HK40082930B - Transmucosal therapeutic system containing agomelatine - Google Patents

Claims (16)

1. Système thérapeutique transmucosal pour l'administration transmucosale d'agomélatine comprenant une structure de couche muco-adhésive, ladite structure de couche muco-adhésive comprenant

   A) une couche support ; et

   B) une couche contenant l'agomélatine comprenant

   i) de l'agomélatine ; et

   ii) un premier agent filmogène soluble dans lequel :

   le système thérapeutique transmucosal se présente sous la forme d'un film,

   le premier agent filmogène soluble est une hydroxypropylcellulose ou un mélange de polymères sélectionnés à partir d'hydroxypropylcelluloses et d'éthylcellulose, et la couche support comprend un second agent filmogène soluble qui est un mélange d'hydroxyéthylcellulose et d'hydroxypropylcellulose.
2. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 1, dans lequel le premier agent filmogène soluble, s'il est coulé pour obtenir un film d'un poids surfacique de 30 à 100 g/m², ou de 50 g/m², se dissout dans l'eau, dans la salive naturelle ou artificielle, ou dans tout autre milieu aqueux, à 37°C et 150 tpm, en moins de 5 heures, moins de 3 heures, moins de 2 heures ou moins de 1 heure, ou en plus de 5 secondes, plus de 30 secondes, plus de 1 minute, ou plus de 2 minutes, ou en plus de 5 secondes et moins de 5 heures, plus de 30 secondes et moins de 3 heures, plus de 1 minute et moins de 2 heures, ou plus de 2 minutes et moins de 1 heure.
3. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la proportion du premier agent filmogène soluble est d'au moins 65% en poids, d'au moins 70% en poids ou d'au moins 75% en poids, ou la proportion du premier agent filmogène soluble est inférieure ou égale à 98% en poids, inférieure ou égale à 94% en poids ou inférieure ou égale à 90% en poids, ou la proportion du premier agent filmogène soluble est compris entre 65 et 98% en poids, de 70 à 94% en poids ou de 75 à 90% en poids de la couche contenant l'agomélatine.
4. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel la couche support se dissout en 5 minutes ou plus, en 10 minutes ou plus, ou en 15 minutes ou plus, ou en 12 heures ou moins, en 8 heures ou moins, ou en 4 heures ou moins, ou entre 5 minutes et 12 heures, entre 10 minutes et 8 heures, ou entre 15 minutes et 4 heures après l'administration du système thérapeutique transmucosal à un patient humain.
5. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 4, dans lequel le second agent filmogène soluble est un mélange d'hydroxyéthylcellulose et d'hydroxypropylcellulose et le rapport de l'hydroxyéthylcellulose et de l'hydroxypropylcellulose ayant un poids moléculaire compris entre 75 000 et 85 000, en particulier 80 000, est compris entre 1/2 et 8/1, ou est compris entre 1/1 et 4/1, ou est de 2/1, et/ou la proportion du second agent filmogène soluble est d'au moins 65% en poids, d'au moins 75% en poids ou d'au moins 85% en poids, ou la proportion du second agent filmogène soluble est comprise entre 65 et 100% en poids, est compris entre 75 et 100% en poids ou est compris entre 80 et 100% en poids de la couche support.
6. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 4 ou 5, dans lequel la dimension de la couche support et la dimension de la couche contenant l'agomélatine sont coextensives, ou dans lequel la couche support est de plus grande dimension et étend la surface de la couche contenant l'agomélatine.
7. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel

   la couche contenant l'agomélatine comprend au moins 1% en poids d'agomélatine, au moins 2% en poids d'agomélatine ou au moins 3% en poids d'agomélatine, et/ou la couche contenant l'agomélatine est inférieure ou égale à 25% en poids d'agomélatine, est inférieure ou égale à 20% en poids d'agomélatine, ou inférieure ou égale à 10% en poids d'agomélatine, et/ou

   la couche contenant l'agomélatine est comprise entre 1 et est inférieure ou égale à 25% en poids d'agomélatine, entre 2 ou inférieure ou égale à 20% en poids d'agomélatine, ou entre 3 et inférieure ou égale à 10% en poids d'agomélatine, et/ou l'agomélatine dans la couche contenant l'agomélatine est dissoute ou est présente sous forme dispersée, et/ou

