[go: up one dir, main page]

JP2000273036A - 苦みがマスキングされた液状製剤 - Google Patents

苦みがマスキングされた液状製剤

Info

Publication number
JP2000273036A
JP2000273036A JP11076925A JP7692599A JP2000273036A JP 2000273036 A JP2000273036 A JP 2000273036A JP 11076925 A JP11076925 A JP 11076925A JP 7692599 A JP7692599 A JP 7692599A JP 2000273036 A JP2000273036 A JP 2000273036A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
lower alkyl
expectorant
antitussive
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP11076925A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroko Yano
博子 矢野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP11076925A priority Critical patent/JP2000273036A/ja
Publication of JP2000273036A publication Critical patent/JP2000273036A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】薬物の苦みが速やかに持続的にマスキングされ
ることにより服用感が有意に改善された液状医薬組成物
を提供する。 【解決手段】苦みを有する鎮咳去痰作用を有する薬物、
式（Ｉ） 【化１】 （Ｘはメチレン基又はＯ、Ｒ1は低級アルキル基。ｎは
０又は１）の化合物；式（II） 【化２】 （Ｒ2は低級アルキレン基、Ｒ3及びＲ4は低級アルキル
基または一緒になって５〜６員環を構成するアルキレン
基。）の化合物；または、式（III） 【化３】 （式中、Ｒ5は低級アルキル基、Ｒ6及びＲ7は同一又は
異なって低級アルキル基、または一緒になって５〜６員
環を構成するアルキレン基。）の化合物の１種を含有す
る液状経口鎮咳剤または去痰剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、液状の鎮咳去痰剤
の呈味改良に関する。より詳細には、薬物の苦みが早期
かつ持続的にマスキングされることによって経口服用に
よる不快感が改善され、しかも呈味質に優れた経口用の
液状鎮咳去痰剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】咳や痰の症状を緩和し改善するために
は、鎮咳去痰剤を含有する医薬品をシロップ等の液状形
態で服用することが有効である。しかしながら、これら
の薬物の殆どは苦みを有しているため、液状形態での服
用は極めて困難である。
【０００３】このため、従来から苦みを伴う液状製剤の
苦みマスキング方法の一つとして、薬物にショ糖を配合
することが行われている。しかしながら、苦みをマスキ
ングするためには多量のショ糖を要するため、必要以上
に甘くなり却って服用感が悪くなったり、糖分やカロリ
ーが高くなる等の問題があった。この場合、適度な甘味
の範囲で目的薬物の苦みをマスキングするためには、一
投与当たりの液中での薬物濃度を低減する方法が考えら
れる。しかしながら、薬物濃度を低減させて有効量投与
するためには必然に液剤の投与量を多くしなくてはなら
ず、患者の服用負担を増す結果となる。
【０００４】また、塩酸セトラキサート、塩酸ヒドララ
ジン及び塩酸パパベリンなどの酸性薬物やイブプロフェ
ンなどの薬物の苦みをマスキングする方法として、メン
トールを使用する方法が知られている（特開平２−７６
８２６号公報、特開平８−３３３２４号公報）。しかし
ながら、メントールは強いハッカ臭を有するため、目や
鼻孔を刺激したり、多量に配合することによってメント
ール自身の苦みが発現する等といった不都合がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、有効成分と
して配合する鎮咳去痰剤の苦みを速やかに且つ持続的に
マスキングすることにより服用感が有意に改善された液
