JP2000517301A

JP2000517301A - テトラヒドロイソキノリン誘導体およびそれらの薬理学的使用

Info

Publication number: JP2000517301A
Application number: JP10509410A
Authority: JP
Inventors: ナッシュ，デイビッド・ジョン; ステンプ，ジョフリー
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1996-08-14
Filing date: 1997-08-08
Publication date: 2000-12-26
Also published as: US6143762A; AR008291A1; AU4204697A; EP0922035A1; EP0922035B1; DE69704060T2; WO1998006699A1; DE69704060D1; CA2263284A1; ES2154470T3

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹は、水素もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、アリールＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミド、Ｃ_1-4アルキルアミド、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミドＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミドＣ_1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキシアミド、アリールスルホンアミドＣ_1-4アルキル、アリールカルボキシアミドＣ_1-4アルキル、アロイル、アロイルＣ_1-4アルキル、またはアリールＣ_1-4アルカノイル基、基Ｒ³ＯＣＯ（ＣＨ₂）_p、Ｒ³ＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_p、Ｒ³Ｒ⁴ＮＣＯ（ＣＨ₂）_pまたはＲ³Ｒ⁴ＮＳＯ₂（ＣＨ₂）_pから選択される置換基であり、ここにＲ³およびＲ⁴はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_1-4アルキル基であるか、またはＲ³Ｒ⁴はＣ_3-6アザシクロアルカンまたはＣ_3-6（２−オキソ）アザシクロアルカン環の一部を形成し、ｐはゼロまたは１ないし４の整数であるか；あるいはＲ¹は基Ａｒ¹Ｚであり、ここにＡｒ¹は置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６−員の芳香族複素環であり、Ｚは結合、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ₂であり；Ｒ²は水素原子またはＣ_1-4アルキル基であり；ｑは１または２であり；Ａｒは置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６−員の芳香族複素環であるか、または置換されていてもよい二環式芳香族もしくはヘテロ芳香族環システムを意味する］で示される化合物またはその塩。式（Ｉ）の化合物またはその塩はドパミン受容体、詳細にはドパミンＤ₃受容体に対する親和性を有しているので、Ｄ₃受容体の転調が有益である症状の治療において、例えば抗精神病薬として潜在能力を有する。

Description

【発明の詳細な説明】テトラヒドロイソキノリン誘導体およびそれらの薬理学的使用本発明は、新規テトラヒドロイソキノリン誘導体、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物ならびに治療におけるドパミンＤ₃受容体のモジュレーターとしての、詳細には抗精神病薬としてのそれらの使用に関する。米国特許第５２９４６２１号には、式：いフェニル環であり；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³はとりわけ水素であり；Ｘはとりわけ（ＣＨ₂）_mＮＲ⁷ＣＯであり；ｍは２〜４であり；Ａｒ¹は置換されていてもよい複素環または置換されていてもよいフェニル環を意味する］で示されるテトラヒドロピリジン誘導体が記載されている。該化合物は抗不整脈薬として有用であるといわれている。今回我々は、ドパミン受容体、詳細にはＤ₃受容体に親和性を有し、そのためＤ₃受容体の転調が有益な症状の治療において例えば抗精神病薬として潜在能力を有するテトラヒドロイソキノリンの１のクラスを見いだした。第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹は、水素もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、アリールＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミド、Ｃ_1-4アルキルアミド、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミドＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミドＣ_1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキシアミド、アリールスルホンアミドＣ_1-4アルキル、アリールカルボキシアミドＣ_1-4アルキル、アロイル、アロイルＣ_1-4アルキル、またはアリールＣ_1-4アルカノイル基、基Ｒ³ＯＣＯ（ＣＨ₂）_p、Ｒ³ＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_p、Ｒ³Ｒ⁴ＮＣＯ（ＣＨ₂）_pまたはＲ³Ｒ⁴ＮＳＯ₂（ＣＨ₂ ）_pから選択される置換基であり、ここにＲ³およびＲ⁴はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_1-4アルキル基であるか、またはＲ³Ｒ⁴はＣ_3-6アザシクロアルカンまたはＣ_3-6（２−オキソ）アザシクロアルカン環の一部を形成し、ｐはゼロまたは１ないし４の整数であるか；あるいはＲ¹は基Ａｒ¹Ｚであり、ここにＡｒ¹ は置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６ −員の芳香族複素環であり、Ｚは結合、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ₂であり；Ｒ²は水素原子またはＣ_1-4アルキル基であり；ｑは１または２であり；Ａｒは置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６−員の芳香族複素環であるか、または置換されていてもよい二環式芳香族もしくはヘテロ芳香族環システムを意味する］で示される化合物およびその塩を提供する。上記の式（Ｉ）の化合物において、アルキル基もしくは部分は直鎖状または分枝状であってよい。使用してもよいアルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルならびにイソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ペンチル等のごときそれらの分枝異性体を包含する。Ｒ¹がアリールＣ_1-4アルコキシ、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ_1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキシアミド、アリールスルホンアミドＣ_1-4アルキル、アリールカルボキシアミドＣ_1-4アルキル、アロイル、アロイルＣ_1-4アルキル、、またはアリールＣ_1-4アルカノイル基である場合、アリール部分は置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６−員の複素環から選択されてもよい。基Ｒ¹において、アリール部分は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ₁ _-4 アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4ジアルキルアミノ、Ｃ_1-4アルキルアミド、Ｃ_1-4アルカノイル、またはＲ⁵Ｒ⁶ＮＣＯから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、ここにＲ⁵およびＲ⁶は独立して水素原子またはＣ_1-4アルキル基である。式（Ｉ）の化合物に存在するハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であってもよい。ｑが２である場合、置換基Ｒ¹は同じであっても異なっていてもよい。好ましくは、ｑは１である。基ＡｒまたはＡｒ¹のいずれかとして定義される置換されていてもよい５−もしくは６−員のヘテロ芳香族環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１ないし４個の異種原子を含んでいてもよい。環が２〜４個の異種原子を含む場合、好ましくは、その１つはＯ、ＮまたはＳから選択され、好ましくは、残りの異種原子はＮである。５−もしくは６−員の複素環基の例は、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、ピリダジル、ピリミジニルおよびピラゾリルを包含する。Ａｒの二環式芳香族またはヘテロ芳香族環システムの例は、ナフチル、キノリニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、ベンゾチアゾリルおよびピリドピロリルを包含する。環ＡｒおよびＡｒ¹はそれぞれ独立して、水素もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキレンジオキシ、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、Ｃ_1-4スルホンアミド、Ｒ⁷Ｒ⁸Ｎ−、−ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｒ⁷Ｒ⁸ＮＳＯ₂−、またはＲ⁷ＣＯＮ（Ｒ⁸）− 基から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、ここにＲ⁷およびＲ⁸はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_1-4アルキル基であるか、またはＲ⁷Ｒ⁸は一緒になってＣ_3-6アルキレン鎖を形成する。あるいはまた、ＡｒおよびＡｒ¹は、１個またはそれ以上の上記定義の５−もしくは６−員の複素環により置換されていてもよく、あるいはＣ_1-2アルキルまたはＲ⁷Ｒ⁸Ｎ−基により置換されていてもよく、ここにＲ⁷およびＲ⁸は上記定義と同じである。環ＡｒおよびＡｒ¹において、互いにオルト位に位置する置換基が連結して５ −もしくは６−員環を形成してもよい。医薬における使用に関して、式（Ｉ）の化合物の塩は生理学的に許容されるべきものである。適当な生理学的に許容される塩は当業者に明かであり、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸のような無機酸とともに形成される酸付加塩、ならびにコハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸のような有機酸とともに形成される酸付加塩がある。他の生理学的に許容されない塩、例えばシュウ酸塩を、例えば式（Ｉ）の化合物の単離に使用してもよく、本発明の範囲に含まれる。式（Ｉ）の化合物の溶媒和物および水和物も本発明の範囲に含まれる。本発明の特別な化合物は以下のものを包含する：（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−ヒドロキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−ニトロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ブロモフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−チエニル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−フリル）プロペノイル）アミノブチル）−７ −トリフルオロメチルスルホニオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−クロロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３,４−メチレンジオキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（１−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−メチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−シアノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−キノリニル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾフラニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−アセチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−キノリニル）プロペノイル）アミノブチル− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２,３−ジヒドロ）ベンゾフラニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（６−（１,４−ベンゾジオキサニル））プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アセチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アセトアミドフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−キノキサリニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾチアゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３,４−ジクロロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（１−メチル）ピロリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−(３−（５−ピリド［２,３−ｂ］インドリル）プロペノイル)アミノブチル−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−ジメチルアミノ）ピリミジル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾオキサゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３,４−メチレンジオキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アミノカルボニルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−アセトアミドフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−（２−チオフェン）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−（２−チオフェン）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル−７ −メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−（４−シアノフェニル）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−フェニルスルホニルメチル−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−メチルスルホンアミド−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペニル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−フェニルスルホンアミド−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−（４−シアノフェニル）スルホンアミド−２−（４−（３−（２ −ナフチル）プロペノイル）アミノブチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（５−ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−メチルスルホニルメチル−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）− ７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−アミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ニトロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（６−アセチル）ナフチル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−（６−アセチル）ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（６−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−（７−フルオロ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（７−ブロモ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−ブロモ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−シアノ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（５−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−アセチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（６−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２,３−ジヒドロ−２−オキソ）−１Ｈ-インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−(３−（６−（１,２−ジヒドロ−２−オキソ）キノリニル）プロペノイル)アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−アセチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−クロロ−２−（４−（３−（６−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（３−メチル）インドリル）プロペニル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（６−（３−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−(４−(３−(５−（２−メチル）ベンゾイミダゾリル)プロペノイル)アミノブチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−(３−（５−（２−メチル）ベンゾイミダゾリル）プロペノイル)アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−メチルスルホンアミド−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−メチルアミノスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（３−ジメチルアミノメチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；およびそれらの塩である。また本発明は、式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供し、該方法は、（ａ）式（ＩＩ）：［式中、Ｒ¹およびｑは上記定義と同じ］で示される化合物を式（ＩＩＩ）：［式中、Ｒ²およびＡｒは上記定義と同じ］で示される化合物と反応させること；（ｂ）式（ＩＶ）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は上記定義と同じ］で示される化合物を式（Ｖ）：［式中、Ａｒは上記定義と同じであり、Ｘはハロゲン原子または活性化エステルの残基を意味する］で示される化合物と反応させること；（ｃ）Ｒ¹がＡｒ¹−Ｚであり、Ｚが結合である式（Ｉ）の化合物を製造するためには、式（ＶＩ）：［式中、１個のＲ^1aは基Ｗであり、ここにＷはハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか、あるいはＷはホウ素誘導体、例えばボロニックアシッド官能基Ｂ（ＯＨ）₂であるかまたはトリアルキルスタンニルのごとき金属官能基、例えばＳｎＢｕ₃、ハロゲン化亜鉛もしくはハロゲン化マグネシウムから選択される基Ｍであり；ｑが２である場合には他のＲ^1aはＲ¹である］で示される化合物を化合物Ａｒ¹−Ｗ¹［式中、Ｗが基Ｍである場合にはＷ¹はハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であり、Ｗがハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合にはＷ¹は基Ｍである］と反応させること；（ｄ）Ｒ¹がＡｒ¹−Ｚであり、ＺがＯまたはＳである式（Ｉ）の化合物を製造するためには、式（ＶＩＩ）：［式中、１個のＲ^1bは基ＺＨであり、ｑが２である場合には他のＲ^1bはＲ¹である］で示される化合物を、基Ａｒ¹の導入に役立つ試薬と反応させること；（ｅ）１の式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に相互変換すること、例えば、（ｉ）Ｒ²が水素である式（Ｉ）の化合物をアルキル化すること、（ｉｉ）１のＲ¹をアルコキシ（例えば、メトキシ）からヒドロキシに変換すること、または（ｉｉｉ）Ｒ¹をヒドロキシからスルホニルオキシに、例えばアルキルスルホニルオキシもしくはトリフルオロメタンスルホニルオキシに変換すること；ついで、所望により式（Ｉ）の塩を得ることを含む。プロセス（ａ）は還元剤の存在を必要とする。使用してもよい適当な還元剤は水素化ホウ素ナトリウム、シアノボロハイドライドまたは酸性条件下のトリアセトキシボロハイドライド、あるいは触媒を用いる水素添加を包含する。便利には、エタノールのごとき溶媒中で反応を行ってもよい。アミド結合を形成するための当該分野でよく知られた方法によりプロセス（ｂ）を行ってもよい。プロセス（ｃ）による式（ＶＩ）の化合物とＡｒ¹Ｗ¹との反応を、遷移金属、例えばビス−トリフェニルホスフィンパラジウムジクロライドまたはテトラキス −トリフェニルホスフィンパラジウム（０）のごときパラジウム触媒の存在下で行ってもよい。ＭがＢ（ＯＨ）₂のごときボロニックアシッド官能基である場合、塩基性条件下において、例えばジオキサンのごとき適当な溶媒中で水性炭酸ナトリウムを用いて反応を行ってもよい。Ｍがトリアルキルスタンニルである場合、キシレンまたはジオキサンのごとき不活性溶媒中、ＬｉＣｌ存在下で反応を行ってもよい。Ｍがハロゲン化亜鉛またはハロゲン化マグネシウムである場合、テトラヒドロフランのごとき非プロトン性溶媒中で反応を行ってもよい。好ましくは置換基Ｗは臭素のごときハロゲン原子であるか、またはトリフルオロメチルスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基であり、好ましくはＷ¹はトリアルキルスタンニルまたはＢ（ＯＨ）₂のごとき基Ｍである。プロセス（ｄ）において、好ましくは、基Ａｒ¹の導入に役立つ試薬は式Ａｒ¹ −Ｈａｌで示される化合物であり、ここにＨａｌはハロゲン原子である。ジメチルホルムアミドのごとき溶媒中、炭酸カリウムのごとき塩基の存在下で反応を行ってもよい。プロセス（ｅ）による相互変換反応を当該分野でよく知られた方法を用いて行ってもよい。当該分野において知られた方法により式（ＩＩ）の化合物を製造してもよい。式（ＩＩＩ）の化合物は知られているか、あるいは標準的手順を用いて製造してもよい。標準的方法により式（ＩＩＩ）の化合物のアルキル化により式（ＩＶ）の化合物を製造してもよい。よって、例えば式（ＩＩ）の化合物をＮ−（４−ブロモブチルフタルイミド）と反応させ、ついで、フタルイミド基を除去してＲ²が水素である式（ＩＶ）の化合物を得てもよい。その後、上記プロセス（ａ）に類似の条件を用いて適当なアルデヒドと反応させることにより、Ｒ²がアルキルである化合物を製造してもよい。上記（ａ）または（ｂ）に類似のプロセスにより式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物を製造してもよい。化合物Ａｒ¹Ｗ¹およびＡｒ¹Ｈａｌは市販されているか、あるいは標準的方法により製造してもよい。式（Ｉ）の化合物は、ドパミン受容体、詳細にはＤ₃受容体に対して親和性を示すことが見いだされ、精神病の症状のような、かかる受容体の転調を必要とする疾病状態の治療において有用であると期待される。また式（Ｉ）の化合物は、ドパミンＤ₂受容体よりもＤ₃受容体に対して高い親和性を有することが見いだされた。一般的には、現在使用可能な抗精神病薬（神経遮断薬）の治療効果はＤ₂ 受容体の遮断を介して発揮されると考えられている。しかしながら、この機構は、多くの神経遮断薬に関連した望ましくない錐体外路の副作用（ｅｐｓ）の原因とも考えられている。理論に拘束されることを望まず、最近特徴づけられたドパミンＤ₃受容体の遮断は有意なｅｐｓを伴わずに有益な抗精神病活性を生じるかもしれないということが示唆された（例えば、Sokoloff et al Nature，1990;34 7:146-151;およびSchwartz et al，Clinical Neuropharmacology，Vol 16，No． 4，295-314，1993参照）。それゆえ、本発明の好ましい化合物は、ドパミンＤ₂ 受容体よりもドパミンＤ₃受容体に対して高い親和性を有する化合物である（例えばクローン化されたドパミン受容体を用いる標準的方法を用いてかかる親和性を測定することができる）。有利には、該化合物をＤ₃受容体の選択的モジュレーターとして使用してもよい。我々は、式（Ｉ）の特定の化合物がドパミンＤ₃受容体アンタゴニストであり、他のものがアゴニストまたは不完全アゴニストであるかもしれないことを見いだした。本発明化合物の機能活性（すなわち、それらがアンタゴニスト、アゴニストまたは不完全アゴニストにであるかどうか）を、過度の実験を必要としない本明細書記載の試験方法を用いて容易に決定することができる。Ｄ₃アンタゴニストは、例えば分裂病、分裂病−情動障害、精神的鬱病および躁病の治療における抗精神病薬として潜在的に有用である。ドパミンＤ₃受容体アゴニストにより治療してもよい症状は、パーキンソン病、神経遮断薬により誘発されるパーキンソン病および晩発性運動障害のごとき運動障害性疾患；鬱病；不安症、記憶障害、性的不能および薬剤（例えばコカイン）依存症を包含する。それゆえ、さらなる態様において、本発明は、ドパミンＤ₃受容体の転調を必要とする症状、例えば、分裂病のごとき精神病の治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩を治療を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。また本発明は、ドパミンＤ₃受容体の転調を必要とする症状、例えば、分裂病のごとき精神病の治療のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩の使用を提供する。本発明Ｄ₃アンタゴニストの好ましい使用は、分裂病のごとき精神病の治療におけるものである。本発明Ｄ₃アゴニストの好ましい使用は、パーキンソン病のごとき運動障害の治療におけるものである。医薬の使用するために、通常には、本発明化合物を標準的な医薬組成物として投与する。それゆえ、さらなる態様において本発明は、式（Ｉ）の新規化合物またはその生理学的に許容される塩および生理学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物をいずれかの便利な方法、例えば経口、非経口、ほほ側、舌下、鼻腔内、直腸または経皮投与により投与してもよく、医薬組成物は投与方法に適したものとする。経口投与した場合に活性のある式（Ｉ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩を、液体または固体、例えばシロップ、懸濁液またはエマルジョン、錠剤、カプセルまたは甘味入り錠剤として処方することができる。一般的には、液体処方は、適当な液体担体、例えば水、エタノールもしくはグリセリンのごとき水性溶媒、またはポリエチレングリコールもしくは油脂のごとき非水性溶媒中の化合物または生理学的に許容される塩の懸濁液または溶液からなる。処方は懸濁化剤、保存料、香料または着色料を含んでいてもよい。固体処方の製造に常套的に使用される適当な医薬担体を用いて錠剤形態の組成物を製造することができる。かかる担体の例は、ステアリン酸マグネシウム、でんぷん、ラクトース、スクロースおよびセルロースを包含する。常套的なカプセル封入法を用いてカプセル形態の組成物を製造することができる。例えば、活性成分含有ペレットを標準的な担体を用いて製造し、ついで、硬ゼラチンカプセルに充填することができる。別法として、いすれかの適当な医薬担体、例えば水性ガム、セルロース、シリケートまたは油脂を用いて分散物または懸濁液を製造し、ついで、軟ゼラチンカプセルに充填することもできる。典型的な非経口組成物は、滅菌水性担体または非経口的に許容される油脂、例えばポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油もしくはゴマ油中の化合物または生理学的に許容される塩の溶液または懸濁液からなる。別法として、溶液を凍結乾燥し、ついで、投与直前に適当な溶媒で復元することもできる。便利には、鼻腔内投与用組成物をエアロゾル、滴剤、ゲルおよび粉末として処方してもよい。典型的には、エアロゾル処方は、生理学的に許容される水性または非水性溶媒中の活性物質の溶液または微細懸濁物を含み、通常には、密閉容器中の滅菌された形態の１回分または複数回分として提供され、霧化デバイスとともに使用するカートリッジまたはリフィルの形態とすることができる。別法として、密閉容器は、容器内容物を１回で使い切るための計量バルブを装備した１回用鼻腔吸入器またはエアロゾルディスペンサーのような１回で使い捨てのデバイスであってもよい。剤形がエアロゾルディスペンサーを含む場合、圧縮空気のごとき圧縮気体またはフルオロクロロ炭化水素のごとき有機噴射剤であってもよい噴射剤を含む。エアロゾル剤形はポンプ式霧化器の形態であってもよい。ほほ側または舌下投与に適した組成物は、錠剤、甘味入り錠剤および香錠を包含し、活性成分は砂糖およびアラビアゴム、トラガカント、またはゼラチンおよびグリセリンのごとき担体とともに処方される。便利には、直腸投与用組成物は、カカオ脂のごとき慣用的な坐薬基材を含む坐薬の形態である。経皮投与に適する組成物は軟膏、ゲルおよびパッチを包含する。好ましくは、組成物は錠剤、カプセルまたはアンプルのごとき１回分の剤形である。経口投与用の１回分は、好ましくは遊離塩基基準で計算して１ないし２５０ｍｇ（好ましくは非経口投与には０.１ないし２５ｍｇ）の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩を含む。通常には、生理学的に許容される本発明化合物を１日の投与規則（成人患者の場合）において投与し、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩については遊離塩基基準で計算して、１ｍｇないし５００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇないし４００ｍｇ、例えば１０ないし２５０ｍｇの経口用量、あるいは０.１ｍｇないし１００ｍｇ、好ましくは０.１ｍｇないし５０ｍｇ、例えば１ないし２５ｍｇの静脈、皮下、または筋肉内用量であり、１日１ないし４回投与する。適当には、化合物を治療期間中、例えば１週間またはそれ以上の間投与する。生物学的試験方法ヒトＤ₃ドパミン受容体に選択的に結合する化合物の能力を、クローン化された受容体への結合を測定することにより示すことができる。ＣＨＯ細胞において発現されたヒトＤ₃ドパミン受容体への［¹²⁵Ｉ］ヨードスルプリド結合に置き換わる試験化合物の阻害定数（Ｋ_i）を以下のようにして決定した。細胞系は細菌、真菌およびマイコプラズマ汚染がないことが示されたものであり、各細胞ストックは液体窒素中に保存した。標準的な細胞培養培地中で培養物を単層または懸濁物として増殖させた。掻き取り（単層から）または遠心分離（懸濁培養物から）により細胞を回収し、リン酸塩緩衝化セイラインに懸濁することにより２ないし３回洗浄し、ついで、遠心分離により集めた。細胞ペレットを−４０℃で凍結保存した。ホモジナイズ、ついで、高速遠心分離により粗細胞膜を調製し、クローン化された受容体の特徴づけを、放射性リガンド結合により行った。ＣＨＯ細胞膜の調製細胞ペレットを室温でゆっくりと融解し、約２０倍体積の氷冷５０ｍＭＴｒｉｓ塩（３７℃でｐＨ７.４）、２０ｍＭＥＤＴＡ、０.２Ｍスクロース中に再懸濁した。