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IT201700008499A1 - Composizione dietetica per la prevenzione e/o il trattamento dell’iperplasia dell’endometrio - Google Patents

Composizione dietetica per la prevenzione e/o il trattamento dell’iperplasia dell’endometrio

Info

Publication number
IT201700008499A1
IT201700008499A1 IT102017000008499A IT201700008499A IT201700008499A1 IT 201700008499 A1 IT201700008499 A1 IT 201700008499A1 IT 102017000008499 A IT102017000008499 A IT 102017000008499A IT 201700008499 A IT201700008499 A IT 201700008499A IT 201700008499 A1 IT201700008499 A1 IT 201700008499A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
dietary
fasting
mimicking
composition according
subject
Prior art date
Application number
IT102017000008499A
Other languages
English (en)
Inventor
Alessio Nencioni
Irene Caffa
Pamela Becherini
Valter Longo
Original Assignee
Univ Degli Studi Genova
L Nutra Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Degli Studi Genova, L Nutra Inc filed Critical Univ Degli Studi Genova
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Priority to KR1020197025017A priority patent/KR20190126783A/ko
Priority to JP2019540052A priority patent/JP2020505921A/ja
Priority to CA3051634A priority patent/CA3051634A1/en
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Priority to BR112019015302-0A priority patent/BR112019015302A2/pt
Priority to MX2019008589A priority patent/MX2019008589A/es
Priority to PCT/EP2018/051590 priority patent/WO2018138090A1/en
Priority to EP18704878.0A priority patent/EP3573481B1/en
Priority to AU2018212440A priority patent/AU2018212440A1/en
Priority to RU2019116827A priority patent/RU2019116827A/ru
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Description

DESCRIZIONE
Campo Tecnico
La presente invenzione riguarda il campo tecnico dell<1>industria farmaceutica e dietetica.
In particolare, l'invenzione si riferisce ad una composizione dietetica per la prevenzione e/o il trattamento dell’iperplasia endometriale in un soggetto umano.
Arte precedente
L’iperplasia dell’endometrio è una condizione caratterizzata da un ispessimento della mucosa uterina (endometrio) che si verifica in risposta a livelli di estrogeni sproporzionati rispetto a quelli di progesterone
(https: / / www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/greentopguidelines / gtg_67_endometrial_hyperplasia.pdf) .
Condizioni predisponenti all’iperplasia deH’endometrio comprendono l’uso di modulatori selettivi del recettore per gli estrogeni (ER) come il tamoxifene (farmaco usato per il trattamento del tumore della mammella), l’assunzione di estrogeni nel periodo postmenopausale [terapia ormonale sostitutiva (hormone replacement therapy, HRT)], l’obesità, e le irregolarità mestruali, soprattutto in donne affette da sindrome dell’ovaio policistico. L’iperplasia dell’endometrio può causare sanguinamenti uterini e predispone allo sviluppo di tumore dell’endometrio (particolarmente l’iperplasia endometriale atipica) (Kurman et al. Cancer. 1985 Jul 15;56(2):403-12). In donne a rischio di sviluppare iperplasia endometriale a seguito deiruso di tamoxifene o di HRT, si impone un attento monitoraggio clinico od ecograiico. In presenza di un ispessimento eccessivo dell 'endometrio possono rendersi necessari l’interruzione del trattamento con tamoxifene o con HRT, accertamenti ginecologici invasivi e, in taluni casi, l’isterectomia (in presenza di iperplasia atipica o di carcinoma dell’endometrio). In altri casi, Tiperplasia dell’endometrio, una volta diagnosticata, può richiedere una terapia ormonale a base di progestinici per via orale o topica. Si tratta quindi di un problema clinico estremamente comune e dal forte impatto medico, economico e sociale.
Approcci noti attualmente utilizzati per la prevenzione dell’iperplasia endometriale
(https: / / www.rcog.org.uk/ globalassets / documents / guidelines / greentopguidelines / gtg_67_endometrial hyperplasia. pdf) comprendono l’abbinamento di progestinici agli estrogeni nella terapia sostitutiva del post-menopausa .
