FR3160892A1 - Traitement cosmétique à base de pycnidione - Google Patents

Abstract

Traitement cosmétique à base de pycnidione Le traitement est destiné à la peau et à ses phanères pour en améliorer l’état général et/ou le confort sensoriel. Il peut être notamment choisi parmi un traitement des signes du vieillissement chronologique ou prématuré, un traitement hydratant, un traitement des peaux ternes et/ou fatiguées, un traitement des inconforts sensoriels de la peau, un traitement des peaux à tendance grasse et/ou acnéique, et/ou un traitement des cheveux.La pycnidione peut être apportée sous forme d’un extrait de la biomasse d’une culture in-vitro d’un micro-organisme capable de produire de la pycnidione comme métabolisme secondaire.

Description

Traitement cosmétique à base de pycnidione

La présente invention se rapporte à un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et de ses phanères, mis en œuvre notamment par voie topique.

Elle vise les industries cosmétiques, dermatologiques et des produits d’hygiène et de soins personnels, destinés aux personnes et aux animaux, qui fabriquent et mettent en œuvre des ingrédients actifs et des formules finales.
Ces industries sont en recherche croissante de nouveaux traitements à offrir pour améliorer un état disgracieux de la peau et/ou de ses phanères ou en améliorer leur confort sensoriel.
En général, il s’agira de prévenir ou de traiter des imperfections inesthétiques ou des inconforts dus au vieillissement chronologique ou prématuré de la peau et/ou de ses phanères, comme les défauts d’homogénéité de surface (rides, ridules, rugosité, etc.), les défauts d’homogénéité de couleur (tâches, rougeurs, etc.) et d’éclat du teint (perte d’éclat, de luminosité), la flaccidité (apparition de bajoues, de paupières tombantes, etc.), ou les inconforts sensoriels (picotements, tiraillements, etc.).
Il peut s’agir aussi de traiter des peaux ou des phanères qui ne sont pas forcément matures, par exemple dans le cas d’un traitement préventif, ou encore de traitements s’adressant à tout type de peaux comme les traitements hydratants, améliorant l’éclat du teint, ou les inconforts sensoriels qui peuvent être dus à des facteurs autres que le vieillissement, comme la pollution ou une mauvaise hygiène de vie.
Dans le cadre d’un traitement cosmétique, il ne s’agira en aucun cas de proposer un traitement curatif d’une peau malade.

La présente invention a pour but de proposer un nouveau traitement cosmétique de la peau (y compris le cuir chevelu et les lèvres) et/ou de ses phanères (comprenant notamment les cheveux, les poils, les cils et les sourcils, les ongles), ce traitement ayant en outre avantageusement la possibilité de mettre en œuvre un ou des composés actifs obtenus par une voie biotechnologique dans une logique de produits « naturels » et de développement durable.

A cet effet, elle propose l’utilisation de la pycnidione pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau (y compris le cuir chevelu et les lèvres) et de ses phanères pour en améliorer l’état général et/ou le confort sensoriel.

La pycnidione a été décrite comme ayant une activité anti-plasmodiale, une activité anti-cancer et plus récemment une activité anti-bactérienne, notamment anti-pelliculaireviaune action sur des bactéries de type Malassezia (WO2010/061185).

Des résultats de tests sont donnés plus loin dans la description montrant l’utilisation avantageuse de la pycnidione, pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et/ou de ses phanères, notamment un traitement des signes du vieillissement chronologique ou prématuré, un traitement hydratant, un traitement des peaux ternes et/ou fatiguées (y compris les cernes et poches sous les yeux), un traitement des inconforts sensoriels de la peau, un traitement des peaux à tendance grasse et/ou acnéique (traiter un état pro-acné de la peau) et/ou un traitement des cheveux cassants et/ou fourchus.

De manière plus particulière et avantageuse, le traitement selon l’invention est adapté à :
- maintenir ou améliorer les propriétés mécaniques et visco-élastiques de la peau y compris le cuir chevelu ;
- renforcer la jonction derme-épiderme (JDE) ;
- combattre les effets néfastes de la glycation (traitement anti-glycation) ;
- combattre les effets néfastes des radicaux libres (traitement antioxydant ou antiradicalaire, photoprotection) ;
- prévenir ou diminuer la rugosité, les ridules et les rides de la peau ;
- prévenir ou diminuer l’affaissement de la peau (bajoues, paupières tombantes) ;
- prévenir ou diminuer les défauts de pigmentation ; et/ou
- stimuler la production d’acide hyaluronique.
D’autres activités ou bénéfices cosmétiques peuvent en outre être envisagés par l’homme du métier.

La pycnidione possède une structure chimique du type bis-tropolone, correspondant à la formule (I) suivante dans sa forme naturelle (stéréochimie décrite dans la publication scientifique « La synthèse totale et les recherches informatiques sur les sesquiterpènes-tropolones atténuent les incohérences stéréochimiques et résolvent une relation biosynthétique ambiguë », C. Bemis et al. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 6006−6017) :

(I)

Selon l’invention, le terme « pycnidione » comprend également la déhydroxypycnidione (dans laquelle le groupe hydroxyle du cycle à 10 carbones est remplacé par un hydrogène) et l’eupénifeldine (stéréoisomère de la pycnidione). La pycnidione est préférée.

Selon l’invention, le terme « pycnidione » comprend la pycnidione sous une forme saline appropriée, physiologiquement acceptable.

La pycnidione peut être produite par synthèse chimique, ou bien être issue d’une source naturelle et obtenue par biofermentationin-vitro.

Les exemples suivants de micro-organismes (champignons) peuvent utilisés pour produire la pycnidione comme métabolite secondaire par culture par biofermentationin-vitro:Neosetophoma cerealis(synonyme deConiothyrium cereale,Coniothyrium cerealis,Neosetophoma samarorum, souche RKDO834),Neosetophomasp. (Souche MSX50044),Theissenia rogersii(souches 9203120, 92031201, OS-F69284 (ATCC 74390)),Phomasp. (Souche XZ068 (CGMCC 10481),Eupenicillium brefeldianum(souche ATCC 74184),Kionochaeta pughii(souche BCC 3878),Kionochaeta ramifera(souche BCC 7585),Gloeotiniasp. (Souche FKI-3416),Aspergillus hancockii,Entodesmiumsp. ouPhomopsis tersa(souche FS441).

De telles souches sont disponibles auprès de collections ou de banques, par exemple en ce qui concerneNeosetophoma cerealisauprès du bureau central de la biodiversité fongique (« Centraalbureau voor Schimmelcultures », CBS) sous le numéro CBS 963.68.

De manière préférée selon l’invention, la pycnidione est apportée sous forme d’un extrait de la biomasse d’une culturein-vitrod’un micro-organisme capable de produire de la pycnidione comme métabolite secondaire. Cet extrait peut être purifié pour augmenter la teneur en pycnidione. De préférence l’extrait est produit par une souche deNeosetophoma cerealis. Selon un exemple particulier, l’extrait fabriquéin-vitrocontient comme métabolites secondaires un ensemble de tropolones, dont au moins 80%, de préférence au moins 90% en poids, correspondent à la pycnidione, le restant étant constitué d’épolone A et/ou de l’épolone B qui sont des tropolones comme la pycnidione.

Lorsque l’on opte ainsi pour la voie de productionin-vitropar biofermentation, la pycnidione est produite dans la biomasse dans des conditions de cultures adaptées et optimales du micro-organisme.

La culture peut se faire sur n'importe quel milieu synthétique approprié ou milieu naturel à condition qu'il contienne de manière appropriée des sources de carbone, des sources d'azote et des sels inorganiques. Si nécessaire, le milieu peut être complété de manière appropriée par des vitamines et d'autres substances nutritives. Des exemples de sources générales de carbone comprennent (sans toutefois s'y limiter) les sucres tels que le glucose, le maltose, le fructose, le saccharose et l'amidon, les alcools tels que le glycérol et le mannitol, les acides aminés tels que la glycine, l'alanine et l'asparagine, ainsi que les huiles et les graisses telles que l’huile de soja et l’huile d’olive. Des exemples de sources d'azote comprennent des composés organiques contenant de l'azote tels que la poudre de soja, la liqueur de maïs, l'extrait de bœuf, la peptone, l'extrait de levure, des mélanges d'acides aminés et de la poudre de poisson, ainsi que des composés azotés inorganiques tels que des sels d'ammonium et des nitrates. Des micronutriments sous forme de sels inorganiques peuvent également être utilisés, par exemple le carbonate de calcium, le chlorure de sodium, le chlorure de potassium, le sulfate de magnésium, le sulfate de cuivre, le chlorure de manganèse, le sulfate de zinc, le chlorure de cobalt et divers phosphates.
Le micro-organisme peut être cultivé à une température de culture appropriée dans une plage qui permet sa croissance et la production efficace de pycnidione. La température de culture préférée est de 10°C à 32°C, et plus préférablement de 20°C à 25°C. Le pH au début de la culture est de préférence d'environ 6 à 8, et la durée de culture est comprise entre un jour et quelques semaines.
La culture peut être interrompue lorsqu'une quantité produite de pycnidione suffisante est atteinte, de préférence la quantité maximale possible.
La culture peut être réalisée en phase solide ou liquide sous agitation appropriée en bioréacteur.