Ultra-Turaxを全速で１５秒間用いて懸濁液をホモジナイズした。ホモジナイズ物を４℃においてSorvall RC5Cを用いて１８０００ｒ.ｐ.ｍ.で２０分遠心分離した。氷冷５０ｍＭＴｒｉｓ塩（３７℃でｐＨ７.４）で膜を２回以上洗浄した。最終ペレットを５０ｍＭＴｒｉｓ塩（３７℃でｐＨ７.４）に懸濁し、ウシ血清アルブミンを標準物質として用いて（Bradford,M.M.(1976)Anal.Bi ochem.72,248-254）蛋白含量を測定した。クローン化ドパミン受容体における結合実験５０ｍＭＴｒｉｓ塩（３７℃でｐＨ７.４）、１２０ｍＭＮａＣｌ、５ｍＭＫＣｌ、２ｍＭＣａＣｌ₂、１ｍＭＭｇＣｌ₂、０.１％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミンを含有するバッファー中（最終体積１ｍｌ）において、粗細胞膜を０. １ｎＭ［¹²⁵Ｉ］ヨードスルプリド（〜２０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ；Amersham，U.K .）および試験化合物とともに３７℃で３０分インキュベーションした。インキュベーション後、Brandel Cell Harvesterを用いて試料を濾過し、氷冷５０ｍＭＴｒｉｓ塩（３７℃でｐＨ７.４）、１２０ｍＭＮａＣｌ、５ｍＭＫＣｌ、２ｍＭＣａＣｌ₂、１ｍＭＭｇＣｌ₂で３回洗浄した。Cobraガンマカウンター（C anberra Packard）を用いてフィルター上の放射活性を測定した。非特異的結合を、１００μＭのヨードスルプリド存在下でのインキュベーション後の残存放射性リガンド結合であると定義した。競争曲線を描くために、１４種の濃度（片対数希釈）の競争コールド薬剤を用いた。可能な場合にはいつでも、１、２または３サイトモデルの適合しうる最小二乗法を用いて競争曲線を分析した。実施例の化合物は、ドパミンＤ₃受容体において７.０ないし９.０のｐＫ_iを有していた。クローン化されたドパミン受容体における機能活性ヒトＤ₂およびヒトＤ₃受容体における化合物の機能活性（すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト活性）を、Cytosensor Microphysiometer（McConnell H M et al Science 1992 257 1906-1912）を用いて決定してもよい。マイクロフィジオメーター実験において、細胞（hD2 CHOまたはhD3 CHO）を１２ｍｍのTranswellインサート（Coster）中のウシ胎児血清（ＦＣＳ）含有培地中に３０００００個／カップとなるように撒いた。５％ＣＯ₂雰囲気下、３７℃で６時間細胞をインキュベーションし、ついで、ＦＣＳ不含培地と交換した。さらに１６〜１８時間後、カップをCytosensor Microphysiometerのチャンバー（Mol ecular Devices）にロードし、流速１００μｌ／分で培地（２Ｍｍグルタミンおよび４４ＭｍＮａＣｌを含む、重炭酸塩不含Dulbeccoの修飾EAGLES培地）をチャンバーに潅流させた。各ポンプサイクルを９０秒継続した。ポンプを最初６０秒間オンにし、Cytosoftプログラムを用いて６８秒から８８秒の間に酸性化速度を測定した。アゴニストおよびアンタゴニストを潅流バッファーで希釈した。アゴニスト活性を測定する実験において、半時間間隔で推定上のアゴニストに細胞を曝露し（hD2については４.５分、hD3については７.５分）、推定上のアゴニスト濃度を増加させていった。７種の濃度のアゴニストを用いた。各アゴニスト濃度に対する酸性化速度のピークを決定し、Robofit[Tilford,N.S.,Bowen,W.P.& B axter,G.S.Br.J.Pharmacol.(1995)印刷中]を用いて濃度−応答曲線を得た。アンタゴニスト能力を測定する実験において、最大以下濃度（hD2細胞については１００ｎＭ、hD3細胞については３０ｎＭ）のキンピロールのパルスを５回、３０分間隔として細胞を処理し、ついで、最小濃度の推定上のアンタゴニストに曝露した。次の３０分間隔の終了時に、細胞にキンピロールのパルスを再度与え（アンタゴニストは存在し続けている）、ついで、次の最高のアンタゴニスト濃度に曝露した。すべての場合において、５種の濃度のアンタゴニストを各実験に使用した。各アゴニスト濃度に対する酸性化速度のピークを決定し、Robofitを用いて濃度−応答曲線を得た。医薬処方以下に、本発明の典型的な医薬処方を示すが、それらを標準的方法を用いて製造してもよい。静脈内輸液式（Ｉ）の化合物１〜４０ｍｇバッファーｐＨを約７とする溶媒／複合体形成剤添加して１００ｍｌとするボーラス注射式（Ｉ）の化合物１〜４０ｍｇバッファーｐＨを約７とする共溶媒添加して５ｍｌとするバッファー：適当なバッファーはクエン酸塩、リン酸塩、水酸化ナトリウム／塩酸を包含する。溶媒：典型的には水であるが、シクロデキストリン（１〜１００ｍｇ）ならびにプロピレングリコールおよびアリコールのごとき共溶媒を含んでいてもよい。錠剤化合物１〜４０ｍｇ希釈剤／充填剤＊５０〜２５０ｍｇ結合剤５〜２５ｍｇ崩壊剤＊５〜５０ｍｇ滑沢剤１〜５ｍｇシクロデキストリン１〜１００ｍｇ＊シクロデキストリンを含んでいてもよい。希釈剤：例えば微細結晶セルロース、ラクトース、でんぷん結合剤：例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース崩壊剤：例えばでんぷんグリコール酸ナトリウム、クロスポビドン滑沢剤：例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム経口懸濁液化合物１〜４０ｍｇ懸濁化剤０.１〜１０ｍｇ希釈剤２０〜６０ｍｇ保存料０.０１〜１.０ｍｇバッファーｐＨ約５〜８とする共溶媒０〜４０ｍｇ香料０.０１〜１.０ｍｇ着色料０.００１〜０.１ｍg 懸濁化剤：例えばキサンタンガム、微細結晶セルロース希釈剤：例えばソルビトール溶液、典型的には水保存料：例えば安息香酸ナトリウムバッファー：例えばクエン酸塩共溶媒:例えばアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン下記の非限定的な実施例により本発明をさらに説明する：記載例１４−フタルイミドブチルアルデヒドジエチルアセタールテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の４−アミノブチルアルデヒドアセタール（４８.５ｇ,０.３ｍｏｌ）の溶液を、０℃において、テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中のＮ−（エトキシカルボニル）フタルイミド（６５.９３ｇ, ０.３ｍｏｌ）の撹拌されているスラリーに滴下した。０℃で０.１６時間、ついで室温で１８時間撹拌後、溶媒を減圧除去し、残渣を１ｍｍＨｇにおいて蒸留して副生成物であるカルバミン酸エチルを除去した。残った褐色油状物質を放冷して標記化合物（９１ｇ,９３％）を得た。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：２１８（アルデヒドについてＭＨ⁺）。記載例２４−フタルイミドブチルアルデヒドテトラヒドロフランおよび２Ｎ塩酸の１：１混合物（８００ｍｌ）中の４−フタルイミドブチルアルデヒドジエチルアセタール（１２５ｇ,０.４３ｍｏｌ）を加熱して０.７５時間還流させた。混合物を冷却し、４００ｍｌにまで濃縮し、ジクロロメタン（３ｘ２００ｍｌ）中に抽出した。一緒にした有機相を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて標記化合物を褐色油状物質として得て、これを放置すると固化した（９５ｇ,１００％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：２１８（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₂Ｈ₁₁ＮＯ₃として計算値２１７。記載例３７−メトキシ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン１,２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）中の４−フタルイミドブチルアルデヒド（１５.９６ｇ,０.０７４ｍｏｌ）および７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１０ｇ,０.０６１ｍｏｌ）の撹拌されている溶液に、ソジウムトリアセトキシボロハイドライド（１９.３ｇ,０.０９１ｍｏｌ）を３回に分けて１０分かけて添加し、ついで、氷酢酸（３.７２ｍｌ,０.０６１ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、ついで、４５℃で１時間撹拌し、炭酸カリウム飽和水溶液（6００ｍｌ）中に注いだ。混合物をジクロロメタン（２ｘ４００ｍｌ）で抽出し、一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させた。残渣をヘキサンで粉砕して標記化合物をうす褐色ゴム状物質として得た（１３.５ｇ,６０％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：３６５（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃として計算値３６４。記載例３と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−ニトロ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３８０（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₄として計算値３７９。（ｂ）７−ブロモ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４１３（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₁Ｈ₂₁ ⁷⁹ＢｒＮ₂Ｏ₂として計算値４１２。（ｃ）７−フェニルスルホニルメチル−２−（４−フタルイミドブチル）−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４８９（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値４８８。（ｄ）７−メチルスルホニルメチル−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４２７（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値４２６。（ｅ）２−（４−フタルイミドブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４１９（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃として計算値４１８。記載例４２−（４−アミノブチル）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンエタノール（３００ｍｌ）中の７−メトキシ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１７.４ｇ,０.０４７８ｍｏｌ）およびヒドラジン１水和物（４.６ｍｌ,０.０９５ｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間、ついで、１時間還流させた。冷却した反応混合物を濾過し、濾液を減圧蒸発させた。残渣を２.５Ｎ塩酸に溶解し、ケイソウ土で濾過し、濾液を０.８８０アンモニアで塩基性にした。生成物をジクロロメタン（４ｘ２００ｍｌ）中に抽出し、一緒にした抽出物を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧蒸発させて標記化合物を褐色油状物質として得た（７ｇ,６３％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：２３５（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏとして計算値２３４。記載例５７−ヒドロキシ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン実施例２と同様の手順を用いて７−メトキシ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１.４５ｇ,３.９８ｍｍｏｌ）から合成した（１.３１ｇ,９４％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：３５１（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃として計算値３５０。記載例６２−（４−フタルイミドブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン無水トリフルオロメタンスルホン酸（０.５３ｍｌ,３.１４ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（１０ｍｌ）中の７−ヒドロキシ−２−（４−フタルイミドブチル） −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１ｇ,２.８６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に撹拌しながら滴下した。室温で１８時間撹拌後、反応混合物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（１００ｍｌ）に添加し、酢酸エチル（２００ｍｌ）中に抽出した。有機層を分離し、１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、ついで、減圧蒸発させた。１０〜１００％酢酸エチル −ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより標記化合物を緑色油状物質（０.４５ｇ,３３％）として得た。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：４８３（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして計算値４８２。記載例７２−（４−アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン記載例４と同様の手順を用いて２−（４−フタルイミドブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０. ４４ｇ,０.９１ｍｍｏｌ）から合成した（０.２６ｇ,８１％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：３５３（ＭＨ＋）、Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値３５２。下記化合物を記載例７と同様にして合成した：（ａ）２−（４−アミノブチル）−７−メチルスルホンアミド−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン（ｂ）２−（４−アミノブチル）−７−フェニルスルホンアミド−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン（ｃ）２−（４−アミノブチル）−７−（４−シアノフェニル）スルホンアミド１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３８５（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして計算値３８４。（ｄ）２−（４−アミノブチル）−７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（ｅ）２−（４−アミノブチル）−７−メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２９９（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値２９８。（ｆ）２−（４−アミノブチル）−７−（２−チオフェンスルホニルオキシ）− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３６７（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として計算値３６６。（ｇ）２−（４−アミノブチル）−７−（４−シアノフェニルスルホニルオキシ）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３８６（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして計算値３８５。