JP2000198761A - ２―アルキリデン―４―ブロモアセト酢酸エステル類の製造方法 - Google Patents
２―アルキリデン―４―ブロモアセト酢酸エステル類の製造方法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エ
ステル類の製造方法を提供すること。 【解決手段】 一般式（１） （式中、Ｒ1は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表される４−ブロモアセト酢酸エステル類と一
般式（２） （式中、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表されるアルデヒド類とを、アミンおよびカル
ボン酸を触媒として反応させる一般式（３） で表される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エ
ステル類の製造方法。
ステル類の製造方法を提供すること。 【解決手段】 一般式（１） （式中、Ｒ1は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表される４−ブロモアセト酢酸エステル類と一
般式（２） （式中、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表されるアルデヒド類とを、アミンおよびカル
ボン酸を触媒として反応させる一般式（３） で表される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エ
ステル類の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬等の中間体、
具体的には、例えば特許第２６１８１１９号公報に記載
の抗生物質の側鎖部分の中間体として有用な２−アルキ
リデン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の製造法に関
する。
具体的には、例えば特許第２６１８１１９号公報に記載
の抗生物質の側鎖部分の中間体として有用な２−アルキ
リデン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の製造法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢
酸エステル類の従来の製造方法として特許第２６１８１
１９号公報に４−クロロアセト酢酸メチルとプロピオン
アルデヒドをピペリジンおよび酢酸を触媒として縮合し
て得られる２−プロピリデン−４−クロロアセト酢酸メ
チルを臭化ナトリウムによりハロゲン交換して製造する
方法が記載されている。
酸エステル類の従来の製造方法として特許第２６１８１
１９号公報に４−クロロアセト酢酸メチルとプロピオン
アルデヒドをピペリジンおよび酢酸を触媒として縮合し
て得られる２−プロピリデン−４−クロロアセト酢酸メ
チルを臭化ナトリウムによりハロゲン交換して製造する
方法が記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この方
法では原料の４−クロロアセト酢酸メチルが高価であ
り、またハロゲン交換の転化率が十分ではないなど、必
ずしも満足し得るものではなく、新たな製造方法の開発
が望まれていた。そこで本発明者らは、２−アルキリデ
ン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の新規な製造方法
を開発するべく鋭意検討した結果、アセト酢酸エステル
類から容易に誘導可能な４−ブロモアセト酢酸エステル
類を原料とすることで目的とする２−アルキリデン−４
−ブロモアセト酢酸エステル類が得られることを見出
し、さらに原料および触媒の仕込方法についても検討を
加え、優れた収率でかつ工業的にも実施容易な方法を見
出し本発明の完成に至った。
法では原料の４−クロロアセト酢酸メチルが高価であ
り、またハロゲン交換の転化率が十分ではないなど、必
ずしも満足し得るものではなく、新たな製造方法の開発
が望まれていた。そこで本発明者らは、２−アルキリデ
ン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の新規な製造方法
を開発するべく鋭意検討した結果、アセト酢酸エステル
類から容易に誘導可能な４−ブロモアセト酢酸エステル
類を原料とすることで目的とする２−アルキリデン−４
−ブロモアセト酢酸エステル類が得られることを見出
し、さらに原料および触媒の仕込方法についても検討を
加え、優れた収率でかつ工業的にも実施容易な方法を見
出し本発明の完成に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１） （式中、Ｒ1は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表される４−ブロモアセト酢酸エステル類と一
