[go: up one dir, main page]

GR1010675B - Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση - Google Patents

Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση Download PDF

Info

Publication number
GR1010675B
GR1010675B GR20230100130A GR20230100130A GR1010675B GR 1010675 B GR1010675 B GR 1010675B GR 20230100130 A GR20230100130 A GR 20230100130A GR 20230100130 A GR20230100130 A GR 20230100130A GR 1010675 B GR1010675 B GR 1010675B
Authority
GR
Greece
Prior art keywords
hard capsule
larger outer
ace inhibitor
outer hard
part kit
Prior art date
Application number
GR20230100130A
Other languages
English (en)
Inventor
Ιουλια Κλεωνος Τσετη
Original Assignee
Ιουλια Κλεωνος Τσετη
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ιουλια Κλεωνος Τσετη filed Critical Ιουλια Κλεωνος Τσετη
Priority to GR20230100130A priority Critical patent/GR1010675B/el
Publication of GR1010675B publication Critical patent/GR1010675B/el

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε φαρμακευτικές συνθέσεις για από του στόματος χορήγηση, οι οποίες περιέχουν έναν αναστολέα ΜΕΑ, έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα και όπου ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση.

Description

Τριπλός συνδυασμός αντί -υπερτασικών φαρμάκων αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης για ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση
Περιγραφή της εφεύρεσης
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε φαρμακευτικές συνθέσεις για από του στόματος χορήγηση, οι οποίες περιέχουν έναν αναστολέα μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (αναστολέα ΜΕΑ), έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα και όπου ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση.
Η χρήση των τριών συστατικών αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης δημιουργεί προβλήματα σταθερότητας.
Το έγγραφο W003097067A1 αναφέρεται σε συνθέσεις που περιέχουν τον τριπλό συνδυασμό αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης σε ένα κιτ επιμέρους μερών στη μορφή δύο ή τριών ξεχωριστών μορφών των ανωτέρω. Το εν λόγω έγγραφο δεν περιγράφει φαρμακοτεχνική μορφή, όπου το ένα μέρος είναι η αμλοδιπίνη (ανταγωνιστής ασβεστίου) και η υδροχλωροθειαζίδη (διουρητική ένωση) απομονωμένα από τα υπόλοιπα δραστικά συστατικά μέσω σκληρής κάψουλας και όπου το άλλο μέρος είναι η ραμιπρίλη (αναστολέας ΜΕΑ) είτε σε κάψουλα είτε σε επικαλυμμένο δισκίο και όπου όλα αυτά είτε είναι κιτ δύο μερών είτε είναι σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα.
Το έγγραφο WO2021162562A2 αναφέρεται σε συνθέσεις κόκκων που περιέχουν ραμιπρίλη σε μορφή κάψουλας, η οποία περιλαμβάνει επιπλέον κόνι ή κόκκους ή δισκίο που περιέχει αμλοδιπίνη ή υδροχλωροθειαζίδη. Το εν λόγω έγγραφο δεν περιγράφει φαρμακοτεχνική μορφή, όπου η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη είναι απομονωμένα από τα υπόλοιπα δραστικά συστατικά μέσω σκληρής κάψουλας και όπου η ραμιπρίλη είναι είτε σε κάψουλα είτε σε επικαλυμμένο δισκίο και όπου όλα αυτά είτε είναι κιτ δύο μερών είτε είναι σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα. Επίσης, το εν λόγω έγγραφο σε όλα τα παραδείγματα έχει μόνο δύο δραστικές ουσίες και μόνο μία έκφραση που αναφέρεται σε πιθανότητα να υπάρχουν πάνω από δύο δραστικές ουσίες, χωρίς να αναφέρεται σε συγκεκριμένο τριπλό συνδυασμό όπως στην παρούσα εφεύρεση και ακόμα λιγότερο στο συγκεκριμένο τριπλό συνδυασμό της παρούσας εφεύρεσης με φαρμακοτεχνική μορφή που απομονώνει κατάλληλα τις δραστικές ουσίες, ώστε να επιτυγχάνεται σταθερότητα.
Τα έγγραφα CN102008708A, W02009087410 αναφέρουν τη χρήση του τριπλού συνδυασμού αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης, χωρίς ωστόσο να αναφέρουν τη φαρμακοτεχνική μορφή με το διαχωρισμό του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο δραστικών ουσιών αφετέρου.
