことはない：（ｉ）Ｒ¹が、水素、Ｃ１〜Ｃ１
２アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルキルカルボニル、

【００２０】

【化１７】

【００２１】（ここで、ｋは１〜３であり、Ｒ^aは、水
素またはハロゲンである）、

【００２２】

【化１８】

【００２３】（ここで、ｐは０〜２である）、または

【００２４】

【化１９】

【００２５】（ここで、ｄは２または３である）であ
る；および（ｉｉ）Ｒ⁴が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ９アルキルカルボニル、

【００２６】

【化２０】

【００２７】（ここで、ｋは１〜３であり、Ｒ^aは、水
素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシ
である）、または

【００２８】

【化２１】

【００２９】（ここで、ｄは２または３である）であ
る。

【００３０】１つの実施態様では、本発明は、上記式
（Ｉ）において以下のように定義される置換基を有する
化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、
またはプロドラッグに関する：ここで、Ｒ¹は、以下の
（１−１’）〜（１−６’）からなる群から選択され
る： （１−１’）水素； （１−２’）置換基を有するベンジルであって、該置換
基は、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ３〜Ｃ
１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ１８アリール、Ｃ６〜Ｃ１８ア
リールＣ１〜Ｃ８アルケニル、またはＣ６〜Ｃ１８アリ
ールＣ１〜Ｃ８アルキニル、またはその組み合わせであ
って、ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロ
ゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール
Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはその組み合わせで置換さ
れ得； （１−３’）置換基を有していてもよいＣ８〜Ｃ１７ア
ルキルであって、該置換基は、ハロゲン、アミノ、もし
くはハロゲン化されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アリー
ル、またはその組み合わせであり； （１−４’）置換基を有していてもよいモノＣ６〜Ｃ１
８アリールカルバモイルまたはモノＣ６〜Ｃ１８アリー
ルＣ５〜Ｃ１３アルキルカルバモイルであって、該置換
基は、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ
９アルキル、もしくはアルケニルがハロゲン化されてい
てもよく、かつアリールがＣ１〜Ｃ５アルキルで置換さ
れていてもよいＣ６〜Ｃ１８アリールＣ１〜Ｃ８アルケ
ニル、またはその組み合わせであり、（１−５’）置換
基を有していてもよい、アルキルがＣ９〜Ｃ１４アルキ
ルであるモノアルキルカルバモイルもしくはモノアルキ
ルチオカルバモイルであって、該置換基は、ハロゲン、
もしくはアミノ、またはその組み合わせであり；および （１−６’） アルキルがＣ８〜Ｃ１７アルキルであ
る、アルキルカルボニル；ただし、（１−２’）〜（１
−６’）において、存在するアリール環はヘテロ原子を
含み得、そして、存在する炭素−炭素一重結合はヘテロ
原子で中断され得；Ｒ²は、以下の（２−１’）〜（２
−７’）からなる群から選択される： （２−１’）ヒドロキシ： （２−２’）置換基を有していてもよいモノまたはジＣ
１〜Ｃ３０アルキルアミノであって、該置換基は、アミ
ノ、モノまたはジＣ１〜Ｃ５アルキルアミノ、ヒドロキ
シ、グアニジノ、シアノで置換されていてもよいカルバ
モイル、モノまたはジＣ６〜Ｃ１０アリールカルバモイ
ル、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアミ
ド、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ
⁺（Ｒ^Y）₃（ここで、ｍは１〜３であり、Ｒ^XはＣ１〜Ｃ
３アルキルであり、そしてＲ^Yは、水素またはＣ１〜Ｃ
３アルキルである）、もしくは−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-−Ｎ
⁺（ＣＨ₃）₃、またはその組み合わせであって、ここ
で、該置換基中のアルキルは、さらにＣ１〜Ｃ５アルキ
ルオキシカルボニルで置換されていてもよいアミノで置
換され得、ここで、該置換基中のアリール環は、さら
に、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカ
ルボニル、もしくはアミノで置換されていてもよいＣ１
〜Ｃ８アルキルで置換され得る； （２−３’）ヒドロキシで置換されたＣ４〜Ｃ８シクロ
アルキルアミノ； （２−４’）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨＲ⁶Ｒ⁷であ
って、ここで、Ｒ⁶は、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキ
ルオキシカルボニル、もしくは置換基を有するモノＣ１
〜Ｃ５アルキルカルバモイルから選択され、ここで、該
置換基は、トリメチルアンモニウム、カルボキシ、ヒド
ロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アリール、−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₂（Ｃ
Ｈ₂）−ＣＯＯＲ^G（ここで、 Ｒ ^Gは、水素またはＣ１〜
Ｃ２アルキルである）、もしくは−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₂−
（ＣＨ₂）₂−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃、であり、Ｒ⁷は、Ｃ１〜Ｃ
２アルキルで窒素が置換されていてもよいインドールも
しくはチオインドール、または４−イミダゾリルであ
る； （２−５’）トリペプチドＲ−Ａ¹−Ａ²−Ａ³−：ここ
で、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³は、それぞれ、トリプトファ
ン、ヒスチジン、リジン、グルタミン酸、ロイシン、セ
リン、チロシン、グリシン、プロリン、およびアラニン
からなる群から独立して選択されるアミノ酸単位であ
り、ただし、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³の少なくとも１つ
は、トリプトファン、ヒスチジン、またはリジンであ
り、Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末端であって、
ヒドロキシ、アミノ、もしくは置換基を有していてもよ
いモノまたはジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノを表し、該置
換基は、トリメチルアンモニウム、グアニジノ、もしく
は４−イミダゾリルである； （２−６’）置換基を有するヒドロキサム酸であって、
該置換基は、さらにＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ
６〜Ｃ１８アリールＣ１〜Ｃ５アルキルである；および （２−７’）置換基を有するＣ１〜Ｃ３アルコキシであ
って、該置換基は、さらにＣ１〜Ｃ３アルキルで置換さ
れたＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルである；ただし、
（２−２’）〜（２−４’）、（２−６’）および（２
−７’）において、存在するアリール環はヘテロ原子を
含み得、そして、存在する炭素−炭素一重結合は、ヘテ
ロ原子で、またはイミノおよび

【００３１】

【化２２】

【００３２】から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ
³は、以下の（３−１’）〜（３−３’）からなる群か
ら選択される： （３−１’）水素； （３−２’）Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２４シク
ロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アルキレンで置換された
アミノメチルであって、該Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５
〜Ｃ２４シクロアルキルおよびＣ５〜Ｃ１０アルキレン
はそれぞれ置換基を有していてもよく、該置換基は、Ｃ
１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルで置換されていても
よいアミノ、ジＣ１〜Ｃ５アルキルアミノ、トリＣ１〜
Ｃ３アルキルアンモニウム、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、ヒ
ドロキシ、グアニジノ、カルボキシ、−Ｎ⁺（Ｒ^X）
₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、もしくは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ ^-
−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃（ここで、ｍは１〜３であり、Ｒ^Xは、Ｃ
１〜Ｃ３アルキルである）、またはその組み合わせであ
って、ここで、該ジＣ１〜Ｃ５アルキルアミノ置換基中
のアルキルは、さらにアミノで置換され得る；および （３−３’）Ｃ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アルキニ
ル；ただし、（３−２’）〜（３−３’）において、存
在するアリール環はヘテロ原子を含み得、そして、存在
する炭素−炭素一重結合は、ヘテロ原子で、または−Ｏ
（Ｐ＝Ｏ）（Ｏ^-）Ｏ−、アミド、およびイミノ、およ
び

【００３３】

【化２３】

【００３４】から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ
⁴は、以下の（４−１’）および（４−２’）からなる
群から選択される： （４−１’）水素、および （４−２’）アミノで置換ていてもよいＣ１０〜Ｃ３０
アルキル；ただし、（４−２’）において、存在する炭
素−炭素一重結合はヘテロ原子で中断され得；そしてＲ
⁵は、以下の（５−１’）および（５−２’）からなる
群から選択される： （５−１’）水素；および （５−２’）グルコシル。

【００３５】好ましくは、Ｒ⁵が水素であるとき、Ｒ
¹は、水素または上記（１−２’）〜（１−６’）から
なる群から選択され、Ｒ²は上記（２−２’）〜（２−
４’）、（２−６’）および（２−７’）からなる群か
ら選択され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素であり
得る；Ｒ⁵がグルコシルであるとき、Ｒ¹〜Ｒ⁴は以下の
組み合わせであり得る：Ｒ¹は上記（１−２’）〜（１
−６’）からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシで
あり、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹
は水素であり、Ｒ²は上記（２−２’）〜（２−
４’）、（２−６’）および（２−７’）からなる群か
ら選択され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素であ
る；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は
上記（３−２’）および（３−３’）からなる群から選
択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ
²はヒドロキシであり、Ｒ³は水素であり、そしてＲ⁴は
上記（４−２’）である；Ｒ¹は上記（１−２’）〜
（１−６’）からなる群から選択され、Ｒ²は上記（２
−２’）〜（２−４’）、（２−６’）および（２−
７’）からなる群から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞ
れ水素である；Ｒ¹は上記（１−２’）〜（１−６’）
からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³
は上記（３−２’）および（３−３’）からなる群から
選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、
Ｒ²は上記（２−２’）〜（２−４’）、（２−６’）
および（２−７’）からなる群から選択され、Ｒ³は上
記（３−２’）および（３−３’）からなる群から選択
され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は上記（１−２’）
〜（１−６’）からなる群から選択され、Ｒ²は上記
（２−２’）〜（２−４’）、（２−６’）および（２
−７’）からなる群から選択され、Ｒ³は上記（３−
２’）および（３−３’）からなる群から選択され、そ
してＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上記
（２−５’）であり、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水
素である。

【００３６】１つの実施態様では、本発明は、上記式
（Ｉ）において以下のように定義される置換基を有する
化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、
またはプロドラッグに関する：ここで、Ｒ¹は、以下の
（１−１’’）〜（１−４’’）からなる群から選択さ
れる： （１−１’’）水素； （１−２’’）置換基を有するベンジルであって、該置
換基は、Ｃ５〜Ｃ９アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、
Ｃ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アルケニル、または
Ｃ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アルキニルであって、
ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、
ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、もし
くはハロゲン化されたＣ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５
アルキニルで置換され得； （１−３’’）Ｃ６〜Ｃ１２アリールで置換されていて
もよいＣ９〜Ｃ１５アルキル； （１−４’’）置換基を有していてもよいモノＣ６〜Ｃ
１８アリールカルバモイルまたはモノＣ６〜Ｃ１２アリ
ールＣ７〜Ｃ１１アルキルカルバモイルであって、該置
換基は、ハロゲン、Ｃ５〜Ｃ９アルキル、もしくはアル
ケニルがハロゲン化されかつアリールがＣ１〜Ｃ５アル
キルで置換されたＣ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アル
ケニルである； （１−５’’）アルキルがＣ９〜Ｃ１４アルキルであ
る、モノアルキルチオカルバモイル；および （１−６’’）アルキルがＣ１０〜Ｃ１４アルキルであ
る、アルキルカルボニル；ただし、（１−２’’）にお
いて、存在するアリール環はイオウ原子を含み得、そし
て（１−２’’）および（１−４’’）において、存在
する炭素−炭素一重結合は酸素原子で中断され得；Ｒ²
は、以下の（２−１’’）〜（２−８’’）からなる群
から選択される： （２−１’’）ヒドロキシ： （２−２’’）置換基を有していてもよいモノまたはジ
Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミノであって、該置換基は、ア
ミノ、ヒドロキシ、グアニジノ、シアノで置換されたカ
ルバモイル、モノまたはジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
Ｃ５〜Ｃ１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアミ
ド、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃、またはそ
の組み合わせであって、ここで、該置換基中のアルキル
は、さらにｔ−ブトキシカルボニルで置換されていても
よいアミノで置換され得、ここで、該置換基中のアリー
ル環は、さらに、ヒドロキシもしくはアミノで置換され
ていてもよいＣ１〜Ｃ５アルキルで置換され得、また、
窒素およびイオウから選択されるヘテロ原子を含み得
る； （２−３’’）ヒドロキシで置換されたＣ５〜Ｃ７シク
ロアルキルアミノ；および （２−４’’）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨＲ⁶Ｒ⁷で
あって、ここで、Ｒ⁶は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルオキシカ
ルボニル、もしくは置換基を有するモノＣ２〜Ｃ４アル
キルカルバモイルであって、ここで、該置換基は、２−
イミダゾリルもしくはＮ−キノリルであり、Ｒ⁷は、窒
素がメチル化されていてもよいインドール、もしくはチ
オインドールである；および （２−５’’）以下から選択されるトリペプチドＲ−Ａ
¹−Ａ²−Ａ³−：Ｒ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−；Ｒ−
Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−；Ｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ｔｙ
ｒ−；Ｒ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｈ
ｉｓ−Ｇｌｙ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−；Ｒ−
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−Ｈｉ
ｓ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−；Ｒ−Ｔｙｒ−Ｔ
ｒｐ−Ｈｉｓ−；Ｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−；Ｒ−
Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−；Ｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ｔｙ
ｒ−；およびＲ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−、ここで、
Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末端であって、ヒド
ロキシ、アミノ、もしくは置換基を有するモノＣ１〜Ｃ
３アルキルアミノを表し、該置換基は、トリメチルアン
モニウム、グアニジノ、もしくは４−イミダゾリルであ
る； （２−６’’）置換基を有するヒドロキサム酸であっ
て、該置換基は、さらにメトキシで置換されたベンジル
である；ただし、（２−２’’）〜（２−４’’）およ
び（２−６’’）において、存在する炭素−炭素一重結
合は、酸素原子またはイミノで中断され得；Ｒ³は、以
下の（３−１’’）および（３−２’’）からなる群か
ら選択される： （３−１’’）水素；および （３−２’’）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シ
クロアルキルまたはＣ５〜Ｃ７アルキレンで置換された
アミノメチルであって、該Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５
〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ５〜Ｃ７アルキレンは
それぞれ置換基を有していてもよく、該置換基は、ｔ−
ブトキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ、ジ
Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、トリＣ１〜Ｃ３アルキルア
ンモニウム、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ヒドロキシ、カル
ボキシ、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、もしく
は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ^-−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃（ここで、ｍは１〜
３であり、Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、また
はその組み合わせであって、ここで、該ジＣ１〜Ｃ５ア
ルキルアミノ置換基中のアルキルは、さらにアミノで置
換され得る；ただし、（３−２’’）において、存在す
るアリール環は窒素原子を含み得、そして、存在する炭
素−炭素一重結合は、酸素、アミド、イミノ、および