In donne a rischio di sviluppare iperplasia endometriale come conseguenza di uno stato di sovrappeso o di obesità, il calo ponderale tramite dieta oppure tramite chiururgia bariatrica così come l’attività fisica possono ridurre tale rischio (Campagnoli C, et al. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2): 11924; Charalampakis V, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Oct 17). Infine, in donne con irregolarità mestruali, l’uso di contraccettivi orali contenenti sia estrogeni che progestinici può essere efficace nella prevenzione dell’iperplasia dell’endometrio.
In donne che assumono tamoxifene, l’utilizzo di levonorgestrel-releasing intrauterine systems (LNG-IUS) riduce il rischio di sviluppare iperplasia deH’endometrio. Tuttavia, stante che l’effetto del progestinico contenuto nei LNG-IUS sulla recidiva del tumore mammario non è noto, l’utilizzo di questi sistemi non può essere routinariamente raccomandato. Non esistono, al meglio delle conoscenze delle Richiedenti, approcci raccomandabili per la prevenzione dell’iperplasia endometriale indotta da tamoxifene. Quindi, nelle donne che assumono questo farmaco è solo possibile un attento follow-up.
Approcci noti per il trattamento dell’iperplasia endometriale una volta che questa si sia instaurata (in assenza di evidenze di iperplasia atipica) comprendono l’uso di progestinici per via orale, parenterale, intrauterina (IUS) o somministrati tramite creme vaginali. L’uso di progestinici può tuttavia provocare a sua volta sanguinamenti uterini
(https: / / www.rcog.org.uk/ globalassets/documents/guidelines/greentopguidelines/gtg_67_endometrial hyperplasia.pdf). In casi di iperplasia endometriale atipica (soprattutto se complessa), stante il rischio di progressione a carcinoma endometriale (stimabile in circa il 22%), l’isterectomia è generalmente raccomandata.
Studi precedenti dimostrano come il digiuno periodico o cicli di una dieta che mima il digiuno (Fasting-Mimicking Diet, FMD) abbiano effetti preventivi sulla tossicità da farmaci chemioterapici (DNA damaging agents) (Levine ME, et al. Celi Metab. 2014 Mar 4;19(3):407 17; Raffaghello L, et al. Proc Nati Acad Sci U S A. 2008 Jun 17; 105(24) :82 15-20; US 20130045215 Al, US 8865646 B2, US 9237761 B2, US 20140112909 Al, US 20110118528 Al), ma non esistono dati relativi all’effetto del digiuno periodico o di cicli di una FMD sugli effetti collaterali di farmaci “mirati” usati in oncologia, come l’iperplasia endometriale indotta da tamoxifene.
E’ altresì noto che il digiuno periodico, una FMD o la restrizione calorica possano ridurre fattori di rischio per patologie croniche nonché forse condurre ad un’estensione della durata della vita (Brandhorst S, et al. Celi Metab. 2015 Jul 7;22(l):86-99; Mattison JA, et al. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):318-21; Colman RJ, et al. Science.
2009 Jul 10;325(5937):201-4).
E’ stato suggerito come la dieta, il calo ponderale e la restrizione calorica/ energetica (definita tipicamente come una riduzione cronica dell’apporto calorico giornaliero del 20-40% con ritmo dei pasti conservato) riducano il rischio di patologia endometriale, compresi l’iperplasia ed il tumore dell’endometrio (Linkov F, et al. Eur J Cancer.
2008 Aug;44(12): 1632-4; Campagnoli C, et al. Gynecol Endocrinol.
2013 Feb;29(2): 119-24; Koizumi A, et al. J Nutr. 1990 Nov;120(l l): 1401-11; McCampbell AS, et al. Curr Mol Med.
2016;16(3):252-65), laddove si fa notare come la restrizione calorica/ energetica sia però un approccio dietetico che comporta diversi svantaggi ed effetti collaterali, tra cui la perdita di peso, la fame cronica, una ridotta capacità di riparazione delle ferite e la tendenza aH’ipotermia/ sensazione di freddo.
Tuttavia, non possono essere effettuate previsioni attendibili sugli effetti che il digiuno o una FMD possono avere nella prevenzione e/o nel trattamento del iperplasia endometriale, in particolare delTiperplasia endometriale sviluppata a seguito dell’uso di tamoxifene o di altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM).
Per questi motivi, la ricerca condotta dalle Richiedenti si è focalizzata sullo studio del possibile effetto favorevole del digiuno o di una FMD nella prevenzione e/o nel trattamento delTiperplasia endometriale.
