IT201800006400A1 - Composizione per le patologie gastriche ed esofagee - Google Patents

Description

"Composizione per la prevenzione e/o il trattamento delle patologie gastriche ed esofagee" CAMPO DELL'INVENZIONE

La presente invenzione si riferisce ad una composizione per uso orale comprendente un estratto di Tamarindus indica, acido ialuronico e/o suoi sali e almeno un copolimero a blocchi dell’ossido di etilene e dell’ossido di propilene per il trattamento di patologie gastriche ed esofagee, in particolare della malattia da reflusso gastroesofageo. Tale invenzione si basa sull’azione sinergica dei suddetti principi attivi.

STATO DELL’ARTE

Per reflusso gastroesofageo si intende “il passaggio involontario ed incosciente di una parte del contenuto gastrico nell’esofago, senza compartecipazione della muscolatura gastrica e addominale”. L’esofago è un canale lungo 25-30 cm che collega la bocca con lo stomaco, lungo il suo decorso è possibile individuare due strutture sfinteriali: la prima tra ipofaringe e tratto cervicale dell’esofago (Upper Esophageal Sphincter, UES), la seconda, sfintere esofageo inferiore (Lower Esophageal Sphincter, LES), a livello della giunzione esofago-gastrica. Quest’ultima è una zona ad alta pressione che rappresenta la principale struttura anti-reflusso, grazie alla sua localizzazione tra la zona a pressione negativa intra-toracica e la zona a pressione positiva intraaddominale. Pertanto, in condizioni normali, un aumento della pressione addominale si ripercuote a livello della LES impedendo il ritorno nell’esofago del materiale ingerito. Il LES in condizioni fisiologiche è chiuso e si rilascia per un tempo di circa 3-10 secondi in seguito alla deglutizione. Altre strutture anatomiche, oltre al LES, che contribuiscono al mantenimento della barriera antireflusso sono:

• Angolo di His, angolo acuto formato tra l’esofago e il fondo gastrico;

• Il legamento freno esofageo;

• Il collare diaframmatico, costituito da fasci del diaframma, che disponendosi a sciarpa attorno all’esofago ne strozzano il lume durante la fase inspiratoria.

Nella patogenesi della malattia da reflusso gastro esofageo (MRGE), rientrano numerosi fattori, come ad esempio:

1. Insufficiente barriera anti-reflusso dello sfintere esofageo inferiore, che ha lo scopo di impedire meccanicamente ai succhi gastrici di refluire nell’esofago.

2. Ritardo nello svuotamento gastrico, per anomalie anatomiche o alterazioni funzionali: (i) anomalie anatomiche: stenosi del piloro (è la regione terminale dello stomaco, che regola il passaggio del contenuto gastrico nel duodeno); (ii) alterazioni funzionali: alterazioni motorie del fundus (regione deputata allo svuotamento dei liquidi)

3. Insufficiente meccanismo di clearing esofageo, che ha lo scopo di minimizzare il contatto tra mucosa esofagea e succhi gastrici agendo sia attraverso la peristalsi esofagea sia attraverso la neutralizzazione dei residui acidi grazie alla saliva.

4. Iperacidità gastrica.

5. Aggressività del contenuto gastrico che refluisce nell’esofago, per azione dell’acido cloridrico.

6. Reflusso duodeno-gastrico con passaggio nello stomaco di secrezioni pancreatico-biliari, che in caso di reflusso gastro-esofageo, possono determinare lesioni più severe.

Tra gli altri fattori predisponenti abbiamo il fumo, abitudini dietetico—comportamentali scorrette (pasti abbondanti, cibi ricchi di grassi, caffeina), farmaci, gravidanza e obesità possono esacerbare la MRGE. Anche l’ernia iatale (passaggio di una porzione dello stomaco all’interno del torace, attraverso un foro nel diaframma chiamato iato esofageo) si accompagna frequentemente a MRGE e può contribuire alla prolungata esposizione al contenuto gastroduodenale. In genere le pareti dello iato esofageo sono ben aderenti all’esofago, ma può capitare che le strutture di ancoraggio della porzione inferiore dell’esofago perdano tono, favorendo la risalita di una piccola parte di stomaco nel torace.

