JP2001058944A - 速崩壊性固形製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】速崩壊性固形製剤を提供する。 【解決手段】ａ）活性成分、ｂ）平均粒子径が３０μｍ
から３００μｍのＤ−マンニトール、ｃ）崩壊剤および
ｄ）セルロース類を含有してなる速崩壊性固形製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内の唾液また
は少量の水の存在下において速やかに崩壊する固形製
剤、とりわけ口腔内崩壊性固形製剤として有用な速崩壊
性固形製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、薬剤の嚥下が困難な患者、高
齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、
口腔内で迅速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進めら
れている。例えば、国際公開番号ＷＯ９３／１２７６９
号には、医薬物質と乳糖およびマンニトールを寒天水溶
液に縣濁させ、成形ポケット等に充填後、減圧乾燥させ
て得られる口腔内崩壊錠が記載されている。この成型物
は急速な崩壊性が得られる反面、通常の錠剤に比べると
強度が弱く、割れ、カケ等が発生し易いことおよび製造
に長時間を要することから生産性に劣る製造法である。
また、特開平６−２１８０２８号、特開平８−１９５８
９号には、練合した湿潤粉体を錠剤成形用の穴に充填し
湿式成形後、乾燥させて錠剤を製造する方法が記載され
ている。得られた錠剤は多孔性で適度な空隙率を有して
いることから、速やかな崩壊性が得られている。しかし
この製造法は、流動性の悪い湿体を充填・圧縮するた
め、充填バラツキが大きいことに加え、特殊な乾燥機が
必要なこともあり、工業的な生産性に劣る。このため工
業的な生産性に優れた乾式打錠法による口腔内崩壊錠の
製造についても報告されている。例えば、国際公開番号
ＷＯ９５／２０３８０には、成形性の高い糖類に成形性
の低い糖類を組み合わせた乾式打錠法による口腔内崩壊
錠の製造法が記載されている。また、国際公開番号ＷＯ
９８／０２１８５には、賦形剤と糖アルコールであるエ
リスリトールを組み合わせ、乾式あるいは湿式造粒した
顆粒を用いた乾式打錠法による口腔内崩壊錠の製法が記
載されている。さらに、国際公開番号ＷＯ９７／４７２
８７には、平均粒子径３０μｍ以下の糖または糖アルコ
ールと活性成分および崩壊剤を組み合わせ、口腔内で速
やかに崩壊する錠剤の製造法が記載されている。これに
記載されている製造法によれば、Ｄ−マンニトールや乳
糖等の糖または糖アルコールを微粉砕したのち、崩壊剤
等を加えて圧縮成形した成型物には、速やかな崩壊性が
得られるが、粉砕前の粗い糖（乳糖，平均粒子径８０μ
ｍ）あるいは糖アルコール（Ｄ−マンニトール，平均粒
子径６０μｍ）を用いた成形物の場合、低い打錠圧では
成形が困難であり、高い打錠圧で成形しても十分な機械
的硬度が得られていない。また、Ｄ−マンニトールは圧
縮成形を受けた場合、臼壁面との間で極めて高い摩擦
（バインディング）を生ずることが知られている。さら
に、微粉砕を行うことは、臼壁面との摩擦を助長するば
かりでなく、錠剤製造時の流動性低下といったハンドリ
ング面からも好ましくない（第１４回製剤と粒子設計シ
ンポジウム講演要旨集p.115(1997)、Handbook of Pharm
aceutical Excipients 2nd Ed. P.294(1994),The Pharm
aceutical Press）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、特殊な
製剤技術を必要とすることなく、一般的な設備で工業的
な生産が可能な口腔内崩壊錠について検討を行った。そ
の結果、活性成分に比較的粗い糖または糖アルコール、
崩壊剤およびセルロース類を組み合わせることにより、
低い乾式の圧縮圧でも実用上問題ない硬度を有し、かつ
速やかな崩壊性と製造性に問題のない口腔内崩壊錠が得
られることを見い出し、さらに研究を進めた結果、本発
明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、 （１）ａ）活性成分、ｂ）平均粒子径が３０μｍ〜３０
０μｍ（３０μｍ以上３００μｍ以下）の糖または糖ア
ルコール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有し
てなる速崩壊性固形製剤； （２）口腔内速崩壊性固形製剤である前記（１）記載の
製剤； （３）錠剤である前記（１）記載の製剤； （４）固形製剤１００重量部に対して、糖または糖アル
コールを４０〜９５重量部含有する前記（１）記載の製
剤； （５）固形製剤１００重量部に対して、崩壊剤を０．５
〜１５重量部含有する前記（１）記載の製剤； （６）固形製剤１００重量部に対して、セルロース類を
０．５〜４０重量部含有する前記（１）記載の製剤； （７）糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハロ
ースから選ばれる１種又は２種以上である前記（１）記
載の製剤； （８）糖が乳糖である前記（１）記載の製剤； （９）糖アルコールがＤ−マンニトール、エリスリトー
ル、キシリトール、マルチトールおよびソルビトールか
ら選ばれる１種又は２種以上である前記（１）記載の製
剤； （１０）糖アルコールがＤ−マンニトールである前記
（１）記載の製剤； （１１）平均粒子径が３０μｍ〜３００μｍの糖または
糖アルコールとして、平均粒子径が３０μｍ〜３００μ
ｍのＤ−マンニトールを用いることを特徴とする前記
（１）記載の製剤； （１２）崩壊剤がカルメロースカルシウム、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリ
ウムおよびクロスポビドンから選ばれる１種又は２種以
上である前記（１）記載の製剤； （１３）セルロース類が結晶セルロース、粉末セルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカル
メロースから選ばれる１種又は２種以上である前記
（１）記載の製剤； （１４）活性成分が塩酸マニジピンである前記（１）記
載の製剤； （１５）活性成分がボグリボースである前記（１）記載
の製剤； （１６）活性成分がカンデサルタンシレキセチルである
前記（１）記載の製剤； （１７）活性成分が塩酸ピオグリタゾンである前記
（１）記載の製剤； （１８）ａ）活性成分、ｂ）平均粒子径が３０μｍ〜３
００μｍ（３０μｍ以上３００μｍ以下）の糖または糖
アルコール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有
する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記（１）
記載の製剤の製造法； （１９）ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５μｍ〜
９０μｍ未満（５μｍ以上９０μｍ未満）の糖または糖
アルコール、ｂ−２）平均粒子径が９０μｍ〜５００μ
ｍ（９０μｍ以上５００μｍ以下）の糖または糖アルコ
ール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有してな
る速崩壊性固形製剤； （２０）成分ｂ−１）１重量部に対して、成分ｂ−２）
を０．１〜１０重量部含有する前記（１９）記載の製
剤； （２１）成分ｂ−１）および成分ｂ−２）として、成分
ｂ−１）と成分ｂ−２）との混合物を用いることを特徴
とする前記（１９）記載の製剤； （２２）混合物の平均粒子径が３０μｍ〜３００μｍ
（３０μｍ以上３００μｍ以下）である前記（２１）記
載の製剤； （２３）成分ｂ−１）の平均粒子径が３０μｍ〜９０μ
ｍ未満（３０μｍ以上９０μｍ未満）である前記（１
９）記載の製剤； （２４）成分ｂ−１）の平均粒子径が３５〜８０μｍ
（３５μｍ以上８０μｍ以下）である前記（１９）記載
の製剤； （２５）成分ｂ−２）の平均粒子径が９０μｍ〜３００
μｍ（９０μｍ以上３００μｍ以下）である前記（１
９）記載の製剤； （２６）成分ｂ−２）の平均粒子径が９０〜２００μｍ
（９０μｍ以上２００μｍ以下）である前記（１９）記
載の製剤； （２７）糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハ
ロースから選ばれる１種又は２種以上である前記（１
９）記載の製剤； （２８）糖が乳糖である前記（１９）記載の製剤； （２９）糖アルコールがＤ−マンニトール、エリスリト
ール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトール
から選ばれる１種又は２種以上である前記（１９）記載
の製剤； （３０）糖アルコールがＤ−マンニトールである前記
（１９）記載の製剤； （３１）成分ｂ−１）および成分ｂ−２）として、平均
粒子径が３０μｍ〜９０μｍ未満のＤ−マンニトールお
よび平均粒子径が９０μｍ〜３００μｍのＤ−マンニト
ールを用いることを特徴とする前記（１９）記載の製
剤； （３２）ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５μｍ〜
９０μｍ未満（５μｍ以上９０μｍ未満）の糖または糖
アルコール、ｂ−２）平均粒子径が９０μｍ〜５００μ
ｍ（９０μｍ以上５００μｍ以下）の糖または糖アルコ
ール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有する混
合物を圧縮成形することを特徴とする前記（１９）記載
の製剤の製造法；などに関する。