状の経口医薬組成物を提供すること目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】鎮咳去痰剤は液状形態で
内服することが有効である一方、その多くの薬物が苦み
を有するため、とりわけ液状形態で投与すると、投与後
口腔内で速やかに苦みを発現ししかも口内にいつまでも
苦みが残存するという問題がある。本発明者は、かかる
鎮咳去痰剤の内服液が有する特有の問題に注目し、当該
液状製剤の服用感の改善を目的として種々検討を重ねて
いたところ、冷感作用を有する特定の化合物が、鎮咳ま
たは去痰作用を有する薬物の苦みを有意に抑制できるこ
と、特に液状製剤とした場合に速やかに且つ持続的に苦
みをマスキングできることを見いだした。またこれらの
化合物は、メントールの有する刺激臭や強い匂いを有し
ておらず、この点においても有用であった。
【０００７】本発明は、かかる知見に基づいて開発され
たものである。
【０００８】すなわち、本発明は下記に掲げる液状経口
鎮咳剤または去痰剤である。 （Ａ）１．苦みを有する鎮咳または去痰作用を有する薬
物、並びに一般式（Ｉ）
【０００９】
【化９】
【００１０】（式中、Ｘはヒドロキシル基を有していて
もメチレン基、又は酸素原子を示し、Ｒ1はヒドロキシ
ル基を有していてもよい低級アルキル基を示し、ｎは０
又は１を示す。）で示される化合物；一般式（II）
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、Ｒ2はヒドロキシル基を有してい
てもよい低級アルキレン基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一
又は異なって低級アルキル基、または互いに一緒になっ
て、低級アルキル基を有していてもよい５〜６員環を構
成するアルキレン基を示す。）で示される化合物；また
は、一般式（III）
【００１３】
【化１１】
【００１４】（式中、Ｒ5は低級アルキル基を示し、Ｒ6
及びＲ7は、同一又は異なって、低級アルキル基、また
は互いに一緒になって、低級アルキル基を有していても
よい５〜６員環を構成するアルキレン基を示す。）で示
される化合物の少なくとも１種を含有することを特徴と
する液状経口鎮咳剤または去痰剤。
【００１５】２．苦みを有する鎮咳または去痰作用を有
する薬物、及び一般式（Ｉ）
【００１６】
【化１２】
【００１７】で示される化合物を含有する液状経口鎮咳
剤または去痰剤であって、化合物（Ｉ）が (i) ｎが１である場合に、Ｘが酸素原子で、Ｒ1がヒド
ロキシル基を有する低級アルキル基である化合物： (ii)ｎが１である場合に、Ｘがヒドロキシル基を有する
メチレン基で、Ｒ1が低級アルキル基である化合物：ま
たは (iii) ｎが０である場合に、Ｘがメチレン基で、Ｒ1が
ヒドロキシル基を有する低級アルキル基である化合物の
いずれか少なくとも１種である液状経口鎮咳剤または去
痰剤。
【００１８】３．苦みを有する鎮咳または去痰作用を有
する薬物、及び一般式（II）
【００１９】
【化１３】
【００２０】で示される化合物を含有する液状経口鎮咳
剤または去痰剤であって、化合物（II）が、式
【００２１】
【化１４】
【００２２】（式中、Ｒ2はヒドロキシル基を有する炭
素数３〜６の低級アルキレン基を示す。）で示されるい
ずれか少なくとも１種である液状経口鎮咳剤または去痰
剤。
【００２３】４．苦みを有する鎮咳または去痰作用を有
する薬物、及び一般式（III）
【００２４】
【化１５】
【００２５】で示される化合物を含有する液状経口鎮咳
剤または去痰剤であって、化合物（III）が、式
【００２６】
【化１６】
【００２７】（式中、Ｒ5は炭素数１〜６の低級アルキ
ル基を示す。）で示されるいずれか少なくとも１種であ
る液状経口鎮咳剤または去痰剤。
【００２８】５．化合物（Ｉ）が５−メチル−２−（１
−メチルエチル）−シクロヘキシル−２−ヒドロキシプ
ロピオネートである、上記２記載の液状経口鎮咳剤また
は去痰剤。
【００２９】６．薬物が、リン酸ジヒドロコデイン、グ
アヤコールスルホン酸カリウム、臭化水素酸デキストロ
メトルファン、塩酸ノスカピン、クエン酸チペピジン、
塩酸クロペラスチン、塩酸アロクラミド、ジブナートナ
トリウム及びクレゾールスルホン酸カリウムよりなる群
から選択される少なくとも１種である、上記１乃至５の
いずれかに記載の液状経口鎮咳剤または去痰剤。 ７．更に、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、マレイン酸