Un traitement approprié de la biomasse (une fois séparée du surnageant) permet ensuite de récupérer un extrait contenant la pycnidione. Tout moyen de séparation habituellement utilisé en culturein-vitropour extraire un métabolite de la biomasse peut être mis en œuvre pour récupérer cet extrait, tel qu’une extraction par un solvant approprié dans lequel le métabolite peut être solubilisé.

De manière préférée encore selon l’invention, pour extraire la pycnidione de la biomasse on utilise une extraction à l’aide d’un solvant et, de préférence encore, on utilise de plus un solvant physiologiquement acceptable, notamment un solvant glycolé, par exemple le pentylène glycol ou le butylène glycol, ou un mélange de ceux-ci. Une étape de clarification pour éliminer tout reste de débris cellulaires est en outre être mise en œuvre si nécessaire à la fin du traitement.

Cet extrait comprenant la pycnidione en quantité appropriée peut être utilisé avantageusement tel quel pour la mise en œuvre de l’invention. L’extrait obtenu peut aussi être purifié pour augmenter la teneur en pycnidione, jusqu’à si souhaitée obtenir de la pycnidione purifiée à un taux de pureté élevé, par exemple ayant une teneur en pycnidione supérieure à 80%. La purification de la pycnidione peut être réalisée par chromatographie ou tout autre moyen approprié connu de l’homme du métier.

Si le solvant d’extraction de la biomasse n’est pas un solvant physiologiquement acceptable, et par conséquent si l’extrait ne peut pas être utilisé tel, ce dernier est débarrassé de toute trace de solvant non-physiologiquement acceptable par un traitement approprié, et le résidu de l’extrait obtenu est ensuite repris dans un milieu physiologiquement acceptable pour pouvoir être utilisé au dosage approprié en pycnidione dans le traitement cosmétique selon l’invention.

« Physiologiquement acceptable » signifie selon l’invention que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.

De préférence selon l’invention, le milieu physiologiquement acceptable peut être un milieu alcoolique, glycolique, aqueux, hydroglycolique ou hydroalcoolique, ou formé par une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans eau, ou une microémulsion. De préférence, le milieu physiologiquement acceptable est selon l’invention glycolique.

La quantité « efficace » de pycnidione pour l’utilisation dans le traitement selon l’invention dépend de la destination de la composition la contenant, visage, mains, corps, cheveux/cuir chevelu notamment et elle dépend également de divers facteurs, comme l'âge, l'état de la personne ou l’étendue du désordre. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré.

A titre indicatif, dans une composition destinée à un consommateur pour un traitement selon l’invention, la pycnidione pour être présente en quantité efficace, peut aller dans la composition utilisée par rapport au poids total celle-ci de 0,000001% (0,001 ppm) à 10% (100 000 ppm), de préférence de 0,000001% (0,01 ppm) à 1% (10 000 ppm), de préférence encore de 0,00001% (0,1 ppm) à 0,1% (1000 ppm), de manière préférée de 0,0001% (1 ppm) à 0,1% (100 ppm), de manière encore plus préférée de 0,001% (10 ppm) à 0,05 (50 ppm), en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé, du nombre d’applications préconisé.

Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement.

À titre indicatif également, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une composition de type crème de 2,72 mg/cm²/jour/personne et pour une composition de type lotion pour le corps de 0,5 mg/cm²/jour/personne.

Selon d’autres particularités, le traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres traitements visant la peau ou les cheveux, comme les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie.

Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en œuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant de la pycnidione, et dans un second compartiment un actif additionnel agissant conjointement, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.

Selon d'autres caractéristiques avantageuses, la pycnidione peut être utilisée selon l’invention en combinaison avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels à des concentrations efficaces permettant avantageusement d'offrir un effet de synergie ou en renfort d’activité.

Les ingrédients actifs additionnels peuvent être par exemple choisis parmi les actifs éclaircissants, antirougeurs, antitaches, amincissants, calmants, pour le traitement des peaux sensibles, réactives, filtrant les radiations, notamment UVA, UVB, IR, lumière visible dont la lumière bleue, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, anti-rides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxifiants, anti-repousse poil ou au contraire favorisant la pousse, anti-pelliculaire, agissant sur la barrière cutanée, anti-acné, agissant sur la sécrétion de sébum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, anti-oxydants, anti-radicalaires, anti-glycants, contours des yeux (anticernes et anti-poches), favorisant la circulation sanguine, peptides, vitamines, céramides, acide hyaluronique, etc. Ces ingrédients actifs peuvent être synthétiques ou obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale, de fermentation, de culture bactérienne ou de culture enzymatique.
Le « International cosmetic ingredient dictionary & handbook » publié par « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C. décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. Par ailleurs la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme les extraits de plantes ou être issus d'un procédé biotechnologique.
D'autres actifs de soin de la peau, du cuir chevelu ou des cheveux qui sont particulièrement utiles en combinaison avec la composition selon l'invention peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Crodarom, Alban Muller International et de Sederma, et sur le site www.croda.fr.

On peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra’Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, PacifeelTM, Zingerslim™, Meiritage™, Sebuless™, Apiscalp™, Rubistem™, Citystem^TM, Neonyca^TM, NG Insaponifiables de Beurre de Karité^TM, Majestem^TM, Hydronesis^TM, Poretect^TM, Amberstem^TM, Synchrolife™, Sylverfree™, Feminage™, Ameyezing™, BB-Biont™, Revitalide™, Mel[o]stem™, Luceane^TM, ou des mélanges de ceux-ci.

Parmi les extraits de plantes (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthodein vitro) pouvant être utilisés comme actifs additionnels, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera helix), deBupleurum chinensis, deBupleurum falcatum, d’arnica (Arnica montanaL.), de romarin (Rosmarinus officinalisN.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalisL.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatusL.), d’ulmaire (Filipendula ulmariaL.), d’orthosiphon (Orthosiphon stamincus Benth.), d’artichaut (Cynara scolymus), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d’Inde, de bambou, deCentella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d’escine, les extraits de cangzhu, les extraits decrysanthellum indicum, de plantes du genreArmeniacea, Atractylodis platicodon,Sinnomenum, pharbitidis,Flemingia, deColeuscommeC. forskohlii,C. blumei,C. esquirolii,C. scutellaroides,C. xanthantusetC. barbatus, comme un extrait de racines deColeus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae commeDioscorea oppositaou mexicain, des extraits deAmmi visnaga, de Siegesbeckia, en particulierSiegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) deArctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulierRubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, dePiper methysticum(Kava Kava de Sederma), deBacopa monieri(Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, deGlycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), deLarrea divaricata, deRabdosia rubescens, deEuglena gracilis, deFibraurea recisa hirudinea, deChaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, deBuchu barosma, deLawsonia inermisL., d’Adiantium capillus-venerisL., deChelidonium majus, deLuffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blancovar. unshiu), deCamelia sinensis, deImperata cylindrical, deGlaucium flavum, deCupressus sempervirens, dePolygonatum multiflorum, deLoveyly hemsleya, deSambucus nigra, dePhaseolus lunatus, deCentaurium, deMacrocystis pyrifera, deTurnera diffusa, deAnemarrhena asphodeloides, dePortulaca pilosa,d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, deGlobularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, deZingiber zerumbetsmith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, dePlantago lanceolata, deLeontopodium alpinum(ou eldelweiss), deMirabilis jalapa, d’Apium graveolens, deMarrubium vulgare,Buddleja davidii Franch., deMonarda didyma, deLavandula angustifoliaou d’orchidées.

Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre des peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids.
Dans le cadre de la présente invention, le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant dix acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme « peptides » se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de (bio)synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.

Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP.
Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, GKH, KPK, KFK, KavaK, KβAK, KabuK, KacaK, KPK, KMOK, KMO₂K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA.
Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont KTFK (SEQ ID NO : 1), GQPR (SEQ ID NO : 2), RSRK (SEQ ID NO : 3), KTAK (SEQ ID NO : 4), KAYK (SEQ ID NO : 5), KFYK (SEQ ID NO : 6), TKPR (SEQ ID NO : 7), AVPG (SEQ ID NO : 8), VPGA (SEQ ID NO : 9), LKLE (SEQ ID NO : 10), ELED (SEQ ID NO : 11) ou LLAN (SEQ ID NO : 12).
Des exemples non limitatifs de pentapeptide sont le KTTKS (SEQ ID NO : 13) et KTSKS (SEQ ID NO : 14).
Des exemples non limitatifs d’hexapeptides sont le GKTTKS (SEQ ID NO : 15) ou le VGVAPG (SEQ ID NO : 16).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG).
Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-β-Ala-His, le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le Pal-KavaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KabuK, le Pal-KacaK, le Pal-KMO2K, le N-Biot-GHK (Sederma) et leurs dérivés.

On peut également citer ici les tripeptides anti-âge de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015/181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH.

On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-MEC de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR, Pal-PPR, Pal-QPA, Pal-LPA, Myr-SPA, Pal-PM, Pal-PA et Pal-PP.

Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Ela-KTAK (SEQ ID NO : 17), le Ela-KAYK (SEQ ID NO : 18), le Ela-KFYK (SEQ ID NO : 19), le Pal-GQPR (SEQ ID NO : 20) ou le Pal-KTFK (SEQ ID NO : 21).
Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO : 22), le Pal-KTSKS (SEQ ID NO : 23), le Pal-YGGFXaa (SEQ ID NO : 24) avec Xaa étant Leu ou Pro.
Des dérivés hexapeptides utilisables comprennent, sans y être limités, le Pal-HLDIIXaa (SEQ ID NO : 25) avec Xaa étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi, ou leur mélange, le Pal-GKTTKS (SEQ ID NO : 26), le Pal VGVAPG (SEQ ID NO : 27).

Les compositions préférées disponibles dans le commerce et proposées par Sederma :
- tripeptides ou dérivés comprennent notamment le Biopeptide-CL™, Maxilip™, ou Procapil™ comprenant du GHK ;
- tétrapeptides ou dérivé comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, qui contiennent du Pal-GQPR (SEQ ID NO : 20) et un excipient ;
- pentapeptides ou dérivé comme le Matrixyl ™ source de Pal-KTTKS (SEQ ID NO : 22).
On peut citer aussi :
- le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO : 20) (Matrixyl™ 3000), et
- le mélange Pal-GHK et Pal-VGVAPG (SEQ ID NO : 27) (Biobustyl™).

Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :
- le Vialox™, le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm,
- l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (SEQ ID NO : 28) (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu (SEQ ID NO : 29)), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le TrylagenTM (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydrolyzed Wheat Protein, Hydrolyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His (SEQ ID NO : 30)), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val (SEQ ID NO : 31)) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec,
- le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO : 32)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience,
- le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,
- le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire,
- le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou
- le BONT-L-Peptide™, le Timp-Peptide™ ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.

Il est également envisageable de combiner l’invention avec un ou plusieurs peptides cycliques notamment ceux extraits de l’huile de graines de lin décrits dans la demande de brevet de la Demanderesse FR1850845.

Plus spécifiquement, la pycnidione peut être combinée avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés vitaminés, groupe B C, E, F, D et A notamment, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’acide hyaluronique, l'hexamidine, l'acide α-lipoïque, le resvératrol, ou la DHEA, les peptides, les céramides, les filtres UV ou IR, chimiques ou physiques, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques.

La présente invention propose aussi l’utilisation de pycnidione pour la fabrication d'une composition pour un traitement cosmétique, tel que décrit ci-dessus.

Une composition pour l’utilisation selon l’invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, les cheveux et le cuir chevelu sous n’importe quelle forme ou véhicule connus de l’Homme de l’art, défini en fonction de la fonction et/ou du site d’application, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.

En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées, notamment dans les gammes de soins de la peau du visage et/ou du corps et/ou des cheveux et/ou cuir chevelu et des gammes de maquillages-soins, notamment les cils et sourcils.

Par exemple, la forme de la composition peut être une lotion, une crème, un beurre, un lait, une forme solide, une mousse, un gel, un déodorant, un anti-transpirant, un shampoing, un après-shampooing, un masque capillaire, un masque visage, un gel douche, etc.

Les formules peuvent entrer dans des gammes de produits personnels de soin et/ou de produits de beauté notamment des gammes de soins de la peau, de nettoyage, maquillage, démaquillage, solaire, bronzage artificiel, pré-rasage, rasage, ou après-rasage, amincissant, hydratant, humectant, émollient, conditionnant, exfoliant, astringent, dépilatoire, anti-transpirant ou antiperspirant, déodorant, désodorisant, parfums, etc.

La composition peut également être incorporée sur un matériau non tissé ou tissé, en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou sur tout matériau destiné à entrer en contact avec la peau et qui peut être employé dans l'habillement, notamment collants et chaussettes, shorty, sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, masques, patchs ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue (cosmétotextiles).

Dans le cas particulier d’un traitement cosmétique capillaire selon l’invention, la composition peut comprendre au moins un tensioactif qui peut être choisi parmi les tensioactifs anioniques, non ioniques, amphotères et/ou cationiques.

Les tensioactifs anioniques appropriés comprennent les alkylsulfates, les alkyléthersulfates, les alpha-oléfinesulfonates, les sulfosuccinates, les iséthionates, les acylamides, les acylglutamates, les alkyléthercarboxylates et les alkylphosphates. Le groupe alkyle comprend de préférence entre 6 et 30, mieux encore entre 8 et 20, en particulier entre 10 et 14, et notamment 12 atomes de carbone. Les alkyléthersulfates et/ou alkylsulfates sont préférés, en particulier les métaux alcalins, par ex. leurs sels de sodium et/ou d'ammonium. Le lauryléther sulfate et/ou le laurylsulfate sont des tensioactifs anioniques particulièrement préférés.

Les tensioactifs non ioniques appropriés comprennent les éthoxylates d'acides ou d'amides d'alcool gras, les alcanolamides et les alcanolamides alcoxylés, les éthoxylates de monoglycéride, les éthoxylates d'ester de sorbitan, les polyglycosides d'alkyle, les monoesters d'éthylène glycol, les diesters d'éthylène glycol et leurs mélanges.

Les tensioactifs amphotères appropriés comprennent les alkylimino-dipropionates, les alkylamphoglycinates, les alkylamphoproprionates, les alkylamphoacétates (mono- et di-), les acides N-alkyl bêta-aminoproprioniques, les alkylpolyaminocarboxylates, les imidazolines phosphorylées et leurs mélanges.

Les tensioactifs cationiques appropriés comprennent les alkyl quaternaires, les benzyl quaternaires, les esters quaternaires, les quaternaires éthoxylés, les alkylamines et leurs mélanges. Le groupe alkyle comprend de préférence entre 6 et 30, mieux encore entre 8 et 22, et en particulier entre 10 et 20 atomes de carbone.

Le tensioactif cationique peut également être un matériau polyquaternium (ou polyquat). Les polyquats comprennent des polymères à base d'acrylamide et/ou de chlorure de diméthylallylamonium tels que le Polyquaternium 6, le Polyquaternium 7, etc. Des sels polymères d'ammonium quaternium de gomme guar, tels que le chlorure d'hydroxypropyltrimonium de guar, peuvent être utilisés. Des sels polymères d'ammonium quaternium de cellulose tels que le Polyquaternium 10 et similaires, et des sels polymères d'ammonium quaternium d'amidon, peuvent également être utilisés.

La composition capillaire peut également contenir au moins un tensioactif secondaire. S'il est présent, le tensioactif secondaire peut être choisi parmi un tensioactif non ionique, amphotère, bétaïne et/ou cationique.

Les bétaïnes appropriées comprennent les alkylbétaïnes, les alkylamidobétaïnes, les alkylsultaïnes, les alkylamidosultaïnes et leurs mélanges. Les alkylamidobétaïnes sont préférées. Le groupe alkyle comprend de préférence entre 6 et 30, mieux encore entre 8 et 20, et en particulier entre 10 et 14 atomes de carbone.