【００３７】

【化２４】

【００３８】から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ
⁴は、以下の（４−１’’）および（４−２’’）から
なる群から選択される： （４−１’’）水素；および （４−２’’）アミノで置換されたＣ１４〜Ｃ１８アル
キル；そしてＲ⁵は、以下の（５−１’’）および（５
−２’’）からなる群から選択される： （５−１’’）水素；および （５−２’’）グルコシル。

【００３９】好ましくは、Ｒ⁵が水素であるとき、Ｒ¹は
水素または上記（１−２’’）〜（１−６’’）からな
る群から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ水素であり
得る；Ｒ⁵がグルコシルであるとき、Ｒ¹〜Ｒ⁴は以下の
組み合わせであり得る：Ｒ¹は（１−２’’）〜（１−
６’’）からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシで
あり、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は水素
であり、Ｒ²は上記（２−２’’）〜（２−４’’）お
よび（２−６’’）からなる群から選択され、そしてＲ
³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は水素であり、
Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は上記（３−２’’）から
なる群から選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水
素であり、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は水素であり、
そしてＲ⁴は上記（４−２’’）である；Ｒ¹は上記（１
−２’’）〜（１−６’’）からなる群から選択され、
Ｒ²は上記（２−２’’）〜（２−４’’）および（２
−６’’）からなる群から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそ
れぞれ水素である；Ｒ¹は上記（１−２’’）〜（１−
６’’）からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシで
あり、Ｒ³は上記（３−２’’）からなる群から選択さ
れ、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は
上記（２−２’’）〜（２−４’’）および（２−
６’’）からなる群から選択され、Ｒ³は上記（３−
２’’）からなる群から選択され、そしてＲ⁴は水素で
ある；Ｒ¹は上記（１−２’’）〜（１−６’’）から
なる群から選択され、Ｒ²は上記（２−２’’）〜（２
−４’’）および（２−６’’）からなる群から選択さ
れ、Ｒ³は上記（３−２’’）からなる群から選択さ
れ、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は
上記（２−５’’）であり、そしてＲ³およびＲ⁴はそれ
ぞれ水素である。

【００４０】１つの実施態様では、本発明は、Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁵の組み合わせが以下の通りで
ある、上記式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に受容
可能な塩、水和物、またはプロドラッグに関する：

【００４１】

【表１４】

【００４２】

【表１５】

【００４３】

【表１６】

【００４４】

【表１７】

【００４５】

【表１８】

【００４６】

【表１９】

【００４７】

【表２０】

【００４８】

【表２１】

【００４９】

【表２２】

【００５０】

【表２３】

【００５１】

【表２４】

【００５２】

【表２５】

【００５３】

【表２６】

【００５４】本発明はまた、上記のいずれかの化合物あ
るいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロ
ドラッグを含む、医薬組成物に関する。

【００５５】本発明はまた、上記のいずれかの化合物あ
るいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロ
ドラッグを含む、抗菌組成物に関する。

【００５６】

【発明の実施の形態】以下に、本発明の好適な実施態様
を詳細に説明する。

【００５７】本明細書中で使用する用語「ヘテロ原子」
は、酸素原子、窒素原子、イオウ原子、またはリン原子
などの、炭素原子および水素原子以外の原子を意味す
る。

【００５８】本明細書中で使用する用語「ヘテロ基」
は、例えば、イミノ（−ＮＨ−）、−ＳＯ−、−ＳＯ₂
−、アミド、

【００５９】

【化２５】

【００６０】などの、任意のヘテロ原子を含み、さらに
水素および／または炭素原子を含み得る、複数の原子か
らなる基を意味する。

【００６１】本明細書中で用いられる「ハロゲン」は、
フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。

【００６２】本明細書中で用いられる「アルキル」は、
直鎖または分岐鎖の炭化水素基を表し、特に指定がない
場合、任意の鎖長を有する。アルキルの例として、不飽
和結合を有さないメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、へプチル、オクチル、ノニル、デ
セニル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデ
シル、ペンタデシル、イコサニル、ヘニコサニル、ドコ
サニル、トリアコンチルなどが挙げられる。例えば、ア
ルキルが「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」として記載されている
場合、この基は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチ
ル、またはネオペンチルを意味し得る。

【００６３】本明細書中で用いられる「アルケニル」
は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、直
鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味し、特に指定がない
場合、任意の鎖長を有する。アルケニルの例として、ビ
ニレン、プロペニレン、ブタジエニレン、などが挙げら
れる。

【００６４】本明細書中で用いられる「アルキニル」
は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、直
鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味し、特に指定がない
場合、任意の鎖長を有する。アルキニルの例として、エ
チニレン、プロピニレンなどが挙げられる。

【００６５】上記で定義したアルキル、アルケニル、お
よびアルキニルにおいて、存在する炭素−炭素一重結合
（アルキルなどの末端の炭素と、アリールなどの他の基
の炭素との間で形成される一重結合を含む）は、任意の
ヘテロ原子またはヘテロ基で中断されていてもよい。

【００６６】本明細書中で用いられる「シクロアルキ
ル」は、少なくとも１つの環状アルキルを含む炭化水素
基を意味し、特に指定がない場合、任意の炭素数を有す
る。シクロアルキルは、アルキル鎖部分をさらに含んで
いてもよい。シクロアルキルの例としては、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロへプチルなどが挙げられ
る。

【００６７】シクロアルキルにおいて、環中の炭素−炭
素一重結合は、任意のヘテロ原子またはヘテロ基で中断
されていてもよい。例えば、酸素原子で中断されたシク
ロアルキルは、代表的にはグルコースおよびその異性
体、およびその誘導体ならびにそれらのポリマーを含
む。

【００６８】本明細書中で用いられる「アリール」は、
少なくとも１つの芳香族環を有する炭素環式基を表し、
例えば、フェニル、ビフェニル、テルフェニル、ナフチ
ル、アントラニル、フェナントリルなどが挙げられる。
アリールの炭素環式構造中には、ヘテロ原子またはヘテ
ロ基が介在していてもよい。このようなアリールの例に
は、インドール、キノリル、イミダゾリル、オキサゾリ
ル、ピペリジノ、オキサジノなどが挙げられる。例え
ば、アリールが「Ｃ６〜Ｃ１８アリール」として記載さ
れている場合、この基は例えばフェニル、ビフェニル、
ナフチル、インドールなどを意味し得る。

【００６９】本明細書中で用いられる「アリールアルキ
ル」「アリールアルケニル」および「アリールアルキニ
ル」は、上記で定義したアリールに、上記で定義したア
ルキル、アルケニル、およびアルキニルがそれぞれ付加
した基を表す。これらの基は、必要に応じて任意の置換
基を有していてもよい。

【００７０】本明細書中で用いられる「トリペプチド」
とは、以下の構造を有する基を意味する： Ｒ−Ａ¹−Ａ²−Ａ³− ここで、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³は、それぞれ任意のアミ
ノ酸単位であり、順次アミド結合（−ＮＨＣＯ−）によ
って連結される。Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末
端であって、ヒドロキシ、アミノもしくは置換基を有し
ていてもよいモノまたはジアルキルアミノである。ここ
で、「アミノ酸」は、当業者に公知の任意のアミノ酸で
あり得、好ましくはα−アミノ酸であり、より好ましく
は天然に通常存在する２０種類のアミノ酸のいずれかで
ある。本発明の化合物において特に用いられるアミノ酸
は、トリプトファン、ヒスチジン、リジン、グルタミン
酸、ロイシン、セリン、チロシン、グリシン、プロリ
ン、およびアラニンを含み得る。

【００７１】本発明の好適な化合物において、Ｒ¹は、
以下のような基であり得る： （１−１）水素。

【００７２】（１−２）置換基を有していてもよいベン
ジル。例としては、以下の（１−２Ａ）で表される群か
ら選択される基が挙げられる： （１−２Ａ）

【００７３】

【化２６】

【００７４】

【化２７】

【００７５】より好適な（１−２）の基の例としては、
以下の（１−２Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−２Ｂ）

【００７６】

【化２８】

【００７７】さらに好適な（１−２）の基の例として
は、以下の（１−２Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （１−２Ｃ）

【００７８】

【化２９】

【００７９】最も好適な（１−２）の基の例としては、
以下の（１−２Ｄ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−２Ｄ）

【００８０】

【化３０】

【００８１】（１−３）置換基を有していてもよいアル
キル、アルケニル、またはアルキニル。例としては、以
下の（１−３Ａ）で表される群から選択される基が挙げ
られる： （１−３Ａ）

【００８２】

【化３１】

【００８３】より好適な（１−３）の基の例としては、
以下の（１−３Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−３Ｂ）

【００８４】

【化３２】

【００８５】さらに好適な（１−３）の基の例として
は、以下の（１−３Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （１−３Ｃ）

【００８６】

【化３３】

【００８７】（１−４）置換基を有していてもよいモノ
もしくはジアリールアルキルカルバモイル、モノもしく
はジアリールアルキルチオカルバモイル、モノもしくは
ジアリールカルバモイル、またはモノもしくはジアリー
ルチオカルバモイル。例としては、以下の（１−４Ａ）
で表される群から選択される基が挙げられる： （１−４Ａ）

【００８８】

【化３４】

【００８９】より好適な（１−４）の基の例としては、
以下の（１−４Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−４Ｂ）

【００９０】

【化３５】

【００９１】さらに好適な（１−４）の基の例として
は、以下の（１−４Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （１−４Ｃ）

【００９２】

【化３６】

【００９３】最も好適な（１−４）の基の例としては、
以下の（１−４Ｄ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−４Ｄ）

【００９４】

【化３７】

【００９５】（１−５）それぞれ置換基を有していても
よいモノもしくはジアルキルカルバモイル、またはモノ
もしくはジアルキルチオカルバモイル。例としては、以
下の（１−５Ａ）で表される群から選択される基が挙げ
られる： （１−５Ａ）

【００９６】

【化３８】

【００９７】より好適な（１−５）の基の例としては、
以下の（１−５Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−５Ｂ）

【００９８】

【化３９】

【００９９】さらに好適な（１−５）の基の例として
は、以下の（１−５Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （１−５Ｃ）

【０１００】

【化４０】

【０１０１】（１−６）それぞれ置換基を有していても
よいアルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニ
ル、またはアリールカルボニル。例としては、以下の
（１−６Ａ）で表される群から選択される基が挙げられ
る： （１−６Ａ）

【０１０２】

【化４１】

【０１０３】より好適な（１−６）の基の例としては、
以下の（１−６Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （１−６Ｂ）

【０１０４】

【化４２】

【０１０５】（１−７）それぞれ置換基を有していても
よいアルキルオキシカルボニル、またはアルキルオキシ
チオカルボニル。例としては、以下の（１−７Ａ）で表
される群から選択される基が挙げられる： （１−７Ａ）

【０１０６】

【化４３】

【０１０７】（１−８）それぞれ置換基を有していても
よいアルキルウレア、アリールアルキルウレア、または
アリールウレア。

【０１０８】本発明の好適な化合物において、Ｒ²は、
以下のような基であり得る： （２−１）ヒドロキシ。

【０１０９】（２−２）置換基を有していてもよいモノ
またはジアルキルアミノ。例としては、以下の（２−２
Ａ）で表される群から選択される基が挙げられる： （２−２Ａ）

【０１１０】

【化４４】

【０１１１】

【化４５】

【０１１２】

【化４６】

【０１１３】より好適な（２−２）の基の例としては、
以下の（２−２Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−２Ｂ）

【０１１４】

【化４７】

【０１１５】

【化４８】

【０１１６】さらに好適な（２−２）の基の例として
は、以下の（２−２Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （２−２Ｃ）

【０１１７】

【化４９】

【０１１８】最も好適な（２−２）の基の例としては、
以下の（２−２Ｄ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−２Ｄ）

【０１１９】

【化５０】

【０１２０】（２−３）アミノまたはヒドロキシで置換
されていてもよいシクロアルキルアミノ。例としては、
以下の（２−３Ａ）で表される基が挙げられる： （２−３Ａ）

【０１２１】

【化５１】

【０１２２】（２−４）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨ
Ｒ⁶Ｒ⁷。例としては、以下の（２−４Ａ）で表される群
から選択される基が挙げられる： （２−４Ａ）

【０１２３】

【化５２】

【０１２４】

【化５３】

【０１２５】

【化５４】

【０１２６】より好適な（２−４）の基の例としては、
以下の（２−４Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−４Ｂ）