般式（２） （式中、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表されるアルデヒド類とを、アミンおよびカル
ボン酸を触媒として反応させることを特徴とする一般式
（３） （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を示す。）で表
される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類の製造方法に関する。
式（１） （式中、Ｒ1は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表される４−ブロモアセト酢酸エステル類と一
般式（２） （式中、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表されるアルデヒド類とを、アミンおよびカル
ボン酸を触媒として反応させることを特徴とする一般式
（３） （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を示す。）で表
される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類の製造方法に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下本発明について詳細に説明す
る。本発明の原料の一般式（１）で表される４−ブロモ
アセト酢酸エステル類は、J.Org.Chem., 12,342(1947)
あるいはHelvetica Chemica Acta, 66,1475(1983)等に
記載の方法に準じて、一般式（４） （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）で表されるア
セト酢酸エステル類と臭素を有機溶媒の存在下に反応さ
せることにより容易に製造することができる。かかる反
応後、蒸留等の操作により４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類を精製して本発明の原料としてもよいが、反応混合
物から溶媒を一部または全部留去した未精製の反応混合
物を本反応の原料として使用することもできる。
る。本発明の原料の一般式（１）で表される４−ブロモ
アセト酢酸エステル類は、J.Org.Chem., 12,342(1947)
あるいはHelvetica Chemica Acta, 66,1475(1983)等に
記載の方法に準じて、一般式（４） （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）で表されるア
セト酢酸エステル類と臭素を有機溶媒の存在下に反応さ
せることにより容易に製造することができる。かかる反
応後、蒸留等の操作により４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類を精製して本発明の原料としてもよいが、反応混合
物から溶媒を一部または全部留去した未精製の反応混合
物を本反応の原料として使用することもできる。
【０００６】一般式（１）で表される４−ブロモアセト
酢酸エステル類におけるＲ1で示される炭素数１〜５の
低級アルキル基としては、具体的には、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基が例示される。
酢酸エステル類におけるＲ1で示される炭素数１〜５の
低級アルキル基としては、具体的には、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基が例示される。
【０００７】かかる一般式（１）で表される４−ブロモ
アセト酢酸エステル類として具体的には、４−ブロモア
セト酢酸メチル、４−ブロモアセト酢酸エチル、４−ブ
ロモアセト酢酸ｎ−プロピル、４−ブロモアセト酢酸ｉ
−プロピル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−ブチル、４−ブ
ロモアセト酢酸ｔ−ブチル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−
ペンチル等があげられる。
アセト酢酸エステル類として具体的には、４−ブロモア
セト酢酸メチル、４−ブロモアセト酢酸エチル、４−ブ
ロモアセト酢酸ｎ−プロピル、４−ブロモアセト酢酸ｉ
−プロピル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−ブチル、４−ブ
ロモアセト酢酸ｔ−ブチル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−
ペンチル等があげられる。
【０００８】本発明の原料の一般式（２）で表されるア
ルデヒド類におけるＲ2で示される炭素数１〜５の低級
アルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基が例示される。
ルデヒド類におけるＲ2で示される炭素数１〜５の低級
アルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基が例示される。
【０００９】かかる一般式（２）で表されるアルデヒド
類として具体的には、アセトアルデヒド、プロピオンア
ルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、
バレルアルデヒド、トリメチルアセトアルデヒド、ヘキ
サナール等があげられる。
類として具体的には、アセトアルデヒド、プロピオンア
ルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、
バレルアルデヒド、トリメチルアセトアルデヒド、ヘキ
サナール等があげられる。
【００１０】これらの一般式（２）で表されるアルデヒ
ド類の使用量は、一般式（１）で表される４−ブロモア
セト酢酸エステル類に対して、通常、１〜１０モル倍程
度、好ましくは１．２〜５モル倍程度の範囲である。
ド類の使用量は、一般式（１）で表される４−ブロモア
セト酢酸エステル類に対して、通常、１〜１０モル倍程
度、好ましくは１．２〜５モル倍程度の範囲である。
【００１１】本発明の反応は、アミンおよびカルボン酸
を触媒として用いて行われる。アミンとしては具体的に
は、アンモニア、メチルアミン、エチルアミンまたはｎ
−プロピルアミン等の第１級アミン、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、ピペリジンまたはモルホリン等の第２
級アミン、トリエチルアミンまたはピリジン等の第３級
アミンの単独または混合物があげられ、特に好ましくは
第２級アミンが使用される。
を触媒として用いて行われる。アミンとしては具体的に
は、アンモニア、メチルアミン、エチルアミンまたはｎ
−プロピルアミン等の第１級アミン、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、ピペリジンまたはモルホリン等の第２
級アミン、トリエチルアミンまたはピリジン等の第３級
アミンの単独または混合物があげられ、特に好ましくは
第２級アミンが使用される。
【００１２】カルボン酸として具体的には、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、吉草酸またはカプロン酸の単独または
混合物があげられる。
ピオン酸、酪酸、吉草酸またはカプロン酸の単独または
混合物があげられる。
【００１３】アミンの使用量は、一般式（１）で表され
る４−ブロモアセト酢酸エステル類に対して、通常、
０．００１〜１モル倍程度、好ましくは０．０１〜０．
５モル倍程度の範囲である。カルボン酸の使用量は、ア
ミンに対して、通常、０．１〜１０モル倍程度、好まし
くは０．５〜５モル倍程度の範囲である。
る４−ブロモアセト酢酸エステル類に対して、通常、
０．００１〜１モル倍程度、好ましくは０．０１〜０．
５モル倍程度の範囲である。カルボン酸の使用量は、ア
ミンに対して、通常、０．１〜１０モル倍程度、好まし
くは０．５〜５モル倍程度の範囲である。
【００１４】反応は通常、有機溶媒中で行われる。有機
溶媒は、反応に影響を与えないものであれば特に制限さ
れないが、具体的には、トルエン、ベンゼン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、１−クロロブタン、クロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチル
エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類な
どがあげられる。これらの有機溶媒は単独もしくは２種
類以上を混合して用いられ、その使用量は特に制限され
るものではないが、通常、一般式（１）で表される４−
ブロモアセト酢酸エステル類に対して０．５〜１００重
量倍、好ましくは１〜３０重量倍程度の範囲である。
溶媒は、反応に影響を与えないものであれば特に制限さ
れないが、具体的には、トルエン、ベンゼン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、１−クロロブタン、クロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチル
エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類な
どがあげられる。これらの有機溶媒は単独もしくは２種
類以上を混合して用いられ、その使用量は特に制限され
るものではないが、通常、一般式（１）で表される４−
ブロモアセト酢酸エステル類に対して０．５〜１００重
量倍、好ましくは１〜３０重量倍程度の範囲である。
【００１５】反応温度は、生成物の安定性の観点から比
較的低温が好ましく、通常、−８０〜３０℃程度、好ま
しくは−５０〜０℃程度の範囲である。反応時間は、反
応温度にも影響され特に限定されないが、通常、０．５
〜２０時間程度の範囲である。
較的低温が好ましく、通常、−８０〜３０℃程度、好ま
しくは−５０〜０℃程度の範囲である。反応時間は、反