（ｈ）２−（４−アミノブチル）−７−フェニルスルホニルメチル−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３５９（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして計算値３５８。（ｉ）２−（４−アミノブチル）−７−メチルスルホニルメチル−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２９７（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₅Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして計算値２９６。（ｊ）２−（４−アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２８９（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏとして計算値２８８。記載例８（Ｅ）−３−（５−（２−ジメチルアミノ）ピリミジル）プロペン酸,メチルエステルクロロホルム（１００ｍｌ）中の（２−ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシアルデヒド［Gupton J．T．et al，J．Het．Chem 28，1281-1285(1991) ］（２５０ｍｇ,１.６６ｍｍｏｌ）およびカルボメトキシメチレントリフェニルホスホラン（５５４ｍｇ,１.６６ｍｍｌ）の溶液を２時間還流させた。反応混合物を１０ｍｌにまで濃縮し、１０〜３０％酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶離を用いる中性アルミナを上部に置いたシリカゲルクロマトグラフィーに供して標記化合物を得た（２８０ｍｇ,８２％）。記載例８と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）（Ｅ）−３−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）プロペン酸,メチルエステル（ｂ）（Ｅ）−３−（５−（２,３−ジヒドロ）ベンゾフラニル）プロペン酸,メチルエステル質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２０５（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｏ₃として計算値２０４。記載例９（Ｅ）−３−（５−（２−ジメチルアミノ）ピリミジル）プロペン酸水（３０ｍｌ）中の（Ｅ）−３−（５−（２−ジメチルアミノ）ピリミジル）プロペン酸,メチルエステル（２５０ｍｇ,１.２ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（９８ｍｇ,２.４５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱し３時間還流させた。得られた溶液を冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、５ＮＨＣｌでｐＨ６とした。生じた沈殿を濾過し、水洗し、減圧乾燥させた（１９５ｍｇ,８４％）。記載例９と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）（Ｅ）−３−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）プロペン酸質量スペクトル（ＡＰＩ^-）：実測値２１６（Ｍ−Ｈ）^-、Ｃ₁₃Ｈ₁₅ＮＯ₂として計算値２１７。（ｂ）（Ｅ）−３−（５−（２,３−ジヒドロ）ベンゾフラニル）プロペン酸質量スペクトル（ＡＰＩ^-）：実測値１８９（Ｍ−Ｈ）^-、Ｃ₁₁Ｈ₁₀Ｏ₃として計算値１９０。記載例１０１−（４−ブロモフェニル）−２−ピロリジノン乾ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の４−ブロモアニリン（１０ｇ,５８ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、５℃において、トリエチルアミン（６ｇ,５９ｍｍｏｌ）および塩化４−クロロブチル（８.２ｇ,５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５℃で４０分撹拌し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６ｇ,１４２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。１０分後、混合物を２５℃まで暖め、４時間撹拌し、ついで、一晩放置した。水（１０ｍｌ）を添加し、混合物を３０分撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）および３％Ｎａ₂ＣＯ₃（ａｑ）（１２０ｍｌ）で希釈した。水相を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を減圧蒸発させて褐色固体（１２ｇ）を得た。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィー（〜２００ｇ）により標記化合物を黄色結晶固体（１０.２４ｇ,７４％）として得た。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２４０（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₀Ｈ₁₀ ⁷⁹ＢｒＮＯとして計算値２３９。記載例１１（Ｅ）−３−（４−（１−（２−オキソ）ピロリジニル）フェニル）プロペン酸１−（４−ブロモフェニル）−２−ピロリジノン（２.３９ｇ,１０ｍｍｏｌ）、アクリル酸（０.８ｇ,１１.１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１.１ｍｇ,０.００５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２６ｍｇ,０.１ｍｍｏｌ）およびｔｒｉ−ｎ−ブチルアミン（５ｍｌ）の混合物を１５０℃で２.５時間加熱した。混合物を室温まで放冷し、ついで、水（２０ｍｌ）を添加し、その後炭酸水素ナトリウム（２ｇ）を激しく撹拌しながら注意深く添加した。ついで、混合物を濾過し、濾液をジクロロメタン（１０ｍｌ）で洗浄した。５ＮＨＣｌを用いて水相をｐＨ１とし、生じた沈殿を濾別し、エーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて標記化合物を黄色固体（１.２４ｇ,５.４ｍｍｏｌ,５４％）として得た。質量スペクトル（ＡＰＩ^-）：実測値２３０（Ｍ−Ｈ）^-、Ｃ₁₃Ｈ₁₃ＮＯ₃として計算値２３１。記載例１１と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）（Ｅ）−３−（３−アセトアミドフェニル）プロペン酸（ｂ）（Ｅ）−３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロペン酸記載例１２２−（４−フタルイミドブチル）−７−（２−チオフェンスルホニルオキシ）− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンジクロロメタン（７５ｍｌ）中の７−ヒドロキシ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（２.９４ｇ,８.４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１.４ｍｌ,１０ｍｍｏｌ）の撹拌されている混合物を、塩化２−チオフェンスルホニル（１.６９ｇ,９.２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１８時間撹拌後、混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。水層を分離し、ジクロロメタン（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させた。残渣を、３０〜１００酢酸エチル−ペンタングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して標記化合物をうす黄色油状物質として得た（３.４５ｇ,８３％）。記載例１２と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−メチルスルホニルオキシ−２−（４−フタルイミドブチル）− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４２９（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして計算値４２８。（ｂ）７−（４−シアノフェニルスルホニルオキシ）−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン記載例１３７−メチルスルホンアミド−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン７−アミノ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（３ｇ,８.６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、２,６−ルチジン（１.２ｍｌ,１０.３２ｍｍｏｌ）を添加した。これに、塩化メチルスルホニル（０.７３ｍｌ,９.４６ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに２,６− ルチジン（０.６ｍｌ,５.１６ｍｍｏｌ）および塩化メチルスルホニル（０.３７ｍｌ,４.７８ｍｍｏｌ）を後で添加した。混合物を重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ５０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させた。酢酸エチル＋０〜１％メタノールグラジエント溶離を用いるアルミナでのクロマトグラフィーにより標記化合物を油状物質として得た（１.８ｇ,４９％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４２８（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓとして計算値４２７。記載例１３と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−（４−シアノフェニル）スルホンアミド−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値５１５（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓとして計算値５１４。（ｂ）７−フェニルスルホンアミド−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値４９０（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓとして計算値４８９。記載例１４７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン７−ブロモ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（G．E．Stokker，Tetrahedron Letters 1996，37，5433）（４３.４ｇ, ０.１４ｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０４.３ｇ,０.７５ｍｏｌ）、メタノール（１Ｌ）および水（１５０ｍｌ）の混合物を加熱し１時間還流させ、ついで、冷却し、減圧蒸発させた。残渣を水（１Ｌ）およびジクロロメタン（４ｘ２００ｍｌ）間に分配させた。一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質を得て、これをヘキサンに溶解させた。混合物を濾過し、濾液を減圧蒸発させて標記化合物を油状物質として得た（１７.７ｇ,６０％）。記載例１４と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２１８（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₀Ｈ₁₀Ｆ₃ＮＯとして計算値２１７。（ｂ）７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値１５９（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₀Ｈ₁₀Ｎ₂として計算値１５８。記載例１５７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン記載例１４と同様の手順を用いて７−ニトロ−２−トリフルオロアセチル−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（G．E．Stokker，Tetrahedron Letters 1996，37，5433）から収率８０％で合成した。記載例１６７−アミノ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン炭素上５％パラジウムペースト（３.４４ｇ）、７−ニトロ−２−（４−フタルイミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１９.１５ｇ,０. ０５ｍｏｌ）、エタノール（７９１ｍｌ）および水（６９ｍｌ）の混合物を、５０ｐｓｉ、３０℃で６日間水素添加した。ついで、反応混合物をケイソウ土で濾過し、減圧蒸発させて標記化合物を油状物質として得た(１８.０４ｇ,１００％) 。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３５０（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂として計算値３４９。記載例１７（４−トリフルオロアセトアミド）ブチルアルデヒド０℃のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の４−アミノブチルアルデヒドジエチルアセタール（１６.１０ｇ,０.１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．０６ｍｌ,０.１２ｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（６０ｍｌ）中の無水トリフルオロ酢酸（１６.９ｍｌ,０.１１ｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温まで暖め、３時間撹拌し、ついで、５％ＮａＨＣＯ₃水溶液（４００ｍｌ）およびジクロロメタン（４００ｍｌ）間に分配させた。水層をさらにジクロロメタン（３ｘ１００ｍｌ）で抽出し、一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）させ、減圧蒸発させてうす黄色油状物質を得て、これを、ＴＨＦ（３００ｍｌ）および水（５００ｍｌ）の撹拌されている混合物に添加した。５Ｎ硫酸（２. ２７ｍｌ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５００ｍｌ）を添加し、生成物をジクロロメタン（４ｘ１００ｍｌ）中に抽出した。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて標記化合物を黄色油状物質として得た（１５.４２ｇ,６５％）。記載例１８７−アセチル−２−（４−トリフルオロアセトアミドブチル）−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン記載例３と同様の手順を用いて７−アセチル-１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンを（４−トリフルオロアセトアミド）ブチルアルデヒドで処理することにより標記化合物を収率３７％で合成した。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３４３（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂として計算値３４２。記載例１８と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−シアノ−２−（４−トリフルオロアセトアミドブチル）−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３２６（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｆ₃Ｎ₃Ｏとして計算値３２５。（ｂ）２−（４−トリフルオロアセトアミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３０１（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₅Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏとして計算値３００。