【０１２７】

【化５５】

【０１２８】

【化５６】

【０１２９】さらに好適な（２−４）の基の例として
は、以下の（２−４Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （２−４Ｃ）

【０１３０】

【化５７】

【０１３１】最も好適な（２−４）の基の例としては、
以下の（２−４Ｄ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−４Ｄ）

【０１３２】

【化５８】

【０１３３】（２−５）トリペプチドＲ−Ａ¹−Ａ²−Ａ
³−（ここで、Ｒ、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³は、上記で定義
した通りである）。例としては、以下の（２−５Ａ）で
表される群から選択される基が挙げられる： （２−５Ａ）

【０１３４】

【化５９】

【０１３５】

【化６０】

【０１３６】より好適な（２−５）の基の例としては、
以下の（２−５Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−５Ｂ）

【０１３７】

【化６１】

【０１３８】さらに好適な（２−５）の基の例として
は、以下の（２−５Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （２−５Ｃ）

【０１３９】

【化６２】

【０１４０】最も好適な（２−５）の基の例としては、
以下の（２−５Ｄ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−５Ｄ）

【０１４１】

【化６３】

【０１４２】（２−６）置換基を有していてもよいヒド
ラジノまたはヒドロキサム酸。例としては、以下の（２
−６Ａ）で表される群から選択される基が挙げられる： （２−６Ａ）

【０１４３】

【化６４】

【０１４４】より好適な（２−６）の基の例としては、
以下の（２−６Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−６Ｂ）

【０１４５】

【化６５】

【０１４６】（２−７）置換基を有していてもよいアル
コキシ。例としては、以下の（２−７Ａ）で表される群
から選択される基が挙げられる： （２−７Ａ）

【０１４７】

【化６６】

【０１４８】より好適な（２−７）の基の例としては、
以下の（２−７Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （２−７Ｂ）

【０１４９】

【化６７】

【０１５０】本発明の好適な化合物において、Ｒ³は、
以下のような基であり得る： （３−１）水素。

【０１５１】（３−２）アルキル、シクロアルキルまた
はアルキレンで置換されていてもよいアミノメチル。例
としては、以下の（３−２Ａ）で表される群から選択さ
れる基が挙げられる： （３−２Ａ）

【０１５２】

【化６８】

【０１５３】

【化６９】

【０１５４】より好適な（３−２）の基の例としては、
以下の（３−２Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （３−２Ｂ）

【０１５５】

【化７０】

【０１５６】

【化７１】

【０１５７】さらに好適な（３−２）の基の例として
は、以下の（３−２Ｃ）で表される群から選択される基
が挙げられる： （３−２Ｃ）

【０１５８】

【化７２】

【０１５９】

【化７３】

【０１６０】最も好適な（３−２）の基の例としては、
以下の（３−２Ｄ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （３−２Ｄ）

【０１６１】

【化７４】

【０１６２】（３−３）置換基を有していてもよいアル
キニル。例としては、以下の（３−３Ａ）で表される群
から選択される基が挙げられる： （３−３Ａ）

【０１６３】

【化７５】

【０１６４】より好適な（３−３）の基の例としては、
以下の（３−３Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （３−３Ｂ）

【０１６５】

【化７６】

【０１６６】（３−４）ハロゲン。これは、（３−４
Ａ）フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードから選択
される。

【０１６７】本発明の好適な化合物において、Ｒ⁴は、
以下のような基であり得る： （４−１）水素。

【０１６８】（４−２）置換基を有していてもよいアル
キル。例としては、以下の（４−２Ａ）で表される群か
ら選択される基が挙げられる： （４−２Ａ）

【０１６９】

【化７７】

【０１７０】より好適な（４−２）の基の例としては、
以下の（４−２Ｂ）で表される群から選択される基が挙
げられる： （４−２Ｂ）

【０１７１】

【化７８】

【０１７２】（４−３）置換基を有していてもよいアル
キルオキシカルボニル。例としては、以下の（４−３
Ａ）で表される群から選択される基が挙げられる： （４−３Ａ）

【０１７３】

【化７９】

【０１７４】（４−４）アリールアミドまたはアリール
チオアミド。例としては、以下の（４−４Ａ）で表され
る群から選択される基が挙げられる： （４−４Ａ）

【０１７５】

【化８０】

【０１７６】（４−５）アルキル化されていてもよいア
ミノまたはアミジノ。例としては、以下の（４−５Ａ）
で表される群から選択される基が挙げられる： （４−５Ａ）

【０１７７】

【化８１】

【０１７８】（４−６）ニトロソ。このような基は、以
下の（４−６Ａ）で表される： （４−６Ａ）

【０１７９】

【化８２】

【０１８０】本発明の好適な化合物において、Ｒ⁵は、
以下のような基であり得る： （５−１）水素； （５−２）グルコシル。

【０１８１】Ｒ⁵が水素であるとき、好ましくは、Ｒ
¹は、水素または上記（１−２Ａ）、（１−３Ａ）、
（１−４Ａ）、（１−５Ａ）、（１−６Ａ）、（１−７
Ａ）、および（１−８Ａ）からなる群から選択され、Ｒ
²は上記（２−２Ａ）、（２−３Ａ）、（２−４Ａ）、
（２−６Ａ）、および（２−７Ａ）からなる群から選択
され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素であり得る。
Ｒ⁵がグルコシルであるとき、好ましくは、Ｒ¹〜Ｒ⁴は
以下の組み合わせのいずれかであり得る：Ｒ¹は上記
（１−２Ａ）、（１−３Ａ）、（１−４Ａ）、（１−５
Ａ）、（１−６Ａ）、（１−７Ａ）、および（１−８
Ａ）からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシであ
り、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は
水素であり、Ｒ²は上記（２−２Ａ）、（２−３Ａ）、
（２−４Ａ）、（２−６Ａ）、および（２−７Ａ）から
なる群から選択され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水
素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであり、
Ｒ³は上記（３−２Ａ）、（３−３Ａ）、および（３−
４Ａ）からなる群から選択され、そしてＲ⁴は水素であ
る；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は
水素であり、そしてＲ⁴は上記（４−２Ａ）、（４−３
Ａ）、（４−５Ａ）、および（４−６Ａ）からなる群か
ら選択される；Ｒ¹は上記（１−２Ａ）、（１−３
Ａ）、（１−４Ａ）、（１−５Ａ）、（１−６Ａ）、
（１−７Ａ）、および（１−８Ａ）からなる群から選択
され、Ｒ²は上記（２−２Ａ）、（２−３Ａ）、（２−
４Ａ）、（２−６Ａ）、および（２−７Ａ）からなる群
から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ
¹は上記（１−２Ａ）、（１−３Ａ）、（１−４Ａ）、
（１−５Ａ）、（１−６Ａ）、（１−７Ａ）、および
（１−８Ａ）からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキ
シであり、Ｒ³は上記（３−２Ａ）、（３−３Ａ）、お
よび（３−４Ａ）からなる群から選択され、そしてＲ⁴
は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上記（２−２
Ａ）、（２−３Ａ）、（２−４Ａ）、（２−６Ａ）、お
よび（２−７Ａ）からなる群から選択され、Ｒ³は上記
（３−２Ａ）、（３−３Ａ）、および（３−４Ａ）から
なる群から選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は上
記（１−２Ａ）、（１−３Ａ）、（１−４Ａ）、（１−
５Ａ）、（１−６Ａ）、（１−７Ａ）、および（１−８
Ａ）からなる群から選択され、Ｒ²は上記（２−２
Ａ）、（２−３Ａ）、（２−４Ａ）、（２−６Ａ）、お
よび（２−７Ａ）からなる群から選択され、Ｒ³は上記
（３−２Ａ）、（３−３Ａ）、および（３−４Ａ）から
なる群から選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水
素であり、Ｒ²は上記（２−５Ａ）からなる群から選択
され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である。

【０１８２】Ｒ⁵が水素であるとき、より好ましくは、
Ｒ¹は、水素または上記（１−２Ｂ）、（１−３Ｂ）、
（１−４Ｂ）、（１−５Ｂ）、および（１−６Ｂ）から
なる群から選択され、Ｒ²は上記（２−２Ｂ）、（２−
４Ｂ）、（２−６Ｂ）、および（２−７Ｂ）からなる群
から選択され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素であ
り得る。Ｒ⁵がグルコシルであるとき、より好ましく
は、Ｒ¹〜Ｒ⁴は以下の組み合わせのいずれかであり得
る：Ｒ¹は上記（１−２Ｂ）、（１−３Ｂ）、（１−４
Ｂ）、（１−５Ｂ）、および（１−６Ｂ）からなる群か
ら選択され、Ｒ²はヒドロキシであり、そしてＲ³および
Ｒ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上
記（２−２Ｂ）、（２−４Ｂ）、（２−６Ｂ）、および
（２−７Ｂ）からなる群から選択され、そしてＲ³およ
びＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は
ヒドロキシであり、Ｒ³は上記（３−２Ｂ）、および
（３−３Ｂ）からなる群から選択され、そしてＲ⁴は水
素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであり、
Ｒ³は水素であり、そしてＲ⁴は上記（４−２Ｂ）からな
る群から選択される；Ｒ¹は上記（１−２Ｂ）、（１−
３Ｂ）、（１−４Ｂ）、（１−５Ｂ）、および（１−６
Ｂ）からなる群から選択され、Ｒ²は上記（２−２
Ｂ）、（２−４Ｂ）、（２−６Ｂ）、および（２−７
Ｂ）からなる群から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ
水素である；Ｒ¹は上記（１−２Ｂ）、（１−３Ｂ）、
（１−４Ｂ）、（１−５Ｂ）、および（１−６Ｂ）から
なる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は上
記（３−２Ｂ）、および（３−３Ｂ）からなる群から選
択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ
²は上記（２−２Ｂ）、（２−４Ｂ）、（２−６Ｂ）、
および（２−７Ｂ）からなる群から選択され、Ｒ³は上
記（３−２Ｂ）、および（３−３Ｂ）からなる群から選
択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は上記（１−２
Ｂ）、（１−３Ｂ）、（１−４Ｂ）、（１−５Ｂ）、お
よび（１−６Ｂ）からなる群から選択され、Ｒ²は上記
（２−２Ｂ）、（２−４Ｂ）、（２−６Ｂ）、および
（２−７Ｂ）からなる群から選択され、Ｒ³は上記（３
−２Ｂ）、および（３−３Ｂ）からなる群から選択さ
れ、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は
上記（２−５Ｂ）からなる群から選択され、そしてＲ³
およびＲ⁴はそれぞれ水素である。

【０１８３】Ｒ⁵が水素であるとき、さらに好ましく
は、Ｒ¹は、水素または上記（１−２Ｃ）、（１−３
Ｃ）、（１−４Ｃ）、および（１−５Ｃ）からなる群か
ら選択され、Ｒ²は上記（２−２Ｃ）、および（２−４
Ｃ）からなる群から選択され、そしてＲ³およびＲ⁴はそ
れぞれ水素であり得る。Ｒ⁵がグルコシルであるとき、
さらに好ましくは、Ｒ¹〜Ｒ⁴は以下の組み合わせのいず
れかであり得る：Ｒ¹は上記（１−２Ｃ）、（１−３
Ｃ）、（１−４Ｃ）、および（１−５Ｃ）からなる群か
ら選択され、Ｒ²はヒドロキシであり、そしてＲ³および
Ｒ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上
記（２−２Ｃ）、および（２−４Ｃ）からなる群から選
択され、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ
¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は上記
（３−２Ｃ）からなる群から選択され、そしてＲ⁴は水
素である；Ｒ¹は上記（１−２Ｃ）、（１−３Ｃ）、
（１−４Ｃ）、および（１−５Ｃ）からなる群から選択
され、Ｒ²は上記（２−２Ｃ）、および（２−４Ｃ）か
らなる群から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ水素で
ある；Ｒ¹は上記（１−２Ｃ）、（１−３Ｃ）、（１−
４Ｃ）、および（１−５Ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は上記（３−２Ｃ）からな
る群から選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素
であり、Ｒ²は上記（２−２Ｃ）、および（２−４Ｃ）
からなる群から選択され、Ｒ³は上記（３−２Ｃ）から
なる群から選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は上
記（１−２Ｃ）、（１−３Ｃ）、（１−４Ｃ）、および
（１−５Ｃ）からなる群から選択され、Ｒ²は上記（２
−２Ｃ）および（２−４Ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ³は上記（３−２Ｃ）からなる群から選択され、そし
てＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上記（２
−５Ｃ）からなる群から選択され、そしてＲ³およびＲ⁴
はそれぞれ水素である。

