HK1242718B - Apoe模拟肽及对清除血浆胆固醇的较高效力 - Google Patents

Description

APOE模拟肽及对清除血浆胆固醇的较高效力

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年7月31日提交的美国临时申请No.62/031,585的权益，其通过引用整体并入本文。

关于联邦资助研究的声明

本发明在由国立卫生研究院授予的RO1 HL 090803的政府支持下进行。政府对本发明享有一定权利。

参考通过EFS-WEB作为文本文件提交的序列表

2015年7月20日提交的作为在2015年7月20日创建的名为“21085.0187P1_ST25.txt”的大小为229,376字节的文本文件的序列表依据37C.F.R.§1.52(e)(5)在此通过引用并入。

背景

在美国，心脏病是男性和女性两者死亡的主要原因。几种致病因素参与心血管疾病的产生，包括对疾病的遗传倾向、性别、生活方式因素例如吸烟和饮食、年龄、高血压和高脂血症(包括高胆固醇血症)。这些因素中的几种，特别是高脂血症和高胆固醇血症(高血液胆固醇浓度)，提供了与动脉粥样硬化相关的显著风险因素。

动脉粥样硬化与由血管中低密度脂蛋白(LDL)分子的积累引起的炎性反应有关。其可以无症状多年。动脉粥样硬化引起血管硬化和变窄。有几种针对动脉粥样硬化的治疗，例如生活方式改变、药物和医疗程序。抑制素(Statin)是公知的动脉粥样硬化治疗剂。已经证明抑制素降低心脏病风险，然而，抑制素疗法的撤去会消除保护作用(Heeschen等，Circulation.105：1446-1452,2002)。

目前治疗动脉粥样硬化的方法是提供较早期干预和终身治疗。这种方法是有问题的，因为它需要在其生命周期早期鉴定出无症状的患者，并且因为风险随年龄增加，所以在其生命的持续时间内维持治疗。此外，目前可用的最有效的治疗不能防止所有患者中的主要心脏事件，无论是作为初级干预还是次级干预。因此，需要能够在减少动脉粥样硬化方面提供快速益处并且具有不需要恒定施用的长期效果的疗法。本文公开的组合物和方法提供了即使在撤去治疗之后也具有持续治疗效果的动脉粥样硬化疗法。

概述

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的载脂蛋白E(ApoE)模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含乙酰化氨基己酸(Ac-Aha)。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中Ac-Aha可以位于肽的N末端。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的A poE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性-螺旋结构域。例如，A类两亲性螺旋结构域可以是DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQ ID NO：5)、DWLRAFYDKVAEKLREAF(SEQ ID NO：618)、DWLRALYDKVAEKLREAL(SEQ ID NO：619)、DLLRALYDKVAEKLREAW(SEQ ID NO：620)或FAEKLKEAVKDYFAKLWD(SEQ ID NO：616)。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中ApoE的受体结合结构域可以与脂质缔合肽共价连接。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述载脂蛋白E来自选自以下的物种：人、小鼠、兔、猴、大鼠、牛、猪和狗。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述合成的肽使用位于C末端的酰胺基来保护。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中ApoE的受体结合结构域是LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)或RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中ApoE的受体结合结构域是LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)、RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)、LRRMRRRLMR(SEQ ID NO：621)或RLTRRRGK(SEQ ID NO：622)。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述合成的ApoE模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述乙酰化ω-氨基脂肪酸部分位于肽的N末端。在一些方面，ω-氨基脂肪酸部分可以插入脂质缔合肽与apoE的受体结合结构域之间。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的Apo E模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性螺旋结构域。例如，A类两亲性螺旋结构域是DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQ ID NO：5)、DWLRAFYDKVAEKLREAF(SEQ ID NO：618)、DWLRALYDKVAEKLREAL(SEQ ID NO：619)、DL LRALYDKVAEKLREAW(SEQ ID NO：620)或FAEKLKEAVKDYFA KLWD(SEQID NO：616)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性螺旋结构域，其中ApoE的受体结合结构域可以与脂质缔合肽共价连接。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述载脂蛋白E可以来自选自以下的物种：人、小鼠、兔、猴、大鼠、牛、猪和狗。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述合成肽使用位于C末端的酰胺基来保护。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中ApoE的受体结合结构域可以是LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)或RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)。ApoE的受体结合结构域还可以是但不限于LRKLRKRFFR(SEQ ID NO：12)、LRKLPKRLLR(SEQ ID NO：8)、LRNVRKRLVR(SEQ IDNO：9)、MRKLRKRVLR(SEQ ID NO：10)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKLRKRFFR(SEQ ID NO：12)、LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)或LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中ApoE的受体结合结构域可以是LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)、RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)、LRRMRRRLMR(SEQ ID NO：621)或RLTRRRGK(SEQ ID NO：22)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的Apo E模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中合成的ApoE模拟肽可以是：丁酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID N O：623)；己酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(S EQ ID NO：624)；辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKE AF-NH₂(SEQ ID NO：625)；癸酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：626)；月桂酰基-LRRLRRRLLR-D WLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQID NO：627)；肉豆蔻酰基-LR RLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：628)；棕榈酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：629)；硬脂酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：630)；棕榈油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：631)；花生四烯酰基-LRRLRRRLL R-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：632)；山嵛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：633)；油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ I D NO：634)；蓖麻油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKE AF-NH₂(SEQ ID NO：635)；亚麻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：636)；异油酰基(vacceoyl)-LRRL RRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：637)；鳕油酰基(gadoleoyl)-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：638)；芥酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKL KEAF-NH₂(SEQ ID NO：639)；鲸蜡酰基(cetoleoyl)-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQID NO：640)；神经酰基-LR RLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：641)；肾上腺素酰基(adrenoyl)-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEA F-NH₂(SEQ ID NO：642)；α-亚麻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYD KVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：643)；γ-亚麻酰基-LRRLRRRLL R-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：644)；EPA-LRRL RRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：645)；或D HA-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：646)。在前述中，脂肪酸部分显示在左侧，并且与肽LRRLRRRLLR(S EQ ID NO：11)连接。“EPA”表示衍生自5,8,11,14,17-二十碳五烯酸的部分；并且“DHA”表示衍生自4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸的部分。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含衍生自天然油或脂肪的脂肪酸部分，例如鱼油，其中合成的ApoE模拟肽可以是：(鱼油)-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：647)。在前述中，“(鱼油)”表示鱼油中的脂肪酸，包括但不限于鱼油组分例如EPA和DHA，连接至肽LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)。因此，合成的ApoE模拟肽是包含源自用于制备它们的鱼油的脂肪酸基团的肽的混合物。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的Apo E模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中合成的ApoE模拟肽可以是：4-氨基-丁酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：648)；6-氨基-己酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKV AEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：649)；8-氨基-辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：650)；10-氨基-癸酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：651)；12-氨基-月桂酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：652)；14-氨基-肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-DWL KAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：653)；16-氨基-棕榈酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：654)；16-氨基-棕榈油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：655)；18-氨基-硬脂酰基-LRRLRRRLLR-DWLK AFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：656)；18-氨基-油酰基-LRR LRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：657)；18-氨基-亚麻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(S EQ ID NO：658)或20-氨基-花生四烯酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAF YDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：659)。在前述中，脂肪酸部分显示在左侧，并且与肽LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)连接。

公开了包含任何一种本文公开的合成的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中合成的载脂蛋白E模拟肽作为组合物施用，所述组合物包含合成的载脂蛋白E模拟肽和药学上可接受的载体。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中LDL与受试者细胞的结合增强。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者中的LDL胆固醇降低。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中VLDL与受试者细胞的结合增强。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中所述合成的载脂蛋白E模拟肽以约0.01mg/kg至约12mg/kg的量施用。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中所述受试者患有冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、阿尔茨海默氏病、外周动脉疾病(PAD)、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性、充血性心力衰竭和/或全身性红斑狼疮。

还公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中合成的载脂蛋白E模拟肽作为包含合成的载脂蛋白E-模拟肽和药学上可接受的载体的组合物施用。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中LDL与受试者细胞的结合增强。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者中的LDL胆固醇降低。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中VLDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中所述合成的载脂蛋白E-模拟肽以约0.01mg/kg至约12mg/kg的量施用。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中所述受试者患有冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性、充血性心力衰竭和/或全身性红斑狼疮。

还公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中合成的载脂蛋白E模拟肽作为包含合成的载脂蛋白E-模拟肽和药学上可接受的载体的组合物施用。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中LDL与受试者细胞的结合增强。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者中的LDL胆固醇降低。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中VLDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中所述合成的载脂蛋白E模拟肽以约0.01mg/kg至约12mg/kg的量施用。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽的组合物，其中所述受试者患有冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性、充血性心力衰竭和/或全身性红斑狼疮。

还公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中合成的载脂蛋白E-模拟肽作为包含合成的载脂蛋白E模拟肽和药学上可接受的载体的组合物施用。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中LDL与受试者细胞的结合增强。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中受试者细胞对LDL的降解增加。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中受试者的LDL胆固醇降低。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中VLDL与受试者细胞的结合增强。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中所述合成的载脂蛋白E-模拟肽以约0.01mg/kg至约12mg/kg的量施用。

公开了用于治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽或其组合物，其中所述脂质障碍是冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性、充血性心力衰竭和/或全身性红斑狼疮。

还公开了包括至少一个治疗周期随后是休息期的给药方案，其中所述治疗周期包括施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中在休息期不施用Apo E模拟肽。在一些情况下，治疗周期包括每周一次施用有效量的Apo E模拟肽，持续三个月。在一些情况下，治疗周期包括每两周一次施用有效量的Apo E模拟肽，持续长达12周。

公开了包括至少一个治疗周期随后是休息期的给药方案，其中所述治疗周期包括施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，其中所述给药方案还包括在休息期之后的第二治疗周期。

还公开了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中在治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟肽。

公开了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，其中休息期为至少四周。

公开了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽以允许在撤去Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，还包括休息期后的第二治疗周期。在一些情况下，可以在四周休息期后施用第二治疗周期。在一些情况下，第二治疗周期可以在从初始治疗周期开始起一年施用。

公开了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽以允许在撤去Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，还包括在休息期之后的第二治疗周期，其中在休息期施用除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法。

公开了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽以允许在撤去Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，还包括休息期之后的第二治疗周期，其中在休息期施用除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法，其中除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法是常规的降LDL疗法或升HDL疗法。在一些情况下，常规的降LDL疗法可以是抑制素。在一些情况下，升HDL疗法可以是Apo A1升高药物、CETP抑制剂、磷脂酶A2抑制剂、Apo A1Milano或Apo A1模拟物。

公开了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽以允许在撤去Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，还包括休息期之后的第二治疗周期，其中在休息期施用除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法，其中除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法是常规的降LDL疗法或升HDL疗法，其中所述治疗周期包括每周一次施用有效量的Apo E模拟肽，持续三个月。

还公开了与任何一种所公开的合成的ApoE肽特异性结合的单克隆抗体。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-AHA，其中载脂蛋白E的受体结合结构域是乱序的。

还公开了由载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽组成的合成的载脂蛋白E模拟肽，其中受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接，其中载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽两者都是乱序的。

附图简述

并入本说明书并构成其一部分的附图示出了所公开的方法和组合物的若干实施方案，并与说明书一起用于解释所公开的方法和组合物的原理。

图1描述了用于开发高效肽的几种策略。

图2A-2G示出所示ApoE模拟肽类似物的比较分析HPLC图谱。色谱法按照如下进行：C-18柱-250×4.6mm；流动相是在水中的30-70％乙腈梯度，历时35分钟(具有0.1％TFA)。

图3示出在单剂量施用(n＝4只动物/组)后，apoE无效小鼠(100μg/小鼠)中所示apoE模拟肽类似物的胆固醇降低(血浆胆固醇的降低百分比)。基线水平是剂量施用时的相对血浆胆固醇水平。时间点显示在单剂量施用后所示时间的血浆胆固醇水平。使用生理盐水媒介物施用单剂量。

图4示出三种活性ApoE模拟肽类似物的比较分析HPLC图谱。色谱法按照如下进行：C-18柱-250×4.6mm；流动相是在水中的30-70％乙腈梯度，历时12分钟(含有0.1％TFA)。

图5A-5B示出三种活性ApoE模拟肽类似物在剂量水平为50μg(图5A)或剂量水平为100μg(图5B)时降低血浆胆固醇(降低％)的作用的代表性数据。该研究在apoE无效小鼠(n＝4只动物/组)中进行。时间点显示在单剂量施用后所示时间的血浆胆固醇水平。使用生理盐水媒介物施用单剂量。数据显示，AC-Aha-[R]hE18A-NH₂以50和100μg/只小鼠在ApoE无效小鼠中降低血浆胆固醇方面高度有效。

图6示出与不包含烷基羧基部分的apoE模拟肽相比，CH₃-(CH₂)_n-CO-(apoE模拟肽)分子更易与脂质颗粒连接的模型，从而提供了用于增强的肝清除的模型。

图7是示出实验设计的表。用肽Ac-he18A-NH₂(AEM-28)、Ac-[R]he18A-NH₂(AEM-28(R))或Ac-Aha-[R]he18A-NH₂(AES-21)在生理盐水中以100ug/只小鼠的浓度经尾静脉注射ApoE无效小鼠来给药。在给药前和给药后1、6和24小时通过颊流血收集血液。可以分析血清样品的总血清胆固醇(使用Waco总胆固醇试剂盒)。

图8A和8B分别是示出总胆固醇(mg/dL)对时间(图8A)和总胆固醇(给药前的％)对时间(图8B)的图。利用100ug肽在生理盐水中通过尾静脉注射将三种不同的肽施用于约10周龄的雌性apoE无效小鼠。所示的误差条是平均值的标准差(SEM)。除组1(所有时间点为n＝4只动物)之外的所有结果(n＝5只动物)。

图9是示出来自图8中所述的小鼠注射的结果的表。

图10是示出总血清胆固醇(作为给药前水平的％)的结果的表。

图11示出实验设计。用AC-hE18A-NH2(AEM-28)、AC-[R]hE18A-NH2(AEM-28(R))或AC-Aha-[R]he18A-NH2(AES2-21)在生理盐水中以50μg/只小鼠的浓度经尾静脉注射ApoE无效小鼠来给药。在给药前和给药后1、6和24小时通过颊流血收集血液。可以分析血清样品的总血清胆固醇(使用总胆固醇试剂盒(Wako Chemicals USA,In c.，Richmond，VA))。

图12A和12B是分别示出总胆固醇(mg/dL)对时间和总胆固醇(给药前的％)对时间的图。利用100ug肽在生理盐水中通过尾静脉注射将三种不同的肽施用于约10周龄的雌性ApoE KO小鼠。使动物恢复两周，然后利用50μg肽在生理盐水中进行第二次给药。所示的误差条是平均值的标准差(SEM)。所有结果(n＝5只动物)。“AEM-28生理盐水”表示肽AC-hE18A-NH2；“AEM-28(R)生理盐水”表示肽AC-[R]hE18A-NH2；和“AES2-21”表示肽AC-Aha-[R]he18A-NH2。

图13是示出原始胆固醇值的表。

图14是示出给药前胆固醇的％的表。

图15示出在蔗糖饲喂的大鼠模型中血浆甘油三酯图谱的代表性数据。数据显示，在含有65％(w/v)蔗糖的饮食两周后，甘油三酯水平增加。该研究在雄性Sprague-Dawley大鼠中进行。

图16示出在通过单次给药(通过静脉内尾静脉注射)施用所示肽(在生理盐水媒介物中)或对照(生理盐水)后所示时间，饲喂高蔗糖(65％(w/v))饮食两周的大鼠中所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽对甘油三酯水平的影响的代表性数据。“对照”表示施用了生理盐水的大鼠；“AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-hE18A-NH₂的大鼠；“R-AEM-28”表示施用了5mg/kg的肽Ac-[R]hE18A-NH₂(经尾静脉静脉内)的大鼠；和“Aha-R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg肽Aha-[R]hE18A-NH₂的大鼠。

图17示出在用所示肽或对照(生理盐水)给药后48小时，所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽对饲喂高蔗糖(65％(w/v))饮食的大鼠的甘油三酯水平的影响的代表性数据。“生理盐水”表示施用了(经尾静脉静脉内)生理盐水的大鼠；“AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-hE18A-NH₂的大鼠；“R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-[R]hE18A-NH₂的大鼠；和“Aha-R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg肽Aha-[R]hE18A-NH₂的大鼠。

图18示出在用所示肽或对照(生理盐水)给药后48小时，所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽对饲喂高蔗糖(65％(w/v))饮食两周的大鼠的血浆胆固醇水平的影响的代表性数据。“生理盐水”表示施用了(经尾静脉静脉内)生理盐水的大鼠；“AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-hE18A-NH₂的大鼠；“R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-[R]hE18A-NH₂的大鼠；和“Aha-R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg肽Aha-[R]hE18A-NH₂的大鼠。

图19示出在用所示肽(在生理盐水媒介物中)或对照(生理盐水)给药后48小时，所公开的合成的载脂蛋白E模拟肽对血浆葡萄糖水平的影响的代表性数据。在注射肽之前，向大鼠饲喂了高蔗糖(65％(w/v))饮食。“生理盐水”表示施用了(经尾静脉静脉内)生理盐水的大鼠；“AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-hE18A-NH₂的大鼠；“R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg的肽Ac-[R]hE18A-NH₂的大鼠；和“Aha-R-AEM-28”表示施用了(经尾静脉静脉内)5mg/kg肽Aha-[R]hE18A-NH₂的大鼠。

图20A-20E示出所示的所公开的包含脂肪酸部分的合成的载脂蛋白E模拟肽的代表性分析HPLC图谱。色谱法按照如下进行：C-18Vydac柱-250×4.6mm；流动相为水/乙腈(0.1％TFA)的梯度，35-70％，12分钟。

图21示出所公开的包含脂肪酸部分的合成的载脂蛋白E模拟肽对血浆胆固醇水平(血浆胆固醇减少％)的影响的代表性数据。使用在施用肽后的所示时间施用了100μg的所示肽(在生理盐水媒介物中)的apoE无效小鼠(雌性；组＝4)获得的数据。在该研究中施用的肽在没有进一步HPLC纯化的情况下合成后进行透析。基线水平是肽施用时的血浆胆固醇水平。通过静脉内尾静脉注射施用所有肽。

图22示出所公开的包含脂肪酸部分的合成的载脂蛋白E模拟肽对血浆胆固醇水平的影响的代表性数据。使用施用了50μg的所示肽的apoE无效小鼠(雌性；组＝3)获得的数据。另如图21所述实施该研究。所示时间是通过静脉内尾静脉注射施用50μg单一剂量后的时间。

图23示出所公开的包含脂肪酸部分的合成的载脂蛋白E模拟肽对血浆胆固醇水平的影响的代表性数据。使用施用了100μg所示肽的apoE无效小鼠(雌性；组＝3)获得的数据。另如图21所述进行该研究。所示时间是通过静脉内尾静脉注射施用50μg单一剂量后的时间。

图24示出肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH2(即，肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH2(SEQ ID NO：628))对血浆胆固醇水平的影响的代表性剂量反应数据。使用施用了所示剂量水平的apoE无效小鼠(雌性；组＝5)获得数据。在肽施用后24小时收集样品。另如图21所述进行该研究。所示剂量经静脉内尾静脉注射施用。

图25示出肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH2(即，肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH2(SEQ ID NO：628))对血浆胆固醇水平的影响的代表性剂量反应数据。使用施用了所示剂量水平的apoE无效小鼠(雌性；组＝5)获得数据。在肽施用后的所示时间收集样品。另如图21所述进行该研究。所示剂量经静脉内尾静脉注射施用。

图26示出来自对血浆胆固醇(在5小时)相对于剂量水平(μg)的最大降低百分比重新绘图的图25所述研究的数据。数据显示为带线实心圆，双曲线的结果拟合数据。

图27示出来自对血浆胆固醇在24小时相对于剂量水平(μg)的最大降低百分比重新绘图的图25所述研究的数据。数据显示为带线实心圆，双曲线的结果拟合数据。

图28示出辛酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH2(即，辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH2(SEQ ID NO：625))对血浆胆固醇水平(mg/dL)的影响的代表性剂量反应数据。使用施用了所示剂量水平的apoE无效小鼠(雌性；组＝5)获得数据。在肽施用后所示的时间收集样品。另如图21所述进行该研究。通过静脉内尾静脉注射施用所示剂量。

图29示出辛酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH2(即，辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH2(SEQ ID NO：625))对血浆胆固醇水平(基线血浆胆固醇水平的百分比)的影响的代表性剂量反应数据。基线水平是肽施用时的血浆胆固醇水平。使用施用所示剂量水平的apoE无效小鼠(雌性；组＝5)获得数据。在肽施用后所示的时间收集样品。另如图21所述进行该研究。通过静脉内尾静脉注射施用所示剂量。

