2 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL 2 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL
Descrizione dell'invenzione industriale a nome Sirton Medicare Spa con sede a Villa Guardia, Piazza XX Settembre 2, 22079 (CO) Description of the industrial invention in the name of Sirton Medicare Spa based in Villa Guardia, Piazza XX Settembre 2, 22079 (CO)
* ;L’invecchiamento della pelle viene generato da un duplice processo, le cui cause sono legate a fattori genetici ed ambientali. ;I segni dell’invecchiamento sono principalmente: perdita di tono e levigatezza, comparsa di macchie scure e depigmentazione, insorgenza di linee di espressione e rughe. ;Con il tempo il metabolismo rallenta, causando a livello cellulare una minor produzione di proteine essenziali, necessarie per preservare la struttura della pelle. Al tempo stesso il DNA può essere danneggiato da fattori ambientali che provocano la morte prematura delle cellule o alterano le cellule stesse, rendendole incapaci di produrre gli elementi essenziali per la vitalità della pelle. ;I fattori ambientali ritenuti responsabili del processo di invecchiamento sono principalmente: esposizione ai raggi solari (raggi UV), fumo di sigaretta, inquinamento dell’aria, ozono, stress. Questi fattori inducono la produzione di radicali liberi, molecole molto reattive che attaccano le cellule e danneggiano il collagene e l’elastina, che attraverso il processo di ossidazione sono fra i maggiori responsabili dell’invecchiamento della pelle. ;Il fotodanneggiamento può presentarsi in forma acuta o cronica e corrisponde ad un fenomeno involutivo che la cute subisce nel tempo e che, in casi estremi, può portare a tumori della pelle. ;I segni caratteristici di questa forma di fotodanno sono: una cute ispessita e 3 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;ipercheratosica, la comparsa di vistose discromie e la presenza di micro e macro-rugosità. I pazienti affetti da fotodanneggiamento riportano una comune sensazione di estrema ruvidità del viso con conseguente invecchiamento precoce della pelle. ;Uno dei motivi per i quali l’esposizione solare determina questo tipo di patologia è l’attivazione di metalloproteinasi della matrice cutanea (MMP), responsabili delle alterazioni tipiche dell’invecchiamento cutaneo. ;Infatti, l’irraggiamento scatena la sintesi di MMP a livello di fibroblasti e cheratinociti, cellule essenziali per il mantenimento della compattezza della struttura cutanea. ;L’ininterrotta ed indiscriminata attività proteolitica delle MMP sulle fibre di collagene e di elastina porta ad una progressiva disorganizzazione della matrice cutanea, che inevitabilmente si traduce in un danno cutaneo visibile e permanente, con i connotati patogenetici di una “cicatrice solare” (Kazue Tsukahara et al. “Selective inhibition of skin fibroblast elastase elicits a concentration-dependent prevention of ultraviolet B-induced wrinkle formation” Biological Science Laboratories, Kao Corporation-Japan 2001; James Varani et al. “Inibition of tipe I procollagen production in photodamage: correlation between presence of high molecular weight collagen fragments and reduced protocollagen sinthesis” Department of Pathologi and Dermatologi, The Universiti of Michigan Medical School, Michigan-USA 2002). ;L’acido ascorbico (AA), o più comunemente Vitamina C , è una molecola idrosolubile simile al glucosio. Essa risulta essere la meno stabile delle vitamine ed è molto sensibile al calore, alla luce e all’aria che stimolano 4 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;l’attività degli enzimi ossidativi. ;La Vitamina C non viene sintetizzata all’interno dell’organismo e deve essere introdotta attraverso la dieta. Il nostro organismo controlla l’assunzione di Vitamina C attraverso specifici meccanismi di regolazione che permettono una dose di assorbimento massimo giornaliero di circa 1200 mg. ;L’emivita della Vitamina C nell’organismo è di circa 10-20 giorni così che dopo circa tre settimane essa viene eliminata e, in assenza di ulteriore apporto dall’esterno, l’organismo ne resta privo. ;L’acido ascorbico riveste un ruolo di fondamentale importanza nel nostro corpo, in quanto è uno dei principali agenti antiossidanti. La Vitamina C esplica questa sua importante funzione auto-ossidandosi quando è a contatto con agenti ossidanti, determinando poi la rimozione dell’agente ossidante dannoso. ;La Vitamina C protegge quindi la pelle da fenomeni ossidativi e soprattutto, dai danni prodotti dalle esposizioni solari ai raggi UVB e/o UVA. ;Inoltre, la Vitamina C è un fattore essenziale nella sintesi delle fibre di collagene che sono tra i principali costituenti del tessuto connettivo cutaneo. Infatti, ha un ruolo importante nella rimarginazione delle ferite e delle ustioni grazie alla facilitazione nella formazione del tessuto connettivo della cicatrice. ;E’ noto infatti il beneficio dato dall’assunzione di Vitamina C in numerose patologie, come sono conosciuti gli effetti negativi dovuti a insufficiente apporto e/o carenza di tale vitamina. ;5 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;In particolare, a livello cutaneo, in caso di mancanza o di eccessivo consumo di Vitamina C la pelle diventa secca, ruvida e squamosa come, per esempio, nel caso delle patologie cutanee sopra descritte. ;Analisi ultrastrutturali hanno evidenziato che l’applicazione topica di Vitamina C produce un aumento dell’mRNA per il collagene, con conseguente attività inibitoria della Vitamina C sulle MMP e miglioramento della cute superficiale (Betti V. Nusgens et al., “Topicalli applied Vitamin C enhances the mRNA level of collagens I and II, their processing enzimes and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 in human dermis” La Roche Posai Pharmacetique, France 2001). ;Il principale limite delle preparazioni a base di Vitamina C è dato proprio dalla estrema instabilità del principio funzionale. Esso si deteriora in funzione della temperatura, del grado di acidità ed in presenza di tracce di metalli e, in fine, risulta difficilmente