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FR3036035A1 - COMPOSITIONS COMPRISING AT LEAST ONE POLYOL AND AT LEAST ONE ANESTHETIC - Google Patents

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FR3036035A1
FR3036035A1 FR1554203A FR1554203A FR3036035A1 FR 3036035 A1 FR3036035 A1 FR 3036035A1 FR 1554203 A FR1554203 A FR 1554203A FR 1554203 A FR1554203 A FR 1554203A FR 3036035 A1 FR3036035 A1 FR 3036035A1
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FR
France
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composition
local anesthetic
sterilized aqueous
composition according
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FR1554203A
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French (fr)
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FR3036035B1 (en
Inventor
Guy Vitally
Betemps Jeremie Bon
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Laboratoires Vivacy SAS
Original Assignee
Laboratoires Vivacy SAS
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Publication date
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Priority to CN201680034063.6A priority patent/CN107735084A/en
Priority to PCT/EP2016/060609 priority patent/WO2016180904A1/en
Priority to KR1020177035441A priority patent/KR20180004256A/en
Priority to EP16722202.5A priority patent/EP3294355A1/en
Priority to MA042470A priority patent/MA42470A/en
Priority to CA2985695A priority patent/CA2985695A1/en
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Abstract

L'invention concerne une composition aqueuse stérilisée injectable, comprenant au moins un acide hyaluronique, au moins un polyol et au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. L'invention concerne également un procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques d'une composition aqueuse injectable stérilisée à la chaleur. L'invention concerne également un procédé de fabrication d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, ainsi que des utilisations de ladite composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention.The invention relates to an injectable sterilized aqueous composition, comprising at least one hyaluronic acid, at least one polyol and at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers. The invention also relates to a method for adapting the rheological properties of an injectable aqueous composition sterilized by heat. The invention also relates to a method for manufacturing an injectable sterilized aqueous composition according to the invention, as well as uses of said sterilized aqueous injectable composition according to the invention.

Description

1 Compositions comprenant au moins un polyol et au moins un anesthésique [0001] L'invention concerne le domaine des gels et hydrogels biodégradables utilisés en tant que biomatériaux et plus particulièrement dans les domaines médicaux et esthétiques. [0002] L'acide hyaluronique est utilisé depuis plus de quinze ans dans le domaine de l'esthétique, où il a prouvé son innocuité et son efficacité. A ce jour, sur le marché des gels de comblement à visée esthétique ou « fillers », les gels à base d'acide hyaluronique réticulé d'origine biofermentaire sont les produits les plus utilisés. [0003] Parmi les applications médicales on citera par exemple les injections pour remplacer les liquides biologiques déficients par exemple dans les articulations pour remplacer le liquide synovial, l'injection suite à une chirurgie pour éviter les adhésions péritonéales, les injections périurétrales pour traiter l'incontinence et les injections suite à une chirurgie de la presbytie. [0004] Parmi les applications esthétiques on citera par exemple les injections pour le comblement des rides, des ridules et des défauts cutanés ou l'augmentation des volumes par exemple les lèvres, les pommettes, etc. [0005] L'utilisation de l'acide hyaluronique d'origine biofermentaire dans les domaines tels que le comblement de rides, la viscosupplémentation, le traitement ophtalmique ou encore le traitement de l'incontinence urinaire est d'autant plus reconnue et appréciée que de par sa présence naturelle dans le corps humain, et plus particulièrement dans le derme, le liquide synovial et le vitré, les risques dus aux effets secondaires sont minimisés. [0006] De nombreuses demandes de brevet ou publications ont été déposées ou publiées sur des compositions à base d'acide hyaluronique comprenant, outre l'acide hyaluronique, des actifs ou des excipients pour modifier ou améliorer les propriétés de la composition en fonction des applications particulières. [0007] Par exemple la demande WO 2013/186493 divulgue des compostions d'acide hyaluronique incluant un sucrose octasulfate et la demande WO 2014/032804 divulgue des compositions d'acide hyaluronique incluant un dérivé de vitamine C. [0008] Egalement, des compositions à base d'acide hyaluronique et comprenant un polyol sont décrites dans l'art antérieur. [0009] Dans la demande WO 2007/077399 au nom d'ANTEIS, des compositions à usage dermatologique à base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels et d'un polyol sont présentées. L'ajout de polyol a pour effet de limiter la dégradation des propriétés rhéologiques des compositions lors de la stérilisation à la chaleur humide. 