   la couche contenant l'agomélatine est exempte de cristaux d'agomélatine.
8. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel la couche contenant l'agomélatine et/ou la couche support comprend en outre un ou plusieurs excipients choisis dans le groupe formé d'acides gras, d'édulcorants, d'agents aromatisants, de colorants, d'exhausteurs de perméation, de solubilisants, de plastifiants, d'humectants, de désintégrants, d'émulsifiants, d'antioxydants, de stabilisants, de réactifs tampons et d'autres agents filmogènes,

   dans lequel, en particulier, l'acide gras est un acide carboxylique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, et est notamment choisi dans le groupe formé de l'acide caprylique, de l'acide myristoléique, de l'acidepalmitoléique, de l'acide sapiénique, de l'acide oléique, de l'acide élaïdique, de l'acide vaccénique, de l'acide linoléique, de l'acide linoélaïdique, de l'acide α-linolénique, de l'acide arachidonique, de l'acide eicosapentaénoïque, de l'acide érucique et de l'acide docosahexaénoïque,

   et/ou dans lequel, en particulier, la couche contenant l'agomélatine comprend un ou plusieurs édulcorants naturels ou artificiels sélectionnés dans le groupe formé de saccharose, de glucose, de fructose, de sorbitol, de mannitol, d'isomalt, de maltitol, de lactitol, de xylitol, d'érythritol, de sucralose, d'acésulfame de potassium, d'aspartame, de cyclamate, de néohespéridine, de néotame, de glycosides de stéviol, de thaumatine et de saccharine sodique, et/ou

   dans lequel, en particulier, la couche contenant l'agomélatine comprend un ou plusieurs agents aromatisants naturels ou artificiels sélectionnés dans le groupe formé de vanilline, de salicylate de méthyle, de menthol, de manzanate, de diacétyle, d'acétylpropionyle, d'acétoïne, d'acétate d'isoamyle, de benzaldéhyde, de cinnamaldéhyde, de propionate d'éthyle, d'anthranilate de méthyle, de limonène, de décadiénoate d'éthyle, d'hexanoate d'allyle, de maltol d'éthyle, de 2,4-dithiapentane, d'éthylvanilline et d'eucalyptol ainsi que de compositions aromatisantes telles que l'arôme de menthe poivrée.
9. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel la couche contenant l'agomélatine a un poids surfacique d'au moins 25 g/m², d'au moins 35 g/m² ou d'au moins 40 g/m², ou un poids surfacique inférieur ou égal à 250 g/m², ou inférieur ou égal à 200 g/m², ou présente un poids surfacique de 25 à 300 g/m², de 35 à 250 g/m², ou de 40 à 200 g/m², et/ou

   dans lequel la couche support présente un poids surfacique d'au moins 50 g/m², au moins 75 g/m² ou au moins 100 g/m², ou un poids surfacique inférieur ou égal à 350 g/m² ou inférieur ou égal à 300 g/m², ou présente un poids surfacique de 50 à 400 g/m² de 75 à 350 g/m², ou de 100 à 300 g/m² et/ou

