JP2000095709A - 水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法 - Google Patents
水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法Info
- Publication number
- JP2000095709A JP2000095709A JP10288829A JP28882998A JP2000095709A JP 2000095709 A JP2000095709 A JP 2000095709A JP 10288829 A JP10288829 A JP 10288829A JP 28882998 A JP28882998 A JP 28882998A JP 2000095709 A JP2000095709 A JP 2000095709A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coating agent
- coating
- trimellitate
- pharmaceutical preparation
- aqueous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートと可塑剤とを含有する水系コーティング
剤。 【効果】 本発明によれば、低ｐＨ溶解基剤であるヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテートの水系
コーティングを好適に行うことができ、耐酸性を有し、
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテートの
特徴であるｐＨ４前後の溶解性を損なうことなく実施で
き、生物学的利用率の向上したコーティング膜を形成す
ることができる。
リメリテートと可塑剤とを含有する水系コーティング
剤。 【効果】 本発明によれば、低ｐＨ溶解基剤であるヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテートの水系
コーティングを好適に行うことができ、耐酸性を有し、
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテートの
特徴であるｐＨ４前後の溶解性を損なうことなく実施で
き、生物学的利用率の向上したコーティング膜を形成す
ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、固形医薬製剤に対
して耐酸性保護コーティングの目的で好適に使用される
水系コーティング剤及びこれを用いた固形医薬製剤の製
造方法に関するものである。
して耐酸性保護コーティングの目的で好適に使用される
水系コーティング剤及びこれを用いた固形医薬製剤の製
造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】腸溶性
コーティングは、酸に弱い薬物を胃酸から保護する一
方、胃壁に対して刺激又は傷害を与える薬物から、胃粘
膜を保護する等の様々な目的で広く使用されている。腸
溶性コーティング剤としては、セルロース系では、セル
ロースアセテートフタレート、セルロースアセテートト
リメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース
が挙げられ、ビニル系では、ポリビニルアルコールアセ
テートフタレートが、アクリル系では、メタクリル酸と
アクリル酸エチルの共重合体が挙げられる。これらの基
剤は、ポリマーを有機溶剤に溶解して用いるか又は水性
ラテックス或いは水分散液としてコーティングに用いる
ことができる。
コーティングは、酸に弱い薬物を胃酸から保護する一
方、胃壁に対して刺激又は傷害を与える薬物から、胃粘
膜を保護する等の様々な目的で広く使用されている。腸
溶性コーティング剤としては、セルロース系では、セル
ロースアセテートフタレート、セルロースアセテートト
リメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース
が挙げられ、ビニル系では、ポリビニルアルコールアセ
テートフタレートが、アクリル系では、メタクリル酸と
アクリル酸エチルの共重合体が挙げられる。これらの基
剤は、ポリマーを有機溶剤に溶解して用いるか又は水性
ラテックス或いは水分散液としてコーティングに用いる
ことができる。
【０００３】しかし、これら市販の腸溶性ポリマーの溶
解ｐＨは５〜７の範囲にあり、吸収部位が小腸上部に限
定される薬物に適用した場合には、腸溶性製剤（コーテ
ィング錠剤、顆粒）が溶解して薬物を十分に放出する前
に吸収部位を通過してしまうため、生物学的利用率（ｂ
ｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）が低下してしまう問題
点を有していた。
解ｐＨは５〜７の範囲にあり、吸収部位が小腸上部に限
定される薬物に適用した場合には、腸溶性製剤（コーテ
ィング錠剤、顆粒）が溶解して薬物を十分に放出する前
に吸収部位を通過してしまうため、生物学的利用率（ｂ
ｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）が低下してしまう問題
点を有していた。
【０００４】前記問題点を解決するものとして、ポリマ
ーの溶解ｐＨを４程度に低下させたヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートマレエート（特開平８−１
３３９８９号公報）やヒドロキシプロピルメチルセルロ
ーストリメリテート（特開平８−３０１７９０号公報）
がそれぞれ提案されている。これらは溶解ｐＨが低いこ
