[go: up one dir, main page]

IT201900011127A1 - Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni - Google Patents

Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni Download PDF

Info

Publication number
IT201900011127A1
IT201900011127A1 IT102019000011127A IT201900011127A IT201900011127A1 IT 201900011127 A1 IT201900011127 A1 IT 201900011127A1 IT 102019000011127 A IT102019000011127 A IT 102019000011127A IT 201900011127 A IT201900011127 A IT 201900011127A IT 201900011127 A1 IT201900011127 A1 IT 201900011127A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
compound
group
compounds
methyl
groups
Prior art date
Application number
IT102019000011127A
Other languages
English (en)
Inventor
Marilena Gusmeroli
Silvia Mormile
Alexia Elmini
Paolo Boggio
Paolo Bellandi
Matteo Vazzola
Giovanni Venturini
Christian Badaracco
Riccardo Liguori
Original Assignee
Isagro Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Isagro Spa filed Critical Isagro Spa
Priority to IT102019000011127A priority Critical patent/IT201900011127A1/it
Priority to US17/767,752 priority patent/US12454507B2/en
Priority to EP20737599.9A priority patent/EP4025557A1/en
Priority to PCT/IB2020/056385 priority patent/WO2021005512A1/en
Priority to EP22209477.3A priority patent/EP4162799A1/en
Publication of IT201900011127A1 publication Critical patent/IT201900011127A1/it