La composition capillaire peut comprendre en outre des agents lubrifiants tels que le talc, le stéarate de magnésium et l'huile minérale, des agents mouillants, des agents émulsifiants et suspensifs, des agents conservateurs tels que les méthyl- et propylhydroxy-benzoates, des agents édulcorants et des agents aromatisants.

Elle peut comprendre un ou plusieurs autres ingrédients ou supports standards utilisés couramment dans les produits de soins capillaires, notamment des exhausteurs de brillance, hydratants, additifs à base de plantes, fortifiants capillaires, additifs vitaminés, colorants, épaississants capillaires, agents de fixation et de coiffage, absorbeurs d'ultraviolets, huiles de silicone, huiles essentielles et parfums, agents épaississants ou améliorant la viscosité, détergents, stabilisants, émollients, agents chélateurs ou séquestrants, conservateurs, désinfectants, antioxydants/éliminateurs de radicaux, agents antistatiques, agents de conditionnement, ingrédients démêlants, agents émulsifiants ou dispersants, stimulants, adoucissants, solvants, support, et autres.

Elle peut comprendre des actifs capillaires additionnels, en support ou complément d’activité, notamment les actifs suivants commercialisés par Sederma :
Actif agissant sur le cuir chevelu :
- Apiscalp^TM: Extrait de graines d’Apium graveolens(céleri), titré en senkyunolide et obtenu par extraction au CO₂supercritique. Il a pour fonction d’atténuer un état pelliculaire et de soulager les démangeaisons du cuir chevelu. Il hydrate et réduit la production de sébum.
- Hairspa^TM: : Association de Lactitol et xylitol dans la glycérine avec pour fonction d’apaiser et d’hydrater le cuir chevelu. Il permet de combattre les inconforts du cuir chevelu : sécheresse, démangeaisons, pellicules,
Irritations, en rééquilibrant la microflore cutanée.
Actif agissant sur la qualité ou la couleur du poil ou du cheveu :
- FruitBio^TM: Complexe d’α-hydroxyacides, obtenu par fermentation lactique avec ajout d’acides malique et citrique, associé à un extrait de thé vert. Cet actif a pour fonction le lissage des cuticules du cheveu et le thé vert adoucit, pour des cheveux plus lisses et plus doux.
- Heliogenol^TM: Extrait hydroglycolique de tourteau de tournesol titré en polyphénols. Il possède une forte activité contre les radicaux libres. Il protège et répare les cheveux naturels et colorés contre l’agression d’un shampoing et des rayons UV.
- Ceramide A2^TM: Analogue chimique du céramide 2, une molécule naturelle du cheveu. Il a pour fonction de restructurer, lisser et renforcer la structure du cheveu, pour redonner du volume, de la brillance et de la vigueur aux cheveux abîmés.
- Sylverfree^TM: Solution hydroglycérinée de palmitoyl prolyl proline (Pal-PP). Il permet de lutter contre le grisonnement capillaire.
Actif agissant sur la pousse des cheveux ou poils :
- Capigen^TM: est composé d’homotaurine, qui est un analogue synthétique de la Taurine qui est un acide aminé naturel, d’un filtrat bactérien riche en peptides et d’un extrait sulfomucopolysaccharidique d’origine marine. Il constitue un stimulant tonique capillaire et permet de prévenir la chute des cheveux.
- Procapil^TM: Association d’une matrikine vitaminée (biotinyl-GHK) avec l’apigénine (un flavonoïde naturel) et l’acide oléanolique d’origine naturelle. Il permet de fortifier et de rajeunir le follicule pileux pour ralentir la chute de cheveux. L’ancrage des cheveux est favorisé en renforçant le métabolisme et la structure du follicule. L’acide oléanolique inhibe la 5α-réductase, l’apigénine améliore la microcirculation et le biotinyl-GHK stimule le métabolisme cellulaire.
- Kelisoft^TM: Chélidonine, une molécule végétale hautement purifiée dans un excipient. Il a pour fonction de réduire la croissance du poil.

La composition capillaire peut également comprendre un actif anti-pelliculaire additionnel choisi parmi l'un des éléments suivants : la nystatine, cuprimyxine, tolnaftate, candicidine, haloprogine, iodochlorohydroxyquine, clotrimazole, acide undécylénique, acide proprionique, acide caprylique, acide benzoïque, acide salicylique, griséofulvine, amphotéricine B, kétoconazole, miconazole, filipine, hamycine, natamycine, rimocidine, bifonazole, butoconazole, éconazole, fenticonazole, isoconazole, omoconazole, oxiconazole, sertaconazole, sulconazole, tioconazole, albaconazole, fluconazole, isavuconazole, itraconazole, posaconazole, ravuconazole, terconazole, voriconazole, abafungine, amorolfine, buténafine, naftifine, terbinafine, anidulafungine, caspofungine, micafungine, l'iclopirox olamine, flucytosine, cristal violet, piroctone olamine, pyrithione de zinc, sulfure de sélénium, goudron et huile d'arbre à thé, de préférence choisi parmi du kétoconazole, de la pyrithione de zinc (ZPT), de la piroctone olamine, de l'octopirox, de l'acide salicylique, du sulfure de sélénium, du goudron de houille, de l'acide azélaïque, du grimpazole, de l'acide salicylique, de l'acide undécylénique, et leurs mélanges.

La présente invention couvre ainsi une méthode de traitement topique cosmétique, non thérapeutique pour l’amélioration de l’apparence et de l’état général de la peau et de ses phanères, ainsi que son confort sensoriel, comprenant l’application topique sur la peau d’un sujet qui en a besoin d’une quantité efficace de pycnidione, le traitement étant tel que défini ci-dessus et dans les exemples donnés ci-dessous.

DESCRIPTION DÉTAILLÉE

La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description détaillée qui va suivre d’exemples de réalisation.

1- Exemple de préparation d’un extrait contenant de la pycnidione

Micro-organisme utilisé : souche deNeosetophoma cerealispouvant être obtenue auprès du bureau central de la biodiversité fongique (« Centraalbureau voor Schimmelcultures », CBS).
Une étape de pré-inoculum est réalisée en utilisant des spores ou du mycélium cryoconservés, inoculés dans un milieu de culture spécifique au pré-inoculum (milieu qui contient un agent gélifiant, du sucre et de l’azote sous forme de peptone ou d’extrait de levure). Plusieurs étapes de pré-inoculum sont réalisées pour amplifier la biomasse.
Lorsque la croissance du pré-inoculum est suffisante, la biomasse produite est utilisée pour inoculer le bioréacteur dans un milieu de culture à base de riz et de microéléments. Dans le bioréacteur, appelé aussi producteur, la biomasse est amplifiée avec la production concomitante de la pycnidione.
Après 7 jours de culture dans le producteur, la production de pycnidione est maximale.
La biomasse est alors récoltée par une technique de séparation solide/liquide comme une centrifugation, une décantation par centrifugation, une filtration sur un filtre presse. Le surnageant est éliminé.
La biomasse ainsi récoltée est mélangée à un solvant destiné à former un excipient physiologiquement acceptable, constitué d’un mélange (20/80 p/p) de pentylène glycol (PTG) et de butylène glycol (BG), sous agitation pendant 1h à 60°C pour extraire la pycnidione dans cet excipient.
Après extraction, les débris cellulaires sont éliminés par une clarification utilisant une technique de séparation solide/liquide connue, telle que mentionnée ci-dessus.
L’analyse de l’extrait sec permet de déterminer une concentration finale dans l’extrait en tropolones totales de 1200 ppm dont 1100 ppm environ de pycnidione, la molécule active cible selon l’invention, et le reste des tropolones comprenant notamment de l’Épolone A et de l’Épolone B.

2- Exemple de préparation d’un ingrédient actif pour le traitement selon l’invention

L’extrait PTG/BG préparé au point 1 ci-dessous, comprenant un excipient physiologiquement acceptable, constitue un ingrédient actif pouvant être utilisé dans une formule cosmétique à un % en poids défini selon l’effet recherché, plus ou moins prononcé, comme expliqué plus haut dans la description. Différentes formules cosmétiques utilisant cet ingrédient cosmétique sont décrites plus loin dans la description au point 4.

3- Tests d’efficacité in-vitro

Les tests ont été réalisés avec soit l’extrait sec de la biomasse préparée au point 1 ci-dessus diluée dans du DMSO, soit de la pycnidione pure (à 82% environ) diluée également dans du DMSO. Les ppm indiqués dans les tableaux ci-dessous correspondent aux ppm de la molécule de pycnidione.

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec un test de student (t-test) afin de déterminer la significativité des résultats des comparaisons par paires (contrôle versus traité).