图30示出来自对血浆胆固醇(在5小时)相对于剂量水平(μg)的最大降低百分比重新绘图的图28-29所述研究的数据。数据显示为带线实心圆，双曲线的结果拟合数据。

图31示出来自对血浆胆固醇在24小时相对于剂量水平(μg)的降低百分比重新绘图的图28-29所述研究的数据。数据显示为带线实心圆，双曲线的结果拟合数据。

详述

所公开的方法和组合物可以通过参考以下对特定实施方案和其中所包括的实施例的详细描述以及附图及其先前和以下描述而更容易理解。

应当理解，除非另有说明，否则所公开的方法和组合物不限于特定的合成方法、特定的分析技术或特定的试剂，并且因此可以变化。还应当理解，本文中使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，而无意于限制。

A.定义

本文使用的术语仅是为了描述特定实施方案的目的，而无意于限制。

如说明书和所附权利要求书中所使用的，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一个”、“一种”和“所述/该”可以包括复数指称。因此，例如，提及“化合物”包括化合物的混合物，提及“药物载体”包括两种或多种这样的载体的混合物等。

本文使用的词语“或”是指特定列表的任何一个成员，并且还包括该列表的成员的任何组合。

在本文中范围可以表示为从“约”一个特定值和/或至“约”另一个特定值。术语“约”在本文中用于表示大约在区域中、大致上或周围。当术语“约”与数值范围结合使用时，其通过扩展在所提出的数值上方和下方的边界来修饰该范围。通常，术语“约”在本文中用于将所述值之上和之下的数值修改20％的方差。当表示这样的范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当通过使用先行词“约”将值表示为近似值时，应当理解，该特定值形成另一个实施方案。还应当理解，每个范围的端点相对于另一个端点以及独立于另一个端点都是重要的。

本文所用术语“氨基酸序列”是指氨基酸残基的缩写、字母、字符或词语的列表。本文所用的氨基酸缩写是氨基酸的常规单字母代码，并表示如下：A，丙氨酸；C，半胱氨酸；D，天冬氨酸；E，谷氨酸；F，苯丙氨酸；G，甘氨酸；H组氨酸；I，异亮氨酸；K，赖氨酸；L，亮氨酸；M，甲硫氨酸；N，天冬酰胺；P，脯氨酸；Q，谷氨酰胺；R，精氨酸；S，丝氨酸；T，苏氨酸V，缬氨酸；W，色氨酸；和Y，酪氨酸。

如在说明书和所附权利要求书中使用的化学物质的残基是指作为特定反应方案或后续制剂或化学产物中的化学物质的所得产物的部分，而无论该部分是否实际上从化学物质获得。因此，聚酯中的乙二醇残基是指聚酯中的一个或多个-OCH₂CH₂O-单元，无论是否使用乙二醇来制备聚酯。类似地，聚酯中的癸二酸残基是指聚酯中的一个或多个-CO(CH₂)₈CO-部分，而无论残基是否通过使癸二酸或其酯反应以获得聚酯而获得。

本文所用“肽”是指任何肽、寡肽、多肽、基因产物、表达产物或蛋白质。肽由连续的氨基酸构成。术语“肽”包括天然存在的分子或合成的分子。

本文所用术语“Apo E模拟物”可与载脂蛋白-E模拟肽互换。Apo E模拟物是与ApoE相关、以Apo E为特征或模拟ApoE的肽。Apo E模拟物包括Apo E肽(即，衍生自全长Apo E的肽)。

本文所用“反向取向的”、“反向取向，”“反向类似物”或“反向序列”是指与非反向取向的肽(即，从右到左读取(或写入)的原始序列)相比具有反向氨基酸序列的肽或肽的一部分。例如，如果一个肽具有氨基酸序列ABCDE，其则反向类似物或具有其反向序列的肽如下：EDCB A。在双结构域肽例如Ac-hE-18A-NH2中，hE序列从右至左读取或18A序列从右至左读取。LRKLRKRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEA F(SEQ ID NO：1)的反向类似物可以是RLLRKRLKRL-DWLKAFYD KVAEKLKEAF(SEQ ID NO：2)或LRKLRKRLLR-FAEKLKEAVKD YFAKLWD(SEQ ID NO：3)。

本文所用的“双结构域肽”、“双结构域合成肽”或“双结构域Apo E模拟肽”意指包含脂质缔合肽/结构域和受体结合肽/结构域的肽。

本文所用“单结构域肽”、“单结构域合成肽”或“单结构域Apo E模拟肽”意指包含脂质缔合肽/结构域或受体结合肽/结构域但非两者的肽。

本文所用的“结构域转换的”、“转换的结构域”或“转换的”肽意指脂质缔合肽与载脂蛋白E的受体结合结构域共价连接，使得脂质缔合肽位于合成的载脂蛋白E模拟肽的N末端。例如，肽18A-hE是结构域转换肽的示例。

本文所用“乱序的”、“乱序版本”或“乱序肽”意指氨基酸序列的组成与未乱序的肽相同，然而氨基酸的序列改变因而使得肽不能形成α-两亲性螺旋或不具有脂质缔合(或HSPG缔合)性质。然而，在一些情况下，如本发明所述，乱序的肽保持能够形成不同的螺旋结构，例如π-螺旋。例如，如果一个肽具有氨基酸序列ABCDE，则该肽的乱序形式可以具有氨基酸序列DEABC。乱序的肽通常表示为在乱序的肽部分之前具有“Sc”。例如，Sc-hE-18A表示肽的hE部分是乱序的。

本文所用“样品”意指动物；来自动物的组织或器官；细胞(在受试者体内，直接取自受试者，或保持在培养物或来自培养的细胞系中的细胞)；细胞裂解物(或裂解物级分)或细胞提取物；或含有一个或多个源自细胞或细胞材料(例如，多肽或核酸)的分子的溶液，其如本文所述进行测定。样品还可以是含有细胞或细胞组分的任何体液或排出物(例如但不限于血液、尿液、粪便、唾液、泪液、胆汁)。

本文所用“受试者”是指施用的靶标，例如，动物。因此，所公开的方法的受试者可以是脊椎动物，例如哺乳动物。例如，受试者可以是人。该术语不表示特定的年龄或性别。受试者可与“个体”或“患者”互换使用。

本文所用“调节”意指通过增加或减少来改变。

本文所用“脂质结合结构域E”和“脂质结合肽”可互换使用。本文所用的两个术语可以指载脂蛋白E的脂质结合结构域。

本文所用“分离的多肽”或“纯化的多肽”意指基本上不含多肽通常与之天然缔合的材料的多肽(或其片段)。本发明的多肽或其片段可以例如通过从天然来源(例如，哺乳动物细胞)中提取、通过表达编码多肽的重组核酸(例如，在细胞中或在无细胞翻译系统中)或通过化学合成多肽来获得。此外，可以通过任何这些方法或通过切割全长蛋白质和/或多肽获得多肽片段。

本文所用“18A”在肽或肽序列的上下文中使用时是指肽DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQID NO：5)。肽序列可以作为分离的肽、或作为较大肽序列中的序列存在。

本文所用“hE”在肽或肽序列的上下文中使用时是指肽LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)。肽序列可以作为分离的肽、或作为较大肽序列中的序列存在。

本文所用“[R]hE”在肽或肽序列的上下文中使用时是指肽LRRLRRRLLR(SEQ IDNO：11)。肽序列可以作为分离的肽、或作为较大肽序列中的序列存在。

本文所用的术语“脂族”包括饱和的和不饱和的两者、直链(即，无支链)或支链的脂族烃，其任选地被一个或多个官能团取代。如本领域普通技术人员将理解的，“脂族”在本文中意在包括但不限于烷基、烯基、炔基部分。因此，本文所用术语“烷基”包括直链和支链烷基。类似的约定适用于其它通用术语，例如“烯基”、“炔基”等。在某些实施方案中，本文所用“低级烷基”用于表示具有约1至6个碳原子的那些烷基(经取代的、未经取代的、支链或非支链的)。“经取代的烷基”是指被一个或多个官能团取代的烷基。取代基包括但不限于下面提到的任何取代基，即下面列举的导致形成稳定化合物的取代基。

本文所用“烯基”表示通过除去单个氢原子衍生自具有至少一个碳-碳双键的烃部分的单价基团。

本文所定义的“C_n”(其中“n”是整数)描述了烃分子或片段(例如，烷基)，其中“n”表示片段或分子中的碳原子数。

本文所用“脂肪酸部分”是指包含脂肪酸(羧酸)的酰基组分的任何分子物质和/或分子片段。也就是说，脂肪酸部分是包含可衍生自脂肪酸的酰基部分的基团，即通常为RC(＝O)-的形式，其中R表示相应脂肪酸的脂肪链。

本文所用术语“脂肪酸”意在包括具有脂族链(“尾”)的单羧酸，其中所述脂族链可以是饱和的、单不饱和的(在脂族链任何位置具有一个不饱和键)或多不饱和的(在脂族链上的任何位置具有至少两个不饱和键)。脂族链上的不饱和键可以是双(顺式和/或反式构型)或三键。脂肪酸的脂肪链(饱和的、单不饱和的或多不饱和的)的长度可以在8至32个碳原子之间变化。脂肪酸可以衍生自天然来源(动物或植物来源)、合成来源或半合成来源。

本文所用术语“脂肪酸”包括饱和脂肪酸，其在烃链中不含任何双键或三键。饱和脂肪酸包括但不限于丙酸(C3)(例如，C3表示丙酸在其烃链中具有3个碳原子；其他实例脂肪酸的烃链中的碳原子数在本文中以类似形式表示)、丁酸(C4)、戊酸(C5)、己酸(C6)、庚酸(C7)、辛酸(C8)、壬酸(C9)、癸酸(C10)、十一烷酸(C11)、十二烷酸(C12)、十三烷酸(C13)、肉豆蔻酸(C14)、十五烷酸(C15)、棕榈酸(C16)、十七烷酸(C17)、异硬脂酸(C18)、十九烷酸(C19)、二十烷酸(C20)、二十一烷酸(C21)、二十二烷酸(C22)、二十三烷酸(C23)、二十四烷酸(C24)、二十五烷酸(C25)、二十六烷酸(C26)、二十七烷酸(C27)、二十八烷酸(C28)、二十九烷酸(C29)、蜂花酸(C30)、三十一烷酸(C31)、三十二烷酸(C32)、三十三烷酸(C33)、三十四烷酸(C34)、三十五烷酸(C35)和三十六烷酸(C36)。

本文所用术语“脂肪酸”还包括在烃链中含有一个双键或三键的单不饱和脂肪酸和在烃链中含有多于一个双键和/或三键的多不饱和脂肪酸。这样的酸包括但不限于ω3、ω6、ω9脂肪酸、其它脂肪酸例如肉豆蔻油酸和棕榈油酸和共轭脂肪酸。单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的实例包括但不限于(a)ω3脂肪酸，例如十六碳三烯酸(C16:3)；(例如，C16:3表示十六碳三烯酸在其烃链中具有16个碳原子和3个双键；其它示例性不饱和脂肪酸的烃链中的碳原子和双键的数目在本文中以类似的方式表示)、α亚麻酸(C18:3)和二十碳五烯酸(20:5)，(b)ω6脂肪酸，例如亚油酸(18:2)、二十二碳二烯酸(C22:2)、花生四烯酸(C20:4)和二十四碳四烯酸(C24:5)，(c)ω9脂肪酸，例如油酸(C18:1)、二十碳烯酸(C20:1)和二十四碳烯酸(C24:1)和(d)缀合的脂肪酸，例如，瘤胃酸(C18:2)、桐酸(eleostaticacid)(C18:3)和茹米烯酸(rumelenic acid)(C18:3)。

本文所用术语“脂肪酸”还包括支链脂肪酸。支链脂肪酸的实例包括但不限于单甲基支链脂肪酸，例如14-甲基十五烷酸、6-甲基辛酸、4-甲基-3-戊烯酸(4-甲基-3-戊烯酸(pyroterebic acid))、2-甲基-2E-丁烯酸(惕各酸)、2-甲基-2Z-丁烯酸(当归酸)、多甲基支链酸、类异戊二烯脂肪酸(维生素内酯、全反式视黄酸)、支链甲氧基脂肪酸和羟基及其它脂肪酸，例如2-羟基辛酸和4-氧代戊酸(乙酰丙酸)。

术语“脂肪酸”还包括包含脂肪酸的混合物，例如天然油或脂肪，其可以包含不是脂肪酸的组分。被理解为包含脂肪酸混合物的天然油或脂肪包括但不限于动物脂肪、大豆油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、棉籽油、亚麻籽油、向日葵油、鱼油，藻油等。

术语“ω-氨基-脂肪酸”是指以其烃链的远端碳上的氨基为特征的脂肪酸。在本发明的上下文中使用的ω-氨基-脂肪酸部分可以是饱和的或不饱和的烃链。这些部分在烃链的一端具有羧基，在另一端具有胺基。连接这样的ω-氨基-脂肪酸部分中的羧基和胺基的烃链通常具有3至32个碳原子。

示例性ω-氨基-脂肪酸包括但不限于4-氨基-丁酸、6-氨基-己酸、8-氨基-辛酸、10-氨基-癸酸(10-氨基-十烷酸)、12-氨基-月桂酸(12-氨基-十二烷酸)、14-氨基-肉豆蔻酸(14-氨基-十四烷酸)、14-氨基-肉豆蔻油酸、16-氨基-棕榈酸(16-氨基-十六烷酸)、18-氨基-硬脂酸、18-氨基-油酸、16-氨基-棕榈油酸、18-氨基-亚油酸、18-氨基-亚麻酸和20-氨基-花生四烯酸。

本文所用“给药方案”是指至少一个治疗周期随后是至少一个休息期。给药方案可以包括多于一个治疗周期和多于一个休息期。例如，给药方案可以是三个月的治疗周期随后是一年的休息期。另一个实例可以是六个月的治疗周期随后是六个月的休息期，然后是三个月的治疗周期随后是一年的休息期。

本文所用“给药(Dose)”或“剂量(dosage)”是指在特定时间服用的特定量的治疗剂，例如Apo E模拟物。

本文所用“治疗”意指将一种所公开的组合物施用于患有动脉粥样硬化的受试者，例如人或其他哺乳动物(例如，动物模型)，以防止或延迟疾病或病症的影响恶化，或部分或完全逆转疾病的作用。

本文所用“预防”意指使具有增加的发展动脉粥样硬化倾向的受试者将发展动脉粥样硬化的机会最小化。

本文所用术语“治疗周期”是指施用Apo E模拟物一段确定的时间。治疗周期包括宽范围剂量的Apo E模拟物以及施用Apo E模拟物不同时间长度。例如，治疗周期可以是三个月时间，其中在三个月期间每周施用Apo E模拟物两次。

本文所用“有效量”意指足以提供期望的效果的组合物或Apo E模拟物的量。例如，有效量的Apo E模拟物可以是提供治疗效果并在撤去治疗后提供持续治疗效果的量。Apo E模拟物的有效量是能够引起由以下说明的益处的量：动脉粥样硬化减少、动脉壁硬度降低、单纯收缩期高血压降低、动脉炎症减少、HDL级分的抗氧化剂能力提高和/或心肌功能改善，以及允许在撤去Apo E模拟物后具有持续治疗效果的量。不同对象所需的确切量不同，这取决于受试者的物种、年龄和一般状况、所治疗的疾病的严重性(或潜在的遗传缺陷)、所用的具体化合物、其施用方式等。因此，不可能指定确切的“有效量”。然而，本领域普通技术人员仅使用常规实验就可以确定合适的“有效量”。

本文所用“持续治疗效果”是在已撤去治疗后持续的治疗效果。例如，即使在急性降低胆固醇的效果消失后，仍保持持续的治疗效果。

本文所用“休息期”是指其中不施用Apo E模拟物的时间段。

本文所用“动脉粥样硬化负荷”是患者动脉中的动脉粥样硬化的量。其可以包括冠状动脉、颈动脉、外周和其他动脉。粥样斑可以是具有平滑肌和含胶原的纤维帽、钙化区、胆固醇结晶和含胆固醇的巨噬细胞(泡沫细胞)的复杂损伤和/或具有较少钙化和较薄纤维帽以及更多泡沫细胞和胆固醇(不稳定损伤)的较不复杂和更不稳定的损伤。不稳定的损伤可能侵入动脉的内腔或远离动脉的内腔扩张。

短语“脂质障碍”意指受试者的血液中具有过量的脂质或增加的炎性脂质。脂质包括但不限于脂质例如ox-LDL(即，氧化的PAPC(1-棕榈酰基2-花生四烯酰磷脂酰胆碱))。PAPC或PLPC(LDL的脂质组分)的氧化产生氧化的脂质。具有脂质障碍可以使得更可能发展炎性疾病，例如动脉粥样硬化和心脏病。脂质障碍可以由遗传倾向或饮食引起。

本文所用“脂蛋白”意指含有蛋白质和脂质两者的生物化学组装体。脂质或其衍生物可以与蛋白质共价或非共价结合。许多酶、转运蛋白、结构蛋白、抗原、粘附素和毒素是脂蛋白。实例包括血液的高密度和低密度脂蛋白、线粒体和叶绿体的跨膜蛋白和细菌脂蛋白。

本文所用“高密度脂蛋白”(HDL)是指一类脂蛋白，其在其大小(直径8-11nm)方面略有变化，可以转运胆固醇。HDL胆固醇是与HDL相关的胆固醇。约四分之一至三分之一的血胆固醇由高密度脂蛋白(HDL)携带。HDL胆固醇被称为“好的”胆固醇，因为高水平的HDL似乎保护免于心脏病发作。低水平的HDL(男性低于40mg/dL，女性低于50mg/dL)也增加了心脏病的风险。医学专家认为HDL倾向于运送胆固醇远离动脉且回到肝脏，它在那里通过身体。一些专家认为，HDL从动脉斑块中去除过量的胆固醇，从而减缓其积聚。

本文所用“极低密度脂蛋白”(VLDL)意指脂蛋白亚类。它在肝脏中由胆固醇和载脂蛋白组装。它在血流中转化为低密度脂蛋白(LDL)。VLDL颗粒具有30-80nm的直径。VLDL运输内源性产物，其中乳糜微粒运输外源(膳食)产品。

本文所用“低密度脂蛋白”或“LDL”意指大小(约22nm)变化且可含有变化数量的甘油三酯和胆固醇酯的脂蛋白，它们实际上具有质量和大小分布。每个天然LDL颗粒含有单个载脂蛋白B-100分子(Apo B-100，具有4536个氨基酸氨基酸残基的蛋白质)和磷脂包衣，其环绕甘油三酯和胆固醇酯，保持它们在水性环境中可溶。LDL通常被称为不好的胆固醇。LDL胆固醇是与LDL相关的胆固醇。当过多的LDL胆固醇在血液中循环时，它可以缓慢地积聚在供养心脏和脑的动脉的内壁。它可以与其他物质一起形成斑块(厚的、硬的沉积物)可以使动脉变窄，使它们更不灵活。这种病症被称为动脉粥样硬化。如果凝块形成并阻塞狭窄的动脉，则可导致心脏病发作或中风。

胆固醇不能溶解在血液中。它必须通过称为脂蛋白的载体转运到细胞和从细胞转运。LDL和HDL与富含甘油三酯的脂蛋白(VLDL)和Lp(a)胆固醇一起构成了您的总胆固醇计数，其可以通过血液测试来测定。

本文所用短语“核酸”是指天然存在的或合成的寡核苷酸或多核苷酸，无论是DNA或RNA或DNA-RNA杂交体、单链或双链、有义或反义，其均能够通过Watson-Crick碱基配对与互补核酸杂交。本发明的核酸还可以包括核苷酸类似物(例如，BrdU)和非磷酸二酯核苷间键(例如，肽核酸(PNA)或硫二酯键)。特别地，核酸可以包括但不限于DNA、RNA、cDNA、gDNA、ssDNA、dsDNA或其任何组合

除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语均具有与所公开的方法和组合物所属领域的技术人员通常所理解的相同的含义。尽管与本文所述相似或等同的任何方法和材料均可用于本发明方法和组合物的实践或测试中，但是特别有用的方法、装置和材料如所述。本文引用的出版物及其引用的材料特别地通过引用并入本文。本文中的任何内容均不应被解释为承认本发明无权作为在先发明而先于这样的公开。不承认任何参考文献构成现有技术。参考文献的讨论陈述了其作者所主张的内容，申请人保留质疑所引用文献的准确性和相关性的权利。将清楚地理解，虽然本文中引用了许多出版物，但是这样的引用不构成承认这些文献中的任一篇构成本领域的公知常识的一部分。