Τα έγγραφα CN106310273A, W02007098387A3, CN103566372, W09628185A2, ΝΖ548971Α, ΕΡ0795327Α1, W02007098387, US11389449B2 αναφέρουν τη χρήση των τριών συστατικών αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης σε συνδυασμό με άλλες ενώσεις, χωρίς ωστόσο να αναφέρουν τη φαρμακοτεχνική μορφή με το διαχωρισμό του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο δραστικών ουσιών αφετέρου.
Το έγγραφο W02009154810 αναφέρεται σε συνθέσεις που περιέχουν τουλάχιστον δύο δραστικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των τριών συστατικών αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης, έστω χωρίς παράδειγμα και με τα τρία μαζί, με χρήση πολλών δισκίων, χωρίς ωστόσο να αναφέρει τη φαρμακοτεχνική μορφή με το διαχωρισμό του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο δραστικών ουσιών αφετέρου εντός κάψουλας.
Ο μη κατάλληλος διαχωρισμός αναστολέα ΜΕΑ αφενός και ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης αφετέρου παρουσιάζει προβλήματα σταθερότητας.
Παρά τα επιτεύγματα που αναφέρονται στη στάθμη της τεχνικής, λόγω της συνεχούς αύξησης των απαιτήσεων των θεραπειών για την αντιμετώπιση καρδιαγγειακών προβλημάτων, υπάρχει μια συνεχής ανάγκη για περαιτέρω βελτίωση των τρεχουσών αντι-υπερτασικών θεραπειών, με ταυτόχρονη συγχορήγηση διαφορετικών κατηγοριών αντι-υπερτασικών φαρμάκων, με σκοπό την πιο άμεση και αποτελεσματικότερη αντιμετώπιση καρδιαγγειακών προβλημάτων, όπως για παράδειγμα καταστάσεων υπέρτασης.
Επίσης, υπάρχει ανάγκη περαιτέρω βελτίωσης του τρόπου συγχορήγησης των διαφορετικών κατηγοριών αντί -υπερτασικών φαρμάκων, καθώς η άμεση επαφή του αναστολέα ΜΕΑ με τον ανταγωνιστή ασβεστίου και/ή με τη διουρητική ένωση οδηγεί σε ασυμβστότητα και επομένως προβλήματα σταθερότητας.
Επίσης, οι αναστολείς ΜΕΑ παρουσιάζουν προβλήματα σταθερότητας παρουσία υγρασίας και οξυγόνου.
Η παρούσα εφεύρεση λύνει όλα τα παραπάνω προβλήματα της στάθμης της τεχνικής, ακόμα και της κοντινότερης στάθμης της τεχνικής WO2021162562A2, δεδομένου ότι ο διαχωρισμός του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο συστατικών ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης αφετέρου επιτυγχάνεται με ιδιαίτερο τρόπο, όπου διαχωρίζεται αφενός ο αναστολέας ΜΕΑ και αφετέρου τα άλλα δύο συστατικά ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης και μάλιστα με απρόσμενα πιο καλά αποτελέσματα.
Παραδείγματα αναστολέων ΜΕΑ είναι ραμιπρίλη (ramipril), καπτοπρίλη (captopril), εναλαπρίλη (enalapril), λισινοπρίλη (lisinopril), περινδοπρίλη (perindopril), κουιναπρίλη (quinapril), μπεναζεπρίλη (benazepril), σιλαζαπρίλη (cilazapril), φοσινοπρίλη (fosinopril), τραντολαπρίλη (trandolapril), σπιραπρίλη (spirapril), δελαπρίλη (delapril), μοεξπρίλη (moexipril), τεμοκαπρίλη (temocapril), ζοφενοπρίλη (zofenopril), ιμιδαπρίλη (imidapril).
Παραδείγματα ανταγωνιστών ασβεστίου είναι αμλοδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη, βενζοθειαζεπίνη, βαρνιδιπίνη, κλεβιδιπίνη, φελοδιπίνη, ισραδιπίνη, λασιδιπίνη, λερκανιδιπίνη, λεβαμλοδιπίνη, μανιδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιλβαδιπίνη, νιμοδιπίνη, νισολδιπίνη, νιτρενδιπίνη, διλτιαζέμη, φενδιλίνη, μπεπριδίλη, λιδοφλαζίνη, περεξιλίνη.
Παραδείγματα διουρητικών ενώσεων είναι υδροχλωροθειαζίδη, σπειρονολακτόνη, φουροσεμίδη, εθακρινικό οξύ, τορασεμίδη, ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη βενδροφλουμεθειαζίδη, χλωροθειαζίδη, κυκλοπενθειαζίδιο, υδροφλουμεθειαζίδιο, μεθυκλοθειαζίδη, χλωροθαλιδόνη, κλοπαμίδη, ινδαπαμίδη, μετολαζόνη, ξιπαμίδη, βουμετανίδη, πιρετανίδη, αμιλορίδη, επλερενόνη, φινερενόνη, τριαμτερένη, τολβαπτάνη.