とから従来の腸溶コーティングの概念から逸脱し、専ら
強い酸性から薬物を保護する耐酸性保護コーティング剤
としての用途が期待されている。しかしながら、これら
のポリマーは何れも有機溶剤に溶解して使用されるた
め、爆発・火災の危険性、作業員の安全衛生上の問題、
更には有機溶剤の大気中への放出による環境汚染の問題
があるほか、コーティングされた固形製剤中に微量の溶
剤が残留する欠点がある。
ーの溶解ｐＨを４程度に低下させたヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートマレエート（特開平８−１
３３９８９号公報）やヒドロキシプロピルメチルセルロ
ーストリメリテート（特開平８−３０１７９０号公報）
がそれぞれ提案されている。これらは溶解ｐＨが低いこ
とから従来の腸溶コーティングの概念から逸脱し、専ら
強い酸性から薬物を保護する耐酸性保護コーティング剤
としての用途が期待されている。しかしながら、これら
のポリマーは何れも有機溶剤に溶解して使用されるた
め、爆発・火災の危険性、作業員の安全衛生上の問題、
更には有機溶剤の大気中への放出による環境汚染の問題
があるほか、コーティングされた固形製剤中に微量の溶
剤が残留する欠点がある。
【０００５】従って、本発明の目的は、低ｐＨ溶解型基
剤であるヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリ
テートを水系で使用することを可能とする水系コーティ
ング剤及びこれを用いた固形医薬製剤の製造方法を提供
することにある。
剤であるヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリ
テートを水系で使用することを可能とする水系コーティ
ング剤及びこれを用いた固形医薬製剤の製造方法を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った
結果、粉粒状のヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートを可塑剤の存在下で水に分散させた水系コ
ーティング剤、特にヒドロキシプロピルメチルセルロー
ストリメリテートの平均粒子径を１０μｍ以下とした水
系コーティング剤が、これを固形薬剤にスプレー、乾燥
することで、耐酸性のある保護コーティングを有効に行
うことができ、生物学的利用率が向上することを知見
し、本発明をなすに至った。
発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った
結果、粉粒状のヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートを可塑剤の存在下で水に分散させた水系コ
ーティング剤、特にヒドロキシプロピルメチルセルロー
ストリメリテートの平均粒子径を１０μｍ以下とした水
系コーティング剤が、これを固形薬剤にスプレー、乾燥
することで、耐酸性のある保護コーティングを有効に行
うことができ、生物学的利用率が向上することを知見
し、本発明をなすに至った。
【０００７】なお、腸溶性コーティング剤の水系化に関
しては、平均粒子径１００μｍ以下の腸溶性セルロース
誘導体粉末を相溶する沸点１００℃以上のゲル化剤を含
む水に分散させてコーティングする方法が特公昭５６−
１２６１４号公報に、ゲル化剤がクエン酸トリエチルで
ある方法が特公昭５８−５５１２５号公報にそれぞれ開
示されている。
しては、平均粒子径１００μｍ以下の腸溶性セルロース
誘導体粉末を相溶する沸点１００℃以上のゲル化剤を含
む水に分散させてコーティングする方法が特公昭５６−
１２６１４号公報に、ゲル化剤がクエン酸トリエチルで
ある方法が特公昭５８−５５１２５号公報にそれぞれ開
示されている。
【０００８】また、平均粒子径１０μｍ以下の腸溶性セ
ルロース誘導体粉末をクエン酸トリエチルを含む水に分
散させてコーティングする方法が、特開昭５９−１６７
５２１号公報及び特開昭５９−１９０９２５号公報に開
示されている。
ルロース誘導体粉末をクエン酸トリエチルを含む水に分
散させてコーティングする方法が、特開昭５９−１６７
５２１号公報及び特開昭５９−１９０９２５号公報に開
示されている。
【０００９】しかし、従来のセルロース系の腸溶性コー
ティング剤は、１塩基性のカルボン酸をエステル又はエ
ーテル結合でセルロース骨格に導入したものであるのに
対し、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ートは２塩基性のカルボン酸を導入したものであり、従
来のセルロース系の腸溶性コーティング剤とヒドロキシ
プロピルメチルセルローストリメリテートとは可塑剤等
に対する親和性が相違するものであり、このように従来
の腸溶性コーティング剤と異なるヒドロキシプロピルメ
チルセルローストリメリテートに可塑剤を配合した水系
コーティング剤が、後述する実施例に示したようにｐＨ
４．０〜４．５において良好な崩壊性を与え、ヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテートの効果を有
効に発揮するということは、本発明者らの新知見であ
る。
ティング剤は、１塩基性のカルボン酸をエステル又はエ
ーテル結合でセルロース骨格に導入したものであるのに
対し、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ートは２塩基性のカルボン酸を導入したものであり、従
来のセルロース系の腸溶性コーティング剤とヒドロキシ
プロピルメチルセルローストリメリテートとは可塑剤等
に対する親和性が相違するものであり、このように従来
の腸溶性コーティング剤と異なるヒドロキシプロピルメ
チルセルローストリメリテートに可塑剤を配合した水系