【０００５】本発明で用いられる活性成分としては、固
形状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよく、
例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗
不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用
薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感
神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、
鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、
歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、
利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢
血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療
法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、
骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系
麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪
性腫瘍剤などから選ばれた１種または２種以上の成分が
用いられる。滋養強壮保健薬には、例えばビタミンＡ、
ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロール
など）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルス
ルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ2（酪酸リボフラ
ビンなど）、ビタミンＢ6（塩酸ピリドキシンなど）、
ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナト
リウムなど）、ビタミンＢ12（酢酸ヒドロキソコバラミ
ン、シアノコバラミンなど）のビタミン、カルシウム、
マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ
酸、オリゴ糖、生薬などが含まれる。解熱鎮痛消炎薬と
しては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテ
ンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、
dl-マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコ
デイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フ
ェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイ
ン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム
酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフ
ェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフ
ェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなど
が挙げられる。向精神薬としては、例えばクロルプロマ
ジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬として
は、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジ
アゼパムなどが例示される。抗うつ薬としては、例えば
イミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなど
が例示される。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラ
ム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバ
ルビタールナトリウムなどが例示される。鎮痙薬には、
例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、塩酸パパベリンなどが含まれる。中枢神経作用薬と
しては、例えばシチコリンなどが例示される。脳代謝改
善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが
挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチ
ンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフ
ェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。交感神
経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなど
が挙げられる。胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖
ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼ
ＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐
性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが含まれる。
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナ
トリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒ
ドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウ
ムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばランソ
プラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモ
チジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられ
る。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、
臭化水素酸デキストロメルトファン、テオフィリン、グ
ァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リ
ン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例え
ば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げら
れる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファ
ンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテ
オフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。ア
レルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダ
ストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えば
オキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニ
ド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが例示され
る。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒド
ラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl-マレ
イン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤と
しては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられ
る。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミ
ド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが含まれ
る。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミ
ド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。血圧降下
剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、塩
酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、
カンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ペリンドプ
リルエルブミンなどが挙げられる。血管収縮剤として
は、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。冠血
管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシ
ドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。末梢血管拡
張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。
高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウ
ム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、アト
ルバスタチンカルシウム水和物などが挙げられる。利胆
剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンな
どが挙げられる。抗生物質には、例えばセファレキシ
ン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナ
ム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、
セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピ
ボキシル、セフポドキシミプロキセチルなどのセフェム
系、アンピシリン、シクラシン、ナリジクス酸、エノキ
サシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどの
モノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質
などが挙げられる。化学療法剤としては、例えばスルフ
ァメチゾールなどが挙げられる。糖尿病用剤としては、
例えばトルブタミド、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾ
ン、グリベンクラミド、トログリダゾンなどが挙げられ
る。骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボン
などが挙げられる。骨格筋弛緩薬としては、メトカルバ
モールなどが挙げられる。鎮けい剤としては、塩酸メク
リジン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。抗リウ
マチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが
挙げられる。ホルモン剤としては、例えばリオチロニン
ナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニ
ゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが
挙げられる。アルカロイド系麻薬として、アヘン、塩酸
モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアル
カロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。サルファ剤
としては、例えばスルフィソミジン、スルファメチゾー
ルなどが挙げられる。痛風治療薬としては、例えばアロ
プリノール、コルヒチンなどが挙げられる。血液凝固阻
止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。抗悪
性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、ウラ
シル、マイトマイシンなどが挙げられる。なかでも、活
性成分としては、塩酸マニジピン、ボグリボース、カン
デサルタンシレキセチル、塩酸ピオグリタゾンなど、と
りわけ塩酸マニジピンが好ましく用いられる。活性成分
は、一般に医療、食品分野などで用いられる希釈剤など
によって希釈されたものであってもよい。また活性成分
の苦味のマスキングを目的として処理したものを用いて
もよい。上記した活性成分の使用量は、活性成分の種類
・投与量により異なるが、例えば、本発明の固形医薬製
剤１００重量部に対して０．０１〜４０重量部、好まし
くは０．０１から２０重量部である。