（ｃ）７−メチルアミノスルホニル−２−（４−トリフルオロアセトアミドブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３９４（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして計算値３９３。記載例１９７−アセチル−２−（４−アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン７−アセチル-２−（４−トリフルオロアセトアミドブチル）−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン（０.３６０ｇ,１.０５ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（１０ｍｌ）、水（１.５ｍｌ）および炭酸カリウム（０.７６９ｇ,５.５６ｍｍｏｌ)の撹拌されている混合物に添加し、ついで、加熱し１時間還流させた。混合物を冷却し、ついで、減圧蒸発させ、残渣を水（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）間に分配させた。水相をジクロロメタン（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて標記化合物を黄色油状物質として得た（０.１７８ｇ,６８％）。記載例１９と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）２−（４−アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２３０（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｎ₃として計算値２２９。（ｂ）２−（４−アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２０５（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₃Ｈ₂₀Ｎ₂として計算値２０４。（ｃ）２−（４−アミノブチル）−７−メチルアミノスルホニル−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２９８（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂Ｓとして計算値２９７。記載例２０７−ブロモ−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンジクロロメタン（３００ｍｌ）中の７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１９.３３ｇ,０.０９１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６. ６ｍｌ,０.１１９ｍｏｌ）の混合物に、ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のクロロギ酸メチル（８.５ｍｌ,０.１０９ｍｏｌ）の溶液を、氷冷しながら滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、ついで、ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）飽和水溶液（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（１００ｍｌ）間に分配させた。有機相を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質を得た。３０％酢酸エチル− ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより標記化合物を油状物質として得た（１５.２５ｇ,６２％）。記載例２１７−シアノ−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン７−ブロモ−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（１２.０ｇ,０.０４４ｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（８.７ｇ,０.０９７ｍｏｌ）およびＮ−メチル−２−ピロリジノン（１００ｍｌ）の混合物を加熱し４時間還流させ、冷却し、ついで、希アンモニア水溶液（５００ｍｌ）および酢酸エチル（３００ｍｌ）間に分配させた。有機相を希アンモニア水溶液（１００ｍｌ）、水（４ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、ついで乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて標記化合物を油状物質として得た（７.８９ｇ,８３％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２１７（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₂として計算値２１６。記載例２１と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−シアノ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ^-）：実測値２５３（Ｍ−Ｈ）^-、Ｃ₁₂Ｈ₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏとして計算値２５４。記載例２２７−ヒドロキシメチル−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン７−シアノ−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（６.０６ｇ,２８ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（５０％,１２.２ｇ）およびギ酸水溶液（７５％,８０ｍｌ)の混合物を加熱し１時間還流させた。混合物をケイソウ土で濾過し、濾液を水（３００ｍｌ）およびジクロロメタン（４ｘ１００ｍｌ）間に分配させた。一緒にした有機抽出物をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質を得た（４.８５ｇ）。油状物質をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０.８４ｇ,２２.１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、ついで、５ＮＨＣｌ（５ｍｌ）で処理した。得られた混合物をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２００ｍｌ）およびジクロロメタン（４ｘ５０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて標記化合物を油状物質として得た（４.６５ｇ,７５％）。記載例２３２−メトキシカルボニル−７−フェニルスルホニルメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン０℃のジクロロメタン（２００ｍｌ）中の７−ヒドロキシメチル−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（４.６５ｇ,２０.９ｍｍｏｌ)およびトリエチルアミン（３.２６ｍｌ,２２.１ｍｍｏｌ）の撹拌されている溶液に、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（１.６７ｍｌ,２２.１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、ついで、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２００ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ５０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質を得た（６.１ｇ）。これをアセトン（２００ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（３.３５ｇ,２２.４ｍｍｏｌ)で処理した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、ついで、エーテル（３００ｍｌ）を添加し、生じた固体を濾別した。濾液を減圧蒸発させて固体を得た（６.１ｇ）。この固体の一部（３. ０ｇ）をジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、フェニルスルフィン酸ナトリウム（１.６５ｇ,１０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を室温で１８時間撹拌し、、ついで、酢酸エチル（３００ｍｌ）および水（５ｘ１００ｍｌ）間に分配させた。有機相を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質を得た。１０〜１００％酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより標記化合物を無色固体として得た（２.３ｇ,６５％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３４６（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₈Ｈ₁₉ＮＯ₄Ｓとして計算値３４５。記載例２４７−フェニルスルホニルメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン２−メトキシカルボニル−７−フェニルスルホニルメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（２１.５ｇ,６.２ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（２０ｇ,０.５ｍｏｌ)およびメタノール（２５０ｍｌ）の混合物を加熱し６４時間還流させた。混合物を冷却し、減圧蒸発させ、ついで、残渣を水（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（５ｘ５０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて標記化合物を無色固体として得た（１.７７ｇ,９９％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２８８（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₂Ｓとして計算値２８７。記載例２４と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）７−メチルスルホニルメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２２６（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓとして計算値２２５。記載例２５２−メトキシカルボニル−７−メチルチオメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン０℃のジクロロメタン（２００ｍｌ）中の７−ヒドロキシメチル−２−メトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（４.６５ｇ,２０.９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３.２６ｍｌ,２２.１ｍｍｏｌ）の撹拌されている溶液に、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（１.６７ｍｌ,２２.１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、ついで、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２００ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ５０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質（６.１ｇ）を得た。この油状物質をアセトン（２００ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（３.３５ｇ,２２.４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、ついで、エーテル（３００ｍｌ）を添加し、生じた固体を濾別した。濾液を減圧蒸発させて固体を得た（６.１ｇ）。この固体の一部（２.６４ｇ,７.９８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、ソジウムメチルチオラート（０.５９ｇ,８.３８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で４時間撹拌した。混合物を減圧蒸発させ、残渣を水（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（４ｘ３０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、ついで、減圧蒸発させて油状物質を得た。１０〜５０％酢酸エチル −ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより標記化合物を得た（１.０１ｇ,４４％）。記載例２６２−メトキシカルボニル−７−メチルスルホニルメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン酢酸（１０ｍｌ）中の２−メトキシカルボニル−７−メチルチオメチル−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０.９０ｇ,３.５９ｍｍｏｌ）の撹拌されている溶液に、酢酸中の過酢酸の溶液（３６重量％,１.４ｍｌ,７.６ｍｍｏｌ）を氷冷しながら添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ついで、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２００ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ５０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質（１.１ｇ）を得た。２０〜１００％酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより標記化合物を得た（０.２３ｇ,２３％）。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２８４（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓとして計算値２８３。記載例２７２−トリフルオロアセチル−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン G．E．Stokker，Tetrahedron Letters 1996，37，5433に記載の方法と同様の方法を用いて、４−トリフルオロメトキシフェネチルアミンから２段階で合成した。収率６９％。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値３１４（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₂Ｈ₉Ｆ₆ＮＯ₂として計算値３１３。記載例２８７−メチルアミノスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン,塩酸塩乾ジクロロメタン（５００ｍｌ）中の２−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（７３ｇ）の溶液に、クロロスルホン酸（１２０ｍｌ）を滴下した。得られた褐色溶液を−７５℃から室温まで２０時間かけて撹拌した。ついで、これを２Ｌの砕氷中に注ぎ、ジクロロメタン（２ｘ５００ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層をブライン（２ｘ５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）させ、減圧蒸発させてコハク色油状物質（１１５ｇ）を得た。