Qualunque sia la causa, il frequente e ripetuto contatto del materiale gastrico rigurgitato con la mucosa esofagea, esercita su questa un’azione lesiva che è tanto più grave quanto più lungo è il tempo di contatto e quanto più basso è il pH del reflusso. La persistente azione flogistica a carico della mucosa esofagea diventa col tempo responsabile della reazione infiammatoria che può evolvere in ulcerazioni, in stenosi e nella cosiddetta metaplasia colonnare (o epitelio di Barrett, fattore di rischio singolo più importante per lo sviluppo dell’adenocarcinoma esofageo). I sintomi considerati tipici sono rappresentati dalla pirosi retrosternale (definita dal paziente come sensazione di bruciore che esordisce in corrispondenza dello stomaco o dalla porzione inferiore del torace e che risale verso il collo) e dal rigurgito (percezione di liquido con sapore amaro e acido all’interno della cavità orale), sintomi la cui specificità per MRGE è pari all’89 e 95%, rispettivamente. Sintomi frequenti, ma meno specifici sono l’odinofagia, la disfagia, le eruttazioni, il dolore epigastrico, il gonfiore, la difficoltà digestiva. Alcuni di questi sintomi caratterizzano la diagnosi di dispepsia funzionale ed è noto che ±1 tra il 10% e il 17% dei pazienti che richiedono intervento medico per dispepsia hanno MRGE.

La MRGE è una delle condizioni patologiche maggiormente riscontrate dai medici gastroenterologi.

Da uno studio sulla prevalenza della patologia è emerso che la MRGE ha una prevalenza del 10-20% nei paesi occidentali contro solo il 5% riscontrato in Asia; in particolare un maggior numero di casi sono stati riscontrati in nord America poi in Europa del Nord e in Europa del Sud.

Studi scientifici dimostrano come i sintomi della patologia hanno un forte impatto sulla qualità della vita in quanto i sintomi persistenti di reflusso anche durante il trattamento con inibitori della pompa protonica ad esempio, sono associati ad un ridotto benessere fisico e mentale.

Trattandosi di una patologia cronica il trattamento convenzionale è quasi sempre di lunga durata e consiste, in base alla gravità, in cambiamenti nello stile di vita (eliminare cioccolato, caffeina, alcol, fumo di sigaretta, perdere peso etc.), cure farmacologiche, terapia chirurgica.

Le classi di farmaci comunemente utilizzati nella MRGE includono: farmaci antiacidi, antagonisti del recettore H2 dell’istamina e inibitori della pompa protonica (PPI), agenti procinetici.

Gli antiacidi sono farmaci da banco che offrono un rapido sollievo ai sintomi della patologia ma non sono in grado di indurre un effetto curativo nell’esofagite erosiva. Questi farmaci contengono carbonati o bicarbonati che riducono l’acidità dello stomaco reagendo con l’acido cloridrico liberando anidride carbonica.

I farmaci H2 antagonisti come ranitidina, famotidina, cimetidina, garantiscono un sollievo temporaneo dei sintomi sebbene con un tempo di insorgenza più lento rispetto agli antiacidi. L’utilizzo per periodi di tempo prolungato non è raccomandato in quanto i pazienti potrebbero sviluppare tolleranza entro 1-2 settimane e comunque l’effetto di questi farmaci non è di tipo curativo. I farmaci PPI (pantoprazolo, lansoprazolo, omeprazolo etc.) rappresentano il trattamento standard nelle patologie da reflusso gastro esofageo infatti, il numero di prescrizioni di tali farmaci è raddoppiato negli ultimi 10 anni. Spesso tali prescrizioni sono associate a quelle di farmaci anti infiammatori di natura steroidea o non steroidea. Il meccanismo d’azione dei PPI include il blocco della pompa protonica a livello delle cellule parietali dello stomaco; questa pompa idrogeno/potassio ATPasica determina il rilascio di acido cloridrico nel lume dello stomaco. Rispetto ai farmaci H2 antagonisti, questi farmaci hanno un’azione più rapida e soprattutto esercitano un effetto curativo a carico delle lesioni dell’esofago. Gli effetti collaterali maggiormente riscontrati nel trattamento con PPI sono nausea, diarrea, mal di testa, insonnia e reazioni anafilattiche.