3036035 2 [00010] La demande WO 2008/068297 au nom de PIERRE FABRE DERMO COSMETIQUE décrit des effets de protection, notamment in vivo de l'adjonction de mannitol à des compositions d'acide hyaluronique. [00011] La demande WO 2007/128923,au nom d'ANTEIS décrit la préparation d'un 5 gel biocompatible comprenant du glycérol. [00012] La demande WO 2010/136694 au nom d'ANTEIS divulgue une composition injectable à base d'acide hyaluronique réticulé, contenant du glycérol, la composition étant stérilisée par chaleur humide. [00013] Enfin la publication "Hyaluronic acid combined with mannitol to improve 10 protection against free-radical endothelial damage: Experimental Model" (Belda- Journal of cataract and refractive surgery (2005)-31,1213-1218 (2005)-31,1213- 1218) détaille les effets, notamment les effets in vivo, de l'adjonction de mannitol dans des compositions à base d'acide hyaluronique. [00014] Il est par ailleurs connu de rajouter dans les produits de comblement des 15 anesthésiques locaux pour limiter la douleur à l'injection. [00015] Certaines demandes de brevet et publications portent ainsi sur des compositions à base d'acide hyaluronique et comprenant de la lidocaïne. [00016] La demande WO 93/12801 au nom de REINMULLER décrit des gels pour traiter les plaies et les cicatrices chéloïdes par injection sous-cutanée. L'exemple 1 de 20 cette demande est relatif à une composition à base d'acide hyaluronique de type « hylagel » (BIOMATRIX), et contenant de la lidocaïne. [00017] L'article de WAHL, G. dans Journal of Cosmetics Dermatology, est relatif à l'incorporation de lidocaïne dans des compositions de comblement à base d'acide hyaluronique. Les résultats présentés sont relatifs à des essais effectués en utilisant 25 JUVEDERM ULTRA® qui est un produit de comblement à base d'acide hyaluronique réticulé. Selon cet article, plus de 87% des patients ont signalé avoir moins mal lors de l'injection de compositions incorporant de la lidocaïne. [00018] La demande FR 2 979 539 au nom de TEOXANE divulgue également une composition à base d'acide hyaluronique comprenant de la lidocaïne. 30 [00019] Enfin, un certain nombre de produits à base d'acide hyaluronique comprenant de la lidocaïne sont commercialisés, par exemple JUVEDERM®, RESTYLANE®, EMERVEL LIDOCAINE®, TEOSYAL SENSE® etc. [00020] D'autres anesthésiques que la lidocaïne sont également utilisés, par exemple, une demande de brevet EP 2 581 079 au nom de BIOPOLYMER décrit des 35 compositions à base d'acide hyaluronique et de prilocaïne, présentant un profil de relargage rapide de la prilocaïne. 3036035 3 [00021] Dans la demande WO 2015/015407 au nom de TEOXANE, des compositions à base d'acide hyaluronique non réticulé et partiellement réticulé comprenant de la nnépivacaïne ou de la lidocaïne sont divulguées. [00022] Dans la demande EP2484387 au nom de Q-MED, des compositions à base 5 d'acide hyaluronique et comprenant un dérivé de vitamine C ainsi qu'un anesthésique local sont présentées. Dans cette demande, l'anesthésique local a un effet de limitation de la dégradation de certaines propriétés rhéologiques lors de l'autoclavage, alors que le dérivé de vitamine Ca un effet contraire. [00023] Les anesthésiques locaux sont parfois utilisés en association avec des 10 polyols. [00024] Des compositions à base d'acide hyaluronique comprenant à la fois du mannitol et de la lidocaïne sont commercialisées, c'est par exemple le cas de la gamme STYLAGE® commercialisée par VIVACY. [00025] Dans la demande WO 2005/067994 au nom d'ANIKA THERAPEUTICS, des 15 gels à base d'acide hyaluronique qui comprennent notamment de la lidocaïne sont décrits. L'exemple 21 divulgue que sur les compositions testées, la lidocaïne peut avoir un effet de limitation de la dégradation de certaines propriétés rhéologiques lors de la stérilisation par la chaleur humide (par rapport à une même composition stérilisée ne comprenant pas de lidocaïne). 