Για καθεμία από τις παραπάνω ενώσεις, η προτιμητέα δοσολογία είναι η μέγιστη ημερήσια επιτρεπτή δόση του δραστικού ή το μισό της ή η συνιστώμενη ημερήσια δόση του δραστικού ή το μισό της.
Πιο συγκεκριμένα η παρούσα εφεύρεση καθορίζεται από τα κάτωθι σημεία:
Σημείο 1. Φαρμακευτική σύνθεση για από του στόματος χορήγηση, η οποία περιέχει έναν αναστολέα ΜΕΑ, έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα και όπου ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση.
Σημείο 2. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με το σημείο 1, όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι κατά προτίμηση ένας ή περισσότεροι από τους ακόλουθους ραμιπρίλη, καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο ένας αναστολέας ΜΕΑ, για παράδειγμα ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη.
Σημείο 3. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 2, όπου ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι κατά προτίμηση ένας ή περισσότεροι από τους ακόλουθους αμλοδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη, βενζοθειαζεπίνη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο ένας ανταγωνιστής ασβεστίου, για παράδειγμα ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη.
Σημείο 4. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 3, όπου η διουρητική ένωση είναι κατά προτίμηση μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες υδροχλωροθειαζίδη, σπειρονολακτόνη, φουροσεμίδη, αιθακρυνικό οξύ, τορασεμίδη, ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο μία διουρητική ένωση, για παράδειγμα η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη είτε σπειρονολακτόνη.
Σημείο 5. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 4, όπου από τη μία πλευρά ο αναστολέας ΜΕΑ είναι είτε υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια του εν λόγω αναστολέα ΜΕΑ, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος είτε ο αναστολέας ΜΕΑ είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα και από την άλλη πλευρά ο ανταγωνιστής ασβεστίου και η διουρητική ένωση βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου είτε όλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα είτε όλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από το ίδιο υλικό.
Σημείο 6. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 5, όπου το δισκίο ή η μικρή σκληρή κάψουλα με τον αναστολέα ΜΕΑ και η μικρή σκληρή κάψουλα με το συνδυασμό του ανταγωνιστή ασβεστίου και της διουρητικής ένωσης είναι εγκλωβισμένα σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα.
Σημείο 7. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 6, όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη σε ποσότητα που κυμαίνεται από 1 έως 10 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 1,25 έως 7,5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση από 2,5 έως 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
Σημείο 8. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 7, όπου ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη σε ποσότητα από 2,5 έως 10 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 5 έως 7,5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση στα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
Σημείο 9. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 8, όπου η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη σε ποσότητα από 10 έως 100 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 25 έως 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση στα 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών είτε σπειρονολακτόνη σε ποσότητα από 12,5 έως 200 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 12,5 έως 100 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά ιδιαίτερη προτίμηση από 25 έως 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ακόμα πιο ιδιαίτερη προτίμηση είναι στα 25 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