【０００６】本発明で用いられる糖としては、ブドウ
糖、果糖、乳糖、蔗糖、トレハロースなどが挙げられ、
乳糖が好ましく用いられる。本発明で用いられる糖アル
コールとしては、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、
キシリトール、マルチトール、ソルビトールなどが挙げ
られ、Ｄ−マンニトールが好ましく用いられる。また、
糖および糖アルコールについては、それぞれの中で１種
類または２種類以上を組み合わせ用いてもよく、糖およ
び糖アルコールを組み合わせ用いてもよい。本発明に用
いる糖または糖アルコール（好ましくは、糖アルコー
ル、さらに好ましくは、Ｄ−マンニトール）の平均粒子
径は、３０〜３００μｍ（例えば、レーザー回折式粒度
分布測定装置、ＳＹＭＰＡＴＥＣ社：ＨＥＬＯＳ＆ＲＯ
ＤＯＳなどにより測定）であり、好ましくは平均粒子径
が３０μｍを越える糖または糖アルコールであり、平均
粒子径が３１μｍ以上の糖または糖アルコールがより好
ましく、とりわけ、平均粒子径が３５〜２００μｍの糖
または糖アルコールが好ましく用いられる。このような
粒子径の糖または糖アルコールは、市販品（ＤＭＶの乳
糖１００Ｍ、乳糖２００Ｍ、フロイント産業(株)の乳糖
造粒粉末ダイラクトーズＲ、ダイラクトーズＳ、メグレ
ジャパンのタブレトース、フローラック１００、東和化
成（株）のマンニットＳおよびマリンクリスタル、メル
ク社の1.05980、セルスタージャパンのMannidex、旭化
成工業(株)のトレハロースＰ、東和化成工業（株）のソ
ルビトールDP-50M、アマルテイＭＲ−５０、加藤化学の
純果糖Ｓなど）として入手することができる。また、平
均粒子径が５〜３０μｍの糖または糖アルコールは、市
販品（メグレジャパンのグラニュラック２３０、ソルボ
ラック４００、東和化成工業（株）のマンニットＰ、キ
シリトールＰ、アマルテイＭＲ−１００、日研化学(株)
のエリスリトール（微粉）など）として入手することが
でき、平均粒子径が２００〜５００μｍの糖または糖ア
ルコールは、市販品（メグレジャパンのサッシェラック
８０、旭化成工業(株)のトレハロースＧ、キシリトール
ＸＣ、日研化学(株)のエリスリトール、サンエイ糖化の
無水結晶ぶどう糖ＴＤＡ―Ｓ、含水結晶ぶどう糖ＴＤＨ
など）として入手することができる。さらに、平均粒子
径が５００μｍ以上の糖または糖アルコールは、市販品
（メグレジャパンのプリズマラック４０、加藤化学の純
果糖、東和化成工業（株）のアマルテイＭＲ−２０、ソ
ルビトールＤＰ―１０Ｍなど）として入手することがで
きる。必要な平均粒子径の糖または糖アルコールを得る
ために、上述の各種市販品から粉砕などの方法を用いて
調製することもできる。粉砕は、カッターミル、ジェッ
トミル、ハンマーミルなどを用いて行うことができる。
また、成形物の強度を大きくするために平均粒子径５μ
ｍ〜９０μｍ未満（好ましくは３０〜９０μｍ未満）の
糖または糖アルコールと製造時の流動性を向上させるた
めに平均粒子径が９０μｍ〜５００μｍ（好ましくは９
０μｍ〜３００μｍ）の糖または糖アルコールを組み合
わせ用いても良い。また、平均粒子径５μｍ〜９０μｍ
未満（好ましくは３０〜９０μｍ未満、さらに好ましく
は平均粒子径３５〜８０μｍ）の細かい糖または糖アル
コールと平均粒子径９０μｍ〜５００μｍ（好ましくは
９０μｍ〜３００μｍ、さらに好ましくは平均粒子径９
０〜２００μｍ）の粗い糖または糖アルコールとを組み
合わせて用いる場合、細かい糖または糖アルコール１重
量部に対して、通常、粗い糖または糖アルコールを０．
１〜１０重量部を、好ましくは０．２〜５重量部用いる
のがよい。特に、活性成分が、塩酸マニジピンである場
合、細かい糖または糖アルコール１重量部に対して、通
常、粗い糖または糖アルコールを０．２〜３．５重量部
を、好ましくは０．３〜２．５重量部用いるのがよい。
また、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖ア
ルコールとを組み合わせて用いる場合、それぞれの中で
１種類または２種類以上を組み合わせ用いてもよく、細
かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコール
とは、それぞれの組み合わせが同一であっても、異なっ
ていてもよい。さらに、細かい糖または糖アルコールと
粗い糖または糖アルコールとは、粉末の状態で混合した
混合物を原料として用いて、本発明の速崩壊性固形製剤
を成形してもよいが、例えば、細かい糖または糖アルコ
ールと粗い糖または糖アルコールとを２以上の群に分け
て、顆粒などを製造した後に、本発明の速崩壊性固形製
剤として成形してもよい。細かい糖または糖アルコール
と粗い糖または糖アルコールとを粉末の状態で混合した
混合物を原料として用いる場合、当該混合物の粒度分布
においては、２以上のピークを示すことが望ましく、ま
た、当該混合物の平均粒子径は、３０μｍ〜３００μｍ
であることが好ましい。細かい糖または糖アルコールと
粗い糖または糖アルコールとの好ましい組み合わせとし
ては、平均粒子径が３０μｍ〜９０μｍ未満のＤ−マン
ニトールおよび平均粒子径が９０μｍ〜３００μｍのＤ
−マンニトールなどが挙げられる。糖または糖アルコー
ルの使用量としては、固形医薬製剤１００重量部に対し
て４０〜９５重量部、好ましくは５０〜９０重量部であ
る。