B.Apo E模拟肽

公开了载脂蛋白E模拟肽或Apo E模拟物。本文提供了Apo E模拟肽的非限制性实例。Apo E模拟肽可以是单一结构域肽或双结构域肽。还公开了含有Apo E模拟肽的组合物。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含乙酰化氨基己酸(Ac-Aha)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中Ac-Aha位于所述肽的N末端。在一些方面，Aha可以插入到包含A类两亲性螺旋结构域的脂质缔合肽之间。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的Apo E模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性螺旋结构域。例如，A类两亲性螺旋结构域是DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQ ID NO：5)、DWLRAFYDKVA EKLREAF(SEQID NO：618)、DWLRALYDKVAEKLREAL(SEQ I D NO：619)、DLLRALYDKVAEKLREAW(SEQ ID NO：620)或FA EKLKEAVKDYFAKLWD(SEQ ID NO：616)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性螺旋结构域，其中ApoE的受体结合结构域可以共价连接至脂质缔合肽。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述载脂蛋白E可以来自选自以下的物种：人、小鼠、兔、猴、大鼠、牛、猪和狗。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述合成的肽使用C末端的酰胺基保护。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中ApoE的受体结合结构域可以是LRKLRKRLLR(SEQ IDNO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)或RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)。ApoE的受体结合结构域还可以是但不限于LRKLRKRFFR(SEQ ID NO：4)、LRKLPKRLLR(SEQ ID NO：8)、LRNVRKRLVR(SEQ ID NO：9)、MRKLRKRVLR(SEQ ID NO：10)、LRRLRRRLLR(SEQID NO：11)、LRKLRKRFFR(SEQ ID NO：12)、LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)或LRKMRKRLMR(SEQ IDNO：7)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中ApoE的受体结合结构域可以是LRKLRKRLLR(SEQ IDNO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)、RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)、LRRMRRRLMR(SEQ ID NO：621)或RLTRRRGK(SEQ ID NO：622)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中所述合成的ApoE模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。Ac-Aha-hE18A-NH₂的ApoE模拟肽是Ac-Aha-LRKLRKRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：1)。Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂的ApoE模拟肽是Ac-Aha-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：662)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述乙酰化ω-氨基脂肪酸部分位于肽的N末端。在一些方面，ω-氨基脂肪酸部分可以插入到包含A类两亲性螺旋结构域的脂质缔合肽之间。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的Apo E模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性螺旋结构域。例如，A类两亲性螺旋结构域是DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQ ID NO：5)、DWLRAFYDKVAEKLREAF(SEQ ID NO：618)、DWLRALYDKVAEKLREAL(SEQID NO：619)、DLLR ALYDKVAEKLREAW(SEQ ID NO：620)或FAEKLKEAVKDYFAKL WD SEQ ID NO：616)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述脂质缔合肽包含A类两亲性螺旋结构域，其中ApoE的受体结合结构域可共价连接至脂质缔合肽。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述载脂蛋白E可以来自选自以下的物种：人、小鼠、兔、猴、大鼠、牛、猪和狗。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中所述合成肽使用C末端的酰胺基保护。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中ApoE的受体结合结构域可以是LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)或RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)。ApoE的受体结合结构域还可以是但不限于LRKLRKRFFR(SEQ ID NO：4)、LRKLPKRLLR(SEQ ID NO：8)、LRNVRKRLVR(SEQ ID NO：9)、MRKLRKRVLR(SEQ ID NO：10)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKLRKRFFR(SEQ ID NO：12)、LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)或LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中ApoE的受体结合结构域可以是LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)、LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)、LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)、RLTRKRGLK(SEQ ID NO：13)、LRRMRRRLMR(SEQ ID NO：621)或RLTRRRGK(SEQ ID NO：622)。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的Apo E模拟肽，其中所述合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分，其中合成的ApoE模拟肽可以是：丁酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ I DNO：623)；己酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：624)；辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAE KLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：625)；癸酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：626)；月桂酰基-LRRLRRRLL R-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：627)；肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：628)；棕榈酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：629)；硬脂酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEA F-NH₂(SEQ ID NO：630)；棕榈油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYD KVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：631)；花生四烯酰基-LRRLRRRL LR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：632)；山嵛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF--NH₂(SEQ ID NO：633)；油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ I D NO：634)；蓖麻油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKE AF-NH₂(SEQ ID NO：635)；亚麻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYD KVAEKLKEAF-NH2(SEQ ID NO：636)；异油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：637)；鳕油酰基-LR RLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：638)；芥酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID N O：6239)；鲸蜡酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-N H₂(SEQ ID NO：640)；神经酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVA EKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：641)；肾上腺素酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：642)；α-亚麻酰基-L RRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：643)；γ-亚麻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：644)；EPA-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：645)；或DHA-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEK LKEAF-NH₂(SEQ ID NO：646)。在前述中，脂肪酸部分显示在左侧，并且与肽LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)连接。“EPA”表示衍生自5,8,11,14,17-二十碳五烯酸的部分；“DHA”表示衍生自4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸的部分。

公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含衍生自天然油或脂肪(例如，鱼油)的脂肪酸部分，其中合成的ApoE模拟肽可以是：(鱼油)-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：663)。在前述中，“(鱼油)”表示鱼油中的脂肪酸，包括但不限于鱼油组分例如EPA和DHA，连接至肽LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)。因此，合成的ApoE模拟肽是包含源自用于制备它们的鱼油的脂肪酸基团的肽的混合物。

在一些情况下，合成的ApoE模拟肽可以是任何公开的包含脂肪酸的肽。

在一些情况下，合成的ApoE模拟肽可以是任何公开的包含乙酰化脂肪酸的肽。

还公开了包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha，其中载脂蛋白E的受体结合结构域是乱序的。下文提供了ApoE的乱序受体结合结构域的实例。

还公开了合成的载脂蛋白E模拟肽，其由以下组成：载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽，其中受体结合结构域共价连接到所述脂质缔合肽，其中载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽是乱序的。下文提供了乱序的ApoE受体结合结构域和乱序的脂质缔合肽的实例。

载脂蛋白E模拟肽通过为肝脏上的受体提供替代配体以清除含有脂蛋白(LDL、VLDL和β-VLDL)的致动脉粥样化的载脂蛋白B而具有直接的胆固醇降低作用，并且对动脉壁具有直接的有益作用。新的、更有效的冠状动脉粥样硬化成像方法允许直接测量对动脉壁的益处(Van Velzen等，Hellenic J Cardiol 50：245-263,2009)。Apo E模拟肽可以增强从动脉壁去除胆固醇、与HDL协同作用、增加接受来自巨噬细胞的胆固醇的脂质不足的前β-HDL的形成。Apo E模拟肽可以刺激巨噬细胞介导的动脉壁中死亡和垂死细胞的清除(胞葬作用(efferocytosis))、通过提高PON-1水平和降低血浆脂质过氧化氢水平来改善HDL的质量、降低动脉粥样硬化损伤中的巨噬细胞含量导致更稳定的损伤，并减少动脉壁中的炎症。结果，Apo E模拟肽比apoA-I模拟肽更快地减小动脉粥样硬化损伤的大小，并且比抑制素(HMG-CoA还原酶抑制剂)更快。即使当胆固醇水平与生理盐水处理的动物中相同时，动脉粥样硬化损伤恢复在Apo E模拟肽处理的动物中仍然持续。因此，这些效果不能简单地通过胆固醇降低来解释。

1.载脂蛋白E

载脂蛋白E(Apo E)在富含甘油三酯的脂蛋白(例如，极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒)的代谢中起重要作用。载脂蛋白E介导含Apo E的脂蛋白与低密度脂蛋白(LDL)受体(Apo B、E受体)及其基因家族的成员的高亲和力结合，所述其基因家族的成员包括LDL受体相关蛋白(LRP)、极低密度脂蛋白受体(VLDLR)和Apo E2受体(Apo E2R)(Mahley，R.W.，(1988)Science 240,622-630)。Apo E在动脉粥样硬化中的推定和复杂作用已经通过几个观察强调：(i)过表达人Apo E的小鼠具有较低水平的总血浆胆固醇水平(Shimono，H.N.等，(1992)Eur.J.Clin.Invest.90,2084-2991)，(ii)将人Apo E静脉内注射到胆固醇饲喂的兔子中保护这些动物免于动脉粥样硬化(Yamada等，(1989)Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.86，665-669)，和(iii)小鼠中的Apo E基因缺失产生自发性动脉粥样硬化(Zhang，S.H.等，(1992)Science258,468-471)，当巨噬细胞特异性apo E表达在Apo E缺陷型小鼠中起始时，自发性动脉粥样硬化得到改善(Spangenberg，J.等，(1997)Biochem.Biophys.Acta 1349,109-121)。

Apo E是结合脂质并具有两个主要结构域的蛋白质(Mahley，R.W.，等J.LipidRes.1999,40：622-630)。通过X射线晶体学研究已经显示22kDa氨基末端结构域是4-螺旋束(Wilson，C.等Science1991；252：1817-1822)并且包含带正电荷的受体结合结构域。对于该区域介导与其受体结合的极低密度脂蛋白(VLDL)，载脂蛋白必须与脂蛋白表面缔合；这是通过C末端两亲性螺旋区实现的。如果含有带正电荷的受体结合结构域的4-螺旋束在脂蛋白表面上不开放，则VLDL在与受体的结合是有缺陷的。因此，Apo E和C末端两亲性螺旋结构域的富含带正电荷的精氨酸(Arg)的簇结构域都为含致动脉粥样化Apo E的脂蛋白的增加摄取所需。

Apo E作为299个氨基酸残基蛋白质分泌，分子量为34,200。基于Apo E凝血酶切割成两个片段，最初建议双结构域假说解释这样的事实，即Apo E的C末端区域(192-299)对于其与高甘油三酯血症VLDL的结合和N末端22kDa结构域(1-191)结合LDL-R是必需的(Bradley，W.A.等，(1986)J.Lipid Res.27,40-48)。蛋白质及其突变体的另外的物理-化学表征已经扩展了这一概念，并且已经显示区域192-211结合磷脂，而氨基末端结构域(1-191)是球状结构，其在4-螺旋束中包含LDL受体结合结构域(Wilson，C.等，(1991)Science252,1817-1822)。利用合成肽(Sparrow等Biochemistry 31(4)：1065-8,1992)和单克隆抗体的研究准确地指出在第129至169位之间的apo E的LDL受体结合结构域，富含带正电荷的氨基酸Arg和Lys的结构域(Rall，S.C.，Jr.等，(1982)PNAS USA 79,4696-4700；Lalazar，A.等，(1988)J.Biol.Chem.263,3542-2545；Dyer，C.A.等，(1991)J.Biol.Chem.296,22803-22806；和Dyer，C.A.等，(1991)J.Biol.Chem.266,15009-15015)。

为了测试这样的假设：当与A类两亲性螺旋共价连接时，最小的富含精氨酸的ApoE受体结合结构域(141-150)足以增强低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)摄取和清除，合成其中人Apo E，LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)(hApo E[141-150]，也称为“hE”)的受体结合结构域与18A(良好表征的高亲和力脂质缔合肽(DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQ ID NO：5)，也称为“18A”)连接以产生表示为hApo E[141-150]-18A(也称为“hE-18A”)的肽(参见美国专利No.6,506,880，其通过引用整体并入本文，用于教导具体的Apo E模拟物及其用途)。还合成了hE-18A的末端保护的类似物，表示为Ac-hE18A-NH2。还使用两种类似物LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)-18A(也称为“hE(R)-18A”)和LRKMRKRLMR(SEQ ID NO：7)-18A(也称为“mE18A”)研究赖氨酸残基的重要性和疏水残基在受体结合结构域中的作用，从而人Apo E的受体结合结构域被修饰以在位置143和146(LRRLRRRLLR；SEQ ID NO：11)处将精氨酸(R)残基替换为赖氨酸(K)残基，从而小鼠Apo E的受体结合结构域(LRKMRKRLMR；SEQID NO：7)分别与18A连接。然后测定双特征肽对细胞对人LDL/VLDL的摄取和降解的影响。

确定了在具有诱导的LDL受体的MEF1细胞中，分别通过Ac-mE-18A-NH₂、Ac-hE-18A-NH₂和Ac-hE(R)-18A-NH₂，LDL内化增强三、五和七倍。所有三种肽都使LDL的降解增加100％。Ac-hE-18A-NH₂和对照肽Ac-18A-NH₂两者都与VLDL相互作用，导致apo E从VLDL置换。然而，尽管不存在apoE，但与单独的VLDL相比，只有Ac-hE-18A-NH₂相关的VLDL将VLDL的摄取增加6倍且降解3倍。然而，在所研究的LDL浓度范围内，在这些肽的存在下，LDL与成纤维细胞的结合是不可饱和的。

此外，观察到与LDL受体相关蛋白(LRP)或LDL受体或两者的存在无关的LDL内化的类似增强。然而，用肝素酶(heparinase)和乙酰肝素酶(heparitinase)预处理细胞消除了大于80％的增强的肽介导的细胞LDL摄取和降解。数据表明，双结构域肽通过经两亲性脂质结合域(18A)与LDL结合来增强LDL摄取和降解。然而，最小的富含141-150Arg结构域不降低LDL水平，但这样做仅与18A脂质缔合结构域组合，不提供LDL-受体结合，但是将LDL-肽复合物导向HSPG途径用于由成纤维细胞摄取和降解。

2.脂肪酸

所公开的肽可以连接脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分。在各个方面，脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分通过肽的N末端氨基与所公开的肽连接。

在各个方面，脂肪酸部分、ω-氨基脂肪酸部分或乙酰化ω-氨基脂肪酸部分与肽的N末端氨基之间的键合分别具有由下式表示的结构：

其中A是具有2至32个碳原子的脂族基团。在另一方面，脂族基团是烷基。在另一方面，脂族基团包含0至3个双键。在另一方面，脂族基团是烯基。

在另一方面，与所公开的肽连接的脂肪酸部分衍生自纯化的脂肪酸。在另一方面，与所公开的肽连接的脂肪酸部分衍生自饱和脂肪酸。在另一方面，与所公开的肽连接的脂肪酸部分衍生自不饱和脂肪酸。在另一方面，不饱和脂肪酸是具有两个或更多个双键的多不饱和脂肪酸。

在各个方面，合成的ApoE模拟肽包含脂肪酸部分。

衍生脂肪酸部分的示例性脂肪酸包括但不限于丁酸、己酸、辛酸、癸酸(capricacid)、癸酸(decanoic acid)、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、十五烷酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、芥酸、二十四烷酸、十七烷酸、肉豆蔻油酸、棕榈油酸、油酸、鳕油酸、蓖麻油酸、异油酸、亚油酸、亚麻酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、里卡利酸(licanic acid)、十七碳烯酸(margaroleic acid)、花生酸、鳕油酸、神经酸、花生四烯酸、二十二碳五烯酸(DPA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。

示例性饱和脂肪酸包括但不限于丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸、十三烷酸、十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、十九烷酸、二十烷酸、二十一烷酸、二十二烷酸、二十三烷酸、二十四烷酸、二十五烷酸、二十六烷酸、二十七烷酸、二十八烷酸、二十九烷酸、三十烷酸、三十一烷酸、三十二烷酸、三十三烷酸、三十四烷酸、三十五烷酸和三十六烷酸。

示例性不饱和脂肪酸包括但不限于肉豆蔻油酸、棕榈油酸、十六碳烯酸(sapienicacid)、油酸、亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、芥酸、二十二碳六烯酸(DHA)和二十二碳五烯酸。

在多个方面，与所公开的肽连接的脂肪酸部分衍生自未纯化的脂肪酸或脂肪酸(例如天然油或脂肪)的混合物。通常，天然油或脂肪是包含一种或多种脂肪酸的通常疏水性化合物的异质混合物。脂肪酸来源可以包括天然油或脂肪，例如(但不限于)动物脂肪、生物油或植物油例如大豆油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、棉籽油、亚麻籽油、向日葵油、鱼油、藻油等。

在另一方面，天然油或脂肪含有或富含一种或多种ω-3脂肪酸，例如海产油，例如鱼油、磷虾油和藻油。可以使用任何含有DHA和/或EPA的油。在另一方面，天然油或脂肪含有按重量计至少70％或约70％的DHA，例如按重量计至少75％或约75％、至少80％或约80％、至少85％或约85％、或至少90％或约90％的DHA。在另一方面，天然油或脂肪含有5％或约5％至15％或约15％的EPA，例如按重量计5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的EPA。在另一方面，天然油或脂肪含有不超过10％或约10％的EPA或小于10％或约10％的EPA。

在另一方面，脂肪酸部分衍生自ω-3脂肪酸。本文所用术语“ω-3多不饱和脂肪酸”或“ω-3脂肪酸”是指在n-3位(即，从分子的甲基端起的第三个键)具有共同的碳-碳键的不饱和脂肪羧酸家族。通常，它们含有约16至约24个碳原子和3至6个碳-碳双键。ω-3多不饱和脂肪酸可以在自然界中找到，并且这些天然ω-3多不饱和脂肪酸通常具有顺式构型中的所有碳-碳双键。

示例性ω-3脂肪酸包括但不限于7,10,13-十六碳三烯酸(有时缩写为16：3(n-3))；9,12,15-十八碳三烯酸(α-亚麻酸(ALA)，18：3(n-3))；6,9,12,15-十八碳四烯酸(十八碳四烯酸(STD)，18：4(n-3))；11,14,17-二十碳三烯酸(二十碳三烯酸(ETE)，20：3(n-3))；8,11,14,17-二十碳四烯酸(二十碳四烯酸(ETA)，20：4(n-3))；5,8,11,14,17-二十碳五烯酸(二十碳五烯酸(EPA)，(20：5(n-3))；7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸(二十二碳五烯酸(DPA)，22：5(n-3))；4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸(DHA)，22：6(n-3))；9,12,15,18,21-二十碳五烯酸(二十四碳五烯酸，24：5(n-3))；和6,9,12,15,18,21-二十四碳六烯酸(二十四碳六烯酸，24：6(n-3))。二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)在自然界中存在于鱼油中，并且已经用于多种饮食/治疗组合物中。

考虑了各种长度的脂肪酸。在一个方面，脂肪酸包含C6至C24、C10至C24、C10至C28或C10至C32之间的链长度，包括具有奇数碳原子数的合成脂肪酸。在另一方面，脂肪酸包含选自以下的链长：C10、C12、C14、C16、C18、C20、C20、C22和C24。在另一方面，脂肪酸具有选自C14、C16和C18的链长。在另一方面，脂肪酸具有选自C13、C15和C17的链长。在另一方面，脂肪酸具有4至28个碳。

在本发明的各个方面，脂肪酸脂族链包含4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30或32个碳原子。

在各个方面，脂肪酸是天然存在的脂肪酸。在另一方面，脂肪酸是短链脂肪酸(例如，少于6个碳)、中链脂肪酸(例如，6至12个碳)、长链脂肪酸(例如，超过12个碳)、或极长链脂肪酸(例如，超过22个碳)。在另一方面，脂肪酸是顺式构型的不饱和脂肪酸。在另一个实施方案中，脂肪酸是反式构型的不饱和脂肪酸。

在各个方面，合成的ApoE模拟肽包含ω-氨基脂肪酸部分。

示例性ω-氨基-脂肪酸部分衍生自ω-氨基-脂肪酸，包括但不限于4-氨基-丁酸、6-氨基-己酸、8-氨基-辛酸、10-氨基-癸酸(10-氨基-癸酸)、12-氨基-月桂酸(12-氨基-十二烷酸)、14-氨基-肉豆蔻酸(14-氨基-十四烷酸)、14-氨基-肉豆蔻油酸、16-氨基-棕榈酸(16-氨基-十六烷酸)、18-氨基-硬脂酸、18-氨基-油酸、16-氨基-棕榈油酸、18-氨基-亚油酸、18-氨基-亚麻酸和20-氨基-花生四烯酸。在另一方面、ω-氨基-脂肪酸部分衍生自6-氨基-己酸。

在另一些方面，ω-氨基脂肪酸部分是4-氨基-丁酰基、6-氨基-己酰基、8-氨基-辛酰基、10-氨基-癸酰基、12-氨基-月桂酰基、14-氨基-肉豆蔻酰基、14-氨基-肉豆蔻油酰基、16-氨基-棕榈酰基、18-氨基-硬脂酰基、18-氨基-油酰基、16-氨基-棕榈油酰基、18-氨基-亚油酰基、18-氨基-亚麻酰基或20-氨基-花生四烯酰基。在另一方面，ω-氨基脂肪酸部分是6-氨基-己酰基(或者可选地称为6-氨基己酰基)。

在各个方面，ω-氨基-脂肪酸部分衍生自具有以下结构的ω-氨基-脂肪酸：

其中A是具有2至32个碳原子的脂族基团。在另一方面，脂族基团是烷基。在另一方面，脂族基团含有0至3个双键。在另一方面，脂族基团是烯基。在各个方面，A是-(CH₂)₅-。