3.1- Stimulation de la synthèse d’acide hyaluronique

L'acide hyaluronique est un constituant essentiel de la peau. Il est présent dans le derme et l'épiderme et grâce à sa structure tridimensionnelle inhabituelle, il est capable de capter mille fois son poids en eau et d’occuper ainsi un volume très important par rapport à son poids moléculaire. Les espaces intracellulaires de la matrice extracellulaire sont remplis d’acide hyaluronique gonflé d’eau ce qui confère à la peau de bonnes propriétés visco-élastiques.
Ainsi en stimulant la synthèse d’acide hyaluronique, on maintient ou augmente l’hydratation pour une peau plus résiliente et élastique, de texture plus lisse et confortable au toucher et sans picotement ou tiraillement.

Protocole:

Des kératinocytes humains (KH) sont cultivés à sub-confluence puis sont mis au contact de l’ingrédient actif selon l’invention. A l'issue de ce contact, la synthèse d’acide hyaluronique est évaluée à l'aide d'un dosage de type ELISA. Une estimation de la quantité de cellules par méthode Hoechst permet d'homogénéiser les résultats.

Résultats

Variation de la production d’acide hyaluronique par les kératinocytes par rapport au contrôle.

	Pycnidione (ppm)	Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence
Extrait	0,3	+347% ;p<0,01
	1	+314% ;p<0,01
	3	+422% ;p<0,01
Pycnidione purifiée	1	+87% ;p<0,01
	5	+110% ;p<0,01
	10	+129% ;p<0,01

Les résultats montrent que la pycnidione augmente significativement la synthèse d’acide hyaluronique dans les kératinocytes.

3.2- Renforcement de la jonction dermo-épidermique (JDE)

La JDE assure la cohésion entre l’épiderme et le derme. Lors du vieillissement de la peau, normal ou accéléré par des facteurs extérieurs, on observe une diminution de la synthèse des composants de la JDE, notamment les laminines et le collagène VII, entraînant une désorganisation avec des répercussions sur l’élasticité et la résilience de la peau et la perte de son dynamisme.

Protocole

Des KH sont cultivés à sub-confluence puis mis ou non (pour les cas contrôle) au contact de l’ingrédient actif selon l’invention. A l'issue de ce contact, les synthèses de collagène VII et laminines sont évaluées à l'aide de kits ELISA. Une estimation de la quantité de cellules par méthode Hoechst permet de normaliser les résultats.

Résultats

Variation de la production de laminines et de collagène VII par les kératinocytes par rapport au contrôle :

	Pycnidione (ppm)	Laminines Variation (%) ; significativité	Collagène VII Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence	Référence
Extrait	0,3	+70% ;p<0,01	+98% ;p<0,01
	1	+79% ;p<0,01	+52% ;p<0,01
	3	+132% ;p<0,01	+59% ;p<0,01

Les résultats montrent que la pycnidione augmente significativement la production de laminines et de collagène VII dans les kératinocytes.

3.3- Anti-glycation :

Le corps humain a besoin de sucre pour produire son énergie. Cependant, le sucre qui est consommé n'est jamais utilisé en totalité par l'organisme à cette fin bénéfique. Une partie résiduelle de ce sucre absorbé va réagir de façon non-enzymatique avec les groupements aminés des protéines, des acides nucléiques ou des lipides pour créer des produits de glycation avancée, appelés glycotoxines ou AGEs pour « Advanced Glycosylated End-products » en anglais (AGEs), qui s'accumulent avec le temps dans les tissus. Les molécules glyquées voient leurs propriétés fonctionnelles, enzymatiques, structurelles altérées et cela entraîne des conséquences sur le bon fonctionnement des cellules ou de l'organisme.

Dans la peau, les AGEs se retrouvent non seulement dans le derme mais aussi dans l'épiderme, jusque dans lestratum corneum. Les tissus sont d'autant plus touchés que leurs protéines ont une longue durée de vie, comme le collagène, l'élastine, la fibronectine et les laminines. Ceci a pour conséquence d'altérer les propriétés mécaniques et élastiques de la matrice extra-cellulaire (MEC) du derme, qui devient moins souple, plus rigide, mais aussi plus flasque et moins réactive.

En outre, au sein des cellules de la peau, les protéines mitochondriales sont également glyquées ce qui provoque des diminutions de rendement dans la fabrication de l'adénosine triphosphate (ATP) et une déficience dans la production d'énergie.

Les AGEs représentent donc une source majeure de dysfonctionnement cellulaire et leur accumulation tend à altérer les propriétés et les performances des tissus et des cellules : moindre souplesse, moindre mobilité, moindre réactivité, moindre production énergétique. Sur le visage, la glycation imprime sa marque, par exemple, cernes sous les yeux, poches gonflées, teint terne et traits tirés, peau moins réactive, fatiguée, flasque. Une étude a montré aussi que la quantité d’AGEs et la qualité des cheveux était liés. Une réduction de la teneur en protéines et une augmentation de la teneur en AGEs impliquent des cheveux de moins bonne qualité avec une diminution de la résistance à la rupture.

La glycation se traduit donc visuellement sur la peau par l’apparition de rides et ridules, une peau terne, flasque, sans éclat, d'apparence fatiguée, une peau manquant de tonicité et de souplesse, et sur les cheveux par des cheveux de moins bonne qualité, fourchus et cassants.

Protocole

L’étude de la glycation non enzymatique se fait entre une protéine modèle, l’albumine sérique, qui sert de cible et un sucre réducteur comestible issu de fruits. La protéine est progressivement glyquée (liée au sucre) de façon irréversible, en présence ou non du produit selon l’invention. Cette modification est suivie par fluorescence.

Résultats

Variation de la production d’AGEs par rapport au contrôle :

	Pycnidione (ppm)	Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence
Extrait	1	-32,8% ;p<0,01
	3	-65,5% ;p<0,01
	6	-87,6% ;p<0,01

Les résultats montrent le fort potentiel anti-glycant de la pycnidione.

3.4- Diminution de la synthèse de molécules pro-inflammatoires :

La peau est soumise à des stress constants (expositions aux UV, fumées, polluants, etc.) dont certains provoquent une réponse directe ou indirecte de type inflammatoire. La réponse inflammatoire non contrôlée ou constante, bien que de basse intensité, entraine la production de cytokines destinées à attirer ou à stimuler d'autres cellules, ce qui provoque des réactions en cascade. Le microenvironnement pro-inflammatoire ainsi formé conduit à modifier l'homéostasie de la peau et amener progressivement à la modification voire la destruction des biomolécules des cellules et tissus. Il conduit aussi à la perturbation de l'intégrité de la barrière cutanée. Ainsi, les médiateurs de l'inflammation, IL-6 et IL-8, sont connus pour induireviades micro-inflammations des phénomènes de vieillissement prématuré. De plus, les peaux sensibles et irritées se caractérisent par une sécrétion anormalement élevée de ces cytokines.
En diminuant la production de ces cytokines suite à un stress on montre un effet préventif anti-inflammation selon l'invention. Les cellules sont mieux protégées. D'un point de vue cosmétique, le traitement selon l'invention permet de prévenir les inconforts, comme les tiraillements, et l'inesthétisme, comme les micro-rougeurs de la peau, par exemple en raison des agressions extérieures comme, la pollution, les rayonnements ou le froid.

Protocole

Des kératinocytes humains normaux (KHN) sont ensemencés et mis en contact ou non avec l’actif à tester à différentes concentrations pendant 48h et sont irradiés avec des UVB. Des plaques non irradiées sont traitées en parallèle. Les quantités d’IL-6 et d’IL-8 synthétisées sont mesurées dans les surnageants de culture par dosages ELISA. Une estimation de la viabilité des cellules est réalisée en fin de culture à l’aide d’un marquage Hoechst sur tapis cellulaire fixé (estimation du nombre de cellules).

Résultats

Variation de la synthèse d’IL-6 et d’IL-8 après un stress par les kératinocytes par rapport au contrôle :

	Pycnidione (ppm)	IL-6 Variation (%) ; significativité	IL-8 Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence	Référence
Extrait	0,3	-47% ;p<0,01	/
	1	-49% ;p<0,05	-47% ;p<0,01

Les résultats montrent que la pycnidione induit une diminution des synthèses d’IL-6 et IL-8 après un stress (condition UVB).