Gli agenti procinetici, come la cisapride o metoclopramide, attivano i recettori della serotonina o della dopamina in grado di aumentare la peristalsi esofagea o gastrica. Questi farmaci hanno un lento onset d’azione, una durata breve e non hanno effetto curativo sulla patologia. Inoltre presentano diversi effetti collaterali come tremori, discinesia, affaticamento e aumento di eventi avversi a livello cardiaco per cui il loro utilizzo è abbastanza limitato nel trattamento della MRGE. Oltre i classici rimedi farmacologici anche gli alginati sono utilizzati per il trattamento sintomatico della MRGE. Gli alginati, come il sodio alginato, sono polisaccaridi naturali che, a contatto con l’ambiente gastrico, precipitano formando, in pochi minuti, un gel a bassa densità. La variazione di pH innescata dai bicarbonati e carbonati, anch’ essi quasi sempre presenti nelle formulazioni in commercio, liberano biossido di carbonio che viene intrappolato all’interno del gel di alginato, facendolo galleggiare sul contenuto gastrico. Il gel di alginato si viene a formare nella porzione di stomaco vicina alla giunzione gastroesofagea, proprio lì dove si sviluppa la tasca acida. In questo modo si blocca o si riduce fortemente la risalita di acido dallo stomaco al canale esofageo.

Scopo della presente invenzione è quello di fornire una composizione alternativa a quelle note nello stato della tecnica nota utile nel trattamento per il trattamento di patologie gastriche ed esofagee, in particolare della malattia da reflusso gastroesofageo.

SOMMARIO DELL'INVENZIONE

La presente invenzione è basata sulla ricerca e sulla identificazione di una nuova combinazione di principi attivi che esercitano all’azione sinergica e potenziata dei vari componenti della combinazione oggetto della invenzione.

La presente invenzione si riferisce a composizioni comprendenti o consistenti in una miscela di L’acido ialuronico, un estratto di Tamarindus e un copolimero a blocchi dell’ossido di etilene e dell’ossido di propilene. La presente invenzione si riferisce inoltre a tali composizioni per uso nel trattamento di patologie gastriche ed esofagee, in particolare della malattia da reflusso gastroesofageo.

La presente invenzione fornisce in un’unica composizione i seguenti vantaggi:

- L’acido ialuronico fornisce un componente essenziale della matrice extracellulare di fondamentale importanza nei processi di riparazione, la sua capacità di favorire il turnover cellulare e riparare i danni alle mucose indotti dalle patologie gastriche.

- L’estratto di Tamarindus indica grazie al contenuto in polisaccaridi è in grado di aderire alle mucose con effetto idratante e lenitivo;

- I polimeri appartenenti alla classe dei poloxamer da soli o in combinazione sono in grado di gelificare a temperature vicine a quelle corporee favorendo l’adesione della formulazione alla mucosa esofagea, gastrica e intestinale garantendo un tempo di contatto prolungato nel tempo degli altri attivi funzionali.

Altri vantaggi e caratteristiche della presente invenzione risulteranno evidenti dalla seguente descrizione dettagliata.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE

La presente invenzione descrive una composizione comprendente come principali ingredienti attivi Acido ialuronico e/o suoi sali, un estratto di Tamarindus indica e almeno un poloxamer.