応温度にも影響され特に限定されないが、通常、０．５
〜２０時間程度の範囲である。
【００１６】反応の原料および触媒の仕込方法は、一般
式（２）で表されるアルデヒド類の自己縮合等の副反応
を抑制し、好収率を得るために重要である。収率的な観
点からのみ考えれば、通常、一般式（１）の４−ブロモ
アセト酢酸エステル、一般式（２）のアルデヒド類およ
び触媒のカルボン酸の有機溶媒溶液に触媒のアミンを添
加して反応を行うのが好ましい。もちろん、本発明の反
応においてこの仕込方法で反応を行っても差し支えない
が、反応温度の制御を容易にし、より工業的に有利な方
法としては、有機溶媒および触媒のカルボン酸の混合液
中に、一般式（１）で表される４−ブロモアセト酢酸エ
ステル類、一般式（２）で表されるアルデヒド類および
触媒のアミンの３成分を併注する方法、あるいは、有機
溶媒中に、一般式（１）で表される４−ブロモアセト酢
酸エステル類、一般式（２）で表されるアルデヒド類、
触媒のアミンおよびカルボン酸の４成分を併注する方法
があげられる。
式（２）で表されるアルデヒド類の自己縮合等の副反応
を抑制し、好収率を得るために重要である。収率的な観
点からのみ考えれば、通常、一般式（１）の４−ブロモ
アセト酢酸エステル、一般式（２）のアルデヒド類およ
び触媒のカルボン酸の有機溶媒溶液に触媒のアミンを添
加して反応を行うのが好ましい。もちろん、本発明の反
応においてこの仕込方法で反応を行っても差し支えない
が、反応温度の制御を容易にし、より工業的に有利な方
法としては、有機溶媒および触媒のカルボン酸の混合液
中に、一般式（１）で表される４−ブロモアセト酢酸エ
ステル類、一般式（２）で表されるアルデヒド類および
触媒のアミンの３成分を併注する方法、あるいは、有機
溶媒中に、一般式（１）で表される４−ブロモアセト酢
酸エステル類、一般式（２）で表されるアルデヒド類、
触媒のアミンおよびカルボン酸の４成分を併注する方法
があげられる。
【００１７】かかる反応後、反応混合物を酸水溶液およ
び水等で洗浄し、溶媒を濃縮すれば目的とする一般式
（３）で表される２−アルキリデン−４−ブロモアセト
酢酸エステル類が得られるが、通常、一般式（３）で表
される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類は熱的に不安定であるため、洗浄後の溶液のままで
使用することが特に好ましい。
び水等で洗浄し、溶媒を濃縮すれば目的とする一般式
（３）で表される２−アルキリデン−４−ブロモアセト
酢酸エステル類が得られるが、通常、一般式（３）で表
される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類は熱的に不安定であるため、洗浄後の溶液のままで
使用することが特に好ましい。
【００１８】
【発明の効果】本発明の方法によれば、医薬等の中間体
として有用な２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸
エステル類を優れた収率かつ工業的有利に製造すること
ができる。
として有用な２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸
エステル類を優れた収率かつ工業的有利に製造すること
ができる。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】製造例１ アセト酢酸メチル１１６ｇをジクロロメタン６７９ｇに
溶解し、−５℃に冷却した。この混合物に０〜５℃で臭
素１６０ｇを１時間かけて滴下し、その後、同温で１時
間保温した後、２０℃まで昇温し２時間保温した。反応
混合物に１時間空気を吹き込んだ後に減圧濃縮して油状
物２１２ｇを得た。この油状物を減圧蒸留して純度９
５．６％の４−ブロモアセト酢酸メチル５４．５ｇを得
た。
溶解し、−５℃に冷却した。この混合物に０〜５℃で臭
素１６０ｇを１時間かけて滴下し、その後、同温で１時
間保温した後、２０℃まで昇温し２時間保温した。反応
混合物に１時間空気を吹き込んだ後に減圧濃縮して油状
物２１２ｇを得た。この油状物を減圧蒸留して純度９
５．６％の４−ブロモアセト酢酸メチル５４．５ｇを得
た。
【００２１】製造例２ アセト酢酸メチル５２３ｇを１−クロロブタン２６１３
ｇに溶解し、０℃に冷却した。この混合物に５±５℃で
臭素７１９ｇを１時間かけて滴下し、その後、同温で４
時間保温した。反応混合物に１０％食塩水１１６１ｇを
加えて洗浄し、分液後、有機層を４０℃以下で減圧濃縮
して粗４−ブロモアセト酢酸メチル７８２．９ｇを得
た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、こ
の中の４−ブロモアセト酢酸メチルの含量は７２％（５
６４ｇ、収率６４％）であった。
ｇに溶解し、０℃に冷却した。この混合物に５±５℃で
臭素７１９ｇを１時間かけて滴下し、その後、同温で４
時間保温した。反応混合物に１０％食塩水１１６１ｇを
加えて洗浄し、分液後、有機層を４０℃以下で減圧濃縮
して粗４−ブロモアセト酢酸メチル７８２．９ｇを得