La presente invenzione è il risultato dell'attività di ricerca di cui sopra.
Sommario dell' invenzione
In un suo aspetto, la presente invenzione si riferisce ad una composizione dietetica per la prevenzione e/o il trattamento delTiperplasia endometriale in un soggetto umano, la composizione dietetica comprendendo:
una componente dietetica mimante il digiuno da somministrarsi per un primo periodo di tempo, detta componente dietetica mimante il digiuno fornendo meno del 50% della normale assunzione calorica del soggetto con restrizione sia proteica sia glucidica; e
una componente dietetica di rialimentazione da somministrarsi per un secondo periodo di tempo, detta componente dietetica di rialimentazione fornendo il 60-100% della normale assunzione calorica del soggetto,
in cui la componente dietetica mimante il digiuno e la componente dietetica di rialimentazione sono somministrate per cicli multipli.
Preferibilmente, il primo periodo di tempo è compreso tra 2 e 6 giorni e il secondo periodo di tempo è compreso tra 7 e 85 giorni. Preferibilmente, i cicli multipli comprendono una somministrazione al mese per almeno 2 mesi.
Esempi di protocolli di FMD che possono essere utilizzati nella presente invenzione si trovano nelle domande di brevetto US 12/430,058 e US 13/488,590.
La componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto preferibilmente non più di 1160 kcal al giorno, e in particolare, non più di 800 kcal al giorno.
In una forma di realizzazione, la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto da 100 a 1000 kcal al giorno.
La componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto, in ordine crescente di preferenza, 1000, 957, 700, 500, 300, o 100 kcal al giorno.
In una forma di realizzazione, la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto proteine in una quantità inferiore o uguale a 36 g al giorno. In particolare, la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto proteine in una quantità che, in ordine crescente di preferenza, è pari a 36, 20, 10, o 5 o 0 g al giorno.
Se nella componente dietetica mimante il digiuno sono presenti carboidrati, questi forniscono non più della metà delle calorie fornite dalla suddetta componente dietetica.
Preferibilmente la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto non più di 1 1 kcal (in particolare non più di 8, 5, o 2 kcal) per kg di peso corporeo per giorno e non più di 0,4 g (in particolare non più di 0,3, 0,2 or 0,1 g) di proteine per kg di peso corporeo per giorno.
Altri esempi di FMD si trovano nelle domande WO 2014/066426 e WO 2014/127000.
Nelle Tabelle 1-2 riportate qui di seguito sono presentati elenchi di nutrienti contenuti nella componente dietetica mimante il digiuno, riferiti a un soggetto del peso di 80-90 kg.
Tabella 1
Giorno 1 Giorni 2, 3, 4, 5 Calorie totali 1152 809 Grassi 56% 46% Carboidrati 34% 46%
di cui zuccheri 10% 9% Proteine 10% 9%
Tabella 2
Unità Giorno %DG Giorni %DG %DG 1 2,3,4, 5 media Proteine g 29 18
Grassi g 72 41
Carboidrati g 98 91
(per
differenza)
Da zuccheri g 29 17,6
Fibra g 22 86 14 56 62 alimentare
Calcio mg 604 60 426 43 46 Ferro mg 13 77 10 55 60 Magnesio mg 387 97 230 58 65 Fosforo mg 390 39 276 28 30 Potassio mg 2519 72 1795 51 55 Sodio mg 2427 101 1750 73 79 Zinco mg 7 46 4,2 28 32 Rame mg 1,5 76 1,2 59 63 Manganese mg 3 148 1,9 95 105 Selenio mg 7 10 5,3 8 8 Vit. A IU 39254 785 27549 551 598 Vit. C mcg 236 393 138 229 261 Vit. B1 mg 4 209 2,2 113 132 Vit. B2 mg 3,8 191 2 109 126 Vit. B3 mg 28,5 143 18 92 102 (macina)
Vit. B5 mg 1,2 12 1,0 10 10 (acido
pantotenico)
Vit. B6 mg 4,0 200 2,2 111 129 Vit. B9 mg 479 120 317 79 87 (folato)
Vit. B12 mcg 16 227 16 227 227 Vit. D IU 952 238 952 238 238 Vit. E mcg 25 127 16 80 89 Vit. K mg 1795 2243 1110 1387 1559 DG = Dose giornaliera
Tipicamente, nel protocollo FMD la dieta abituale del soggetto viene sostituita per un numero predefinito di giorni (ad es. 5 giorni), durante i quali il soggetto assume molta acqua. Per soggetti di peso normale (Indice di Massa Corporea tra 18.5 e 25), la componente dietetica mimante il digiuno viene consumata una volta al mese (preferibilmente per 5 giorni) mentre per i rimanenti 25-26 giorni il soggetto riceve la componente dietetica di rialimentazione.