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

“Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni”
La presente invenzione riguarda ammidi ad elevata attività fungicida; in particolare riguarda composti opportunamente sostituiti dotati di elevata attività fungicida, le relative composizioni agronomiche e il loro uso per il controllo di funghi fitopatogeni di importanti colture agricole.
Ammidi ad attività fungicida sono stati descritti in letteratura e in particolare sono descritti nelle domande di brevetto WO99/27783, WO01/14339, WO01/12587 e WO01/05769.
I prodotti descritti in questi documenti risultano però spesso insoddisfacenti sotto il profilo dell’efficacia nei confronti di diversi funghi fitopatogeni di interesse in importanti colture agricole.
La Richiedente ha ora sorprendentemente scoperto che la combinazione di sostituenti specifici in tali composti consente di ampliare lo spettro di azione già noto in precedenza su composti analoghi, senza dimostrare sintomi di fitotossicità nelle colture agricole di interesse.
Costituiscono pertanto oggetto della presente invenzione nuove ammidi di formula generale (I):
in cui:
- Rc rappresenta un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio, un gruppo nitro, un gruppo amminico, un gruppo formilamminico, un gruppo C1-C12-alchil carbonilico, un gruppo benzoilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro;
- M rappresenta un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio oppure un gruppo W<1>-R<6>
- W e W<1>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di ossigeno oppure un atomo di zolfo;
- Rd rappresenta un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio, un gruppo nitro, un gruppo ammino, un gruppo formilammino, un gruppo ciano, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchil-C1-C12-alchilico, gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchenilico, un gruppo C1-C18alcossilico, un gruppo C1-C18aloalcossilico, un gruppo C1-C18 alchilsulfonilico, un gruppo C1-C18 alchilsulfinilico, un gruppo C3-C18 cicloalcossilico, un gruppo arilico, un gruppo fenossilico, un gruppo benzilossi, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito; un gruppo C(=W<1>)R<8>, un gruppo C(=O)OR<8>, un gruppo C(=O)NR<8>R<9>, un gruppo S(=O)2NR<8>R<9>, un gruppo OC(=O)R<8>, un gruppo O(CH2CH2O)nCH3;
- n rappresenta un numero compreso tra 0 e 2;
- R<6 >rappresenta un atomo di idrogeno, un gruppo CH2OR<7>, un gruppo CH2SR<7>, un gruppo COR<7>, un gruppo CH2OCOR<7>;
- R<7 >rappresenta un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C1-C18 alcossilico, un gruppo arilico, un gruppo benzilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro;
- R<8 >e R<9>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 alocicloalchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18alchilico, ognuno di detti gruppi R<8 >e R<9 >può essere eventualmente sostituito da 0, 1 o multipli di Rd;
- Y rappresenta uno dei seguenti gruppi Y<1 >o Y<2>
dove:
- Ra ed Rb uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido, un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito; detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro;
- oppure Ra e Rb insieme all’atomo di carbonio cui sono legati formano un anello C3-C18 cicloalchilico;
- Re e Rf uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro;
- R<1 >rappresenta un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C2-C18 alchinilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchil-C1-C18-alchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, pentaoppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito; detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro;
- R<2 >rappresenta un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchil-C1-C18-alchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito, un gruppo COOR<2>, un gruppo CONHR<2>, un gruppo CONR<1>R<2>; detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro, oppure R<2 >rappresenta il seguente gruppo T:
T =
in cui:
- R<3>, R<5>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C1-C18 alcossilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalcossilico, un gruppo NHR<1>, un gruppo NR<1>2 , un gruppo arilico, un gruppo fenossilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo aril-C1-C18-alcossilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, azoto, dove l’atomo di zolfo può essere eventualmente ossidato a solfossido o a solfone e l’atomo di azoto eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - R<4 >rappresenta un atomo di idrogeno, un ossidrile, un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C1-C18 alcossilico;
- oppure R<3 >e R<4 >insieme all’atomo di carbonio a cui sono legati, formano un gruppo C3-C18 cicloalchilico oppure un gruppo eterociclico, penta- oppure esaatomico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro;
- oppure R<1 >e R<2 >insieme all’atomo di carbonio a cui sono legati, formano un anello C3-C18 cicloalchilico;
a condizione che:
quando Rc rappresenta un atomo di idrogeno, n è uguale a 0, W e W<1 >sono entrambi ossigeno, Y rappresenta il gruppo Y<1 >in cui Ra e Rb, diversi tra loro assumono il significato di idrogeno e metile, R<1 >rappresenta un gruppo metilico, R<2 >è un gruppo T in cui R<4 >è un atomo di idrogeno, R<3 >e R<5 >rappresentano entrambi un gruppo 4-fluorofenile,
allora R<6 >è diverso da idrogeno o è diverso da un gruppo CH2OCOR<7 >in cui R<7 >è un metile.
Composti di formula generale (I) particolarmente preferiti sono quelli in cui:
- Rc rappresenta un gruppo formilamminico;
- M rappresenta un gruppo O-R<7>;
- Y rappresenta un gruppo Y<1 >dove Ra è H e Rb è (S)-CH3;
- Rd rappresenta un atomo di idrogeno;
- W rappresenta un atomo di ossigeno.
Nella presente descrizione, quando si indica un intervallo numerico, si intendono essere compresi nello stesso anche gli estremi.
Esempi di alchili C1-C18, che possono essere lineari o ramificati, sono metile, etile, n-propile, isopropile, n-butile, isobutile, sec-butile, tert-butile, n-pentile, 3-metilbutile, n-esile, 3,3-dimetilbutile.
Esempi di aloalchili C1-C18 sono fluorometile, difluorometile, trifluorometile, clorometile, diclorometile, 2,2,2-trifluoroetile, 1,1,2,2-tetrafluoroetile, pentafluoroetile, eptafluoropropile, 4,4,4-tricloro-butile, 4,4-difluoropentile, 5,5-difluoroesile.
Esempi di alchenili C2-C18, che possono essere lineari o ramificati, sono vinile, allile, 3-butenile, 4-pentile.
Esempi di aloalchenili C2-C18 sono 1-(1,1,2-trifluoro)-butenile, 1-(2,2-difluoro)-butenile.
Esempi di alchinili C2-C18, che possono essere lineari o ramificati sono 1-proninile, 2-butinile, 4-metil-2-pentinile.
Esempi di cicloalchili C3-C18 sono ciclopropile, ciclobutile, ciclopentile, cicloesile.
Esempi di cicloalchenili C3-C18 sono ciclopropenile, ciclopentenile, cicloesenile. Esempi di alocicloalchili C3-C18 sono 2,2-dicloro-ciclopropile, 2,2-difluorociclopropile, 2,2,3,3-tetrafluorociclobutile, 3,3-difluorociclopentile, 2-fluorocicloesile.
Esempi di C3-C18 cicloalchil-C1-C18-alchilici sono ciclopropilmetile, 2-ciclopentiletile, 2- cicloesilpropile.
Esempi di alcossili C1-C18 sono metossile, etossile, iso-propossile, tert-butossile. Esempi di tioalcossili C1-C18 sono tiometossile, tioetossile, iso-tiopropossile. Esempi di cicloalcossilici C3-C18 sono ciclopropossile, ciclopentossile.
Esempi di gruppi fenossilici sono 4-cloro-fenossile, 2,4-difluoro-fenossile, 3-metil-fenossile.
Esempi di arili, per i quali si intendono sistemi aromatici, formati da soli atomi di carbonio, sono fenile, naftile.
Esempi di anelli eterociclici, per i quali si intendono sistemi ciclici a 5 o 6 termini, aromatici o non aromatici, eventualmente benzocondensati contenenti da 1 a 3 eteroatomi scelti tra O, N, S, sono: tiazolo, 1,3,4 tiadiazolo, pirrolidina, piperidina, morfolina, pirazolo ecc.
Esempi di gruppo aril-C1-C18-alchilico sono benzile, feniletile, 2-fenil-propile, 3-(2-fluoro)-fenil-butile.
Esempi di gruppo eterociclil-C1-C18-alchilenico sono 2-(1,3,4-tiadiazolil)-metile, 4-pirazolil-metile, 2-[3-(N-metil)-pirrolidinil]-propile.
Si intendono rientrare nello spirito della presente invenzione anche:
a) tutti gli eventuali isomeri geometrici dei composti di formula generale (I) e tutti gli stereoisomeri determinati da tutti i centri chirali presenti nelle molecole di formula generale (I);
b) i sali dei composti di formula (I) ottenuti per addizione di acidi inorganici od organici;
c) eventuali forme idrate dei composti di formula (I);
d) eventuali forme ossidate sugli atomi di zolfo e azoto dei composti di formula generale (I).
Esempi specifici di composti di formula generale (I) interessanti per la loro attività fungicida sono i composti in cui Y assume il significato di Y<1 >e Rd, Rc, M, R1, R2, W, n, Ra e Rb assumono i significati riportati in Tabella 1:
Tabella 1
Esempi specifici di composti di formula generale (I) interessanti per la loro attività fungicida sono i composti in cui Y assume il significato di Y<2 >e Rd, Rc, M, R1, R2, W, n, Ra e Rb assumono i significati riportati in Tabella 2:
Tabella 2
Esempi specifici di composti di formula generale (I) particolarmente preferiti per la loro attività fungicida sono i composti in cui Y assume il significato di Y<1 >e Rd, Rc, M, R1, R2, W, n, Ra e Rb assumono i significati riportati in Tabella 3:
5
10
Tabella 3
Esempi specifici di composti di formula generale (I) particolarmente preferiti per la loro attività fungicida sono i composti in cui Y assume il significato di Y<2 >e Rd, Rc, M, R1, R2, W, n, Ra e Rb assumono i significati riportati in Tabella 4:
Tabella 4
I composti di formula generale (I) possono essere ottenuti utilizzando varie metodologie sintetiche; ad esempio, a scopo esemplificativo ma non esaustivo, possono essere preparati dai composti di formula generale (II) per reazione con un’opportuna ammina di formula (III) secondo lo schema di reazione 1.
Schema 1
La reazione viene condotta attivando l’acido mediante il corrispondente cloruro, ad esempio con cloruro di tionile in diclorometano o cloroformio oppure utilizzando un agente condensante quale N,N’-dicicloesilcarbodimmide oppure N-(3-dimetilamminopropil)-N’-etilcarbodimmide in tetraidrofurano o acetato di etile, oppure utilizzando 1,1-carbonildimidazolo in tetraidrofurano o cloruro di metilene oppure PyBOP [(1-Benzotriazolilossi)tripirrolidinofosfonio esafluorofosfato], HATU (1-[Bis(dimetilammino)metilene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio 3-ossido esafluorofosfato) a temperatura compresa tra 0°C e la temperatura di riflusso del solvente usato, come ampiamente descritto in R. C. Larock “Comprehensive Organic Transformations”.
La forma attivata dell’acido, in presenza dell’ammina di formula (III) reagisce in un opportuno solvente quale cloruro di metilene, oppure dicloroetano, oppure cloroformio ad una temperatura compresa tra 0°C e la temperatura di riflusso del solvente in presenza o in assenza di una base quale ad esempio trietilammina o 4-dimetilamminopiridina o diisopropiletilammina a dare i composti di formula generale (I), secondo quanto noto in letteratura in R. C. Larock “Comprehensive Organic Transformations”.
Alternativamente i composti di formula generale (I) possono essere ottenuti secondo lo schema di reazione 2 sotto riportato. Tale via di sintesi è necessaria per composti di formula generale (I) dove R<3 >e R<5>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un arile oppure un eteroarile, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro, oppure dove R<3 >rappresenta un arile e R<5 >rappresenta un alchile oppure un cicloalchile, quando M è il gruppo W<1>-R<6>, (composti Ia).
Schema 2
La reazione viene condotta come descritto nello schema 1, la forma acida di formula (IIa) attivata secondo quanto detto precedentemente, reagisce in presenza dell’ammina di formula (IV), dove R’ assume il significato di C1-C3 alchile, a dare il composto di formula generale (V). Quest’ultimo viene sottoposto a idrolisi acida o basica a dare il composto (VI) che viene fatto condensare con un opportuno alcool di formula generale (VII) in un opportuno solvente quale cloruro di metilene, oppure dicloroetano, oppure cloroformio, in presenza di un agente condensante quale N,N’-dicicloesilcarbodimmide oppure N-(3-dimetilamminopropil)-N’-etilcarbodimmide in tetraidrofurano o acetato di etile, oppure utilizzando 1,1-carbonildimidazolo in tetraidrofurano o cloruro di metilene a una temperatura compresa tra 0°C e la temperatura di riflusso del solvente in presenza o in assenza di una base quale ad esempio trietilammina, 4-dimetilamminopiridina o diisopropiletilammina secondo quanto noto in letteratura in R. C. Larock “Comprehensive Organic Transformations”.
Alternativamente i composti di formula generale (I), con Rc che rappresenta un gruppo formilamminico, un gruppo C1-C18-alchil carbonilico, un gruppo benzoilico (composti (Ic)), possono essere ottenuti secondo gli schemi di reazione 1 e 2 partendo dai corrispondenti nitroderivati (composti di formula generale (VIII)) e successiva reazione di riduzione del nitro gruppo a dare i derivati amminici di formula (Ib) che possono essere sottoposti a reazione di formilazione, di acilazione o di benzoilazione per dare i composti di formula generale (Ic) in cui R’’ assume il significato di idrogeno oppure di C1-C18 alchile o di arile, secondo lo schema di reazione 3:
Schema 3
La reazione di riduzione del gruppo nitro può essere condotta secondo le usuali metodiche ben note nell’arte e descritte in R. C. Larock “Comprehensive Organic Transformations”, quali per esempio l’idrogenazione catalitica in presenza di catalizzatori quali ad esempio Pd su carbone al 5% o Pd su carbone al 10% in un solvente quale metanolo, etanolo o tetraidrofurano, a pressione atmosferica o sotto pressione e a una temperatura compresa tra i valori ambientali e 80°C, oppure con formiato d’ammonio in metanolo a pressione atmosferica e temperatura ambiente oppure con ferro metallico e acido acetico in una miscela idroalcoolica a temperature comprese tra valori ambientali e quelle di riflusso della miscela di reazione, oppure con cloruro di stagno in acetato di etile alla temperatura di riflusso del solvente.