クロルフェニラミン、カフェイン、無水カフェイン及び
アセチルサリチル酸よりなる群から選択される少なくと
も１種を含有する上記６記載の液状経口鎮咳剤または去
痰剤 （Ｂ）また、本発明は、前記一般式（Ｉ）、（II）また
は(III)のいずれかで示される化合物を少なくとも１種
含有する、苦みのある鎮咳・去痰作用を有する薬物に好
適に用いることのできる苦みマスキング剤に関する。
【００３０】なお、これらの鎮咳去痰剤の苦みマスキン
グ剤が対象とする薬物としては、苦みを有する薬物であ
れば特に制限はされないが、例えばリン酸ジヒドロコデ
イン、グアヤコールスルホン酸カリウム、臭化水素酸デ
キストロメトルファン、塩酸ノスカピン、クエン酸チペ
ピジン、塩酸クロペラスチン、塩酸アロクラミド、ジブ
ナートナトリウムまたはクレゾールスルホン酸カリウ
ム、好ましくはリン酸ジヒドロコデイン、グアヤコール
スルホン酸カリウム及び臭化水素酸デキストロメトルフ
ァンを挙げることができる。さらに、苦み成分であるｄ
ｌ−塩酸メチルエフェドリン、マレイン酸クロルフェニ
ラミン、カフェイン、無水カフェイン及びアセチルサリ
チル酸を含めることができる。
【００３１】従来から、一回投与当たりの製剤液量の低
減化が望まれているが、本発明によれば、薬物の苦みが
有意にマスキングされる結果、少量の服用量で有効な薬
効を発揮する液状製剤、特に鎮咳又は去痰作用を有する
液状製剤を提供することができる。
【００３２】
【発明の実施の形態】本発明の経口用液状製剤は、それ
に配合される薬物の苦みをマスキングする成分として、
下式で示される化合物（Ｉ）：
【００３３】
【化１７】
【００３４】（式中、Ｘはヒドロキシル基を有していて
もメチレン基、又は酸素原子を示し、Ｒ1はヒドロキシ
ル基を有していてもよい低級アルキル基を示し、ｎは０
又は１を示す。）；または、下式で示される化合物（I
I）：
【００３５】
【化１８】
【００３６】（式中、Ｒ2はヒドロキシル基を有してい
てもよい低級アルキレン基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一
又は異なって低級アルキル基、または互いに一緒になっ
て、低級アルキル基を有していてもよい５〜６員環を構
成するアルキレン基を示す。）；または、下式で示され
る化合物（III）：
【００３７】
【化１９】
【００３８】（式中、Ｒ5は低級アルキル基を示し、Ｒ6
及びＲ7は、同一又は異なって、低級アルキル基、また
は互いに一緒になって、低級アルキル基を有していても
よい５〜６員環を構成するアルキレン基を示す。）の少
なくとも１種を含有することを特徴とする。
【００３９】これらの化合物は、メントールとは異な
り、実質的に匂いや不快な味をもたず、皮膚または粘膜
に塗布すると、レセプターを刺激して生理的な清涼感
（冷感）を与える、いわゆるクーリング剤として作用を
有するものである。 （１）化合物（Ｉ） Ｒ1で示される低級アルキル基としては、炭素数１〜
６、好ましくは炭素数１〜4で示される直鎖状または分
岐状のアルキル基を挙げることができる。具体的にはメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、
イソペンチル基、tert-ペンチル基、ネオペンチル基、
ヘキシル基およびイソヘキシル基等を例示することがで
きる。好ましくは、直鎖状のメチル基、エチル基、プロ
ピル基及びブチル基であり、より好ましくはメチル基で
ある。
【００４０】Ｒ1は、また上記低級アルキル基において
任意の水素原子をヒドロキシル基で置換した、ヒドロキ
シル基を有する低級アルキル基であってもよい。置換す
るヒドロキシル基の数は低級アルキル基の炭素数に応じ
て１又は２以上とすることができる。好ましくは１又は
２個である。
【００４１】ヒドロキシル基を有する低級アルキル基と
して、具体的には、1,2-ジヒドロキシエチル基、1-ヒド
ロキシエチル基、2-ヒドロキシプロピル基、2-ヒドロキ
シブチル基等を例示することができる。
【００４２】化合物（Ｉ）として、具体的には下記の化
合物を挙げることができる。 (i) 一般式（Ｉ）において、ｎが１である場合に、Ｘが
酸素原子で、Ｒ1がヒドロキシル基を有する低級アルキ
ル基である化合物：ここでヒドロキシル基を有する低級
アルキル基としては、前述のものを挙げることができる
が、好ましくは１個のヒドロキシル基を有する炭素数２
〜４の直鎖状又は分岐状の低級アルキル基であり、具体