Questo per i primi 3 mesi; successivamente il soggetto riceve la componente dietetica mimante il digiuno per 5 giorni e la componente dietetica di rialimentazione per circa 85 giorni e prosegue con un ciclo di 5 giorni di componente dietetica mimante il digiuno seguito da 85 giorni di componente dietetica di rialimentazione. Il peso del soggetto viene monitorato in modo tale che il soggetto riacquisti almeno il 95% del peso perso durante la somministrazione della componente dietetica mimante il digiuno, prima di iniziare il nuovo ciclo (per i soggetti normopeso). Nei soggetti in sovrappeso, una perdita di peso a seguito dei cicli di FMD è ammissibile purché ben tollerata e tale che il peso del soggetto non scenda al di sotto del normale range di BMI.
Preferibilmente, la componente dietetica mimante il digiuno comprende proteine in una quantità inferiore a 15% delle calorie totali fornite dalla componente dietetica mimante il digiuno.
Preferibilmente, la componente dietetica mimante il digiuno comprende zuccheri in una quantità inferiore al 15% delle calorie totali fornite dalla componente dietetica mimante il digiuno.
Preferibilmente, la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto da 9 a 15 kcal/kg di peso corporeo / giorno al giorno 1, e da 6 a 10 kcal/kg di peso corporeo/ giorno ai giorni da 2 a 5.
In maniera maggiormente preferita, la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto da 6 a 12 kcal/kg di peso corporeo/ giorno al giorno 1, e da 4 a 8 kcal/kg di peso corporeo/ giorno ai giorni da 2 a 5.
Vantaggiosamente, la componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto 15 kcal/kg di peso corporeo/ giorno al giorno 1, e 8 kcal/kg di peso corporeo /giorno ai giorni da 2 a 5.
Preferibilmente, la componente dietetica mimante il digiuno comprende almeno il 60% di calorie provenienti da acidi grassi, 2-5% di claorie da glicerolo e fino a 5% di calorie da proteine vegetali a al massimo il 35% di calorie da carboidrati.
Preferibilmente, la componente dietetica mimante il digiuno comprende carboidrati complessi da fonti vegetali, che sono preferibilmente rappresentate da soia, riso o altri cereali.
Preferibilmente almeno il 50% delle calorie da acidi grassi provengono da olio di cocco e frutta a guscio. Quesfultima è preferibilmente costituita da noci, noci di macadamia e/o mandorle.
Il soggetto viene dunque alimentato con alimenti ad alto contenuto di grassi monoinsaturi e poiinsaturi e ridotto contenuto di proteine e zuccheri (≥ 40% delle calorie provenendo da grasso). Questo perché una dieta a base di tali alimenti ha effetti benefici che sono simili a quelli del digiuno [13].
In un suo ulteriore aspetto la presente invenzione si riferisce a un metodo per la prevenzione e il trattamento dell’iperplasia endometriale in un paziente umano, in cui il metodo comprende sottoporre detto paziente a ridotto apporto calorico per un periodo di 24-190 ore.
Con ridotto apporto calorico è qui inteso un apporto calorico giornaliero ridotto del 10-100%, preferibilmente del 50-100%, più preferibilmente del 75-100%, rispetto al regolare apporto calorico, includendo il digiuno totale.
II regolare apporto calorico del soggetto è il numero di kcal che il soggetto consuma per mantenere il suo peso. Il normale apporto calorico del soggetto può essere stimato intervistando il soggetto o dalla considerazione del peso di un soggetto. Come guida approssimativa, il normale apporto calorico del soggetto è in media 2600 kcal/ die per gli uomini e 1850 kcal/die per le donne.
Preferibilmente, quando l'apporto calorico giornaliero è ridotto del 10-85%, il paziente è alimentato con alimenti ad alto contenuto di grassi monoinsaturi e poiinsaturi e ridotto contenuto di proteine e zuccheri (> 40% delle calorie provenendo da grasso). Questo perché una dieta a base di tali alimenti ha effetti benefici che sono simili a quelli del digiuno [13].