La reazione di formilazione del gruppo ammino può essere condotta secondo le usuali metodiche ben note nell’arte quali, per esempio, utilizzando un’anidride mista ottenuta tra acido formico e anidride acetica in un solvente quale tetraidrofurano o diossano come descritto in Krishnamurthy S. “Tetrahedron Letters”, 1982, vol. 23, pag. 3315-3318, oppure in formammide a 150°C come descritto in John Janetzko, Robert A. Batey, “Journal of Organic Chemistry”, 2014, vol. 79, pag 7415-7424 oppure con zinco ossido e acido formico come descritto in Hosseini-Sarvari Mona, Sharghi Hashem, “Journal of Organic Chemistry”, 2006, vol. 71 (17), pag. 6652-6654 o cerio ossido e acido formico in presenza di ultrasuoni come descritto in Sajadi S. Mohammad et al., “Letters in Organic Chemistry”, 2014, vol.11, pag 49-54.
Le reazioni di acilazione o benzoilazione del gruppo ammino possono essere condotte secondo le usuali metodiche ben note nell’arte utllizzando l’acil o il benzoil cloruro desiderato in un solvente quale tetraidrofurano o diossano, a una temperatura compresa tra quella ambiente e quella di riflusso del solvente scelto, in presenza di una base quale ad esempio carbonato di calcio, carbonato di sodio oppure bicarbonato di sodio o di potassio, come descritto ad esempio in US2014/323720 oppure in “J. Medicinal Chemistry”, 2012, Vol. 55, pag. 9576-9588.
I composti di formula generale (I), quando W rappresenta un atomo di zolfo (composti (Ie)), si ottengono per solfonazione delle corrispondenti ammidi di formula generale (I) in cui W è ossigeno (composti (Id)), mediante reazione con P4S10 o con il reattivo di Lawesson, secondo quanto noto in letteratura in R. Larock “Comprehensive Organic Transformations” e secondo lo schema di reazione 4:
Schema 4
I composti di formula generale (I) in cui M rappresenta il gruppo W<1>-R<6 >con R<6 >che assume il significato di un gruppo COR<7 >oppure di un gruppo CH2OCOR<7 >(composti (Ig)), sono ottenuti mediante reazione di acilazione o alchilazione dei corrispondenti composti di formula generale (I) in cui R<6 >rappresenta un atomo di idrogeno (composti (If)), utilizzando un reattivo di formula generale L-R<6>, con R<6 >diverso da idrogeno e L che rappresenta un gruppo uscente quale un alogeno, un mesilato o un triflato, in caso di reazioni di alchilazione, o con L che rappresenta un atomo di cloro in caso di reazioni di acilazione, in acetato di etile o N,N-dimetilformammide o acetone ad una temperatura compresa tra -15°C e 70°C, in presenza di una base organica o inorganica quale carbonato di potassio o carbonato di sodio, trietilammina, piridina oppure sodio idruro, in presenza o assenza di un catalizzatore quale ioduro di sodio, ioduro di potassio e di un etere corona quale 15-crown-5 oppure 18-crown-6, secondo metodi ben noti in letteratura e descritti, ad esempio, in WO2016/109257 e rappresentato nello schema di reazione 5
Schema 5
I composti di formula (III) possono essere preparati secondo i ben noti metodi di sintesi di esteri di amminoacidi, come descritto in M. Bodanszky, A. Bodanszky “The Practice of Peptide Synthesis”, 1984, Springer-Verlag.
Gli alcoli di formula generale (VII), quando non sono prodotti commerciali, possono essere facilmente ottenuti mediante reazione di riduzione dei corrispondenti chetoni con idruri quali sodioboroidruro, litioalluminioidruro in opportuni solventi quali tetraidrofurano o diossano, ad una temperatura compresa tra 0°C e la temperatura di ebollizione del solvente secondo metodi noti in letteratura come descritto in E. Tadashi, U. Norichika, Y. Masataka, e al. “Tetrahedron”, 2009, vol. 65, pag. 9583 – 9591, oppure in WO2016/109257 oppure con metodi facilmente reperibili nel Database Reaxys (www.reaxys.com). E’ ulteriore oggetto della presente invenzione l’uso dei composti di formula (I) per il controllo di funghi fitopatogeni di colture agricole.
I composti di formula generale (I) sono dotati infatti di un’attività fungicida molto elevata che si esplica nei confronti di numerosi funghi fitopatogeni che attaccano importanti colture agricole.
Esempi di funghi fitopatogeni che possono essere efficacemente trattati e combattuti con i composti di formula generale (I) sono quelli appartenenti alle classi dei Basidiomiceti, Ascomiceti, Deuteromiceti o funghi imperfetti, Oomiceti: Puccinia spp., Ustilago spp., Tilletia spp., Uromyces spp., Phakopsora spp., Rhizoctonia spp., Eryiphe spp., Sphaerotheca spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., Pyrenophora spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Septoria spp. (Mycosph.rella spp.), Venturia spp., Botrytis spp., Alternaria spp., Fusarium spp., Cercospora spp., Cercosporella herpotrichoides, Colletotrichum spp., Pyricularia oryzae, Sclerotium spp., Phytophtora spp., Pythium spp., Plasmopara viticola, Peronospora spp., Pseudoperonospora cubensis, Bremia lactucae.
Le principali colture che possono essere protette con i composti secondo la presente invenzione comprendono cereali (grano, orzo, segale, avena, riso, mais, sorgo, ecc.), fruttiferi (melo, pero, susino, pesco, mandorlo, ciliegio, banano, vite, fragola, lampone, mora, ecc.), agrumi (arancio, limone, mandarino, pompelmo, ecc.), leguminose (fagiolo, pisello, lenticchia, soia, ecc.), orticole (spinacio, lattuga, asparago, cavolo, carota, cipolla, pomodoro, patata, melanzana, peperone, ecc.), cucurbitacee (zucca, zucchina, cetriolo, melone, anguria, ecc.), piante oleoginose (girasole, colza, arachide, ricino, cocco, ecc.), tabacco, caffè, tè, cacao, barbabietola da zucchero, canna da zucchero, cotone.
In particolare, i composti di formula (I) si sono dimostrati notevolmente efficaci nel controllo di Plasmopara viticola su vite, Phytophtora infestans e Botrytis cinerea su pomodoro, Puccinia recondita, Erysiphae graminis, Helminthosporium teres, Septoria nodorum, Septoria tritici e Fusarium spp. su cereali, nel controllo di Phakopsora pachyrhizi su soia, nel controllo di Uromyces appendiculatus su fagiolo, nel controllo di Venturia inaequalis su melo, nel controllo di Sphaerotheca fuliginea su cetriolo.
Inoltre, i composti di formula generale (I) sono efficaci anche nel controllo di batteri e virus fitopatogeni, quali ad esempio Xanthomonas spp., Pseudomonas spp., Erwinia amylovora, il virus del mosaico del tabacco.
I composti di formula (I) sono in grado di esplicare un’azione fungicida a carattere sia curativo sia preventivo ed esibiscono una fitotossicità molto bassa o nulla sulle colture trattate.
Per gli impieghi pratici in agricoltura è spesso preferibile utilizzare composizioni fungicide contenenti i composti secondo la presente invenzione opportunamente formulati.
Sono un ulteriore oggetto della presente invenzione composizioni fungicide comprendenti uno o più composti di formula (I), un solvente e/o diluente solido o liquido, eventualmente un tensioattivo.
Le suddette composizioni fungicide possono presentarsi sotto forma di polveri secche, polveri bagnabili, concentrati emulsionabili, emulsioni, microemulsioni, paste, granuli, granuli disperdibili in acqua, soluzioni, sospensioni, ecc.: la scelta del tipo di composizione dipenderà dall’impiego specifico.
Le composizioni fungicide vengono preparate in maniera nota, per esempio diluendo o sciogliendo la sostanza attiva con un mezzo solvente e/o un diluente solido o liquido, eventualmente in presenza di tensioattivi.
Come diluenti solidi, o supporti, possono essere ad esempio utilizzati: silice, caolino, bentonite, talco, farina fossile, dolomite, carbonato di calcio, magnesia, gesso, argille, silicati sintetici, attapulgite, seppiolite.
Come solventi o diluenti liquidi possono essere ad esempio utilizzati, oltre all’acqua, solventi organici aromatici (xiloli o miscele di alchilbenzoli, clorobenzene, ecc.), paraffine (frazioni di petrolio), alcoli (metanolo, propanolo, butanolo, ottanolo, glicerina, ecc.), esteri (acetato di etile, di isobutile, alchil carbonati, esteri alchilici dell’acido adipico, esteri alchilici dell’acido glutarico, esteri alchilici dell’acido succinico, esteri alchilici dell’acido lattico, ecc.), olii vegetali (olio di colza, olio di girasole, olio di soia, olio di ricino, olio di mais, olio di arachidi, e loro esteri alchilici), chetoni (cicloesanone, acetone, acetofenone, isoforone, etilamilchetone, ecc.), ammidi (N,N-dimetilformammide, N-metilpirrolidone, ecc.), solfossidi e solfoni (dimetilsolfossido, dimetil-solfone, ecc.), e loro miscele.
Quali diluenti liquefatti o sostanze liquefatte che gassificano a temperatura e pressione ambiente possono essere impiegati gas propellenti quali butano, propano, idrocarburi alogenati, azoto o biossido di carbonio.
Come tensioattivi possono essere utilizzati sali di sodio, di calcio, di potassio, di trietilammina o trietanolammina di alchilnaftalensolfonati, poli-naftalensolfonati, alchilsolfonati, arilsolfonati, alchilarilsolfonati, policarbossilati, solfosuccinati, alchilsolfosuccinati, ligninsolfonati, alchilsolfati; e ancora possono essere utilizzati alcoli grassi polietossilati, alchilfenoli polietossilati, arilfenoli polietossilati o polipropossi-polietossilati o esteri del sorbitolo polietossilati, polipropossi- polietossilati (block polymers).
Le composizioni fungicide possono anche contenere additivi speciali per particolari scopi, ad esempio anticongelanti quali glicole propilenico, oppure agenti adesivanti quali gomma arabica, alcool polivinilico, polivinilpirrolidone, disperdenti, ad esempio lignina e suoi sali, derivati di cellulosa o alginati, o stabilizzanti, ad esempio antiossidanti o assorbenti raggi ultravioletti.
La concentrazione di composto attivo di formula (I) nelle suddette composizioni può variare entro un ampio intervallo e dipende da diversi fattori. Essa varia in funzione del composto attivo di formula (I), delle applicazioni cui sono destinate dette composizioni, delle condizioni ambientali e del tipo di formulazione adottato. In generale, la concentrazione di composto attivo di formula (I) varia dallo 0,1 al 90% in peso rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente dallo 0,5 al 90% in peso.
Qualora lo si desideri, è possibile aggiungere alle composizioni fungicide contenenti i composti di formula generale (I), altri principi attivi con essi compatibili, quali ad esempio fungicidi diversi da quelli di formula generale (I), fitoregolatori, antibiotici, erbicidi, insetticidi, fertilizzanti, biostimolanti e/o loro miscele.
Esempi di fungicidi diversi da quelli di formula generale (I) che possono essere inclusi nelle composizioni fungicide oggetto della presente invenzione sono: acibenzolar, aldimorph, ametoctradin, aminopyrifen, amisulbrom, ampropylfos, anilazine, azaconazole, azithiram, azoxystrobin, benalaxyl, benalaxyl-M, benodanil, benomyl, benquinox, bentaluron, benthiavalicarb, benthoxazin, benzamacril, benzamorf, benzovindiflupyr, binapacryl, bitertanol, bixafen, blasticidin-S, boscalid, bromuconazole, bupirimate, buthiobate, captafol, captan, carbamorph, carbendazim, carboxin, carpropamid, chinomethionat, chlobenthiazone, chlorfenazole, chloroneb, chlorothalonil, chlorquinox, chlozolinate, cufraneb, coumoxystrobin, cyazofamid, cycloheximide, cyflufenamid, cymoxanil, cypendazole, cyproconazole, cyprodinil, dazomet, debacarb, decafentin, dichlobentiazox, dichlofluanid, dichlone, dichlorophen, dichlozoline, diclobutrazol, diclomezine, dicloran, diclocymet, diethofencarb, difenoconazole, diflumetorim, dimethirimol, dimethomorph, dimoxystrobin, diniconazole, dinobuton, dinocap, dipymetitrone, dinocton, dinopenton, dinosulfon, dinoterbon, dipyrithione, ditalimfos, dithianon, dodemorph, dodine, edifenphos, enoxastrobin, epoxiconazole, etaconazole, ethaboxam, ethirimol, ethoxyquin, etridiazole, famoxadone, fenamidone, fenaminstrobin, fenaminosulf, fenapanil, fenarimol, fenbuconazole, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpicoxamid, fenpropidin, fenpropimorph, fenpyrazamine, fentin, ferbam, ferimzone, florylpicoxamid, fluazinam, fludioxonil, fluindapyr, flufenoxystrobin, flumetover, flumorph, fluopicolide, fluopyram, fluoroimide, fluopimomide, fluotrimazole, fluoxapiprolin, fluoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluxapyroxad, folpet, fosetyl-aluminium, fuberidazole, furalaxyl, furametpyr, furcarbanil, furconazole, furconazole-cis, furophanate, guazatine, griseofulvin, halacrinate, hexaconazole, hexylthiofos, hymexazol, hydroxyquinoline sulfate, imazalil, imibenconazole, iminoctadine, inpyrfluxam, ipconazole, ipfentrifluconazole, ipfufenoquin, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb, isofetamid, isoflucypram, isoprothiolane, isopyrazam, isotianil, isovaledione, kasugamycin, kresoxim-methyl, mancopper, mancozeb, mandestrobin, mandipropamid, maneb, mebenil, mecarbinzid, mefentrifluconazole, mepanipyrim, mepronil, meptyldinocap, metalaxyl, metalaxyl-M, metam, metconazole, methasulfocarb, methfuroxam, metyltetraprole, metiram, metominostrobin, metrafenone, metsulfovax, myclobutanil, myclozolin, nabam, natamycin, nicobifen, nitrothal-isopropyl, nuarimol, octhilinone, ofurace, orysastrobin, oxadixyl, oxathiapiprolin, oxpoconazole, oxycarboxin, pefurazoate, penconazole, pencycuron, penflufen, pentachlorofenol e suoi sali, penthiopyrad, phthalide, picarbutrazox, picoxystrobin, piperalin, Bordeaux mixture, polyoxins, probenazole, prochloraz, procymidone, propamocarb, propiconazole, propineb, proquinazid, prothiocarb, prothioconazole, pydiflumetophen, pyracarbolid, pyraclostrobin, pyrametostrobin, pyraoxystrobin, pyrapropoyne, pyraziflumid, pyrazophos, pyribencarb, pyridaclomethyl, pyrifenox, pyrimethanil, pyriminostrobin, pyriofenone, pyrisoxazole, pyroquilon, pyroxyfur, quinacetol, quinazamid, quinconazole, quinofumelin, quinoxyfen, quintozene, rabenzazole, copper hydroxide, copper oxychloride, copper (I) oxide, copper sulfate, sedaxane, silthiofam, simeconazole, spiroxamine, streptomycin, tebuconazole, tebufloquin, tetraconazole, thiabendazole, thiadifluor, thicyofen, thifluzamide, thiochlorfenphim, thiophanate, thiophanate-methyl, thioquinox, thiram, tiadinil, tioxymid, tolclofos-methyl, tolprocarb, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triamiphos, triarimol, triazbutil, triazoxide, triclopyricarb, tricyclazole, tridemorf, trifloxystrobin, triflumizole, triforine, triticonazole, uniconazole, uniconazole-P, validamycin, valifenalate, vinclozolin, zineb, ziram, sulfur, zoxamide.