在另一方面，ω-氨基-脂肪酸部分通过肽的N末端氨基与肽连接，并且在与肽连接之后，ω-氨基-脂肪酸部分具有如下结构：

其中A是具有2至32个碳原子的脂族基团。在另一方面，脂族基团是烷基。在另一方面，脂族基团含有0至3个双键。在另一方面，脂族基团是烯基。在各个方面，A是-(CH₂)₅-。

在各个方面，合成的ApoE模拟肽包含乙酰化ω-氨基脂肪酸部分。在另一方面，所公开的肽可以与任何公开的ω-氨基-脂肪酸连接，然后在ω-氨基上还包含乙酰基部分。

在另一方面，ω-氨基-脂肪酸部分通过肽的N末端氨基与肽连接，并且在与肽连接之后，ω-氨基被乙酰化，ω-氨基-脂肪酸部分具有如下结构：

其中A是具有2至32个碳原子的脂族基团。在另一方面，脂族基团是烷基。在另一方面，脂族基团含有0至3个双键。在另一方面，脂族基团是烯基。在各个方面，A是-(CH ₂)₅-。

衍生出脂肪酸部分的脂肪酸是可商购的，并且可以通过不同的化学方法制备(Recent Developments in the Synthesis of Fatty Acid Derivatives，编者：Knothe G和Derksen JTB，AOCS Press 1999，ISBN1-893997-00-6。)

3.单结构域肽

公开了单结构域合成的Apo E模拟物。单结构域合成的Apo E模拟物可以由Apo E的受体结合结构域或脂质缔合肽组成。

i.受体结合域肽

用于合成的Apo E模拟物的受体结合结构域肽可以是Apo E的人受体结合结构域肽。例如，所公开的合成的Apo E模拟物的受体结合结构域肽可包含LRKLRKRLLR、LRRLRRRLLR或LRKLRKRFFR的氨基酸序列。这种合成的Apo E模拟物的受体结合结构域肽还可以来自选自小鼠、兔、猴、大鼠、牛、猪和狗的物种。

可用于所公开的合成的Apo E模拟物的受体结合结构域肽的实例提供于表1中。

表1中的斜体残基表示相对于人序列的变化；然而，氨基酸的性质是保守的。表1中的粗斜体残基表示在该位置与人序列的差异。

用于合成的Apo E模拟物的受体结合结构域肽还可以是载脂蛋白B(ApoB)的LDL受体(LDLR)结合结构域。ApoB的LDL受体(LDLR)结合结构域可以具有序列RLTRKRGLK。ApoB-100是具有9个氨基酸(3359-3367)的550,000Da糖蛋白，其用作LDL受体的结合结构域(Segrest等，J.Lipid.Res.42，第1346至1367页(2001))。当在网格蛋白包被的凹陷中与LDLR相结合时，LDL通过内吞作用内化，并移动到内体中，其中pH下降导致受体从LDL解离。将受体循环回细胞表面，同时将LDL移入其中颗粒降解的溶酶体中(Goldstein等，Ann.Rev.Cell Biol.1，第1至39页(1985))。当与所公开的肽一起使用时，ApoB的LDL受体(LDLR)结合结构域也可以如本申请中对于Apo E所描述的那样进行改变和/或修饰。例如，ApoB的LDL受体(LDLR)结合结构域可以与公开的脂质缔合肽一起使用，其中ApoB的LDL受体(LDLR)结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接。此外，ApoB的LDL受体(LDLR)结合结构域可以是乱序的、反向取向的，可以是如下所述的结构域转换肽的一部分。

ii.脂质缔合肽

脂质缔合肽可以单独使用或与Apo E模拟肽组合使用。这些合成的Apo E模拟物的脂质缔合肽可以是但不限于A类两亲性螺旋肽、在非极性面中具有芳族或脂族残基的apoA-I的A类两亲性螺旋肽模拟物、包括五肽、四肽、三肽、二肽的小肽和氨基酸对、Apo-J(G*肽)和肽模拟物，例如如下所述。

a.A类两亲性螺旋肽

在一个方面，用于所公开的方法中的脂质缔合肽包括A类两亲性螺旋肽，例如，如在美国专利No.6,664,230和PCT公开WO02/15923和WO 2004/034977中所述。发现包含A类两亲性螺旋(“A类肽”)的肽能够减轻动脉粥样硬化的一种或多种症状以及治疗其它障碍。

A类肽的特征在于形成α-螺旋，其产生极性和非极性残基的分离，从而形成极性和非极性面，其中带正电荷的残基位于极性-非极性界面处，带负电荷残基位于极性面的中心(参见，例如Anantharamaiah(1986)Meth.Enzymol，128：626-668)。注意到，当折叠成3.667个残基/圈时，apo A-I的第四个外显子产生A类两亲性螺旋结构。

如本文所述修饰命名为18A(参见，例如Anantharamaiah(1986)Meth.Enzymol，128：626-668)的一种A类肽，以产生可口服施用且对于抑制或预防动脉粥样硬化的一种或多种症状和/或本文所述的其它适应症高度有效的肽。不受特定理论的约束，认为所公开的肽可以通过获得缓解LDL氧化的种子分子而在体内起作用。

增加18A疏水性表面上的Phe残基的数目可以增加脂质亲和力，如通过Palgunachari等(1996)Arteriosclerosis，Thrombosis，&Vascular Biol.16：328-338描述的计算所确定的。理论上，利用Phe对18A的非极性面中的残基进行的系统替换可产生6个肽。具有另外2、3和4个Phe的肽将分别具有13、14和15个单位的理论脂质亲和力(λ)值。然而，如果另外的Phe从4增加到5(到19λ单位)，则λ值跳跃四个单位。增加至6或7个Phe将产生不太显著的增加(分别为20和21λ单位)。

制备许多这些A类肽，包括命名为4F、D4F、5F和D5F等的肽。各种A类肽抑制动脉粥样硬化易感小鼠和兔中的病变发展。此外，所述肽在减轻本文所述的各种病状的一种或多种症状方面显示出不同但显著程度的功效。许多这样的肽示于表2中。

表2：A类肽。

*接头以下划线示出；NMA是N-甲基苯邻甲内酰胺基

在某些方面，所述肽包括4F(表2中的D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F(SEQ ID NO：16)的变体，也称为L-4F，其中所有残基都是L型氨基酸)或D-4F，其中一个或多个残基是D型氨基酸)。在本文所述的任何肽中，C末端和/或N末端和/或内部残基可以用本文所述的一个或多个封闭基团封闭。

虽然表2的各种肽用乙酰基或保护氨基末端的N-甲基苯邻甲内酰胺基和保护羧基末端的酰胺基来说明，但是这些保护基中的任一个均可以被消除和/或被如本文所述的另一个保护基基团替换。所述肽可以包含如本文所述的一种或多种D-型氨基酸。在某些方面，表2的肽的每个氨基酸(例如，每个对映异构体氨基酸)是D-型氨基酸。

还应注意，表2不是完全包括的。使用本文提供的教导，可以常规地产生其它合适的A类两亲性螺旋肽(例如，通过保守或半保守替换(例如，用D代替E)、延伸、缺失等)。因此，例如，一个实施方案利用本文所示的任何一种或多种肽(例如，表2中定义为2F、3F、3F¹⁴、4F、5F、6F或7F--的肽)的截短。因此，例如，A-F-Y-D-K-V-A-E-K-L-K-E-A-F(SEQ ID NO：5的氨基酸5至18)说明包含来自18A的C末端的包含一个或多个D氨基酸的14个氨基酸的肽，而其他说明其他截短。

较长的肽也是合适的。这样的较长的肽可以完全形成A类两亲性螺旋，或者A类两亲性螺旋(螺旋)可以形成肽的一个或多个结构域。此外，本发明涵盖肽的多聚体形式(例如，多联体)。因此，例如，本文所示的肽可以(直接地或通过接头(例如，碳接头，或一个或多个氨基酸)与一个或多个插入氨基酸偶联在一起)。示例性聚合肽包括18A-Pro-18A和下表(表2B)中的肽，在某些实施方案中包含一个或多个D氨基酸，更优选每个氨基酸如本文所述的D氨基酸和/或一端或两端受保护。

表2B：多聚体肽。

b.在非极性面中具有芳族或脂族残基的apoA-I的A类两亲性螺旋肽模拟物。

还公开了经修饰的A类两亲性螺旋肽。某些优选的肽在非极性面的中心(例如，3F^{C π})(如存在于4F中)并入一个或多个芳族残基或在非极性面的中心处具有一个或多个脂族残基(例如，3F^Iπ)，参见例如，表3。不受特定理论的约束，由于在非极性面的中心存在π电子，肽3F^Cπ的非极性面上的中心芳族残基可允许水分子穿透肽-脂质复合物的疏水性脂质烷基链附近，进而使得活性氧物质(例如脂质过氧化氢)能够进入，从而将它们从细胞表面屏蔽。在非极性面中心处具有脂族残基的肽(例如3F^Iπ)可以类似地起作用但不如3F^Cπ有效。

在一个方面，所述肽可以将促炎性HDL转化为抗炎性HDL或使抗炎性HDL更加抗炎，和/或将动脉壁细胞产生的LDL诱导的单核细胞趋化活性降至等于或大于D4F或表2中所示的其他肽。

表3：经修饰的A类肽。

c.其他A类和一些Y类两亲性螺旋肽。

A类两亲性螺旋肽，其具有与一个或多个上述A类两亲性螺旋肽相同的氨基酸组成。因此，例如，在某些实施方案中，本发明涵盖具有与4F相同的氨基酸组成的肽。因此，在某些实施方案中，本发明包括包含由18个氨基酸组成的肽的活性剂，其中18个氨基酸由3个丙氨酸(A)、2个天冬氨酸(D)、2个谷氨酸(E)、4个苯丙氨酸(F)、4个赖氨酸(K)、1个缬氨酸(V)、1个色氨酸(W)和1个酪氨酸(Y)组成；并且其中所述肽形成A类两亲性螺旋；并保护磷脂免受氧化剂的氧化。在各种实施方案中，所述肽包含至少一个“D”氨基酸残基；并且在某些实施方案中，所述肽包含所有“D：型氨基酸残基。多种这样的肽示于表4中。还涵盖这些肽的反向(逆向-)、倒转、逆向-倒转和循环置换形式。表4提供了具有包含3个丙氨酸(A)、2个天冬氨酸(D)、2个谷氨酸盐(E)、4个苯丙氨酸(F)、4个赖氨酸(K)、1个缬氨酸(V)、1个色氨酸(W)和1个酪氨酸(Y)的氨基酸组成的代表性18个氨基酸长的A类两亲性螺旋肽的序列和标识符名称。

表4：18个氨基酸长度的A型两亲性螺旋肽。

可以容易地鉴定生物活性的和有用的肽。因此，例如，以下肽已被准确鉴定为活性的：3F1；3F2；4F，其反向(逆向)形式及其逆向-倒转形式。脂质缔合肽可以包含长度为18个氨基酸并形成A类两亲性螺旋的肽，其中肽具有氨基酸组成2个天冬氨酸、2个谷氨酸、4个赖氨酸、1个色氨酸、1个酪氨酸、不超过1个亮氨酸、不超过1个缬氨酸、不少于1个和不超过3个丙氨酸，并且具有来自如下组的3至6个氨基酸：苯丙氨酸、α-萘氨酸，β-萘氨酸、组氨酸，并且在A类两亲性螺旋的螺旋轮表示中的极性面含有9或10个氨基酸，包括在中性pH下带正电荷的4个氨基酸，两个带正电荷的残基位于极性和非极性面之间的界面处，在极性面上的4个带正电的残基中有两个是邻接的并且在非极性面上来自如下组的氨基酸残基中的两个是邻接的：苯丙氨酸、α-萘氨酸、β-萘氨酸、组氨酸也是连续的，并且如果在非极性面上存在4个或更多个来自该基团的氨基酸，则还存在来自该组的至少2个不相邻的残基。在一些情况下，所有酸性氨基酸都是谷氨酸，而不是具有两个天冬氨酸和两个谷氨酸。在一些方面，脂质缔合肽可以是18A，其中18A的每个酸性氨基酸是Glu残基。

公开了某些Y类以及A类两亲性螺旋肽。Y类两亲性螺旋肽是本领域技术人员已知的(参见，例如Segrest等(1992)，J.Lipid Res.33：141-166；Oram和Heinecke(2005)Physiol Rev.85：1343-1372等)。这些肽包括但不限于形成由式I描述的A类两亲性螺旋或Y类两亲性螺旋的18个氨基酸的肽：

D X X K Y X X D K X Y D K X K D Y X(SEQ ID NO：367) (I)

其中D独立地为Asp或Glu；K独立地为Lys或Arg；X独立地为Leu，也不是Leu、Val、Ile、Trp、Phe、Tyr、β-Nal或α-Nal，并且所有X残基都在非极性面上(例如，当在螺旋轮图中观察时)，可以在两个K残基之间的极性面上的除外；Y独立地为Ala、His、Ser、Gln、Asn或Thr非极性面(例如，当在螺旋轮图中观察时)，Y独立地为极性面上的一个Ala、极性面上的一个His、一个Ser、一个Gln、一个Asn或一个Thr(例如，当在螺旋轮图中观察时)，其中不超过两个K是邻接的(例如，当在螺旋轮图中观察时)；并且其中不超过3个D是邻接的(例如，当在螺旋轮图中观察时)，并且第四个D通过Y与其他D分离。这种类型的代表性肽包括具有组氨酸和/或α-和/或β-萘丙氨酸(napthalanine)的肽，其示于表5中。还涵盖这些肽的反向(逆向-)、倒转，逆向-倒转和循环置换形式。

表5：Y类两亲性螺旋肽。

具有β-Nph的A类4F和Rev 4F类似物的实例。类似地，可以设计α-Nph类似物。与上述类似物相似，His可以掺入Nph类似物中。D>E类似物、E>D类似物和D-E转换类似物是类似于上述类似物的另外的可能性。

如上对于4Nph所述，下文给出的每种类似物的最少7种额外的类似物。

对于下文描述的每种类似物，通过转换D-E、D>E和E>D和单一D或E类似物，如上所述最少7种另外的类似物是可能的。

对于下述类似物，通过掺入His或α-Nph和β-Nph，可能存在其它类似物

对于下文的每种类似物，使用上述实施例，另外的H和Nph类似物是可能的。每种类似物可以产生具有在上文给出的实施例中描述的变化的7种类似物。

还应注意，除了本文鉴定的相应天然氨基酸之外或代替本文所述的相应天然氨基酸，本文所述的任何肽可包含非天然氨基酸。这样的修饰包括但不限于乙酰化、酰胺化、甲酰化、甲基化、硫酸化等。示例性非天然氨基酸包括但不限于鸟氨酸、正亮氨酸、正缬氨酸、N-甲基缬氨酸、6-N-甲基赖氨酸、N-甲基异亮氨酸、N-甲基甘氨酸、肌氨酸、肌苷、异构-异亮氨酸、异锁链赖氨酸(isodesmolysine)、4-羟脯氨酸、3-羟脯氨酸、异构-羟基赖氨酸、羟赖氨酸(hydoxylisine)、N-乙基天冬酰胺、N-乙基甘氨酸、2,3-二氨基丙酸、2,2'-二氨基丙酸、锁链素(desmosine)、2,4-二氨基丁酸、2-氨基庚二酸、3-氨基异丁酸、2-氨基异丁酸、2-氨基庚酸、6-氨基己酸、4-氨基丁酸、2-氨基丁酸、β-丙氨酸、3-氨基己二酸、2-氨基己二酸等。在某些实施方案中，本文所述肽的一个或多个“天然”氨基酸可以被相应的非天然氨基酸取代(例如，如上所述)。

在某些实施方案中，本发明特别地涵盖经修饰的赖氨酸的使用。这样的修饰包括但不限于ε-赖氨酸的生物素修饰和/或ε-赖氨酸的甲基化。包含ε-甲基化赖氨酸的说明性肽包括但不限于：Ac-D-W-F-K(e CH₃)₂-A-F-Y-D-K(eCH₃)₂-V-A-E-K(eCH₃)-₂-F-K(eCH₃)₂-E-A-F-NH(C H₃)₂(SEQ ID NO:573)和Ac-DWFK(eCH₃)₂AFYDK(eCH₃)₂VAEK(e CH₃)₂FK(eCH₃)₂EAF-NH(CH₃)(SEQ ID NO:574)。其它经修饰的氨基酸包括但不限于鸟氨酸类似物和高氨基丙氨酸类似物(代替Lys的(C H₂)₄--NH₂，其可以是用--(CH₂)₂--NH₂代替Haa和用--(CH₂)₃--NH₂代替Orn]等。注意这些修饰是说明性的，而无意于限制。具有经修饰的氨基酸的说明性4F类似物示于表6中。

表6：包含经修饰的氨基酸的示例性4F类似物。

4F的εN-二甲基-Lys衍生物(εN-Dime)

4F的εN-二乙基-Lys衍生物(εN-Diet)

4F的εN-单甲基-Lys衍生物(εN–Me)

4F的εN-乙基Lys衍生物(εN–Et)

4F(hK)(--CH₂)₅-NH₂的同源Lys类似物

4.双结构域肽

还公开了双结构域肽。双结构域肽可以是合成的Apo E模拟肽，由所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接。

还公开了合成的Apo E模拟肽，其由所公开的载脂蛋白B的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接。所公开的合成的Apo E模拟肽的非限制性实例在表7中提供。所公开的合成的Apo E模拟肽也可以使用乙酰基和氨基进行N末端保护。表7提供了包含双重结构域的所公开的合成的Apo E模拟肽的非限制性代表性实例。

表7：双结构域肽。

i.结构域转换的肽

还公开了合成的Apo E模拟物，其由所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域在结构域转换取向与所述脂质缔合肽共价连接。还公开了合成的Apo E模拟物，其由所公开的载脂蛋白B的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域以结构域转换取向与所述脂质缔合肽共价连接。这些肽可以称为“结构域转换的”“转换的结构域”或“转换的”肽。例如，公开了合成的Apo E模拟物，其由所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域以上述和表7中的那些结构域转换取向与所述脂质缔合肽共价连接。

具体地，脂质缔合肽共价连接至载脂蛋白E的受体结合结构域，使得脂质缔合肽位于合成的载脂蛋白E模拟肽的N末端。表8提供了所公开的包含所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合的合成的Apo E模拟物的非限制性实例，其中所述受体结合结构域在结构域转换取向与所述脂质缔合肽共价连接。

表8：结构域转换肽。

所公开的结构域转换的合成的Apo E模拟物也可以使用乙酰基和氨基进行N末端保护。

ii.具有反向取向的肽

还公开了合成的Apo E模拟肽，其由所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽以反向取向共价连接。例如，公开了合成的Apo E模拟肽，其由所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中受体结合结构域的序列或脂质缔合型肽的序列或这两个序列为反向取向。还公开了合成的Apo E模拟肽，其由所公开的载脂蛋白B的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合组成，其中所述受体结合结构域以反向取向与所述脂质缔合肽共价连接。表9提供了所公开的合成的Apo E模拟肽的非限制性实例，其包含所公开的载脂蛋白E的受体结合结构域和所公开的脂质缔合肽的组合，其中所述受体结合结构域共价以反向取向与所述脂质缔合肽共价连接。

表9：反向取向肽。

iii.乱序肽

还公开了合成的Apo E模拟肽，其由以下组成：载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接，其中所述载脂蛋白E的受体结合结构域是乱序的。例如，公开了合成的载脂蛋白E模拟肽，其由以下组成：包含D-W-L-K-A-F-V-Y-D-K-V-F-K-L-K-E-F-F(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列的载脂蛋白E的受体结合结构域；和脂质缔合肽，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接。还公开了合成的Apo E模拟肽，其由以下组成：载脂蛋白B的受体结合结构域和脂质缔合肽，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接，其中载脂蛋白B的受体结合结构域是乱序的。

还公开了合成的Apo E模拟肽，其由以下组成：载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接，其中脂质缔合肽是乱序的。例如，本文公开了合成的Apo E模拟肽，其包含：载脂蛋白E的脂质结合结构域，其包含E-W-L-K-A-F-V-Y-E-K-V-F-K-L-K-E-F-F(SEQ ID NO:70)的氨基酸序列和受体结合结构域肽，其中所述脂质结合结构域与所述受体结合结构域肽共价连接。

还公开了合成的Apo E模拟物，其由以下组成：载脂蛋白E的受体结合结构域和载脂蛋白E的脂质缔合肽，其中受体结合结构域与所述脂质缔合肽两者是乱序的。表10提供了所公开的乱序的合成Apo E模拟物的非限制性实例，其包含载脂蛋白E的受体结合结构域和脂质缔合肽，其中所述受体结合结构域与所述脂质缔合肽共价连接，其中载脂蛋白E的受体结合结构域是乱序的。