Preferibilmente detto periodo di ridotto apporto calorico varia da 48 a 150 ore, e più preferibilmente è di circa 120 ore.
Il periodo sopra menzionato di ridotto apporto calorico può essere ripetuto una o più volte dopo rispettivi periodi di 5-180 giorni, durante i quali il paziente segue una dieta che comporta un apporto calorico regolare.
Il sopra menzionato regime di apporto calorico ridotto preferibilmente corrisponde a meno di 800 kcal/die, più preferibilmente 400 kcal/die.
La presente invenzione sarà ulteriormente descritta con riferimento ai disegni e ad alcune forme di realizzazione allegati, che sono forniti qui di seguito a titolo illustrativo e non limitativo.
Breve descrizione dei disegni
La Figura 1A è un istogramma che mostra il peso dell’utero di topi BALB/c, dove i topi sono stati sottoposti rispettivamente a dieta normale, a trattamento con tamoxifene e dieta normale, a digiuno (solo acqua), o a trattamento con tamoxifene e digiuno.
La Figura 1B è un istogramma che mostra il peso dell’utero di topi BALB/c, dove i topi sono stati sottoposti rispettivamente a dieta normale, a trattamento con tamoxifene e dieta normale, a una FMD (ChemoLieve™) o a trattamento con tamoxifene FMD (ChemoLieve™) .
La Figura 2 presenta foto degli uteri prelevati dai suddetti topi BALB/c, sottoposti ai trattamenti di cui alle Figure 1A e 1B.
La Figura 3 presenta foto da analisi istologiche condotte sugli uteri di cui alla Figura 1C.
La Figura 4 è un diagramma che mostra la quantificazione del mRNA di Igfrl negli uteri di topi sottoposti ai trattamenti di cui alle Figure 1A e 1B.
La Figura 5 è un diagramma che mostra la quantificazione del mRNA di Tffl (un gene target del recettore degli estrogeni, ER) negli uteri di topi sottoposti ai trattamenti di cui alle Figure 1A e 1B.
Descrizione dettagliata
L’invenzione riguarda una composizione dietetica come sopra descritta per la prevenzione e/o il trattamento dell’iperplasia endometriale. La composizione dietetica viene somministrata con le modalità sopra descritte a donne a rischio di sviluppare iperplasia dell’endometrio (a seguito della assunzione di HRT o di tamoxifene, di un quadro di obesità o di irregolarità mestruali - in quest’ultimo caso, l’indicazione all’uso della composizione dietetica c’è soprattutto se le irregolarità mestruali riflettono una sindrome dell’ovaio policistico) o con iperplasia endometriale già diagnosticata. Si specifica come l’uso di questa composizione dietetica non escluda, nei casi in cui la presenza di iperplasia atipica lo imponga, l’esecuzione di isterectomia.
A supporto della rilevanza deH’invenzione vi è il riscontro che animali che sono stati trattati con tamoxifene (farmaco che induce iperplasia endometriale agendo come agonista parziale dell’ER a livello uterino) per quattro settimane sviluppano aumento del peso dell’utero (si vedano le Figure 1A e B), aumento delle dimensioni dell’utero stesso (Figura 2) e un quadro istologico di iperplasia uterina (Figura 3). Tuttavia, topi che si sottoponevano a cicli di digiuno (solo acqua per 48h) o di una FMD (ChemoLieve™ di L-Nutra) in concomitanza con il trattamento con tamoxifene non hanno sviluppato nessuno di questi effetti (Figure 1-3).
In particolare negli esperimenti di cui alle Figure 1-5, sono stati utilizzati topi BALB/c dell’età di 6-8 settimane, che sono stati assegnati in maniera casuale a uno di sei gruppi (cinque topi per gruppo di trattamento): controllo (dieta normale); tamoxifene (dieta normale con tamoxifene, somministrato al dosaggio di 30 mg/ kg/ die tramite gavaggio gastrico); digiuno (solo acqua per 48 h una volta alla settimana); FMD (ChemoLieve™; 72 h una volta alla settimana); digiuno tamoxifene; FMD tamoxifene. Dopo cinque settimane di trattamento, i topi sono stati sacrificati e gli uteri prelevati sono stati pesati (Fig. 1A e 1B), fotografati (Fig. 2), fìssati per una successiva analisi istologica (Fig. 3), o sottoposti a flash freezing e successivamente utilizzati per l’estrazione di RNA e la quantificazione di Igfrl e Tffl mRNA (Fig. 4, 5).