assorbibile a livello topico data la sua intrinseca idrosolubilità. ;E’ nota infatti la difficoltà di inserire tale vitamina nei formulati senza determinarne il deterioramento o il mancato assorbimento. ;La β-ciclodestrina (CD) è un oligosaccaride ciclico vegetale derivante dall’idrolisi acida dell’amido che, grazie alla sua particolare struttura chimica è in grado di formare complessi di inclusione con vari principi attivi migliorandone le caratteristiche di solubilità e biodisponibilità. ;In particolare, la β-ciclodestrina avendo una superficie idrofila ed una cavità lipofila è in grado di accogliere molecole ospiti apolari per formare complessi di inclusione. ;L’acido ialuronico (HA) è un mucopolisaccaride formato da acido D 6 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;Glucoronico e da N-Acetilglucosammina che formano una catena lineare flessibile ad alto peso molecolare (500-8.000 Kdalton). Esso entra nella costituzione della sostanza fondamentale del tessuto connettivo della pelle, il quale, contiene oltre ad una alta percentuale di acqua, collagene e acido ialuronico. Si presenta come una sostanza amorfa e idrosolubile. ;L’acido ialuronico regola il contenuto idrico e la permeabilità del tessuto connettivo, fungendo, inoltre, da sostanza cementante dei tessuti ai quali conferisce le caratteristiche di elasticità. ;Infine, l’acido ialuronico presente a livello della matrice dermica, ne regola l’impalcatura tridimensionale e l’idratazione, penetrando fin negli strati più profondi della pelle esercitando una specifica funzione ristrutturante. ;Si è oggi sorprendentemente trovato che l’acido ascorbico (AA) sottoposto ad un processo di complessazione con β-ciclodestrine è in grado di restare stabile nel tempo, senza dare origine a fenomeni di degradazione ossidativa che normalmente ne caratterizzano la struttura. ;In particolare, la specifica struttura della β-ciclodestrina sopra descritta consente la formazione di un complesso capace di contenere acido L-ascorbico anche in elevata quantità. ;La formazione di questo particolare complesso rende l’acido L-ascorbico maggiormente biodisponibile e stabile all’interno della formulazione migliorandone sensibilmente il rilascio e l’assorbimento. ;Una volta inserito nel complesso secondo l’invenzione, l’acido ascorbico è in grado, quando formulato in una composizione topica, di superare le barriere fisiologiche della pelle, restando nella sua forma stabile e accumulandosi in concentrazioni funzionali nei diversi strati che 7 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;costituiscono la cute. ;Le formulazioni topiche contenenti il complesso acido ascorbico e βciclodestrine dell’invenzione sono quindi in grado di cedere il principio funzionale in modo costante e graduale consentendo una miglior penetrazione percutanea dello stesso. ;Grazie a questa complessazione è possibile inserire nei formulati elevate quantità di acido L-ascorbico, mantenendo la stabilità del principio funzionale e migliorandone le caratteristiche di efficacia. ;Nella formulazione dell’invenzione viene utilizzato un complesso costituito da acido L-ascorbico e β-ciclodestrine in cui il contenuto di acido L-ascorbico in detto complesso è compreso in un intervallo tra il 10 ed il 30% in peso. ;Nella formulazione dell’invenzione si utilizza una quantità di complesso di acido L- ascorbico-β-ciclodestrine compresa tra l’1 ed il 5 % in peso. ;Una fonte di Vitamina C, oltre al complesso Vit.C e β-ciclodestrine è data da un estratto da arance bionde della Calabria. Tale frutto risulta infatti particolarmente ricco di Vitamina C naturale che viene prelevata attraverso uno specifico processo di estrazione che ne garantisce l’elevato contenuto senza alterarne le proprietà o il colore. ;Tale estratto di Vitamina C è inoltre ricco di olii essenziali derivanti dalla buccia del frutto stesso che vengono reinseriti nell’estratto durante il processo di ottenimento. Tale estratto è inoltre ricco di altre vitamine come, per esempio, vitamina A, B1, B2, B6, H e PP, di amminoacidi, di zuccheri e di pectina che determinano un elevata potenzialità dell’estratto agendo sulla protezione delle membrane cellulari, distruggendo i radicali liberi 8 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;ossigenati, i radicali ossidrilici ed i superossidi. ;La pectina, in particolare, è un polimero ad azione chelante che di norma si distrugge rapidamente al momento della estrazione del succo dal frutto. Il processo di estrazione della Vitamina C dalla arance bionde di Calabria procede in tempi più rapidi proprio per evitare la distruzione della pectina e privare la pectinasi dell’idratazione necessaria per attivarsi. Questa tecnica di estrazione è nota e chiamata “gliotecnologia”. ;Un ulteriore aspetto della presente invenzione si riferisce alla associazione del sopradetto complesso di acido ascorbico e β-ciclodestrine con acido ialuronico. Tale associazione determina una azione sinergica del complesso con l’acido ialuronico; infatti, la sinergia tra acido ascorbico, βciclodestrine e acido ialuronico dell’invenzione permette di ottenere una formulazione topica in grado di assicurare un elevato potere idratante ed una migliorata cessione e penetrazione cutanea di acido ascorbico stabilizzato, determinando così un immediato effetto idratante ed antiossidante. ;Nelle composizioni dell’invenzione infatti l’acido ialuronico riempie gli spazi extracellulari della cute ed impedisce il collasso delle fibre di collagene, prevenendo e distendendo così le piccole rughe di alcune zone del viso come, per esempio, del contorno occhi e delle labbra. ;L’acido ialuronico è contenuto nelle composizioni secondo la presente invenzione in una quantità che varia dallo 0,1 % allo 1,0 % in peso, rispetto al peso totale della formulazione. ;Secondo una realizzazione preferita, le composizioni dell’invenzione contengono alcol polivinilico (PVA). ;9 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;L’alcol polivinilico è un agente filmante che agisce in sinergia con l’acido ialuronico e determina