   dans lequel le système thérapeutique transmucosal se présente sous la forme d'une pellicule mince d'un poids surfacique d'au moins 75 g/m², d'au moins 100 g/m² ou d'au moins 130 g/m², ou un poids surfacique inférieur ou égal à 700 g/m², inférieur ou égal à 600 g/m² ou inférieur ou égal à 500 g/m², ou un poids surfacique compris entre 75 et 700 g/m², entre 100 et 600 g/m² ou entre 130 et 500 g/m² .
10. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel la structure de la couche muco-adhésive consiste en la couche support et en la couche contenant l'agomélatine, et/ou dans laquelle la structure de la couche muco-adhésive se dissout dans l'eau, dans la salive naturelle ou artificielle, ou dans tout autre milieu aqueux à 37 °C et 150 tpm, en 10 minutes ou plus, en 15 minutes ou plus, ou en 30 minutes ou plus, ou en 15 heures ou moins, en 12 heures ou moins, ou en 10 heures ou moins, ou entre 10 minutes et 15 heures, entre 15 minutes et 12 heures, ou entre 30 minutes et 10 heures.
11. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel le système thérapeutique transmucosal fournit un taux de perméation muqueuse d'agomélatine mesuré sur la muqueuse de l'oesophage porcin de 10 gg/cm²-h à 150 gg/cm²-h après 1 heure, et/ou dans lequel le système thérapeutique transmucosal fournit une libération cumulative d'agomélatine mesurée sur la muqueuse de l'oesophage porcin d'au moins 0,02 mg/cm², d'au moins 0,05 mg/cm² ou d'au moins 0,1 mg/cm², ou inférieur ou égal à 0,5 mg/cm², inférieur ou égal à 0,4 mg/cm², ou inférieur ou égal à 0,3 mg/cm² ou de 0,02 mg/cm² à 0,5 mg/cm², de 0,05 mg/cm² à 0,4 mg/cm² ou de 0,1 mg/cm² à 0,3 mg/cm² sur une période de 8 heures.
12. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour une utilisation dans un procédé de traitement d'un patient humain.
13. Système thérapeutique transmucosal pour l'utilisation selon la revendication 12, dans lequel le procédé de traitement est un procédé de traitement de la dépression majeure, et/ou dans lequel le système thérapeutique transmucosal est administré en appliquant la structure de la couche muco-adhésive sur la muqueuse, et en particulier sur la muqueuse buccale, sublinguale, gingivale ou palatine, de la cavité buccale d'un patient humain et maintenue sur la muqueuse jusqu'à dissolution, et/ou dans lequel le système thérapeutique transmucosal est administré le soir ou la nuit avant d'aller au lit.
14. Procédé de fabrication d'une couche contenant l'agomélatine destinée à être utilisée dans un système thérapeutique transmucosal comprenant les étapes suivantes :

    i) combiner au moins l'agomélatine et un premier agent filmogène soluble dans un solvant pour obtenir une première composition de revêtement ;

    ii) enrober la première composition de revêtement sur une doublure antiadhésive ; et

    iii) sécher la première composition de revêtement enduite pour former la couche contenant l'agomélatine,

    dans lequel le premier agent filmogène soluble est une hydroxypropylcellulose ou un mélange de polymères sélectionnés à partir d'hydroxypropylcelluloses et d'éthylcellulose.
15. Procédé de fabrication d'un système thérapeutique transmucosal comprenant :

    A) la fabrication d'une couche contenant l'agomélatine conformément à la revendication 14, et

    B) la fabrication d'une couche support par un procédé comprenant les étapes suivantes :

    i) dissolution d'au moins un second agent filmogène soluble dans un solvant pour obtenir une seconde composition de revêtement ;

    ii) l'enrobage de la seconde composition de revêtement sur une doublure antiadhésive ;

    iii) séchage de la seconde composition de revêtement enduite pour former la couche support ;

    C) le laminage de la couche contenant l'agomélatine et de la couche support obtenue, ou

    B) Préparation d'un système thérapeutique transmucosal comprenant une structure de couche muco-adhésive comprenant une couche support et une couche contenant l'agomélatine par un procédé comprenant les étapes suivantes :

    i) dissolution d'au moins un second agent filmogène soluble dans un solvant pour obtenir une seconde composition de revêtement ;

    ii) enrobage de la seconde composition de revêtement sur la couche contenant l'agomélatine obtenue en A) ; et

    iii) séchage de la seconde composition de revêtement enduite pour former la couche support enduite sur la couche contenant l'agomélatine,

    dans lequel le deuxième agent filmogène soluble est un mélange d'hydroxyéthylcellulose et d'hydroxypropylcellulose.
16. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication l, dans lequel la structure de la couche muco-adhésive comprend au moins

    A) la couche support ; et

    B) la couche contenant l'agomélatine comprenant

    i) 3 à 7 % en poids d'agomélatine ;

    ii) le premier agent filmogène soluble, et

    iii) de 5 à 15% en poids d'un acide gras,

    iv) de 0,1 à 2,0 % en poids d'un ou plusieurs édulcorants, et

    v) de 0,2 à 2,0 % en poids d'un agent aromatisant

    dans lequel le poids surfacique de la couche contenant l'agomélatine est compris entre 100 et 150 g/m², la couche support comprend de 5 à 15 % en poids d'un acide gras, de 0,1 à 2,0 % en poids d'un ou plusieurs édulcorants, de 0,2 à 2,0 % en poids d'un agent aromatisant et le second agent filmogène soluble, et le poids surfacique de la couche support est compris entre 100 et 300 g/m².