【０００７】崩壊剤としては、カルメロースカルシウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカル
メロースナトリウム、クロスポビドン等が用いられ、そ
の使用量は、固形医薬製剤１００重量部に対して０．５
〜１５重量部、好ましくは１〜１０重量部である。崩壊
剤の具体例としては、例えばクロスポビドン［ＩＳＰ I
nc.（米国）, ＢＡＳＦ（ドイツ）製］、クロスカルメ
ロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカ
ルシウム（五徳薬品）やカルボキシメチルスターチナト
リウム（松谷化学（株）、木村産業（株）など）などが
挙げられる。該クロスポビドンは、１−エテニル−２−
ピロリジノンホモポリマーと称される架橋された重合物
であればいずれでもよく、通常分子量 1,000,000以上の
クロスポビドンが用いられる。市販品として入手可能な
クロスポビドンの具体例としては、例えばクロス−リン
クト（架橋）ポビドン、コリドンＣＬ［ＢＡＳＦ（ドイ
ツ）製］、ポリプラスドンＸＬ，ＸＬ−１０，ＩＮＦ−
１０［ＩＳＰ Inc.（米国）製］などが挙げられる。セ
ルロース類としては、結晶セルロース、粉末セルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロ
ース等が用いられ、その使用量は、固形医薬製剤１００
重量部に対して０．５〜４０重量部、好ましくは１〜２
０重量部である。結晶セルロースの具体例としては、例
えばセオラスＫＧ８０１、アビセルＰＨ１０１，ＰＨ１
０２，ＰＨ３０１，ＰＨ３０２，ＰＨ−Ｆ２０、アビセ
ルＲＣ−Ａ５９１ＮＦ（いずれも旭化成（株）製）等が
挙げられ、微結晶セルロースと呼ばれているものも含ま
れる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの具体例
としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースＬＨ
１１，ＬＨ２１，ＬＨ３１，ＬＨ２２，ＬＨ３２，ＬＨ
２０，ＬＨ３０、ＬＨ３２，ＬＨ３３（いずれも信越化
学（株）製）等のヒドロキシプロポキシル基含量が５〜
１６重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等
が挙げられる。これらは市販品として入手が可能であ
る。あるいは公知の方法、例えば特公昭５７−５３１０
０に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造す
ることができる。また、活性成分、崩壊剤類およびセル
ロース類については、それぞれの中で１種類または２種
類以上を組み合わせ用いてもよい。

【０００８】その他、本発明の製剤は、発明の効果に支
障のない限り、賦形剤としてのトウモロコシデンプン、
馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部
分アルファー化デンプン、アルファ−化デンプン、有孔
デンプン等のデンプン類や一般製剤の製造に用いられる
種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添
加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、
人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調
整剤、界面活性剤などが挙げられる。

【０００９】賦形剤としては、無機の賦形剤として、無
水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カル
シウム、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。結合剤とし
ては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられ
る。酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ
酸、アスコルビン酸などが挙げられる。発泡剤として
は、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが
挙げられる。甘味料としては、例えばサッカリンナトリ
ウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ス
テビア、ソーマチンなどが挙げられる。香料としては、
例えばレモン油、オレンジ油、メントールなどが挙げら
れる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、
タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム
などが挙げられる。着色剤としては、例えば食用黄色５
号、食用赤色２号、食用青色２号などの食用色素、食用
レーキ色素、三二酸化鉄などが挙げられる。安定化剤と
しては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロ
デキストリン等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、ク
エン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、
酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。界面活性剤とし
て、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、硬
化油、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピ
レン（３０）グリコールなどが挙げられる。これらに用
いられる粒子径については特に制限がないが、口腔内で
のザラツキ感を生じにくい粒子径５００μｍ以下が好ま
しい。また、これらの賦形剤は、いずれか１種類を用い
てもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。ま
た、本発明の固形製剤を製造する際に、細粒状の核を用
いてもよく、このような核を活性成分、添加剤などで被
覆した後、さらに味・臭気のマスキング、腸溶性化また
は徐放化などを目的として、公知の方法によってコーテ
ィングして用いてもよい。本発明の固形製剤は、例え
ば、ａ）活性成分、ｂ）平均粒子径が３０μｍ〜３００
μｍの糖または糖アルコール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セ
ルロース類を含有する混合物を圧縮成形することによ
り、あるいは、ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５
μｍ〜９０μｍ未満の糖または糖アルコール、ｂ−２）
平均粒子径が９０μｍ〜５００μｍの糖または糖アルコ
ール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有する混
合物を圧縮成形することにより、製造することができ
る。また、２つの群に分けて製造する方法としては、例
えば、 ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５μｍから９０
μｍ未満の糖または糖アルコール、ｃ）崩壊剤および
ｄ）セルロース類を含有する群とｂ−２）平均粒子径が
９０μｍから５００μｍの糖または糖アルコール、ｃ）
崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有する群を混合し、
必要に応じ、流動化剤、滑沢剤、甘味剤などを適当量混
合し、圧縮成形する。 ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５μｍから９０
μｍ未満の糖または糖アルコールおよびｃ）崩壊剤を含
有する群とｂ−２）平均粒子径が９０μｍから５００μ
ｍの糖または糖アルコール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セル
ロース類を含有する群を混合し、必要に応じ、セルロー
ス類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤などを適当量混合し、
圧縮成形する。 ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５μｍから９０
μｍ未満の糖または糖アルコール、ｂ−２）平均粒子径
が９０μｍから５００μｍの糖または糖アルコールおよ
びｃ）崩壊剤、さらに所望によりｄ）セルロース類を含
有する群とｂ−１）平均粒子径が５μｍから９０μｍ未
満の糖または糖アルコール、ｂ−２）平均粒子径が９０
μｍから５００μｍの糖または糖アルコール、ｃ）崩壊
剤およびｄ）セルロース類を含有する群を混合し、必要
に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤など
を適当量混合し、圧縮成形する。