的には1-ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキシプロピル
基、2-ヒドロキシブチル基等を例示することができる。
【００４３】当該範疇に含まれる化合物としては、具体
的には
【００４４】
【化２０】
【００４５】を好適に例示することができる。 (ii)ｎが１である場合に、Ｘがヒドロキシル基を有する
メチレン基で、Ｒ1が低級アルキル基である化合物：こ
こで低級アルキル基としては、炭素数１〜６、好ましく
は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキル基を挙
げることができる。具体的には前述するいずれの低級ア
ルキル基を挙げることができるが、好ましくはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基であり、よ
り好ましくはメチル基である。
【００４６】当該範疇に含まれる化合物としては、具体
的には
【００４７】
【化２１】
【００４８】で示される５−メチル−２−（１−メチル
エチル）−シクロヘキシル−２−ヒドロキシプロピオネ
ートを挙げることができる。 (iii) ｎが０である場合に、Ｘがメチレン基で、Ｒ1が
ヒドロキシル基を有する低級アルキル基である化合物：
ここでヒドロキシル基を有する低級アルキル基として
は、前述のものを挙げることができるが、好ましくは２
個のヒドロキシル基を有する炭素数２〜４の直鎖状又は
分岐状の低級アルキル基であり、具体的には1,2-ジヒド
ロキシエチル基を例示することができる。
【００４９】当該範疇に含まれる化合物としては、具体
的には
【００５０】
【化２２】
【００５１】を挙げることができる。
【００５２】上記（i）〜（iii）で示される化合物のう
ち、好ましくは（ii）で示される化合物であり、より好
ましくは５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシプロピオネートである。 （２）化合物（II） Ｒ3及びＲ4で示される低級アルキル基としては、炭素数
１〜６、好ましくは炭素数１〜4で示される直鎖状また
は分岐状のアルキル基を挙げることができる。具体的に
はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル
基、イソペンチル基、tert-ペンチル基、ネオペンチル
基、ヘキシル基およびイソヘキシル基等を例示すること
ができる。好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基であり、より好ましくはイソプロピ
ル基である。
【００５３】また、Ｒ3及びＲ4は、隣接する炭素原子と
一緒になって５〜６員環、好ましくはシクロヘキサンを
形成するアルキレン基であることができる。かかる５〜
６員環は、側鎖として低級アルキル基を有していてもよ
く、かかる低級アルキル基としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、sec-ブチル基などの炭素数１〜４の低級アルキル
基を挙げることができる。
【００５４】かかるＲ3及びＲ4を有する化合物（II）と
して、好適には次のものを例示することができる。
【００５５】
【化２３】
【００５６】（式中、Ｒ2は前記に同じ） また、Ｒ2で示されるヒドロキシル基を有していてもよ
い低級アルキレン基において、低級アルキレン基として
は、通常炭素数２〜６、好ましくは炭素数３〜５を有す
る直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を挙げることが
できる。具体的には、エチレン基、プロピレン基、メチ
ルエチレン基、エチルエチレン基などの１，２アルキレ
ン基；トリメチレン基、２-メチル-1,3-プロパンジイル
基、２-ジメチル-1,3-プロパンジイル基などの１，３−
アルキレン基；または１，４アルキレン基を例示するこ
とができる。好ましくは、隣接する２個の酸素原子及び
該酸素原子に結合した炭素原子とともにジオキソラン環
またはジオキサン環を形成する１，２−アルキレン基ま
たは１，３−アルキレン基であり、具体的にはメチルエ
チレン基、２-ジメチル-1,3-プロパンジイル基を挙げる
ことができる。
【００５７】Ｒ2は、また上記アルキレン基において任
意の水素原子をヒドロキシル基で置換した、ヒドロキシ
ル基を有する低級アルキレン基であってもよい。置換す
るヒドロキシル基の位置並びに数は任意であるが、例え
ば上記環の形成に関与しないアルキル基の水素原子をヒ