コーティング剤が、後述する実施例に示したようにｐＨ
４．０〜４．５において良好な崩壊性を与え、ヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテートの効果を有
効に発揮するということは、本発明者らの新知見であ
る。
【００１０】従って、本発明は、（１）ヒドロキシプロ
ピルメチルセルローストリメリテートと可塑剤を含有す
る水系コーティング剤、（２）ヒドロキシプロピルメチ
ルセルローストリメリテートの平均粒子径が１０μｍ以
下であることを特徴とする（１）記載の水系コーティン
グ剤、（３）固形医薬製剤に対するコーティング用であ
る（１）又は（２）記載の水系コーティング剤、及び
（４）上記（３）記載の水系コーティング剤を固形医薬
製剤にスプレーし、乾燥することにより、固形医薬製剤
表面にヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ート被膜を形成することを特徴とする固形医薬製剤の製
造方法を提供する。
ピルメチルセルローストリメリテートと可塑剤を含有す
る水系コーティング剤、（２）ヒドロキシプロピルメチ
ルセルローストリメリテートの平均粒子径が１０μｍ以
下であることを特徴とする（１）記載の水系コーティン
グ剤、（３）固形医薬製剤に対するコーティング用であ
る（１）又は（２）記載の水系コーティング剤、及び
（４）上記（３）記載の水系コーティング剤を固形医薬
製剤にスプレーし、乾燥することにより、固形医薬製剤
表面にヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ート被膜を形成することを特徴とする固形医薬製剤の製
造方法を提供する。
【００１１】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明に使用されるヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートは、特開平８−３０１７９０号公
報に開示されるような公知の方法によって合成すること
ができる。その後、得られたヒドロキシプロピルメチル
セルローストリメリテートは、気流式粉砕機、ボールミ
ル或いは振動ミルなどの従来公知の方法で粉砕を行えば
よい。ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ートの平均粒子径は、１０μｍ以下、特に７μｍ以下が
好ましい。平均粒子径が１０μｍを超えると、耐酸性を
有する被膜を得るためには大量のコーティング液が必要
となる。なお、ヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートの平均粒子径の下限は特に制限されない
が、実用性から２μｍ以上であることが好ましい。２μ
ｍ未満であると、通常の撹拌下では実質上１次粒子に分
散させることが困難となり、その効果が認められない場
合がある。
と、本発明に使用されるヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートは、特開平８−３０１７９０号公
報に開示されるような公知の方法によって合成すること
ができる。その後、得られたヒドロキシプロピルメチル
セルローストリメリテートは、気流式粉砕機、ボールミ
ル或いは振動ミルなどの従来公知の方法で粉砕を行えば
よい。ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ートの平均粒子径は、１０μｍ以下、特に７μｍ以下が
好ましい。平均粒子径が１０μｍを超えると、耐酸性を
有する被膜を得るためには大量のコーティング液が必要
となる。なお、ヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートの平均粒子径の下限は特に制限されない
が、実用性から２μｍ以上であることが好ましい。２μ
ｍ未満であると、通常の撹拌下では実質上１次粒子に分
散させることが困難となり、その効果が認められない場
合がある。
【００１２】本発明の水系コーティング剤は、上記ヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテートを可塑
剤の存在下に水に分散させてなるものであるが、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、この
水系コーティング剤（分散液）中に３〜１５重量％、特
に５〜１０重量％含有することが好ましい。ヒドロキシ
プロピルメチルセルローストリメリテートが３重量％未
満の低濃度では、コーティングに長時間を要し、１５重
量％を超えると、分散液中のヒドロキシプロピルメチル
セルローストリメリテート粒子の凝集に伴うスプレーガ
ンの閉塞などの操作上のトラブルが生じやすくなる場合
がある。
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテートを可塑
剤の存在下に水に分散させてなるものであるが、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、この
水系コーティング剤（分散液）中に３〜１５重量％、特
に５〜１０重量％含有することが好ましい。ヒドロキシ
プロピルメチルセルローストリメリテートが３重量％未
満の低濃度では、コーティングに長時間を要し、１５重
量％を超えると、分散液中のヒドロキシプロピルメチル
セルローストリメリテート粒子の凝集に伴うスプレーガ
ンの閉塞などの操作上のトラブルが生じやすくなる場合
がある。
【００１３】本発明で用いる可塑剤としては、例えばク
エン酸トリエチル、トリアセチン、アセチル化モノグリ