０℃の乾ＴＨＦ（２００ｍｌ）中のこの油状物質（５１ｇ）の溶液に、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の２Ｍメチルアミン溶液を添加した。得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、て油状物質を得て、これをジクロロメタン（８００ｍｌ）に溶解し、ブライン（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、蒸発させてコハク色油状物質を得た。この油状物質を熱酢酸エチル（３００ｍｌ）で処理して無色固体沈殿を得て、これを濾過して減圧乾燥させた（１２ｇ）。３.７Ｍ塩酸（１９０ｍｌ）中で固体（６ｇ）を１８時間還流させて撹拌した。溶液を室温まで冷却し、炭酸カリウム水溶液で中和した。凍結乾燥機で水分を除去し、得られた固体をジクロロメタン（４ｘ５００ｍｌ）で繰り返し洗浄した。一緒にした有機洗浄物を減圧蒸発して無色固体（４.８ｇ）を得て、メタノール中のエーテル性ＨＣｌで処理した。エタノールからの再結晶により標記化合物（３.５ｇ）を得た。質量スペクトル（ＡＰＩ⁺）：実測値２２７（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして計算値２２６。実施例１（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０ .４１ｇ,２.１４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（８ｍｌ）中のｔｒａｎｓ−ケイ皮酸（０.３１７ｇ,２.１４ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノブチル）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０.５ｇ,２.１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.１ｇ,０.７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１８時間振盪し、炭酸カリウム飽和水溶液（５ｍｌ）を添加し、振盪をさらに１時間継続した。有機層を、１０〜１００％酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して標記化合物を黄色ゴム状物質として得た（０.５３ｇ,６８％）。質量スペクトル(API⁺):365(MH⁺).C₂₃H₂₈N₂O₂として計算値364．実施例２（Ｅ）−７−ヒドロキシ-２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンジクロロメタン（３ｍｌ）中の（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０.４６ｇ,１.２５ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（３ｍｌ）中の１Ｎ塩化水素で処理し、混合物を減圧蒸発させて塩酸塩を得た。ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の塩酸塩（０.５ｇ,１.２５ｍｍｏｌ）を氷冷し、ジクロロメタン中三臭化ホウ素の溶液（１０ｍｌ,１Ｍ溶液,１０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１８時間撹拌後、混合物を氷および０.８８０アンモニア（１００ｍｌ）に添加し、混合物を１時間撹拌し、ジクロロメタン（２ｘ１００ｍｌ）中に抽出した。一緒にした有機相をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させてベージュ色固体（０.４３ｇ）を得た。質量スペクトル(API⁺):351(MH⁺).C₂₂H₂₆N₂O₂として計算値350．実施例３（Ｅ）−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン無水トリフルオロメタンスルホン酸（０.２６ｍｌ,１.５２ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（５ｍｌ）中の（Ｅ）−７−ヒドロキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０. ４１ｇ,１.１７ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に撹拌しながら添加した。室温で１８時間撹拌後、反応混合物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液中に添加した。混合物を酢酸エチル（２ｘ７５ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（２ｘ５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させた。残渣を、１０〜１００％酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して標記化合物を得た（０.２０５ｇ,４３％）。質量スペクトル(API⁺):483(MH⁺)．C₂₃H₂₅F₃N₂O₄Sとして計算値482．実施例４（Ｅ）−２−（４−（３−（３−ニトロフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン実施例１と同様の手順を用いて２−（４−アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,２,４−テトラヒドロイソキノリン（０.４ｇ，１.１４ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−３−ニトロケイ皮酸（０.２２ｇ，１.１４ｍｍｏｌ）から合成した（０.３６２ｇ，６０％）。質量スペクトル(API⁺):528(MH⁺)．C₂₃H₂₄F₃N₃O₆Sとして計算値527．実施例４と同様にして下記化合物を合成した：（ａ）（Ｅ）−２−(４−（３−（４−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):513(MH⁺)．C₂₄H₂₇F₃N₂O₅Sとして計算値512．（ｂ）（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ブロモフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):561，563(MH⁺)．C₂₃H₂₄BrF₃N₂O₄Sとして計算値560，562 ．（ｃ）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−チエニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル:(API⁺):489(MH⁺)．C₂₁H₂₃F₃N₂O₄S₂として計算値488．（ｄ）（Ｅ）−２−（４−（３−（２-ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):533(MH⁺)．C₂₇H₂₇F₃N₂O₄Sとして計算値532．（ｅ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−フリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):473(MH⁺)．C₂₁H₂₃F₃N₂O₅Sとして計算値472．（ｆ）（Ｅ）−２−(４−（３−（４−クロロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):517（MH⁺）．C₂₃H₂₄ ³⁵ClF₃N₂O₄Sとして計算値516．（ｇ）（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):526(MH⁺)．C₂₅H₃₀F₃O₄Sとして計算値525．（ｈ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１，２，３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API₊):527(MH⁺)．C₂₄H₂₅F₃N₂O₆Sとして計算値526．（ｉ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値536(MH⁺)．C₂₅H₂₈F₃N₃O₄Sとして計算値535．（ｊ）（Ｅ）−２−（４−（３−（１−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値533(MH⁺)．C₂₇H₂₇F₃N₂O₄Sとして計算値532．（ｋ）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−メチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ-１,2,３,４-テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値497(MH⁺)．C₂₄H₂₇F₃N₂O₄Sとして計算値496．（ｌ）（Ｅ）−２−(４−（３−（３−シアノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値508(MH⁺)．C₂₄H₂₄F₃N₃O₄Sとして計算値507．（ｍ）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−キノリニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値534(MH⁺)．C₂₆H₂₆F₃N₃O₄Sとして計算値533．（ｎ）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値513(MH⁺)．C₂₄H₂₇F₃N₂O₅Sとして計算値512．（ｏ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３-インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値522(MH⁺)．C₂₅H₂₆F₃N₃O₄Sとして計算値521．（ｐ）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾフラニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値523(MH⁺)．C₂₅H₂₅F₃N₂O₅Sとして計算値522．（ｑ）（Ｅ）−２−（４−（３−（４−アセチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値525(MH⁺)．C₂₅H₂₇F₃N₂O₅Sとして計算値524 （ｒ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値513(MH⁺)．C₂₄H₂₇F₃N₂O₅Sとして計算値512．（ｓ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−キノリニル）プロペノイル）アミノブチル−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値534(MH⁺)．C₂₆H₂₆F₃N₃O₄Sとして計算値533．（ｔ）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２，３−ジヒドロ）ベンゾフラニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値525(MH⁺)．C₂₅H₂₇F₃N₂O₅Sとして計算値524．（ｕ）（Ｅ）−２−（４−（３−（６−１，４−ベンゾジオキサニル））プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値541(MH⁺)．C₂₅H₂₇F₃N₂O₆Sとして計算値540．（ｖ）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−アセチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値525(MH⁺)．C₂₅H₂₇F₃N₂O₅Sとして計算値524．（ｗ）（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アセトアミドフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値540(MH⁺)．C₂₅H₂₈F₃N₃O₅Sとして計算値539．（ｘ）（Ｅ）−２−(４−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値526(MH⁺)．C₂₅H₃₀F₃N₃O₄Sとして計算値525．（ｙ）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−キノキサリニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値535(MH⁺)．C₂₅H₂₅F₃N₄O₄Sとして計算値534．（ｚ）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾチアゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値540(MH⁺)．C₂₄H₂₄F₃N₃O₄S₂として計算値539．（ａ１）（Ｅ）−２−(４−（３−（３，４−ジクロロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値551(MH⁺)．C₂₃H₂₃ ³⁵Cl₂F₃N₂O₄Sとして計算値550．（ｂ１）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（１−メチル）ピロリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値486(MH⁺)．C₂₂H₂₆F₃N₃O₄Sとして計算値485．（ｃ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−ピリド［２，３−ｂ］インドリル）プロペノイル）アミノブチル−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値523(MH⁺)．C₂₄H₂₅F₃N₄O₄Sとして計算値522．（ｄ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−ジメチルアミノ）ピリミジル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値528(MH⁺)．C₂₃H₂₈F₃N₅O₄Sとして計算値527．（ｅ１）（Ｅ）−２−(４−（３−（２-ベンゾオキサゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値524(MH⁺)．C₂₄H₂₄F₃N₃O₅Sとして計算値523．（ｆ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値552(MH⁺)．C₂₇H₃₂F₃N₃O₄Sとして計算値551．（ｇ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値540(MH⁺)．C₂₅H₂₈N₃F₃O₅Sとして計算値539．（ｈ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値527(MH⁺)．C₂₄H₂₅N₂F₃O₆Sとして計算値526．（ｉ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−アミノカルボニルフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値526(MH⁺)．C₂₄H₂₆F₃N₃O₅Sとして計算値525．（ｊ１）（Ｅ）−２−(４−（３−（２−アセトアミドフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値540(MH⁺)．C₂₅H₂₈F₃N₃O₅Sとして計算値539．（ｋ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−（２−チオフェン）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値547(MH⁺)．C₃₀H₃₀N₂O₄S₂として計算値546．（ｌ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−（２−チオフェン）スルホニルオキシ-−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値540(MH⁺)．C₂₈H₃₃N₃O₄S₂として計算値539．（ｍ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２-ナフチル）プロペノイル）アミノブチル−７−メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値479(MH⁺)．