ドロキシル基に置換したものを挙げることができ、また
その数としては１個を好適に挙げることができる。ヒド
ロキシル基を有する低級アルキレン基として、好ましく
は下記のものを例示することができる。
【００５８】
【化２４】
【００５９】化合物（II）として、具体的には下記の化
合物を挙げることができる。
【００６０】
【化２５】
【００６１】（３）化合物（III） Ｒ6及びＲ7で示される低級アルキル基としては、炭素数
１〜６、好ましくは炭素数１〜4で示される直鎖状また
は分岐状のアルキル基を挙げることができる。具体的に
はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル
基、イソペンチル基、tert-ペンチル基、ネオペンチル
基、ヘキシル基およびイソヘキシル基等を例示すること
ができる。好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基であり、より好ましくはイソプロピ
ル基である。
【００６２】また、Ｒ6及びＲ7は、隣接する炭素原子と
一緒になって５〜６員環、好ましくはシクロヘキサンを
形成するアルキレン基であることができる。かかる５〜
６員環は、側鎖として低級アルキル基を有していてもよ
く、かかる低級アルキル基としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、sec-ブチル基などの炭素数１〜４の低級アルキル
基を挙げることができる。
【００６３】かかるＲ3及びＲ4を有する化合物（III）
として、好適には次のものを例示することができる。
【００６４】
【化２６】
【００６５】（式中、Ｒ5は、前記に同じ） Ｒ5で示される低級アルキル基は、特に制限されず、前
述のいずれのものであることができるが、好ましくはメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、sec-ブチル基などの炭素数１〜４
の低級アルキル基を挙げることができる。より好ましく
はメチル基、エチル基である。
【００６６】化合物（III）として、具体的には下記の
化合物を挙げることができる。
【００６７】
【化２７】
【００６８】なお、これらの各種化合物は、非対称炭素
原子を有することから、各種の光学異性体として存在す
る。本発明で用いられる化合物は、本発明の効果を奏す
るものであればいずれの光学異性体または幾何異性体で
あってもよく、またそれらの混合物であることができ
る。
【００６９】なお、本発明で用いられる上記の化合物は
公知の方法で製造することができ、また商業的に入手可
能なものである。
【００７０】本発明が対象とする薬物は、苦みを有する
鎮咳剤または去痰剤に属する薬物である。
【００７１】かかる鎮咳剤としては、例えばリン酸コデ
イン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロ
メトルファン、ノスカピン、塩酸ノスカピン、クエン酸
チペピジン、塩酸クロペラスチン、塩酸アロクラミド、
ジブナートナトリウム等を挙げることができる。好まし
くは、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸コデイン及び臭
化水素酸デキストロメトルファンである。
【００７２】去痰剤としては、例えばグアヤコールスル
ホン酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸アンブロキソ
ール、クレゾールスルホン酸カリウム、塩化リゾチー
ム、塩酸エチルシステイン等を挙げることができる。好
ましくはグアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェ
ネシン及び塩化リゾチームである。
【００７３】これらの薬物は、本発明の液状製剤中に、
前述する化合物と組み合わせて、１種単独で配合されて
いても、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。
また、本発明の液状製剤は、本発明の効果を妨げない限
り、他の任意の薬効成分を組み合わせて配合することが
でき、かかる薬効成分としては、ｄｌ−塩酸メチルエフ
ェドリン、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイ
ン、無水カフェイン及びアセチルサリチル酸等を例示す
ることができる。
【００７４】なお、本発明の液状製剤に配合するこれら
の薬物の配合量は、薬剤の用途に応じて常法に従うこと