L'acido ialuronico è un componente importante del liquido sinoviale e della matrice extracellulare. Chimicamente è un polimero naturale composto da residui alternati di acido glucuronico e n-acetild-glucosamina e appartiene alla classe di sostanze note come glicosamminoglicani (GAGs). In questa classe di composti rappresenta il composto strutturalmente più semplice, l’unico non covalentemente legato ad un core proteico e non solfonato. I fibroblasti sono le cellule principali che rilasciano acido ialuronico nella matrice extracellulare.

Esso prende parte ad importanti processi fisiologici: la riparazione e la rigenerazione delle ferite, la morfogenesi e l’organizzazione strutturale della matrice stessa. Il ruolo biologico dell'acido ialuronico è strettamente correlato alle sue proprietà idrofiliche ed idrodinamiche, che gli consentono di trattenere l'acqua e svolgere quindi un importante ruolo strutturale nelle cellule.

La massa molare può arrivare fino a 107 Da e, grazie alle sue proprietà viscoelastiche e reologiche è un interessante componente per l’utilizzo in diverse applicazioni mediche. Potrà essere usato acido ialuronico ad alto o basso peso molecolare. Il termine acido ialuronico ad alto peso molecolare descrive un acido ialuronico avente un peso molecolare compreso tra 1,0 milioni di Daltons a circa 4,0 MDa. Ad esempio, l'elevato peso molecolare di acido ialuronico potrà avere un peso molecolare di circa 2,0 MDa. In un altro esempio, può avere un peso molecolare di circa 2,8 MDa. Il termine acido ialuronico a basso peso molecolare descrive un acido ialuronico avente un peso molecolare inferiore a circa 1,0 MDa. Acido ialuronico a basso peso molecolare può avere un peso molecolare compreso tra circa 200.000 Da (0,2 MDA) a meno di circa 1,0 MDa, per esempio, tra circa 300.000 Da (0,3 M Da) a circa 750.000 Da (0,75 MDA).

L’applicazione topica di acido ialuronico ad esempio permette di curare afte della mucosa orale con una rapida remissione dei sintomi grazie alle sue riconosciute proprietà antinfiammatorie.

Per via iniettiva intrarticolare è utilizzato nei pazienti con osteoartrite al ginocchio, per via oculare trova impiego invece in preparazioni oftalmiche soprattutto in colliri per la sindrome dell’occhio secco per la sua azione lubrificante. Relativamente alla presente invenzione, l’acido ialuronico è particolarmente interessante per la sua azione protettiva idratante e lenitiva sulle mucose del tratto gastro-esofageo. Inoltre la sua azione antinfiammatoria locale permette un rapido sollievo dei sintomi legati al bruciore causato dal contatto dell’acido cloridrico con i tessuti. È nota in letteratura la capacità del composto di agire sulle prostaglandine, le metalloproteinasi e altri mediatori dell’infiammazione. L’acido ialuronico e i suoi sali rappresentano dei validi principi bioattivi per la preparazione di prodotti farmaceutici, nutraceutici, dermocosmetici o dispositivi medici per il trattamento del reflusso gastro esofageo grazie alla loro azione idratante, protettiva e rigenerante sui tessuti della mucosa gastrointestinale.

Il tamarindo (Tamarindus indica) è un albero sempreverde che cresce fino a 24 metri di altezza e 7 metri di circonferenza con fiori gialli e rosa. Per la sua crescita necessita di un clima secco e infatti è molto diffuso in Africa dal Senegal al Sudan, all’Etiopia, Mozambico Madagascar ecc. Tutte le parti della pianta (radici, fusto, frutti, foglie) hanno un grande valore nutrizionale. Potranno quindi essere usati estratti di radici, fusto, frutti, semi foglie o loro miscele.