セライド、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタ
ル酸ジブチル等のフタル酸エステル等が挙げられる。
エン酸トリエチル、トリアセチン、アセチル化モノグリ
セライド、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタ
ル酸ジブチル等のフタル酸エステル等が挙げられる。
【００１４】可塑剤の添加量は、ヒドロキシプロピルメ
チルセルローストリメリテートに対して２０〜６０重量
％、特に２５〜５０重量％であることが好ましい。添加
量が２０重量％未満では、可塑剤が不足し、造膜が進行
しないため、十分な耐酸性のあるコーティング製剤が得
られないおそれがある。一方、添加量が６０重量％を超
えると、可塑剤が過剰となり、コーティング操作中の顆
粒或いは錠剤同士の粘着が生じたり、保存中に粘着が生
じるなどの問題を生じるおそれがある。
チルセルローストリメリテートに対して２０〜６０重量
％、特に２５〜５０重量％であることが好ましい。添加
量が２０重量％未満では、可塑剤が不足し、造膜が進行
しないため、十分な耐酸性のあるコーティング製剤が得
られないおそれがある。一方、添加量が６０重量％を超
えると、可塑剤が過剰となり、コーティング操作中の顆
粒或いは錠剤同士の粘着が生じたり、保存中に粘着が生
じるなどの問題を生じるおそれがある。
【００１５】本発明の水系コーティング剤を得る場合に
は、前記のように微粉砕されたヒドロキシプロピルメチ
ルセルローストリメリテートをクエン酸トリエチル等の
可塑剤を含む水溶液に通常の撹拌下で分散すればよい。
この際、液温はヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートの凝集を防ぐために４０℃以下が好まし
く、通常、室温下で液調製を行えばよい。
は、前記のように微粉砕されたヒドロキシプロピルメチ
ルセルローストリメリテートをクエン酸トリエチル等の
可塑剤を含む水溶液に通常の撹拌下で分散すればよい。
この際、液温はヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートの凝集を防ぐために４０℃以下が好まし
く、通常、室温下で液調製を行えばよい。
【００１６】また、必要に応じて可塑剤をヒドロキシプ
ロピルメチルセルローストリメリテートの分散後、後か
ら添加することもできる。
ロピルメチルセルローストリメリテートの分散後、後か
ら添加することもできる。
【００１７】なお、本発明のコーティング剤を調製する
に当たって、コーティング剤（水分散液）の安定性を改
善するために界面活性剤、保護コロイド剤等の医薬品に
適用できる添加剤を添加してもよく、コーティング中の
製剤の粘着を防止したり、保存中の製剤同士の粘着を抑
制する目的で、タルク、酸化チタン、ＳｉＯ2などを添
加することができる。
に当たって、コーティング剤（水分散液）の安定性を改
善するために界面活性剤、保護コロイド剤等の医薬品に
適用できる添加剤を添加してもよく、コーティング中の
製剤の粘着を防止したり、保存中の製剤同士の粘着を抑
制する目的で、タルク、酸化チタン、ＳｉＯ2などを添
加することができる。
【００１８】また、必要に応じて、顔料、色素、矯味
剤、香料などの添加剤を加えることもできる。
剤、香料などの添加剤を加えることもできる。
【００１９】更に、被膜の溶解性、透湿性などを制御或
いは変化させる目的で、例えば水溶性のフィルムコーテ
ィング剤或いはアクリル系の水性ラテックス等を添加し
得る。
いは変化させる目的で、例えば水溶性のフィルムコーテ
ィング剤或いはアクリル系の水性ラテックス等を添加し
得る。
【００２０】本発明のコーティング剤によりコーティン
グされる固形製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カ
プセル剤などが挙げられる。これらの固形製剤をコーテ
ィングするためには、従来公知の方法、例えば、パンコ
ーティング装置、通気式ドラムコーティング装置、流動
層コーティング装置、撹拌流動層コーティング装置、転
動コーティング装置などを用い、スプレーガンより、本
発明のコーティング剤を固形製剤上へスプレーしながら
乾燥すればよく、スプレーガンには汎用されている２流
体ノズルを用いることができる。
グされる固形製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カ
プセル剤などが挙げられる。これらの固形製剤をコーテ
ィングするためには、従来公知の方法、例えば、パンコ
ーティング装置、通気式ドラムコーティング装置、流動
層コーティング装置、撹拌流動層コーティング装置、転
動コーティング装置などを用い、スプレーガンより、本
発明のコーティング剤を固形製剤上へスプレーしながら
乾燥すればよく、スプレーガンには汎用されている２流
体ノズルを用いることができる。
【００２１】このようなコーティング操作により固形製
剤表面にコーティングされる被膜量は、固形製剤の種
類、形、大きさ、表面状態、更に固形製剤中に含まれる
薬剤及び添加剤の性質などによって異なるが、概ね、固
形製剤の重量に対して３〜４０重量％とすればよい。ま
た、本発明のコーティング剤をコーティングする場合、
コーティング中に固形製剤の表面に接触する水から固形
製剤を保護する目的で、前もってヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）などのフィルムコーティン
グ剤により保護コーティングを施してもよい。得られた
コーティング製剤の安定性或いは耐打錠性を向上させる
目的でワックス類或いは前記フィルムコーティング剤に
よりオーバーコーティングを施すこともできる。
剤表面にコーティングされる被膜量は、固形製剤の種
類、形、大きさ、表面状態、更に固形製剤中に含まれる
