JP2000351792A - １５員環マクロライド化合物 - Google Patents
１５員環マクロライド化合物Info
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- JP2000351792A JP2000351792A JP2000094001A JP2000094001A JP2000351792A JP 2000351792 A JP2000351792 A JP 2000351792A JP 2000094001 A JP2000094001 A JP 2000094001A JP 2000094001 A JP2000094001 A JP 2000094001A JP 2000351792 A JP2000351792 A JP 2000351792A
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- erythromycin
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来のエリスロマイシン感受性菌のみなら
ず、エリスロマイシン耐性菌に対して抗菌力を有する新
たな抗生物質を提供すること。 【解決手段】 式 【化７】 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は炭素原子数１−５のアル
キル基を示し、Ｒ2は、ピリジル基、ピラジニル基又は
チアゾリル基を示し、Ｘは、式 【化８】 又は式 【化９】 を示す。］で表される１５員環マクロライド化合物又は
その医薬上許容される塩。
ず、エリスロマイシン耐性菌に対して抗菌力を有する新
たな抗生物質を提供すること。 【解決手段】 式 【化７】 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は炭素原子数１−５のアル
キル基を示し、Ｒ2は、ピリジル基、ピラジニル基又は
チアゾリル基を示し、Ｘは、式 【化８】 又は式 【化９】 を示す。］で表される１５員環マクロライド化合物又は
その医薬上許容される塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗生物質１５員環
マクロライド化合物に関する。
マクロライド化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】エリスロマイシンは、グラム陽性菌、マ
イコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として幅広
く使用されているマクロライド系抗生物質である。しか
し、エリスロマイシンは、酸に対し不安定であるため胃
酸で分解され易く、体内動態が一定しないという欠点が
あった。この酸に対する不安定性を改善する目的で多く
の誘導体が検討されてきた。例えば、６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシンＡ誘導体（米国特許第431803号）は、酸
に対する安定性が高まり、経口投与時の生体内抗菌活性
がエリスロマイシンに比べ優れていることが報告されて
いる。さらに、酸安定性に加え、抗菌スペクトルの拡大
を狙ったエリスロマイシン３位アシル誘導体に関する報
告もなされている（米国特許4328334号）。
イコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として幅広
く使用されているマクロライド系抗生物質である。しか
し、エリスロマイシンは、酸に対し不安定であるため胃
酸で分解され易く、体内動態が一定しないという欠点が
あった。この酸に対する不安定性を改善する目的で多く
の誘導体が検討されてきた。例えば、６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシンＡ誘導体（米国特許第431803号）は、酸
に対する安定性が高まり、経口投与時の生体内抗菌活性
がエリスロマイシンに比べ優れていることが報告されて
いる。さらに、酸安定性に加え、抗菌スペクトルの拡大
を狙ったエリスロマイシン３位アシル誘導体に関する報
告もなされている（米国特許4328334号）。
【０００３】また、１５員環マクロライド化合物が、米
国特許5631354号に報告されている。
国特許5631354号に報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
のエリスロマイシン感受性菌のみならず、エリスロマイ
シン耐性菌に対しても抗菌力を有する新たな抗生物質を
提供することにある。
のエリスロマイシン感受性菌のみならず、エリスロマイ
シン耐性菌に対しても抗菌力を有する新たな抗生物質を
提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、エリスロ
マイシン誘導体の抗菌力について種々検討した結果、１
５員環のマクロライド化合物のうちある種の３位エステ
ル誘導体がエリスロマイシン耐性菌に対し抗菌活性を有
することを見出し、本発明を完成した。本発明は、式
マイシン誘導体の抗菌力について種々検討した結果、１
５員環のマクロライド化合物のうちある種の３位エステ
ル誘導体がエリスロマイシン耐性菌に対し抗菌活性を有
することを見出し、本発明を完成した。本発明は、式
【０００６】
【化４】 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は炭素原子数１−５のアル
キル基を示し、Ｒ2は、ピリジル基、ピラジニル基又は
チアゾリル基を示し、Ｘは、式
キル基を示し、Ｒ2は、ピリジル基、ピラジニル基又は
チアゾリル基を示し、Ｘは、式
【０００７】
【化５】 又は式
【０００８】
【化６】 を示す。］で表される１５員環マクロライド化合物又は
その医薬上許容される塩。
その医薬上許容される塩。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において、炭素原子数１−
５のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基又はペンチル基である。医薬上許容される
塩とは、細菌感染症の化学療法および予防において使用
される塩を意味する。それらは、たとえば酢酸、プロピ
オン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、
酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコ
ハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイ
ン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピク
リン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリ
マー、カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩を挙げ
ることができる。
５のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基又はペンチル基である。医薬上許容される