Si è constatato che sia il digiuno sia la dieta mimante il digiuno (FMD) hanno ridotto il peso dell’utero e hanno prevenuto l’aumento di peso dell’utero indotto dal tamoxifene (Fig. 1, 2). La prevenzione dell’iperplasia endometriale indotta da tamoxifene da parte del digiuno è stata prontamente confermata mediante istologia (Fig. 3). Studi precedenti hanno suggerito un ruolo per la cascata del segnale attivata dal fattore di crescita Igf-1 nel rendere le cellule endometriali suscettibili agli effetti mitogenici degli estrogeni o, plausibilmente, del tamoxifene (che agisce principalmente come un agonista parziale del recettore degli estrogeni nell’endometrio) (Eritja N, Mirantes C, Llobet D, Yeramian A, Bergada L, Dosil MA, Domingo M, Matias-Guiu X, Dolcet X: “Long-term estradiol exposure is a direct mitogen for insulin/EGF-primed endometrial cells and drives PTEN loss-induced hyperplasic growth”. The American Journal of pathology 2013, 183{l):277-287).
E’ interessante notare come, negli esperimenti condotti, sia stata rilevata una downregolazione del mRNA del recettore di Igf-1 [Igflr] negli uteri dei topi che erano stati sottoposti a digiuno o alla FMD durante il trattamento con tamoxifene (Fig. 4). Questo suggerisce come il digiuno possa downregolare il signaling indotto da Igf-1 e come quest’effetto possa costituire uno dei meccanismi attraverso cui il digiuno stesso o la FMD proteggono dall’iperplasia endometriale indotta da tamoxifene. In risposta al digiuno o alla FMD usati da soli o in combinazione con tamoxifene sono stati inoltre misurati negli uteri dei topi livelli bassissimi di mRNA di Tffl, la qual cosa indica come l’attività del recettore degli estrogeni (ER), che controlla appunto l’espressione di Tffl, sia bloccata dal digiuno o dalla FMD. Quest’aspetto, cioè il blocco della funzione dell3⁄4R da parte del digiuno o della FMD, potrebbe rappresentare un ulteriore meccanismo alla base del contrasto deH’iperplasia endometriale da parte di queste misure dietetiche.
Sia i cicli di digiuno che quelli di FMD sono stati ben tollerati, causando una transitoria perdita di peso che poi veniva prontamente recuperata dagli animali tra un ciclo e l’altro.
Nel complesso, i risultati sperimentali di cui sopra dimostrano chiaramente la capacità del digiuno o di una FMD di prevenire o trattare l’iperplasia endometriale.
I principali vantaggi deH’invenzione consistono nella possibilità di prevenire un effetto collaterale fastidioso e di grande impatto sulla qualità di vita delle donne che si sottopongono a terapia con tamoxifene oppure a HRT. L’insorgere di iperplasia uterina può infatti comportare sanguinamenti e, anche qualora sia asintomatico, comporta l’onere di un attento monitoraggio clinico o ecografico e talora di indagini bioptiche invasive.
II sottoporsi a cicli periodici di una FMD con la composizione dietetica secondo l’invenzione durante la terapia con tamoxifene o durante HRT, oppure qualora sussistano obesità o irregolarità mestruali nell’ambito di una sindrome dell’ovaio policistico potrebbe rappresentare un approccio sufficiente a prevenire l’iperplasia uterina migliorando quindi significativamente la qualità di vita delle pazienti oltre a ridurne il rischio di sviluppare un tumore dell’endometrio.
Rispetto all’uso della restrizione calorica per la prevenzione o per il trattamento dell’iperplasia endometriale, quello di cicli di una FMD avrebbe il vantaggio di consentire un’alimentazione normale tra un ciclo e l’altro e di evitare gli effetti collaterali della restrizione calorica stessa (e.g. calo ponderale, fame, ipotermia, ridotta abilità di riparare le ferite). La prevenzione deH’iperplasia uterina attraverso una FMD in donne che assumono tamoxifene consentirebbe inoltre di non dover interrompere la terapia con il tamoxifene stesso, continuando quindi a beneficiare deirattività antineoplastica di questo farmaco per tutto il periodo di tempo in cui la sua assunzione è raccomandata. In queste donne, si avrebbe inoltre il vantaggio di un aumento della attività antineoplastica del tamoxifene stesso con conseguente probabile miglioramento della prognosi delle pazienti stesse (si veda a questo riguardo la domanda di brevetto italiano N. 102016000017036 delle stesse Richiedenti) .