l’abbassamento della TEWL (Trans Epidermal Water Loss) attraverso un gradiente di concentrazione verso l’interno della cute, favorendo così il passaggio verso l’interno delle sostanze dermofunzionali desiderate. ;L’alcol polivinilico può essere contenuto nelle composizioni secondo la presente invenzione in una quantità che varia dallo 10 % allo 20 % in peso, rispetto al peso totale della formulazione. Inoltre la presenza di un additivo reologico come la pectina ne migliora il tocco sulla cute e stabilizza il formulato. ;In una realizzazione preferita, le composizioni dell’invenzione inoltre contengono una o più delle seguenti sostanze: acido fitico, aloe vera, pectinati, come per esempio il metilsilanol pectinato, pectina e suoi derivati complessati, acido ialuronico, siliconi organici biologicamente attivi, estratto di semi e di buccia d’uva rossa standardizzato in antocianidine e resveratrolo, vitamina A palmitato, vitamina E acetato, bisabololo, zinco complessato con fermenti e/o altri estratti vegetali come, per esempio, estratto di camomilla, estratto di lavanda ed estratto di lime. ;La presenza di una o più delle suddette sostanze aumenta le capacità antiossidanti ed antinfiammatorie delle composizioni della presente invenzione. ;Oggetto della presente invenzione sono quindi composizioni topiche contenenti acido-L-ascorbico (AA) complessato con β-ciclodestrine (CD) in associazione ad acido ialuronico (HA) ed ulteriori principi attivi ed eccipienti dermatologicamente accettabili. ;10 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;In particolare, l’acido fitico è uno specifico noto antiossidante per il ferro; ha dimostrato efficacia chelante anche sul rame e sul calcio. Tale azione antiossidante è essenziale per la pelle in quanto in grado di ridurre i processi antinfiammatori. ;In aggiunta, l’acido fitico esplica una azione sbiancante sulla pelle inibendo l’ingresso degli ioni di rame e di ferro nella formazione della melanina. Tale acido risulta pertanto importante nel trattamento delle macchie brune della pelle che spesso si presentano in specifiche zone del viso come, per esempio intorno la naso ed alla bocca. ;Per la sua natura acido inoltre, tale acido promuove il rinnovamento cellulare grazie alle proprietà esfolianti sulla pelle che eliminano le cellule morte. ;L’aloe barbadensis, chiamata anche aloe vera, è in grado di incrementare la disponibilità di ossigeno a livello cutaneo, favorendo la crescita ed il rinnovo cellulare. ;In particolare, le composizioni dell’invenzione contengono l’acido fitico in miscela con aloe vera e pectinati come, per esempio, metisilanol pectinato e formano un complesso ad elevata attività antiossidante. ;Tale complesso con acido fitico è contenuto nelle composizioni dell’invenzione in una quantità che varia dal 2 al 5 % in peso, rispetto al peso totale della composizione. ;In ulteriore aggiunta, gli estratti dai semi e dalla buccia d’uva rossa standardizzato in antocianidine e resveratrolo sono pigmenti molto comuni presenti in tutti i vegetali ed impartiscono una colorazione che vira dal rosso al violetto. Sono pigmenti solubili in acqua ed il loro colore dipende 11 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;dal valore di pH del mezzo in cui si trovano. Sono procianidine polifenoliche con ottime capacità antiossidanti. ;Il processo di produzione di questi estratti è molto particolare e avviene in modo da garantire un alto contenuto di antocianidine e resveratrolo. L’estrazione avviene con sola acqua, non vengono utilizzati dei solventi organici. Il succo concentrato ottenuto viene liofilizzato e standardizzato nelle sostanze funzionali. ;L’attività primaria delle antocianidine e del resveratrolo è quella di essere vasotonici e capillaro-protettivi. Tali sostanze incrementano quindi la resistenza delle pareti cellulari specialmente nel microcircolo e mostrano spiccate attività antinfiammatorie ed antiossidanti, proteggendo le cellule da sostanze tossiche ed effetti anti-età poiché protegge l’integrità dei fosfolipidi di membrana evitando la perossidazione dei lipidi e bloccando la reazione a catena dei radicali liberi. ;Esplicano poi un ruolo fondamentale nella biosintesi del collagene con un effetto sinergico con la vitamina C sulle pareti dei vasi e delle arterie. La vitamina A palmitato regola la crescita e l’attività delle cellule epiteliali, svolge un’azione protettiva e normalizzante in quanto regola la secrezione del sebo e mantiene inalterato il sottile strato idrolipidico posto sulla superficie della cute, spesso attaccato da agenti esterni e da eccessivi lavaggi con detergenti non appropriati. ;Tale vitamina gioca un ruolo attivo nell’ostacolare l’invecchiamento cutaneo: stimola il turnover cellulare ed inibisce l’attività della collagenasi, enzima responsabile della formazione delle rughe e delle alterazioni cutanee. ;12 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;La vitamina E acetato, utilizzata nella sua forma più stabile esplica un’azione antiossidante e partecipa al buon funzionamento dei tessuti connettivi, aumentando la disponibilità di ossigeno e garantendo una migliore circolazione. ;Inoltre questa vitamina è un ottimo alleato della pelle, in quanto penetra bene, esplica un effetto idratante e possiede proprietà lenitive. Inoltre inibisce la formazione di lipoperossidi ottenuti dalla decomposizione del sebo sulla pelle ad opera di batteri ed enzimi lipolitici, mantenendo in condizioni ottimali il tessuto connettivo. ;L’effetto sinergico della vitamina E e della vitamina A viene sfruttato nella maschera per potenziare gli effetti protettivi e preventivi dai danni causati dai radicali liberi e potenziare gli effetti attivanti sul microcircolo per migliorare il trofismo cutaneo. ;Lo zinco è un elemento essenziale che entra a far parte di molte reazioni enzimatiche. Sulla pelle ha proprietà riepitelizzanti, seboregolatorie ed effetto antiacneico. La forma organica di questo ione lo rende più biodisponibile. L’effetto sinergico è potenziato dall’associazione con i fermenti che contrasta