Costituiscono pertanto un ulteriore oggetto della presente invenzione composizioni fungicide comprendenti almeno un composto di formula generale (I) e almeno un altro fungicida diverso dai composti di formula (I).
Composizioni fungicide contenenti almeno un composto di formula (I) e uno o più fungicidi noti, particolarmente preferite per lo spettro d’azione particolarmente ampio e uno spiccato effetto sinergico, sono quelle in cui uno o più composti di formula generale (I) sono combinati con uno o più fungicidi noti appartenenti alle seguenti classi:
a) azoli scelti tra azaconazole, bitertanol, bromuconazole, cyproconazole, difenoconazole, epoxyconazole, fenbuconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol, hexaconazole, imazalil, ipconazole, metconazole, myclobutanil, penconazole, propiconazole, prochloraz, prothioconazole, simeconazole, tebuconazole, tetraconazole, triadimefon, triadimenol, triflumizole, triticonazole;
b) ammine inibitrici della biosintesi dell’ergosterolo scelte tra aldimorph, dodemorph, fenpropimorph, fenpropidin, spiroxamine, tridemorph;
c) inibitori della succinatodeidrogenasi (SDHI) scelti tra benzovindiflupyr, bixafen, boscalid, carboxin, fluindapyr, fluopyram, flutolanil, fluxapyroxad, furametpyr, isopyrazam, oxycarboxin, penflufen, penthiopyrad, sedaxane, thifluzamide.
d) strobilurine scelte tra azoxystrobin, dimoxystrobin, fluoxastrobin, kresoxim-methyl, metominostrobin, orysastrobin, picoxystrobin, pyraclostrobin, pyrametostrobin, pyraoxostrobin, trifloxystrobin;
e) antioidici specifici scelti tra cyflufenamid, flutianil, metrafenone, proquinazid, pyriofenone, quinoxyfen;
f) anilinopirimidine scelte tra pyrimethanil, mepanipyrim, cyprodinil; g) benzimidazoli ed analoghi scelti tra carbendazim, benomyl, thiabendazole, thiophanate-methyl;
h) dicarbossimmidi scelte tra iprodione, procymidone;
i) ftalimmidi scelte tra captafol, captan, folpet;
l) induttori di SAR (resistenza sistemica acquisita) scelti tra acibenzolar, probenazole, isotianil, tiadinil;
m) fenilpirroli scelti tra fenpiclonil, fludioxonil;
n) acilalanine scelte tra benalaxyl, benalaxyl-M, furalaxyl, metalaxyl, metalaxyl-M;
o) altri antiperonosporici specifici scelti tra ametoctradin, amisulbrom, benthiavalicarb, cyazofamid, cymoxanil, dimethomorph, ethaboxam, famoxadone, fenamidone, flumetover, flumorph, fluopicolide, iprovalicarb, mandipropamid, oxathiapiproline, valifenalate, zoxamide.
p) ditiocarbammati scelti tra maneb, mancozeb, propineb, zineb, metiram; q) acido fosforoso e suoi sali inorganici od organici, fosetyl-aluminium; r) composti rameici scelti tra poltiglia bordolese, carpropamid, copper hydroxide, copper oxychloride, copper sulphate, copper salicylate;
s) altri fungicidi scelti tra chlorothalonil, fenhexamid, fenpyrazamine, fluazinam, silthiofam, tebufloquin, zoxamide, dodine, guazatine, iminoctadine, tolclofos-metile.
I composti fungicidi sono indicati nella presente descrizione con il loro nome internazionale ISO; le strutture chimiche e i loro nomi CAS e IUPAC sono riportati in Alan Wood’s Website (www.alanwood.net), Compendium of Pesticide Common Names; i dati chimico-fisici e le caratteristiche biologiche della maggior parte di questi composti sono riportati nel “Pesticide Manual”, C.D.S. Tomlin, 15a Edizione, 2009, British Crop Production Council.
Il composto Fluindapyr è stato descritto nella domanda di brevetto WO 2012/084812.
Composizioni preferite contenenti almeno un composto di formula (Ia) (componente A) e almeno un altro fungicida noto sono le seguenti dove il composto di formula (Ia) è il composto 46, 156, 165 o 249:
C1: composto 46+ tetraconazole;
C2: composto 46 tebuconazole;
C3: composto 46 epoxyconazole;
C4: composto 46 prothioconazole;
C5: composto 46 difenoconazole;
C6: composto 46 penconazole;
C7: composto 46 prochloraz;
C8: composto 46 fenpropimorph;
C9: composto 46 spiroxamine;
C10: composto 46 bixafen;
C11: composto 46 boscalid;
C12: composto 46 carboxin;
C13: composto 46 fluopyram;
C14: compost 46 fluxapyroxad;
C15: composto 46 isopyrazam;
C16: composto 46 penthiopyrad;
C17: composto 46 sedaxane;
C18: composto 46 azoxystrobin;
C19: composto 46 dimoxystrobin;
C20: composto 46 fluoxastrobin;
C21: composto 46 kresoxim-methyl; C22 composto 46 picoxystrobin;
C23: composto 46 pyraclostrobin;
C24: composto 46 trifloxystrobin;
C25: composto 46 metrafenone;
C26: composto 46 proquinazid;
C27: composto 46 mepanipyrim;
C28: composto 46 cyprodinil;
C29: composto 46 iprodione;
C30: composto 46 procymidone;
C31: composto 46 carbendazim;
C32: composto 46 thiophanate-methyl; C33: composto 46 fluindapyr;
C34: composto 46 benalaxyl-M;
C35: composto 46 fenpyrazamine;
C36: composto 46 fluazinam;
C37: composto 46 tolclofos-metile; C38: composto 46 mandipropamid;
C39: composto 46 copper oxychloride; C40: composto 46 copper salicilate;
C41: composto 46 chlorothalonil;
C42: composto 46 cimoxanil;
C43: composto 46 dimetomorph;
C44: composto 46 oxathiopiproline; C45: composto 46 fluopicolide;
C46: composto 156 tetraconazole;
C47: composto 156 tebuconazole;
C48: composto 156 epoxyconazole;
C49: composto 156 prothioconazole; C50: composto 156 difenconazole;
C51: composto 156 penconazole;
C52: composto 156 prochloraz;
C53: composto 156 fenpropimorph;
C54: composto 156 spiroxamine;
C55: composto 156 bixafen;
C56: composto 156 boscalid;
C57: composto 156 carboxin;
C58: composto 156 fluopyram;
C59: composto 156 fluxapyroxad;
C60: composto 156 isopyrazam;
C61: composto 156 penthiopyrad;
C62: composto 156 sedaxane;
C63: composto 156 azoxystrobin;
C64: composto 156 dimoxystrobin;
C65: composto 156 fluoxastrobin;
C66: composto 156 kresoxim-methyl; C67: composto 156 picoxystrobin;
C68: composto 156 pyraclostrobin; C69: composto 156 trifloxystrobin;
C70: composto 156+ metrafenone;
C71: composto 156 proquinazid;
C72: composto 156 mepanipyrim;
C73: composto 156 cyprodinil;
C74: composto 156 iprodione;
C75: composto 156 procymidone;
C76: composto 156 carbendazim;
C77: composto 156 thiophanate-methyl; C78: composto 156 fluindapyr;
C79: composto 156 benalaxyl-M;
C80: composto 156 fenpyrazamine;
C81: composto 156 fluazinam;
C82: composto 156 tolclofos-metile;
C83: composto 156 mandipropamid;
C84: composto 156 copper oxychloride; C85: composto 156 copper salicilate;
C86: composto 156 chlorothalonil;
C87: composto 156 cimoxanil;
C88: composto 156 dimetomorph;
C89: composto 156 oxathiopiproline; C90: composto 156 fluopicolide;
C91: composto 156 zoxamide;
C92: composto 156 ametoctradin;
C93: composto 156 metiram;
C94: composto 156 fosfito di potassio; C95 composto 165 tetraconazole;
C96: composto 165 tebuconazole;
C97: composto 165 epoxyconazole;
C98: composto 165 prothioconazole;
C99: composto 165 difenoconazole; C100: composto 165 penconazole;
C101: composto 165 prochloraz;
C102: composto 165 fenpropimorph;
C103: composto 165 spiroxamine;
C104: composto 165 bixafen;
C105: composto 165 boscalid;
C106: composto 165 carboxin;
C107: composto 165 fluopyram;
C108: composto 165 fluxapyroxad;
C109: composto 165 isopyrazam;
C110: composto 165 penthiopyrad;
C111: composto 165 sedaxane;
C112: composto 165 azoxystrobin;
C113: composto 165 dimoxystrobin;
C114: composto 165 fluoxastrobin;
C115: composto 165 kresoxim-methyl; C116: composto 165 picoxystrobin;
C117: composto 165 pyraclostrobin;
C118: composto 165 trifloxystrobin;
C119: composto 165 metrafenone;
C120: composto 165 proquinazid;
C121: composto 165 mepanipyrim;
C122: composto 165 cyprodinil;
C123: composto 165 iprodione;
C124: composto 165 procymidone;
C125: composto 165 carbendazim;
C126: composto 165 thiophanate-methyl; C127: composto 165 fluindapyr;
C128: composto 165 benalaxyl-M;
C129: composto 165 fenpyrazamine;
C130: composto 165 fluazinam; C131: composto 165 tolclofos-metile;
C132: composto 165 mandipropamid;
C133: composto 165 copper oxychloride; C134: composto 165 copper salicilate;
C135: composto 165 chlorothalonil;
C136: composto 165 cimoxanil;
C137: composto 165 dimetomorph;
C138: composto 165 oxathiopiproline; C139: composto 165 fluopicolide;
C140: composto 249 tetraconazole;
C141: composto 249 tebuconazole;
C142: composto 249 epoxyconazole;
C143: composto 249 prothioconazole;
C144: composto 249 difenconazole;
C145: composto 249 penconazole;
C146: composto 249 prochloraz;
C147: composto 249 fenpropimorph;
C148: composto 249 spiroxamine;
C149: composto 249 bixafen;
C150: composto 249 boscalid;
C151: composto 249 carboxin;
C152: composto 249 fluopyram;
C153: composto 249 fluxapyroxad;
C154: composto 249+ isopyrazam;
C155: composto 249 penthiopyrad;
C156: composto 249 sedaxane;
C157: composto 249 azoxystrobin;
C158: composto 249 dimoxystrobin;
C159: composto 249 fluoxastrobin;
C160: composto 249 kresoxim-methyl; C161: composto 249 picoxystrobin; C162: composto 249 pyraclostrobin;
C163: composto 249 trifloxystrobin;
C164: composto 249 metrafenone;
C165: composto 249 proquinazid;
C166: composto 249 mepanipyrim;
C167: composto 249 cyprodinil;
C168: composto 249 iprodione;
C169: composto 249 procymidone;
C170: composto 249 carbendazim;
C171: composto 249 thiophanate-methyl;
C172: composto 249 fluindapyr;
C173: composto 249 benalaxyl-M;
C174: composto 249 fenpyrazamine;
C175: composto 249 fluazinam;
C176: composto 249 tolclofos-metile;
C177: composto 249 mandipropamid;
C178: composto 249 copper oxychloride;
C179: composto 249 copper salicilate;
C180: composto 249 chlorothalonil;
C181: composto 249 cimoxanil;
C182: composto 249 dimetomorph;
C183: composto 249 oxathiopiproline;
C184: composto 249 fluopicolide;
C185: composto 46 tetraconazole azoxystrobin,
C186: composto 46 pyraclostrobin tetraconazole;
C187: composto 46 epoxyconazole azoxystrobin;
C188: composto 46 pyraclostrobin epoxyconazole;
C189: composto 46 azoxystrobin fluindapyr;
C190: composto 46 pyraclostrobin fluindapyr;
C191: composto 46 fosetyl-aluminium copper oxychloride; C192: composto 46 fosetyl-aluminium copper salicilate; C193: composto 46 fluindapyr tetraconazole;
C194: composto 46 tetraconazole azoxystrobin;
C195: composto 46 pyraclostrobin tetraconazole;
C196: composto 46 azoxystrobin fluindapyr;
C197: composto 46 fluindapyr tetraconazole;
C198: composto 165 tetraconazole azoxystrobin,
C199: composto 165 pyraclostrobin tetraconazole;
C200: composto 165+ epoxyconazole azoxystrobin;
C201: composto 165 pyraclostrobin epoxyconazole;
C202: composto 165 azoxystrobin fluindapyr;
C203: composto 165 pyraclostrobin fluindapyr;
C204: composto 165 fosetyl-aluminium copper oxychloride;
C205: composto 165 fosetyl-aluminium copper salicilate;
C206: composto 165 fluindapyr tetraconazole;
C207: composto 165 tetraconazole azoxystrobin;
C208: composto 165 pyraclostrobin tetraconazole;
C209: composto 165 azoxystrobin fluindapyr;
C210: composto 165 fluindapyr tetraconazole.
La componente A, cioè i composti di formula generale (I), delle precedenti composizioni C1-C210 sono descritti ed esemplificati nella Tabella 5 e precisamente si tratta dei seguenti composti di formula generale (I) in cui i sostituenti assumono i significati sotto riportati:
Tabella 5
L’effetto sinergico delle composizioni contenenti un composto di formula generale (I) (componente A) e un fungicida noto (componente B), può essere valutato applicando la formula di Colby (“Weeds", 1967, 15, pag. 20-22):
Et = EA + EB – (EA x EB):100
in cui Et è la percentuale di efficacia attesa per la composizione contenente i composti A e B alle dosi dA dB, EA è la percentuale d’efficacia osservata per il componente A alla dose dA, EB è la percentuale d’efficacia osservata per il componente B alla dose dB.
Quando l’efficacia osservata per la composizione A B (EA+B) è superiore all’efficacia attesa secondo la formula di Colby (EA+B/Et > 1), si è in presenza di un effetto sinergico.
Nel caso di combinazioni ternarie, la formula di Colby assume la forma:
Et = EA EB1 EB2 – (EAxEB1 EAxEB2 EB1xEB2)/100
in cui Et è la percentuale di efficacia attesa per la composizione contenente i composti A, B1 e B2 alle dosi dA + dB1 + dB2, EA è la percentuale d’efficacia osservata per il componente A alla dose dA, EB1 è la percentuale d’efficacia osservata per il componente B1 alla dose dB1, EB2 è la percentuale d’efficacia osservata per il componente B2 alla dose dB2.
Quando l’efficacia osservata per la composizione A B1 B2 (EA+B1+B2) è superiore all’efficacia attesa secondo la formula di Colby (EA+B1+B2/Et > 1), si è in presenza di un effetto sinergico.
E’ quindi ulteriore oggetto della presente invenzione l’uso delle composizioni comprendenti almeno un composto di formula generale (I) per il controllo di funghi fitopatogeni in colture agricole.
Le principali colture che possono essere protette con le composizioni comprendenti almeno un composto di formula (I), da solo o in combinazione con almeno un altro principio attivo noto, comprendono cereali (grano, orzo, segale, avena, riso, mais, sorgo, ecc.), fruttiferi (melo, pero, susino, pesco, mandorlo, ciliegio banano, vite, fragola, lampone, mora, ecc.), agrumi (arancio, limone, mandarino, pompelmo, ecc.), leguminose (fagiolo, pisello, lenticchia, soia, ecc.), orticole (spinacio, lattuga, asparago, cavolo, carota, cipolla, pomodoro, patata, melanzana, peperone, ecc.), cucurbitacee (zucca, zucchina, cetriolo, melone, anguria, 5 ecc.), piante oleoginose (girasole, colza, arachide, ricino, cocco, ecc.), tabacco, caffè, tè, cacao, barbabietola da zucchero, canna da zucchero, cotone, frutta in guscio.