C₂₇H₃₀N₂O₄Sとして計算値478．（ｎ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値472(MH⁺)．C₂₅H₃₃N₃O₄Sとして計算値471．（ｏ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２-ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値427(MH⁺)．C₂₈H₃₀N₂O₂として計算値426．（ｐ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値463(MH⁺)．C₂₆H₂₇ ⁷⁹BrN₂Oとして計算値462．（ｑ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２-ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−（４−シアノフェニル）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値566(MH⁺)．C₃₃H₃₁N₃O₄Sとして計算値565．（ｒ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値415(MH⁺)．C₂₇H₃₀N₂O₂として計算値414．（ｓ１）（Ｅ）−７−フェニルスルホニルメチル−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値539(MH⁺)．C₃₃H₃₄N₂O₃Sとして計算値538．（ｔ１）（Ｅ）−７−メチルスルホンアミド−２−（４−（３−（２-ナフチル）プロペニル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値478(MH⁺)．C₂₇H₃₁N₃O₃Sとして計算値477．（ｕ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２-ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−フェニルスルホンアミド−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値540(MH⁺)．C₃₂H₃₃N₃O₃Sとして計算値539．（ｖ１）（Ｅ）−７−（４−シアノフェニル）スルホンアミド−２−（4−（３ −（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値565(MH⁺)．C₃₃H₃₂N₄O₃S，として計算値564．（ｗ１）（Ｅ）−２−(４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値522(MH⁺)．C₂₅H₂₆F₃N₃O₄Sとして計算値521．（ｘ１）（Ｅ）−２−(４−（３−（５−ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値523(MH⁺)．C₂₄H₂₅F₃N₄O₄Sとして計算値522．（ｙ１）（Ｅ）−７−メチルスルホニルメチル−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値477(MH⁺)．C₂₈H₃₂N₂O₃Sとして計算値476．（ｚ１）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値469(MH⁺)．C₂₇H₂₇F₃N₂O₂として計算値468．（ａ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値410(MH⁺)．C₂₇H₂₇N₃Oとして計算値409．（ｂ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値458(MH⁺)．C₂₅H₂₆F₃N₃O₂として計算値457．（ｃ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値462(MH⁺)．C₂₅H₃₀F₃N₃O₂として計算値461．（ｄ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値399(MH⁺)．C₂₅H₂₆N₄Oとして計算値398．（ｅ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値536(MH⁺)．C₂₆H₂₈F₃N₃O₄Sとして計算値535．（ｆ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−（６−アセチル）ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値575(MH⁺)．C₂₉H₂₉F₃N₂O₅Sとして計算値574．（ｇ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値413(MH⁺)．C₂₆H₂₈N₄Oとして計算値412．（ｈ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値400(MH⁺)．C₂₄H₂₅N₅Oとして計算値399．（ｉ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値399(MH⁺)．C₂₅H₂₆N₄Oとして計算値398．（ｊ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−（６−アセチル）ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値452(MH⁺)．C₂₉H₂₉N₃O₂として計算値451．（ｋ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（６−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値399(MH⁺)．C₂₅H₂₆N₄Oとして計算値398．（ｌ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−（７−フルオロ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値417(MH⁺)．C₂₅H₂₅FN₄Oとして計算値416．（ｍ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−ブロモ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値536(MH⁺)．C₂₅H₂₅ ⁷⁹BrF₃N₃O₂として計算値535．（ｎ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−ブロモ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値477(MH⁺)．C₂₅H₂₅ ⁷⁹BrN₄Oとして計算値476．（ｏ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−シアノ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値424(MH⁺)．C₂₆H₂₅N₅Oとして計算値423．（ｐ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値413(MH⁺)．C₂₆H₂₈N₄Oとして計算値412．（ｑ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値472(MH⁺)．C₂₆H₂₈F₃N₃O₂として計算値471．（ｒ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−アセチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値441(MH⁺)．C₂₇H₂₈N₄O₂として計算値440．（ｓ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（６−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値413(MH⁺)．C₂₆H₂₈N₄Oとして計算値412．（ｔ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２，３−ジヒドロ−２ −オキソ）−１Ｈ−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値415(MH⁺)．C₂₅H₂₆N₄O₂として計算値414．（ｕ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（６−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ）キノリニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値486(MH⁺)．C₂₆H₂₆F₃N₃O₃として計算値485．（ｖ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−アセチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値441(MH⁺)．C₂₇H₂₈N₄O₂として計算値440．（ｗ２）（Ｅ）−７−クロロ−２−（４−（３−（６−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺)実測値408(MH⁺)．C₂₄H₂₆ ³⁵ClN₃Oとして計算値407．（ｘ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（３−メチル）インドリル）プロペニル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値413(MH⁺)．C₂₆H₂₈N₄Oとして計算値412．（ｙ２）（Ｅ）−２−（４−（３−（６−（３−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値472(MH⁺)．C₂₆H₂₈N₃F₃O₂として計算値471．（ｚ２）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値413(MH⁺)．C₂₆H₂₈N₄Oとして計算値412．（ａ３）（Ｅ）−２−（４−（３−（２−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値536(MH⁺)．C₂₆H₂₈F₃N₃O₄Sとして計算値535．（ｂ３）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値374(MH⁺)．C₂₄H₂₇N₃Oとして計算値373．（ｃ３）（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２−メチル）ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値414(MH⁺)．C₂₅H₂₇N₅Oとして計算値413．（ｄ３）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−メチル）ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値473(MH⁺)．C₂₅H₂₇F₃N₄O₂として計算値472．（ｅ３）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチル-1,2,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値442(MH⁺)．C₂₅H₂₆F₃N₃Oとして計算値441．（ｆ３）（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−メチルスルホンアミド-1,2,３,４-テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値467(MH⁺)．C₂₅H₃₀N₄O₃Sとして計算値466．（ｇ３）（Ｅ）−２−(４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−メチルアミノスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値467(MH⁺)．C₂₅H₃₀N₄O₃Sとして計算値466．（ｈ３）（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質量スペクトル(API⁺):実測値472(MH⁺)．C₂₆H₂₈F₃N₃O₂として計算値471．実施例５（Ｅ）−２−（４−（３−（４−アミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンジクロロメタン（５０ｍｌ）中の２−（４−アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（４４０ｍｇ,１.２５ｍｍｏｌ)、ｔｒａｎｓ−４−アミノケイ皮酸塩酸塩（２５０ｍｇ, １.２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０.１７４ｍｌ,１.２５ｍｍｏｌ）、１ −エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２４０ｍｇ,１.２５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ ,０.７４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させた。残渣を、１０〜１００％酢酸エチル−へキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して標記化合物を得た（２８０ｍｇ,４５％）。質量スペクトル(API⁺):実測値498(MH⁺)．C₂₃H₂₆F₃N₃O₄Sとして計算値497．実施例６（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ニトロフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンジクロロメタン（６ｍｌ）中の２−（４−アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（４００ｍｇ,１.１４ｍｍｏｌ）、塩化ｔｒａｎｓ−４−ニトロシンナモイル（２４０ｍｇ ,１.１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.２ｍｌ,１.３７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間振盪した。炭酸カリウム飽和水溶液（５ｍｌ）を添加し、１５分間振盪を継続した。有機層を、１０〜１００％酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して標記化合物を黄色ゴム状物質として得た（４９０ｍｇ,８２％）。質量スペクトル(API⁺):実測値528(MH⁺)．C₂₃H₂₄F₃N₃O₆Sとして計算値527．実施例７（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（３−ジメチルアミノメチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０.１５ｇ,０.３７ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（０.０３３ｇ,０.４１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド(０.０１３ｇ,０.４３ｍｍｏｌ)および１−ブタノール(１０ｍｌ) を加熱し２時間還流させた。反応混合物を減圧蒸発させ、残渣をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ３０ｍｌ）間に分配させた。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、減圧蒸発させて油状物質（０ .１３ｇ）を得た。０〜１０％メタノール−酢酸エチルグラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより標記化合物（０.０１７ｇ,１３％）得た。質量スペクトル(API⁺):実測値456(MH⁺)．C₂₈H₃₃N₅Oとして計算値455．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 25/18 Ａ６１Ｐ 25/18 Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 405/12 405/12 409/12 409/12 413/12 413/12 417/12 417/12 471/04 １０３ 471/04 １０３Ｚ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ステンプ，ジョフリーイギリス、シーエム19・５エイダブリュー、エセックス、ハーロウ、ニュー・フロンティアーズ・サイエンス・パーク・サウス、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ【要約の続き】意味する］で示される化合物またはその塩。式（Ｉ）の化合物またはその塩はドパミン受容体、詳細にはドパミンＤ₃受容体に対する親和性を有しているので、Ｄ₃受容体の転調が有益である症状の治療において、例えば抗精神病薬として潜在能力を有する。