た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、こ
の中の４−ブロモアセト酢酸メチルの含量は７２％（５
６４ｇ、収率６４％）であった。
【００２２】実施例１ 製造例１で得た４−ブロモアセト酢酸メチル５．０ｇ
（純分４．７８ｇ）、プロピオンアルデヒド２．２３ｇ
および酢酸０．１５ｇをジクロロメタン３４ｇに溶解
し、−３０℃まで冷却後、ピペリジン０．２６ｇとジク
ロロメタン１．１８ｇの混合液を−２７±２℃で３０分
かけて滴下した。同温で３．５時間保温後、反応混合物
に０．７％塩酸水１５ｇを加え、３℃まで昇温した後、
分液した。有機層を０〜５℃で１％炭酸水素ナトリウム
水溶液１５ｇ、水１５ｇの順で洗浄後、１５℃以下で減
圧濃縮して２−プロピリデン−４−ブロモアセト酢酸メ
チルの濃縮液８．５７ｇを得た。高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところこの濃縮液中の２−プロピ
リデン−４−ブロモアセト酢酸メチル５．３１ｇ（収率
９２．０％、Ｅ／Ｚ比＝４９／５１）が含まれていた。
（純分４．７８ｇ）、プロピオンアルデヒド２．２３ｇ
および酢酸０．１５ｇをジクロロメタン３４ｇに溶解
し、−３０℃まで冷却後、ピペリジン０．２６ｇとジク
ロロメタン１．１８ｇの混合液を−２７±２℃で３０分
かけて滴下した。同温で３．５時間保温後、反応混合物
に０．７％塩酸水１５ｇを加え、３℃まで昇温した後、
分液した。有機層を０〜５℃で１％炭酸水素ナトリウム
水溶液１５ｇ、水１５ｇの順で洗浄後、１５℃以下で減
圧濃縮して２−プロピリデン−４−ブロモアセト酢酸メ
チルの濃縮液８．５７ｇを得た。高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところこの濃縮液中の２−プロピ
リデン−４−ブロモアセト酢酸メチル５．３１ｇ（収率
９２．０％、Ｅ／Ｚ比＝４９／５１）が含まれていた。
【００２３】実施例２ メチルイソブチルケトン３９．９ｇおよび酢酸２．６１
ｇの混合液を−２７℃まで冷却し、これに−２７±２℃
で製造例２で得た粗４−ブロモアセト酢酸メチル３８．
１ｇ（純分２７．４３ｇ）、プロピオンアルデヒド２
５．４４ｇ、ピペリジン２．３０ｇをメチルイソブチル
ケトン２．６３ｇに溶解した溶液を同時にそれぞれ６時
間かけて滴下した。滴下終了後、同温で２時間保温した
後、１．４％塩酸水６８．８５ｇおよびメチルイソブチ
ルケトン８５．１３ｇを加え、３℃まで昇温し、分液し
た。有機層を高速液体クロマトグラフィーにより分析し
たところ、２−プロピリデン−４−ブロモアセト酢酸メ
チル２９．５６ｇ（収率８９．４％、Ｅ／Ｚ比＝５４／
４６）が含まれていた。
ｇの混合液を−２７℃まで冷却し、これに−２７±２℃
で製造例２で得た粗４−ブロモアセト酢酸メチル３８．
１ｇ（純分２７．４３ｇ）、プロピオンアルデヒド２
５．４４ｇ、ピペリジン２．３０ｇをメチルイソブチル
ケトン２．６３ｇに溶解した溶液を同時にそれぞれ６時
間かけて滴下した。滴下終了後、同温で２時間保温した
後、１．４％塩酸水６８．８５ｇおよびメチルイソブチ
ルケトン８５．１３ｇを加え、３℃まで昇温し、分液し
た。有機層を高速液体クロマトグラフィーにより分析し
たところ、２−プロピリデン−４−ブロモアセト酢酸メ
チル２９．５６ｇ（収率８９．４％、Ｅ／Ｚ比＝５４／
４６）が含まれていた。
【００２４】実施例３ メチルイソブチルケトン３９．９ｇを−２７℃まで冷却
し、これに−２７±２℃で製造例２で得た粗４−ブロモ
アセト酢酸メチル３８．１ｇ（純分２７．４３ｇ）、プ
ロピオンアルデヒド２５．４４ｇ、ピペリジン２．３０
ｇをメチルイソブチルケトン２．６３ｇに溶解した溶
液、酢酸２．６１ｇを同時にそれぞれ６時間かけて滴下
した。滴下終了後、同温で２時間保温した後、１．４％
塩酸水６８．８５ｇおよびメチルイソブチルケトン８
５．１３ｇを加え、３℃まで昇温し、分液した。有機層
を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、
２−プロピリデン−４−ブロモアセト酢酸メチル２９．
５６ｇ（収率８８．２％、Ｅ／Ｚ比＝５３／４７）が含
まれていた。
し、これに−２７±２℃で製造例２で得た粗４−ブロモ
アセト酢酸メチル３８．１ｇ（純分２７．４３ｇ）、プ
ロピオンアルデヒド２５．４４ｇ、ピペリジン２．３０
ｇをメチルイソブチルケトン２．６３ｇに溶解した溶
液、酢酸２．６１ｇを同時にそれぞれ６時間かけて滴下
した。滴下終了後、同温で２時間保温した後、１．４％
塩酸水６８．８５ｇおよびメチルイソブチルケトン８
５．１３ｇを加え、３℃まで昇温し、分液した。有機層
を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、
２−プロピリデン−４−ブロモアセト酢酸メチル２９．
５６ｇ（収率８８．２％、Ｅ／Ｚ比＝５３／４７）が含
まれていた。
【００２５】製造例３ アセト酢酸メチル２２．７部を１−クロロブタン１１