In particolare, le composizioni della presente invenzione si sono dimostrate notevolmente efficaci nel controllo di Plasmopara viticola su vite, Phytophtora infestans e Botrytis cinerea su pomodoro, Phytophtora infestans su patata, Puccinia recondita, Erysiphe graminis, Helminthosporium teres, Septoria spp e Fusarium spp. su cereali, nel controllo di Phakopsora pachyrhizi su soia, nel controllo di Uromyces appendiculatus su fagiolo, nel controllo di Venturia inaequalis su melo, nel controllo di Sphaerotheca fuliginea su cetriolo.
Inoltre le composizioni della presente invenzione sono efficaci anche nel controllo dei funghi del terreno, quali ad esempio Rhizoctonia solani, Sclerotinia spp, Pythium ultimum su orticole.
Ancora, le composizioni della presente invenzione sono efficaci nel controllo di batteri e virus fitopatogeni, quali ad esempio Xanthomonas spp., Pseudomonas spp., Erwinia amylovora, il virus del mosaico del tabacco.
Le composizioni oggetto della presente invenzione sono in grado di esplicare un’azione fungicida che può essere a carattere curativo, preventivo o eradicante, e, in generale, esibiscono una fitotossicità molto bassa o nulla sulle colture trattate. Nel caso in cui le composizioni comprendano un composto di formula generale (I) e almeno un principio attivo noto, i rapporti in peso nelle suddette composizioni variano a seconda dei composti prescelti e possono essere di norma compresi tra 1:100 a 100:1, preferibilmente tra 1:10 a 10:1.
La concentrazione totale dei componenti attivi nelle suddette composizioni può variare entro un ampio intervallo; in generale essa varia dall'1% al 99% in peso rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente dal 5 al 90% in peso rispetto al peso totale della composizione.
L’applicazione di queste composizioni può avvenire su ogni parte della pianta, per esempio su foglie, steli, rami e radici, oppure sui semi stessi prima della semina, oppure sul terreno in cui cresce la pianta.
Ulteriore oggetto della presente invenzione è quindi un metodo per il controllo di funghi fitopatogeni in colture agricole, che consiste nell’applicare su una parte qualsiasi delle piante da proteggere o sul terreno dosi efficaci e non fitotossiche di composizioni comprendenti almeno un composto di formula generale (I) e, opzionalmente, uno o più principi attivi noti con esso compatibili.
La concentrazione dei composti ammidici di formula generale (I) nelle suddette composizioni può variare entro un ampio intervallo; in generale essa è compresa tra 1% e 90% in peso rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 5 e 50% in peso rispetto al peso totale della composizione.
L’applicazione di queste composizioni può avvenire su ogni parte della pianta, per esempio su foglie, steli, rami e radici, oppure sui semi stessi prima della semina, oppure sul terreno in cui cresce la pianta.
Ulteriore oggetto della presente invenzione è quindi un metodo per il controllo di funghi fitopatogeni in colture agricole, che consiste nell’applicazione di dosi efficaci dei composti di formula (I), utilizzati come tali o formulati in composizioni fungicide come sopra descritte.
La quantità di composto da applicare per ottenere l’effetto desiderato può variare in funzione di diversi fattori quali, ad esempio, il composto utilizzato, la coltura da preservare, il tipo di patogeno, il grado di infezione, le condizioni climatiche, il metodo di applicazione, la formulazione adottata.
Dosi di composto comprese tra 10 g e 5 kg per ettaro di coltura agricola forniscono, in genere, un controllo sufficiente.
Allo scopo di meglio illustrare l’invenzione vengono ora forniti i seguenti esempi che sono da ritenersi illustrativi e non limitativi della stessa.
ESEMPIO 1
Preparazione di (2S)-2-(ter-butossicarbonilammino)propanoato di nonan-2-ile
A una soluzione di 0,85 g di nonan-2-olo (6,0 mmol) in 22 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti a 0°C 0,95 g di acido (2S)-2-(ter-butossicarbonilammino)propanoico (5,0 mmol), 0,06 g di dimetilamminopiridina (0,5 mmol) e 1,9 g di EDCI (9,8 mmol) [N-(3-dimetilamminopropil)-N′-etilcarbodiimmide cloridrata]. La miscela di reazione è stata agitata a 0°C per 1 ora poi, lasciata risalire a valori ambientali, per 36 ore. Dopo controllo con GC-MS la reazione è stata concentrata al rotavapor ottenendo 1,97 g di un grezzo che è stato purificato per eluizione con una miscela eptano/etil acetato 8/2 su un sottile strato di gel di silice. Sono stati ottenuti 1,28 g del prodotto desiderato. Resa 81%
GC-MS: M<+ >= 315
ESEMPIO 2
Preparazione di (2S)-2-amminopropanoato di nonan-2-ile cloridrato
A una soluzione di 1,28 g di (2S)-2-(ter-butossicarbonilammino)propanoato di nonan-2-ile (4,1 mmol) in 20 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti 10,1 ml di una soluzione 4N di HCl in diossano (41 mmol). La soluzione è stata agitata a temperatura ambiente per 1,5 ore. Dopo controllo con TLC (eluente esano/etil acetato 8/2) la miscela di reazione è stata concentrata al rotavapor, ottenendo 1,03 g del prodotto desiderato. Resa 100%
GC-MS: M<+ >= 251.5
ESEMPIO 3
Preparazione di (2S)-2-(3-formammido-salicilammido)-propanoato di nonan-2-ile (Composto N° 46)
A una sospensione di 0,720 g di acido 3-formilammino-salicilico (3,98 mmol) e 1,0 g di (2S)-2-amminopropanoato di nonan-2-ile cloridrato (3,98 mmol) in 35 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti a temperatura ambiente 2,17 ml (13,13mmol) di diisopropiletilammina e 2,07 g (3,98 mmol) di PyBOP [(1-Benzotriazolilossi) tripirrolidinofosfonio esafluorofosfato]. La miscela di reazione è stata agitata a questa temperatura per una notte. Dopo controllo con LC-MS la miscela di reazione è stata lavata con acqua e le fasi sono state separate. La fase acquosa è stata estratta con CH2Cl2 (3 x 30 ml) e le fasi organiche riunite sono state lavate con una soluzione di acido cloridrico al 10% (40 ml) e con una soluzione satura di NaCl (1 x 45 ml). Queste sono state poi anidrificate su Na2SO4, filtrate e concentrate, ottenendo 3,29 g di un grezzo che è stato lavato con etere etilico e filtrato per eliminare i sottoprodotti dell’agente condensante. La fase eterea è stata concentrata al rotavapor e quindi purificata per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage eluendo con una miscela eptano/acetato di etile 6/4. Sono stati ottenuti 0,85 g del prodotto desiderato. Resa 56%
LC-MS: M<+ >= 378
ESEMPIO 4
Preparazione di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-1,2-diolo
A 9,9 ml di una soluzione 1M di (4-fluorofenil)magnesio bromuro in THF (9,9 mmol) raffreddata a 0°C è stata aggiunta, goccia a goccia, una soluzione di 0,36 g di (S)-etil lattato (3,0 mmol) in 15 ml di THF. La miscela di reazione è stata lasciata in agitazione a 0°C fino a completezza e quindi trattata con una soluzione satura di cloruro di ammonio (15 ml). La miscela è stata lasciata in agitazione fino al raggiungimento della temperatura ambiente e poi filtrata per recuperare il solido in sospensione. Il solido è stato sospeso in etil acetato, filtrato e risciacquato sempre con etil acetato. Le fasi organiche riunite sono state concentrate al rotavapor, lavate con acqua e anidrificate con Na2SO4 anidro. Dopo filtrazione e rimozione del solvente il grezzo così ottenuto è stato purificato per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage, ottenendo 0,54 g del prodotto desiderato. Resa 68%
LC-MS: M<+ >= 264
ESEMPIO 5
Preparazione di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-olo
A una soluzione di 0,50 g di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-1,2-diolo (1,89 mmol) in 20 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti a 0°C 3,0 ml di trietilsilano (18,9 mmol) e 1,4 ml di acido trifluoroacetico (18,9 mmol). La miscela di reazione è stata agitata per 1 ora a questa temperatura. Dopo 1 ora è stata neutralizzata con una soluzione 4N di NaOH fino a pH = 10, le due fasi sono state separate e la fase acquosa è stata estratta con CH2Cl2 (3 x 20 ml). Le fasi organiche riunite sono state anidrificate con Na2SO4 anidro, filtrate e concentrate al rotavapor. Il grezzo ottenuto è stato purificato per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage eluendo con un gradiente di eptano/etil acetato e ottenendo 0,39 g di prodotto. Resa 83%
LC-MS: M<+ >= 248
ESEMPIO 6
Preparazione di (2S)-2-(3-nitrosalicilammido)propanoato di etile
A una soluzione di 1,63 g di acido 3-nitrosalicilico (8,9 mmol) e 1,37 g di (2S)-2-amminopropanoato di etile cloridrato (8,9 mmol) in una miscela 3/1 di CH2Cl2/THF (40 ml) sono stati aggiunti 2,26 g di N-etilmorfolina (19,6 mmol), 1,32 g di 1-idrossibenzotriazolo (9,8 mmol) e 2,02 g di DCC (9,8 mmol) [N,N’-dicicloesilcarbodiimmide]. La miscela di reazione è stata agitata a temperatura ambiente per 30’. Dopo un controllo in GC-MS la reazione è stata filtrata per rimuovere i sottoprodotti insolubili derivanti dall’agente condensante e concentrata al rotavapor. Il residuo è stato sciolto in CH2Cl2, trattato con una soluzione satura di NaHCO3 (40 ml) e la fase acquosa estratta con CH2Cl2 (3 x 35 ml). Le fasi organiche riunite sono state lavate con acqua (1 x 80 ml) e una soluzione satura di NaCl (1 x 80 ml), anidrificate con Na2SO4 anidro, filtrate e concentrate al rotavapor. Il grezzo ottenuto è stato purificato per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage, ottenendo 1,78 g del prodotto desiderato. Resa 71%
LC-MS: M<+ >= 282
ESEMPIO 7
Preparazione di acido (2S)-2-(3-nitrosalicilammido)propanoico
A una soluzione di 0,99 g di (2S)-2-(3-nitrosalicilammido)propanoato di etile (3,5 mmol) in 15 ml di etanolo sono stati aggiunti 12 ml di una soluzione acquosa al 3% di NaOH. La miscela di reazione è stata lasciata in agitazione a 45°C per 1 ora. Dopo controllo in GC-MS la miscela è stata portata a pH acido con l’aggiunta di HCl, estratta con etil acetato (2 x 20 ml), e le fasi organiche riunite sono state lavate con una soluzione satura di NaCl (1 x 30 ml), anidrificate, filtrate e concentrate, ottenendo 0,89 g del prodotto desiderato. Resa 100%
GC-MS: M<+ >= 254
ESEMPIO 8
Preparazione di (2S)-2-(3-nitrosalicilammido)propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile
A una soluzione di 0,99 g di acido (2S)-2-(3-nitrosalicilammido) propanoico (3,9 mmol) in THF sono stati aggiunti 0,24 g di dimetilamminopiridina (2,0 mmol) e 0,97 g di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-olo (3,9 mmol). La soluzione è stata raffreddata a 0°C e a questa temperatura sono stati aggiunti 0,97 g di DCC (4,7 mmol) [N,N’-dicicloesilcarbodiimmide]. La reazione è stata lasciata in agitazione a temperatura ambiente tutta la notte. Dopo controllo in GC-MS la miscela di reazione è stata filtrata per rimuovere i sottoprodotti dell’agente condensante e concentrata, ottenendo 2,4 g di grezzo che sono stati purificati per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage. Sono stati ottenuti 1,21 g del prodotto desiderato. Resa 64%
GC-MS: M<+ >= 484
ESEMPIO 9
Preparazione di (2S)-2-(3-amminosalicilammido)propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile
A una soluzione di 0,62 g di (2S)-2-(3-nitrosalicilammido)propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile (1,3 mmol) in 25 ml di CH3OH sono stati aggiunti 0,12 g di Pd/C (20% w/w). L’ambiente di reazione è stato quindi saturato con un’atmosfera di H2 e la soluzione lasciata in agitazione a temperatura ambiente per tutta la notte. Dopo controllo con LC-MS la miscela di reazione è stata filtrata per rimuovere il catalizzatore e il filtrato concentrato al rotavapor, ottenendo 0,59 g di prodotto desiderato. Resa 100%
LC-MS: M<+ >= 454
ESEMPIO 10
Preparazione di (2S)-2-(3-formammido-salicilammido)propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile (Composto N°165)
A una soluzione di 1,45 g di (2S)-2-(3-amminosalicilammido)propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile (3,2 mmol) in 0,9 ml di acido formico (24,6 mmol) sono stati aggiunti 0,024 g di ossido di zinco (0,3 mmol). La miscela di reazione è stata quindi scaldata a 70°C per 1 ora. Dopo controllo con LC-MS la miscela di reazione è stata lavata con acqua e le fasi separate. La fase acquosa è stata estratta con etilacetato (3 x 20 ml) e le fasi organiche riunite sono state lavate con acqua (2 x 15 ml) e con una soluzione satura di NaCl (1 x 15 ml). Queste sono state poi anidrificate con Na2SO4 anidro, filtrate e concentrate, ottenendo 0,89 g del prodotto desiderato. Resa 58%
LC-MS: M<+ >= 482
ESEMPIO 11
Preparazione di (2S)-2-[3-formammido-2-(metossi-(2-metil)propanoato)-benzammido]propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile (Composto N°156)
A una soluzione di 0,48 g di (2S)-2-(3-formammido-salicilammido)propanoato di (2S)-1,1-bis(4-fluorofenil)propan-2-ile (1,0 mmol) in 20 ml di acetone sono stati aggiunti 0,20 g di clorometil isobutirrato (1,5 mmol), 0,03 g di ioduro di sodio (0,2 mmol) e 0,21 g di Na2CO3 (2,0 mmol). La miscela di reazione è stata scaldata a 50°C per 8 ore e lasciata reagire a temperatura ambiente per tutta la notte. Dopo controllo in LC-MS il solvente è stato evaporato, diluendo poi con acqua ed estraendo con etil acetato (3 x 20 ml). Le fasi organiche sono state anidrificate con Na2SO4 anidro, filtrate e concentrate. Il grezzo così ottenuto è stato purificato per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage, ottenendo 0,37 g di prodotto. Resa 64%
GC-MS: M<+ >= 582
ESEMPIO 12
Preparazione di dicicloesilmetanolo
A una soluzione di 5,0 g di dicicloesilchetone (26 mmol) in 25 ml di CH3OH sono stati aggiunti, a 0°C e in porzioni, 0,60 g di sodioboro idruro (15 mmol). La reazione è stata lasciata sotto agitazione a temperatura ambiente per una notte. Dopo controllo in GC-MS la reazione è stata trattata con una soluzione acquosa di 1,5 ml di acido acetico glaciale (26 mmol) ed estratta con etil acetato (2 x 25 ml). Le fasi organiche riunite sono state lavate con acqua (1 x 40 ml), anidrificate con Na2SO4 anidro, filtrate e concentrate, ottenendo 4,9 g di prodotto. Resa 96% GC-MS: M<+ >= 196