3.5- Diminution de la production intracellulaire de radicaux libres oxygénés (RLO) :

Il est maintenant reconnu que c'est essentiellement l'accumulation de radicaux libres oxygénés qui est à l'origine des désordres biochimiques eux-mêmes responsables du vieillissement. Qu'ils soient générés par les UV (via une cascade complexe de réactions), par les différents polluants qui interagissent avec la peau de façon chronique ou par le vieillissement naturel, ces radicaux libres vont provoquer ponctuellement et sur un temps court de l'inflammation cutanée, et dans tout l'organisme et sur un temps plus long le vieillissement de la peau. Dans des conditions dites normales, sur une peau jeune, en bonne santé et relativement protégée des agressions extérieures, il existe un équilibre entre la production de radicaux libres oxygénés dans l'organisme et les défenses anti oxydantes chargées de les neutraliser. Ces systèmes de défense sont le fait soit d'enzymes (SOD, catalane, glutathion peroxydase), soit d'antioxydants classiques (vitamine C, vitamine E, glutathion, carotène..). Lorsqu'un déséquilibre survient entre production et neutralisation, il y a alors surabondance de radicaux libres oxygénés provoquant un stress oxydatif. Il en résultera des dégâts sur l'ADN, les protéines et les lipides cellulaires, qui vont subir notamment des oxydations, à l'origine d'altérations dans leur structure et leur fonction. Cela se traduit par l’apparition de signes de vieillissement prématuré, endommagement du derme et de l’épiderme avec des pertes de leurs propriétés mécaniques et viscoélastiques, amincissement de la peau, affaissement de la peau, ridules, rides, tâches, etc.

Protocole

Des fibroblastes humains normaux (FHN) sont ensemencés et mis au contact du produit pendant 24h. Après l’élimination de l’actif, les cellules sont rincées et sont chargées avec la sonde DCFH-DA, qui devient fluorescente, après métabolisation par les enzymes cellulaires, en présence de RLO. Cette fluorescence est d’autant plus augmentée qu’il est appliqué aux cellules un agent stressant (H₂O₂). Un produit actif permettra de réduire la fluorescence (production de RLO) basale et induite.
Une estimation de la viabilité des cellules est réalisée en parallèle à l’aide d’un marquage Hoechst (réactif intercalant de l’ADN).

Résultats

Variation de la synthèse de RLO par les fibroblastes par rapport au contrôle, avec et sans stress oxydant :

	Pycnidione (ppm)	Cas non stressé Variation (%) ; significativité	Cas stressé (H2O2) Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence	Référence
Extrait	0,1	-44% ;p<0,01	-42% ;p<0,01
	0,3	-33% ;p<0,01	-54% ;p<0,01
	1	-57% ;p<0,01	-69% ;p<0,01

La pycnidione diminue significativement sans effet dose la génération d’espèce réactives à l’oxygène (RLO) à la suite d’un stress H₂O₂mais aussi basalement (condition non stressée).
La pycnidione permet de lutter contre l’apparition des RLO intracellulaires connus pour leur implication dans le vieillissement cutanée.

3.6- Anti-Lipoperoxydation :

La lipoperoxydation ou peroxydation lipidique correspond à la peroxydation des membranes lipidiques qui entourent les cellules et les mitochondries entraînant leur fragilisation et la génération de radicaux libres oxygénés par autocatalyse amplifiant les dégâts.

Protocole

La peroxydation lipidique est évaluée grâce à un test permettant de suivre l’apparition d’une peroxydation (mesure de la quantité de diènes conjugués formés) des membranes lipidiques sous forme de liposomes après rayonnement UVA oxydant. La réduction par un antioxydant est recherchée. Le produit est mis après irradiations dans ce test.

Résultats

Variation de la lipoperoxydation par rapport au contrôle :

	Pycnidione (ppm)	Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence
Extrait	0,3	-51% ;p<0,01
	1	-61% ;p<0,01
	3,33	-82% ;p<0,01
Pycnidione purifiée	5	-65% ;p<0,01
	10	-84% ;p<0,01

Les résultats montrent le fort potentiel de la pycnidione pour contrer la lipoperoxydation et donc ses effets néfastes sur les membranes des cellules et leur dynamisme.

3.7- Ralentissement de la prolifération de C. acnes :

Le microbiote cutané, un écosystème très complexe composé d'un ensemble de micro-organismes vivants (bactéries, levures, virus et parasites), a plusieurs fonctions : rôle de défense, de barrière cutanée et de régulateur du système immunitaire. Il est important de protéger son équilibre en évitant par exemple que certaines espèces en se développant de façon excessive ne causent des dommages à la peau. C’est le cas par exempleC. acnes(Cutibacterium acnes), la bactérie de l’acné. Cette dernière, bien que faisant partie de la micro-flore normale de la peau, en se multipliant trop rapidement, va favoriser la prolifération et la migration des kératinocytes, participer à la formation d’espèces radicalaires tel l’anion superoxyde et provoquer une cascade de réactions qui aboutit à la production de molécules pro-inflammatoires et ainsi contribuer au développement de l’acné.

Grâce au ralentissement ou l’inhibition de la croissance dec.acnes, l’épiderme est protégé contre l’acné. Cet effet est particulièrement intéressant pour un traitement cosmétique des peaux dites à tendance grasse et acnéique. Ce type de peau correspondant souvent à l’adolescence à une peau grasse due à un excès de sébum pour des raisons hormonales. En empêchant ou limitant la prolifération de la bactérieC. acnes,on empêche l’apparition d’abord de déchets dans la gaine du poil dans le follicule pileux où la bactérie se développe en anaérobie en se nourrissant de ce sébum en produisant des déchets, notamment des cellules mortes, conduisant ensuite à une obstruction de la gaine du follicule pileux (points noirs), à des inflammations et enfin à des boutons d’acné dont le traitement relève de la dermatologie. La réduction de la quantité du nombre deC.acnespermet donc d’éviter l’évolution vers un état pro-acné.

Protocole
Des suspensions deC. acnesde densité équivalente sont mis en culture dans un milieu adapté en présence (cas test) ou en absence (cas contrôle) du produit à tester, en condition anaérobie, à 37°C. Après 48 à 72h d’incubation, la croissance de la population bactérienne est mesurée par lecture de la densité optique (DO) à 600nm.

Résultats

Variation de la prolifération deC.acnespar rapport au contrôle :

	Pycnidione (ppm)	Variation (%) ; significativité
Contrôle	/	Référence
Extrait	1,88	-101% ;p<0,01
	3,75	-100% ;p<0,01
	7,5	-100% ;p<0,01
	15	-99% ;p<0,01
	30	-99% ;p<0,01
Pycnidione purifiée	1	-57% ;p<0,01
	4	-99% ;p<0,01
	8	-101% ;p<0,01

Les résultats montrent que la pycnidione induit un ralentissement significatif de la prolifération de bactériesC. acnesresponsables d’un état pro-acné.

4- Exemples de formules cosmétiques

Différentes formules cosmétiques sont décrites ci-après. Des ingrédients actifs additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l’activité de l’ingrédient actif selon l’invention, peuvent être ajoutés dans la phase appropriée selon leur nature hydrophobe ou hydrophile. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur fonction, le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple un agent anti-oxydant, hydratant, nourrissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur, agissant sur l’éclat du teint, anti-taches, anti-cernes, anti-glycation, amincissant, apaisant, myorelaxant, anti-rougeurs, anti-vergetures, etc. Ils sont mentionnés plus haut dans la description.

Ingrédient selon l’invention : ingrédient préparé au paragraphe 2) ci-dessus (extrait préparé in-vitro contenant 1100ppm environ de pycnidione dans un mélange de butylène glycol et de pentylène glycol).

Quantité efficace d’ingrédient préconisée : par exemple entre 1% et 15%, de préférence entre 1% et 10%, de préférence encore entre environ 1% et 5%, ce qui correspond à entre environ 10 ppm et 60 ppm de pycnidione, indiqué à 3% (environ 35ppm) dans les exemples de formules ci-dessous.

4.1- Formule de crème légère, adaptée pour le visage

Préparation :

Peser la partie A. Peser et mélanger la partie B. Ajouter lentement la partie B à la partie A sous agitation et bien homogénéiser pendant 30 min. Chauffer la partie A+B à 75°C au bain-marie. Peser et chauffer la partie C à 75°C au bain-marie. Ajouter la partie C à la partie A+B sous forte agitation. Ajouter la partie D à la partie A+B+C jusqu'à environ 45°C. Ajouter le la partie E à la partie précédente sous agitation. Ajoutez le cas échéant la partie F à la partie précédente, mélangez bien.
On obtient une crème légère non collante pouvant servir par exemple comme crème pour le visage pour une application relaxante de massage.