alcuni problemi della pelle come la seborrea, foruncolosi e l’acne. L’associazione dello Zinco con i fermenti contiene vitamine del gruppo B, acidi nucleici (DNA e RNA), tracce di minerali e di oligoelementi. ;Il bisabololo (alcol sequiterpenico monociclico) di origine naturale è noto per le proprietà antinfiammatorie, addolcenti, lentive cha vanno a potenziare l’azione degli estratti vegetali presenti nelle composizioni della presente invenzione. ;13 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;Come estratti vegetali possono essere presenti nelle composizioni della presente invenzione l’estratto di matricaria camomilla ricco in flavonoidi, soprattutto apigenina, cumarine ed olii essenziali ricchi in bisabololo ed azulene. Tale estratto mostra proprietà antinfiammatorie, antisettiche, riepitelizzanti, lenitive, calmanti e una particolare efficacia schiarente sulla pelle. ;Poi, l’estratto di lavanda (lavandula angustifolia) contiene olii essenziali, derivati terpenici (acido ursolico) e cumarine e mostra proprietà antisettiche, rinfrescanti e stimolanti. ;Infine, l’estratto di lime mostra proprietà astringenti, rinfrescanti e sebonormalizzanti. ;Le composizioni topiche dell’invenzione sono mirate al trattamento della cute, in particolare a prevenire l’invecchiamento e favorire la crescita ed il rinnovo cellulare. Le composizioni dell’invenzione svolgono pertanto una intensa attività dermocosmetica. ;Le composizioni dell’invenzione sono quindi utili nel trattamento di infiammazioni cutanee, nella prevenzione e/o trattamento delle macchie scure cutanee e nel fotodanneggiamento. ;L’applicazione topica delle formulazioni dell’invenzione a pazienti soggetti ad invecchiamento precoce della cute e/o fotodanneggiati da prolungate esposizioni solari ha determinato una stimolazione della produzione di collagene con visibile aumento della densità cutanea e decremento della profondità dei solchi dati dalle micro e macro-rugosità. ;Le composizioni della presente invenzione possono essere formulate in forme multidose o monodose di gel (maschera per il viso), crema, 14 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;sospensione, soluzione, unguento. ;In particolare, le composizioni dell’invenzione sono formulate in forma di dispositivo medico come, per esempio, una maschera per il viso. ;Più in particolare, le composizioni secondo l’invenzione sono formulate in modo da poter formare una maschera per il viso di semplice e comoda applicazione e successiva facilitata rimozione. ;Tale maschera si presenta come un gel da applicare comodamente sul viso e sul collo asciutti stendendola a formare un sottile film che viene rimosso totalmente una volta asciutto partendo dal collo e risalendo lentamente verso la fronte in modo uniforme. ;A questo proposito, la presenza nelle composizioni dell’invenzione dell’ alcol polivinilico come agente filmante garantisce la formazione di una maschera di semplificata rimozione che può essere stesa sulla pelle del viso in uno strato sottile con breve tempo di asciugatura di circa 20 minuti che si asporta con estrema facilità in una unica soluzione senza lasciare residui. In questo modo la maschera secondo l’invenzione lascia la pelle liscia e luminosa eliminando le impurità e favorendo l’assorbimento delle sostanze attive dermofunzionali in essa contenute. ;In particolare, il gel formante la maschera secondo la presente invenzione è preferibilmente contenuto in bustine monodose che garantiscono la impermeabilità agli agenti esterni, (compresa per esempio la luce), la stabilità e la funzionalità nel tempo. ;La presenza di alcol polivinilico in associazione con sale sodico dell’acido ialuronico e un derivato della pectina rende possibile la formazione di una pellicola filmante in grado di essere stesa con particolare uniformità sul 15 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;viso e che determina la caratteristica semplicità di applicazione e rimozione della maschera secondo l’invenzione. ;Ulteriore oggetto della presente invenzione è quindi l’uso di acido-L-ascorbico (AA) complessato con β-ciclodestrine (CD) in associazione ad acido ialuronico (HA) ed ulteriori altri principi funzionali ed eccipienti per la preparazione di una composizione topica per prevenirne l’invecchiamento e favorirne la crescita ed il rinnovo cellulare. ;ESEMPI: ;ESEMPIO 1 ;Composizione quali/quantitativa della maschera secondo la presente invenzione ;16 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;Nomenclatura INCI % in peso ;Acqua q.b. ;Tetrasodium EDTA 0,090-0,110 Diazolidinil urea 0,270-0,330 Metilparaben 0,018-0,220 Propilparaben 0,018-0,220 ;Acido ascorbico Ciclodestrine 1,000-5,000 Propilene glicole 2,700-3,300 Bisabololo 0,009-0,0011 ;Tween 20 1,35-1,6500 Tocoferil acetato 0,045-0,055 ;Retinil palmitato 0,009-0,011 ;Acido fitico+ Aloe Barbadensis+ 2,000-5,000 Ascorbil Metilsilanol Pectinato ;;Acido ialuronico 0,100-1,000 ;Vitis Vinifera 0,0045-0,0055 Saccaromices/Zinco 0,0009-0,0011 Citrus Aurantium Dulcis 0,09-0,110 ;Citrus Aurantifolia 0,09-0,110 Lavandula angustifolia 0,09-0,110 Chamomilla Recutita 0,09-0,110 ;Alcol polivinilico 10,8-13,200 ;CI 15985 0,0009-0,0011 ;CI 42090 0,0009-0,0011 Profumo 0,09-0,110 ;Esempio 2 ;Processo per la preparazione della maschera dell’Esempio 1 : ;17 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;Fase A: Introdurre l’acqua e disciogliere in sequenza Disodico EDTA, Diazolidinil Urea, Metilparaben e Propilparaben ed agitare fino a completa solubilizzazione. ;Fase A1: A parte disciogliere in acqua il Propilene Glicol, il complesso Acido Ascorbico Ciclodestrine( Ciclosistem Complex Vitamina C Fosfato 20%) fino a completa solubilizzazione. ;Fase (A+ A1): Aggiungere la fase A1 alla fase A ed agitare fino ad ottenere una soluzione omogenea. ;Fase A2: Premiscelare Tween 20, Bisabololo, Tocopheril Acetato, Retinil Palmitato ed il Acid fitico complesso.. Agitare in modo da evitare la formazione di eccessiva schiuma. Poi aggiungere alla massa principale ed agitare fino ad omogeneità. ;Fase A3: In acqua lasciare