【００１０】具体的な製造法としては、活性成分と製剤
原料を適当な混合機で混合した後、直接打錠して製造す
る方法などが挙げられる。また、スラッグ法あるいはロ
ーラーコンパクター法により、乾式で圧縮し造粒する方
法や、必要により結合剤を分散あるいは溶解させた水，
アセトン，エチルアルコール，プロピルアルコールある
いはこれらの混液を用いて、湿式造粒法により錠剤用顆
粒を製造する方法、さらには２つ以上の別群に分けて錠
剤用顆粒を製造する方法などを用いてもよい。錠剤用顆
粒から錠剤を製造する際には必要に応じ、セルロース
類、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤、香料、甘味剤などを混
合してもよい。

【００１１】錠剤は、例えば単発錠剤機、ロータリー式
打錠機などが用いて成型される。打錠の際の圧力は、通
常２．５〜３０kN/cm²である。本発明の固形製剤の形状
は特に制限されないが、丸形、キャプレット形、ドーナ
ツ形、オブロング形等の形状および積層錠、有核錠など
であってもよく、さらにはコーティングによって被覆を
することもできる。また、識別性のためのマーク、文字
さらには分割用の割線を付すこともある。

【００１２】

【発明の効果】かくして得られる本発明の速崩壊性固形
製剤、好ましくは口腔内速崩壊性固形製剤、さらに好ま
しくは口腔内速崩壊性錠剤は口腔内での速やかな崩壊性
を示し、適度な製剤強度を示す。また、優れた製造性を
示す。すなわち、本発明の口腔内崩壊型錠剤の口溶け時
間（健康な成人男子及び女子の口腔内の唾液で錠剤が完
全に崩壊するまでの時間）は、錠剤の大きさおよび厚み
によっても異なるが、通常５〜９０秒、好ましくは５〜
６０秒程度である。また、硬度（錠剤硬度計による測定
値）は、通常１０〜２００Ｎ、好ましくは１０〜１５０
Ｎ程度である。従って、本発明の口腔内崩壊型錠剤は、
薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者、小児用の服用しやす
い錠剤として、また一般成人の緊急時の安全な製剤とし
て、医薬成分を含有する従来の医薬製剤と同様に種々の
病気の治療、予防に用いることができ、長期間の保存、
安定性にも優れている。なお、この製剤は口腔内で崩壊
させることなく服用することや、水と一緒に服用するこ
ともできる。また、この製剤をコップ等に入れた水等に
溶かした後、服用することもできる。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、実施例と比較例を挙げて本
発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定
するものではない。

【００１４】

【実施例】実施例及び比較例で得られた錠剤は下記試験
法によって、錠剤硬度および口腔内崩壊時間を測定し
た。また、錠剤製造時の流動性、バインデング性の有無
と杵表面への粉末付着の観察を行い製造性の評価も行っ
た。 （１）硬度試験 錠剤硬度計（富山産業（株）製）を用いて測定した。試
験は５錠または１０錠で行い、その平均値を示す。 （２）口腔内崩壊時間 錠剤が口腔内の唾液のみで崩壊するまでの時間を健康な
成人男子３名（３５才、４９才、５１才）により測定し
た。

【００１５】実施例１ 塩酸マニジピン４０ｇ、Ｄ−マンニトール（東和化成：
マンニットＳ、平均粒子径１３０μｍ）３０３．４ｇ、
結晶セルロース（旭化成）５０ｇ、トウモロコシデンプ
ン（日本コーンスターチ）５０ｇおよび軽質無水ケイ酸
（ワイケイエフ）１ｇを流動造粒乾燥機（パウレック
社，ＬＡＢ−１型）に仕込み、Ｄ−マンニトール１８ｇ
および黄色三二酸化鉄（Ａｎｓｔｅａｄ）０．６ｇを含
む精製水１３９ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒
物を得た。造粒物３４７ｇにクロスポビドン（ＩＳＰ）
２５ｇ、軽質無水ケイ酸１ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム（太平化学）１０ｇ、アスパルテーム（味の素）１ｇ
を加え、混合末を得た。この混合末を１錠当たり２５０
ｍｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１２ＨＵＫ、錠
剤サイズ９．５ｍｍφ、圧縮圧９．８ｋＮ（１トン）／
ｃｍ²）。

【００１６】実施例２ 塩酸マニジピン１８０ｇ、Ｄ−マンニトール４９５ｇ
（メルク社：１．０５９８０，平均粒子径４５μｍ）、
トウモロコシデンプン２２５ｇ、結晶セルロース１１
２．５ｇ、軽質無水ケイ酸２ｇ、クロスポビドン５６．
３ｇを流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−３ＳＮ
型）に仕込み、Ｄ−マンニトール４２．８ｇおよび黄色
三二酸化鉄１．４ｇを含む精製水５４０ｇを噴霧し、造
粒、乾燥工程を経て造粒物Ａを得た。一方、Ｄ―マンニ
トール（東和化成：マンニットＳ）８７２．１ｇ、結晶
セルロース１１２．５ｇおよびクロスポビドン５６．３
ｇを流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−３ＳＮ型）
に仕込み、、Ｄ−マンニトール３６．２ｇおよび黄色三
二酸化鉄１．４ｇを含む精製水５４０ｇを噴霧し、造
粒、乾燥工程を経て造粒物Ｂを得た。造粒物Ａ１００３
ｇ、造粒物Ｂ９７１ｇ、軽質無水ケイ酸６．３ｇ、アス
パルテーム４．１ｇ、ステアリン酸マグネシウム４１ｇ
を混合した。この混合末を１錠当たり２５０ｍｇで打錠
した（菊水製作所，コレクト１２ＨＵＫ、錠剤サイズ
９．５ｍｍφ、圧縮圧４．９ｋＮ，９．８ｋＮおよび１
９．６ｋＮ／ｃｍ²）。