薬剤及び添加剤の性質などによって異なるが、概ね、固
形製剤の重量に対して３〜４０重量％とすればよい。ま
た、本発明のコーティング剤をコーティングする場合、
コーティング中に固形製剤の表面に接触する水から固形
製剤を保護する目的で、前もってヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）などのフィルムコーティン
グ剤により保護コーティングを施してもよい。得られた
コーティング製剤の安定性或いは耐打錠性を向上させる
目的でワックス類或いは前記フィルムコーティング剤に
よりオーバーコーティングを施すこともできる。
【００２２】
【実施例】以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。なお、下記の例における部及び％は、それぞれ重量
部及び重量％を示す。
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。なお、下記の例における部及び％は、それぞれ重量
部及び重量％を示す。
【００２３】［実施例１］ （１）錠剤の作成 乳糖７０部、コーンスターチ２６部、ポリビニルピロリ
ドン（ＰＶＰ Ｋ−３０、ＢＡＳＦ社製）４部を水によ
り造粒し乾燥した打錠末に、ステアリン酸マグネシウム
０．５部を添加して混合し、ロータリー打錠機で、直径
８ｍｍ、１錠の重量が２００ｍｇの錠剤を作成した。得
られた錠剤は、硬度は約１０ｋｇ、崩壊時間は約５分で
あった。
ドン（ＰＶＰ Ｋ−３０、ＢＡＳＦ社製）４部を水によ
り造粒し乾燥した打錠末に、ステアリン酸マグネシウム
０．５部を添加して混合し、ロータリー打錠機で、直径
８ｍｍ、１錠の重量が２００ｍｇの錠剤を作成した。得
られた錠剤は、硬度は約１０ｋｇ、崩壊時間は約５分で
あった。
【００２４】（２）コーティング液の調製 クエン酸トリエチル２８．８ｇ（ヒドロキシプロピルメ
チルセルローストリメリテートに対して３０％）を精製
水１２４６．６ｇに室温下で撹拌して溶解した。これに
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテート
（ＨＰＭＣＴ）の微粉９６ｇを撹拌下分散してコーティ
ング用水分散液を得た。なお、ＨＰＭＣＴの微粉砕は、
気流式粉砕機（ＩＤＳ−２型、日本ニューマチック工業
社製）を用いて行った。
チルセルローストリメリテートに対して３０％）を精製
水１２４６．６ｇに室温下で撹拌して溶解した。これに
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテート
（ＨＰＭＣＴ）の微粉９６ｇを撹拌下分散してコーティ
ング用水分散液を得た。なお、ＨＰＭＣＴの微粉砕は、
気流式粉砕機（ＩＤＳ−２型、日本ニューマチック工業
社製）を用いて行った。
【００２５】ＨＰＭＣＴの置換度及び平均粒子径は、下
記の通りである。
記の通りである。
【００２６】 メトキシル基 ＤＳ １．４４（１４．９％） ヒドロキシプロポキシル基 ＭＳ ０．１８（４．６％） トリメリット基 ＤＳ ０．５６（３５．９％） 平均粒子径 約４．５μｍ 但し、ＤＳ：ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ＭＳ：ｍｏｌａｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ 平均粒子径：乾式レーザー光回折法（Ｈｅｌｏｓ ＆ Ｒｏｄｏｓ， 日本分光社製）
【００２７】また、このものの有機溶剤溶液から得られ
た厚さ１００μｍ，１ｃｍ×１ｃｍのフィルムのＭｃｌ
ｌｖａｉｎｅ緩衝液における溶解ｐＨは、日本薬局方第
十三改正の崩壊試験法に準じて、補助筒にフィルムを充
填して、緩衝液のｐＨを種々に変化させて測定する時、
フィルムが約３０分で溶解するｐＨで表すと３．９であ
った。
た厚さ１００μｍ，１ｃｍ×１ｃｍのフィルムのＭｃｌ
ｌｖａｉｎｅ緩衝液における溶解ｐＨは、日本薬局方第
十三改正の崩壊試験法に準じて、補助筒にフィルムを充
填して、緩衝液のｐＨを種々に変化させて測定する時、
フィルムが約３０分で溶解するｐＨで表すと３．９であ
った。
【００２８】（３）コーティング操作 （１）で作成した錠剤１．２ｋｇを直径３０ｃｍの通気
式ドラムを有するコーティング装置（信越化学工業製）
に仕込み、（２）で調製した水分散液を以下の条件でコ
ーティングした。途中、コーティング液の使用量でヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテートとし
て、５％、６％、７％において、サンプリングを行い、
最終品と共にコーティング錠剤を作成し、６０℃，１時
間乾燥後、以下の試験に供した。 ＜コーティング条件＞ スプレーガン ２流体ノズル１基 スプレー圧 ２００ｋＰａ 乾燥空気温度 ８０℃ スプレー速度 １２ｇ／ｍｉｎ コーティング量 ＨＰＭＣＴとして８％までスプレー
式ドラムを有するコーティング装置（信越化学工業製）
に仕込み、（２）で調製した水分散液を以下の条件でコ
ーティングした。途中、コーティング液の使用量でヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテートとし
て、５％、６％、７％において、サンプリングを行い、
最終品と共にコーティング錠剤を作成し、６０℃，１時
間乾燥後、以下の試験に供した。 ＜コーティング条件＞ スプレーガン ２流体ノズル１基 スプレー圧 ２００ｋＰａ 乾燥空気温度 ８０℃ スプレー速度 １２ｇ／ｍｉｎ コーティング量 ＨＰＭＣＴとして８％までスプレー
【００２９】（４）コーティング錠剤の評価耐酸性試験 日本薬局方第十三改正の崩壊試験法に準じて、６錠のコ
ーティング錠剤について、第１液試験及び第２液崩壊試