20 [00026] Dans la demande WO 2010/015901 au nom d'ALLERGAN, et en particulier dans l'exemple 4,de la lidocaïne est ajoutée à un certain nombre de compositions à base d'acide hyaluronique réticulé. Quelle que soit la composition d'acide hyaluronique, l'ajout de lidocaïne n'a pas pour effet d'améliorer les propriétés rhéologiques lors de la stérilisation à la chaleur, sans pour autant avoir un effet de 25 dégradation de ces dites propriétés rhéologiques. [00027] Dans la demande WO 2010/052430 au nom d'ANTEIS, une composition à base d'acide hyaluronique comprenant un mélange glycérol/sorbitol ainsi que de la lidocaïne est décrite. Selon cette demande, l'ajout de lidocaïne dans des compositions comprenant déjà un mélange glycérol/sorbitol a pour effet de limiter la dégradation 30 des propriétés rhéologiques des compositions lors de l'autoclavage. [00028] En conclusion, l'art antérieur divulgue que l'ajout de(s) polyol(s) exemplifié(s) a pour effet de limiter la dégradation des propriétés rhéologiques d'une composition à base d'acide hyaluronique lors de la stérilisation à la chaleur. Par ailleurs, les propriétés antioxydantes des polyols permettent une meilleure rémanence 35 in vivo, et ces propriétés confèrent un certain nombre d'avantages aux compositions. [00029] En revanche, s'agissant de la lidocaïne, l'art antérieur divulgue des effets contradictoires, l'ajout de lidocaïne ayant pour conséquence soit de limiter la 3036035 4 dégradation, soit de d'entraîner une dégradation des propriétés rhéologiques, soit de n'avoir que peu d'effets lors de la stérilisation à la chaleur. [00030] Comme expliqué dans l'art antérieur, l'adjonction de polyols est bénéfique in vivo. En particulier, leurs effets anti-oxydants et anti-radicaux libres sont 5 particulièrement bénéfiques, en particulier pour les cellules et les séquences d'ADN. En outre, ils améliorent la rémanence des gels in vivo, donc il existe un besoin de compositions comprenant des polyols. [00031] De manière générale, la limitation de la dégradation de certaines propriétés rhéologiques provoquée par l'ajout de polyol est bien connue de l'art antérieur, mais 10 peut présenter un inconvénient pour les compositions à base d'acide hyaluronique destinées à être injectées car leur viscosité et/ou leurs propriétés viscoélastiques peuvent ne plus être en adéquation avec les spécifications des produits injectables. En particulier des difficultés à l'injection peuvent apparaître et les propriétés rhéologiques peuvent être trop différentes de celles des tissus environnants. 15 [00032] S'agissant de l'adaptation des propriétés rhéologiques vis-à-vis de celles des tissus environnants, celle-ci permet la limitation des phénomènes inflammatoires et des sensations de gêne et de présence d'un corps étranger. [00033] Il existe donc un besoin d'obtenir des compositions à base d'acide hyaluronique présentant toutes les propriétés liées à l'adjonction d'au moins un polyol, 20 tout en permettant d'adapter leurs propriétés rhéologiques aux spécifications des produits injectables, lors de la stérilisation par la chaleur, en particulier par la chaleur humide. [00034] De façon surprenante, la demanderesse a montré que l'incorporation d'au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaIne, la 25 chloroprocaIne, la procaIne, l'étidocaïne, l'aptocaIne, le chlorobutanol, la diamocaîne, la dyclonine, le guafécaInol, le polidocanol, l'articaIne, la bupivacaIne, la ropivacaIne, la tétracaîne et leurs sels et leurs isomères isolés, à une composition aqueuse stérilisée à base d'acide hyaluronique comprenant déjà au moins un polyol avait pour effet de permettre l'adaptation des propriétés rhéologiques de la composition lors de 30 la stérilisation, c'est-à-dire la diminution du module élastique G', du module visqueux G" et/ou de la viscosité q. [00035] Ceci est particulièrement avantageux dans le domaine des compositions injectables à base d'acide hyaluronique. En effet, cela permet d'obtenir des compositions dont les propriétés rhéologiques sont proches de celles des tissus 35 environnants. [00036] Ceci est particulièrement avantageux dans le domaine des compositions injectables à base d'acide hyaluronique. En effet, cela permet d'obtenir des 3036035 5 compositions dont la rhéologie sous faible contrainte ou au repos peut être adaptée à celle des tissus environnants, résistantes in vivo (grâce notamment au(x) polyol(s)), et ne provoquant pas de douleur significative lors de l'injection (présence d'au moins un anesthésique local), ce qui est un effet supplémentaire particulièrement apprécié et 5 recherché. [00037] Enfin, lorsque les compositions selon l'invention sont confrontées à des haut taux de cisaillement, retrouvés par exemple : - lors de l'injection ; - lors de frictions de la peau une fois la composition injectée (toilette, 10 expressions du visage, etc.) ; [00038] elles se comportent de manière similaire aux mêmes compositions ne comprenant pas l'au moins un anesthésique local, ce qui est également surprenant. Ainsi, l'injectabilité est similaire, et par exemple les expressions du visage restent les mêmes qu'avec une composition ne comprenant pas l'au moins un anesthésique local. 