表10：乱序的结构域肽。

所公开的乱序的合成的Apo E模拟物也可以使用乙酰基和酰胺基进行N末端和C末端保护。所公开的乱序的合成的Apo E模拟物也可以如上所述反向取向。

iv.键

根据本发明可以使用任何合适的接头。肽键可以选自：--CH₂NH--、--CH₂S--、--CH₂--CH₂--、--CH═CH--(顺式和反式)、--COCH₂--、--CH(OH)CH₂--、--CH₂SO—等，通过本领域已知的方法，并且进一步描述于下列参考文献中：Spatola(1983)第267页，Chemistryand Biochemistry of Amino Acids，Peptides，and Proteins，B.Weinstein，编者，MarcelDekker，New York；Spatola(1983)Vega Data 1(3)Peptide Backbone Modifications。(general review)；Morley(1980)Trends Pharm Sci第463-468页(general review)；Hudson等(1979)Int J Pept Prot Res 14：177-185(--CH₂NH--，CH₂CH₂--)；Spatola等，(1986)Life Sci 38：1243-1249(--CH₂--S)；Hann，(1982)J ChemSoc Perkin Trans I307-314(--CH--CH--，顺式和反式)；Almquist等(1980)J Med.Chem.23：1392-1398(--COCH₂--)；Jennings-White等(1982)Tetrahedron Lett.23：2533(--COCH₂--)；Szelke等，European Appln.EP 45665(1982)CA：97：39405(1982)(--CH(OH)CH2-)；Holladay等(1983)Tetrahedron Lett 24：4401-4404(--C(OH)CH₂--)；和Hruby(1982)Life Sci.，31：189-199(--CH₂--S--))。

一个特别优选的非肽键是--CH₂NH--。这样的肽模拟物可以具有优于多肽实施方案的显著优点，包括例如：更经济的生产、更高的化学稳定性、增强的药理学性质(半衰期、吸收、效力、功效等)、降低的抗原性等。

在一个方面，接头是可切割接头。仅举几个实例，可切割接头包括蛋白酶可切割肽接头、核酸酶敏感性核酸接头、脂肪酶敏感性脂质接头、糖苷酶敏感性碳水化合物接头、pH敏感性接头、缺氧敏感性接头、光可切割接头、热不稳定接头、酶可切割接头(例如，酯酶可切割接头)、超声敏感性接头、x射线可切割接头等。

5.变体

可以按照上述对受体结合结构域或脂质结合肽进行修饰或改变。例如，受体结合结构域或脂质缔合肽可以被突变、乱序和/或反向取向。本文公开的针对双结构域多肽的任何其他修饰或改变也可以用于单结构域肽。

还涵盖本文公开的肽的许多其它变体或衍生物。例如，乱序的肽也可以是反向取向的，或者可以是转换的取向。另外，反向取向的肽可以是转换的取向。还涵盖所公开的肽的所有其它组合。肽的非限制性实例已经在本文中描述(例如参见表1至5)。本文所用术语“类似物”与“变体”和“衍生物”可互换使用。变体和衍生物是本领域技术人员公知的并且可以涉及氨基酸序列修饰。这样的氨基酸序列修饰通常落入三个类别中的一个或多个：替换；插入；或缺失变体。插入包括氨基和/或羧基末端融合以及单个或多个氨基酸残基的序列内插入。插入通常是比氨基或羧基末端融合的插入更小的插入，例如，大约1至4个残基。这些变体通常通过编码蛋白质的DNA中的核苷酸的位点特异性诱变来制备，从而产生编码变体的DNA，然后在重组细胞培养物中表达DNA。在具有已知序列的DNA中的预定位点处产生替换突变的技术是公知的，例如M13引物诱变和PCR诱变。氨基酸替换通常是单个残基，但可以同时发生在多个不同位置一次。替换、缺失、插入或其任何组合可以组合以得到最终的衍生物或类似物。替换变体是其中至少一个残基已被除去并且不同残基插入其位置的变体。这种替换通常根据表11和12进行，并且被称为保守替换。

通过选择比表11中那些保守性更低的替换，即选择在其对维持(a)替换区中多肽骨架的结构，例如作为片或螺旋构象，(b)分子在靶位点处的电荷或疏水性，或(c)侧链的体积的影响方面更显著不同的残基，来进行功能或免疫学同一性的实质性改变。通常期望产生蛋白质性质最大变化的替换是这样的替换，其中：(a)亲水残基，例如，丝氨酰基或苏氨酰基替换为(或被替换)疏水残基，例如亮氨酰基、异亮氨酰基、苯丙氨酰基、缬氨酰基或丙氨酰基；色氨酸、酪氨酰基(b)半胱氨酸或脯氨酸替换为(或被替换)任何其他残基；(c)具有正电性侧链的残基，例如赖氨酰基、精氨酰基或组氨酰基替换为(或被替换)负电性残基，例如谷氨酰基或天冬氨酰基；或(d)具有大体积侧链的残基，例如苯丙氨酸在这种情况下替换为(或被替换)不具有侧链的残基，例如甘氨酸，在这种情况下，或者(e)通过增加硫酸化位点和/或糖基化位点的数目。

表11：氨基酸替换

		Ala	Ser
Arg	Gly；Gln；Lys
		Asn	Gln；His
Asp	Glu
		Cys	Ser
Gln	Asn；Lys
		Glu	Asp
Gly	Ala
		His	Asn；Gln
Ile	Leu；Val
		Leu	Ile；Val
Lys	Arg；Gln
		Met	Leu；Ile

		Phe	Met；Leu；Tyr
Ser	Thr
		Thr	Ser
Trp	Tyr
		Tyr	Trp；Phe
Val	Ile；Leu

表12：氨基酸缩写

		丙氨酸	Ala(A)
异构异亮氨酸	AIle
		精氨酸	Arg(R)
天冬酰胺	Asn(N)
		天冬氨酸	Asp(D)
半胱氨酸	Cys(C)
		谷氨酸	Glu(E)
谷氨酰胺	Gln(Q)
		甘氨酸	Gly(G)
组氨酸	His(H)
		异亮氨酸	Ile(I)
亮氨酸	Leu(L)
		赖氨酸	Lys(K)
苯丙氨酸	Phe(F)
		果仁糖	Pro(P)
焦谷氨酸	PGlu(U)
		丝氨酸	Ser(S)
苏氨酸	Thr(T)
		酪氨酸	Tyr(Y)
色氨酸	Trp(W)
		缬氨酸	Val(V)

应当理解，定义本文公开的蛋白质的变体和衍生物的一种方法是根据与特定的已知序列的同源性/同一性来定义它们。具体公开了本文公开的合成的Apo E模拟物和其他蛋白质或肽的变体，其与本文中特别记载的合成的ApoE模拟物具有至少70％或至少75％或至少80％或至少85％或至少90％或至少95％的同源性。本领域技术人员容易理解如何确定两种蛋白质的同源性。

可以通过天然过程(例如，翻译后加工)或通过本领域公知的化学修饰技术来修饰多肽。修饰可发生在多肽中的任何位置，包括肽骨架、氨基酸侧链和氨基或羧基末端。相同类型的修饰可以以相同或不同程度存在于给定多肽中的若干位点。另外，给定的多肽可以具有许多类型的修饰。修饰包括但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、共价交联或环化、黄素的共价连接、血红素部分的共价连接、核苷酸或核苷酸衍生物的共价连接、脂质或脂质衍生物的共价连接、磷脂酰肌醇的共价连接、二硫键形成、脱甲基化、半胱氨酸或焦谷氨酸的形成、甲酰化、γ-羧化、糖基化、GPI锚形成、羟基化、碘化、甲基化、肉豆蔻酰化、氧化、聚乙二醇化、蛋白水解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒化、硫酸化和转移RNA介导的氨基酸添加到蛋白质例如精氨酰化。(参见Proteins-Structure and MolecularProperties第2版，T.E.Creighton，W.H.Freeman and Company，New York(1993)；Posttranslational Covalent Modification of Proteins，B.C.Jehnson，Ed.，AcademicPress，New York，第1-12页(1983))。

变体还可以包括肽模拟物。本文所用“肽模拟物”是指蛋白质功能的模拟物，其包括正常肽化学的一些改变。肽模拟物通常是氨基酸的短序列，其在生物学性质中模拟特定蛋白质的一个或多个功能。肽类似物增强原始肽的一些性质，例如提高稳定性、提高的功效、增强的递送、增加半衰期等。基于已知多肽序列制备肽模拟物的方法描述于例如美国专利No.5,631,280；5,612,895；和5,579,250中。肽模拟物的使用可涉及在给定位置并入具有非酰胺键的非氨基酸残基。本发明的一个实施方案是肽模拟物，其中所述化合物具有键、肽骨架或用合适的模拟物替代的氨基酸组分。可以是合适的氨基酸模拟物的非天然氨基酸的一些非限制性实例包括β-丙氨酸、L-α-氨基丁酸、L-γ-氨基丁酸、L-α-氨基异丁酸、L-ε-氨基己酸、7-氨基庚酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、N-ε-Boc-N-α-CBZ-L-赖氨酸、N-ε-Boc-N-α-Fmoc-L-赖氨酸、L-甲硫氨酸砜、L-正亮氨酸、L-正缬氨酸、N-α-Boc-N-δCBZ-L-鸟氨酸、N-δ-Boc-N-α-CBZ-L-鸟氨酸、Boc-对-硝基-L-苯丙氨酸、Boc-羟脯氨酸和Boc-L-硫代脯氨酸。

6.核酸

当本说明书讨论各种肽序列时，应当理解，还公开了可以编码那些多肽序列的核酸。这将包括与特定多肽序列相关的所有简并序列，即具有编码一个特定多肽序列的序列的所有核酸，以及编码所公开的变体和蛋白质序列衍生物的所有核酸，包括简并核酸。因此，虽然每个特定核酸序列可能不在本文中写出，但应理解，每个序列事实上均通过公开的多肽序列在本文中公开和描述。

7.封闭/保护基团和D残基

所公开的组合物可包含乙酰基，随后是保护基团。保护基团可以是但不限于脂肪酸。脂肪酸可以是饱和的、不饱和的或必需的脂肪酸。脂肪酸可包括但不限于DHA、EPA、亚油酸或任何其它饱和氨基酸例如肉豆蔻酸。

虽然本文所述的各种组合物可显示为不具有保护基团，但在某些实施方案中(例如，特别是用于口服施用)，它们可以带有一个、两个、三个、四个或更多个保护基团。保护基团可以与肽的C-端和/或N-端和/或包含肽的一个或多个内部残基(例如，组成型氨基酸上的一个或多个R基团可被封闭)偶联。因此，例如，在某些实施方案中，本文所述的任何肽均可带有例如保护氨基末端的乙酰基和/或保护羧基末端的酰胺基。这种“双重保护的肽”的一个实例是具有封闭基团的Ac-LRKLRKRLLRDWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂(SEQ ID NO：1)，这些保护基团中的任一个或两个可以被如本文所述的另一个保护基团消除和/或取代。不受特定理论的约束，本发明发现本发明的主题肽的封闭，特别是氨基和/或羧基末端的封闭可以改善口服递送并且还可以增加血清半衰期。

许多保护基团适合于此目的。这些基团包括但不限于乙酰基、酰胺和烷基，其中乙酰基和烷基特别优选用于N-端保护，酰胺基优选用于羧基端保护。例如，保护基团可包括但不限于如脂肪酸中的烷基链、丙酮基、甲酰基等。羧基保护基团包括酰胺、酯，并且还可使用形成醚的保护基团。例如，乙酰基可用于保护氨基末端并且酰胺基可用于保护羧基末端。这些封闭基团增强肽的螺旋形成倾向。另外的封闭基团包括各种长度的烷基，例如具有式：CH₃(CH₂)_nCO的基团，其中n为约1至约20，优选约1至约16或18，更优选约3至约13，最优选约3至约10。

另外，保护基团包括但不限于如在脂肪酸中的烷基链、丙酮基、甲酰基等。例如，羧基保护基团可以包括酰胺、酯和形成醚的保护基团。这些阻断基团可以增强肽的螺旋形成趋势。封闭基团可以包括各种长度的烷基，例如具有式：CH₃(CH₂)n CO的基团，其中n为约3至约20，优选约3至约16，更优选约3至约13，最优选约3至约10。

其它保护基包括但不限于Fmoc、叔丁氧羰基(t-BOC)、9-芴乙酰基、1-芴羧基、9-芴羧基、9-芴酮-1-羧基、苄氧羰基、呫吨基(Xan)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)、4-甲氧基三苯甲基(Mmt)、4-甲氧基-2,3,6-三甲基-苯磺酰基(Mtr)、均三甲苯-2-磺酰基(Mts)、4,4-二甲氧基二苯甲基(Mbh)、甲苯磺酰基(Tos)、2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基(Pmc)、4-甲基苄基(MeBzl)、4-甲氧基苄基(MeOBzl)、苄氧基(BzlO)、苄基(Bzl)、苯甲酰基(Bz)、3-硝基-2-吡啶次磺酰基(Npys)，1-(4,4-二甲基(dimentyl)-2,6-二氧代环己亚基(diaxocyclohexylidene))乙基(Dde)、2,6-二氯苄基(2,6-DiCl-Bzl)、2-氯代苄氧基羰基(2-Cl-Z)、2-溴代苄氧基-羰基(2-Br-Z)、苄氧基甲基(Bom)、环己基氧基(cHxO)、叔丁氧基甲基(Bum)、叔丁氧基(tBuO)、叔丁基(tBu)、乙酰基(Ac)和三氟乙酰基(TFA)。

保护/封闭基团是本领域技术人员公知的，如同将这些基团偶联到包含本发明的肽的合适残基的方法(参见，例如Greene等，(1991)Protective Groups in OrganicSynthesis，第2版，John Wiley&Sons，Inc.Somerset，N.J.)。例如，当肽在树脂上使用乙酸酐时，可以在合成期间完成乙酰化。酰胺保护可以通过选择合适的用于合成的树脂来实现。

本文公开的组合物还可以包含如本文所述的一种或多种D-型(右旋而非左旋)氨基酸。例如，至少两个对映异构氨基酸、至少4个对映异构氨基酸或至少8或10个对映异构氨基酸可以是“D”型氨基酸。此外，本文所述肽的每隔一个或甚至每个氨基酸(例如，每个对映异构体氨基酸)是D-型氨基酸。

另外，至少50％的对映异构氨基酸可以是“D”型，至少80％的对映异构氨基酸是“D”型，至少90％或甚至全部对映异构氨基酸可以是以“D”型氨基酸。

可以使用正常的氨基酸链延伸程序(使用HOBt+DCC或HBTU作为缩合剂)将FMOC-Aha作为最后的氨基酸加入到正在生长的链中。在使用DMF中的20％哌啶除去FMOC基团后，可以在碱性条件下使用过量的乙酸酐将NH2乙酰化，或者使用用于肽链延长的氨基酸缩合剂缩合乙酸。

C.药物组合物

公开了包含本文公开的任何合成的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体的药物组合物。

“药学上可接受的”是指将被选择以使活性成分的任何降解最小化并且使受试者中的任何不良副作用最小化的材料或载体，如本领域技术人员所公知的。载体的实例包括二肉豆蔻酰磷脂酰基(DMPC)、磷酸盐缓冲的生理盐水或多泡脂质体。例如，PG：PC：胆固醇：肽或PC：肽可用作本发明中的载体。其它合适的药学上可接受的载体及其制剂描述于Remington：The Science and Practice of Pharmacy(第19版)A.R.Gennaro，MackPublishing Company，Easton，PA 1995。通常，在制剂中使用适量的药学上可接受的盐以使制剂等渗。药学上可接受的载体的其它实例包括但不限于生理盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。溶液的pH可以为约5至约8，或约7至约7.5。其它载体包括持续释放制剂，例如含有该组合物的固体疏水性聚合物的半透性基质，该基质为成形制品形式，例如膜、支架(其在血管成形术过程中植入血管)、脂质体或微粒。对于本领域技术人员显而易见的是，根据例如施用途径和施用的组合物的浓度，某些载体可以是更优选的。这些最典型地是用于向人施用药物的标准载体，包括溶液例如无菌水、生理盐水和生理pH的缓冲溶液。

药物组合物还可包括载体、增稠剂、稀释剂、缓冲剂、防腐剂等，只要本发明的多肽、肽、核酸、载体的预期活性不受影响即可。药物组合物还可包括一种或多种活性成分(除了本发明的组合物之外)，例如抗微生物剂、抗炎剂、麻醉剂等。药物组合物可以以多种方式施用，这取决于是否需要局部或全身治疗以及待治疗的区域。

肠胃外施用的制剂包括无菌水性或非水性溶液、混悬液和乳液。非水性溶剂的实例是丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油和可注射的有机酯例如油酸乙酯。水性载体包括水、醇/水溶液、乳液或混悬液，包括生理盐水和缓冲介质。肠胃外媒介物包括氯化钠溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化钠、乳酸林格氏液或固定油。静脉内媒介物包括流体和营养补充剂、电解质补充剂(例如，基于林格氏葡萄糖的那些)等。还可以存在防腐剂和其它添加剂，例如抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂和惰性气体等。

用于局部施用的制剂可以包括软膏、洗剂、霜剂、凝胶剂、滴剂、栓剂、喷雾剂、液体剂和粉剂。常规的药物载体、水性、粉末或油性基质、增稠剂等可能是必需的或期望的。

用于口服施用的组合物包括在粉剂或颗粒剂、水或非水介质混悬剂或溶液剂、胶囊剂、小药囊或片剂中。增稠剂、矫味剂、稀释剂、乳化剂、分散助剂或粘合剂可能是期望的。一些组合物可以潜在地作为药学上可接受的酸或碱加成盐施用，所述药学上可接受的酸或碱加成盐通过与无机酸和有机酸反应形成，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、高氯酸、硝酸、硫氰酸、硫酸和磷酸，所述有机酸例如甲酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸和富马酸，或所述药学上可接受的酸或碱加成盐通过与无机碱例如氢氧化钠、氢氧化铵、氢氧化钾和有机碱例如单、二、三烷基和芳基胺和取代的乙醇胺反应形成。

D.影响LDL和VLDL的方法

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法。ApoE模拟肽可以是包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha。例如，合成的ApoE模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中合成的ApoE模拟肽作为包含合成的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体的组合物施用。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中LDL与受试者细胞的结合增强。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者的LDL胆固醇降低。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中VLDL与受试者细胞的结合增强。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中所述合成的ApoE模拟肽以约0.01mg/kg至约20mg/kg的量施用。例如，ApoE模拟肽的浓度可以是0.01、0.1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mg/kg或其间的任何范围。

公开了包括向受试者施用任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽，由此影响血浆LDL、血浆VLDL或两者的方法，其中所述受试者患有冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性和/或充血性心力衰竭或细菌感染。

E.降低血浆胆固醇的方法

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物。ApoE模拟肽可以是包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha。例如，合成的ApoE模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中所述合成的ApoE模拟肽作为组合物施用，所述组合物包含合成的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中LDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者中的LDL胆固醇降低。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中VLDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中所述合成的ApoE模拟肽以约0.01mg/kg至约20mg/kg的量施用。例如，ApoE模拟肽的浓度可以是0.01、0.1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mg/kg或其间的任何范围。

公开了降低血浆胆固醇的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中所述受试者患有冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性和/或充血性心力衰竭。

F.治疗动脉粥样硬化的方法

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物。ApoE模拟肽可以是包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha。例如，合成的ApoE模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中所述合成的ApoE模拟肽作为组合物施用，所述组合物包含合成的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，其包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中LDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，其包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者中的LDL胆固醇降低。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，其包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中VLDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者中的VLDL胆固醇降低。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中所述合成的ApoE模拟肽以约0.01mg/kg至约20mg/kg的量施用。例如，ApoE模拟肽的浓度可以是0.01、0.1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mg/kg或其间的任何范围。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中所述受试者患有冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性和/或充血性心力衰竭。

G.治疗脂质障碍的方法

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物。ApoE模拟肽可以是包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha。例如，合成的ApoE模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中所述合成的ApoE模拟肽作为组合物施用，所述组合物包含合成的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中LDL与受试者细胞的结合增强。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中受试者的细胞对LDL的降解增加。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中受试者的LDL胆固醇降低。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中VLDL与受试者的细胞的结合增强。

公开了治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含任何一种所公开的合成的ApoE模拟肽的组合物，其中受试者的细胞对VLDL的降解增加。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中受试者的VLDL胆固醇降低。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中受试者中的胆固醇的总血浆浓度降低。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中所述合成的ApoE模拟肽以约0.01mg/kg至约20mg/kg的量施用。例如，ApoE模拟肽的浓度可以是0.01、0.1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mg/kg或其间的任何范围。

公开了治疗患有脂质障碍的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的任何一种所公开的ApoE模拟肽或其组合物，其中所述脂质障碍可以是冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性和/或充血性心力衰竭。