【０１８４】Ｒ⁵が水素であるとき、最も好ましくは、
Ｒ¹は、水素または上記（１−２Ｄ）、および（１−４
Ｄ）からなる群から選択され、Ｒ²は上記（２−２
Ｄ）、および（２−４Ｄ）からなる群から選択され、そ
してＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素であり得る。Ｒ⁵がグ
ルコシルであるとき、最も好ましくは、Ｒ¹〜Ｒ⁴は以下
の組み合わせのいずれかであり得る：Ｒ¹は上記（１−
２Ｄ）、および（１−４Ｄ）からなる群から選択され、
Ｒ²はヒドロキシであり、そしてＲ³およびＲ⁴はそれぞ
れ水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上記（２−２
Ｄ）、および（２−４Ｄ）からなる群から選択され、そ
してＲ³およびＲ⁴はそれぞれ水素である；Ｒ¹は水素で
あり、Ｒ²はヒドロキシであり、Ｒ³は上記（３−２Ｄ）
からなる群から選択され、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹
は上記（１−２Ｄ）および（１−４Ｄ）からなる群から
選択され、Ｒ²は上記（２−２Ｄ）、および（２−４
Ｄ）からなる群から選択され、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ
水素である；Ｒ¹は上記（１−２Ｄ）、および（１−４
Ｄ）からなる群から選択され、Ｒ²はヒドロキシであ
り、Ｒ³は上記（３−２Ｄ）からなる群から選択され、
そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は上記
（２−２Ｄ）、および（２−４Ｄ）からなる群から選択
され、Ｒ³は上記（３−２Ｄ）からなる群から選択さ
れ、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ ¹は上記（１−２Ｄ）、
および（１−４Ｄ）からなる群から選択され、Ｒ²は上
記（２−２Ｄ）、および（２−４Ｄ）からなる群から選
択され、Ｒ³は上記（３−２Ｄ）からなる群から選択さ
れ、そしてＲ⁴は水素である；Ｒ¹は水素であり、Ｒ ²は
上記（２−５Ｄ）からなる群から選択され、そしてＲ³
およびＲ⁴はそれぞれ水素である。

【０１８５】本発明の化合物は、好ましくは、以下の
（１）、（２）、および（３）のうち少なくとも１つを
満たすレベルの抗菌活性を有する：（１）Ｅ．ｆａｅｃ
ａｌｉｓに対するＭＩＣ値として２５．０μｇ／ｍｌ以
下；（２）Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍに対するＭＩＣ値として
２５．０μｇ／ｍｌ以下；および（３）ＭＲＳＡ（Ｓ．
ａｕｒｅｕｓ）に対するＭＩＣ値として０．４μｇ／ｍ
ｌ以下。

【０１８６】より好ましくは、本発明の化合物は、以下
の（１）、（２）、および（３）のうち少なくとも１つ
を満たすレベルの抗菌活性を有する：（１）Ｅ．ｆａｅ
ｃａｌｉｓに対するＭＩＣ値として１２．５μｇ／ｍｌ
以下；（２）Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍに対するＭＩＣ値とし
て１２．５μｇ／ｍｌ以下；および（３）ＭＲＳＡ
（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）に対するＭＩＣ値として０．２μ
ｇ／ｍｌ以下。

【０１８７】最も好ましくは、本発明の化合物は、より
好ましくは、以下の（１）、（２）、および（３）のう
ち少なくとも１つを満たすレベルの抗菌活性を有する：
（１）Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓに対するＭＩＣ値として
６．２５μｇ／ｍｌ以下；（２）Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍに
対するＭＩＣ値として６．２５μｇ／ｍｌ以下；および
（３）ＭＲＳＡ（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）に対するＭＩＣ値
として０．１μｇ／ｍｌ以下。

【０１８８】ＭＩＣ値の測定方法は周知であり、例えば
下記実施例に記載された微量液体希釈法に従って行うこ
とができる。

【０１８９】本発明の化合物は、任意の公知の方法によ
り調製され得る。本発明の化合物の具体的な調製方法
は、以下で詳述する実施例により例示されるが、これら
の方法のみに限定されるものではない。

【０１９０】本発明の化合物は、必要に応じて、塩また
は水和物の形態で提供され得る。本発明の化合物と塩を
形成し得る塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナト
リウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、
マグネシウム、カルシウムなど）が挙げられ、塩を形成
し得る酸としては、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸
など）、有機酸（例えば、酢酸、フマル酸など）が挙げ
られる。

【０１９１】本発明の化合物はまた、プロドラッグの形
態でも提供され得る。プロドラッグは、化学的または代
謝的に分解できる基を有する本発明の化合物の誘導体で
あり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビ
ボにおいて薬学的に活性な本発明の化合物を与える。適
当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する
方法は周知であり、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒ
ｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ
１９８５に記載されている。

【０１９２】プロドラッグの例として、本発明の化合物
がカルボキシル基を有する場合に、適切なアルコールを
反応させることによって製造されるエステル誘導体、お
よび適切なアミンを反応させることによって製造される
アミド誘導体が挙げられる。プロドラッグとして特に好
ましいエステルとしては、メチルエステル、エチルエス
テル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、
ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−
ブチルエステル、モルホリノエチルエステル等が挙げら
れる。

【０１９３】プロドラッグの別の例として、本発明の化
合物がヒドロキシル基を有する場合に、適切なアシルハ
ライドまたは適切な酸無水物とを反応させることによっ
て製造されるアシルオキシ誘導体が挙げられる。プロド
ラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては、−Ｏ
ＣＯＣ₂Ｈ₅、−ＯＣＯ（ｔ−Ｂｕ）、−ＯＣＯＣ
₁₅Ｈ ₃₁、−ＯＣＯ（ｍ−ＣＯＯＮａ−Ｐｈ）、−ＯＣＯ
ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＮａ、−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ₂）ＣＨ₃、
−ＯＣＯＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂等が挙げられる。

【０１９４】プロドラッグの別の例として、本発明の化
合物がアミノ基を有する場合に、アミノ基を有する化合
物と適切な酸ハロゲン化物または適切な混合酸無水物と
を反応させることにより製造されるアミド誘導体が挙げ
られる。プロドラッグとして特に好ましいアミドとして
は、−ＮＨＣＯ（ＣＨ₂）₂₀ＣＨ₃、−ＮＨＣＯＣＨ（Ｎ
Ｈ₂）ＣＨ₃等が挙げられる。

【０１９５】本発明の化合物あるいはその薬学的に受容
可能な塩、水和物、またはプロドラッグは、当業者に公
知の任意の方法で、医薬組成物または抗菌組成物に処方
され得る。例えば、本発明の化合物を、当該分野で公知
の任意の薬学的に受容可能なキャリアとともに混合し
て、経口投与用（例えば、錠剤、カプセル剤、粉剤、エ
アロゾルなど）または非経口投与用（例えば、注射剤、
塗布剤、坐剤など）の剤形を有する医薬組成物または抗
菌組成物を処方し得る。本発明で用いられ得る、当該分
野で公知の薬学的に受容可能なキャリアには、例えば、
コーンスターチ、ゼラチン、ラクトース、スクロース、
セルロース、カオリン、マンニトール、リン酸カルシウ
ム、塩化ナトリウム、およびアルギン酸などが挙げられ
る。

【０１９６】本発明の医薬組成物または抗菌組成物に
は、本発明の化合物の抗菌活性を実質的に阻害せず、か
つ生体に対して所望されない副作用を生じない限り、他
の任意の添加剤が含まれ、例えば、希釈剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤、着香料、および着色料などが挙げられ
る。

【０１９７】本発明の医薬組成物または抗菌組成物は、
経口または非経口投与される。非経口投与（例えば、静
脈内投与）される場合は、当該分野で公知の任意の流体
に溶解させられ得る。このような流体の例としては、生
理食塩水、リンゲル溶液、またはデキストロース溶液な
どが挙げられる。経口または非経口投与用の抗菌組成物
の投与量は、活性成分である本発明の化合物の量として
成人１日あたり約１〜約１００ｍｇ/ｋｇ体重程度であ
り得る。

【０１９８】本発明の医薬組成物または抗菌組成物の投
与量は、治療目的、個体およびその症状などの種々の要
因に依存して、適切に決定され得る。

【０１９９】以下の実施例は、本発明を例示することの
みを目的としており、本発明を限定することを意図する
ものではない。

【０２００】

【実施例】本発明の化合物を、以下の実施例に従って合
成した。以下の実施例で合成される化合物は、下記の式
（Ｉ）で表されるグリコペプチド誘導体においてＲ¹、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の少なくとも１つを置換した修飾体
（ここで、Ｒ⁵＝グルコシル基である）、ならびに脱グ
ルコース修飾体（ここで、Ｒ⁵＝Ｈである）に分類され
る。表中、Ｇは、グルコシル基を表す：

【０２０１】

【化８３】

【０２０２】以下に、各化合物の代表的な合成方法を示
す。

【０２０３】（実施例１）中間体化合物の合成 グリコペプチド誘導体１、９、１０、７８、１０１、お
よび１２５の合成において中間体として用いられる化合
物１４０、１４１、および１４２を合成した。以下にこ
れらの中間体化合物の代表的な合成方法を例示する。

【０２０４】（実施例１−１：中間体化合物１４０の合
成）クロロオリエンチシンＢ塩酸塩（２０．０ｇ、１
２．４ｍｍｏｌ）を窒素ガス気流下ジメチルスルホキシ
ド−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ−２００ｍｌ）
の混合溶媒に溶解する。この溶液にトリエチルアミン
１．８ｍｌ、Ｓ−パラメトキシベンジルオキシカルボニ
ル−４，６−ジメチル−２−メルカプトピリミジン３．
９３ｇを順次加え、室温で２４時間攪拌する。反応液を
減圧下濃縮し、得られた残渣１２０ｍｌを氷冷下にて攪
拌した５％食塩水１ｌ中に滴下して加え、更に１Ｎ−塩
酸にてｐＨを３へ調整した後、析出する黄白色不溶物を
濾取して水でリンスし、３日間乾燥する。得られた固体
を酢酸エチル５００ｍｌ中にサスペンドさせて室温で２
時間攪拌した後、不溶物を濾取して乾燥し、化合物１４
０（２０．８ｇ、収率１００％）を得る。

【０２０５】（実施例１−２：中間体化合物１４１の合
成）化合物１４０（１０．０ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を
窒素ガス気流下ジメチルホルムアミド−メタノール（３
００ｍｌ−２００ｍｌ）の混合溶媒に溶解する。この溶
液に４−［２−（４−クロロフェニル）ビニル］ベンズ
アルデヒド５．５９６ｇを加え、７０度で攪拌する。１
時間後、水素化シアノホウ素ナトリウム１．１４４ｇを
加えて、７０度で更に１８時間攪拌する。反応液を室温
まで冷却した後減圧下濃縮し、得られた残渣を氷冷下に
て攪拌した５％食塩水１０００ｍｌ中に滴下して加え、
析出する黄白色不溶物を濾取して水でリンスした後、３
日間乾燥する。得られた固体を酢酸エチル４００ｍｌ中
にサスペンドさせて室温で２時間攪拌した後、不溶物を
濾取して乾燥し、化合物１４１（１０．９７４ｇ、収率
９７％）を得る。

【０２０６】（実施例１−３：化合物１４２の合成）化
合物１４１（３００ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）をアセ
トニトリル−水（１２ｍｌ−１０ｍｌ）の混合溶媒に溶
解する。この溶液にＤ−グルコサミン塩酸塩２１１ｍｇ
を加えた後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１．６３ｍ
ｌを加えてｐＨを１０に調整し、更に３７％−ホルムア
ルデヒド水溶液０．０６１ｍｌを加え、室温にて１．５
時間撹拌する。反応液に１Ｎ−塩酸２．１ｍｌを加えて
ｐＨを３に調整し、氷冷下で攪拌したアセトン４００ｍ
ｌ中に滴下して加えて３０分間攪拌した後、析出した白
色不溶物を濾取して乾燥し、化合物１４２（３４４ｍ
ｇ）を得る。

【０２０７】得られた化合物１４０、１４１、および１
４２の構造は、以下の表１に記載の通りである。

【０２０８】

【表２７】

【０２０９】（実施例２）Ｒ¹修飾グリコペプチド誘導
体（化合物１〜１５）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ¹基を様々に変化させる
ことにより、以下のＲ¹修飾グリコペプチド誘導体を合
成した。本実施例において、Ｒ²はＯＨ基であり、Ｒ³お
よびＲ⁴はそれぞれ水素であり、そしてＲ⁵はグルコシル
基である。

【０２１０】以下にＲ¹修飾グリコペプチド誘導体の代
表的な合成方法を例示する。

【０２１１】（実施例２−１：化合物１の合成）

【０２１２】

【表２８】

【０２１３】化合物１４１（２３６ｍｇ、０．０９６ｍ
ｍｏｌ）を水２．５ｍｌ中にサスペンドさせ、そこにト
リフルオロ酢酸５ｍｌを氷冷下で滴下して加え、氷冷下
で１時間攪拌する。反応液を氷冷下にて攪拌した０．７
Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ中に滴下して加え
一度中和した後、１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３へ調整し、
更にメタノール１００ｍｌを加えて不溶物を溶解させ
る。これをローバーカラム（Ｍｅｒｃｋ，ＬｉＣｈｒｏ
ｐｒｅｐ ＲＰ−１８ ｓｉｚｅ Ｂ；以下同じ）にて
精製する。２８％アセトニトリル／５ｍＭ−塩酸で溶出
するフラクションを集めて濃縮し、濃縮液にポリ−４−
ビニルピリジンを加えてｐＨを５に調整する。濾過した
後濾液を再度濃縮し、残渣を凍結乾燥して化合物１の塩
酸塩（５８ｍｇ，収率３６％）を得る。