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹は、水素もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、アリールＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミド、Ｃ_1-4アルキルアミド、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミドＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミドＣ_1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキシアミド、アリールスルホンアミドＣ_1-4アルキル、アリールカルボキシアミドＣ_1-4アルキル、アロイル、アロイルＣ_1-4アルキル、またはアリールＣ_1-4アルカノイル基、基Ｒ³ＯＣＯ（ＣＨ₂）_p、Ｒ³ＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_p、Ｒ³Ｒ⁴ＮＣＯ（ＣＨ₂）_pまたはＲ³Ｒ⁴ＮＳＯ₂（ＣＨ₂ ）_pから選択される置換基であり、ここにＲ³およびＲ⁴はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_1-4アルキル基であるか、またはＲ³Ｒ⁴はＣ_3-6アザシクロアルカンまたはＣ_3-6（２−オキソ）アザシクロアルカン環の一部を形成し、ｐはゼロまたは１ないし４の整数であるか；あるいはＲ¹は基Ａｒ¹Ｚであり、ここにＡｒ¹ は置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６ −員の芳香族複素環であり、Ｚは結合、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ₂であり；Ｒ²は水素原子またはＣ_1-4アルキル基であり；ｑは１または２であり；Ａｒは置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよい５−もしくは６−員の芳香族複素環であるか、または置換されていてもよい二環式芳香族もしくはヘテロ芳香族環システムを意味する］で示される化合物またはその塩。２．ｑが１である請求項１記載の化合物。３．（Ｅ）−７−メトキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−ヒドロキシ−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−フェニルプロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−ニトロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ブロモフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−チエニル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−フリル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−クロロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３,４−メチレンジオキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（１−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−メチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−シアノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−キノリニル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾフラニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−アセチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル-７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−キノリニル）プロペノイル）アミノブチル− ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２,３−ジヒドロ）ベンゾフラニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−(３−（６−（１,４−ベンゾジオキサニル））プロペノイル)アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アセチルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アセトアミドフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−キノキサリニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾチアゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３,４−ジクロロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（１−メチル）ピロリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−(３−（５−ピリド［２,３−ｂ］インドリル）プロペノイル)アミノブチル−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−ジメチルアミノ）ピリミジル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−ベンゾオキサゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３,４−メチレンジオキシフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−アミノカルボニルフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−アセトアミドフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−（２−チオフェン）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−（２−チオフェン）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル−７ −メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−メチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−（４−シアノフェニル）スルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−フェニルスルホニルメチル−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−メチルスルホンアミド−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペニル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−フェニルスルホンアミド−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−（４−シアノフェニル）スルホンアミド−２−（４−（３−（２ −ナフチル）プロペノイル）アミノブチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（５−ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−メチルスルホニルメチル−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）− ７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（２−ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロペノイル）− ７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−アミノフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（４−ニトロフェニル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（６−アセチル）ナフチル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−ベンゾイミダゾリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（２−（６−アセチル）ナフチル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（６−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（３−（７−フルオロ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（７−ブロモ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−ブロモ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−シアノ）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（５−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（３−（７−アセチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（６−（２−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（２,３−ジヒドロ−２−オキソ）−１Ｈ−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（６−（１,２−ジヒドロ−２−オキソ）キノリニル）プロペノイル）アミノブチル）−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−（２−アセチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−クロロ−２−（４−（３−（６−インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（３−メチル）インドリル）プロペニル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（６−（３−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（２−（１−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −１，２，３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−(４−(３−(５−（２−メチル）ベンゾイミダゾリル)プロペノイル)アミノブチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−(３−（５−（２−メチル）ベンゾイミダゾリル）プロペノイル)アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−メチルスルホンアミド−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−（４−（３−（５−インドリル）プロペノイル）アミノブチル） −７−メチルアミノスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−２−(４−（３−（３−（７−メチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル)−７−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；（Ｅ）−７−シアノ−２−（４−（３−（５−（３−ジメチルアミノメチル）インドリル）プロペノイル）アミノブチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンである式（Ｉ）の化合物またはその塩。４．請求項１ないし３のいずれかにおいて定義される式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、（ａ）式（ＩＩ）：［式中、Ｒ¹およびｑは上記定義と同じ］で示される化合物を式（ＩＩＩ）：［式中、Ｒ²およびＡｒは上記定義と同じ］で示される化合物と反応させること；（ｂ）式（ＩＶ）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は上記定義と同じ］で示される化合物を式（Ｖ）：［式中、Ａｒは上記定義と同じであり、Ｘはハロゲン原子または活性化エステルの残基を意味する］で示される化合物と反応させること；（ｃ）Ｒ¹がＡｒ¹−Ｚであり、Ｚが結合である式（Ｉ）の化合物を製造するためには、式（ＶＩ）：［式中、１個のＲ^1aは基Ｗであり、ここにＷはハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか、あるいはＷはホウ素誘導体、例えばボロニックアシッド官能基Ｂ（ＯＨ）₂であるかまたはトリアルキルスタンニルのごとき金属官能基、例えばＳｎＢｕ₃、ハロゲン化亜鉛もしくはハロゲン化マグネシウムから選択される基Ｍであり；ｑが２である場合には他のＲ^1aはＲ¹である］で示される化合物を化合物Ａｒ¹−Ｗ¹［式中、Ｗが基Ｍである場合にはＷ¹はハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であり、Ｗがハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合にはＷ¹は基Ｍである］と反応させること；（ｄ）Ｒ¹がＡｒ¹−Ｚであり、ＺがＯまたはＳである式（Ｉ）の化合物を製造するためには、式（ＶＩＩ）：［式中、１個のＲ^1bは基ＺＨであり、ｑが２である場合には他のＲ^1bはＲ¹である］で示される化合物を、基Ａｒ¹の導入に役立つ試薬と反応させること；（ｅ）１の式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に相互変換すること、例えば、（ｉ）Ｒ²が水素である式（Ｉ）の化合物をアルキル化すること、（ｉｉ）１のＲ¹をアルコキシ（例えば、メトキシ）からヒドロキシに変換すること、または（ｉｉｉ）Ｒ¹をヒドロキシからスルホニルオキシに、例えばアルキルスルホニルオキシもしくはトリフルオロメタンスルホニルオキシに変換すること；ついで、所望により式（Ｉ）の塩を得ることを含む方法。５．請求項１ないし３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩および生理学的に許容される担体を含む医薬組成物。６．ドパミン受容体の転調を必要とする症状の治療のための医薬の製造における請求項１ないし３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩の使用。７．ドパミン受容体がドパミンＤ₃受容体である請求項６記載の使用。８．ドパミンアンタゴニストが必要とされる請求項６または７記載の使用。９．症状が精神病の症状である請求項６ないし８のいずれかに記載の使用。１０．ドパミン受容体の転調を必要とする症状の治療方法であって、有効量の請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩を治療を必要とする対象に投与することを含む方法。