ができる。例えば、液状製剤１００ｍｌあたりに配合す
る薬物量として、例えば臭化水素酸デキストロメトルフ
ァン２５ｍｇ程度、グアヤコールスルホン酸カリウム２
８０ｍｇ程度、リン酸ジヒドロコデイン３０ｍｇ程度を
あげることができる。
【００７５】本発明の液状製剤において、各化合物の配
合割合は、化合物の種類、対象の薬物の種類並びに配合
量などによって異なるが、通常液状製剤１００重量部あ
たりの配合割合として、通常０．０１〜０．５重量部、
好ましくは０．０５〜０．１重量部の範囲を挙げること
ができる。
【００７６】本発明の液状製剤は、液状形態で経口投与
されるものであればよく、液剤、懸濁剤、乳剤及びシロ
ップ剤等を挙げることができる。なお、シロップ剤に
は、用時溶解または懸濁して用いられるドライシロップ
剤が含まれる。
【００７７】かかる製剤形態に応じて、本発明の液状製
剤には、本発明の効果を損なわないことを限度に、常法
に従って保存剤、安定剤、懸濁化剤、乳化剤、粘稠剤、
着色剤、香料などを配合することもできる。
【００７８】
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説
明するが、本発明は当該実施例によって何ら制限される
ものではない。実施例１〜４、比較例１〜４ 表１に記載する処方に基づいて各成分を混合し、本発明
の液状製剤（本発明製剤：実施例１〜４）を調製した。
また、実施例１〜４の処方から５−メチル−２−（１−
メチルエチル）−シクロヘキシル−２−ヒドロキシプロ
ピオネート（表中、フレスコラート（Ｈ＆Ｒ社製）と称
する）を除いた液状製剤（比較製剤：比較例１〜４）を
調製し、苦み指数、苦み度合、甘味指数、甘味度合い、
味の嗜好性、後味のよさ、味の総合評価及び薬効感（効
き目感）について、本発明製剤と比較した。
【００７９】
【表１】
【００８０】これらの液状製剤を、２０代〜５０代の咳
及び痰を伴う風邪を患った成人１０名に服用してもら
い、苦み指数、苦み度合、甘み指数、甘み度合、味の嗜
好性、後味の良さ、味の総合評価及び薬効（効き目感）
について回答してもらった。なお、苦み指数又は甘み指
数とは、苦さ又は甘さの程度を意味するものであり、０
〜１００の連続スケール法で点数ランク付けし、その得
点をＺ値（偏差値）に変換して評価した（ショ糖のＺ値
＝１）。また、苦み度合または甘み度合とはその苦み又
は甘みが良いか否かを示すものであり、良好、やや良
好、どちらでもない、やや悪い、悪いといった５段階評
価（ＳＤ法）で回答してもらい、ＳＤ法によって得られ
た結果を０〜１００点のスケールに換算して評価した。
味の嗜好性、後味の良さ、味の総合評価及び薬効（効き
目感）についても同様にＳＤ法に基づいても評価した。
各液状製剤の服用はダブルブラインドで行い、服用順序
は被験者毎にランダムとした。 ＜結果＞実施例１及び比較例１、実施例２及び比較例
２、実施例３及び比較例３及び実施例４及び比較例４の
結果を、それぞれ図１、図２、図３及び図４に示す。
【００８１】この結果から、本発明の液状製剤は、比較
製剤に比べて著しく苦みが抑制されており、加えて味、
後味、嗜好感に優れた製剤であった。また、同量の薬物
を配合しながらも、嗜好感の向上に伴って、薬効感が向
上したことは驚くべき知見であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１（●）及び比較例１（△）において、
各甘味組成物の苦み指数、苦み度合、甘味指数、甘味度
合い、味の嗜好性、後味のよさ、味の総合評価及び薬効
感（効き目感）について、評価した結果を示す図であ
る。
【図２】実施例２（●）及び比較例２（△）において、
各甘味組成物の苦み指数、苦み度合、甘味指数、甘味度
合い、味の嗜好性、後味のよさ、味の総合評価及び薬効
感（効き目感）について、評価した結果を示す図であ
る。
【図３】実施例３（●）及び比較例３（△）において、
各甘味組成物の苦み指数、苦み度合、甘味指数、甘味度
合い、味の嗜好性、後味のよさ、味の総合評価及び薬効
感（効き目感）について、評価した結果を示す図であ
る。
【図４】実施例４（●）及び比較例４（△）において、
各甘味組成物の苦み指数、苦み度合、甘味指数、甘味度
合い、味の嗜好性、後味のよさ、味の総合評価及び薬効
感（効き目感）について、評価した結果を示す図であ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 47/16 47/16

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】苦みを有する鎮咳または去痰作用を有する