4.2- Formule crème adaptée pour une crème de jour

Préparation :

Peser la partie A, bien mélanger sous agitation normale. Peser et mélanger la partie B. Verser la partie B dans la partie A sous agitation normale pendant une heure. Chauffer la partie A+B à 75°C au bain-marie. Peser et chauffer la partie C à 75°C au bain-marie. Ajouter la partie C dans la partie A+B, en remuant rapidement. Peser et ajouter la partie D à la partie précédente à environ 45°C, bien mélanger. Peser et ajouter la partie E à la partie précédente, bien mélanger. Le cas échéant, peser et ajouter la partie F, à la partie précédente, bien mélanger.

On obtient une crème opaque blanche au toucher léger et doux pouvant être utilisée pour un soin du jour. L’ingrédient actif Crystalide® vient le cas échéant en support d’activité pour aider à réparer la peau et conférer un teint éclatant.

4.3- Formule de crème, adaptée pour une peau grasse à tendance acnéique

Préparation :

Peser la partie A et mélanger. Peser et mélanger la partie B. Ajouter la partie B à la partie A en remuant pendant 1 heure. Chauffer la partie A+B à 75°C au bain-marie. Peser et chauffer la partie C à 75°C au bain-marie. Ajouter la partie C à la partie A+B en remuant fortement. Peser et mélanger la partie D. Ajouter la partie D à la partie précédente, bien mélanger. Ajouter la partie E, bien mélanger. Le cas échéant, ajouter la partie F, bien mélanger.

On obtient une crème visqueuse opaque blanc cassé convenant pour une peau grasse grâce à son toucher sec et s’absorbant rapidement. La combinaison avec l’ingrédient Fruitbio^TMpermet d’ajouter un soin exfoliant chimique doux pour lisser en outre avantageusement la texture de la peau.

4.4- Formule de crème, adaptée pour les mains

Préparation :

Peser la partie A et mélanger sous agitation normale. Peser et mélanger la partie B. Verser la partie B dans la partie A sous agitation normale pendant une heure. Activer la partie A+B en mélangeant fortement pendant 1 min. Ajoutez la partie C dans la partie A+B, remuez bien. Chauffer la partie A+B+C à 75°C au bain-marie. Peser et chauffer la partie D à 75°C au bain-marie. Pesez et ajoutez bien la partie E à la partie D avant de créer l'émulsion. Ajouter la partie D+E à la partie précédente, bien mélanger sous agitation rapide. Peser et mélanger la Partie F. Ajouter la Partie F à la partie précédente à environ 45°C, bien mélanger. Peser et ajouter la partie G, à la partie précédente, bien mélanger. Peser et ajouter la partie H, à la partie précédente, bien mélanger.

On obtient une crème qui est parfaitement adaptée au traitement de la sécheresse des mains grâce à l’ingrédient selon l’invention et l’association en outre avec un céramide constituant naturel lipidique de la peau.

4.5- Formule crème, adaptée pour le visage et le cou

Préparation :

Peser la partie A. Peser et mélanger la partie B. Ajouter lentement la partie B à la partie A sous agitation et bien homogénéiser pendant 30 min. Chauffer la partie A+B à 75°C au bain-marie. Peser et chauffer la partie C à 75°C au bain-marie. Ajouter la partie C à la partie A+B sous forte agitation. Ajouter la partie D à la partie A+B+C sous agitation. Le cas échéant, ajouter la partie E à la partie précédente sous agitation. Bien homogénéiser pendant la phase de refroidissement.

On obtient une crème jaune pâle, idéale pour le visage et le cou, qui est absorbée rapidement par la peau.

4.6- Formule crème, adaptée pour une crème de jour pour le décolleté

Préparation :

Peser la partie A et mélanger sous agitation normale. Peser et mélanger la partie B. Verser la partie B dans la partie A sous agitation normale pendant une heure. Activer la partie A+B en mélangeant fortement pendant 1 min. Pesez la partie C. Ajoutez la partie C dans la partie A+B, remuez bien. Chauffer la partie A+B+C à 75°C au bain-marie. Peser et chauffer la partie D à 75°C au bain-marie. Pesez et ajoutez bien la partie E à la partie D avant de créer l'émulsion. Ajouter la partie D+E à la partie précédente, bien mélanger sous agitation rapide. Peser et ajouter la partie F, à la partie précédente, bien mélanger. Peser et ajouter la partie G, à la partie précédente, bien mélanger.

On obtient une émulsion crème opaque à la texture douce et légère, rapidement absorbée par la peau, pouvant convenir pour une zone étendue comme le décolleté.

4.7- Formule de lotion crème

Préparation :

Peser la partie A, bien mélanger sous agitation normale. Peser et mélanger la partie B. Ajoutez la partie C à la partie B, remuez bien. Peser et ajouter la partie D à la B+C, bien mélanger. Peser la partie E bien mélanger. Ajuster le pH de B+C+D à pH +/-5,40 avec la partie E, bien mélanger. Ajouter lentement la partie B+C+D+E dans la partie A, en remuant rapidement.

On obtient une émulsion fluide opaque blanche, formant une lotion super concentrée comparable à une émulsion E/H avec une sensation de crème riche.

4.8- Formule d’hydrogel

Préparation :

Chauffer la partie A à 80°C au bain-marie sous agitation pendant 1 heure. Peser la partie B et bien homogénéiser. Ajouter lentement la partie B à la partie A sous agitation à 80°C au bain-marie. Laisser la partie A+B à chauffer à 80°C pendant 1 heure au bain-marie sous agitation. Ajouter la partie C à la partie A+B au bain-marie à 80°C. Ajouter la partie D à la partie A+B+C et bien homogénéiser. Ajouter le cas échéant la partie E et bien homogénéiser. Verser immédiatement dans les moules, à température chaude.

On obtient un hydrogel capable de procurer une sensation rafraîchissante et apaisante instantanée tandis que les ou les actifs agissent en profondeur pour apaiser et protéger la peau sur le long terme. L'ajout de Crodateric CAB 30™ comme tensioactif doux permet de nettoyer en douceur la peau avec de l'eau à la fin de l’utilisation.

4.9- Formule de sérum concentré

Préparation :

Peser la partie A, bien mélanger sous agitation normale. Peser et mélanger la partie B. Verser la partie B dans la partie A sous agitation normale pendant une heure. Peser et ajouter la partie C dans la partie A+B, sous agitation rapide. Peser la partie D, bien mélanger. Ajoutez la partie D à la partie précédente, remuez bien. Peser et ajouter la partie E à la partie précédente, bien mélanger. Le cas échéant, peser et ajouter la partie F à la partie précédente, bien mélanger.

On obtient une émulsion formant un sérum super concentré qui ressemble à un gel et possède le touché d’une crème riche. En association, l’ingrédient selon l’invention et l’ingrédient Synchrolife^TMoffrent un soin de nuit complet régénérant.

4.10- Formule de pâte

Préparation :

Peser la partie A et chauffer à environ 65°C. Peser la partie B. L’ajouter à la partie A et bien mélanger en remuant. Peser la partie C et l’ajouter à la partie A+B sous agitation. Peser la partie C et l'ajouter à la partie précédente à 50°C. Peser et ajouter la partie D. Bien mélanger. Le cas échéant, peser et ajouter la partie E, bien mélanger. Versez immédiatement dans le pot.

On obtient une pâte beige opaque pouvant servir d’anti-cernes et d’écran contre la pollution urbaine.

4.11- Formule de crème, adaptée pour un soin de jour du contour des yeux

Préparation :

Peser et mélanger la partie A sous agitation. Peser la partie B. Ajouter la partie B à la partie A sous agitation normale. Le cas échéant, peser la partie C. Ajouter la partie C à la partie A+B et bien mélanger. Peser la partie D. Peser la partie D et bien mélanger sous agitation normale. Ajouter la partie A+B+(C) à la partie D en remuant rapidement et bien mélanger.

On obtient une crème visqueuse opaque blanc cassé, parfaitement adaptée à un soin de contour des yeux, raffermissant et illuminant cette zone. L’actif FeminageTM vient renforcer le soin en agissant sur l’affaissement de la peau.

4.12- Formule spray

Préparation :

Peser la partie A. Peser et mélanger la partie B. Verser la partie B dans la partie A sous agitation normale. Pesez et ajoutez la partie C dans la partie A+B, remuez bien. Peser et ajouter la partie D à la partie précédente, bien mélanger. Peser et mélanger la partie E. Ajouter la partie E à la partie précédente, bien mélanger. Le cas échéant, peser et ajouter la partie F à la partie précédente, bien mélanger.