15 [00039] On appelle «acide hyaluronique », l'acide hyaluronique, réticulé ou non réticulé, seul ou en mélange, éventuellement modifié chimiquement par substitution, seul ou en mélange, éventuellement sous forme de l'un de ses sels, seul ou en mélange. [00040] On appelle «anesthésique local », 20 sels, seuls ou en mélange. [00041] De façon générale dans le texte de cette demande, les bornes d'un domaine de valeurs sont comprises dans ce domaine, notamment dans l'expression «compris(e(s)) entre ... et ...». [00042] On appelle « Mw » ou « masse moléculaire 25 moyenne en poids des polymères, mesurée en Daltons. [00043] Dans la présente invention, le taux de réticulation X, est défini comme étant égal au rapport : (Nombre de moles de réticulant introduites dans le milieu réactionnel) X= (Nombre de moles de motif dissacharidique introduites dans le milieu réactionnel) 30 [00044] On appelle «quantité équivalente » soit une quantité équivalente en masse, en moles ou de biodisponibilité équivalente. [00045] On appelle« propriétés rhéologiques », le module élastique (G'), le module visqueux (G") et/ou la viscosité dynamique (q). [00046] On appelle « dégradation des propriétés rhéologiques lors de la stérilisation 35 à la chaleur», la diminution, en valeur, de la caractéristique mesurée, par rapport à un anesthésique local ou l'un de ses )>, la masse moléculaire 3036035 6 une composition ne comprenant pas l'au moins un polyol et/ou l'au moins un anesthésique local. Les principales caractéristiques mesurées sont le module élastique (G'), le module visqueux (G") et/ou la viscosité dynamique (q). Lorsqu'il s'agit du module élastique (G'), la valeur qui diminue est celle s'exprimant en Pa.s. Lorsqu'il 5 s'agit de la viscosité dynamique (q), la valeur qui diminue est celle s'exprimant en Pa.s. Lorsqu'il s'agit du module visqueux (G"), la valeur qui diminue est celle s'exprimant en Pa.s. [00047] On appelle « injectabilité », la faculté d'une composition injectable à être injectée. La plupart du temps, l'injectabilité s'exprime en Newton (N) pour injecter 10 avec une aiguille de 27G1/2 avec une vitesse du piston de 13 mm/minute. Une bonne injectabilité se traduit par une force (N) faible, et inversement, plus la force (N) est importante, moins l'injectabilité est aisée. L'injectabilité peut être aussi appelée « force d'extrusion ». [00048] L'invention concerne une composition aqueuse stérilisée injectable, 15 comprenant au moins un acide hyaluronique, au moins un polyol et au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. 20 [00049] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. 25 [00050] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, la diamocaïne, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. 30 [00051] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne et leurs sels. [00052] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 35 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la benzocaïne. 3036035 7 [00053] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne. [00054] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne. [00055] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne. 10 [00056] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, et leurs sels et leurs isomères isolés. [00057] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 15 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne. [00058] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le chlorobutanol. 20 [00059] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne. [00060] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 25 dyclonine. [00061] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol. [00062] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le polidocanol. [00063] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et 35 leurs sels et leurs isomères isolés. 