【００１７】実施例３ 塩酸マニジピン９０ｇ、Ｄ−マンニトール４１６ｇ（メ
ルク社：１．０５９８０，平均粒子径４５μｍ）、トウ
モロコシデンプン１８９ｇ、結晶セルロース９４．５
ｇ、軽質無水ケイ酸１．７ｇ、クロスポビドン４７．３
ｇを流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−３ＳＮ型）
に仕込み、Ｄ−マンニトール３３．５ｇおよび黄色三二
酸化鉄０．４ｇを含む精製水４２３ｇを噴霧し、造粒、
乾燥工程を経て造粒物Ｃを得た。一方、Ｄ―マンニトー
ル（東和化成：マンニットＳ）８８４ｇ、結晶セルロー
ス１０５ｇおよびクロスポビドン５２．５ｇを流動造粒
乾燥機（パウレック社，ＦＤ−３ＳＮ型）に仕込み、Ｄ
−マンニトール３５．７ｇおよび黄色三二酸化鉄０．４
ｇを含む精製水５４０ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経
て造粒物Ｄを得た。造粒物Ｃ７６０ｇ、造粒物Ｄ８４５
ｇ、軽質無水ケイ酸５．１ｇ、アスパルテーム３．９
ｇ、ステアリン酸マグネシウム３３ｇを混合した。この
混合末を１錠当たり２１０ｍｇで打錠した（菊水製作
所，コレクト１２ＨＵＫ、錠剤サイズ９．０ｍｍφ、圧
縮圧９．８ｋＮ／ｃｍ²）。

【００１８】実施例４ 塩酸マニジピン８０ｇ、Ｄ−マンニトール２２０ｇ（メ
ルク社：１．０５９８０，平均粒子径４５μｍ）、トウ
モロコシデンプン１００ｇ、軽質無水ケイ酸１．２ｇを
流動造粒乾燥機（パウレック社，ＬＡＢ−１型）に仕込
み、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達）６ｇお
よび黄色三二酸化鉄０．４ｇを含む精製水２００ｇを噴
霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｅを得た。一方、Ｄ
―マンニトール（東和化成：マンニットＳ）４００．５
ｇおよび結晶セルロース１００ｇを流動造粒乾燥機（パ
ウレック社，ＬＡＢ−１型）に仕込み、、Ｄ−マンニト
ール１６．１ｇおよび黄色三二酸化鉄０．８ｇを含む精
製水１８０ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｆ
を得た。造粒物Ｅ２０３．８ｇ、造粒物Ｆ２５８．８
ｇ、クロスポビドン２５ｇ、軽質無水ケイ酸１．４ｇ、
アスパルテーム１ｇおよびステアリン酸マグネシウム１
０ｇを混合した。この混合末を１錠当たり２５０ｍｇで
打錠した（菊水製作所，コレクト１２ＨＵＫ、錠剤サイ
ズ９．５ｍｍφ、圧縮圧９．８ｋＮ／ｃｍ²）。

【００１９】実施例５ Ｄ−マンニトール（東和化成：マンニットＳ）２８９
ｇ、結晶セルロース４０ｇ、トウモロコシデンプン４０
ｇおよび軽質無水ケイ酸１．２ｇを流動造粒乾燥機（パ
ウレック社，ＬＡＢ−１型）に仕込み、ボグリボースを
０．４ｇ、食用黄色５号１０ｍｇを含む精製水１２０ｇ
を噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物を得た。造粒物
２９６ｇにクロスポビドン１６ｇ、軽質無水ケイ酸０．
３２ｇ、ステアリン酸マグネシウム６．４ｇ、アスパル
テーム０．９６ｇを加え、混合末を得た。この混合末を
１錠当たり２００ｍｇで打錠した（菊水製作所，コレク
ト１２ＨＵＫ、錠剤サイズ９．０ｍｍφ、圧縮圧９．８
ｋＮ／ｃｍ²）。

【００２０】実施例６ カンデサルタンシレキセチル１６ｇ、マンニトール（東
和化成：マンニットＳ）２７３ｇ、結晶セルロース４０
ｇ、トウモロコシデンプン４０ｇおよび軽質無水ケイ酸
１．２ｇを流動造粒乾燥機（パウレック社，ＬＡＢ−１
型）に仕込み、精製水１２０ｇを噴霧し、造粒、乾燥工
程を経て造粒物を得た。造粒物２９６ｇにクロスポビド
ン１６ｇ、軽質無水ケイ酸０．３２ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム６．４ｇ、アスパルテーム０．９６ｇを加
え、混合末を得た。この混合末を１錠当たり２００ｍｇ
で打錠した（菊水製作所，コレクト１２ＨＵＫ、錠剤サ
イズ９．０ｍｍφ、圧縮圧９．８ｋＮ／ｃｍ²）。

【００２１】実施例７ 塩酸ピオグリタゾン６６０ｍｇ、Ｄ−マンニトール（東
和化成：マンニットＳ）２６７０ｍｇ、結晶セルロース
５００ｍｇ、トウモロコシデンプン５００ｍｇ、クロス
ポビドン５００ｍｇおよび軽質無水ケイ酸２０ｍｇ、ス
テアリン酸マグネシウム１００ｍｇ、アスパルテーム５
０ｍｇを錠剤瓶で混合した。この混合末を１錠当たり２
５０ｍｇで打錠した（島津製作所，万能試験機 ＵＨ−
１０Ａ、錠剤サイズ９．５ｍｍφ、圧縮圧９．８ｋＮ／
ｃｍ²）。

