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HK8197A - Central cholecystokinin antagonists for treatment of psychiatric disorders - Google Patents

Central cholecystokinin antagonists for treatment of psychiatric disorders Download PDF

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HK8197A
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phenyl
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alkoxy
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HK8197A
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Christopher Horwell David
Hughes John
Neil Woodruff Geoff
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Merck Sharp & Dohme Ltd.
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Claims (6)

1. Verwendung von pharmazeutisch aktiven Derivaten von D,L-Glutaminsäure und D,L-Asparagin der Formel: oder worin
n für 1 oder 2 steht;
R1 für eine Phenylgruppe steht, die mono-, di- oder trisubstituiert ist mit linearen oder verzweigten C1-C4-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, oder mit Halogenen einer Cyanogruppe oder mit einer Trifluormethylgruppe; und
R2 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Morpholin; Piperidin und Amin mit einem oder zwei linearen, verzweigten oder cyclischen Alkylgruppen-Substituenten, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthalten, die gleich oder verschieden Sein können; oder von worin
R1 für H, lineares oder verzweigtes Ci-C6-Alkyl, C1-C5-Alkenyl, C1-5-Alkynyl, -X12COOR6, -X11Cyclo(C3-7)-alkyl, -X12NR4R5, -X12CONR4R5, -X12CN oder -X11CX3 10 steht;
R2 für H, C1-7-Alkyl, substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl (worin die Substituenten 1 oder 2 von Halogen, C1-7-Alkyl, C1-7-Alkoxy, C1-7-Alkylthio, Carboxy, Carboxy-(C1-7)-alkyl, Nitro, -CF3 oder Hydroxy sein können), 2-, 3-, 4-Pyridyl,
-X12SCH3, -X12SOCH3 -X12SO2CH3, or -X12COOR6; steht;
R3 für-X11R7,
-X11NR18(CH2)qR7,
-NH(CH2)2-3NHR7, -NH(CH2)2-3NHCOR7,
X11NR18SO2(CH2)qR7 oder steht: worin
R4 und R5 unabhängig für R6 stehen oder zusammen mit N der NR4R5-Gruppe einen unsubstituierten oder mono- oder disubstituierten gesättigten oder ungesättigten 4- bis 7- gliedrigen heterocyclischen Ring oder einen benzokondensierten 4- bis 7-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden oder der genannte heterocyclische Ring oder der genannte benzokondensierte heterocyclische Ring, der außerdem ein zweites Heteroatom, ausgewählt aus O und NCH3, umfaßt, und der (die) Substituent(en) unabhängig ausgewählt werden aus C1-4-Alkyl;
R6 für H, C1-7-Alkyl, Cyclo-(C3-7)-alkyl, substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl oder substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl, C1-7-Alkyl steht, worin die Phenyl-oder Phenyl-(C1-7)-alkylsubstituenten 1 oder 2 von Halogen, C1-7-Alkyl, C1-7-Alkoxy, Nitro oder CF3 sein können;
R7 und Ra 7 unabhängig für a- oder β-Naphthyl, substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl (worin die Substituenten 1 oder 2 vor) Halogen, -N02, -OH, -X11NR4R5,Cl-7-Alkyl, CF3, CN, SCF3, C=CH, CH2SCF3, OCHF2, SH, SPh, PO3H-(C1-7)-Alkoxy oder C1-7-Alkylthio, COOH bedeuten), 2-, 3-, 4-Pyridyl, stehen;
R8 für H, C1-7-Alkyl, Cyclo-(C3-7)-alkyl, -X12CONH2, -X12COOR6, -X12-Cyclo-(C3-7)-alkyl, -X12NR4R5, steht;
R9 und R10 unabhängig für H, -OH oder -CH3 stehen;
R11 und R12 unabhängig für C1-7-Alkyl oder Cyclo-(C3-C7)-alkyl stehen;