塩とは、細菌感染症の化学療法および予防において使用
される塩を意味する。それらは、たとえば酢酸、プロピ
オン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、
酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコ
ハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイ
ン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピク
リン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリ
マー、カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩を挙げ
ることができる。
【００１０】本発明の化合物は経口又は非経口的に投与
することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、
粉剤、トローチ剤、軟膏、懸濁液、坐剤、注射剤などで
あり、それらは慣用の製剤技術によって製造することが
できる。その投与量は、成人を治療する場合で１日量10
0〜1000mgであり、これを１日２−３回に分けて投与す
ることができる。この投与量は、患者の年齢、体重及び
症状によって適宜増減することができる。
することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、
粉剤、トローチ剤、軟膏、懸濁液、坐剤、注射剤などで
あり、それらは慣用の製剤技術によって製造することが
できる。その投与量は、成人を治療する場合で１日量10
0〜1000mgであり、これを１日２−３回に分けて投与す
ることができる。この投与量は、患者の年齢、体重及び
症状によって適宜増減することができる。
【００１１】
【発明の効果】本発明の化合物は、エリスロマイシン感
受性菌のみならず、エリスロマイシン耐性菌に対して抗
菌力を有する。従って本発明の化合物はヒト及び動物
（農園動物を含む）における細菌感染症の治療のための
抗菌剤として有用である。
受性菌のみならず、エリスロマイシン耐性菌に対して抗
菌力を有する。従って本発明の化合物はヒト及び動物
（農園動物を含む）における細菌感染症の治療のための
抗菌剤として有用である。
【００１２】
【実施例】次に、実施例にて本発明を更に詳細に説明す
る。 実施例１ ３−Ｏ−（２−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ
−ホモエリスロノライドＡの製造 （１）米国特許5,631,354号に記載の２’−Ｏ−アセチ
ル−５−Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−９ａ−アザ
−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ0.7gを
ジクロルメタン 7mlに溶解し、２−ピリジル酢酸塩酸塩
385mg、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩 425mg及び４−ジメチル
アミノピリジン 135mgを順次加え、室温で0.5時間攪拌
した。ジクロルメタンを減圧下留去し、得られた残査に
2規定水酸化ナトリウム水溶液及び水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和塩化アンモニウム水
溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。減圧下、酢酸エチルを留去し、２’−
Ｏ−アセチル−３−Ｏ−（２−ピリジル）アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ
−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ 0.81gを得
た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.08（3H,s,2'-OCO
CH3） （２）上記（１）で得た化合物 0.81gをメタノール 10m
lに溶解し、室温で2日間攪拌を続けた。減圧下、メタノ
ールを留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア
水＝20:1:0.1）により精製し、表題化合物 0.54gを得
た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.29（6H,s,3'-N(C
H3)2）,2.36（3H,s,9a-NCH3）,3.92 & 3.99（each 1H,e
ach d,3-OCOCH2-）,5.39（1H,dd,3-H）13 C-NMR（75MHz,CDCl3）δ（ppm）：40.4（3'-N(C
H3)2）,43.2（9a-NCH3） IonSprayMS m/z：732.4［M+Na］+
る。 実施例１ ３−Ｏ−（２−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ
−ホモエリスロノライドＡの製造 （１）米国特許5,631,354号に記載の２’−Ｏ−アセチ
ル−５−Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−９ａ−アザ
−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ0.7gを
ジクロルメタン 7mlに溶解し、２−ピリジル酢酸塩酸塩
385mg、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩 425mg及び４−ジメチル
アミノピリジン 135mgを順次加え、室温で0.5時間攪拌
した。ジクロルメタンを減圧下留去し、得られた残査に
2規定水酸化ナトリウム水溶液及び水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和塩化アンモニウム水
溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。減圧下、酢酸エチルを留去し、２’−
Ｏ−アセチル−３−Ｏ−（２−ピリジル）アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ
−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ 0.81gを得
た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.08（3H,s,2'-OCO
CH3） （２）上記（１）で得た化合物 0.81gをメタノール 10m
lに溶解し、室温で2日間攪拌を続けた。減圧下、メタノ
ールを留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア
水＝20:1:0.1）により精製し、表題化合物 0.54gを得
た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.29（6H,s,3'-N(C