【００２２】実施例８ 塩酸マニジピン９００ｇ、乳糖造粒粉末（フロイント産
業：ダイラクトースＳ、平均粒子径 ８０μｍ）１３７
４．８ｇ、クロスポビドン３０１．５ｇ、およびトウモ
ロコシデンプン（日本コーンスターチ）２１１．５ｇを
流動造粒乾燥機（富士産業，ＦＤ−５Ｓ型）に仕込み、
ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達）２２５ｇお
よび黄色三二酸化鉄２．３ｇを含む精製水４５００ｇを
噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｇを得た。次に、
造粒物Ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所、Ｐ−３）
を用い、スクリーンサイズ（１．０ｍｍφ）にて整粒
し、整粒物Ｇを得た。一方、Ｄ―マンニトール（東和化
成：マンニットＳ）２８５６ｇ、 Ｄ―マンニトール
（メルク社：１．０５９８０）１６５０ｇおよびクロス
ポビドン２４９ｇを流動造粒乾燥機（富士産業，ＦＤ−
５Ｓ型）に仕込み、 Ｄ―マンニトール（東和化成：マ
ンニットＳ）１５０ｇおよび黄色三二酸化鉄７．５ｇ及
び無水クエン酸３７．５ｇを含む精製水１５００ｇを噴
霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｈを得た。造粒物Ｇ
をパワーミルを用い、スクリーンサイズ（１．０ｍｍ）
にて整粒し、整粒物Ｈを得た。整粒物Ｇ７３７ｇ、整粒
物Ｈ１８１５ｇ、結晶セルロース１５１．３ｇ、アスパ
ルテーム５．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム４１．３
ｇを混合した。 この混合末を１錠当たり２５０ｍｇで
打錠した（菊水製作所，コレクト１２ＨＵＫ、錠剤サイ
ズ９．５ｍｍφ、圧縮圧7.4ｋＮ／ｃｍ²）。

【００２３】実施例９ 塩酸マニジピン４４ｇ、トレハロース４４２．４ｇ（旭
化成(株)：トレハロースＰ，平均粒子径４４μｍ）、お
よびクロスポビドン３３ｇを流動造粒乾燥機（パウレッ
ク社， ＬＡＢ−１型）に仕込み、ヒドロキシプロピル
セルロース１１ｇを含む精製水２３１ｇを噴霧し、造
粒、乾燥工程を経て造粒物を得た。造粒物４５９．４
ｇ、結晶セルロース２７．２ｇ、アスパルテーム１．０
ｇ、ステアリン酸マグネシウム７．４ｇを混合した。こ
の混合末を１錠当たり２５０ｍｇで打錠した（菊水製作
所，コレクト１９ＫＡＷＣ、錠剤サイズ９．５ｍｍφ、
圧縮圧２．９ｋＮ／ｃｍ²）。

【００２４】実施例１０ トレハロース（旭化成(株)：トレハロースＧ、平均粒子
径３４６μｍ）を、パワーミル（昭和化学機械工作所、
Ｐ−３）を用い、スクリーンサイズ（０．５ｍｍφ）に
て粉砕し、平均粒子径１８５μｍのものを得た。実施例
９のトレハロースを、上記粉砕トレハロースに置き換
え、実施例９と同様の条件で錠剤を製造した。

【００２５】実施例１１ エリスリトール（日研化学(株)：平均粒子径４７４μ
ｍ）を、パワーミル（昭和化学機械工作所、Ｐ−３）を
用い、スクリーンサイズ（０．５ｍｍφ）にて粉砕し、
平均粒子径１７８μｍのものを得た。実施例９のトレハ
ロースを、上記粉砕エリスリトールに置き換え、実施例
９と同様の条件で錠剤を製造した。（圧縮圧７．４ｋＮ
/cm²）

【００２６】実施例１２ キシリトール（東和化成(株)：キシリットＸＣ、平均粒
子径３６３μｍ）を、パワーミル（昭和化学機械工作
所、Ｐ−３）を用い、スクリーンサイズ（０．５ｍｍ
φ）にて粉砕し、平均粒子径１３５μｍのものを得た。
塩酸マニジピン５０ｇ、上記粉砕キシリトール、クロス
ポビドン３７．５ｇ、結晶セルロース１５．６ｇ、およ
びステアリン酸マグネシウム９．４ｇを混合した。この
混合末を１錠当たり２５０ｍｇで打錠した（島津製作
所，万能試験機 ＵＨ−１０Ａ、錠剤サイズ９．５ｍｍ
φ、圧縮圧１４．７ｋＮ／ｃｍ²）。

【００２７】実施例１３ 塩酸マニジピン５０ｇ、マルチトール（東和化成(株)の
レシス、平均粒子径１８１μｍ）、クロスポビドン３
７．５ｇ、結晶セルロース１５．６ｇ、およびステアリ
ン酸マグネシウム９．４ｇを混合した。この混合末を１
錠当たり２５０ｍｇで打錠した（島津製作所，万能試験
機 ＵＨ−１０Ａ、錠剤サイズ９．５ｍｍφ、圧縮圧
９．８ｋＮ／ｃｍ²）。

【００２８】実施例１４ エリスリトール（日研化学(株)：平均粒子径４７４μ
ｍ）を、ジュットミル（日本ニューマチック(株)、ＰＪ
Ｍ−１００ＳＰ）を用い粉砕し、平均粒子径７５μｍの
ものを得た。実施例９のトレハロースを、上記粉砕エリ
スリトールに置き換え、実施例９と同様の条件で錠剤を
製造した。

【００２９】実施例１５ ソルビトール（東和化成工業(株)のソルビトールＤＰ−
５０Ｍ：平均粒子径１７２μｍ）を、ジュットミル（日
本ニューマチック工業、ＰＪＭ−１００ＳＰ）を用い粉
砕し、平均粒子径４３μｍのものを得た。塩酸マニジピ
ン２５ｇ、上記粉砕ソルビトール、クロスポビドン１
８．８ｇ、結晶セルロース７．８ｇ、およびステアリン
酸マグネシウム４．７ｇを混合した。この混合末を１錠
当たり１２５ｍｇで打錠した（島津製作所，万能試験機
ＵＨ−１０Ａ、錠剤サイズ８．５ｍｍφ、圧縮圧２．
９ｋＮ／ｃｍ²）。

【００３０】比較例１ 実施例１のＤ−マンニトールを平均粒子径２１μｍのＤ
−マンニトール（メルク社：１．０５９８８）に置き換
え、実施例１と同様の条件で錠剤を製造した。

【００３１】比較例２ 実施例５のＤ−マンニトールを平均粒子径２１μｍのＤ
−マンニトール（メルク社：１．０５９８８）に置き換
え、実施例５と同様の条件で錠剤を製造した。