R 13 für H, C1-7-Alkyl, Acyl, O oder Cyclo-(C3-7)-alkyl steht;
R14 für C1 -7-Alkyl oder Phenyl-(C1 -7)-alkyl steht;
R15 für H, C1 -7-Alkyl, oder -NH2 steht;
R18 für H, C1 -7-Alkyl oder Acyl steht;
p für 0 steht, wenn sein benachbartes = = ungesättigt ist und für 1 steht, wenn sein benachbartes = = gesättigt ist, außer daß p = 1 und = = ungesättigt ist, wenn R13 für O steht;
q für 0-4 steht;
r für 1 oder 2 steht;
X1 für H, -N02, CF3, CN, OH, C1-7Alkyl, Halogen, C1-7Alkylthio, C1-7-Alkoxy, -X11COOR6 oder -X11NR4R5 - steht;
X2 und X3 unabhängig für H, -OH, -N02, Halogen, C1 -7-Alkylthio, C1 -7-Alkyl oder C1 -7-Alkoxy stehen;
X4 für S, O, CH2 oder NR18 oder NR8 steht;
X5 für H, CF3, CN, -COOR6, N02 oder Halogen steht,
X6 für O oder HH steht;
X7 für O, S, HH oder NR15 steht;
X8 für H, C1 -7-Alkyl steht;
X9 und Xa 9 unabhängig für NR18 oder O stehen;
X10 für F, CI oder Br stellt;
X11 fehlt oder für lineares oder verzweigtes C1 -4-Alkyliden steht;
X12 für lineares oder verzweigtes C1 -4-Alkyliden steht;
eine gesättigte oder ungesättigte Bindung bedeutet; oder vonworin
R1, R2, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, p q, r, X1, X2, X3, X5, X6, X7, X8, X9, X10 X11 und X12 die oben gegebenen Definitionen besitzen,
R 3 für-X11NR18(CH2)qR16,
-NH(CH2)2-3NHR7, -NH(CH2)2-3NHCOR7,
X11NR18CXa 9X11R7,
X11NR18SO2(CH2)qR7 oder steht;
R7 für a- oder β-Napthyl, substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl (worin die Substituenten 1 bis 2 von Halogen, -N02, -OH, -X11NR4R5, C1-7-Alkyl, CF3, CN, SCF3, C=CH, CH2SCF3, OCHF2, SH, SPh, P03H, C1-7-Alkoxy, C1-7-Alkylthio oder COOH bedeuten), 2-, 3-, 4-Pyridyl, steht;
R16 für a- oder β-Napthyl oder 2-Indolyl steht;
R18 für H oder C1 -7-Alkyl steht; und
= eine gesättigte oder ungesättigte Bindung bedeutet; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prävention von Angst.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin das Derivat D,L-4-(3,4-Dichlorbenzoyl-amion)-5-(dipentylamino)-5- oxopentansäure, (±)-4-[(3,4-Dichlorbenzoy])-amino]-5-[(3-methoxyproxyl)-pentylamino]-5-oxo-pentansäu- re, 3(S)-(-)-N-(2,3-Dihydro-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-1H-indol-2-carobxamid, (R)-N-(2,3-Dihydro-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-methylphenyl)-harnstoff oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon ist.
3. Verwendung eines Derivats nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prävention der Entzugsreaktion, die durch einen Entzug der chronischen Behandlung mit Diazepam bei einem Säuger hervorgerufen wird.
4. Verwendung eines Derivats nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prävention der Entzugsreaktion, die durch einen Entzug der chronischen Verwendung von Kokain bei einen, Säuger hervorgerufen wird.
5. Verwendung eines Derivats nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prävention der Entzugsreaktion, die durch einen Entzug der chronischen Verwendung von Alkohol bei einem Säuger hervorgerufen wird.
6. Verwendung eines Derivats nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prävention der Entzugsreaktion, die durch einen Entzug der chronischen Verwendung von Nikotin bei einem Säuger hervorgerufen wird.
HK8197A 1989-08-04 1997-01-16 Central cholecystokinin antagonists for treatment of psychiatric disorders HK8197A (en)

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