H.单克隆抗体

公开了特异性结合本文所述的任何一种合成的ApoE模拟肽的单克隆抗体。

I.给药方案

公开了给药方案，其包括至少一个治疗周期的有效量的任何所公开的Apo E模拟肽，随后是休息期。给药方案的休息期是不施用Apo E模拟肽的时间段。ApoE模拟肽可以是但不限于Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。

公开了包括至少一个治疗周期随后是休息期的给药方案，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟后获得持续的治疗效果，其中在休息期不施用Apo E模拟肽。不仅有效量的Apo E模拟肽导致持续的治疗效果，而且它也是足以引起急性有益效果的量。因此，可以在治疗周期期间、在治疗周期结束时和在休息期期间测量和观察Apo E模拟肽的作用。持续的治疗效果是即使在急性胆固醇降低效果消失后所见的治疗效果。

本文公开了包括至少一个治疗周期，随后是休息期的给药方案，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟物后持续的治疗效果，其中在休息期不施用所述Apo E模拟肽，其中所述治疗周期包括每周一次施用有效量的Apo E模拟肽，持续三个月，或其中所述治疗周期包括每两周一次施用有效量的Apo E模拟肽，持续长达12周。

公开了包括至少一个治疗周期，随后是休息期的给药方案，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟物后持续的治疗效果，其中在休息期不施用所述Apo E模拟肽，其中所述给药方案还包括在所述休息期后的第二治疗周期。

在一个方面，给药方案可以包括至少一个治疗周期，随后是休息期，其中治疗周期包括施用有效量的包含ApoE的受体结合结构域和脂质缔合肽的合成的ApoE模拟肽，以允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中在休息期不施用Apo E模拟肽，其中合成的ApoE模拟肽包含Ac-Aha。

给药方案还可以包括在休息期后的第二治疗周期。第二休息期可以在第二治疗周期之后发生。在一些情况下，可以施用第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九或第十治疗周期，其中每个治疗周期之后是休息期。在一个方面，给药方案包括无限治疗周期，每个治疗周期随后是休息期。例如，可以对受试者开处一种给药方案，其包括在其生命持续期间连续的治疗周期，随后是休息期。

在一方面，第二给药方案可以基于动脉粥样硬化损伤或其它动脉粥样硬化因素的再次发生来开处。第二给药方案可以在施用初始给药方案后1、2、3、4、5年或多于5年施用。第二给药方案可以与初始给药方案相同或可以不同。例如，初始给药方案可以是三个月的治疗周期，随后是一年的休息期。在一年的休息期后，可以测试受试者，并且如果动脉粥样硬化损伤再次累积，则可以处以由另外三个月治疗周期，随后休息期或六个月治疗周期，随后休息期组成的第二给药方案。Apo E模拟物的剂量可以在初始给药方案和任何另外开处的给药方案之间变化。

在一些情况下，可以基于在第一治疗后在受试者中测定的血管反应性、单纯性收缩期高血压的存在或运动诱发的心绞痛来施用第二给药。在一些情况下，第二剂量可以基于血浆胆固醇的量施用。施用频率可以根据降低血浆胆固醇的需要而改变，以最小化或消除本文公开的任何病症的风险。

1.治疗周期

治疗周期可包括施用不同剂量的ApoE模拟肽以及在不同时间点施用。可以以不同的时间量施用ApoE模拟肽长达6个月。在一些情况下，施用可以发生多达一、二、三、四、五或六个月。例如，ApoE模拟肽可以每周一次施用，持续4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24周。

每个治疗周期的时间长度可以根据每剂量施用的ApoE模拟肽的量而变化。治疗周期可以包括每周一次、两次或三次施用ApoE模拟肽。在一些方面，可以每天施用ApoE模拟肽。在一些方面，ApoE模拟肽可每两周一次或甚至每月一次施用。在一些情况下，可以每两周施用所述Apo E模拟物，持续4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24周。例如，治疗周期可以包括每周一次施用ApoE模拟肽，持续四周或每两周一次，持续长达六个月。因此，每个治疗周期包括用于施用的确定的时间长度以及在该时间框架期间的确定的给药方案。

在一个方面，可以在治疗周期期间施用多于一种ApoE模拟肽。多于一种ApoE模拟肽可配制在一起或配制成单独的组合物。在一些情况下，一种或多种Apo E模拟物与一种或多种其它治疗剂例如降胆固醇药物组合施用。

2.休息期

所公开的给药方案可以包括至少一个治疗周期，随后是休息期。休息期是其中不施用ApoE模拟肽的时间段，并且时间段的长度可以变化。休息期的长度取决于在治疗周期期间施用的Apo E模拟物的持续治疗效果持续多久。在一些情况下，休息期可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月。在一些情况下，休息期可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年。例如，休息期可以是至少四周(一个月)。

确定休息期应持续多长时间的一种方法是测试受试者以确定受试者动脉中动脉粥样硬化负荷的进展。如果动脉粥样硬化负荷已经进展到增加心血管疾病风险的水平，则可以给受试者开处第二给药方案。如果动脉粥样硬化负荷是稳定的，则可以延长休息期。复位期的长度还可以基于VLDL降低、LDL降低、葡萄糖降低、炎症减轻、血管反应性、单纯性收缩期高血压的存在或运动诱导的心绞痛或血浆胆固醇的量。可以定期测试受试者。例如，可以每3、6、9、12、18、24、30或36个月测试受试者。

在一个方面，根据施用的ApoE模拟肽的剂量和在治疗周期期间实现的动脉粥样硬化的减少，可以减少或延长休息期。例如，如果在治疗周期期间ApoE模拟肽的剂量增加并且动脉粥样硬化负荷显著降低，则可以延长休息期。休息期的长度也可以基于治疗周期的长度而变化。例如，如果受试者每周一次接受一定剂量的ApoE模拟肽，持续三个月，则休息期可以比每周一次接受相同剂量的Apo E模拟物持续6个月的受试者短。

尽管在休息期不施用Apo E模拟物，但是可以在休息期施用除Apo E模拟物之外的动脉粥样硬化治疗剂。除了Apo E模拟物之外的动脉粥样硬化治疗剂可以是常规的降脂治疗剂，例如抑制素、胆汁酸螯合剂或贝特类、或新型抗动脉粥样硬化治疗剂如CETP抑制剂、VLDL合成抑制剂、PCSK9抑制剂和/或动脉炎症抑制剂。换句话说，除了Apo E模拟物之外的动脉粥样硬化治疗剂可以是常规的降LDL治疗剂或升HDL治疗剂。

在一些情况下，即使在治疗周期完成后，Apo E模拟物的有益效果仍可存在于治疗者中。在一种情况下，Apo E模拟物的半衰期小于1、2、3、4、5、10、15、20、25或30天。在一些情况下，在治疗周期完成后，在受试者中不再能检测到Apo E模拟物。因此，长期治疗效果不是来自残留的Apo E模拟物。

3.剂量

ApoE模拟肽的给药或剂量可以根据许多因素而变化，例如但不限于患者的年龄、病症、性别和疾病程度、施用途径、治疗周期的长度或在方案中是否包括其他药物，并且可以由本领域技术人员确定。

有效剂量可以凭经验确定，并且作出这样的确定在本领域的技术范围内。施用组合物的剂量范围是足够大以产生治疗疾病的所需效果的剂量范围。例如，剂量可以是有效提供治疗效果的量，并且即使在治疗(即，ApoE模拟肽)撤去之后也提供或允许持续的治疗效果。治疗效果可以是但不限于动脉粥样硬化损伤的减少、动脉硬度的降低、单纯性收缩期高血压的降低、血管反应性的增加或心脏功能的改善。治疗效果可以通过动脉炎症的标志物测量，例如但不限于C-反应性蛋白。治疗效果可以通过动脉粥样硬化成像技术测量，包括MRI、血管内超声、超快成像CT扫描、B模式超声、虚拟组织学血管内超声、光学相干断层扫描或其他已知方法。

剂量不应该大到引起不良副作用，例如不希望的交叉反应、过敏反应等。剂量可以由个体医生在任何禁忌事件下调整。剂量可以变化，并且可以每天一次或多次剂量施用，施用一天或数天。可以在文献中找到针对给定类别的药品的适当剂量的指导。

合适的剂量包括但不限于0.01mg/kg至20mg/kg之间的量。例如，本文公开的方法包括向受试者施用一种或多种所公开的ApoE模拟肽，其中所述ApoE模拟肽以约0.01mg/kg至约20mg/kg的量施用。例如，ApoE模拟肽的浓度可以是0.01、0.1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mg/kg。

ApoE模拟肽剂量可以作为推注或作为输注经一个或多个小时施用。

J.使用给药方案治疗的方法

提供了治疗急性冠状动脉综合征(ACS)或动脉粥样硬化的方法，所述方法包括施用有效量的任何一种所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，随后是休息期。例如，Apo E模拟肽可以是Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂。因此，所公开的方法涉及使用一种或多种公开的给药方案施用Apo E模拟肽。因此，任何公开的治疗周期或休息期可以用于所公开的方法中。本文公开的方法可以允许即使在不存在治疗剂时延长的治疗效果。所公开的方法可以包括施用有效量的Apo E模拟物。Apo E模拟物的有效量可以是允许在撤去Apo E模拟物后持续的治疗效果的量。

本文公开了治疗ACS的方法，所述方法包括施用有效量的任何一种所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽至允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo-E模拟肽。

本文公开了治疗ACS的方法，所述方法包括施用有效量的任何一种所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽至允许在撤去ApoE模拟肽后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo-E模拟肽，其中休息期为至少四周。

本文公开了治疗ACS的方法，所述方法包括施用有效量的任何一种所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽至允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo-E模拟肽，在休息期之后进一步包括第二治疗周期。第二治疗周期可以在四周休息期后或从初始治疗周期开始后一年施用。

本文公开了治疗ACS的方法，所述方法包括施用有效量的任何一种所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽至允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo-E模拟肽，其中在休息期施用除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法。除了Apo E模拟肽之外的ACS疗法可以是常规的降LDL疗法或升HDL疗法。常规的降LDL疗法可以是但不限于抑制素。升HDL疗法可以是但不限于Apo A1升高药物、CETP抑制剂、磷脂酶A2抑制剂、Apo A1Milano或Apo A1模拟物。

本文公开了治疗动脉粥样硬化的方法，其包括向受试者施用有效量的Apo E模拟物至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟物，以允许撤去ApoE模拟物后持续的治疗效果，其中所述Apo E模拟物由Ac-Aha-hE18A-NH₂或Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂肽组成，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo E模拟物。

本文公开了治疗ACS的方法，所述方法包括施用有效量的任何一种所公开的Apo E模拟肽至少一个治疗周期，其中所述治疗周期包括施用有效量的Apo E模拟肽以允许在撤去Apo E模拟肽后持续的治疗效果，其中治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用Apo-E模拟肽，其中治疗周期包括每周一次施用有效量的Apo E模拟肽，持续三个月。

所公开的治疗方法可以根据受试者在不同时间发生。特别地，治疗可以发生在被认为具有心脏或脑血管事件的高或高残留风险的受试者中。在一种情况下，可以在受试者在急性冠状动脉事件稳定后开始治疗。在一种情况下，可以在急性冠状动脉事件后立即开始治疗，或在急性冠状动脉事件后3、6、9或12个月开始治疗。治疗可以在急性介入性心脏病手术例如冠状动脉搭桥手术(CABG)、经皮冠状动脉介入(血管成形术，PCI)或将支架植入冠状动脉之后开始。被认为是高风险的受试者可以是具有纯合的家族性高胆固醇血症(FH)、重度难治性FH、糖尿病或急性冠状动脉综合征(ACS)后的个体的那些个体。在高风险受试者中，治疗可以延长。

1.治疗周期

如先前关于给药方案所述的治疗周期可以在时间长度上变化。治疗周期可以是至少四周，但可以持续长达六个月。在一种情况下，所公开的方法具有这样的治疗周期，其涉及每周一次施用有效量的ApoE模拟肽，持续一个月(四周)、三个月(12周)或六个月(24周)。治疗周期可包括每周一次、两次或三次施用ApoE模拟肽。在一些方面，可以每天施用ApoE模拟肽。在一些方面，可每两周施用一次或甚至每月施用一次ApoE模拟肽。在一些情况下，ApoE模拟肽可以每两周施用，持续4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24周。每个治疗周期可包括用于施用的确定的时间长度以及在该时间段期间的确定的给药方案。

所述方法可以进一步包括在休息期后的第二治疗周期。在一个方面，第二治疗周期可以在四周休息期后施用。在另一方面，第二治疗周期可以从初始治疗周期开始起至少一年施用。

2.休息期

如先前关于给药方案所述的休息期可以是至少四周，但可以持续数年。在休息期不施用ApoE模拟肽。

休息的长度取决于在治疗周期持续期间施用的ApoE模拟肽的持续治疗效果持续多久。在一些情况下，休息期可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月。在一些情况下，休息期可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年。例如，休息期可以是至少四周(一个月)。

在一个方面，根据在治疗周期期间施用的ApoE模拟肽的剂量，可以减少或延长休眠期。例如，如果在治疗周期中ApoE模拟肽的剂量增加，则可以延长休息期。休息期的长度也可以基于治疗周期的长度而变化。例如，如果受试者每周一次接受一定剂量的ApoE模拟肽，持续三个月，则休息期可以比每周一次接受相同剂量的ApoE模拟肽持续六个月的受试者短。

虽然在休息期不施用ApoE模拟肽，但是可以在休息期施用除ApoE模拟肽以外的动脉粥样硬化治疗。除了Apo E模拟物之外的动脉粥样硬化治疗可以是常规的降脂疗法，例如抑制素或胆汁酸螯合剂，和/或治疗例如PCSK9抑制剂、VLDL合成抑制剂和/或CETP抑制剂。

3.动脉粥样硬化

血管壁中LDL积累和对LDL的炎症反应的组合是引发动脉粥样硬化原因。血管壁内的LDL被氧化，损伤血管壁并触发免疫应答。免疫细胞(例如巨噬细胞)不能处理氧化的LDL，最终破裂，导致动脉壁中更多的氧化的胆固醇。这个循环继续，这导致对血管壁的越来越多的损害。胆固醇的增加导致斑块，其最终导致血管壁的硬化和变窄。所公开的方法可用于治疗动脉粥样硬化和其它脂质病症。

K.递送

在本文所述的方法中，可以通过多种机制施用或递送ApoE模拟肽。如上所定义，本文公开了治疗的方法、给药方案和使用那些给药方案进行治疗的方法。给药方案和方法包括含有本文所述的任何一种或多种多肽或核酸的组合物，所述组合物还可以包括载体例如药学上可接受的载体。例如，公开了包含本文公开的ApoE模拟肽和药学上可接受的载体的药物组合物。

所公开的ApoE模拟肽可以是溶液或混悬液(例如，掺入微粒、脂质体或细胞)。这些组合物可以通过抗体、受体或受体配体靶向特定细胞类型。本领域技术人员知晓如何用所公开的组合物制备和使用这样的靶向剂。靶向剂可以是媒介物，例如缀合抗体的脂质体；受体介导的通过细胞特异性配体的DNA靶向，以及体内细胞的高度特异性逆转录病毒靶向。任何这样的媒介物均可以是本文组合物的一部分。例如，将ApoE模拟肽导向血管壁的靶向剂可以包括在组合物中。

任何合适的施用途径均可用于所公开的组合物。合适的施用途径可以例如包括局部(topical)、肠内、局部(local)、全身或胃肠外。例如，施用可以是表皮、吸入、灌肠、结膜、滴眼、滴耳、肺泡、鼻、鼻内、肠内、口服、口内、经口、肠、直肠、直肠内、经直肠、注射、输注、静脉内、动脉内、肌内、脑室内、心室内、脑室内、心脏内、皮下、骨内、皮内、鞘内、腹膜内、膀胱内、海绵体内、髓内、眼内、颅内、经皮、经粘膜、经鼻、吸入、脑池内、硬膜外、硬膜外、玻璃体内等。所公开的组合物可用于任何其它治疗和与任何其它治疗一起使用。

与典型的肽制剂不同，包含D-型氨基酸的本发明的肽甚至可以口服施用，而不保护免受胃酸等的蛋白水解。然而，在某些实施方案中，肽递送可以通过使用的保护性赋形剂增强。这通常通过使多肽与组合物复合以使其对酸性和酶水解具有抗性或者通过将多肽包装在适当抗性的载体例如脂质体中来实现。保护多肽用于口服递送的方法是本领域公知的(参见，例如描述用于口服递送治疗剂的脂质组合物的美国专利No.5,391,377)。

可以通过使用缓释蛋白质“包装”系统来维持升高的血清半衰期。这种缓释系统是本领域技术人员公知的。在一个优选的实施方案中，用于蛋白质和肽的ProLease可生物降解微球递送系统(Tracy(1998)Biotechnol.Prog.，14：108；Johnson等(1996)NatureMed.2：795；Herbert等(1998)，Pharmaceut.Res.15,357)由在聚合物基质中含有活性剂的可生物降解的聚合物微球组成的干粉，所述聚合物基质可以作为含或不含其它试剂的干制剂。

专门设计了ProLease微球制造方法以实现高包封效率，同时保持活性剂的完整性。该方法由以下组成：(i)通过喷雾含稳定赋形剂的药物溶液大量(bulk)制备冻干的药物颗粒，(ii)制备药物-聚合物混悬液，然后超声处理或均化以降低药物颗粒尺寸，(iii)通过雾化到液氮中产生冷冻的药物-聚合物微球，(iv)用乙醇萃取聚合物溶剂，和(v)过滤和真空干燥以产生最终的干粉产物。所得粉末含有固体形式的活性剂，其均匀且刚性地分散在多孔聚合物颗粒内。在该方法中最常使用的聚合物聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)是生物相容的和可生物降解的。

包封可以在低温(例如-40℃.)下实现。在包封期间，蛋白质在不存在水的情况下保持在固态，从而使蛋白质的水诱导的构象活动性最小化，防止包括水作为反应物的蛋白质降解反应，并且避免蛋白质可以经历变性的有机-水性界面。优选的方法使用溶剂，其中大多数蛋白质是不溶的，从而产生高包封效率(例如，大于95％)。

在另一个实施方案中，溶液的一种或多种组分可以作为“浓缩物”提供，例如，在准备稀释的储存容器(例如，预先测量的体积)中，或者在准备加入到一定体积的水的可溶胶囊中。

前述制剂和施用方法旨在是说明性的而非限制性的。应当理解，使用本文提供的教导，可以容易地设计其它合适的制剂和施用模式。

1.联合治疗

在所公开方法的一个方面，Apo E模拟物可以单独施用或与一种或多种另外的治疗剂组合施用。基于待治疗的疾病或症状选择另外的治疗剂。各种类型的合适的药理学药剂和药物的描述可以在Goodman和Gilman，The Pharmacological Basis ofTherapeutics，(第11版，McGraw-Hill Publishing Co.)(2005)中找到。例如，含Apo E模拟物的药物组合物可以与一种或多种已知用于治疗动脉粥样硬化的治疗剂组合施用。用于治疗动脉粥样硬化的治疗剂包括但不限于胆固醇降低剂、HDL升高剂、降血压剂、血液稀释剂(即，防止血块的药物)、抗炎剂和抗动脉粥样硬化剂。胆固醇降低剂的实例包括但不限于胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸螯合剂、贝特类、PCSK9抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、载脂蛋白B合成抑制剂或CETP抑制剂。

Apo E模拟物可以与任何公开的其它治疗剂结合施用或在任何公开的其它治疗剂之后施用。治疗可以与LDL单采血液成分术一起施用或在LDL单采血液成分术之后施用。

联合治疗可以包括在给药方案的治疗周期期间施用Apo E模拟物和其它治疗剂。联合治疗还可包括在治疗周期期间施用Apo E模拟物和在休息期期间施用其它治疗剂。

实施例

应当理解，所公开的方法和组合物不限于所描述的特定方法、方案和试剂，因为它们可以变化。还应当理解，本文所使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，并且不旨在限制本发明的范围，本发明的范围将仅由所附权利要求限制。

本领域技术人员将使用不超过常规实验来认识或能够确定本文所述的方法和组合物的具体实施方案的许多等同变化形式。这些等同变化形式旨在由所附权利要求所涵盖。

实施例1：合成的ApoE模拟肽类似物的制备和分析

通过标准Fmoc固相肽合成技术制备图3至14中描述的研究中使用的合成的ApoE模拟肽。各种肽和制备原理如图1所示。合成的肽的代表性分析HPLC图谱显示在图2A-2G中。

实施例2：AEM类似物在ApoE无效小鼠中的作用

示出各种合成的ApoE模拟肽对血浆胆固醇水平的影响的研究示于图3至14。

实施例3：AEM类似物在高蔗糖饲喂大鼠中的作用

雄性Sprague-Dawley大鼠购自Charles River，并饲喂含有65％蔗糖的饮食两周。脂蛋白图谱(图15)显示甘油三酯增加。在施用肽时，大鼠体重为370+/-20g。所施用的肽(5mg/kg尾静脉)如下：Ac-hE18A-NH₂、Ac-[R]hE18A-NH₂和Ac-Aha-[R]hE18A-NH₂，其中hE是指LRKLRKRLLR(SEQ ID NO：4)，[R]hE是指LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：6)，Aha是指H₂N-(CH₂)₅-COOH。在图中所示的时间抽取血液，分离细胞后，分析血浆的胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平。不同时间点的血浆甘油三酯水平示于图16中。另在施用所述肽48小时后获得血浆甘油三酯(图17)、胆固醇水平(图18)和血浆葡萄糖水平(图19)的数据。

实施例4：含脂肪酸的肽的制备和分析

制备以下肽：(1)辛酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH₂(SEQ ID NO：625)；(2)肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH₂(SEQ ID NO：628)；(3)油酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH₂(SEQ ID NO：634)；(4)棕榈酰基-LRRLRRRLLR-18A-NH₂(SEQ ID NO：629)；和(5)鱼油-LRRLRRRLLR-18A-NH₂(SEQID NO：647)，其中鱼油主要是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的混合物，其它组分少量。

在Rink酰胺树脂上合成肽(使用5mM存在于10g树脂上的官能团)。使用HBTu缩合方法(对于三种偶联，5x、3x和2x的每种氨基酸的三个偶联)添加合适的FMOC-氨基酸衍生物。在添加最后一个氨基酸亮氨酸(L)后，将树脂称重为约40g，表明氨基酸偶联的定量产率。取每种脂肪酸的树脂(2g)，并用DMF中的HBTu以10X和5X偶联添加每种脂肪酸两次。在室温下使用TFA：水：苯甲醚：乙二硫醇(体积比为95:2:2:1，10ml/G试剂)从树脂中释放肽3.5小时。过滤树脂后，通过加入乙醚沉淀肽，通过用乙醚离心洗涤三次。首先将肽透析，然后通过HPLC纯化。由于已知鱼油衍生物含有非常难以纯化的混合物，因此其不是纯化的，但将该肽降低apoE无效小鼠中的血浆胆固醇的能力与其他透析的肽进行比较。使用C18硅胶柱实现肽的纯化，图20A-20E示出肽(C-18Vydac柱-250×4.6mm；溶剂系统是水/乙腈(0.1％TFA)的梯度，在12分钟内35-70％)的代表性分析HPLC图谱。

实施例5：含有脂肪酸的肽在ApoE无效小鼠中的作用

在肽的N末端包含脂肪酸部分的合成的ApoE模拟肽对血浆胆固醇的作用示于图21至31中。

对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和变化。考虑到本文公开的本发明的说明书和实践，本发明的其它实施方案对本领域技术人员是显而易见的。意图是说明书和实施例仅被认为是示例性的，本发明的真实范围和精神由所附权利要求指示。

序列表

<110> LIPIMETIX DEVELOPMENT, LLC

Anantharamaiah, G.M.