idratare il ialuronato sodico fino ad ottenere una soluzione limpida e leggermente viscosa. Poi aggiungere alla massa principale agitando fino ad omogeneità. ;Fase A4: In acqua solubilizzare la “vitis vinifera” e il complesso Saccharomices/ Zinco agitando fino ad ottenere una soluzione omogenea. Poi aggiungere alla massa principale. ;Fase A5: Premiscelare gli estratti glicolici e poi aggiungerli alla massa principale agitando fino ad omogeneità. ;Fase A6 : Introdurre nella massa l’alcol polivinilico. Lasciare bagnare la polvere e poi agitare con turbina e pale veloci sottovuoto per disperdere ed ottenere un gel omogeneo. ;Fase A7: Preparare le due soluzioni colorate ed aggiungerle sotto agitazione e sotto vuoto alla massa principale fino ad omogeneità. ;18 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;;Fase A8: Infine aggiungere il profumo ed agitare fino ad omogeneità mantenendo sempre il vuoto massimo. ;Prima di scaricare il prodotto si preleva un campione da sottoporre ad analisi chimoco-fisiche (organolettica, pH, viscosità). * *; Skin aging is generated by a dual process, the causes of which are linked to genetic and environmental factors. ; The signs of aging are mainly: loss of tone and smoothness, the appearance of dark spots and depigmentation, the onset of expression lines and wrinkles. Over time the metabolism slows down, causing a lower production of essential proteins at the cellular level, necessary to preserve the skin structure. At the same time, DNA can be damaged by environmental factors that cause cells to die prematurely or alter the cells themselves, making them unable to produce the essential elements for skin vitality. ; The environmental factors believed to be responsible for the aging process are mainly: exposure to sunlight (UV rays), cigarette smoke, air pollution, ozone, stress. These factors induce the production of free radicals, very reactive molecules that attack cells and damage collagen and elastin, which through the oxidation process are among the major causes of skin aging. Photodamage can occur in an acute or chronic form and corresponds to an involutionary phenomenon that the skin undergoes over time and which, in extreme cases, can lead to skin tumors. ; The characteristic signs of this form of photo-year are: a thickened skin and hyperkeratotic 3 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; the appearance of conspicuous discoloration and the presence of micro and macro-roughness. Patients suffering from photodamage report a common sensation of extreme roughness of the face with consequent premature aging of the skin. ; One of the reasons why sun exposure determines this type of pathology is the activation of skin matrix metalloproteinases (MMP), responsible for the typical alterations of skin aging. ; In fact, irradiation triggers the synthesis of MMP at the level of fibroblasts and keratinocytes, essential cells for maintaining the compactness of the skin structure. ; The uninterrupted and indiscriminate proteolytic activity of MMPs on collagen and elastin fibers leads to a progressive disorganization of the skin matrix, which inevitably results in visible and permanent skin damage, with the pathogenetic connotations of a "solar scar" (Kazue Tsukahara et al. "Selective inhibition of skin fibroblast elastase elicits a concentration-dependent prevention of ultraviolet B-induced wrinkle formation" Biological Science Laboratories, Kao Corporation-Japan 2001; James Varani et al. "Inhibition of tipe I procollagen production in photodamage: correlation between presence of high molecular weight collagen fragments and reduced protocollagen sinthesis "Department of Pathologists and Dermatologists, The Universiti of Michigan Medical School, Michigan-USA 2002). ; Ascorbic acid (AA), or more commonly Vitamin C, is a water-soluble molecule similar to glucose. It appears to be the least stable of the vitamins and is very sensitive to heat, light and air which stimulate 4 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; the activity of oxidative enzymes. ; Vitamin C is not synthesized within the body and must be introduced through the diet. Our body controls the intake of Vitamin C through specific regulatory mechanisms that allow a maximum daily absorption dose of about 1200 mg. ; The half-life of Vitamin C in the body is about 10-20 days so that after about three weeks it is eliminated and, in the absence of further external input, the body remains devoid of it. ; Ascorbic acid plays a fundamental role in our body, as it is one of the main antioxidant agents. Vitamin C performs this important function by self-oxidizing when in contact with oxidizing agents, then determining the removal of the harmful oxidizing agent. Vitamin C therefore protects the skin from oxidative phenomena and above all, from damage caused by sun exposure to UVB and / or UVA rays. Furthermore, Vitamin C is an essential factor in the synthesis of collagen fibers which are among the main constituents of the skin's connective tissue. In fact, it has an important role in the healing of wounds and burns thanks to the facilitation in the formation of the connective tissue of the scar. In fact, the benefit given by the intake of Vitamin C in numerous diseases is known, as are the negative effects due to insufficient intake and / or deficiency of this vitamin. 