Σημείο 10. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 9, η οποία επιπλέον περιέχει ένα ή περισσότερα έκδοχα, ένα ή περισσότερα αραιωτικά, ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, ή κάλιο.
Σημείο 11. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 10, όπου όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη, ο ανταγωνιστής του ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη και η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη είτε σπειρονολακτόνη.
Σημείο 12. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 11, όπου αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη σε ποσότητα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι αμλοδιπίνη σε ποσότητα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη σε ποσότητα 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών είτε σπειρονολακτόνη σε ποσότητα 25 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
Επιπλέον, η παρούσα εφεύρεση παρουσιάζει το επιπλέον πλεονέκτημα, σε σχέση με τη στάθμη της τεχνικής, ότι αναφέρεται σε σκληρές κάψουλες, οι οποίες είναι σταθερές σε συνθήκες υγρασίας και οξυγόνου και παρασκευάζονται χωρίς πολύπλοκες μεθόδους παρασκευής, όπως για παράδειγμα κονιορτοποίηση (pulverization), ρευστοποιημένη κλίνη (fluidization), ξήρανση με ψεκασμό (spray drying).
Οι σκληρές κάψουλες που χρησιμοποιούνται στην παρούσα εφεύρεση είναι ζελστίνης ή/ και από άλλα υλικά εκτός ζελατίνης, κατά προτίμηση είναι ζελστίνης.
Διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι υπήρξε ικανοποιητική ταυτόχρονη τριπλή φαρμακολογική δράση, που οδήγησε σε πιο άμεση και πιο αποτελεσματική αντιμετώπιση καταστάσεων υπέρτασης.
Επιπλέον, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι υπήρξε βελτιωμένη συμβατότητα και σταθερότητα των διαφορετικών φαρμάκων στην προτεινόμενη φαρμακοτεχνική μορφή πολλαπλών καψουλών της σύνθεσης, καθώς αποφεύγεται η άμεση επαφή και ανάμιξη του αναστολέα ΜΕΑ αφενός με τον ανταγωνιστή ασβεστίου και με τη διουρητική ένωση αφετέρου.
Επίσης, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι υπήρξε βελτιωμένη σταθερότητα του αναστολέα ΜΕΑ παρουσία υγρασίας και οξυγόνου, καθώς απομονώνεται είτε υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια του εν λόγω αναστολέα ΜΕΑ, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος είτε υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα.
Τέλος, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι όσο πιο εξειδικευμένο είναι το αντικείμενο των παραπάνω σημείων, τόσο πιο έντονα είναι τα πλεονεκτήματα της παρούσας εφεύρεσης.
Οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης μπορούν να παρασκευαστούν με μεθόδους γνωστές στην στάθμη της τεχνικής.
Η παρούσα εφεύρεση περιγράφεται από τα παρακάτω ενδεικτικά, μη περιοριστικά, παραδείγματα.
Παράδειγμα 1: Σε μία ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι εγκλεισμένες σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη.
Παράδειγμα 2: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη.
Παράδειγμα 3: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη.
Παράδειγμα 4: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου η μικρή σκληρή κάψουλα είναι από ζελατίνη.
Παράδειγμα 5: Σε μία ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι εγκλεισμένες σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελατίνη.
Παράδειγμα 6: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελατίνη.
Παράδειγμα 7: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη.
Παράδειγμα 8: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου η μικρή σκληρή κάψουλα είναι από ζελατίνη.