【０２１４】（実施例２−２：化合物９の合成）

【０２１５】

【表２９】

【０２１６】化合物１４０（６００ｍｇ、０．３１６ｍ
ｍｏｌ）を窒素ガス気流下ジメチルスルホキシド１４ｍ
ｌに溶解する。この溶液にトリエチルアミン０．０６２
ｍｌ、Ｓ−ドデシルカルボニル−４，６−ジメチル−２
−メルカプトピリミジン１３８ｍｇを順次加えて室温に
て４時間攪拌する。反応液を氷冷下にて攪拌した５％食
塩水１４０ｍｌ中に滴下して加え、更に１Ｎ−塩酸水に
てｐＨを３へ調整した後、析出する白色不溶物を濾取し
て水でリンスした後、１晩乾燥する。更に得られた固体
を酢酸エチルでリンスした後乾燥し、白色固体（６０３
ｍｇ）を得る。次に得られた固体（４０３ｍｇ）を水４
ｍｌ中にサスペンドさせ、そこにトリフルオロ酢酸８ｍ
ｌを氷冷下で滴下して加え、氷冷下で１時間攪拌する。
反応液を氷冷下にて攪拌した１Ｎ−炭酸ナトリウム水溶
液１００ｍｌ中に滴下して加え一度中和した後、１Ｎ−
塩酸水にてｐＨを３へ調整し、更にメタノール１００ｍ
ｌを加えて不溶物を溶解させる。これをローバーカラム
にて精製する。３０％アセトニトリル／５ｍＭ−塩酸で
溶出するフラクションを集めて濃縮し、濃縮液にポリ−
４−ビニルピリジンを加えてｐＨを５に調整する。濾過
した後濾液を再度濃縮し、残渣を凍結乾燥して化合物９
塩酸塩（１０３ｍｇ，収率３６％）を得る。

【０２１７】（実施例２−３：化合物１０の合成）

【０２１８】

【表３０】

【０２１９】化合物１４０（６００ｍｇ、０．３２３ｍ
ｍｏｌ）を窒素ガス気流下ジメチルホルムアミド１２ｍ
ｌに溶解する。この溶液にウンデシルイソシアナート１
２８ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン４０ｍｇを順次
加えて室温にて１６時間攪拌する。反応液に４０％メチ
ルアミン／メタノール溶液２５ｍｇを氷冷下で滴下して
加えた後、減圧下濃縮する。得られた残渣を氷冷下にて
攪拌した５％食塩水１００ｍｌ中に滴下して加え、更に
１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３へ調整し、析出する白色不溶
物を濾取して水でリンスした後、１晩乾燥する。更に得
られた固体を酢酸エチルでリンスした後乾燥し、白色固
体（６４０ｍｇ）を得る。次に得られた固体（６４０ｍ
ｇ）を水７ｍｌ中にサスペンドさせ、そこにトリフルオ
ロ酢酸１６ｍｌを氷冷下で滴下して加え、氷冷下で１時
間攪拌する。反応液を氷冷下にて攪拌した１．３Ｎ−炭
酸ナトリウム水溶液１５０ｍｌ中に滴下して加え一度中
和した後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨを９
へ調整し、更にメタノール３５０ｍｌを加えて不溶物を
溶解させる。これをローバーカラムにて精製する。３０
％アセトニトリル／５ｍＭ−炭酸水素ナトリウム水溶液
で溶出するフラクションを集め、１Ｎ−塩酸を加えてｐ
Ｈを５に調整した後濃縮し、析出する白色不溶物を濾取
する。水でリンスした後、１晩凍結乾燥して化合物１０
の塩酸塩（２３２ｍｇ，収率５６％）を得る。

【０２２０】各化合物は、高速液体クロマトグラフ（Ｈ
ＰＬＣ）で検出し、ＦＡＢマススペクトルにて同定し
た。移動相に用いた溶媒のアセトニトリル含量と保持時
間、およびマススペクトル分子イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］
⁺を、以下の表２に示す。

【０２２１】

【表３１】

【０２２２】ＨＰＬＣの分析条件は、以下のとおりであ
る。 カラム：Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ−１８ＡＲ（ナカライ
テスク） 移動相：アセトニトリル−水（０．１％トリフルオロ酢
酸含有） 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 検出器：ＵＶ−２８０ｎｍ

【０２２３】（実施例３）Ｒ²修飾グリコペプチド誘導
体（化合物１６〜５１）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ²基を様々に変化させる
ことにより、以下のＲ²修飾グリコペプチド誘導体を合
成した。本実施例において、Ｒ¹はＨ基であり、Ｒ³およ
びＲ⁴はそれぞれ水素であり、そしてＲ⁵はグルコシル基
である。

【０２２４】以下にＲ²修飾グリコペプチド誘導体の代
表的な合成方法を例示する。

【０２２５】（実施例３−１：化合物３７の合成）

【０２２６】

【表３２】

【０２２７】クロロオリエンチシンＢ塩酸塩２８６ｍｇ
（０．１８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド−ジメチ
ルホルムアミド（２ｍｌ−１ｍｌ）の混合溶媒に溶解す
る。この溶液にＮ−ヒドロキシベンズトリアゾール２９
ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン０．１ｍｌ、ベンズトリア
ゾール−１−イル−オキシ−トリピロリジノホスホニウ
ムヘキサフルオロホスフェート１１３ｍｇを順次加えた
後、Ｌ−トリプトファンメチルエステル塩酸塩５３ｍｇ
を加え室温で６時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加
え生じた沈殿を濾取し、これをローバーカラムにて精製
する。４０％メタノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラ
クションを集めて濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリ
ジンを加えてｐＨを４に調整する。濾過したのち濾液を
再度濃縮し凍結乾燥して化合物３７塩酸塩（２６５ｍ
ｇ，収率７５％）を得る。

【０２２８】（実施例３−２：化合物３８の合成）

【０２２９】

【表３３】

【０２３０】化合物３７の塩酸塩１９０ｍｇを３０％−
ジメチルホルムアミド水溶液１０ｍｌに溶解し、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液１．２ｍｌを加えて室温にて撹
拌する。３０分後１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１．２
ｍｌを追加してさらに３０分攪拌した後、１Ｎ−塩酸水
にてｐＨを４に調整する。溶媒を減圧下溜去し、残った
ゲル状物をローバーカラムにて精製する。３０％メタノ
ール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集めて濃
縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えてｐＨを
４に調整する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍結乾燥
して化合物３８の塩酸塩（１４５ｍｇ，収率７０％）を
得る。

【０２３１】（実施例３−３：化合物３９の合成）

【０２３２】

【表３４】

【０２３３】化合物３８の塩酸塩１１０ｍｇをジメチル
スルホキシド−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ−
０．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解する。この溶液にＮ−ヒ
ドロキシベンズトリアゾール１１ｍｇ、Ｎ−メチルモル
ホリン０．０７ｍｌ、ベンズトリアゾール−１−イル−
オキシ−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホ
スフェート３９ｍｇを加えた後、（２−アミノエチル）
トリメチルアンモニウムクロリド塩酸塩１４ｍｇを加え
室温で２時間３０分撹拌する。反応液に酢酸エチルを加
え生じた沈殿を濾取し、これをローバーカラムにて精製
する。２０％メタノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラ
クションを集めて濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリ
ジンを加えてｐＨを４に調整する。濾過したのち濾液を
再度濃縮し凍結乾燥して化合物３９塩酸塩（６６ｍｇ，
収率５０％）を得る。

【０２３４】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表３に示す。

【０２３５】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。（＊印は対アニオン（Ｃ
ｌ^-）がはずれたカチオンピークとして検出されたも
の、＊＊印は２価イオンピークとして検出されたものを
示す。）

【０２３６】

【表３５】

【０２３７】

【表３６】

【０２３８】（実施例４）Ｒ³修飾グリコペプチド誘導
体（化合物５２〜５７）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ³基を様々に変化させる
ことにより、以下のＲ³修飾グリコペプチド誘導体を合
成した。本実施例において、Ｒ¹はＨ基であり、Ｒ²は−
ＯＨ基であり、Ｒ⁴は水素であり、そしてＲ⁵はグルコシ
ル基である。

【０２３９】以下にＲ³修飾グリコペプチド誘導体の代
表的な合成方法を例示する。

【０２４０】（実施例４−１：化合物５２の合成）

【０２４１】

【表３７】

【０２４２】クロロオリエンチシンＢ塩酸塩２．０６ｇ
をジメチルホルムアミド−水（１０ｍｌ−１０ｍｌ）に
溶解する。氷水浴にて冷却撹拌下ヨウ素０．５９ｇを加
え、氷水浴にて冷却下１時間、次いで室温にて１時間撹
拌する。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加
えて粉末化し濾取した後、これをローバーカラムにて精
製する。２０％メタノール／５ｍＭ−塩酸から６０％メ
タノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集め
て濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えてｐ
Ｈを４に調整する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍結
乾燥して化合物５２の塩酸塩（１．７５ｇ，収率７２
％）を得る。

【０２４３】（実施例４−２：化合物５３の合成）

【０２４４】

【表３８】

【０２４５】化合物５２の塩酸塩２０２ｍｇをジメチル
ホルムアミド−水（７ｍｌ−７ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン１２０μｌ、ヨウ化銅（Ｉ）１６ｍｇ、フェ
ニルアセチレン４６μｌ、ビストリフェニルホスフィン
パラジウムジクロリド３０ｍｇを加え、窒素雰囲気下８
０℃にて加熱撹拌する。２時間後フェニルアセチレン２
３μｌを追加し、さらに８０℃にて１時間３０分撹拌す
る。反応液を濾過し、濾液を減圧化濃縮して得た油状物
をローバーカラムにて精製する。４０％メタノール／５
ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集めて濃縮し、濃
縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えてｐＨを４に調整
する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍結乾燥して化合
物５３の塩酸塩（４０ｍｇ，収率１９％）を得る。

【０２４６】（実施例４−３：化合物５５の合成）

【０２４７】

【表３９】

【０２４８】クロロオリエンチシンＢ塩酸塩３１９ｍｇ
をアセトニトリル−水（７ｍｌ−７ｍｌ）に溶解し、１
−アミノデカン０．２４ｍｌ、３７％−ホルムアルデヒ
ド水溶液７６μｌを加え、室温にて１０時間撹拌する。
反応液に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨを４に調整した後、減
圧下濃縮し、ローバーカラムにて精製する。４５％メタ
ノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集めて
濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えてｐＨ
を４に調整する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍結乾
燥して化合物５５塩酸塩（１９２ｍｇ，収率４８％）を
得る。

【０２４９】（実施例４−４：化合物５７の合成）

【０２５０】

【表４０】

【０２５１】クロロオリエンチシンＢ塩酸塩４８１ｍｇ
を水（３０ｍｌ）に溶解し、トリプタミン塩酸塩３５４
ｍｇを加えた後１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを１０に調整する。３７％−ホルムアルデヒド水溶
液０．１１ｍｌを加え、室温にて１６時間撹拌する。反
応液に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨを２に調整した後、減圧
下濃縮し、ローバーカラムにて精製する。２５％メタノ
ール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集めて濃
縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えてｐＨを
４に調整する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍結乾燥
して化合物５７塩酸塩（７６ｍｇ，収率１３％）を得
る。

【０２５２】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表４に示す。

【０２５３】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０２５４】

【表４１】

【０２５５】（実施例５）Ｒ⁴修飾グリコペプチド誘導
体（化合物５８〜６３）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ⁴基を様々に変化させる
ことにより、以下のＲ⁴修飾グリコペプチド誘導体を合
成した。本実施例において、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は−
ＯＨ基であり、Ｒ³は水素であり、そしてＲ⁵はグルコシ
ル基である。

【０２５６】以下にＲ⁴修飾グリコペプチド誘導体の代
表的な合成方法を例示する。

【０２５７】（実施例５−１：化合物５８の合成）

【０２５８】

【表４２】

【０２５９】クロロオリエンチシンＢ塩酸塩１．０ｇを
メタノール１００ｍｌに溶解する。Ｎ−Ｂｏｃ−１６−
アミノヘキサデカナール０．４５ｇを加え油浴にて６０
℃に加熱下２時間撹拌した後、水素化シアノホウ素ナト
リウム８３ｍｇを加え６０℃にてさらに５時間攪拌す
る。反応液を減圧下濃縮し、水を加えて生じた固体を水
およびジエチルエーテルで洗い濾取して乾燥する。この
固体を氷水浴にて冷却したトリフルオロ酢酸２０ｍｌに
溶解し、氷水浴にて冷却下１時間撹拌する。減圧下トリ
フルオロ酢酸を溜去し、残渣をローバーカラムにて精製
する。５０％メタノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラ
クションを集めて濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリ
ジンを加えてｐＨを４に調整する。濾過したのち濾液を
再度濃縮し凍結乾燥して化合物５８の塩酸塩（３９５ｍ
ｇ，収率３１％）を得る。

【０２６０】（実施例５−２：化合物６１の合成）

【０２６１】

【表４３】

【０２６２】クロロオリエンチシンＢ塩酸塩２００ｍｇ
をジメチルホルムアミド−ジメチルスルホキシド（２ｍ
ｌ−１ｍｌ）に溶解する。１−Ｈ−ピラゾール−１−
｛Ｎ，Ｎ'−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）｝カルボ
キシアミジン９４ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン４
４ｍｌを加え油浴にて７０℃に加熱下７時間攪拌する。
反応液を酢酸エチルに滴下し、生じた固体を酢酸エチ
ル、ジイソプロピルエーテルで洗い濾取して乾燥する。
この固体を氷水浴にて冷却したトリフルオロ酢酸に溶解
し、室温にて１０分攪拌する。減圧下トリフルオロ酢酸
を溜去し残渣をローバーカラムにて精製する。２０％メ
タノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集め
て濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えてｐ
Ｈを５に調整する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍結
乾燥して化合物６１の塩酸塩（１６ｍｇ，収率８％）を
得る。