5 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL; ; Ultrastructural analyzes have shown that the topical application of Vitamin C produces an increase in mRNA for collagen, with consequent inhibitory activity of Vitamin C on MMPs and improvement of the superficial skin (Betti V. Nusgens et al., "Topicalli applied Vitamin C enhances the mRNA level of collagens I and II, their processing enzimes and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 in human dermis ”La Roche Posai Pharmacetique, France 2001). ; The main limitation of Vitamin C-based preparations is given precisely by the extreme instability of the functional principle. It deteriorates depending on the temperature, the degree of acidity and in the presence of traces of metals and, finally, it is difficult to absorb at the topical level due to its intrinsic water solubility. In fact, it is known that it is difficult to include this vitamin in the formulations without causing deterioration or lack of absorption. ; Β-cyclodextrin (CD) is a cyclic vegetable oligosaccharide deriving from the acid hydrolysis of starch which, thanks to its particular chemical structure, is able to form inclusion complexes with various active ingredients, improving their solubility and bioavailability characteristics. In particular, β-cyclodextrin having a hydrophilic surface and a lipophilic cavity is able to accommodate non-polar host molecules to form inclusion complexes. ; Hyaluronic acid (HA) is a mucopolysaccharide formed by D 6 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; Glucoronic acid and N-Acetylglucosamine which form a flexible linear chain with a high molecular weight (500-8,000 Kdalton). It enters the constitution of the fundamental substance of the connective tissue of the skin, which, in addition to a high percentage of water, collagen and hyaluronic acid. It occurs as an amorphous and water-soluble substance. ; Hyaluronic acid regulates the water content and permeability of the connective tissue, also acting as a cementing substance for the tissues to which it gives the characteristics of elasticity. ; Finally, the hyaluronic acid present at the level of the dermal matrix regulates its three-dimensional framework and hydration, penetrating into the deeper layers of the skin, exercising a specific restructuring function. ; Today it has been surprisingly found that ascorbic acid (AA) subjected to a complexation process with β-cyclodextrins is able to remain stable over time, without giving rise to oxidative degradation phenomena that normally characterize its structure. In particular, the specific structure of β-cyclodextrin described above allows the formation of a complex capable of containing L-ascorbic acid even in high quantities. ; The formation of this particular complex makes L-ascorbic acid more bioavailable and stable within the formulation, significantly improving its release and absorption. ; Once inserted into the complex according to the invention, ascorbic acid is able, when formulated in a topical composition, to overcome the physiological barriers of the skin, remaining in its stable form and accumulating in functional concentrations in the different layers that 7 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; constitute the skin. ; The topical formulations containing the ascorbic acid and β-cyclodextrin complex of the invention are therefore able to transfer the functional principle in a constant and gradual way, allowing a better percutaneous penetration of the same. Thanks to this complexation it is possible to insert high quantities of L-ascorbic acid in the formulations, maintaining the stability of the functional principle and improving its efficacy characteristics. ; In the formulation of the invention, a complex consisting of L-ascorbic acid and β-cyclodextrin is used in which the content of L-ascorbic acid in said complex is included in a range between 10 and 30% by weight. ; In the formulation of the invention, a quantity of L-ascorbic acid-β-cyclodextrin complex between 1 and 5% by weight is used. ; A source of Vitamin C, in addition to the Vit.C and β-cyclodextrin complex, is given by an extract from blonde oranges from Calabria. This fruit is in fact particularly rich in natural Vitamin C which is taken through a specific extraction process which guarantees its high content without altering its properties or color. ; This Vitamin C extract is also rich in essential oils deriving from the peel of the fruit itself which are reinserted into the extract during the process of obtaining it. This extract is also rich in other vitamins such as, for example, vitamin A, B1, B2, B6, H and PP, amino acids, sugars and pectin which determine a high potential of the extract by acting on the protection of cell membranes, destroying free radicals 8 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; oxygenates, hydroxyl radicals and superoxides. ; Pectin, in particular, is a polymer with a chelating action that is normally destroyed quickly when the juice is extracted from the fruit. The process of extracting Vitamin C from Calabrian blond oranges proceeds more quickly precisely to avoid the destruction of pectin and deprive the pectinase of the hydration necessary to activate. This extraction technique is known and called “gliotechnology”. A further aspect of the present invention relates to the association of the aforementioned complex of ascorbic acid and β-cyclodextrins with hyaluronic acid. This association determines a synergistic action of the complex with hyaluronic acid; in fact, the synergy between ascorbic acid, β-cyclodextrins and hyaluronic acid of the invention allows to obtain a topical formulation capable of ensuring a high moisturizing power and an improved cutaneous release and penetration of stabilized ascorbic acid, thus determining an immediate moisturizing and antioxidant effect. ; In fact, in the compositions of the invention, hyaluronic acid fills the extracellular spaces of the skin and prevents the collapse of collagen fibers, thus preventing and smoothing the small wrinkles of some areas of the face such as, for example, around the eyes and lips. ; Hyaluronic acid is contained in the compositions according to the present invention in an amount ranging from 0.1% to 1.0% by weight, with respect to the total weight of the formulation. According to a preferred embodiment, the compositions of the invention contain polyvinyl alcohol (PVA). ; 9 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; Polyvinyl alcohol is a filming agent that acts in synergy with hyaluronic acid and determines the lowering of TEWL (Trans Epidermal Water Loss) through a concentration gradient towards the inside of the skin, thus favoring the inward passage of the desired