Nelle composizioni della presente invenzione potranno ad esempio essere usati estratti di tamarindo in forma di estratti secchi o idroalcolici, come quelli commercialmente disponibili o ottenuti con le tecniche note al tecnico del settore. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità il frutto della pianta è una fonte ideale di tutti gli amminoacidi essenziali ad eccezione del triptofano. Anche i semi hanno dei valori nutrizionali paragonabili e rappresentano un’importante fonte proteica nei paesi con elevata diffusione di malnutrizione. Gli utilizzi della pianta sono molteplici: come lassativo (in particolare i frutti per il loro contenuto elevato in acido malico e tartarico), come rilassante della muscolatura liscia (i frutti grazie all’azione calcio-antagonistica) come antimicrobico, antiossidante, anti diabetico, antiinfiammatorio ecc.

In particolare, i semi di tamarindo sono ricchi di polisaccaridi quali gli xiloglucani molecole costituite da uno scheletro lineare di β-1-4 glucani con corte ramificazioni laterali che possono contenere altri zuccheri come arabinosio e fucosio andando a cambiare nomenclatura rispettivamente in arabinoxiloglucani e fucogalattoxiloglucani. I semi di tamarindo grazie al loro elevato contenuto in polisaccaridi trovano impiego in creme per la pelle e in colliri o altre preparazioni oftalmiche grazie alle loro capacità mucoadesive. In merito alla presente invenzione, gli estratti di tamarindo ed in particolare le frazioni ricche in polisaccaridi possono essere usate nel trattamento di patologie come il reflusso gastroesofageo. Infatti, dopo assunzione per via orale i polisaccaridi del tamarindo grazie alle loro spiccate proprietà mucoadesive possono andare a rivestire le pareti del tratto gastrointestinale proteggendole dall’azione dell’acido svolgendo un’azione lenitiva ed emolliente.

Con il termine poloxamer si intende una serie di copolimeri dell’ossido di etilene e dell’ossido di propilene. In particolare si riferisce a copolimeri a tre blocchi con la seguente formula di struttura esemplificativa:

HO-(CH2-CH2-O)a-(CH2-CH(CH3)-O)b-(CH2-CH2-O)a-H Tutti i composti appartenenti a questa classe presentano strutture molecolari simili indicate anche con l’acronimo PEG-PPG-PEG, con differenze nel peso molecolare e nella composizione dei blocchi di poliossietilene (a) e poliossipropilene (b).

Tra questi polimeri, i più utilizzati sono il Poloxamer 188 (dove a= 80 e b= 27), con un peso molecolare tra i 7680-9510 Da e il poloxamer 407 (a=101 e b= 56) con peso molecolare che va da 9840 a 14600 Da. Tali polimeri trovano largo impiego nelle preparazioni farmaceutiche come tansioattivi, agenti emulsionanti, agenti solubilizzanti, agenti disperdenti ed enhancer dell’assorbimento. Nomi commerciali di tali prodotti sono Pluronic, Synperonic, Kolliphor.

Potranno anche essere usati altri poloxamer scelti nel gruppo di poloxamer 101, poloxamer 105, poloxamer 105 benzoate, poloxamer 108, poloxamer 122, poloxamer 123, poloxamer 124, poloxamer 181, poloxamer 182, poloxamer 182 dibenzoate, poloxamer 183, poloxamer 184, poloxamer 185, poloxamer 188, poloxamer 212, poloxamer 215, poloxamer 217, poloxamer 231, poloxamer 234, poloxamer 235, poloxamer 237, poloxamer 238, poloxamer 282, poloxamer 284, poloxamer 288, poloxamer 331, poloxamer 333, poloxamer 334, poloxamer 335, poloxamer 338, poloxamer 401, poloxamer 402, poloxamer 403 e poloxamer 407 o loro miscele.