ESEMPIO 13
Preparazione di (2S)-2-(ter-butossicarbonilammino)propionato di dicicloesilmetile
A una soluzione di 4,9 g di dicicloesilmetanolo (25 mmol) in 112 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti, a 0°C, 5,7 g di acido (2S)-2-(ter-butossicarbonilammino) propanoico (30 mmol), 0,3 g di dimetilamminopiridina (2,5 mmol) e 9,6 g di EDCI (50 mmol) [N-(3-dimetilamminopropil)-N′-etilcarbodiimmide cloridrata]. La reazione è stata lasciata sotto agitazione a 0°C per 1 ora e poi fatta reagire a temperatura ambiente per una notte. Dopo controllo la reazione è stata concentrata e purificata per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage, ottenendo 5,41 g del prodotto desiderato. Resa 59%
GC-MS: M<+ >= 367
ESEMPIO 14
Preparazione di (2S)-2-amminopropionato di dicicloesilmetile trifluoroacetato
A una soluzione di 4,8 g di (2S)-2-(ter-butossicarbonilammino)propionato di dicicloesilmetile (13,1 mmol) in 30 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti 10,1 ml di acido trifluoroacetico (131 mmol) ed è stata lasciata in agitazione a temperatura ambiente per 1 ora. Dopo controllo in GC-MS il solvente è stato rimosso per evaporazione, ottenendo 3,79 g del prodotto desiderato. Resa 76%
GC-MS: M+ = 381
ESEMPIO 15
Preparazione di 2-(3-formammido-salicilammido)propionato di dicicloesilmetile (Composto N°53)
A una soluzione di 0,50 g di acido 3-formammidosalicilico (2,8 mmol) e di 1,07 g di (2S)-2-amminopropionato di dicicloesilmetile trifluoroacetato (2,8 mmol) in 20 ml di CH2Cl2 sono stati aggiunti a 0°C 1,6 ml (9,0 mmol) di diisopropiletilammina e 1,4 g (2,8 mmol) di PyBOP [(1-Benzotriazolilossi) tripirrolidinofosfonio esafluorofosfato]. La miscela di reazione è stata agitata a questa temperatura per 2 ore e poi lasciata risalire a valori ambientali e in agitazione per altre 2 ore. Dopo controllo con LC-MS la miscela di reazione è stata lavata con acqua e le fasi separate. La fase acquosa è stata estratta con CH2Cl2 (3 x 20 ml) e la fase organiche riunite sono state lavate con acqua (2 x 35 ml) e con una soluzione satura di NaCl (1 x 35 ml), anidrificate su Na2SO4 anidro, filtrate ed evaporate, ottenendo 1,8 g di un grezzo che è stato lavato con etere etilico e filtrato per eliminare i sottoprodotti dell’agente condensante. La fase eterea è stata concentrata al rotavapor e quindi purificata per cromatografia su gel di silice mediante separatore automatico Biotage, ottenendo 0,76 g del prodotto desiderato. Resa 63%
LC-MS: M<+ >= 430
ESEMPIO 16
Preparazione Composti N° 47, 55, 110, 126, 135, 154, 155, 162, 166, 171, 179, 181, 182, 195, 199, 204, 208, 212, 219, 221, 222, 224, 227, 228, 230, 234, 236, 237, 239, 240, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 253, 256, 257, 258, 260, 261, 264, 266, 271, 273, 275, 277, 278
Operando analogamente a quanto riportato nei precedenti esempi, sono stati ottenuti i composti 47, 55, 110, 126, 135, 154, 155, 162, 166, 171, 179, 181, 182, 195, 199, 204, 208, 212, 219, 221, 222, 224, 227, 228, 230, 234, 236, 237, 239, 240, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 253, 256, 257, 258, 260, 261, 264, 266, 271, 273, 275, 277, 278 di formula (I) riportati in Tabella 6.
Tabella 6
In Tabella 7 sono stati riportati i risultati delle analisi GC-MS condotte sui composti 47, 55, 110, 126, 135, 154, 155, 162, 166, 171, 179, 181, 182, 195, 199, 204, 208, 212, 219, 221, 222, 224, 227, 228, 230, 234, 236, 237, 239, 240, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 253, 256, 257, 258, 260, 261, 264, 266, 271, 273, 275, 277, 278.
Tabella 7
ESEMPIO 17
Determinazione dell’attività preventiva (7 giorni) dei composti di Formula (I) contro Plasmopara viticola su vite
Foglie di piante di vite, varietà Merlot, allevate in vasi, in ambiente condizionato (20±1°C, 70% di U.R.) sono state trattate per irrorazione di ambedue le pagine con i prodotti in esame.
Dopo 7 giorni dal trattamento, le piante sono state inoculate con una sospensione acquosa di spore di Plasmopara viticola (200.000 spore /cc) mediante irrorazione di entrambe le pagine fogliari con pistola ad aria compressa.
Dopo 24 ore di permanenza in ambiente saturo di umidità, a 21°C, le piante sono state trasferite per il periodo di incubazione (7 giorni) in un ambiente condizionato al 70% di U.R. e a 24°C.
Trascorso questo periodo di tempo sono comparsi i sintomi esteriori del patogeno ed è stato quindi possibile procedere alla valutazione dell’intensità dell’infezione. L’attività fungicida è stata espressa come percentuale di riduzione, rispetto a piantine non trattate, dell’area fogliare colpita della malattia (100 = completa efficacia, 0 = efficacia nulla).
In Tabella 8, sono stati riportati i risultati ottenuti effettuando il test descritto con i composti N°46, 156, 165 e 249 in confronto con il composto CR1 descritto in WO2016109257 (N° 145)
CR1: Florypicoxamid
Tabella 8
ESEMPIO 18
Determinazione dell’attività fungicida preventiva (5 giorni) dei composti di Formula (I) contro Puccinia recondita su grano.
Foglie di piante di grano di varietà Salgemma, allevate in vaso in ambiente condizionato a 20° C e al 70% di U.R. (Umidità Relativa), sono state trattate per irrorazione di ambedue le pagine con il composto sotto esame disperso in soluzione idroacetonica al 20% in volume di acetone.
Dopo 5 giorni di permanenza in ambiente condizionato, le piante sono state irrorate su entrambe le pagine fogliari con una sospensione acquosa di conidi di Puccinia recondita (2 mg di inoculo per 1 ml di soluzione per infezione).
Dopo l’irrorazione, le piante sono state mantenute in ambiente saturo di umidità e temperatura compresa tra i 18 e 24°C per il periodo di incubazione del fungo (1 giorno).
Al termine di detto periodo, le piante sono state poste in serra con U.R. 70% e temperatura di 18-24 °C per 14 giorni.
Trascorso questo periodo di tempo, sono comparsi i sintomi esteriori del patogeno ed è stato quindi possibile procedere alla valutazione visiva dell’intensità dell’infezione, sia sulle parti trattate direttamente con i prodotti (T), sia sulle parti sviluppatesi durante l’esecuzione del test (NT).
L’attività fungicida è stata espressa come percentuale di riduzione, rispetto a piantine non trattate (testimone), dell’area fogliare colpita dalla malattia (100 = completa efficacia; 0 = efficacia nulla).
Tutti i composti N°46, 156, 165 e 249 hanno evidenziato attività maggiore del 80% alla dose di 250 ppm.
Nel contempo si è proceduto alla valutazione della fitotossicità (percentuale di necrosi fogliare) indotta sulle piantine di grano dall’applicazione dei prodotti: in questo caso la scala di valutazione varia da 0 (pianta completamente sana) a 100 (pianta completamente necrotizzata).
In Tabella 9 sono stati riportati i risultati ottenuti effettuando il test descritto con i composti N° 46, 156, 165 e 249
Tabella 9
ESEMPIO 19
Determinazione dell’attività preventiva (5 giorni) dei composti di Formula (I) contro Phakopsora pachyrhizi su soia
Foglie di piante di soia di varietà Zora, allevate in vaso in ambiente condizionato a 20° C e al 70% di U.R. (Umidità Relativa), sono state trattate per irrorazione di ambedue le pagine con il composto sotto esame disperso in soluzione idroacetonica al 20% in volume di acetone.
Dopo 5 giorni di permanenza in ambiente condizionato, le piante sono state irrorate su entrambe le pagine fogliari con una sospensione acquosa di spore di Phakopsora pachyrhizi (50mg di urediniospore in 100ml di acqua demineralizzata addizionata con una goccia di tensioattivo Tween).
Dopo l’irrorazione, le piante sono state mantenute in ambiente saturo di umidità e temperatura compresa tra 18 e 24°C per il periodo di incubazione del fungo (1 giorno).
Al termine di detto periodo, le piante sono state poste in cella climatica con U.R.
70% e temperatura di 22-24 °C per 12 giorni.
Trascorso questo periodo di tempo, sono comparsi i sintomi esteriori del patogeno ed è stato quindi possibile procedere alla valutazione visiva dell’intensità dell’infezione, come percentuale di superficie fogliare colpita, considerando sia le due foglie basali sia la pima foglia trifogliata.
L’attività fungicida è stata espressa come percentuale di riduzione, rispetto a piantine non trattate (testimone), dell’area fogliare colpita dalla malattia (100 = completa efficacia; 0 = efficacia nulla).
Tutti i composti N°46, 156, 165 e 249 hanno evidenziato un completo controllo del patogeno alla dose di 125 ppm ed un controllo maggiore dell’80% a 30 ppm. Nel contempo si è proceduto alla valutazione della fitotossicità (percentuale di necrosi fogliare) indotta sulle piantine di soia dall’applicazione dei prodotti: in questo caso la scala di valutazione varia da 0 (pianta completamente sana) a 100 (pianta completamente necrotizzata).
In Tabella 10 sono stati riportati i risultati ottenuti effettuando il test descritto con i composti N° 46, 156, 165 e 249
Tabella 10
ESEMPIO 20
Determinazione dell’attività antifungina in vitro dei composti di Formula (I) Le molecole di formula generale (I) sono state saggiate per valutare la loro attività antifungina in vitro nei confronti dei seguenti funghi e straminipila: Alternaria alternata, Botrytis cinerea, Cercospora beticola, Colletotrichum lindemuthianum, Drechslera graminea, Fusarium graminearum, Magnaporthe oryzae, Monilia fructigena, Parastagonospora nodorum, Phytophthora infestans, Pythium ultimum, Rhizoctonia solani, Sclerotinia sclerotiorum, Ustilago maydis, Venturia inaequalis e Zymoseptoria tritici.
Gli isolati in coltura pura sono stati mantenuti e conservati a 4°C in frigorifero su substrati nutritivi agarizzati adatti per ciascuno di loro. Per l’esecuzione dei saggi di attività è stato preparato l’inoculo che, a seconda della specie del patogeno, poteva essere una sospensione di conidi oppure un omogenato miceliare. Per i ceppi non facilmente sporulanti in vitro, sei-otto tasselli di micelio sono stati trasferiti in un ovetto di macinazione contenente 6 ml di Potato Dextrose Broth (PDB) 2x e alcune sfere di metallo. La sospensione è stata omogeneizzata con un mini-mulino Pulverisette 23 (Fritsch GmbH).
Per tutti i ceppi sporulanti in vitro la sospensione conidica è stata preparata a partire da una coltura cresciuta su apposito terreno agarizzato e in adatte condizioni per stimolarne la sporulazione. I conidi sono stati raccolti in 1 ml di PDB2x e contati al microscopio con una camera di conta al fine di ottenere un inoculo finale di 2 x 10<4 >conidi/ml.
Le concentrazioni saggiate per ogni molecola attiva sono state 0.001, 0.01, 0.1, 1, 5 e 10 mg/l. Per ogni molecola da saggiare, è stata preparata una soluzione madre in dimetilsolfossido (DMSO) a 80000 mg/l che è stata poi serialmente diluita in acqua demineralizzata sterile per ottenere le soluzioni da saggiare a concentrazioni doppia rispetto alle dosi finali. I saggi di inibizione sono stati effettuati in piastre da 96 pozzetti: 50 µl di inoculo viene miscelato con 50 µl di soluzione della molecola attiva in ciascun pozzetto utilizzando il dispensatore seriale Eppendorf Multipette® System E3. Quattro pozzetti sono stati utilizzati come repliche per ciascuna concentrazione di principio attivo. Tutti i ceppi dei patogeni sono stati fatti crescere in pozzetti di controllo non trattato contenenti 50 µl di sospensione fungina e 50 µl di acqua demineralizzata sterile. Le piastre multipozzetto inoculate vengono incubate a 20°C per 72 ore (96 o 120 ove necessario).
La sensibilità alle molecole è stata valutata come inibizione di crescita del fungo e misurata in termini di assorbanza subito prima e dopo il periodo d’incubazione. L’assorbanza è stata misurata per ciascun pozzetto mediante lo spettrofotometro Infinite® F50 Absorbance Reader (Tecan Group Ltd) a 405 nm (per gli inoculi miceliari) e a 492 nm (per gli inoculi conidici).
Per ogni ceppo la percentuale d’inibizione di crescita (GIP) causata da ciascuna delle concentrazioni di principio attivo è stata calcolata mediante la seguente formula:
dove At72-120 e At0 sono rispettivamente le assorbanze del pozzetto trattato e controllo non trattato misurate alla fine e all’inizio del periodo di incubazione. I dati di GIP sono stati utilizzati per calcolare EC50 le quali sono, rispettivamente, le concentrazioni effettive (mg/l) di molecola attiva che riducono la crescita miceliare al 50% rispetto al controllo non trattato.
In Tabella 11 sono stati riportati i risultati ottenuti effettuando il test descritto con i composti N° 46, 165, 236, 239 e 248 e con il composto CR2 descritto in WO2016/109257 (N°112)
Tabella 11
Attività antifungina in vitro, espressa come dosi efficaci al 50% (EC50 mg/l)
Ceppi fungini Comp. N° 46 165 236 239 248 CR2 Alternaria alternata 0.33 7.57 Cercospora beticola 1.34 0.19 8.64 0.48 Bipolaris sorokiniana 2.68 0.11 8.0 3.6 Magnaporthe oryzae 0.2 0.79 0.64 Parastagonospora nodorum 0.001 0.01 0.009 0.006 0.008 0.24 Phytophthora infestans 0.04 0.05 1.49 1.62 1.14 Pythium ultimum 1.54 2.78
Sclerotinia sclerotiorum 0.02 0.01 0.18 0.081 5.38 Venturia inaequalis 0.25 0.18 1.77
Zymoseptoria tritici 0.02 0.007 0.095 0.067 0.17 0.14
Il composto N°165 di formula generale (I) in cui Rc rappresenta il gruppo formilamminosalicilico, ha riportato rispetto all’identico composto di riferimento CR2 descritto nel brevetto WO2016/109257 (composto 112), in cui però Rc rappresenta un atomo di idrogeno, una migliore attività antifungina in vitro sia per quanto concerne l’efficacia sia lo spettro d’azione. Il composto N°165, infatti, è risultato attivo sia nei confronti di patogeni afferenti al regno degli Straminipila come P. infestans e P. ultimum sia nei confronti di altri importanti funghi fitopatogeni quali M. oryzae e V. inaequalis. Inoltre, per quanto riguarda l’efficacia, è possibile osservare come per tutti i funghi fitopatogeni saggiati, i valori di EC50 ottenuti dal composto N°165 siano molto inferiori rispetto a quelli riportati dal composto CR2 risultando pertanto molto più attivo rispetto al prodotto appartenente all’arte nota.