【０２６３】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表５に示す。

【０２６４】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０２６５】

【表４４】

【０２６６】（実施例６）Ｒ¹およびＲ²修飾グリコペプ
チド誘導体（化合物６４〜９３）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ¹基およびＲ²基を様々に
変化させることにより、以下のＲ¹およびＲ²修飾グリコ
ペプチド誘導体を合成した。本実施例において、Ｒ³お
よびＲ⁴はそれぞれ水素であり、そしてＲ⁵はグルコシル
基である。

【０２６７】以下にＲ¹およびＲ²修飾グリコペプチド誘
導体の代表的な合成方法を例示する。

【０２６８】（実施例６−１：化合物７８の合成）

【０２６９】

【表４５】

【０２７０】化合物１４１（２５０ｍｇ、０．１０１ｍ
ｍｏｌ）をジメチルスルホキシド−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ−４ｍｌ）の混合溶媒に溶解する。この溶液
にＮ−ヒドロキシベンズトリアゾール２４ｍｇ、ベンズ
トリアゾール−１−イル−オキシ−トリピロリジノホス
ホニウムヘキサフルオロホスフェート８５ｍｇ、Ｎ−メ
チルモルホリン０．０９５ｍｌを順次加えた後、室温で
３０分間攪拌する。その後｛３−［（３−アミノプロピ
ル）−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロ
ピル）−アミノ］−プロピル｝−カルバミン酸−ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル５５ｍｇを加え室温で３時間撹拌す
る。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を氷冷下にて
攪拌した５％食塩水１００ｍｌ中に滴下して加え、更に
１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３へ調整した後、析出する黄白
色不溶物を濾取して水でリンスした後、１晩乾燥する。
更に得られた固体を酢酸エチルでリンスした後乾燥し、
淡黄色固体（２６３ｍｇ）を得る。次に得られた固体
（２６３ｍｇ）を水２．５ｍｌ中にサスペンドさせ、そ
こにトリフルオロ酢酸５ｍｌを氷冷下で滴下して加え、
室温で４０分間攪拌する。反応液を氷冷下にて攪拌した
０．３５Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液２００ｍｌ中に滴下
して加え一度中和した後、１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３に
調整し、更にメタノール８０ｍｌを加えて不溶物を溶解
させる。これをローバーカラムにて精製する。２０％ア
セトニトリル／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを
集めて濃縮し、濃縮液にポリ−４−ビニルピリジンを加
えてｐＨを５に調整する。濾過した後濾液を再度濃縮
し、残渣を凍結乾燥して化合物７８の塩酸塩（５５ｍ
ｇ，収率４２％）を得る。

【０２７１】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表６に示す。

【０２７２】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０２７３】

【表４６】

【０２７４】

【表４７】

【０２７５】（実施例７）Ｒ¹およびＲ³修飾グリコペプ
チド誘導体（化合物９４〜１１２）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ¹基およびＲ³基を様々に
変化させることにより、以下のＲ¹およびＲ³修飾グリコ
ペプチド誘導体を合成した。本実施例において、Ｒ²は
−ＯＨ基であり、Ｒ⁴は水素であり、そしてＲ⁵はグルコ
シル基である。

【０２７６】以下にＲ¹およびＲ³修飾グリコペプチド誘
導体の代表的な合成方法を例示する。

【０２７７】（実施例７−１：化合物１０１の合成）

【０２７８】

【表４８】

【０２７９】化合物１４２（３４４ｍｇ、０．１２２ｍ
ｍｏｌ）を水３ｍｌ中にサスペンドさせ、そこにトリフ
ルオロ酢酸６ｍｌを氷冷下で滴下して加え、氷冷下で１
時間攪拌する。反応液を氷冷下にて攪拌した０．４Ｎ−
炭酸ナトリウム水溶液２００ｍｌ中に滴下して加え一度
中和した後、１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３へ調整し、更に
メタノール９０ｍｌを加えて不溶物を溶解させる。これ
をローバーカラムにて精製する。２７％アセトニトリル
／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集めて濃縮
し、濃縮液にポリ−４−ビニルピリジンを加えてｐＨを
５に調整する。濾過した後濾液を再度濃縮し、残渣を凍
結乾燥して化合物１０１の塩酸塩（４１ｍｇ，収率２８
％）を得る。

【０２８０】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表７に示す。

【０２８１】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０２８２】

【表４９】

【０２８３】（実施例８）Ｒ²およびＲ³修飾グリコペプ
チド誘導体（化合物１１３〜１２２）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ²基およびＲ³基を様々に
変化させることにより、以下のＲ²およびＲ³修飾グリコ
ペプチド誘導体を合成した。本実施例において、Ｒ¹お
よびＲ⁴はそれぞれ水素であり、そしてＲ⁵はグルコシル
基である。

【０２８４】以下にＲ²およびＲ³修飾グリコペプチド誘
導体の代表的な合成方法を例示する。

【０２８５】（実施例８−１：化合物１１９の合成）

【０２８６】

【表５０】

【０２８７】化合物５５の塩酸塩９５ｍｇをジメチルス
ルホキシド−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ−３ｍｌ）
の混合溶媒に溶解する。この溶液にＮ−ヒドロキシベン
ズトリアゾール１０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン３４μ
ｌ、ベンズトリアゾール−１−イル−オキシ−トリピロ
リジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート１０ｍ
ｇを加えた後、（２−アミノエチル）トリメチルアンモ
ニウムクロリド塩酸塩１３ｍｇを加え室温で３時間撹拌
する。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え
て粉末化し濾取した後、これをローバーカラムにて精製
する。３５％メタノール／５ｍＭ−塩酸にて溶出するフ
ラクションを集めて濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピ
リジンを加えてｐＨを４に調整する。濾過したのち濾液
を再度濃縮し凍結乾燥して化合物１１９の塩酸塩（７６
ｍｇ，収率５８％）を得る。

【０２８８】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表８に示す。

【０２８９】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０２９０】

【表５１】

【０２９１】（実施例９）Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³修飾グリ
コペプチド誘導体（化合物１２３〜１２６）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ¹基、Ｒ²基およびＲ³基
を様々に変化させることにより、以下のＲ¹、Ｒ²および
Ｒ³修飾グリコペプチド誘導体を合成した。本実施例に
おいて、Ｒ⁴は水素であり、そしてＲ⁵はグルコシル基で
ある。

【０２９２】以下にＲ¹、Ｒ²およびＲ³修飾グリコペプ
チド誘導体の代表的な合成方法を例示する。

【０２９３】（実施例９−１：化合物１２５）

【０２９４】

【表５２】

【０２９５】化合物１４２（１６４ｍｇ、０．０４８ｍ
ｍｏｌ）を窒素ガス気流下ジメチルスルホキシド−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ−４ｍｌ）の混合溶媒に溶解
する。この溶液にＮ−ヒドロキシベンズトリアゾール１
４ｍｇ、ベンズトリアゾール−１−イル−オキシ−トリ
ピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート
５０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン０．０７２ｍｌを順次
加え、室温にて３０分間攪拌する。その後、３−ジメチ
ルアミノプロピルアミン０．０１４ｍｌを加え室温で２
時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を
氷冷下にて攪拌した５％食塩水８０ｍｌ中に滴下して加
え、更に１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３へ調整した後、析出
する黄白色不溶物を濾取して水でリンスした後、１晩乾
燥する。更に得られた固体を酢酸エチルでリンスした後
乾燥し、淡黄色固体（１３６ｍｇ）を得る。次に得られ
た固体（１３６ｍｇ）を水２ｍｌ中にサスペンドさせ、
そこにトリフルオロ酢酸４ｍｌを氷冷下で滴下して加
え、氷冷下で１時間攪拌する。反応液を氷冷下にて攪拌
した０．３Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液２００ｍｌ中に滴
下して加え一度中和した後、１Ｎ−塩酸水にてｐＨを３
へ調整し、更にメタノール８０ｍｌを加えて不溶物を溶
解させる。これをローバーカラムにて精製する。２３％
アセトニトリル／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクション
を集めて濃縮し、濃縮液にポリ−４−ビニルピリジンを
加えてｐＨを５に調整する。濾過した後濾液を再度濃縮
し、残渣を凍結乾燥して化合物１２５塩酸塩（５１ｍ
ｇ，収率５５％）を得る。

【０２９６】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表９に示す。

【０２９７】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０２９８】

【表５３】

【０２９９】（実施例１０）脱グルコースグリコペプチ
ド誘導体（化合物１２７〜１３０）の合成 上記グリコペプチド誘導体のＲ¹基およびＲ²基を様々に
変化させ、かつ、Ｒ⁵を水素で置換（脱グルコース）す
ることにより、以下の脱グルコースグリコペプチド誘導
体を合成した。本実施例において、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵
はそれぞれ水素である。

【０３００】以下に脱グルコースグリコペプチド誘導体
の代表的な合成方法を例示する。

【０３０１】（実施例１０−１：化合物１３０の合成）

【０３０２】

【表５４】

【０３０３】化合物３７の塩酸塩３００ｍｇをトリフル
オロ酢酸−水（２５ｍｌ−１０ｍｌ）に溶解する。油浴
にて５５℃に加熱下５時間攪拌し、反応液を室温まで冷
却した後、氷冷下飽和炭酸ナトリウム水溶液にてｐＨ７
に調整する。更にメタノール６０ｍｌを加え不溶物を溶
解させる。これをローバーカラムにて精製する。３０％
メタノール／５ｍＭ−塩酸で溶出するフラクションを集
めて濃縮し、濃縮液にポリ４−ビニルピリジンを加えて
ｐＨを５に調整する。濾過したのち濾液を再度濃縮し凍
結乾燥して化合物１３０の塩酸塩（７６ｍｇ，収率２８
％）を得る。

【０３０４】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表１０に示す。

【０３０５】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０３０６】

【表５５】

【０３０７】（実施例１１）Ｒ²がトリペプチドで置換
されたグリコペプチド誘導体（化合物１３１〜１３９）
の合成 本実施例では、上記グリコペプチド誘導体のＲ²基が以
下の式のトリペプチドで置換されたグリコペプチド誘導
体を合成した： Ｒ² ＝ Ｒ−Ａ₁−Ａ₂−Ａ₃− （ここで、Ｒは−ＯＨ基または以下で規定されるアミノ
基であり、Ａ₁、Ａ₂、およびＡ₃はそれぞれ以下で規定
されるアミノ酸である）。本実施例において、Ｒ¹、
Ｒ³、Ｒ⁴はそれぞれ水素であり、そしてＲ⁵はグルコシ
ル基である。

【０３０８】（実施例１１−１：化合物１３１の合成）

【０３０９】

【表５６】

【０３１０】２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−Ａｌｋｏｘｙｂ
ｅｎｚｙｌ Ａｌｃｏｈｏｌ Ｒｅｓｉｎ （Ｓａｓｒ
ｉｎ Ｒｅｓｉｎ、国産化学）上に、ペプチド合成機
（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）にてロイシ
ン、トリプトファン、チロシンの各アミノ酸をＦｍｏｃ
法にて順次伸長させる。さらにＮ−ヒドロキシベンズト
リアゾール 、Ｎ−メチルモルホリン、ベンズトリアゾ
ール−１−イル−オキシ−トリピロリジノホスホニウム
ヘキサフルオロホスフェートを用い、ジメチルスルホ
キシド−ジメチルホルムアミド中にて室温下１８時間振
とうして、クロロオリエンチシンＢをカップリングさせ
る。樹脂を濾取して洗浄後、トリフルオロ酢酸−塩化メ
チレン−水−トリイソプロピルシラン−エタンジチオー
ル（８０：１４：２：２：２，ｖ／ｖ）中で室温下３０
分撹拌する。濾液をジエチルエーテルに滴下し生じた沈
澱をさらにジエチルエーテルで洗浄し、水に溶解させて
水溶液とした後凍結乾燥して化合物１３１を得る。

【０３１１】（実施例１１−２：化合物１３７の合成）

【０３１２】

【表５７】

【０３１３】化合物３９の合成法（実施例３−３）と同
様の方法により、化合物１３１から化合物１３７を得
る。

【０３１４】各化合物は、ＨＰＬＣで検出し、ＦＡＢマ
ススペクトルにて同定した。移動相に用いた溶媒のアセ
トニトリル含量と保持時間、およびマススペクトル分子
イオンピーク［Ｍ＋Ｈ］⁺を、以下の表１１に示す。

【０３１５】ここで、ＨＰＬＣ分析条件は、実施例２に
おける条件と同じである。

【０３１６】

【表５８】

【０３１７】（実施例１２）グリコペプチド誘導体化合
物のインビトロ抗菌活性の測定 ＭＲＳＡ（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ＳＲ３６３７）、バンコ
マイシン耐性腸球菌（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ ＳＲ７９
１４およびＥ．ｆａｅｃｉｕｍ ＳＲ７９１７）、なら
びにペニシリン耐性肺炎球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ
ｅ ＳＲ１６６７５）について、上記グリコペプチド誘
導体化合物を用いて、微量液体希釈法にて、インビトロ
抗菌活性（ＭＩＣ値）を測定した。

【０３１８】（実施例１２−１：接種用菌液の調製）−
８０℃で凍結保存した被検菌の懸濁液を増菌用培地（ミ
ューラー・ヒントンブロス；Ｄｉｆｃｏ）５ｍｌに１白
金耳（約１μｌ）接種し２０時間培養する。培養液の２
０倍希釈液を接種用菌液として使用する。但し、ストレ
プトコッカス（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の増菌を測
定する場合には、５％（ｖ／ｖ）馬血清添加のミューラ
ー・ヒントンブロスを用いる。