３．３部に溶解し、０℃に冷却した。この混合物に５℃
で臭素３１．４部を２時間かけて滴下し、その後、同温
度で８時間保温した。反応混合物を−１０℃に冷却し、
水２２．７部の中に１０℃以下で２時間かけて滴下し、
洗浄したのち分液して有機層を得た。得られた有機層を
３０℃以下で減圧下に部分濃縮して、粗４−ブロモアセ
ト酢酸メチル４２．０部を得た。ガスクロマトグラフィ
ーにより分析したところ、この中の４−ブロモアセト酢
酸メチルの含量は６５．３重量％（純分２７．４部、収
率７２％）であった。粗生成物中の１−クロロブタン含
量は１９．７％であった。（部：重量部である。）
３．３部に溶解し、０℃に冷却した。この混合物に５℃
で臭素３１．４部を２時間かけて滴下し、その後、同温
度で８時間保温した。反応混合物を−１０℃に冷却し、
水２２．７部の中に１０℃以下で２時間かけて滴下し、
洗浄したのち分液して有機層を得た。得られた有機層を
３０℃以下で減圧下に部分濃縮して、粗４−ブロモアセ
ト酢酸メチル４２．０部を得た。ガスクロマトグラフィ
ーにより分析したところ、この中の４−ブロモアセト酢
酸メチルの含量は６５．３重量％（純分２７．４部、収
率７２％）であった。粗生成物中の１−クロロブタン含
量は１９．７％であった。（部：重量部である。）
【００２６】実施例５ １−クロロブタン２８．６部および酢酸２．５５部の混
合液を−２７℃まで冷却し、これに−２４±３℃で製造
例３で得た粗４−ブロモアセト酢酸メチル３８．０部
（純分２４．８部）、プロピオンアルデヒド１６．５
部、およびピペリジン１．２２部を同時にそれぞれ９時
間かけて滴下した。滴下終了後、同温で３時間保温した
後、０〜５℃で反応混合物を１．４％塩酸水３６．１部
の中へ加え、１−クロロブタン２．５部を加えて分液し
た。得られた有機層７８．８部を高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところ、２−プロピリデン−４−
ブロモアセト酢酸メチル２５．９部（収率８６．６％、
Ｅ／Ｚ比＝５５／４５）が含まれていた。（部：重量部
である。）
合液を−２７℃まで冷却し、これに−２４±３℃で製造
例３で得た粗４−ブロモアセト酢酸メチル３８．０部
（純分２４．８部）、プロピオンアルデヒド１６．５
部、およびピペリジン１．２２部を同時にそれぞれ９時
間かけて滴下した。滴下終了後、同温で３時間保温した
後、０〜５℃で反応混合物を１．４％塩酸水３６．１部
の中へ加え、１−クロロブタン２．５部を加えて分液し
た。得られた有機層７８．８部を高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところ、２−プロピリデン−４−
ブロモアセト酢酸メチル２５．９部（収率８６．６％、
Ｅ／Ｚ比＝５５／４５）が含まれていた。（部：重量部
である。）
【００２７】比較例１ ４−クロロアセト酢酸メチル１２．０４ｇ、プロピオン
アルデヒド６．９７ｇおよび酢酸０．４８ｇをメチルイ
ソブチルケトン１６．９８ｇに溶解し、−３０℃まで冷
却後、ピペリジン０．４１ｇとメチルイソブチルケトン
０．５４ｇの混合液を−２７±２℃で３０分かけて滴下
した。同温で３時間保温後、反応混合物に０．３５％塩
酸水４８ｇを加え、３℃まで昇温した後、分液した。有
機層を０〜５℃で１％炭酸水素ナトリウム水溶液４８
ｇ、水４８ｇの順で洗浄後、１５℃以下で減圧濃縮して
２−プロピリデン−４−クロロアセト酢酸メチルの濃縮
液３１．１７ｇを得た。高速液体クロマトグラフィーに
より分析したところこの濃縮液中に２−プロピリデン−
４−クロロアセト酢酸メチル１２．４４ｇ（収率８１．
６％、Ｅ／Ｚ比＝４６／５４）が含まれていた。この濃
縮液１１．４５ｇ（２−プロピリデン−４−クロロアセ
ト酢酸メチル純分４．５７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０．２３ｇに溶解し、１０℃に冷却した。こ
の混合物に臭化ナトリウム６．１７ｇを加え、２２℃ま
で昇温した後、２２±２℃で２時間激しく攪拌した。得
られた反応液を５℃まで冷却後、水２０ｇを加えて洗浄
した後に分液した。有機層を高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析したところ、２−プロピリデン−４−ブロ
モアセト酢酸メチル４．６６ｇ（収率８２．６％、Ｅ／
Ｚ比＝５２／４８）が含まれていた。また、原料の２−
プロピリデン−４−クロロアセト酢酸メチルの使用量の
９．７％が反応せずに残存していた。
アルデヒド６．９７ｇおよび酢酸０．４８ｇをメチルイ
ソブチルケトン１６．９８ｇに溶解し、−３０℃まで冷
却後、ピペリジン０．４１ｇとメチルイソブチルケトン
０．５４ｇの混合液を−２７±２℃で３０分かけて滴下
した。同温で３時間保温後、反応混合物に０．３５％塩
酸水４８ｇを加え、３℃まで昇温した後、分液した。有
機層を０〜５℃で１％炭酸水素ナトリウム水溶液４８
ｇ、水４８ｇの順で洗浄後、１５℃以下で減圧濃縮して
２−プロピリデン−４−クロロアセト酢酸メチルの濃縮
液３１．１７ｇを得た。高速液体クロマトグラフィーに