Goldberg, Dennis

<120> APOE模拟肽及对清除血浆胆固醇的较高效力

<130> 21085.0187P1

<150> 62/031,585

<151> 2014-07-31

<160> 661

<170> PatentIn 3.5版

<210> 1

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟物

<400> 1

Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 2

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟物的反向类似物

<400> 2

Arg Leu Leu Arg Lys Arg Leu Lys Arg Leu Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 3

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟物的反向类似物

<400> 3

Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Phe Ala Glu Lys Leu Lys

1 5 10 15

Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu Trp Asp

20 25

<210> 4

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；人Apo E的受体结合结构域

<400> 4

Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg

1 5 10

<210> 5

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 5

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 6

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；人Apo E的受体结合结构域的类似物

<400> 6

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg

1 5 10

<210> 7

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；大鼠ApoE模拟物

<400> 7

Leu Arg Lys Met Arg Lys Arg Leu Met Arg

1 5 10

<210> 8

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；牛Apo E模拟物

<400> 8

Leu Arg Lys Leu Pro Lys Arg Leu Leu Arg

1 5 10

<210> 9

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；猪ApoE模拟物

<400> 9

Leu Arg Asn Val Arg Lys Arg Leu Val Arg

1 5 10

<210> 10

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；狗ApoE模拟物

<400> 10

Met Arg Lys Leu Arg Lys Arg Val Leu Arg

1 5 10

<210> 11

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；R修饰的ApoE模拟物

<400> 11

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg

1 5 10

<210> 12

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；F修饰的ApoE模拟物

<400> 12

Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg Phe Phe Arg

1 5 10

<210> 13

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoB模拟物

<400> 13

Arg Leu Thr Arg Lys Arg Gly Leu Lys

1 5

<210> 14

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 14

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 15

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 15

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 16

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 16

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 17

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 17

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 18

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 18

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 19

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 19

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 20

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 20

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 21

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 21

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 22

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 22

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 23

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 23

Glu Trp Leu Lys Leu Phe Tyr Glu Lys Val Leu Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 24

<211> 19

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 24

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Ile Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys

1 5 10 15

Glu Ala Phe

<210> 25

<211> 19

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 25

Glu Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys

1 5 10 15

Glu Phe Phe

<210> 26

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 26

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 27

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 27

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 28

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 28

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 29

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 29

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 30

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 30

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 31

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 31

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 32

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 32

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 33

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 33

Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 34

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 34

Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 35

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 35

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 36

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 36

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 37

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 37

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 38

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 38

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Leu Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 39

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 39

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 40

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 40

Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe

1 5 10

<210> 41

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 41

Leu Phe Tyr Glu Lys Val Leu Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 42

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 42

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 43

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 43

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 44

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 44

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 45

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 45

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Leu Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 46

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 46

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 47

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 47

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

1 5 10

<210> 48

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 48

Asp Trp Leu Lys Ala Leu Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Leu

<210> 49

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 49

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 50

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 50

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 51

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 51

Glu Trp Leu Lys Ala Leu Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Leu

<210> 52

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 52

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 53

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 53

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 54

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 54

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 55

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 55

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 56

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 56

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 57

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 57

Asp Phe Leu Lys Ala Trp Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Trp

<210> 58

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 58

Glu Phe Leu Lys Ala Trp Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Trp

<210> 59

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 59

Asp Phe Trp Lys Ala Trp Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Trp Trp

<210> 60

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 60

Glu Phe Trp Lys Ala Trp Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Trp Trp

<210> 61

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 61

Asp Lys Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Trp Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 62

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 62

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Leu

<210> 63

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 63

Glu Lys Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Trp Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 64

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 64

Glu Lys Trp Lys Ala Val Tyr Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Leu

<210> 65

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 65

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Val Asp Lys Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Tyr

<210> 66

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 66

Glu Lys Trp Lys Ala Val Tyr Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Leu

<210> 67

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 67

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Val Tyr Asp Lys Val Phe Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 68

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 68

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Val Tyr Glu Lys Val Phe Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 69

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 69

Asp Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 70

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 70

Glu Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 71

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 71

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Arg Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 72

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 72

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Arg Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 73

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 73

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Arg Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 74

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 74

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Arg Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 75

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 75

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 76

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 76

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 77

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 77

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Arg Val Ala Glu Arg Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 78

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 78

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Arg Val Ala Glu Arg Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 79

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 79

Asp Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 80

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 80

Glu Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 81

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 81

Asp Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Asp Arg Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 82

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 82

Glu Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Glu Arg Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 83

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 83

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Arg Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 84

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 84

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Arg Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 85

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 85

Asp Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Arg Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 86

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 86

Glu Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Arg Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 87

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 87

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe Pro Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys

20 25 30

Leu Lys Glu Ala Phe

35

<210> 88

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 88

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe Pro Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys

20 25 30

Leu Lys Glu Phe Phe

35

<210> 89

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 89

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe Pro Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys

20 25 30

Leu Lys Glu Ala Phe

35

<210> 90

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 90

Asp Lys Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Trp Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe Pro Asp Lys Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Trp

20 25 30

Leu Lys Glu Ala Phe

35

<210> 91

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 91

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Leu Pro Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala

20 25 30

Phe Lys Glu Phe Leu

35

<210> 92

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 92

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe Pro Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys

20 25 30

Phe Lys Glu Ala Phe

35

<210> 93

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 93

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Val Tyr Asp Lys Val Phe Lys Leu Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe Pro Asp Trp Leu Lys Ala Phe Val Tyr Asp Lys Val Phe Lys

20 25 30

Leu Lys Glu Phe Phe

35

<210> 94

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 94

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe Pro Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Lys

20 25 30

Phe Lys Glu Phe Phe

35

<210> 95

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 95

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 96

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 96

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe

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<210> 97

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 97

Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 98

Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 99

Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 100

Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10

<210> 101

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 101

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 102

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 102

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 103

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

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Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 108

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

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Phe Phe

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 110

Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 111

Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 112

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 113

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 114

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 115

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 116

Glu Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Phe

1 5 10

<210> 117

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 117

Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10

<210> 118

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 118

Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10

<210> 119

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 119

Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10

<210> 120

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类肽

<400> 120

Leu Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

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<210> 121

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；经修饰的A类肽

<400> 121

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

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Phe Leu

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；经修饰的A类肽

<400> 122

Asp Lys Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Trp Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

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1 5 10 15

Ala Phe

<210> 124

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 124

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 125

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 125

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 126

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 126

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 127

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 127

Asp Phe Trp Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 128

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 128

Glu Phe Trp Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 129

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1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 131

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1 5 10 15

Ala Phe

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

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1 5 10 15

Ala Phe

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 133

Glu Trp Phe Lys Ala Tyr Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 134

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 134

Glu Trp Phe Lys Ala Tyr Phe Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 135

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 135

Asp Trp Phe Lys Ala Tyr Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 136

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 136

Asp Trp Phe Lys Ala Tyr Phe Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 137

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 137

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Val Asp Lys Tyr Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 138

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 138

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Val Glu Lys Tyr Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 139

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 139

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Val Asp Lys Tyr Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 140

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 140

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Val Glu Lys Tyr Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 141

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 141

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Val Glu Lys Tyr Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 142

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 142

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Ala Val Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 143

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 143

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Ala Val Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 144

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 144

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Ala Val Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 145

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 145

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Ala Val Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 146

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 146

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Ala Val Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 147

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 147

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 148

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 148

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Asp Lys Ala Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 149

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 149

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Asp Lys Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 150

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 150

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Asp Lys Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 151

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 151

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Phe Glu Lys Ala Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 152

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 152

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Ala Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 153

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 153

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Ala Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 154

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 154

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Ala Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 155

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 155

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Ala Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 156

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 156

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Ala Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 157

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 157

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Ala

<210> 158

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 158

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Ala

<210> 159

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 159

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Ala

<210> 160

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 160

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Ala

<210> 161

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 161

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Ala

<210> 162

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 162

Asp Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Trp Phe

<210> 163

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 163

Glu Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Trp Phe

<210> 164

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 164

Glu Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Trp Phe

<210> 165

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 165

Asp Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Trp Phe

<210> 166

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 166

Asp Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Trp Phe

<210> 167

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 167

Asp Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Trp Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 168

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 168

Glu Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Trp Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 169

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 169

Glu Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Trp Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 170

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 170

Asp Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Trp Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 171

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 171

Asp Ala Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Trp Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 172

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 172

Asp Tyr Phe Lys Ala Phe Trp Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 173

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 173

Glu Tyr Phe Lys Ala Phe Trp Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 174

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 174

Glu Tyr Phe Lys Ala Phe Trp Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 175

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 175

Asp Tyr Phe Lys Ala Phe Trp Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 176

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 176

Asp Tyr Phe Lys Ala Phe Trp Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 177

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 177

Asp Trp Ala Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 178

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 178

Glu Trp Ala Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 179

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 179

Glu Trp Ala Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 180

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 180

Asp Trp Ala Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 181

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 181

Asp Trp Ala Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 182

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 182

Asp Trp Phe Lys Ala Ala Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 183

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 183

Glu Trp Phe Lys Ala Ala Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 184

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 184

Glu Trp Phe Lys Ala Ala Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 185

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 185

Asp Trp Phe Lys Ala Ala Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 186

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 186

Asp Trp Phe Lys Ala Ala Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 187

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 187

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Ala Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Tyr Phe

<210> 188

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 188

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Ala Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Tyr Phe

<210> 189

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 189

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Ala Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Tyr Phe

<210> 190

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 190

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Ala Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Tyr Phe

<210> 191

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 191

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Ala Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Tyr Phe

<210> 192

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 192

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Ala Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Val Phe

<210> 193

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 193

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Ala Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Val Phe

<210> 194

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 194

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Ala Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Val Phe

<210> 195

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 195

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Ala Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Val Phe

<210> 196

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 196

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Ala Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Val Phe

<210> 197

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 197

Asp Trp Tyr Lys Ala Phe Phe Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 198

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 198

Glu Trp Tyr Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 199

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 199

Glu Trp Tyr Lys Ala Phe Phe Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 200

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 200

Asp Trp Tyr Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 201

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 201

Asp Trp Tyr Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 202

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 202

Asp Trp Val Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 203

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 203

Glu Trp Val Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 204

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 204

Glu Trp Val Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 205

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 205

Asp Trp Val Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 206

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 206

Asp Trp Val Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 207

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 207

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Phe Asp Lys Val Ala Glu Lys Tyr Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 208

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 208

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Tyr Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 209

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 209

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Phe Asp Lys Val Ala Asp Lys Tyr Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 210

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 210

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Tyr Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 211

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 211

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Tyr Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 212

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 212

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Phe Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Tyr

<210> 213

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 213

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Tyr

<210> 214

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 214

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Phe Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Tyr

<210> 215

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 215

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Tyr

<210> 216

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 216

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Phe Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Tyr

<210> 217

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 217

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Val

<210> 218

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 218

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Val

<210> 219

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 219

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Val

<210> 220

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 220

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Val

<210> 221

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 221

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Val

<210> 222

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 222

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Trp Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 223

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 223

Glu Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Trp Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 224

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 224

Glu Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Trp Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 225

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 225

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Trp Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 226

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 226

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Trp Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 227

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 227

Asp Lys Trp Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Phe Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 228

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 228

Glu Lys Trp Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Phe Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 229

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 229

Glu Lys Trp Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Phe Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 230

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 230

Asp Lys Trp Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Phe Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 231

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 231

Asp Lys Trp Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Phe Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 232

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 232

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Trp Ala Glu Val Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 233

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 233

Glu Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Trp Ala Asp Val Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 234

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 234

Glu Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Trp Ala Asp Val Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 235

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 235

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Trp Ala Asp Val Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 236

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 236

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Trp Ala Glu Val Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 237

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 237

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Phe Trp Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 238

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 238

Glu Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Phe Trp Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 239

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 239

Glu Lys Phe Cys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Phe Trp Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 240

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 240

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Phe Trp Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 241

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 241

Asp Lys Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Phe Trp Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 242

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 242

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 243

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 243

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 244

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 244

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 245

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 245

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 246

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 246

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 247

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 247

Phe Trp Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Ala Asp

<210> 248

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 248

Phe Trp Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Ala Glu

<210> 249

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 249

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 250

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 250

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 251

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 251

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 252

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 252

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Ala

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 253

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 253

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Ala

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 254

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 254

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Ala

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 255

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 255

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Ala

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 256

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 256

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Ala

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 257

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 257

Phe Ala Glu Lys Ala Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 258

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 258

Phe Ala Asp Lys Ala Lys Asp Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 259

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 259

Phe Ala Asp Lys Ala Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 260

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 260

Phe Ala Glu Lys Ala Lys Asp Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 261

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 261

Phe Ala Glu Lys Ala Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 262

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 262

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Val Ala Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 263

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 263

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Val Ala Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 264

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 264

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Val Ala Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 265

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 265

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Val Ala Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 266

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 266

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Val Ala Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 267

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 267

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Tyr Lys Asp Val Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 268

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 268

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Tyr Lys Glu Val Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 269

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 269

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Tyr Lys Asp Val Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 270

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 270

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Tyr Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 271

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 271

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Tyr Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 272

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 272

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Tyr Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 273

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 273

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Tyr Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 274

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 274

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Phe Tyr Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 275

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 275

Phe Ala Glu Lys Phe Trp Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 276

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 276

Phe Ala Asp Lys Phe Trp Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 277

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 277

Phe Ala Asp Lys Phe Trp Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 278

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 278

Phe Ala Glu Lys Phe Trp Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 279

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 279

Phe Ala Glu Lys Phe Trp Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 280

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 280

Ala Phe Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 281

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 281

Ala Phe Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 282

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 282

Ala Phe Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 283

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 283

Ala Phe Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 284

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 284

Ala Phe Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 285

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 285

Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 286

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 286

Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 287

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 287

Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 288

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 288

Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 289

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 289

Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 290

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 290

Tyr Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 291

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 291

Tyr Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 292

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 292

Tyr Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 293

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 293

Tyr Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 294

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 294

Tyr Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 295

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 295

Ala Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 296

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 296

Ala Ala Asp Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 297

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 297

Ala Ala Asp Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 298

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 298

Ala Ala Glu Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 299

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 299

Ala Ala Glu Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 300

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 300

Phe Phe Glu Lys Ala Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 301

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 301

Phe Phe Asp Lys Ala Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 302

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 302

Phe Phe Asp Lys Ala Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 303

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 303

Glu Lys Ala Lys Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe Trp Asp

1 5 10 15

<210> 304

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 304

Glu Lys Ala Lys Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe Trp Glu

1 5 10 15

<210> 305

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 305

Phe Tyr Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 306

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 306

Phe Tyr Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 307

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 307

Phe Tyr Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 308

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 308

Phe Tyr Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 309

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 309

Phe Tyr Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 310

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 310

Phe Val Glu Lys Phe Lys Glu Ala Ala Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 311

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 311

Phe Val Asp Lys Phe Lys Asp Ala Ala Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 312

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 312

Phe Val Asp Lys Phe Lys Glu Ala Ala Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 313

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 313

Phe Val Glu Lys Phe Lys Asp Ala Ala Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 314

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 314

Phe Val Glu Lys Phe Lys Asp Ala Ala Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 315

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 315

Phe Ala Glu Lys Tyr Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 316

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 316

Phe Ala Asp Lys Tyr Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 317

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 317

Phe Ala Asp Lys Tyr Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 318

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 318

Phe Ala Glu Lys Tyr Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 319

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 319

Phe Ala Glu Lys Tyr Lys Asp Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 320

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 320

Phe Ala Glu Lys Val Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 321

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 321

Phe Ala Asp Lys Val Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 322

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 322

Phe Ala Asp Lys Val Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 323

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 323

Phe Ala Glu Lys Val Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 324

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 324

Phe Ala Glu Lys Val Lys Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 325

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 325

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Tyr Val Lys Asp Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 326

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 326

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Tyr Val Lys Glu Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 327

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 327

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Tyr Val Lys Asp Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 328

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 328

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Tyr Val Lys Glu Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 329

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 329

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Tyr Val Lys Asp Ala Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 330

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 330

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 331

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 331

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Val Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 332

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 332

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 333

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 333

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Val Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 334

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 334

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 335

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 335

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Val

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 336

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 336

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Val

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 337

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 337

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Val

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 338

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 338

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Val

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 339

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 339

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Val

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 340

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 340

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Tyr

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 341

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 341

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Phe Ala Lys Tyr

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 342

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 342

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Tyr

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 343

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 343

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Glu Phe Phe Ala Lys Tyr

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 344

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 344

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Phe Phe Ala Lys Tyr

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 345

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 345

Trp Ala Glu Lys Phe Phe Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 346

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 346

Trp Ala Asp Lys Phe Phe Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 347

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 347

Trp Ala Asp Lys Phe Phe Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 348

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 348

Trp Ala Glu Lys Phe Phe Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 349

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 349

Trp Ala Glu Lys Phe Phe Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 350

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 350

Phe Ala Glu Lys Trp Phe Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 351

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 351

Phe Ala Asp Lys Trp Phe Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 352

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 352

Phe Ala Asp Lys Trp Phe Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 353

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 353

Phe Ala Glu Lys Trp Phe Asp Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 354

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 354

Phe Ala Glu Lys Trp Phe Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 355

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 355

Phe Ala Glu Lys Phe Val Glu Ala Trp Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 356

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 356

Phe Ala Asp Lys Phe Val Asp Ala Trp Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 357

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 357

Phe Ala Asp Lys Phe Val Glu Ala Trp Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 358

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 358

Phe Ala Glu Lys Phe Val Asp Ala Trp Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 359

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 359

Phe Ala Glu Lys Phe Val Asp Ala Trp Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 360

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 360

Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Glu Ala Val Lys Asp Trp Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 361

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 361

Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Asp Ala Val Lys Glu Trp Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 362

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 362

Phe Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Val Lys Asp Trp Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 363

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 363

Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Asp Ala Val Lys Glu Trp Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 364

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类两亲性螺旋肽

<400> 364

Phe Tyr Glu Lys Phe Ala Asp Ala Val Lys Asp Trp Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 365

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；A类或Y类两亲性螺旋肽

<220>

<221> misc

<222> (1)..(1)

<223> D可以是Asp或Glu

<220>

<221> misc

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是Leu、norLeu、Val、Ile、Trp、Phe、Tyr、β-Nal或

α-Nal

<220>

<221> misc

<222> (5)..(5)

<223> Y可以是Ala、His、Ser、Gln、Asn或Thr

<220>

<221> misc

<222> (6)..(7)