【０３１９】（実施例１２−２：サンプル溶液）サンプ
ルを０．１ｍｇの単位まで正確に秤量し、滅菌精製水な
どの溶剤を適当量加えて、１ｍｇ／ｍｌの溶液を作製す
る。

【０３２０】（実施例１２−３：微量希釈トレイの調
製）ミューラー・ヒントンブロスに２価陽イオン（Ｃａ
⁺⁺、Ｍｇ⁺⁺）を添加する。最終濃度をＣａ⁺⁺；２５〜５
０ｍｇ／ｌ、 Ｍｇ⁺⁺；１２．５〜２５ｍｇ／ｌに補正
する。サンプル溶液を、調製したミューラー・ヒントン
ブロスで段階倍数希釈（２５〜０．０２５μｇ／ｍｌ）
し、これら希釈液のそれぞれ０．１ｍｌを標準トレイ
（９６ウェル）の各ウェルに分注する。接種用菌液５μ
ｌを各ウェルに分注接種し混和する。

【０３２１】（実施例１２−４：判定）３５℃で２０時
間判定した後、菌の増殖を観察する。菌の増殖が完全に
阻止されたと観察される最低濃度をＭＩＣ値（μｇ／ｍ
ｌ）とする。

【０３２２】各化合物の構造およびＭＩＣ値を、以下の
表に列挙する。

【０３２３】

【表５９】

【０３２４】

【表６０】

【０３２５】

【表６１】

【０３２６】

【表６２】

【０３２７】

【表６３】

【０３２８】

【表６４】

【０３２９】

【表６５】

【０３３０】

【表６６】

【０３３１】

【表６７】

【０３３２】

【表６８】

【０３３３】

【表６９】

【０３３４】

【表７０】

【０３３５】

【表７１】

【０３３６】

【表７２】

【０３３７】

【表７３】

【０３３８】

【表７４】

【０３３９】

【表７５】

【０３４０】

【表７６】

【０３４１】

【表７７】

【０３４２】

【表７８】

【０３４３】

【発明の効果】以上のように、本発明によれば、バンコ
マイシン耐性腸球菌に対して優れた活性を発現し、かつ
メチシリン耐性菌に対してもより強力な活性を発現す
る、新規なグリコペプチド誘導体、その薬学的に受容可
能な塩、水和物、またはプロドラッグが提供される。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C084 AA01 AA02 BA16 BA17 BA25 BA32 BA34 CA59 DA44 MA13 MA31 MA35 MA37 MA43 MA60 MA63 MA66 NA15 ZB352 4H045 AA10 AA30 BA12 BA14 BA51 BA53 EA29 HA03