dermofunctional substances. ; Polyvinyl alcohol can be contained in the compositions according to the present invention in an amount ranging from 10% to 20% by weight, with respect to the total weight of the formulation. Furthermore, the presence of a rheological additive such as pectin improves its touch on the skin and stabilizes the formulation. In a preferred embodiment, the compositions of the invention also contain one or more of the following substances: phytic acid, aloe vera, pectinates, such as methylsilanol pectinate, pectin and its complexed derivatives, hyaluronic acid, biologically active organic silicones, extract of seeds and red grape skin standardized in anthocyanidins and resveratrol, vitamin A palmitate, vitamin E acetate, bisabolol, zinc complexed with enzymes and / or other plant extracts such as, for example, chamomile extract, lavender extract and lime. The presence of one or more of the above substances increases the antioxidant and anti-inflammatory capacities of the compositions of the present invention. The object of the present invention are therefore topical compositions containing L-ascorbic acid (AA) complexed with β-cyclodextrins (CD) in association with hyaluronic acid (HA) and further dermatologically acceptable active ingredients and excipients. ; 10 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; In particular, phytic acid is a specific known antioxidant for iron; it has also shown chelating efficacy on copper and calcium. This antioxidant action is essential for the skin as it can reduce anti-inflammatory processes. ; In addition, phytic acid performs a whitening action on the skin by inhibiting the entry of copper and iron ions in the formation of melanin. This acid is therefore important in the treatment of brown spots on the skin that often occur in specific areas of the face such as, for example, around the nose and mouth. Moreover, due to its acidic nature, this acid promotes cell renewal thanks to its exfoliating properties on the skin that eliminate dead cells. ; Aloe barbadensis, also called aloe vera, is able to increase the availability of oxygen in the skin, promoting cell growth and renewal. In particular, the compositions of the invention contain phytic acid mixed with aloe vera and pectinates such as, for example, methysilanol pectinate and form a complex with a high antioxidant activity. ; This complex with phytic acid is contained in the compositions of the invention in an amount ranging from 2 to 5% by weight, with respect to the total weight of the composition. ; In addition, the extracts from seeds and red grape skin standardized in anthocyanidins and resveratrol are very common pigments present in all plants and impart a color that changes from red to violet. They are water-soluble pigments and their color depends on the pH value of the medium in which they are found. They are polyphenolic procyanidins with excellent antioxidant capacities. The production process of these extracts is very particular and takes place in such a way as to ensure a high content of anthocyanidins and resveratrol. The extraction takes place with water only, no organic solvents are used. The concentrated juice obtained is freeze-dried and standardized in functional substances. ; The primary activity of anthocyanidins and resveratrol is to be vasotonic and capillary-protective. These substances therefore increase the resistance of cell walls especially in the microcirculation and show marked anti-inflammatory and antioxidant activities, protecting cells from toxic substances and anti-aging effects as it protects the integrity of membrane phospholipids avoiding lipid peroxidation and blocking the reaction to free radical chain. They also play a fundamental role in the biosynthesis of collagen with a synergistic effect with vitamin C on the walls of vessels and arteries. Vitamin A palmitate regulates the growth and activity of epithelial cells, carries out a protective and normalizing action as it regulates the secretion of sebum and keeps the thin hydrolipidic layer on the surface of the skin unaltered, often attacked by external agents and excessive washing with inappropriate detergents. ; This vitamin plays an active role in hindering skin aging: it stimulates cell turnover and inhibits the activity of collagenase, the enzyme responsible for the formation of wrinkles and skin alterations. ; 12 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; Vitamin E acetate, used in its most stable form, exerts an antioxidant action and participates in the proper functioning of connective tissues, increasing the availability of oxygen and ensuring better circulation. Furthermore, this vitamin is an excellent ally of the skin, as it penetrates well, exerts a moisturizing effect and has soothing properties. It also inhibits the formation of lipoperoxides obtained from the decomposition of sebum on the skin by bacteria and lipolytic enzymes, keeping the connective tissue in optimal conditions. ; The synergistic effect of vitamin E and vitamin A is exploited in the mask to enhance the protective and preventive effects from damage caused by free radicals and enhance the activating effects on the microcirculation to improve skin trophism. Zinc is an essential element that becomes part of many enzymatic reactions. On the skin it has re-epithelizing, sebum-regulating properties and an anti-acneic effect. The organic form of this ion makes it more bioavailable. The synergistic effect is enhanced by the association with enzymes which counteracts some skin problems such as seborrhea, furunculosis and acne. The association of zinc with enzymes contains B vitamins, nucleic acids (DNA and RNA), traces of minerals and trace elements. ; Bisabolol (monocyclic sequiterpene alcohol) of natural origin is known for its anti-inflammatory, softening, slowing properties which enhance the action of the plant extracts present in the compositions of the present invention. ; 13 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; The compositions of the present