Si tratta quindi di eccipienti funzionali in quanto giocano un ruolo fondamentale nelle formulazioni. Una delle proprietà più interessanti di tali polimeri è la capacità di transizione solgel in funzione della temperatura. È stato dimostrato che la composizione del polimero influenza la solubilità e la temperatura di transizione sol-gel in soluzioni acquose: la solubilità in acqua del blocco di poliossietilene è elevata in un range di temperatura da 0 a 100°C, mentre la solubilità del blocco di poliossipropilene si riduce a temperature superiori a 15°C. Il meccanismo di gelificazione si basa sulla solubilità del blocco di poliossipropilene. L’incremento della temperatura al di sopra della temperatura di micelizzazione porta ad una aggregazione della porzione centrale (di poliossipropilene) del polimero, con conseguente formazione di micelle con un core di poliossipropilene e catene laterali di poliossietilene. Un ulteriore incremento della temperatura porta alla gelificazione delle micelle. Questa deriva dall’impaccamento delle strutture micellari.

Il poloxamer 407 forma delle soluzioni acquose che hanno una temperatura di transizione sol-gel intorno ai 25°C, mentre le soluzioni di poloxamer 188 hanno una temperatura di transizione sol-gel superiore ai 40°C. La preparazione di soluzioni acquose delle miscele dei due polimeri consente di avere una gelificazione a temperature intermedie.

I poloxamer presentano quindi interessanti proprietà mucoadesive di particolare importanza dal punto di vista tecnologico che possono essere particolarmente vantaggiose per la presente invenzione. Nello specifico, l’utilizzo di un poloxamer o di una loro miscela consente l’adesione della formulazione alle mucose del tratto esofageo, gastrico e intestinale prevenendo il contatto con il materiale derivante dal reflusso gastrico che determina i danni alle mucose. Inoltre, la sua capacità mucoadesiva determina un contatto prolungato nel tempo della formulazione e quindi degli attivi funzionali in modo da aumentare efficacia e sicurezza.

Gli inventori hanno osservato che la maggiore azione sinergica tra i diversi ingredienti attivi si ha con le seguenti concentrazioni:

-l’estratto di Tamarindus indica è in una quantità in peso compresa da 10 mg a 5000 mg;

-l’acido ialuronico e/o i suoi Sali sono presenti in una concentrazione in peso compresa da 1 mg a 2000 mg;

-poloxamer è presente in una quantità in peso compresa tra 1 e 2000 mg.

Le composizioni secondo la presente invenzione possono essere formulate sotto qualsiasi forma e via di somministrazione ed associate a qualsiasi altro componente, in una varietà di modi, preferibilmente saranno formulate per uso orale ad esempio come capsule, capsule molli, compresse, pillole, gelatine, polveri o granuli, soluzioni, sospensioni, gel, sciroppi, elisir. Tali eccipienti possono essere scelti ad esempio fra quelli normalmente noti nello stato dell’arte e includono, ma non sono ad essi limitati: a) veicolanti, quali ad esempio citrato di sodio e calcio fosfato, b) riempitivi quali ad esempio amido, lattosio, cellulosa microcristallina, saccarosio, glucosio, mannitolo e silice colloidale, c) umettanti, quali ad esempio il glicerolo, d) agenti disintegranti, quali alginati, carbonato di calcio, amidi, derivati dell’amido, della cellulosa e del polivinilpirrolidone, silicati e carbonato di sodio e) leganti quali carbossimetilcellulosa, alginati, gelatina, polivinilpirrolidone, saccarosio, derivati polimerici della cellulosa, derivati dell’amido f) agenti ritardanti quali paraffina, polimeri della cellulosa, esteri degli acidi grassi g) acceleratori dell’assorbimento, quali composti di ammonio quaternario, h) agenti bagnanti e tensioattivi quali alcool cetilico e glicerolo monostearato, i) adsorbenti, quali argille bentoniche e caolino, k) lubrificanti quali talco, stearato di calcio, stearato di magnesio, glicol polietilenico, sodio lauril solfato, sodio stearilfumarato j) glidanti quali talco, silice colloidale.