Claims (12)

Αξιώσεις
1. Φαρμακευτική σύνθεση για από του στόματος χορήγηση, η οποία περιέχει έναν αναστολέα ΜΕΑ, έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα δύο μερών και όπου στο ένα μέρος βρίσκεται ο αναστολέας ΜΕΑ και όπου στο άλλο μέρος βρίσκονται τα υπόλοιπα δραστικά συστατικά έτσι ώστε ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση.
2. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι κατά προτίμηση ένας ή περισσότεροι από τους ακόλουθους ραμιπρίλη, καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο ένας αναστολέας ΜΕΑ, για παράδειγμα ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη.
3. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 2, όπου ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι κατά προτίμηση ένας ή περισσότεροι από τους ακόλουθους αμλοδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη, βενζοθειαζεπίνη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο ένας ανταγωνιστής ασβεστίου, για παράδειγμα ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη.
4. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 3, όπου η διουρητική ένωση είναι κατά προτίμηση μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες υδροχλωροθειαζίδη, σπειρονολακτόνη, φουροσεμίδη, αιθακρυνικό οξύ, τορασεμίδη, ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο μία διουρητική ένωση, για παράδειγμα η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη είτε σπειρονολακτόνη.
5. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 4, όπου από τη μία πλευρά ο αναστολέας ΜΕΑ είναι είτε υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια του εν λόγω αναστολέα ΜΕΑ, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος είτε ο αναστολέας ΜΕΑ είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα και από την άλλη πλευρά ο ανταγωνιστής ασβεστίου και η διουρητική ένωση βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου είτε όλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα είτε όλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από το ίδιο υλικό.
6. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 5, όπου το δισκίο ή η μικρή σκληρή κάψουλα με τον αναστολέα ΜΕΑ και η μικρή σκληρή κάψουλα με το συνδυασμό του ανταγωνιστή ασβεστίου και της διουρητικής ένωσης είναι εγκλωβισμένα σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα.
7. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 6, όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη σε ποσότητα που κυμαίνεται από 1 έως 10 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 1,25 έως 7,5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση από 2,5 έως 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
8. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 7, όπου ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη σε ποσότητα από 2,5 έως 10 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 5 έως 7,5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση στα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
9. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 8, όπου η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη σε ποσότητα από 10 έως 100 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 25 έως 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση στα 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών είτε σπειρονολακτόνη σε ποσότητα από 12,5 έως 200 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 12,5 έως 100 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά ιδιαίτερη προτίμηση από 25 έως 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ακόμα πιο ιδιαίτερη προτίμηση είναι στα 25 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
10. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 9, η οποία επιπλέον περιέχει ένα ή περισσότερα έκδοχα, ένα ή περισσότερα αραιωτικά, ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, ή κάλιο.
11. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 10, όπου όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη, ο ανταγωνιστής του ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη και η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη είτε σπειρονολακτόνη.
12. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 11, όπου αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη σε ποσότητα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι αμλοδιπίνη σε ποσότητα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη σε ποσότητα 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών είτε σπειρονολακτόνη σε ποσότητα 25 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών.
GR20230100130A 2023-02-17 2023-02-17 Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση GR1010675B (el)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20230100130A GR1010675B (el) 2023-02-17 2023-02-17 Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20230100130A GR1010675B (el) 2023-02-17 2023-02-17 Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση

Publications (1)

Publication Number Publication Date
GR1010675B true GR1010675B (el) 2024-04-23

Family

ID=91582819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
GR20230100130A GR1010675B (el) 2023-02-17 2023-02-17 Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση

Country Status (1)