験を行った。結果を表１に示す。ｐＨ崩壊性 耐酸性試験と同様にして、最終８％コーティングした錠
剤６錠について、第２液の代わりに各種ｐＨのＭｃｌｌ
ｖａｉｎｅ緩衝液を用いた時の崩壊時間を測定した。崩
壊時間の平均を表１に示した。
ーティング錠剤について、第１液試験及び第２液崩壊試
験を行った。結果を表１に示す。ｐＨ崩壊性 耐酸性試験と同様にして、最終８％コーティングした錠
剤６錠について、第２液の代わりに各種ｐＨのＭｃｌｌ
ｖａｉｎｅ緩衝液を用いた時の崩壊時間を測定した。崩
壊時間の平均を表１に示した。
【００３０】［実施例２］ヒドロキシプロピルメチルセ
ルローストリメリテートの平均粒子径が約８．５μｍの
ものを用いた以外は、実施例１と全く同様に行った。得
られたコーティング錠剤を用いた試験結果を表１に示
す。
ルローストリメリテートの平均粒子径が約８．５μｍの
ものを用いた以外は、実施例１と全く同様に行った。得
られたコーティング錠剤を用いた試験結果を表１に示
す。
【００３１】［実施例３］クエン酸トリエチル３８．４
ｇ（ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トに対して４０％）を精製水１２３７．０ｇに室温下で
撹拌して溶解し、これにヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートの微粉９６ｇを撹拌下、分散して
コーティング用水分散液を得た以外は、実施例１と全く
同様に行った。得られたコーティング錠剤を用いた試験
結果を表１に示す。
ｇ（ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トに対して４０％）を精製水１２３７．０ｇに室温下で
撹拌して溶解し、これにヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートの微粉９６ｇを撹拌下、分散して
コーティング用水分散液を得た以外は、実施例１と全く
同様に行った。得られたコーティング錠剤を用いた試験
結果を表１に示す。
【００３２】［実施例４］クエン酸トリエチル２４．０
ｇ（ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トに対して２５％）を精製水１２５１．４ｇに室温下で
撹拌して溶解し、これにヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートの微粉９６ｇを撹拌下分散してコ
ーティング用水分散液を得た以外は、実施例１と全く同
様に行った。得られたコーティング錠剤を用いた試験結
果を表１に示す。
ｇ（ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トに対して２５％）を精製水１２５１．４ｇに室温下で
撹拌して溶解し、これにヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートの微粉９６ｇを撹拌下分散してコ
ーティング用水分散液を得た以外は、実施例１と全く同
様に行った。得られたコーティング錠剤を用いた試験結
果を表１に示す。
【００３３】［実施例５］クエン酸トリエチル４８．０
ｇ（ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トに対して５０％）を精製水１２２７．４ｇに室温下で
撹拌して溶解し、これにヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートの微粉９６ｇを撹拌下分散してコ
ーティング用水分散液を得た以外は、実施例１と全く同
様に行った。得られたコーティング錠剤を用いた試験結
果を表１に示す。
ｇ（ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トに対して５０％）を精製水１２２７．４ｇに室温下で
撹拌して溶解し、これにヒドロキシプロピルメチルセル
ローストリメリテートの微粉９６ｇを撹拌下分散してコ
ーティング用水分散液を得た以外は、実施例１と全く同
様に行った。得られたコーティング錠剤を用いた試験結
果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、低ｐＨ溶解基剤である
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテートの
水系コーティングを好適に行うことができ、耐酸性を有
し、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トの特徴であるｐＨ４前後の溶解性を損なうことなく実
施でき、生物学的利用率の向上したコーティング膜を形
成することができる。
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテートの
水系コーティングを好適に行うことができ、耐酸性を有
し、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテー
トの特徴であるｐＨ４前後の溶解性を損なうことなく実
施でき、生物学的利用率の向上したコーティング膜を形
成することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートと可塑剤とを含有する水系コーティング
剤。 - 【請求項２】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースト
リメリテートの平均粒子径が１０μｍ以下であることを
特徴とする請求項１記載の水系コーティング剤。 - 【請求項３】 固形医薬製剤に対するコーティング用で
ある請求項１又は２記載の水系コーティング剤。 - 【請求項４】 請求項３記載の水系コーティング剤を固