In casi di donne diagnosticate con una iperplasia uterina (quindi in presenza di un’iperplasia uterina già sviluppatasi), cicli di una FMD con la composizione dietetica secondo rinvenzione potrebbero essere prescritti con intento terapeutico, consentendo di evitare l’uso di progestinici per via topica o sistemica con gli effetti collaterali che a loro volta questi farmaci possono causare (e.g. sanguinamenti) .

Claims (14)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione dietetica per la prevenzione e/o il trattamento deH’iperplasia endometriale in un soggetto umano, la composizione dietetica comprendendo: - una componente dietetica mimante il digiuno da somministrarsi per un primo periodo di tempo, detta componente dietetica mimante il digiuno fornendo meno del 50% della normale assunzione calorica del soggetto con restrizione sia proteica sia glucidica; e - una componente dietetica di rialimentazione da somministrarsi per un secondo periodo di tempo, detta componente dietetica di rialimentazione fornendo il 60-100% della normale assunzione calorica del soggetto, in cui la componente dietetica mimante il digiuno e la componente dietetica di rialimentazione sono somministrate per cicli multipli.
  2. 2 . Composizione dietetica secondo la rivendicazione 1 , in cui detto primo periodo di tempo è compreso tra 2 e 10 giorni, preferibilmente 5 giorni, e detto secondo periodo di tempo è compreso tra 7 e 85 giorni, preferibilmente 25-26 giorni.
  3. 3. Composizione dietetica secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui detti cicli multipli comprendono una somministrazione al mese per almeno 2 mesi.
  4. 4. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 3, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto non più di 1160 kcal al giorno, preferibilmente da 100 a 1000 kcal al giorno.
  5. 5. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 4, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto proteine in una quantità inferiore o uguale a 36 g al giorno, preferibilmente da 0 a 20 g al giorno.
  6. 6. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 5, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno contiene carboidrati in quantità tale da fornire non più della metà delle calorie fornite da detta componente dietetica.
  7. 7. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 6, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto non più di 11 kcal, preferibilmente da 2 a 8 kcal, per kg di peso corporeo per giorno.
  8. 8. Composizione dietetica secondo la rivendicazione 7, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto non più di 0,4 g, preferibilmente da 0,1 a 0,3 g, di proteine per kg di peso corporeo per giorno.
  9. 9. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 8, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno comprende proteine in una quantità inferiore a 15% delle calorie totali fomite dalla componente dietetica mimante il digiuno.
  10. 10. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 9, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno comprende zuccheri in una quantità inferiore al 15% delle calorie totali fornite dalla componente dietetica mimante il digiuno.
  11. 1 1. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 2 a 10, in cui detto primo periodo di tempo è di 5 giorni e in cui detta componente dietetica mimante il digiuno fornisce al soggetto da 9 a 15 kcal/kg di peso corporeo/ giorno (preferibilmente da 6 a 12 kcal/kg di peso corporeo/ giorno) al giorno 1, e da 6 a 10 kcal/kg di peso corporeo/ giorno (preferibilmente da 4 a 8 kcal/kg di peso corporeo/ giorno) ai giorni da 2 a 5.
  12. 12. Composizione dietetica secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 11, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno comprende almeno 60% di calorie provenienti da acidi grassi, 2-5% di calorie da glicerolo e fino a 5% di calorie da proteine vegetali a al massimo il 35% di calorie da carboidrati.
  13. 13. Composizione dietetica secondo la rivendicazione 12, in cui detta componente dietetica mimante il digiuno comprende carboidrati complessi da fonti vegetali, preferibilmente da soia, riso o altri cereali.
  14. 14. Composizione dietetica secondo la rivendicazione 12 o 13, in cui almeno il 50% delle calorie da acidi grassi provengono da olio di cocco e frutta a guscio, preferibilmente costituita da noci, noci di macadamia e/o mandorle.
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