Country Link
GR (1) GR1010675B (el)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003097067A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Novartis Ag. Combination of an ace inhibitor, a calcium channel blocker and a diuretic
US20050053648A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Chalmers Anne Marie Medication delivery device
CN102008708A (zh) * 2009-07-14 2011-04-13 邬林祥 一种治疗高血压含雷米普利的复方制剂
WO2013055177A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Hanmi Pharm Co., Ltd. Composite formulation comprising a tablet encapsulated in a hard capsule
WO2021162562A2 (en) * 2020-02-10 2021-08-19 Adamed Pharma S.A. Stable ramipril composition and fixed dose composition comprising thereof
WO2023285646A1 (en) * 2021-07-15 2023-01-19 Adamed Pharma S.A A pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003097067A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Novartis Ag. Combination of an ace inhibitor, a calcium channel blocker and a diuretic
US20050053648A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Chalmers Anne Marie Medication delivery device
CN102008708A (zh) * 2009-07-14 2011-04-13 邬林祥 一种治疗高血压含雷米普利的复方制剂
WO2013055177A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Hanmi Pharm Co., Ltd. Composite formulation comprising a tablet encapsulated in a hard capsule
WO2021162562A2 (en) * 2020-02-10 2021-08-19 Adamed Pharma S.A. Stable ramipril composition and fixed dose composition comprising thereof
WO2023285646A1 (en) * 2021-07-15 2023-01-19 Adamed Pharma S.A A pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU750122B2 (en) Preventing cerebral infarction through administration of ADP-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination
EP1345607B1 (en) Therapeutic combination of amlodipine and benazepril / benazeprilat
RU96112139A (ru) Фармацевтический препарат для перорального приема
HRP20030527A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising amlodipinemaleate
AU3402999A (en) Treatment of iatrogenic and age-related hypertension and pharmaceutical compositions useful therein
JP2005041875A5 (el)
AU2001290354A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising amlodipine maleate
JP2008539250A (ja) アテローム性動脈硬化症を処置するための方法
DE10004651A1 (de) Kombination von blutdrucksenkenden Wirkstoffen mit Wirkstoffen, die den Homocysteinspiegel zu senken vermögen
GR1010675B (el) Τριπλος συνδυασμος αντι-υπερτασικων φαρμακων αναστολεα μεα, ανταγωνιστη ασβεστιου και διουρητικης ενωσης για ταυτοχρονη απο του στοματος χορηγηση
PL236001B1 (pl) Złożona kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, sposób jej wytwarzania oraz jednostkowa postać dawkowania zawierająca tę kompozycję
Whitworth Emerging drugs in the management of hypertension
RU2750934C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИНГИБИТОР ГМГ-КоА РЕДУКТАЗЫ И ИНГИБИТОР АПФ
US20070004792A1 (en) Method of treating hypertension with a very low dose of chlorthalidone
EP0336950B1 (en) Potentiation of antihypertensive effect of ace inhibitors
JP6360007B2 (ja) 薬物含有粒子の製造方法
RU2203052C1 (ru) Твердая лекарственная форма эналаприла
US20070142473A1 (en) Dosage forms and methods using ethacrynic acid
CN100430057C (zh) 左旋氨氯地平和阿托伐他汀的药物组合物
JPH02233616A (ja) 低用量ベナゼプリル／チアジド利尿薬組成物
CZ281760B6 (cs) Použití diethylesteru kyseliny (E)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethosy)-3-oxo-1-propenyl/fenyl/-1,4-dihydr o-2,6-dimethyl-3,5-pyridindikarboxylové pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nebo....
RU2266751C1 (ru) Комбинированное гипотензивное средство
KR20180132911A (ko) 베타 차단제, 전환 효소 억제제 및 항고혈압제 또는 nsaid를 포함하는 약학적 조성물
Messerli et al. Calcium antagonists
WO2008048084B1 (es) Combinaciones farmacéuticas para el tratamiento de dislipidemia, acompañada de hipertensión

Legal Events

Date Code Title Description
PG Patent granted

Effective date: 20240516