形医薬製剤にスプレーし、乾燥することにより、固形医
薬製剤表面にヒドロキシプロピルメチルセルローストリ
メリテート被膜を形成することを特徴とする固形医薬製
剤の製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10288829A JP2000095709A (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法 |
| DE69904280T DE69904280T2 (de) | 1998-09-25 | 1999-09-22 | Wässriges Beschichtungsmaterial und Verfahren zur Herstellung von festen Arzneimittelformen |
| EP99307489A EP0998922B1 (en) | 1998-09-25 | 1999-09-22 | Aqueous coating composition and process for preparing solid pharmaceutical preparation |
| US09/404,754 US6258799B1 (en) | 1998-09-25 | 1999-09-24 | Aqueous coating composition and process for preparing solid pharmaceutical preparation |
| CNB991203828A CN1143689C (zh) | 1998-09-25 | 1999-09-24 | 含水包衣组合物和制备固体药物制剂的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10288829A JP2000095709A (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000095709A true JP2000095709A (ja) | 2000-04-04 |
Family
ID=17735292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10288829A Pending JP2000095709A (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6258799B1 (ja) |
| EP (1) | EP0998922B1 (ja) |
| JP (1) | JP2000095709A (ja) |
| CN (1) | CN1143689C (ja) |
| DE (1) | DE69904280T2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040261698A1 (en) * | 2001-09-27 | 2004-12-30 | Roorda Wouter E. | Stent coating apparatus |
| JP2004339162A (ja) * | 2003-05-16 | 2004-12-02 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 難溶性薬物を含む医薬用固形製剤とその製造方法 |
| US9273195B2 (en) | 2010-06-29 | 2016-03-01 | Eastman Chemical Company | Tires comprising cellulose ester/elastomer compositions |
| US9068063B2 (en) | 2010-06-29 | 2015-06-30 | Eastman Chemical Company | Cellulose ester/elastomer compositions |
| US20130150493A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-06-13 | Eastman Chemical Company | Process for dispersing cellulose esters into elastomeric compositions |
| US10077342B2 (en) | 2016-01-21 | 2018-09-18 | Eastman Chemical Company | Elastomeric compositions comprising cellulose ester additives |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5518694B2 (ja) * | 1973-04-02 | 1980-05-21 | ||
| JPS5535031A (en) | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| JPS5855125B2 (ja) | 1980-03-10 | 1983-12-08 | 信越化学工業株式会社 | 固形薬剤用腸溶性コ−テイング剤組成物 |
| JPS59167521A (ja) | 1983-03-14 | 1984-09-21 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性コ−テイング剤組成物 |
| JPS59190925A (ja) | 1983-04-12 | 1984-10-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性コ−テイング剤組成物 |