Le forme di dosaggio solido, quali compresse, capsule, capsule molli, gelatine, pillole e granuli, potranno essere rivestite con rivestimenti enterici, gastrici o di altro tipo noti nello stato dell’arte. Esse possono contenere agenti opacizzanti e possono essere del tipo da permettere il rilascio degli ingredienti attivi soltanto o preferibilmente in un certo tratto dell’intestino, eventualmente, in modo ritardato. Sostanze che possono permettere tale uso ritardato includono, ma non sono ad esse limitate, polimeri e cere.

Le capsule molli potranno ospitare le sostanze attive antiossidanti in forma liquida da sole oppure in soluzioni, sospensioni o emulsioni delle sostanze attive in un solvente liquido. Le capsule molli potranno essere caratterizzate da un involucro qualitativamente simile a quello delle rigide ma più spesso e morbido.

Forme liquide adatte ad una somministrazione orale sono ad esempio emulsioni, soluzioni, sospensioni preparate o estemporanee, sciroppi e elisir. Eccipienti adatti alle formulazioni secondo la presente invenzione in forme liquide ad uso orale includono, ma non sono ad essi limitati, diluenti quali acqua o altri solventi, agenti solubilizzanti e emulsificanti scelti fra alcool etilico, polialcoli, glicol propilenico, glicerolo, polietilenglicole e esteri del sorbitano. Queste formulazioni possono anche contenere dolcificanti e aromi.

Le composizioni saranno ad esempio un dispositivo medico, integratore alimentare, una composizione nutraceutica, dietetica e nutrizionale un prodotto alimentare, una bevanda, un nutraceutico, un medicamento, un alimento medicato, un alimento a fini medici speciali, un alimento. Le composizioni saranno principalmente destinate ad essere utilizzati dagli esseri umani, ma potranno anche essere usate sugli animali.

La combinazione degli ingredienti attivi sopra detti

potrà essere usata formulata in un’unica

composizione secondo le varie forme di realizzazione

sopra descritte o in un kit che contiene i diversi

ingredienti separati, ad esempio in composizioni

singole come capsule, pillole pasticche per

somministrazione sequenziale o contemporanea dei

diversi ingredienti.

Le composizioni ed i kit sopra descritti potranno essere utilizzati/somministrati/assunti per il trattamento per il trattamento di patologie gastriche ed esofagee, in particolare della malattia da reflusso gastroesofageo.

ESEMPI

Di seguito sono riportati alcuni esempi non limitativi di dosaggi giornalieri della combinazione d’ingredienti attivi usati nelle composizioni della presente invenzione

ESEMPIO 1

Dati sperimentali

Gli autori della presente invenzione hanno osservato che la somministrazione simultanea degli ingredienti attivi da loro selezionati fornisce un trattamento più efficace della malattia da reflusso gastroesofageo nei soggetti che ne necessitano, rispetto ad una terapia che prevede la somministrazione dei singoli ingredienti attivi.

L’azione sinergica dei singoli componenti è valutata mediante metodiche in vitro o in vivo.

Prove in vitro sono ad esempio lo studio della viscosità in funzione della temperatura o di altri parametri applicabili atti a dimostrare un qualsiasi effetto migliorativo attribuito alla sinergia dei tre componenti.

L’attività sinergica dei componenti può essere valutata in vitro tramite test di mucoadesione condotti su cellule (es. su cellule epiteliali della mucosa buccale) o mediante altri metodi validati (esempio piano inclinato con mucina).

Metodi in vivo utilizzati per valutare l’effetto anti-reflusso della formulazione rispetto ai singoli componenti sono: svuotamento gastrico, e/o esofagite da reflusso, e/o secrezione gastrica, e/o ulcera gastrica. La valutazione di tali parametri avviene dopo somministrazione agli animali dei singoli componenti e della loro associazione.