On obtient un liquide clair jaune pâle pouvant servir de spray avec une texture légère. L’ajout de l’ingrédient BB-Biont^TMpermet en outre de réguler le microbiome et de lisser les traces d’acné. La formule est particulièrement adaptée à une application pour le traitement d’une peau ayant porté un masque.

4.13- Formule lotion, adaptée pour le corps

Préparation :

Peser la partie A, bien mélanger. Chauffer la partie A à 75°C au bain-marie. Peser la partie B, bien mélanger. Ajouter la partie B à la partie A sous agitation rapide pendant une heure à 75°C au bain-marie. Mélanger la partie A+B en agitant très fortement pendant 1 minute. Peser et chauffer la partie C à 75°C au bain-marie. Ajouter la partie C à la partie A+B en remuant fortement. Peser la partie D, bien mélanger. Ajuster le pH =5,80+/-0,10 avec la Partie D, à environ 45°C, bien mélanger. Ajoutez la partie E à la partie précédente, mélangez bien. Le cas échéant, ajoutez la partie F à la partie précédente, mélangez bien.

On obtient une crème fluide opaque ayant une texture fraiche et soyeuse. Elle peut être utilisée comme lotion après-épilation par exemple en association avec l’ingrédient actif anti-repousse poil Kelisoft^TM.

4.14- Formule bâtonnet solide (« stick »)

Préparation :

Peser et chauffer la partie A à 75 °C au bain-marie. Peser la partie B et ajouter à la partie A. Peser et mélanger la partie C. Chauffer la partie C à 75 °C au bain-marie. Ajouter la partie C à la partie A+B en agitant rapidement. Peser la partie D et mélanger. Ajouter la partie D à la partie précédente à environ 50 °C en agitant rapidement. Verser pour former le bâtonnet dans un moule immédiatement, à 45 °C environ qui devient solide à température ambiante.

On obtient un « stick » solide, opaque, jaune clair. Il peut être utilisé pour une touche de soin rapide et pratique. L’association de l’ingrédient selon l’invention avec l’ingrédient PoreTect™ permet de coupler une action hydratante, antiage et de soin spécifiques des pores distendus. En soin de jour, l’ingrédient Solaveil™ CT-300 protège en outre des dommages pouvant être causés par les UVs.

4.15- Formule de crème riche avec une texture fouettée

Préparation :

Peser la partie A, bien mélanger. Peser la partie B, bien mélanger. Ajouter la partie B à la partie A en remuant rapidement pendant une heure. Chauffer la partie A+B à 75 °C au bain-marie. Peser et chauffer la partie C à 75 °C au bain-marie. Ajouter la partie C à la partie A+B en remuant fortement. Peser la partie D, bien mélanger. Ajouter la partie D à la partie précédente, à environ 45 °C, bien remuer. Ajouter la partie E à la partie précédente, bien remuer. Ajouter le cas échéant la partie F à la partie précédente, bien remuer.

Après 24 heures de repos, remuer l’émulsion avec une pale en U pendant une heure.

On obtient une crème visqueuse opaque jaune pâle avec une texture fouettée de mousse. Elle est riche mais laisse la peau avec une sensation confortable non grasse.

4.16- Formule pour applicateur à bille (« roll-on ») pour lèvres

Préparation :

Peser la partie A et chauffer à environ 75 °C. Ajouter la partie B et bien mélanger pendant 30 minutes en remuant. Peser la partie C et chauffer à environ 75 °C. Ajouter la partie C dans la partie A+B en agitant à grande vitesse. Peser la partie D et bien mélanger. Régler le pH à 6,00-6,20 avec la partie D lorsque la température est inférieure à 45 °C, bien mélanger. Peser et ajouter la partie E dans la partie précédente, bien mélanger. Peser la partie F et l’ajouter dans la partie précédente, bien mélanger.

On obtient une émulsion fluide rouge foncée compatible avec une application de type « roll-on » qui offre un traitement cosmétique réparateur, hydratant et protecteur grâce à ses ingrédients actifs, et un effet visuel esthétique de volume et d’éclat aux lèvres.

4.17- Formule de shampoing

Préparation :

Peser la partie A. Bien mélanger. Ajouter les ingrédients de la partie B, l’un après l’autre, à la partie A+B en remuant. Bien mélanger. Peser la partie C, bien mélanger. Ajouter la partie C dans la partie A+B avec une agitation normale. Ajouter la partie D dans la partie précédente avec une agitation normale. Ajouter la partie E dans la partie précédente en remuant normalement.

On obtient un gel fluide jaune pâle clair formant un shampooing pour nettoyer et traiter en douceur les cheveux et le cuir chevelu.

4.18- Formule de « spray leave-on » pour une application capillaire

Préparation :

Peser la partie A et mélanger. Peser la partie B et bien mélanger. Peser la partie C et bien mélanger. Mélanger la partie B dans la partie C. Verser la partie B+C dans la partie A avec agitation hélicoïdale normale. Ajouter la partie D dans la partie précédente avec agitation hélicoïdale normale.

On obtient une émulsion fluide opaque blanc cassé de texture adaptée à une application par pulvérisation (« spray ») pour être déposé de manière légère sur les cheveux et le cuir chevelu.

4.19- Formule de masque pour une application capillaire

Préparation :

Peser et chauffer la partie A à 85 °C au bain-marie. Peser et chauffer la partie B à 90 °C au bain-marie. Peser la partie C et bien mélanger. Verser la partie C dans la partie A avec agitation normale. Disperser la partie B dans la partie A + C avec une forte agitation, bien mélanger. Le cas échéant verser la partie D, à environ 40 °C, dans la partie précédente en remuant. Le cas échéant ajouter la partie E, bien mélanger. Le cas échéant ajouter la partie F à la partie précédente, bien mélanger. Ajouter la partie G, bien mélanger. Ajouter la partie H, bien mélanger.

On obtient une émulsion visqueuse opaque jaune formant une crème épaisse adaptée pour un masque des cheveux et du cuir chevelu sans silicone pouvant inclure un panel d’actifs comme l’actif selon l’invention pour un traitement cosmétique complet.

4.20- Formule de sérum pour une application capillaire

Saupoudrer le carbomère dans l’eau et laisser gonfler pendant 30 minutes. Peser la partie B. Ajouter la partie B à la partie A en remuant. Peser et mélanger la partie C. Neutraliser avec la partie C à la partie A + B. Homogénéiser bien avec agitation. Peser et mélanger la partie D. Verser la partie D dans la partie A+B+C sous agitation. Ajouter la partie E et bien mélanger. Ajouter la partie F et bien mélanger.

On obtient un gel fluide incolore formant un sérum avec une texture légère non grasse.

Claims (15)

1. Utilisation de la pycnidione pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et de ses phanères pour en améliorer l’état général et/ou le confort sensoriel.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la pycnidione est apportée sous forme d’un extrait de la biomasse d’une culturein-vitrod’un micro-organisme capable de produire de la pycnidione comme métabolite secondaire, ledit extrait pouvant être optionnellement purifié pour augmenter la teneur en pycnidione.
3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que l’extrait est issu de la biomasse d’une culturein-vitrod’une souche deConiothyrium cerealis.
4. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la pycnidione est ajoutée à un milieu physiologiquement acceptable.
5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le milieu physiologiquement acceptable correspond au solvant d’extraction de la biomasse.
6. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est topique.
7. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est choisi parmi :

   • un traitement des signes du vieillissement chronologique ou prématuré,
   • un traitement hydratant,
   • un traitement des peaux ternes et/ou fatiguées,
   • un traitement des inconforts sensoriels de la peau,
   • un traitement des peaux à tendance grasse et/ou acnéique, et/ou

   • un traitement des cheveux.
8. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement adapté à maintenir ou améliorer les propriétés mécaniques et visco-élastiques de la peau y compris le cuir chevelu.
9. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est un traitement adapté à prévenir ou diminuer la rugosité, les ridules et les rides de la peau.
10. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à prévenir ou diminuer l’affaissement de la peau.
11. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à stimuler la production d’acide hyaluronique.
12. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à renforcer la jonction derme-épiderme (JDE).
13. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à combattre les effets néfastes de la glycation.
14. Utilisation l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à combattre les effets néfastes des radicaux libres.
15. Utilisation l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement des cheveux est adapté au traitement des cheveux cassants ou fourchus, et/ou à prévenir et/ou traiter les défauts de pigmentation.