| SG42869A1 (en) * | 1992-08-05 | 1997-10-17 | Faulding F H & Co Ltd | Pelletised pharmaceutical composition |
| JP3149122B2 (ja) * | 1994-11-07 | 2001-03-26 | 信越化学工業株式会社 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤 |
| JP3149125B2 (ja) * | 1995-05-01 | 2001-03-26 | 信越化学工業株式会社 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤 |
-
1998
- 1998-09-25 JP JP10288829A patent/JP2000095709A/ja active Pending
-
1999
- 1999-09-22 DE DE69904280T patent/DE69904280T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-22 EP EP99307489A patent/EP0998922B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 US US09/404,754 patent/US6258799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 CN CNB991203828A patent/CN1143689C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69904280T2 (de) | 2003-10-02 |
| US6258799B1 (en) | 2001-07-10 |
| CN1143689C (zh) | 2004-03-31 |
| DE69904280D1 (de) | 2003-01-16 |
| EP0998922A1 (en) | 2000-05-10 |
| CN1249951A (zh) | 2000-04-12 |
| EP0998922B1 (en) | 2002-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3961217B2 (ja) | 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法 | |
| US5393333A (en) | Film-forming product for coating solid forms, process for its manufacture and products coated with this film-forming product | |
| US5851579A (en) | Aqueous enteric coating compositions | |
| US5888550A (en) | Cellulose acetate phthalate enteric coating compositions | |
| US9095513B2 (en) | Enteric coated granule and method for preparing the same | |
| CN102525990B (zh) | 一种艾普拉唑肠溶片剂及其制备方法 | |
| JP2002523443A (ja) | オメプラゾール製剤 | |
| JPH08109125A (ja) | 固形腸溶製剤の製造方法 | |
| EP2813218B1 (en) | Method for producing aqueous enteric coating liquid, solid preparation, and method for producing same | |
| WO2011136376A1 (ja) | 腸溶性錠剤 | |
| US20070218140A1 (en) | Slow-Release Preparations And Their Method Of Production | |
| US20040228916A1 (en) | Pharmaceutical solid preparation containing a poorly soluble drug and production process thereof | |
| RU2593771C2 (ru) | Энтеросолюбильная таблетка | |
| JP2000095709A (ja) | 水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法 | |
| EP0745383B1 (en) | Method for producing an enteric preparation coated with a enteric coating agent powder using a liquid plasticizer | |
| JPH08245423A (ja) | 水系腸溶性コーティング液 | |
| KR20070094627A (ko) | 비점착제와 함께 미분화된 장용 중합체를 포함하는 장용 막피복 조성물 | |
| KR20030025903A (ko) | 아크릴 장용 코팅 조성물 | |
| JP3718398B2 (ja) | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 | |
| JPH09216817A (ja) | 防湿性且つ易水崩壊性コーティング製剤 | |
| JPS6141325B2 (ja) |