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の式（Ｉ）で表される化合物、ある
   いはその薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロド
   ラッグ： 【化１】 ここで、Ｒ¹は、以下の（１−１）〜（１−８）からな
   る群から選択される： （１−１）水素； （１−２）置換基を有していてもよいベンジルであっ
   て、該置換基は、ハロゲン、アミノ、ホルミル、ハロゲ
   ン化されていてもよいアルキル、ハロゲン化されていて
   もよいアルケニル、ハロゲン化されていてもよいアルキ
   ニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニ
   ル、もしくはアリールアルキニル、またはその組み合わ
   せであって、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、
   アミノ、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいアルキ
   ル、ハロゲン化されていてもよいアルケニル、ハロゲン
   化されていてもよいアルキニル、ハロゲン化もしくはア
   ルキル化されていてもよいアリールアルキル、ハロゲン
   化されていてもよいアリールアルケニル、もしくはハロ
   ゲン化されていてもよいアリールアルキニル、またはそ
   の組み合わせで置換され得； （１−３）それぞれ置換基を有していてもよいアルキ
   ル、アルケニル、またはアルキニルであって、該置換基
   は、ハロゲン、アミノ、もしくはハロゲン化されていて
   もよいアリール、またはその組み合わせであり； （１−４）それぞれ置換基を有していてもよいモノもし
   くはジアリールアルキルカルバモイル、モノもしくはジ
   アリールアルキルチオカルバモイル、モノもしくはジア
   リールカルバモイル、またはモノもしくはジアリールチ
   オカルバモイルであって、該置換基は、ハロゲン、アミ
   ノ、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいアルキル、
   ハロゲン化されていてもよいアルケニル、ハロゲン化さ
   れていてもよいアルキニル、アルキルがハロゲン化され
   ていてもよいアリールアルキル、アルケニルがハロゲン
   化されていてもよいアリールアルケニル、もしくはアリ
   ールアルキニル、またはその組み合わせであり、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、
   ホルミル、もしくはハロゲン化されていてもよいアルキ
   ル、またはその組み合わせで置換され得； （１−５）それぞれ置換基を有していてもよいモノもし
   くはジアルキルカルバモイル、またはモノもしくはジア
   ルキルチオカルバモイルであって、該置換基は、ハロゲ
   ン、もしくはアミノ、またはその組み合わせであり； （１−６）それぞれ置換基を有していてもよいアルキル
   カルボニル、アリールアルキルカルボニル、またはアリ
   ールカルボニルであって、該置換基は、ハロゲン、アミ
   ノ、もしくはホルミル（ただしアリール環の置換に限
   る）、またはその組み合わせであり； （１−７）それぞれ置換基を有していてもよいアルキル
   オキシカルボニル、またはアルキルオキシチオカルボニ
   ルであって、該置換基は、ハロゲン、アミノ、もしくは
   ハロゲン化されていてもよいアリール、またはその組み
   合わせであり；および （１−８）それぞれ置換基を有していてもよいアルキル
   ウレア、アリールアルキルウレア、またはアリールウレ
   アであって、該置換基は、ハロゲン、アミノ、もしくは
   ホルミル（ただしアリール環の置換に限る）、またはそ
   の組み合わせであり；ただし、（１−２）〜（１−８）
   において、存在するアリール環はヘテロ原子を含み得、
   該アリール環のα位のメチレンはカルボニルで置換され
   得、そして、存在する炭素−炭素一重結合はヘテロ原子
   で中断され得；Ｒ²は、以下の（２−１）〜（２−７）
   からなる群から選択される： （２−１）ヒドロキシ： （２−２）置換基を有していてもよいモノまたはジアル
   キルアミノ（ただし、（２−４）を除く）であって、２
   つのアルキルは結合して環を形成してもよく、該置換基
   は、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
   トリアルキルアンモニウム、ヒドロキシ、グアニジノ、
   カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、シアノで置換
   されていてもよいカルバモイル、モノまたはジアルキル
   カルバモイル、モノまたはジアリールカルバモイル、ア
   リール、アルキルアミドもしくはアリールアミド、アル
   キルウレアもしくはアリールウレア、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-
   −Ｎ⁺（Ｒ^X）₃、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＣＯＯＲ^Y、
   −Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、−ＳＯ₂−ＯＲ^Y
   （ここで、ｍは１〜３であり、Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アル
   キルであり、そしてＲ^Yは、水素またはＣ１〜Ｃ３アル
   キルである）、もしくは−Ｐ＝Ｏ（ＯＲ^Y）₂（ここで、
   Ｒ^Yは、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルである）、ま
   たはその組み合わせであって、 ここで、該置換基中のアルキルは、さらにアルキルオキ
   シカルボニルもしくはアリールオキシカルボニルで置換
   されていてもよいアミノで置換され得、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、
   ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオ
   キシカルボニル、アミノで置換されていてもよいアルキ
   ル、もしくはアシル化されていてもよいヒドロキシアル
   キルまたはチオアルキル、またはその組み合わせで置換
   され得る； （２−３）アミノまたはヒドロキシで置換されていても
   よいシクロアルキルアミノ； （２−４）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨＲ⁶Ｒ⁷であっ
   て、ここで、Ｒ⁶は、カルボキシ、置換基を有していて
   もよいアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、もし
   くは置換基を有していてもよいモノアルキルカルバモイ
   ル、もしくは置換基を有していてもよいシクロアルキル
   カルバモイルから選択され、 ここで、該置換基は、アミノ、モノアルキルアミノ、ジ
   アルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキ
   シ、ヒドロキシ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃、−
   （ＣＨ₂）_mＣＯＯＲ^X（ここで、ｍは、１〜３であり、
   Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）で置換されていて
   もよいアリール、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＣＯＯＲ
   ^Y（ここで、Ｒ^Yは、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであ
   る）、もしくは−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、
   またはその組み合わせであり、 Ｒ⁷は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで窒素が置換されていても
   よいインドールもしくはチオインドール、またはイミダ
   ゾリルである； （２−５）トリペプチドＲ−Ａ¹−Ａ²−Ａ³−：ここ
   で、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³は、それぞれ任意のアミノ酸
   単位であり、Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末端で
   あって、ヒドロキシ、アミノもしくは置換基を有してい
   てもよいモノまたはジアルキルアミノを表し、該置換基
   は、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
   トリアルキルアンモニウム、グアニジノ、もしくはアリ
   ールである； （２−６）置換基を有していてもよいヒドラジノまたは
   ヒドロキサム酸であって、該置換基は、アルキル、もし
   くはさらにアルキルで置換されていてもよいアリールア
   ルキルである；および （２−７）置換基を有していてもよいアルコキシであっ
   て、該置換基は、さらにニトロ、ヒドロキサム酸、もし
   くはアルキルで置換されていてもよいアリールカルボニ
   ルである；ただし、（２−２）〜（２−７）において、
   存在するアリール環はヘテロ原子を含み得、そして、存
   在する炭素−炭素一重結合は、ヘテロ原子で、または−
   Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^F）Ｏ−（ここで、Ｒ^Fは、水素、ア
   ルキルオキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニ
   ルである）、イミノ、および 【化２】 から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ³は、以下の
   （３−１）〜（３−４）からなる群から選択される： （３−１）水素； （３−２）アルキル、シクロアルキルまたはアルキレン
   で置換されていてもよいアミノメチルであって、該アル
   キル、シクロアルキルおよびアルキレンはそれぞれ置換
   基を有していてもよく、該置換基は、アルキルオキシカ
   ルボニルまたはアリールオキシカルボニルで置換されて
   いてもよいアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノ、トリアルキルアンモニウム、シクロアルキルで置
   換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、グアニジ
   ノ、−Ｏ−（Ｐ＝Ｏ）（ＯＨ）₂、カルボキシ、−Ｎ
   ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、もしくは−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｎ^-−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃（ここで、ｍは１〜３であり、
   Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、またはその組み
   合わせであって、ここで、該モノアルキルアミノまたは
   ジアルキルアミノ置換基中のアルキルは、さらにアミノ
   で置換され得る； （３−３）置換基を有していてもよいアルキニルであっ
   て、該置換基は、アルキルオキシカルボニルまたはアリ
   ールオキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ、
   またはアリールである；および （３−４）ハロゲン；ただし、（３−２）および（３−
   ３）において、存在するアリール環はヘテロ原子を含み
   得、そして、存在する炭素−炭素一重結合は、ヘテロ原
   子で、または−Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^J）Ｏ−（ここで、
   Ｒ^Jは、水素、アルキルオキシカルボニルまたはアリー
   ルオキシカルボニルである）、アミド、イミノ、および 【化３】 から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ⁴は、以下の
   （４−１）〜（４−６）からなる群から選択される： （４−１）水素； （４−２）置換基を有していてもよいアルキルであっ
   て、該置換基は、アルキルオキシカルボニル、アミノ、
   アルキル化されていてもよいアリール、アリールカルボ
   ニル、カルバモイル、モノまたはジアルキルカルバモイ
   ルまたはモノまたはジアリールアルキルカルバモイルま
   たはその組み合わせであり、ここで、該置換基中のアル
   キルまたはアリールは、さらにアルキルオキシカルボニ
   ルまたはアリールオキシカルボニルで置換されていても
   よいアミノ、またはヒドロキシで置換され得る； （４−３）置換基を有していてもよいアルキルオキシカ
   ルボニルであって、該置換基は、アルキル化されていて
   もよいアリールである； （４−４）アリールアミドまたはアリールチオアミド； （４−５）アルキル化されていてもよいアミノまたはア
   ミジノ；および （４−６）ニトロソ；ただし、（４−２）〜（４−５）
   において、存在するアリール環はヘテロ原子を含み得、
   そして、存在する炭素−炭素一重結合はヘテロ原子で中
   断され得；そしてＲ⁵は、以下の（５−１）〜（５−
   ３）からなる群から選択される： （５−１）水素； （５−２）グルコシル；および （５−３）以下の式で表される、（４−ｅｐｉ−バンコ
   サミニル）−Ｏ−グルコシル： 【化４】 ただし、Ｒ²がヒドロキシであり、かつＲ³が水素である
   とき、以下の（ｉ）および（ｉｉ）を同時に満たすこと
   はない： （ｉ）Ｒ¹が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ
   ９アルキルカルボニル、 【化５】 （ここで、ｋは１〜３であり、Ｒ^aは、水素またはハロ
   ゲンである）、 【化６】 （ここで、ｐは０〜２である）、または 【化７】 （ここで、ｄは２または３である）である；および（ｉ
   ｉ）Ｒ⁴が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ９
   アルキルカルボニル、 【化８】 （ここで、ｋは１〜３であり、Ｒ^aは、水素、Ｃ１〜Ｃ
   ８アルキル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシである）、ま
   たは 【化９】 （ここで、ｄは２または３である）である。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物、あるいはその
   薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロドラッグで
   あって、ここで、Ｒ¹は、以下の（１−１’）〜（１−
   ６’）からなる群から選択される： （１−１’）水素； （１−２’）置換基を有するベンジルであって、該置換
   基は、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ３〜Ｃ
   １２アルキル、Ｃ６〜Ｃ１８アリール、Ｃ６〜Ｃ１８ア
   リールＣ１〜Ｃ８アルケニル、またはＣ６〜Ｃ１８アリ
   ールＣ１〜Ｃ８アルキニル、またはその組み合わせであ
   って、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、
   ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ６〜Ｃ１８アリールＣ１〜
   Ｃ８アルキニル、またはその組み合わせで置換され得； （１−３’）置換基を有していてもよいＣ８〜Ｃ１７ア
   ルキルであって、該置換基は、ハロゲン、アミノ、もし
   くはハロゲン化されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アリー
   ル、またはその組み合わせであり； （１−４’）置換基を有していてもよいモノＣ６〜Ｃ１
   ８アリールカルバモイルまたはモノＣ６〜Ｃ１８アリー
   ルＣ５〜Ｃ１３アルキルカルバモイルであって、該置換
   基は、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ
   ９アルキル、もしくはアルケニルがハロゲン化されてい
   てもよく、かつアリールがＣ１〜Ｃ５アルキルで置換さ
   れていてもよいＣ６〜Ｃ１８アリールＣ１〜Ｃ８アルケ
   ニル、またはその組み合わせであり、 （１−５’）置換基を有していてもよい、アルキルがＣ
   ９〜Ｃ１４アルキルであるモノアルキルカルバモイルも
   しくはモノアルキルチオカルバモイルであって、該置換
   基は、ハロゲン、もしくはアミノ、またはその組み合わ
   せであり；および （１−６’） アルキルがＣ８〜Ｃ１７アルキルであ
   る、アルキルカルボニル；ただし、（１−２’）〜（１
   −６’）において、存在するアリール環はヘテロ原子を
   含み得、そして、存在する炭素−炭素一重結合はヘテロ
   原子で中断され得；Ｒ²は、以下の（２−１’）〜（２
   −７’）からなる群から選択される： （２−１’）ヒドロキシ： （２−２’）置換基を有していてもよいモノまたはジＣ
   １〜Ｃ３０アルキルアミノであって、該置換基は、アミ
   ノ、モノまたはジＣ１〜Ｃ５アルキルアミノ、ヒドロキ
   シ、グアニジノ、シアノで置換されていてもよいカルバ
   モイル、モノまたはジＣ６〜Ｃ１０アリールカルバモイ
   ル、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアミ
   ド、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ
   ⁺（Ｒ^Y）₃（ここで、ｍは１〜３であり、Ｒ^XはＣ１〜Ｃ
   ３アルキルであり、そしてＲ^Yは、水素またはＣ１〜Ｃ
   ３アルキルである）、もしくは−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-−Ｎ
   ⁺（ＣＨ₃）₃、またはその組み合わせであって、 ここで、該置換基中のアルキルは、さらにＣ１〜Ｃ５ア
   ルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ
   で置換され得、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらに、アミノ、
   ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニル、も
   しくはアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキ
   ルで置換され得る； （２−３’）ヒドロキシで置換されたＣ４〜Ｃ８シクロ
   アルキルアミノ； （２−４’）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨＲ⁶Ｒ⁷であ
   って、ここで、 Ｒ⁶は、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボ
   ニル、もしくは置換基を有するモノＣ１〜Ｃ５アルキル
   カルバモイルから選択され、 ここで、該置換基は、トリメチルアンモニウム、カルボ
   キシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アリール、−Ｎ⁺（Ｃ
   Ｈ₃）₂（ＣＨ₂）−ＣＯＯＲ^G（ここで、 Ｒ ^Gは、水素ま
   たはＣ１〜Ｃ２アルキルである）、もしくは−Ｎ⁺（Ｃ
   Ｈ₃）₂−（ＣＨ₂）₂−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃、であり、 Ｒ⁷は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルで窒素が置換されていても
   よいインドールもしくはチオインドール、または４−イ
   ミダゾリルである； （２−５’）トリペプチドＲ−Ａ¹−Ａ²−Ａ³−：ここ
   で、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³は、それぞれ、トリプトファ
   ン、ヒスチジン、リジン、グルタミン酸、ロイシン、セ
   リン、チロシン、グリシン、プロリン、およびアラニン
   からなる群から独立して選択されるアミノ酸単位であ
   り、ただし、Ａ¹、Ａ²、およびＡ³の少なくとも１つ
   は、トリプトファン、ヒスチジン、またはリジンであ
   り、Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末端であって、
   ヒドロキシ、アミノ、もしくは置換基を有していてもよ
   いモノまたはジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノを表し、該置
   換基は、トリメチルアンモニウム、グアニジノ、もしく
   は４−イミダゾリルである； （２−６’）置換基を有するヒドロキサム酸であって、
   該置換基は、さらにＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ
   ６〜Ｃ１８アリールＣ１〜Ｃ５アルキルである；および （２−７’）置換基を有するＣ１〜Ｃ３アルコキシであ
   って、該置換基は、さらにＣ１〜Ｃ３アルキルで置換さ
   れたＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルである；ただし、
   （２−２’）〜（２−４’）、（２−６’）および（２
   −７’）において、存在するアリール環はヘテロ原子を
   含み得、そして、存在する炭素−炭素一重結合は、ヘテ
   ロ原子で、またはイミノおよび 【化１０】 から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ³は、以下の
   （３−１’）〜（３−３’）からなる群から選択され
   る： （３−１’）水素； （３−２’）Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２４シク
   ロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アルキレンで置換された
   アミノメチルであって、該Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５
   〜Ｃ２４シクロアルキルおよびＣ５〜Ｃ１０アルキレン
   はそれぞれ置換基を有していてもよく、該置換基は、Ｃ
   １〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルで置換されていても
   よいアミノ、ジＣ１〜Ｃ５アルキルアミノ、トリＣ１〜
   Ｃ３アルキルアンモニウム、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、ヒ
   ドロキシ、グアニジノ、カルボキシ、−Ｎ⁺（Ｒ^X）
   ₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、もしくは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ ^-
   −Ｎ⁺（Ｒ^X）₃（ここで、ｍは１〜３であり、Ｒ^Xは、Ｃ
   １〜Ｃ３アルキルである）、またはその組み合わせであ
   って、ここで、該ジＣ１〜Ｃ５アルキルアミノ置換基中
   のアルキルは、さらにアミノで置換され得る；および （３−３’）Ｃ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アルキニ
   ル；ただし、（３−２’）〜（３−３’）において、存
   在するアリール環はヘテロ原子を含み得、そして、存在
   する炭素−炭素一重結合は、ヘテロ原子で、または−Ｏ
   （Ｐ＝Ｏ）（Ｏ^-）Ｏ−、アミド、およびイミノ、およ
   び 【化１１】 から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ⁴は、以下の
   （４−１’）および（４−２’）からなる群から選択さ
   れる： （４−１’）水素、および （４−２’）アミノで置換ていてもよいＣ１０〜Ｃ３０
   アルキル；ただし、（４−２’）において、存在する炭
   素−炭素一重結合はヘテロ原子で中断され得；そしてＲ
   ⁵は、以下の（５−１’）および（５−２’）からなる
   群から選択される： （５−１’）水素；および （５−２’）グルコシル。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の化合物、あるいはその
   薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロドラッグで
   あって、ここで、Ｒ¹は、以下の（１−１’’）〜（１
   −４’’）からなる群から選択される： （１−１’’）水素； （１−２’’）置換基を有するベンジルであって、該置
   換基は、Ｃ５〜Ｃ９アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、
   Ｃ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アルケニル、または
   Ｃ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アルキニルであって、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらにハロゲン、
   ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、もし
   くはハロゲン化されたＣ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５
   アルキニルで置換され得； （１−３’’）Ｃ６〜Ｃ１２アリールで置換されていて
   もよいＣ９〜Ｃ１５アルキル； （１−４’’）置換基を有していてもよいモノＣ６〜Ｃ
   １８アリールカルバモイルまたはモノＣ６〜Ｃ１２アリ
   ールＣ７〜Ｃ１１アルキルカルバモイルであって、該置
   換基は、ハロゲン、Ｃ５〜Ｃ９アルキル、もしくはアル
   ケニルがハロゲン化されかつアリールがＣ１〜Ｃ５アル
   キルで置換されたＣ６〜Ｃ１２アリールＣ１〜Ｃ５アル
   ケニルである； （１−５’’）アルキルがＣ９〜Ｃ１４アルキルであ
   る、モノアルキルチオカルバモイル；および （１−６’’）アルキルがＣ１０〜Ｃ１４アルキルであ
   る、アルキルカルボニル；ただし、（１−２’’）にお
   いて、存在するアリール環はイオウ原子を含み得、そし
   て（１−２’’）および（１−４’’）において、存在
   する炭素−炭素一重結合は酸素原子で中断され得；Ｒ²
   は、以下の（２−１’’）〜（２−８’’）からなる群
   から選択される： （２−１’’）ヒドロキシ： （２−２’’）置換基を有していてもよいモノまたはジ
   Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミノであって、該置換基は、ア
   ミノ、ヒドロキシ、グアニジノ、シアノで置換されたカ
   ルバモイル、モノまたはジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
   Ｃ５〜Ｃ１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアミ
   ド、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ^-−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃、またはそ
   の組み合わせであって、 ここで、該置換基中のアルキルは、さらにｔ−ブトキシ
   カルボニルで置換されていてもよいアミノで置換され
   得、 ここで、該置換基中のアリール環は、さらに、ヒドロキ
   シもしくはアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５ア
   ルキルで置換され得、また、窒素およびイオウから選択
   されるヘテロ原子を含み得る； （２−３’’）ヒドロキシで置換されたＣ５〜Ｃ７シク
   ロアルキルアミノ；および （２−４’’）二置換メチルアミノ−ＮＨＣＨＲ⁶Ｒ⁷で
   あって、ここで、 Ｒ⁶は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルオキシカルボニル、もしく
   は置換基を有するモノＣ２〜Ｃ４アルキルカルバモイル
   であって、 ここで、該置換基は、２−イミダゾリルもしくはＮ−キ
   ノリルであり、 Ｒ⁷は、窒素がメチル化されていてもよいインドール、
   もしくはチオインドールである；および （２−５’’）以下から選択されるトリペプチドＲ−Ａ
   ¹−Ａ²−Ａ³−：Ｒ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−；Ｒ−
   Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−；Ｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ｔｙ
   ｒ−；Ｒ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｈ
   ｉｓ−Ｇｌｙ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−；Ｒ−
   Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−Ｈｉ
   ｓ−；Ｒ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−；Ｒ−Ｔｙｒ−Ｔ
   ｒｐ−Ｈｉｓ−；Ｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−；Ｒ−
   Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−；Ｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ｔｙ
   ｒ−；およびＲ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−、ここで、
   Ｒは、該トリペプチドのカルボキシ末端であって、ヒド
   ロキシ、アミノ、もしくは置換基を有するモノＣ１〜Ｃ
   ３アルキルアミノを表し、該置換基は、トリメチルアン
   モニウム、グアニジノ、もしくは４−イミダゾリルであ
   る； （２−６’’）置換基を有するヒドロキサム酸であっ
   て、該置換基は、さらにメトキシで置換されたベンジル
   である；ただし、（２−２’’）〜（２−４’’）およ
   び（２−６’’）において、存在する炭素−炭素一重結
   合は、酸素原子またはイミノで中断され得；Ｒ³は、以
   下の（３−１’’）および（３−２’’）からなる群か
   ら選択される： （３−１’’）水素；および （３−２’’）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シ
   クロアルキルまたはＣ５〜Ｃ７アルキレンで置換された
   アミノメチルであって、該Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５
   〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ５〜Ｃ７アルキレンは
   それぞれ置換基を有していてもよく、該置換基は、ｔ−
   ブトキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ、ジ
   Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、トリＣ１〜Ｃ３アルキルア
   ンモニウム、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ヒドロキシ、カル
   ボキシ、−Ｎ⁺（Ｒ^X）₂（ＣＨ₂）_mＮ⁺（Ｒ^X）₃、もしく
   は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ^-−Ｎ⁺（Ｒ^X）₃（ここで、ｍは１〜
   ３であり、Ｒ^Xは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、また
   はその組み合わせであって、ここで、該ジＣ１〜Ｃ５ア
   ルキルアミノ置換基中のアルキルは、さらにアミノで置
   換され得る；ただし、（３−２’’）において、存在す
   るアリール環は窒素原子を含み得、そして、存在する炭
   素−炭素一重結合は、酸素、アミド、イミノ、および 【化１２】 から選択されるヘテロ基で中断され得；Ｒ⁴は、以下の
   （４−１’’）および（４−２’’）からなる群から選
   択される： （４−１’’）水素；および （４−２’’）アミノで置換されたＣ１４〜Ｃ１８アル
   キル；そしてＲ⁵は、以下の（５−１’’）および（５
   −２’’）からなる群から選択される： （５−１’’）水素；および （５−２’’）グルコシル。
4. 【請求項４】 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁵の組み
   合わせが以下の通りである、請求項１に記載の化合物あ
   るいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、またはプロ
   ドラッグ：（ここで、表中のＧは、グルコシル基を表
   す） 【表１】 【表２】 【表３】 【表４】 【表５】 【表６】 【表７】 【表８】 【表９】 【表１０】 【表１１】 【表１２】 【表１３】 。
5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
   合物あるいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、また
   はプロドラッグを含む、医薬組成物。
6. 【請求項６】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
   合物あるいはその薬学的に受容可能な塩、水和物、また
   はプロドラッグを含む、抗菌組成物。