H3)2）,2.36（3H,s,9a-NCH3）,3.92 & 3.99（each 1H,e
ach d,3-OCOCH2-）,5.39（1H,dd,3-H）13 C-NMR（75MHz,CDCl3）δ（ppm）：40.4（3'-N(C
H3)2）,43.2（9a-NCH3） IonSprayMS m/z：732.4［M+Na］+
【００１３】実施例２ ３−Ｏ−（３−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ
−ホモエリスロノライドＡの製造 ２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−９−デオ
キソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロ
ノライドＡ 1g、３−ピリジル酢酸塩酸塩 824mg、１−
［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩 910mg及び４−ジメチルアミノピリジ
ン 193mgを用い、実施例１の（１）及び（２）と同様に
反応を行い、表題化合物 0.62gを得た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.28（6H,s,3'-N(C
H3)2）,2.36（3H,s,9a-NCH3）,3.70 & 3.78（each 1H,e
ach d,3-OCOCH2-）,5.39（1H,dd,3-H）
ニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ
−ホモエリスロノライドＡの製造 ２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−９−デオ
キソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロ
ノライドＡ 1g、３−ピリジル酢酸塩酸塩 824mg、１−
［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩 910mg及び４−ジメチルアミノピリジ
ン 193mgを用い、実施例１の（１）及び（２）と同様に
反応を行い、表題化合物 0.62gを得た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.28（6H,s,3'-N(C
H3)2）,2.36（3H,s,9a-NCH3）,3.70 & 3.78（each 1H,e
ach d,3-OCOCH2-）,5.39（1H,dd,3-H）
【００１４】実施例３ ３−Ｏ−（４−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ
−ホモエリスロノライドＡの製造 ２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−９−デオ
キソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロ
ノライドＡ 0.5g、４−ピリジル酢酸塩酸塩 400mg、１
−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩 440mg及び４−ジメチルアミノピリ
ジン 94mgを用い、実施例１の（１）及び（２）と同様
に反応を行い、表題化合物 0.16gを得た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.26（6H,s,3'-N(C
H3)2）,2.35（3H,s,9a-NCH3）,3.69 & 3.78（each 1H,e
ach d,3-OCOCH2-）,5.40（1H,dd,3-H）
ニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ
−ホモエリスロノライドＡの製造 ２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−９−デオ
キソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロ
ノライドＡ 0.5g、４−ピリジル酢酸塩酸塩 400mg、１
−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩 440mg及び４−ジメチルアミノピリ
ジン 94mgを用い、実施例１の（１）及び（２）と同様
に反応を行い、表題化合物 0.16gを得た。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）δ（ppm）：2.26（6H,s,3'-N(C
H3)2）,2.35（3H,s,9a-NCH3）,3.69 & 3.78（each 1H,e
ach d,3-OCOCH2-）,5.40（1H,dd,3-H）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 真中 晃 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C057 AA18 AA19 KK11 4C086 AA03 BC76 BC82 EA12 MA01 MA04 NA14 ZB35
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は炭素原子数１−５のアル
キル基を示し、Ｒ2は、ピリジル基、ピラジニル基又は
チアゾリル基を示し、Ｘは、式 【化２】 又は式 【化３】 を示す。］で表される１５員環マクロライド化合物又は
その医薬上許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000094001A JP2000351792A (ja) | 1999-04-05 | 2000-03-30 | １５員環マクロライド化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9777599 | 1999-04-05 | ||
| JP11-97775 | 1999-04-05 | ||
| JP2000094001A JP2000351792A (ja) | 1999-04-05 | 2000-03-30 | １５員環マクロライド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000351792A true JP2000351792A (ja) | 2000-12-19 |
Family
ID=26438924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000094001A Pending JP2000351792A (ja) | 1999-04-05 | 2000-03-30 | １５員環マクロライド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000351792A (ja) |
-
2000
- 2000-03-30 JP JP2000094001A patent/JP2000351792A/ja active Pending
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