【００３２】比較例３ トレハロース（旭化成：トレハロースＧ）を、アトマイ
ザー（不二パウダル（株）、ＫII―２）にて粉砕し、平
均粒子径１９μｍのものを得た。実施例９のトレハロー
スを、上記粉砕トレハロースに置き換え、実施例９と同
様の条件で錠剤を製造した。

【００３３】実施例及び比較例で得られた錠剤を上記試
験法によって、錠剤硬度および口腔内崩壊時間を測定し
た結果、ならびに、錠剤製造時の流動性、バインデング
性の有無と杵表面への粉末付着を観察し、製造性の評価
を行った結果を表１に示す。

【表1】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 47/26 47/26 47/32 47/32 47/36 47/36 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/12 9/12 Ｆターム(参考） 4C076 AA36 AA37 BB01 CC11 DD29U DD38B DD41C DD67B EE16B EE31B EE32B EE38B EE41T FF33 4C086 AA01 AA02 BC50 BC62 BC82 GA07 GA08 GA10 MA03 MA05 MA35 NA10 ZA42 ZC35 4C206 AA01 AA02 FA29 MA03 MA05 MA55 MA72 NA10 ZC35

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ａ）活性成分、ｂ）平均粒子径が３０μｍ
   〜３００μｍの糖または糖アルコール、ｃ）崩壊剤およ
   びｄ）セルロース類を含有してなる速崩壊性固形製剤。
2. 【請求項２】口腔内速崩壊性固形製剤である請求項１記
   載の製剤。
3. 【請求項３】錠剤である請求項１記載の製剤。
4. 【請求項４】固形製剤１００重量部に対して、糖または
   糖アルコールを４０〜９５重量部含有する請求項１記載
   の製剤。
5. 【請求項５】固形製剤１００重量部に対して、崩壊剤を
   ０．５〜１５重量部含有する請求項１記載の製剤。
6. 【請求項６】固形製剤１００重量部に対して、セルロー
   ス類を０．５〜４０重量部含有する請求項１記載の製
   剤。
7. 【請求項７】糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびト
   レハロースから選ばれる１種又は２種以上である請求項
   １記載の製剤。
8. 【請求項８】糖が乳糖である請求項１記載の製剤。
9. 【請求項９】糖アルコールがＤ−マンニトール、エリス
   リトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビト
   ールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載
   の製剤。
10. 【請求項１０】糖アルコールがＤ−マンニトールである
    請求項１記載の製剤。
11. 【請求項１１】平均粒子径が３０μｍ〜３００μｍの糖
    または糖アルコールとして、平均粒子径が３０μｍ〜３
    ００μｍのＤ−マンニトールを用いることを特徴とする
    請求項１記載の製剤。
12. 【請求項１２】崩壊剤がカルメロースカルシウム、カル
    ボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロース
    ナトリウムおよびクロスポビドンから選ばれる１種又は
    ２種以上である請求項１記載の製剤。
13. 【請求項１３】セルロース類が結晶セルロース、粉末セ
    ルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよ
    びカルメロースから選ばれる１種又は２種以上である請
    求項１記載の製剤。
14. 【請求項１４】活性成分が塩酸マニジピンである請求項
    １記載の製剤。
15. 【請求項１５】活性成分がボグリボースである請求項１
    記載の製剤。
16. 【請求項１６】活性成分がカンデサルタンシレキセチル
    である請求項１記載の製剤。
17. 【請求項１７】活性成分が塩酸ピオグリタゾンである請
    求項１記載の製剤。
18. 【請求項１８】ａ）活性成分、ｂ）平均粒子径が３０μ
    ｍ〜３００μｍの糖または糖アルコール、ｃ）崩壊剤お
    よびｄ）セルロース類を含有する混合物を圧縮成形する
    ことを特徴とする請求項１記載の製剤の製造法。
19. 【請求項１９】ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５
    μｍ〜９０μｍ未満の糖または糖アルコール、ｂ−２）
    平均粒子径が９０μｍ〜５００μｍの糖または糖アルコ
    ール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有してな
    る速崩壊性固形製剤。
20. 【請求項２０】成分ｂ−１）１重量部に対して、成分ｂ
    −２）を０．１〜１０重量部含有する請求項１９記載の
    製剤。
21. 【請求項２１】成分ｂ−１）および成分ｂ−２）とし
    て、成分ｂ−１）と成分ｂ−２）との混合物を用いるこ
    とを特徴とする請求項１９記載の製剤。
22. 【請求項２２】混合物の平均粒子径が３０μｍ〜３００
    μｍである請求項２１記載の製剤。
23. 【請求項２３】成分ｂ−１）の平均粒子径が３０μｍ〜
    ９０μｍ未満である請求項１９記載の製剤。
24. 【請求項２４】成分ｂ−１）の平均粒子径が３５〜８０
    μｍである請求項１９記載の製剤。
25. 【請求項２５】成分ｂ−２）の平均粒子径が９０μｍ〜
    ３００μｍである請求項１９記載の製剤。
26. 【請求項２６】成分ｂ−２）の平均粒子径が９０〜２０
    ０μｍである請求項１９記載の製剤。
27. 【請求項２７】糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖および
    トレハロースから選ばれる１種又は２種以上である請求
    項１９記載の製剤。
28. 【請求項２８】糖が乳糖である請求項１９記載の製剤。
29. 【請求項２９】糖アルコールがＤ−マンニトール、エリ
    スリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビ
    トールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１９
    記載の製剤。
30. 【請求項３０】糖アルコールがＤ−マンニトールである
    請求項１９記載の製剤。
31. 【請求項３１】成分ｂ−１）および成分ｂ−２）とし
    て、平均粒子径が３０μｍ〜９０μｍ未満のＤ−マンニ
    トールおよび平均粒子径が９０μｍ〜３００μｍのＤ−
    マンニトールを用いることを特徴とする請求項１９記載
    の製剤。
32. 【請求項３２】ａ）活性成分、ｂ−１）平均粒子径が５
    μｍ〜９０μｍ未満の糖または糖アルコール、ｂ−２）
    平均粒子径が９０μｍ〜５００μｍの糖または糖アルコ
    ール、ｃ）崩壊剤およびｄ）セルロース類を含有する混
    合物を圧縮成形することを特徴とする請求項１９記載の
    製剤の製造法。