    薬物、並びに一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘはヒドロキシル基を有していてもメチレン
    基、又は酸素原子を示し、Ｒ1はヒドロキシル基を有し
    ていてもよい低級アルキル基を示し、ｎは０又は１を示
    す。）で示される化合物；一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ2はヒドロキシル基を有していてもよい低級
    アルキレン基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって
    低級アルキル基、または互いに一緒になって、低級アル
    キル基を有していてもよい５〜６員環を構成するアルキ
    レン基を示す。）で示される化合物；または、一般式
    （III） 【化３】 （式中、Ｒ5は低級アルキル基を示し、Ｒ6及びＲ7は、
    同一又は異なって、低級アルキル基、または互いに一緒
    になって、低級アルキル基を有していてもよい５〜６員
    環を構成するアルキレン基を示す。）で示される化合物
    の少なくとも１種を含有することを特徴とする液状経口
    鎮咳剤または去痰剤。
  2. 【請求項２】苦みを有する鎮咳または去痰作用を有する
    薬物、及び一般式（Ｉ） 【化４】 で示される化合物を含有する液状経口鎮咳剤または去痰
    剤であって、化合物（Ｉ）が (i) ｎが１である場合に、Ｘが酸素原子で、Ｒ1がヒド
    ロキシル基を有する低級アルキル基である化合物： (ii)ｎが１である場合に、Ｘがヒドロキシル基を有する
    メチレン基で、Ｒ1が低級アルキル基である化合物：ま
    たは (iii) ｎが０である場合に、Ｘがメチレン基で、Ｒ1が
    ヒドロキシル基を有する低級アルキル基である化合物の
    いずれか少なくとも１種である液状経口鎮咳剤または去
    痰剤。
  3. 【請求項３】苦みを有する鎮咳または去痰作用を有する
    薬物、及び一般式（II） 【化５】 で示される化合物を含有する液状経口鎮咳剤または去痰
    剤であって、化合物（II）が、式 【化６】 （式中、Ｒ2はヒドロキシル基を有する炭素数３〜６の
    低級アルキレン基を示す。）で示されるいずれか少なく
    とも１種である液状経口鎮咳剤または去痰剤。
  4. 【請求項４】苦みを有する鎮咳または去痰作用を有する
    薬物、及び一般式（III） 【化７】 で示される化合物を含有する液状経口鎮咳剤または去痰
    剤であって、化合物（III）が、式 【化８】 （式中、Ｒ5は炭素数１〜６の低級アルキル基を示
    す。）で示されるいずれか少なくとも１種である液状経
    口鎮咳剤または去痰剤。
  5. 【請求項５】化合物（Ｉ）が５−メチル−２−（１−メ
    チルエチル）−シクロヘキシル−２−ヒドロキシプロピ
    オネートである、請求項２記載の液状経口鎮咳剤または
    去痰剤。
  6. 【請求項６】薬物が、リン酸ジヒドロコデイン、グアヤ
    コールスルホン酸カリウム、臭化水素酸デキストロメト
    ルファン、塩酸ノスカピン、クエン酸チペピジン、塩酸
    クロペラスチン、塩酸アロクラミド、ジブナートナトリ
    ウム及びクレゾールスルホン酸カリウムよりなる群から
    選択される少なくとも１種である、請求項１乃至５のい
    ずれかに記載の液状経口鎮咳剤または去痰剤。
  7. 【請求項７】更に、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、マ
    レイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、無水カフェ
    イン及びアセチルサリチル酸よりなる群から選択される
    少なくとも１種を含有する請求項６記載の液状経口鎮咳
    剤または去痰剤
JP11076925A 1999-03-19 1999-03-19 苦みがマスキングされた液状製剤 Pending JP2000273036A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11076925A JP2000273036A (ja) 1999-03-19 1999-03-19 苦みがマスキングされた液状製剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11076925A JP2000273036A (ja) 1999-03-19 1999-03-19 苦みがマスキングされた液状製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000273036A true JP2000273036A (ja) 2000-10-03