Lo svuotamento gastrico viene condotto su topi o ratti a cui viene somministrato una sospensione di rosso fenolo in carbossimetilcellulosa. Dopo circa 20 minuti gli animali vengono sacrificati in atmosfera satura di CO2 e viene prelevato lo stomaco che viene posizionato in una provetta di soluzione fisiologica. Ad ogni provetta viene aggiunto un quantitativo di NaOH per sviluppare la massima intensità di colore. Successivamente si effettua l’analisi spettrofotometrica (560 nm) e la percentuale di svuotamento gastrico viene ricavata dalla seguente formula:

100 x (1-[quantità di rosso fenolo presente nello stomaco dopo 20 minuti)/(quantità di rosso fenolo presente nello stomaco a tempo 0])

L’esofagite da reflusso e la secrezione gastrica vengono indotte lasciando libero accesso all’acqua agli animali e a digiuno per 24 ore; successivamente gli animali vengono anestetizzati, l’addome aperto e viene legato il piloro. Dopo circa 4 ore dalla procedura chirurgica i topi sono sacrificati in atmosfera satura di CO2e lo stomaco e l’esofago sono prelevati allo scopo di valutare: il danno macroscopico esofageo e gastrico, il grado di infiammazione (attività mieloperossidasi) esofageo e gastrico, volume del contenuto gastrico, pH e acidità totale. La formalina viene utilizzata come farmaco di riferimento somministrata ad una dose di 40 mg/Kg

Claims (1)

1. RIVENDICAZIONI 1.Composizione per uso orale comprendente un estratto di Tamarindus indica, acido ialuronico e/o suoi sali e almeno un copolimero a blocchi dell’ossido di etilene e dell’ossido di propilene 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto copolimero è il poloxamer. 3. Composizione secondo la rivendicazione 2 in cui detto poloxamer è scelto tra scelti nel gruppo di poloxamer 101, poloxamer 105, poloxamer 105 benzoate, poloxamer 108, poloxamer 122, poloxamer 123, poloxamer 124, poloxamer 181, poloxamer 182, poloxamer 182 dibenzoate, poloxamer 183, poloxamer 184, poloxamer 185, poloxamer 188, poloxamer 212, poloxamer 215, poloxamer 217, poloxamer 231, poloxamer 234, poloxamer 235, poloxamer 237, poloxamer 238, poloxamer 282, poloxamer 284, poloxamer 288, poloxamer 331, poloxamer 333, poloxamer 334, poloxamer 335, poloxamer 338, poloxamer 401, poloxamer 402, poloxamer 403 e poloxamer 407 o loro miscele. 4. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3 in cui detto polimero è copolimero è il poloxamer 188 e/o il poloxamer 407. 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4 in una forma scelta tra capsula, capsula molle, compressa, pillola, gelatina, polvere, granulo, emulsione, soluzione, sospensione, gel, sciroppo. 6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5 in cui la -l’estratto di Tamarindus indica è in una quantità in peso compresa da 10 mg a 5000 mg, preferibilmente tra 10 e 600 mg; e/o -l’acido ialuronico e/o i suoi Sali sono in una concentrazione in peso compresa da 1 mg a 2000 mg, preferibilmente tra 10 e 600 mg; e/o - il copolimero è in una quantità in peso compresa tra 1 e 2000 mg, preferibilmente tra 10 e 500 mg. 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6 in cui detta composizione è un dispositivo medico, un integratore alimentare, una composizione nutraceutica, dietetica e nutrizionale, un prodotto alimentare, una bevanda, un nutraceutico, un medicamento, un alimento medicato o un alimento a fini medici speciali. 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 8 per uso per il trattamento di patologie gastriche ed esofagee. 9. Composizione per uso secondo la rivendicazione 8 in cui detta patologia è il reflusso gastroesofageo. 10. Kit comprendente un estratto di Tamarindus indica, acido ialuronico e/o suoi sali e almeno un poloxamer.