より分析したところこの濃縮液中に２−プロピリデン−
４−クロロアセト酢酸メチル１２．４４ｇ（収率８１．
６％、Ｅ／Ｚ比＝４６／５４）が含まれていた。この濃
縮液１１．４５ｇ（２−プロピリデン−４−クロロアセ
ト酢酸メチル純分４．５７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０．２３ｇに溶解し、１０℃に冷却した。こ
の混合物に臭化ナトリウム６．１７ｇを加え、２２℃ま
で昇温した後、２２±２℃で２時間激しく攪拌した。得
られた反応液を５℃まで冷却後、水２０ｇを加えて洗浄
した後に分液した。有機層を高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析したところ、２−プロピリデン−４−ブロ
モアセト酢酸メチル４．６６ｇ（収率８２．６％、Ｅ／
Ｚ比＝５２／４８）が含まれていた。また、原料の２−
プロピリデン−４−クロロアセト酢酸メチルの使用量の
９．７％が反応せずに残存していた。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表される４−ブロモアセト酢酸エステル類と一
般式（２） （式中、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。）で表されるアルデヒド類とを、アミンおよびカル
ボン酸を触媒として反応させることを特徴とする一般式
（３） （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を示す。）で表
される２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステ
ル類の製造方法。 - 【請求項２】有機溶媒および触媒のカルボン酸の混合液
中に、請求項１に記載の一般式（１）で表される４−ブ
ロモアセト酢酸エステル類、一般式（２）で表されるア
ルデヒド類および触媒のアミンの３成分を併注して反応
させることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】有機溶媒中に、請求項１に記載の一般式
（１）で表される４−ブロモアセト酢酸エステル類、一
般式（２）で表されるアルデヒド類、触媒のアミンおよ
びカルボン酸の４成分を併注して反応させることを特徴
とする請求項１に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29805399A JP4427661B2 (ja) | 1998-11-02 | 1999-10-20 | ２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31193998 | 1998-11-02 | ||
| JP10-311939 | 1998-11-02 | ||
| JP29805399A JP4427661B2 (ja) | 1998-11-02 | 1999-10-20 | ２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000198761A true JP2000198761A (ja) | 2000-07-18 |
| JP4427661B2 JP4427661B2 (ja) | 2010-03-10 |
Family
ID=26561359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29805399A Expired - Fee Related JP4427661B2 (ja) | 1998-11-02 | 1999-10-20 | ２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4427661B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007523864A (ja) * | 2003-07-10 | 2007-08-23 | シェーリング コーポレイション | ３−ケトアルカン酸エステルから２−（アルコキシアルキリデン）−３−ケトアルカン酸エステルを調製および精製するためのプロセス |
-
1999
- 1999-10-20 JP JP29805399A patent/JP4427661B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007523864A (ja) * | 2003-07-10 | 2007-08-23 | シェーリング コーポレイション | ３−ケトアルカン酸エステルから２−（アルコキシアルキリデン）−３−ケトアルカン酸エステルを調製および精製するためのプロセス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4427661B2 (ja) | 2010-03-10 |
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