Claims (13)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composti di formula generale (I):
    in cui: - Rc rappresenta un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio, un gruppo nitro, un gruppo amminico, un gruppo formilamminico, un gruppo C1-C12-alchil carbonilico, un gruppo benzoilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - M rappresenta un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio oppure un gruppo W<1>-R<6> - W e W<1>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di ossigeno oppure un atomo di zolfo; - Rd rappresenta un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio, un gruppo nitro, un gruppo ammino, un gruppo formilammino, un gruppo ciano, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchil-C1-C12-alchilico, gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchenilico, un gruppo C1-C18alcossilico, un gruppo C1-C18aloalcossilico, un gruppo C1-C18 tioalcossilico, un gruppo C1-C18 alchilsulfonilico, un gruppo C1-C18 alchilsulfinilico, un gruppo C3-C18 cicloalcossilico, un gruppo arilico, un gruppo fenossilico, un gruppo benzilossi, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito; un gruppo C(=W<1>)R<8>, un gruppo C(=O)OR<8>, un gruppo C(=O)NR<8>R<9>, un gruppo S(=O)2NR<8>R<9>; - n rappresenta un numero compreso tra 0 e 2; - R<6 >rappresenta un atomo di idrogeno, un gruppo CH2OR<7>, un gruppo CH2SR<7>, un gruppo COR<7>, un gruppo CH2OCOR<7>; - R<7 >rappresenta un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C1-C18 alcossilico, un gruppo arilico, un gruppo benzilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - R<8 >e R<9>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 alocicloalchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, ognuno di detti gruppi R<8 >e R<9 >può essere eventualmente sostituito da 0, 1 o multipli di Rd; - Y rappresenta uno dei seguenti gruppi Y<1 >o Y<2>
    dove: - Ra ed Rb uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido, un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito; detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - oppure Ra e Rb insieme all’atomo di carbonio cui sono legati formano un anello C3-C18 cicloalchilico; - Re e Rf uguali o diversi tra loro, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - R<1 >rappresenta un atomo di idrogeno, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C2-C18 alchinilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchil-C1-C18-alchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, pentaoppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito; detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - R<2 >rappresenta un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchil-C1-C18-alchilico, un gruppo arilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico in cui il gruppo eterociclico è come sopra definito, un gruppo COOR<2>, un gruppo CONHR<2>, un gruppo CONR<1>R<2>; detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro, oppure R<2 >rappresenta il seguente gruppo T: T =
    in cui: - R<3>, R<5>, uguali o diversi tra loro, rappresentano un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C1-C18 alcossilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C3-C18 cicloalcossilico, un gruppo NHR<1>, un gruppo NR<1>2 , un gruppo arilico, un gruppo fenossilico, un gruppo aril-C1-C18-alchilico, un gruppo aril-C1-C18-alcossilico, un gruppo eterociclico, penta- oppure esa-atomico, aromatico o non aromatico, anche benzocondensato o eterobiciclico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, azoto, dove l’atomo di zolfo può essere eventualmente ossidato a solfossido o a solfone e l’atomo di azoto eventualmente ossidato a N-ossido oppure un gruppo eterociclil-C1-C18-alchilico, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - R<4 >rappresenta un atomo di idrogeno, un ossidrile, un atomo di alogeno scelto tra fluoro, cloro, bromo o iodio, un gruppo C1-C18 alchilico, un gruppo C1-C18 aloalchilico, un gruppo C2-C18 alchenilico, un gruppo C2-C18 aloalchenilico, un gruppo C3-C18 cicloalchilico, un gruppo C1-C18 alcossilico; - oppure R<3 >e R<4 >insieme all’atomo di carbonio a cui sono legati, formano un gruppo C3-C18 cicloalchilico oppure un gruppo eterociclico, penta- oppure esaatomico, contenente almeno un eteroatomo scelto tra ossigeno, zolfo, eventualmente ossidato a solfossido o a solfone, azoto, eventualmente ossidato a N-ossido, detti gruppi essendo opzionalmente sostituiti con uno o più gruppi Rd uguali o diversi tra loro; - oppure R<1 >e R<2 >insieme all’atomo di carbonio a cui sono legati, formano un anello C3-C18 cicloalchilico; a condizione che: quando Rc rappresenta un atomo di idrogeno, n è uguale a 0, W e W<1 >sono entrambi ossigeno, Y rappresenta il gruppo Y<1 >in cui Ra e Rb, diversi tra loro assumono il significato di idrogeno e metile, R<1 >rappresenta un gruppo metilico, R<2 >è un gruppo T in cui R<4 >è un atomo di idrogeno, R<3 >e R<5 >rappresentano entrambi un gruppo 4-fluorofenile, allora R<6 >è diverso da idrogeno o è diverso da un gruppo CH2OCOR<7 >in cui R<7 >è un metile.
  2. 2. Composti secondo la rivendicazione 1, dove - Rc rappresenta un gruppo formilamminico; - M rappresenta un gruppo O-R<7>; - Y rappresenta un gruppo Y<1 >dove Ra è H e Rb è (S)-CH3; - Rd rappresenta un atomo di idrogeno; - W rappresenta un atomo di ossigeno.
  3. 3. Composti secondo la rivendicazione 1, dove Y assume il significato di Y<1 >e Rd, Rc, M, R1, R2, W, n, Ra e Rb assumono i significati sotto riportati
  4. 4. Composti secondo la rivendicazione 1 dove Y assume il significato di Y<2 >e Rd, Rc, M, R1, R2, W, n, Ra e Rb assumono i significati sotto riportati:
  5. 5. Composti secondo la rivendicazione 3, dove detto composto di formula (I) è scelto tra i composti 30-32, 39, 40, 43-49, 51, 53-55, 57, 64, 70, 71, 74, 77, 78, 83-88, 90-93, 95-99, 103, 109-114, 126, 127, 135, 136, 138, 145, 146, 148, 149, 151, 152, 154-156, 158, 161-166, 170, 171, 177-182, 186, 189, 192, 195, 196, 199, 203-206, 208, 211, 212, 217-261, 264-267, 271, 273, 274-278.
  6. 6. Composti secondo la rivendicazione 4, dove detto composto di formula (I) è scelto tra i composti 279, 280, 282, 291-299, 302, 303, 305-307, 310-313, 315-318, 321-327, 336, 337, 342-361, 364-367, 370-403.
  7. 7. Uso dei composti di formula (I) secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6, per il controllo di funghi fitopatogeni di colture agricole.
  8. 8. Composizioni fungicide comprendenti uno o più composti di formula (I) secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, un solvente e/o diluente solido o liquido, eventualmente un tensioattivo.
  9. 9. Composizioni fungicide secondo la rivendicazione 8, comprendente almeno un composto di formula generale (I) e almeno un altro fungicida diverso dai composti di formula (I).
  10. 10. Composizioni fungicide secondo la rivendicazione 9, dove uno o più composti di formula generale (I) sono combinati con uno o più fungicidi appartenenti alle seguenti classi: a) azoli scelti tra azaconazole, bitertanol, bromuconazole, cyproconazole, difenoconazole, epoxyconazole, fenbuconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol, hexaconazole, imazalil, ipconazole, metconazole, myclobutanil, penconazole, propiconazole, prochloraz, prothioconazole, simeconazole, tebuconazole, tetraconazole, triadimefon, triadimenol, triflumizole, triticonazole; b) ammine inibitrici della biosintesi dell’ergosterolo scelte tra aldimorph, dodemorph, fenpropimorph, fenpropidin, spiroxamine, tridemorph; c) inibitori della succinatodeidrogenasi (SDHI) scelti tra benzovindiflupyr, bixafen, boscalid, carboxin, fluindapyr, fluopyram, flutolanil, fluxapyroxad, furametpyr, isopyrazam, oxycarboxin, penflufen, penthiopyrad, sedaxane, thifluzamide. d) strobilurine scelte tra azoxystrobin, dimoxystrobin, fluoxastrobin, kresoxim-methyl, metominostrobin, orysastrobin, picoxystrobin, pyraclostrobin, pyrametostrobin, pyraoxostrobin, trifloxystrobin; e) antioidici specifici scelti tra cyflufenamid, flutianil, metrafenone, proquinazid, pyriofenone, quinoxyfen; f) anilinopirimidine scelte tra pyrimethanil, mepanipyrim, cyprodinil; g) benzimidazoli ed analoghi scelti tra carbendazim, benomyl, thiabendazole, thiophanate-methyl; h) dicarbossimmidi scelte tra iprodione, procymidone; i) ftalimmidi scelte tra captafol, captan, folpet; l) induttori di SAR (resistenza sistemica acquisita) scelti tra acibenzolar, probenazole, isotianil, tiadinil; m) fenilpirroli scelti tra fenpiclonil, fludioxonil; n) acilalanine scelte tra benalaxyl, benalaxyl-M, furalaxyl, metalaxyl, metalaxyl-M; o) altri antiperonosporici specifici scelti tra ametoctradin, amisulbrom, benthiavalicarb, cyazofamid, cymoxanil, dimethomorph, ethaboxam, famoxadone, fenamidone, flumetover, flumorph, fluopicolide, iprovalicarb, mandipropamid, oxathiapiproline, valifenalate, zoxamide. p) ditiocarbammati scelti tra maneb, mancozeb, propineb, zineb, metiram; q) acido fosforoso e suoi sali inorganici od organici, fosetyl-aluminium; r) composti rameici scelti tra poltiglia bordolese, carpropamid, copper hydroxide, copper oxychloride, copper sulphate, copper salicylate; s) altri fungicidi scelti tra chlorothalonil, fenhexamid, fenpyrazamine, fluazinam, silthiofam, tebufloquin, zoxamide, dodine, guazatine, iminoctadine, tolclofos-metile.
  11. 11. Composizioni fungicide secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 8-10, dove il composto di formula (I) è il composto 46, 156, 165 o 249, dette composizioni essendo scelte tra: C1: composto 46+ tetraconazole; C2: composto 46 tebuconazole; C3: composto 46 epoxyconazole; C4: composto 46 prothioconazole; C5: composto 46 difenoconazole; C6: composto 46 penconazole; C7: composto 46 prochloraz; C8: composto 46 fenpropimorph; C9: composto 46 spiroxamine; C10: composto 46 bixafen; C11: composto 46 boscalid; C12: composto 46 carboxin; C13: composto 46 fluopyram; C14: compost 46 fluxapyroxad; C15: composto 46 isopyrazam; C16: composto 46 penthiopyrad; C17: composto 46 sedaxane; C18: composto 46 azoxystrobin; C19: composto 46 dimoxystrobin; C20: composto 46 fluoxastrobin; C21: composto 46 kresoxim-methyl; C22 composto 46 picoxystrobin; C23: composto 46 pyraclostrobin; C24: composto 46 trifloxystrobin; C25: composto 46 metrafenone; C26: composto 46 proquinazid; C27: composto 46 mepanipyrim; C28: composto 46 cyprodinil; C29: composto 46 iprodione; C30: composto 46 procymidone; C31: composto 46 carbendazim; C32: composto 46 thiophanate-methyl; C33: composto 46 fluindapyr; C34: composto 46 benalaxyl-M; C35: composto 46 fenpyrazamine; C36: composto 46 fluazinam; C37: composto 46 tolclofos-metile; C38: composto 46 mandipropamid; C39: composto 46 copper oxychloride; C40: composto 46 copper salicilate; C41: composto 46 chlorothalonil; C42: composto 46 cimoxanil; C43: composto 46 dimetomorph; C44: composto 46 oxathiopiproline; C45: composto 46 fluopicolide; C46: composto 156 tetraconazole; C47: composto 156 tebuconazole; C48: composto 156 epoxyconazole; C49: composto 156 prothioconazole; C50: composto 156 difenconazole; C51: composto 156 penconazole; C52: composto 156 prochloraz; C53: composto 156 fenpropimorph; C54: composto 156 spiroxamine; C55: composto 156 bixafen; C56: composto 156 boscalid; C57: composto 156 carboxin; C58: composto 156 fluopyram; C59: composto 156 fluxapyroxad; C60: composto 156 isopyrazam; C61: composto 156 penthiopyrad; C62: composto 156 sedaxane; C63: composto 156 azoxystrobin; C64: composto 156 dimoxystrobin; C65: composto 156 fluoxastrobin; C66: composto 156 kresoxim-methyl; C67: composto 156 picoxystrobin; C68: composto 156 pyraclostrobin; C69: composto 156 trifloxystrobin; C70: composto 156+ metrafenone; C71: composto 156 proquinazid; C72: composto 156 mepanipyrim; C73: composto 156 cyprodinil; C74: composto 156 iprodione; C75: composto 156 procymidone; C76: composto 156 carbendazim; C77: composto 156 thiophanate-methyl; C78: composto 156 fluindapyr; C79: composto 156 benalaxyl-M; C80: composto 156 fenpyrazamine; C81: composto 156 fluazinam; C82: composto 156 tolclofos-metile; C83: composto 156 mandipropamid; C84: composto 156 copper oxychloride; C85: composto 156 copper salicilate; C86: composto 156 chlorothalonil; C87: composto 156 cimoxanil; C88: composto 156 dimetomorph; C89: composto 156 oxathiopiproline; C90: composto 156 fluopicolide; C91: composto 156 zoxamide; C92: composto 156 ametoctradin; C93: composto 156 metiram; C94: composto 156 fosfito di potassio; C95 composto 165 tetraconazole; C96: composto 165 tebuconazole; C97: composto 165 epoxyconazole; C98: composto 165 prothioconazole; C99: composto 165 difenoconazole; C100: composto 165 penconazole; C101: composto 165 prochloraz; C102: composto 165 fenpropimorph; C103: composto 165 spiroxamine; C104: composto 165 bixafen; C105: composto 165 boscalid; C106: composto 165 carboxin; C107: composto 165 fluopyram; C108: composto 165 fluxapyroxad; C109: composto 165 isopyrazam; C110: composto 165 penthiopyrad; C111: composto 165 sedaxane; C112: composto 165 azoxystrobin; C113: composto 165 dimoxystrobin; C114: composto 165 fluoxastrobin; C115: composto 165 kresoxim-methyl; C116: composto 165 picoxystrobin; C117: composto 165 pyraclostrobin; C118: composto 165 trifloxystrobin; C119: composto 165 metrafenone; C120: composto 165 proquinazid; C121: composto 165 mepanipyrim; C122: composto 165 cyprodinil; C123: composto 165 iprodione; C124: composto 165 procymidone; C125: composto 165 carbendazim; C126: composto 165 thiophanate-methyl; C127: composto 165 fluindapyr; C128: composto 165 benalaxyl-M; C129: composto 165 fenpyrazamine; C130: composto 165 fluazinam; C131: composto 165 tolclofos-metile; C132: composto 165 mandipropamid; C133: composto 165 copper oxychloride; C134: composto 165 copper salicilate; C135: composto 165 chlorothalonil; C136: composto 165 cimoxanil; C137: composto 165 dimetomorph; C138: composto 165 oxathiopiproline; C139: composto 165 fluopicolide; C140: composto 249 tetraconazole; C141: composto 249 tebuconazole; C142: composto 249 epoxyconazole; C143: composto 249 prothioconazole; C144: composto 249 difenconazole; C145: composto 249 penconazole; C146: composto 249 prochloraz; C147: composto 249 fenpropimorph; C148: composto 249 spiroxamine; C149: composto 249 bixafen; C150: composto 249 boscalid; C151: composto 249 carboxin; C152: composto 249 fluopyram; C153: composto 249 fluxapyroxad; C154: composto 249+ isopyrazam; C155: composto 249 penthiopyrad; C156: composto 249 sedaxane; C157: composto 249 azoxystrobin; C158: composto 249 dimoxystrobin; C159: composto 249 fluoxastrobin; C160: composto 249 kresoxim-methyl; C161: composto 249 picoxystrobin; C162: composto 249 pyraclostrobin; C163: composto 249 trifloxystrobin; C164: composto 249 metrafenone; C165: composto 249 proquinazid; C166: composto 249 mepanipyrim; C167: composto 249 cyprodinil; C168: composto 249 iprodione; C169: composto 249 procymidone; C170: composto 249 carbendazim; C171: composto 249 thiophanate-methyl; C172: composto 249 fluindapyr; C173: composto 249 benalaxyl-M; C174: composto 249 fenpyrazamine; C175: composto 249 fluazinam; C176: composto 249 tolclofos-metile; C177: composto 249 mandipropamid; C178: composto 249 copper oxychloride; C179: composto 249 copper salicilate; C180: composto 249 chlorothalonil; C181: composto 249 cimoxanil; C182: composto 249 dimetomorph; C183: composto 249 oxathiopiproline; C184: composto 249 fluopicolide; C185: composto 46 tetraconazole azoxystrobin, C186: composto 46 pyraclostrobin tetraconazole; C187: composto 46 epoxyconazole azoxystrobin; C188: composto 46 pyraclostrobin epoxyconazole; C189: composto 46 azoxystrobin fluindapyr; C190: composto 46 pyraclostrobin fluindapyr; C191: composto 46 fosetyl-aluminium copper oxychloride; C192: composto 46 fosetyl-aluminium copper salicilate; C193: composto 46 fluindapyr tetraconazole; C194: composto 46 tetraconazole azoxystrobin; C195: composto 46 pyraclostrobin tetraconazole; C196: composto 46 azoxystrobin fluindapyr; C197: composto 46 fluindapyr tetraconazole; C198: composto 165 tetraconazole azoxystrobin, C199: composto 165 pyraclostrobin tetraconazole; C200: composto 165+ epoxyconazole azoxystrobin; C201: composto 165 pyraclostrobin epoxyconazole; C202: composto 165 azoxystrobin fluindapyr; C203: composto 165 pyraclostrobin fluindapyr; C204: composto 165 fosetyl-aluminium copper oxychloride; C205: composto 165 fosetyl-aluminium copper salicilate; C206: composto 165 fluindapyr tetraconazole; C207: composto 165 tetraconazole azoxystrobin; C208: composto 165 pyraclostrobin tetraconazole; C209: composto 165 azoxystrobin fluindapyr; C210: composto 165 fluindapyr tetraconazole.
  12. 12. Uso delle composizioni secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 8 a 11, per il controllo di funghi fitopatogeni in colture agricole.
  13. 13. Metodo per il controllo di funghi fitopatogeni in colture agricole, che consiste nell’applicare su una parte qualsiasi delle piante da proteggere o sul terreno dosi efficaci e non fitotossiche di composti di formula (I) secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6 o di composizioni comprendenti almeno un composto di formula generale (I) secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 8 a 11 e, opzionalmente, uno o più principi attivi noti con esso compatibili.
IT102019000011127A 2019-07-08 2019-07-08 Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni IT201900011127A1 (it)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102019000011127A IT201900011127A1 (it) 2019-07-08 2019-07-08 Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni
US17/767,752 US12454507B2 (en) 2019-07-08 2020-07-07 Compounds having a fungicidal activity, their agronomic compositions and use thereof for the control of phytopathogenic fungi
EP20737599.9A EP4025557A1 (en) 2019-07-08 2020-07-07 Compounds having a fungicidal activity, their agronomic compositions and use thereof for the control of phytopathogenic fungi
PCT/IB2020/056385 WO2021005512A1 (en) 2019-07-08 2020-07-07 Compounds having a fungicidal activity, their agronomic compositions and use thereof for the control of phytopathogenic fungi
EP22209477.3A EP4162799A1 (en) 2019-07-08 2020-07-07 Compounds having a fungicidal activity, their agronomic compositions and use thereof for the control of phytopathogenic fungi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102019000011127A IT201900011127A1 (it) 2019-07-08 2019-07-08 Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni

Publications (1)

Publication Number Publication Date
IT201900011127A1 true IT201900011127A1 (it) 2021-01-08

Family

ID=68582118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT102019000011127A IT201900011127A1 (it) 2019-07-08 2019-07-08 Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni

Country Status (4)

Country Link
US (1) US12454507B2 (it)
EP (2) EP4025557A1 (it)
IT (1) IT201900011127A1 (it)
WO (1) WO2021005512A1 (it)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999027783A1 (en) 1997-12-04 1999-06-10 Dow Agrosciences Llc Fungicidal compositions and methods, and compounds and methods for the preparation thereof
WO2001005769A2 (en) 1999-07-20 2001-01-25 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
WO2001012587A1 (de) * 1999-08-16 2001-02-22 Bayer Aktiengesellschaft Aminosalicylsäureamide und ihre verwendung zur bekämpfung von pflanzenschädigenden organismen
WO2012084812A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Isagro Ricerca S.R.L. Aminoindanes amides having a high fungicidal activity and their phytosanitary compositions
US20140323720A1 (en) 2013-04-29 2014-10-30 Comsats Institute Of Information Technology Dihydro 1,4-benzoxazines and method of synthesizing the same using sulfonium salts
WO2016109257A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Use of picolinamide compounds as fungicides

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE397590T1 (de) 1999-08-20 2008-06-15 Dow Agrosciences Llc Fungizide heterocyclische aromatische amide und deren zusammensetzungen, verfahren zu deren anwendung und herstellung
JP2002212157A (ja) * 2000-03-29 2002-07-31 Nippon Soda Co Ltd アシルアミノサリチル酸誘導体、製造法及び農園芸用殺菌剤
JP2003048876A (ja) * 2001-05-28 2003-02-21 Nippon Soda Co Ltd チオアミド誘導体、及び農園芸用殺菌剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999027783A1 (en) 1997-12-04 1999-06-10 Dow Agrosciences Llc Fungicidal compositions and methods, and compounds and methods for the preparation thereof
WO2001005769A2 (en) 1999-07-20 2001-01-25 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
WO2001012587A1 (de) * 1999-08-16 2001-02-22 Bayer Aktiengesellschaft Aminosalicylsäureamide und ihre verwendung zur bekämpfung von pflanzenschädigenden organismen
WO2012084812A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Isagro Ricerca S.R.L. Aminoindanes amides having a high fungicidal activity and their phytosanitary compositions
US20140323720A1 (en) 2013-04-29 2014-10-30 Comsats Institute Of Information Technology Dihydro 1,4-benzoxazines and method of synthesizing the same using sulfonium salts
WO2016109257A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Use of picolinamide compounds as fungicides

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARR, N. ET AL.: "Palladium-assisted organic reactions: VIII. Simple syntheses of 2,3-disubstituted phthalimidines", JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, vol. 302, no. 1, 1986, pages 117 - 126, XP002798000 *
C. D. S. TOMLIN: "Pesticide But mobile sliders located", 2009, BRITISH CROP PRODUCTION COUNCIL
E. TADASHIU. NORICHIKAY. BULLETIN, TETRAHEDRON, vol. 65, 2009, pages 9583 - 9591
HOSSEINI-SARVARI MONASHARGHI HASHEM, JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 71, no. 17, 2006, pages 6652 - 6654
J. MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 55, 2012, pages 9576 - 9588
JOHN JANETZKOROBERT A. BATEY, JOURNALOF ORGANIC C/7E/77/S/ Y, vol. 79, 2014, pages 7415 - 7424
KRISHNAMURTHY S, TETRAHEDRON LETTERS, vol. 23, 1982, pages 3315 - 3318
M. BODANSKYA. BODANSZKY: "The Practice of Peptide Synthesis", 1984, SPRINGER VERLAG
R. LAROCK, COMPREHENSIVE ORGANIC TRANSFORMATIONS
S. MOHAMMAD ET AL., LETTERS IN ORGANIC CHEMISTRY, vol. I, 2014, pages 49 - 54
THORNTON T J ET AL: "Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors: Difluoro-Substituted Benzene Ring Analogues", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 35, no. 12, 1 January 1992 (1992-01-01), pages 2321 - 2327, XP002179828, ISSN: 0022-2623, DOI: 10.1021/JM00090A024 *
WEEDS, vol. 15, 1967, pages 20 - 22
ZHAO SHIZHEN ET AL: "Design, synthesis and evaluation of biphenyl imidazole analogues as potent antifungal agents", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, PERGAMON, AMSTERDAM, NL, vol. 29, no. 17, 23 July 2019 (2019-07-23), pages 2448 - 2451, XP085784056, ISSN: 0960-894X, [retrieved on 20190723], DOI: 10.1016/J.BMCL.2019.07.037 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP4025557A1 (en) 2022-07-13
WO2021005512A1 (en) 2021-01-14
US12454507B2 (en) 2025-10-28
EP4162799A1 (en) 2023-04-12
US20240116855A1 (en) 2024-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020249237B9 (en) Fungicidal compounds
US10149473B2 (en) Aminoindanes amides having a high fungicidal activity and their phytosanitary compositions
US9040457B2 (en) Phenylamidines having a high fungicidal activity and use thereof
CA2957207C (en) Fused 11-membered compounds and agricultural/horticultural fungicides containing them
EP3867230A1 (en) Microbiocidal compounds
ITMI20120405A1 (it) &#34;composizioni sinergiche ad attivita&#39; fungicida e relativo uso&#34;
US8084613B2 (en) Tetrazoyloxime derivative and plant disease control agent
BRPI0811354B1 (pt) composto, composição fungicida e método para controle de fungos patogênicos em culturas
ES2552173T3 (es) 2-Alquinil-6-piridin-2-il-piridazinonas, 2-alquinil-6-piridin-2-il-dihidropiridazinonas, 2-alquinil-6-pirimidin-2-il-piridazinonas y 2-alquinil-6-pirimidin-2-il-dihidropiridazinonas, y su uso como fungicidas
CN105669541A (zh) 2-酰胺基环烷基磺酰胺化合物及制备方法和作为杀菌、除草剂的用途
IT201900006543A1 (it) Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni
AU2011291974A1 (en) Synergistic fungicidal and algicidal compositions including 2-hydroxyphenylaldehyde and 2-hydroxyphenylketone heterocycloylhydrazones and copper
WO2018178848A1 (en) Pyridyl-formamidines having a fungicidal activity, their agronomic compositions ans use thereof
IT201900011127A1 (it) Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni
CN115803314A (zh) 嗜球果伞素类型化合物及其防除植物病原性真菌的用途
IT202000007234A1 (it) Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni
KR102451051B1 (ko) 3-디플루오로메틸-1-메틸-1h-피라졸-4-카복실산(9-디클로로-메틸렌-1,2,3,4-테트라히드로-1,4-메타노-나프탈렌-5-일)-아마이드의 다형체
US11365175B2 (en) Aromatic amides having a fungicidal activity, their agronomic compositions and relative preparation method
WO2020133123A1 (zh) 肟基-四唑衍生物及其在农业中的应用
DE60211018T2 (de) Fungizide thiazolderivate
TW201841902A (zh) 新穎之三唑硫酮衍生物
BR112019019096B1 (pt) Piridil-formamidinas, composição fungicida, uso de compostos, e, método para controlar os fungos fitopatogênicos em culturas agrícolas
WO2017008583A1 (zh) 一类含二苯醚结构的吡唑酰胺化合物、其制备方法及应用
WO2025092438A1 (zh) 烟酸酯类化合物及其应用
ITMI20101575A1 (it) Fenilammidine ad elevata attivita&#39; fungicida e relativo uso