Family

ID=13619304

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP11076925A Pending JP2000273036A (ja) 1999-03-19 1999-03-19 苦みがマスキングされた液状製剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2000273036A (ja)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4445590B2 (ja) パロキセチン−レジン含有の経口液体組成物
JP2000505093A (ja) 苦味薬剤の味の良い水性液体組成物
JP3487633B2 (ja) 皮膚疾患治療乳剤
JP2001504091A (ja) 病原性生物による鼻咽腔のコロニー形成に関連する細菌感染の治療のための薬剤の製造のためのミュピロシンの使用
JP2002538200A (ja) 長鎖炭化水素およびヌクレオシド類似体によるウイルス複製の相乗的阻害
TW200403077A (en) Trans-dermal absorption preparation
US5100898A (en) Antitussive liquid compositions containing dyclonine
CA2483090C (en) Use of therapeutic 1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-2-one compositions
JP3091285B2 (ja) 外用消炎鎮痛剤
JP2002534462A (ja) 改良された安定性を有する組成物
WO2019038586A1 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF MELATONIN
Krahn et al. Examining serotonin function: a modified technique for rapid tryptophan depletion
JP2001010977A (ja) 経口用組成物
EP0315332A1 (en) Antitussive liquid compositions containing phenol
JP4580921B2 (ja) ５−メチル−２−（２’−クロロ−６’−フルオロアニリノ）フェニル酢酸を含む医薬組成物
US20080003275A1 (en) Treatment of Premature Ejaculation
JP2001031562A (ja) 内服液剤
US20050101605A1 (en) Oral liquid formulations of methotrexate
JP2001151677A (ja) 咽頭用組成物
JP2019059690A (ja) 新規な水性製剤
JP2002205942A (ja) 局所適用組成物
JP2000273036A (ja) 苦みがマスキングされた液状製剤
JPH07215877A (ja) 点鼻液剤
JP5435659B2 (ja) トリプタンの経口腔粘膜投与用製剤形態
EA009515B1 (ru) Фармацевтическая оральная дозированная форма, включающая в себя нестероидное противовоспалительное лекарственное средство

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060301

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20090813

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090819

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20091209