invention may include matricaria chamomile extract rich in flavonoids, especially apigenin, coumarins and essential oils rich in bisabolol and azulene. This extract shows anti-inflammatory, antiseptic, restorative, soothing, calming properties and a particular lightening effect on the skin. ; Then, the lavender extract (lavandula angustifolia) contains essential oils, terpene derivatives (ursolic acid) and coumarins and shows antiseptic, refreshing and stimulating properties. Finally, the lime extract shows astringent, refreshing and sebum-normalizing properties. ; The topical compositions of the invention are aimed at treating the skin, in particular at preventing aging and promoting cell growth and renewal. The compositions of the invention therefore carry out an intense dermocosmetic activity. ; The compositions of the invention are therefore useful in the treatment of skin inflammations, in the prevention and / or treatment of dark skin spots and in photodamage. ; The topical application of the formulations of the invention to patients subject to premature aging of the skin and / or photodamaged by prolonged sun exposure has determined a stimulation of collagen production with a visible increase in skin density and decrease in the depth of the furrows given by the micro and macro-roughness. The compositions of the present invention can be formulated in multidose or single-dose forms of gel (face mask), cream, 14 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; suspension, solution, ointment. In particular, the compositions of the invention are formulated in the form of a medical device such as, for example, a face mask. More specifically, the compositions according to the invention are formulated in such a way as to be able to form a face mask that is simple and convenient to apply and subsequent easy removal. ; This mask looks like a gel to be applied comfortably on the dry face and neck, spreading it to form a thin film that is completely removed once dry, starting from the neck and slowly rising towards the forehead in a uniform way. In this regard, the presence in the compositions of the invention of polyvinyl alcohol as a filming agent guarantees the formation of a mask of simplified removal which can be spread on the skin of the face in a thin layer with a short drying time of about 20 minutes which it is easily removed in a single solution without leaving residues. In this way, the mask according to the invention leaves the skin smooth and radiant, eliminating impurities and favoring the absorption of the dermofunctional active substances contained therein. In particular, the gel forming the mask according to the present invention is preferably contained in single-dose sachets which guarantee impermeability to external agents (including for example light), stability and functionality over time. ; The presence of polyvinyl alcohol in association with the sodium salt of hyaluronic acid and a derivative of pectin makes it possible to form a filming film capable of being applied with particular uniformity on the face and which determines the characteristic simplicity of application and removal of the mask according to the invention. ; A further object of the present invention is therefore the use of L-ascorbic acid (AA) complexed with β-cyclodextrins (CD) in association with hyaluronic acid (HA) and further other functional principles and excipients for the preparation of a topical composition to prevent aging and promote cell growth and renewal. ; EXAMPLES:; EXAMPLE 1; Qualitative / quantitative composition of the mask according to the present invention; 16 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; INCI nomenclature% by weight; Water q.b. ; Tetrasodium EDTA 0.090-0.110 Diazolidinyl urea 0.270-0.330 Methylparaben 0.018-0.220 Propylparaben 0.018-0.220; Ascorbic acid Cyclodextrins 1.000-5.000 Propylene glycol 2.700-3.300 Bisabolol 0.009-0.0011; Tween 20 1.35-1.6500 Tocopheryl acetate 0.045 -0.055; Retinyl palmitate 0.009-0.011; Phytic acid + Aloe Barbadensis + 2.000-5.000 Ascorbyl Methylsilanol Pectinate ;; Hyaluronic acid 0.100-1.000; Vitis Vinifera 0.0045-0.0055 Saccharomices / Zinc 0.0009-0.0011 Citrus Aurantium Dulcis 0 , 09-0.110; Citrus Aurantifolia 0.09-0.110 Lavandula angustifolia 0.09-0.110 Chamomilla Recutita 0.09-0.110; Polyvinyl alcohol 10.8-13.200; CI 15985 0.0009-0.0011; CI 42090 0.0009 -0.0011 Perfume 0.09-0.110; Example 2; Process for the preparation of the mask of Example 1:; 17 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; Phase A: Introduce the water and dissolve in sequence Disodium EDTA, Diazolidinil Urea, Methylparaben and Propylparaben and shake until completely dissolved. ; Phase A1: Separately dissolve the Propylene Glycol, the Ascorbic Acid Cyclodextrin complex (Ciclosistem Complex Vitamin C Phosphate 20%) in water until complete solubilization. ; Phase (A + A1): Add phase A1 to phase A and shake until a homogeneous solution is obtained. Phase A2: Premix Tween 20, Bisabolol, Tocopheril Acetate, Retinyl Palmitate and Phytic Acid complex .. Shake in order to avoid the formation of excessive foam. Then add to the main mass and shake until homogeneous. ; Phase A3: In water, allow the sodium hyaluronate to hydrate until a clear and slightly viscous solution is obtained. Then add to the main mass stirring until homogeneous. Phase A4: Solubilize the “vitis vinifera” and the Saccharomices / Zinc complex in water, stirring until a homogeneous solution is obtained. Then add to the main mass. ; Step A5: Premix the glycol extracts and then add them to the main mass by stirring until homogeneous. ; Phase A6: Introduce polyvinyl alcohol into the mass. Allow the powder to soak and then stir with a turbine and fast vacuum blades to disperse and obtain a homogeneous gel. ; Step A7: Prepare the two colored solutions and add them under stirring and under vacuum to the main mass until homogeneous. ; 18 DRAGOTTI & ASSOCIATI SRL ;; Phase A8: Finally add the perfume and stir until homogeneous, always maintaining the maximum vacuum. . *