<223> Xaa可以是Leu、norLeu、Val、Ile、Trp、Phe、Tyr、β-Nal或

α-Nal

<220>

<221> misc

<222> (8)..(8)

<223> D可以是Asp或Glu

<220>

<221> misc

<222> (10)..(10)

<223> Xaa可以是Leu、norLeu、Val、Ile、Trp、Phe、Tyr、β-Nal或

α-Nal

<220>

<221> misc

<222> (11)..(11)

<223> Y可以是Ala、His、Ser、Gln、Asn或Thr

<220>

<221> misc

<222> (12)..(12)

<223> D可以是Asp或Glu

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> Xaa可以是Leu、norLeu、Val、Ile、Trp、Phe、Tyr、β-Nal或

α-Nal

<220>

<221> misc

<222> (16)..(16)

<223> D可以是Asp或Glu

<220>

<221> misc

<222> (17)..(17)

<223> Y可以是Ala、His、Ser、Gln、Asn或Thr

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> Xaa可以是Leu、norLeu、Val、Ile、Trp、Phe、Tyr、β-Nal或

α-Nal

<400> 365

Asp Xaa Xaa Lys Tyr Xaa Xaa Asp Lys Xaa Tyr Asp Lys Xaa Lys Asp

1 5 10 15

Tyr Xaa

<210> 366

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 366

Asp Trp Phe Lys His Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 367

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 367

Glu Trp Phe Lys His Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 368

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 368

Glu Trp Phe Lys His Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 369

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 369

Asp Trp Phe Lys His Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 370

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 370

Asp Trp Phe Lys His Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 371

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 371

Asp Trp Phe Lys His Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 372

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 372

Asp Trp His Lys Phe Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 373

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 373

Glu Trp His Lys Phe Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 374

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 374

Glu Trp His Lys Phe Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 375

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 375

Asp Trp His Lys Phe Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 376

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 376

Asp Trp His Lys Phe Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 377

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 377

Asp Trp His Lys Phe Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 378

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 378

Asp Trp Phe Lys Phe His Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 379

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 379

Glu Trp Phe Lys Phe His Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 380

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 380

Glu Trp Phe Lys Phe His Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 381

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 381

Asp Trp Phe Lys Phe His Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 382

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 382

Asp Trp Phe Lys Phe His Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 383

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 383

Asp Trp Phe Lys Phe His Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 384

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 384

Asp Trp Phe Lys Val Phe Tyr Asp Lys His Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 385

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 385

Glu Trp Phe Lys Val Phe Tyr Glu Lys His Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 386

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 386

Glu Trp Phe Lys Val Phe Tyr Asp Lys His Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 387

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 387

Asp Trp Phe Lys Val Phe Tyr Glu Lys His Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 388

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 388

Asp Trp Phe Lys Val Phe Tyr Asp Lys His Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 389

Asp Trp Phe Lys Val Phe Tyr Asp Lys His Ala Glu Lys Phe Lys Asp

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Ala Phe

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 390

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

His Phe

<210> 391

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 391

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 392

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

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His Phe

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 393

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

His Phe

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 394

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

His Phe

<210> 395

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 395

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

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<210> 396

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 396

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe His

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 397

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1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 398

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<213> 人工序列

<220>

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<400> 399

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 400

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Phe His

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 401

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe His

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 402

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<213> 人工序列

<220>

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<400> 403

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<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 404

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 405

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<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 406

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 407

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 408

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1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 409

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 410

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 411

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 412

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 413

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

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<400> 414

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 415

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 416

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 417

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 418

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 419

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 420

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 421

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 422

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 423

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 424

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 425

Phe Phe Glu Lys His Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 426

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 427

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1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 428

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1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 429

Phe Val Asp Lys Phe Lys Asp Ala His Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 430

Phe Val Asp Lys Phe Lys Glu Ala His Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 431

Phe Val Glu Lys Phe Lys Asp Ala His Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 432

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 432

Phe Val Glu Lys Phe Lys Glu Ala His Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 433

Phe Val Glu Lys Phe Lys Glu Ala His Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

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<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 434

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu His Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 435

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 435

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp His Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 436

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 436

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu His Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 437

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 437

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp His Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 438

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 438

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu His Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 439

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 439

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp His Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 440

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 440

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu His Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 441

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 441

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu His Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 442

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 442

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 443

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 443

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Glu Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 444

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 444

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 445

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 445

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 446

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 446

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 447

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 447

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 448

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 448

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 449

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 449

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr His Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 450

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 450

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 451

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 451

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 452

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 452

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 453

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 453

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 454

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 454

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 455

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 455

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 456

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 456

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 457

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 457

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys His

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 458

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 458

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 459

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 459

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 460

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 460

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 461

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 461

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 462

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 462

Glu Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 463

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 463

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Glu Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 464

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 464

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Asp Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 465

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 465

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Asp

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 466

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 466

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 467

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 467

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 468

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 468

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 469

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 469

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 470

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

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<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

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<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 470

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 471

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (3)..(3)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (6)..(6)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (14)..(14)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (18)..(18)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 471

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 472

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (1)..(1)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (5)..(5)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (16)..(16)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 472

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 473

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (1)..(1)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (5)..(5)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 473

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 474

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 苯基含对硝基部分

<220>

<221> misc

<222> (16)..(16)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 474

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 475

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (1)..(1)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 475

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 476

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (5)..(5)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 476

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 477

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 477

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 478

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体，Nph 肽模拟物

<220>

<221> misc

<222> (16)..(16)

<223> 苯基含对硝基部分

<400> 478

Phe Ala Glu Lys Glu Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 479

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 479

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 480

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 480

Phe Ala Asp Lys Phe Lys Asp Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 481

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 481

Phe Ala Glu Arg Phe Arg Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 482

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 482

Phe Ala Glu Lys Phe Arg Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 483

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 483

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Arg Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 484

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 484

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Arg Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 485

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 485

Phe Ala Glu Lys Phe Arg Glu Ala Val Lys Asp Tyr Glu Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 486

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 486

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 487

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 487

Leu Phe Glu Arg Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 488

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 488

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Arg Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 489

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 489

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Arg Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 490

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 490

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Arg Asp

<210> 491

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 491

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 492

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 492

Leu Phe Asp Lys Phe Ala Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 493

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 493

Leu Phe Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 494

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 494

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 495

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 495

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 496

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 496

Leu Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 497

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 497

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 498

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 498

Phe Ala Glu Arg Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 499

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 499

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 500

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 500

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 501

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 501

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Arg Asp

<210> 502

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 502

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 503

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 503

Phe Ala Asp Lys Ala Trp Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 504

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 504

Phe Ala Asp Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 505

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 505

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 506

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 506

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 507

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 507

Phe Ala Glu Lys Ala Trp Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 508

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 508

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 509

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 509

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 510

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 510

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 511

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 511

Phe Phe Glu Arg Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 512

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 512

Phe Phe Glu Lys Phe Arg Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 513

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 513

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Arg Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 514

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 514

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Arg Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 515

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 515

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 516

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 516

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 517

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 517

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 518

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 518

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 519

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 519

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 520

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 520

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 521

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 521

Phe Leu Asp Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 522

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 522

Phe Leu Asp Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 523

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 523

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Asp Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 524

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 524

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 525

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 525

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 526

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 526

Phe Leu Glu Arg Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 527

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 527

Phe Leu Glu Lys Phe Arg Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 528

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 528

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Arg Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 529

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 529

Phe Leu Glu Lys Phe Lys Glu Phe Val Lys Asp Tyr Phe Ala Arg Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 530

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 530

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 531

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 531

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 532

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 532

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Asp Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 533

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 533

Phe Phe Glu Arg Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 534

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 534

Phe Phe Glu Lys Phe Arg Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 535

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 535

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Arg Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 536

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 536

Phe Phe Glu Arg Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Arg Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 537

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 537

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 538

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 538

Phe Phe Glu Lys Glu Lys Asp Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 539

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 539

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 540

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 540

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 541

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 541

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 542

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 542

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 543

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 543

Glu Lys Trp Lys Ala Val Tyr Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 544

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 544

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Asp Ala Phe Lys Asp

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 545

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 545

Asp Arg Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 546

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 546

Asp Lys Trp Arg Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 547

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 547

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Arg Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 548

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 548

Asp Lys Trp Lys Ala Val Tyr Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Arg Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 549

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 549

Phe Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 550

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 550

Phe Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 551

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 551

Phe Phe Asp Lys Phe Ala Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 552

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 552

Phe Phe Glu Arg Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 553

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 553

Glu Phe Glu Arg Phe Ala Glu Ala Phe Arg Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 554

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 554

Phe Phe Glu Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Arg Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 555

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 555

Phe Phe Glu Arg Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Arg Asp

<210> 556

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 556

Phe Phe Asp Lys Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 557

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 557

Phe Phe Glu Lys Phe Ala Asp Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 558

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 558

Phe Phe Glu Arg Phe Ala Glu Ala Phe Lys Glu Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Asp

<210> 559

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 559

Phe Phe Glu Arg Phe Ala Glu Ala Phe Lys Asp Tyr Val Ala Lys Trp

1 5 10 15

Lys Glu

<210> 560

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 560

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 561

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 561

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Asp Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 562

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 562

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 563

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 563

Phe Phe Glu Arg Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 564

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 564

Phe Phe Glu Lys Phe Arg Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 565

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 565

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Arg Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 566

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 566

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Arg Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 567

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 567

Phe Phe Asp Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 568

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 568

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Asp Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 569

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 569

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Glu Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 570

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 570

Phe Phe Glu Lys Phe Lys Glu Phe Phe Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Glu

<210> 571

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；δ-甲基Lys类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Lys是δ甲基化的

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Lys是δ甲基化的

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Lys是δ甲基化的

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Lys是δ甲基化的

<400> 571

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 572

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；δ-甲基Lys类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Lys是δ甲基化的

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Lys是δ甲基化的

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Lys是δ甲基化的

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Lys是δ甲基化的

<400> 572

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 573

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；δ-N-二甲基Lys类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Lys和δ-N-二甲基-Lys

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Lys是和δ-N-二甲基-Lys

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第9位的Lys是和δ-N-二甲基-Lys

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第9位的Lys是和δ-N-二甲基-Lys

<400> 573

Asp Trp Phe Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

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Ala Phe

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Ala Phe

<210> 601

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；鸟氨酸类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<400> 601

Asp Trp Phe Xaa Ala Phe Tyr Asp Xaa Val Ala Glu Xaa Phe Xaa Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 602

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；鸟氨酸类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<400> 602

Asp Trp Phe Xaa Ala Phe Tyr Asp Xaa Val Ala Glu Xaa Phe Xaa Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 603

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；鸟氨酸类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Xaa是Δ-N-甲基-鸟氨酸

<400> 603

Asp Trp Phe Xaa Ala Phe Tyr Asp Xaa Val Ala Glu Xaa Phe Xaa Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 604

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；鸟氨酸类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<400> 604

Asp Trp Phe Xaa Ala Phe Tyr Asp Xaa Val Ala Glu Xaa Phe Xaa Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 605

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；鸟氨酸类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<400> 605

Asp Trp Phe Xaa Ala Phe Tyr Asp Xaa Val Ala Glu Xaa Phe Xaa Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 606

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；鸟氨酸类似物

<220>

<221> misc

<222> (4)..(4)

<223> 第4位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (9)..(9)

<223> 第9位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (13)..(13)

<223> 第13位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<220>

<221> misc

<222> (15)..(15)

<223> 第15位的Xaa是Δ-N-乙基-鸟氨酸

<400> 606

Asp Trp Phe Xaa Ala Phe Tyr Asp Xaa Val Ala Glu Xaa Phe Xaa Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 607

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 607

Arg Leu Leu Arg Lys Arg Leu Lys Arg Leu

1 5 10

<210> 608

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 608

Arg Met Leu Arg Lys Arg Met Lys Arg Leu

1 5 10

<210> 609

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 609

Arg Leu Leu Arg Lys Pro Leu Lys Arg Leu

1 5 10

<210> 610

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 610

Arg Val Leu Arg Lys Arg Val Asn Arg Leu

1 5 10

<210> 611

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 611

Arg Leu Val Arg Lys Arg Leu Lys Arg Met

1 5 10

<210> 612

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 612

Arg Leu Leu Arg Arg Arg Leu Arg Arg Leu

1 5 10

<210> 613

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE的受体结合结构域

<400> 613

Arg Phe Phe Arg Lys Arg Leu Lys Arg Leu

1 5 10

<210> 614

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 614

Phe Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 615

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 615

Phe Ala Glu Lys Phe Lys Glu Ala Val Lys Asp Tyr Phe Ala Lys Phe

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 616

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 616

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Phe Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 617

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；肽模拟物

<400> 617

Asp Trp Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Phe Lys Glu

1 5 10 15

Phe Phe

<210> 618

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 618

Asp Trp Leu Arg Ala Phe Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Phe

<210> 619

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 619

Asp Trp Leu Arg Ala Leu Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Leu

<210> 620

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 620

Asp Leu Leu Arg Ala Leu Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Trp

<210> 621

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；大鼠ApoE模拟物

<400> 621

Leu Arg Arg Met Arg Arg Arg Leu Met Arg

1 5 10

<210> 622

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；大鼠ApoE模拟物

<400> 622

Arg Leu Thr Arg Arg Arg Gly Lys

1 5

<210> 623

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE-模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端丁酰基

<400> 623

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 624

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端己酰基

<400> 624

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 625

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端辛酰基

<400> 625

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 626

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端癸酰基

<400> 626

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 627

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端月桂酰基

<400> 627

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 628

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端肉豆蔻酰基

<400> 628

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 629

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端棕榈酰基

<400> 629

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 630

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端硬脂酰基

<400> 630

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 631

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端棕榈油酰基

<400> 631

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 632

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端花生四烯酰基

<400> 632

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 633

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端二十二酰基

<400> 633

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 634

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端油酰基

<400> 634

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 635

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端蓖麻油酰基

<400> 635

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 636

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端亚麻酰基

<400> 636

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 637

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端十八酰基

<400> 637

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 638

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端鳕油酰基

<400> 638

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 639

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端芥酰基

<400> 639

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 640

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端cetoleoyl

<400> 640

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 641

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端神经酰基

<400> 641

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 642

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端肾上腺素酰基

<400> 642

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 643

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端α-亚麻酰基

<400> 643

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 644

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端γ-亚麻酰基

<400> 644

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 645

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端EPA

<400> 645

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 646

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端DHA

<400> 646

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 647

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端鱼油

<400> 647

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 648

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端4-氨基-丁酰基

<400> 648

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 649

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端6-氨基-己酰基

<400> 649

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 650

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端8-氨基-辛酰基

<400> 650

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 651

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端10-氨基-癸酰基

<400> 651

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 652

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端12-氨基-月桂酰基

<400> 652

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 653

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端14-氨基-肉桂酰基

<400> 653

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 654

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端16-氨基-棕榈酰基

<400> 654

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 655

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端-16-氨基-棕榈油基

<400> 655

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 656

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端18-氨基-硬脂酰基

<400> 656

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 657

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端18-氨基-油酰基

<400> 657

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 658

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端18-氨基-亚麻酰基

<400> 658

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 659

<211> 28

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；ApoE模拟肽

<220>

<221> MISC_特征

<222> (1)..(1)

<223> N-末端20-氨基-花生四烯酰基

<400> 659

Leu Arg Arg Leu Arg Arg Arg Leu Leu Arg Asp Trp Leu Lys Ala Phe

1 5 10 15

Tyr Asp Lys Val Ala Glu Lys Leu Lys Glu Ala Phe

20 25

<210> 660

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；脂质缔合肽

<400> 660

Lys Ala Phe Glu Glu Val Leu Ala Lys Lys Phe Tyr Asp Lys Ala Leu

1 5 10 15

Trp Asp

<210> 661

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的构建体；Apo E的受体结合结构域

<400> 661

Leu Arg Leu Leu Arg Lys Leu Lys Arg Arg

1 5 10

Claims (54)

1.一种合成的载脂蛋白E(ApoE)模拟肽，其为Aha-[R]he18A-NH₂；Ac-Aha-[R]he18A-NH₂；辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 625)；肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 628)；油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 634)；或棕榈酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 629)；

[R]he是指肽LRRLRRRLLR(SEQ ID NO：11)，18A是指肽DWLKAFYDKVAEKLKEAF(SEQ IDNO：5)，Aha是指氨基己酸。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述合成的ApoE模拟肽为Aha-[R]he18A-NH₂。

3.根据权利要求1所述的肽，其中所述合成的ApoE模拟肽为Ac-Aha-[R]he18A-NH₂。

4.根据权利要求1所述的肽，其中所述合成的ApoE模拟肽为辛酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 625)。

5.根据权利要求1所述的肽，其中所述合成的ApoE模拟肽为肉豆蔻酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 628)。

6.根据权利要求1所述的肽，其中所述合成的ApoE模拟肽为油酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 634)。

7.根据权利要求1所述的肽，其中所述合成的ApoE模拟肽为棕榈酰基-LRRLRRRLLR-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH₂ (SEQ ID NO: 629)。

8.一种药物组合物，其包含权利要求1至7中任一项所述的合成的载脂蛋白E模拟肽和药学上可接受的载体。

9.权利要求1至7的任何一种所述合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备影响受试者中血浆LDL、血浆VLDL或两者的药物的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物包含所述合成的载脂蛋白E模拟肽和药学上可接受的载体。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于增强LDL与所述受试者的细胞的结合。

12.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对LDL的降解。

13.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的LDL胆固醇。

14.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于增强VLDL与所述受试者的细胞的结合。

15.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对VLDL的降解。

16.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的VLDL胆固醇。

17.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的胆固醇的总血浆浓度。

18.权利要求1-7中任一项所述的合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备治疗受试者的疾病的药物的用途，所述疾病包括冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、阿尔茨海默氏病、PAD、脑血管疾病、糖尿病源性的心血管疾病、黄斑变性、充血性心力衰竭和/或全身性红斑狼疮。

19.权利要求1至7的任何一种所述合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备降低受试者中血浆胆固醇的药物的用途。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物包含所述合成的载脂蛋白E模拟肽和药学上可接受的载体。

21.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于增强LDL与所述受试者的细胞的结合。

22.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对LDL的降解。

23.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的LDL胆固醇。

24.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于增强VLDL与所述受试者的细胞的结合。

25.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对VLDL的降解。

26.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的VLDL胆固醇。

27.根据权利要求19所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的胆固醇的总血浆浓度。

28.权利要求1至7的任何一项所述合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备治疗受试者的动脉粥样硬化的药物的用途。

29.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于增强LDL与所述受试者的细胞的结合。

30.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对LDL的降解。

31.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的LDL胆固醇。

32.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于增强VLDL与所述受试者的细胞的结合。

33.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对VLDL的降解。

34.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的VLDL胆固醇。

35.根据权利要求28所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的胆固醇的总血浆浓度。

36.权利要求1至7的任何一项所述合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备治疗受试者的脂质障碍的药物的用途。

37.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于增强LDL与所述受试者的细胞的结合。

38.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对LDL的降解。

39.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者的LDL胆固醇。

40.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于增强VLDL与所述受试者的细胞的结合。

41.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于增加所述受试者的细胞对VLDL的降解。

42.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的VLDL胆固醇。

43.根据权利要求36所述的用途，其中所述药物用于降低所述受试者中的胆固醇的总血浆浓度。

44.权利要求1至7的任何一项所述合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备用于治疗受试者的脂质障碍至少一个治疗周期的药物的用途，其中所述治疗周期包括施用有效量的所述Apo E模拟肽，以允许在撤去所述Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中所述治疗周期之后是休息期，其中在所述休息期不施用所述Apo E模拟肽。

45.根据权利要求44所述的用途，其中所述治疗周期还包括在所述休息期之后的第二治疗周期。

46.权利要求1至7的任何一项所述合成的载脂蛋白E模拟肽用于制备治疗受试者的急性冠状动脉综合征(ACS)至少一个治疗周期的药物的用途，其中所述治疗周期包括施用有效量的所述Apo E模拟肽，以允许在撤去所述Apo E模拟肽之后持续的治疗效果，其中所述治疗周期之后是休息期，其中在休息期不施用所述Apo E模拟肽。

47.根据权利要求46所述的用途，其中所述休息期为至少四周。

48.根据权利要求46所述的用途，其中在所述休息期之后还有第二治疗周期。

49.根据权利要求48所述的用途，其中所述第二治疗周期在四周休息期之后施用。

50.根据权利要求48所述的用途，其中所述第二治疗周期在从初始治疗周期开始起一年施用。

51.根据权利要求46所述的用途，其中在所述休息期施用除所述Apo E模拟肽之外的ACS治疗剂。

52.根据权利要求51所述的用途，其中除所述Apo E模拟肽之外的所述ACS治疗剂是常规的降LDL疗法或升HDL疗法。

53.根据权利要求52所述的用途，其中所述常规降LDL疗法是抑制素。

54.根据权利要求52所述的用途，其中所述升HDL疗法是Apo A1升高药物、CETP抑制剂、磷脂酶A2抑制剂、Apo A1 Milano或Apo A1模拟物。