3036035 8 [00064] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne. [00065] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la bupivacaïne. [00066] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne. 10 [00067] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaïne. [00068] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un acide 15 hyaluronique non réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. [00069] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un acide hyaluronique réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. [00070] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 20 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,001 et 0,5. [00071] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,01 et 0,4. 25 [00072] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,1 et 0,3. [00073] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé 30 présente un taux de réticulation X de 0,06. [00074] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,07. [00075] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 35 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,12. 3036035 9 [00076] Dans un mode de réalisation, la composition caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins est comprise dans un intervalle de 0,01 MDa et 5 MDa. [00077] Dans un mode de réalisation, la composition 5 caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins est comprise dans un intervalle de 0,1 MDa et 3,5 MDa. [00078] Dans un mode de réalisation, la composition caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins est comprise dans un intervalle de 1 MDa et 3 MDa. 10 [00079] Dans un mode de réalisation, la composition caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins est comprise dans un intervalle de 1 MDa et 2 MDa. [00080] Dans un mode de réalisation, la composition caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins 15 est de 1 MDa. [00081] Dans un mode de réalisation, la composition caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins est de 2 MDa. [00082] Dans un mode de selon l'invention est un acide hyaluronique selon l'invention est un acide hyaluronique selon l'invention est un acide hyaluronique selon l'invention est un acide hyaluronique selon l'invention est un acide hyaluronique selon l'invention est un acide hyaluronique réalisation, la composition selon l'invention est 20 caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 3 MDa. [00083] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend au moins un acide hyaluronique modifié chimiquement par substitution, réticulé ou non réticulé, ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. 25 [00084] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend au moins un acide hyaluronique doublement réticulé tel que décrit dans la demande de brevet WO 2000/046253 au nom de Fermentech Medical Limited. [00085] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention comprend un mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulé et non réticulé. [00086] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend un mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés. 35 [00087] Dans un mode de réalisation, le mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés est un mélange monophasique tel que celui décrit dans la demande de brevet WO 2009/071697 au nom de la demanderesse. 3036035 10 [00088] Dans un mode de réalisation, le mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés est un mélange obtenu par mélange de plusieurs acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, de masses moléculaires différentes préalablement à leur réticulation, tel que décrit dans la demande de brevet WO 2004/092222 au nom 5 de Cornéal Industrie. [00089] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend au moins un acide hyaluronique, ou l'un de ses sels, substitué par un groupement apportant des propriétés lipophile ou hydratante, comme par exemple les acides hyaluroniques substitués tels que décrits dans la demande de 10 brevet FR 2 983 483 au nom de la demanderesse. [00090] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins un acide hyaluronique est sous forme de sel de sodium ou de potassium. [00091] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 15 selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un acide hyaluronique co-réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. [00092] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 2 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite 20 composition. [00093] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 4 mg/g et 40 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [00094] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 5 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition. [00095] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 10 ring/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition. [00096] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide 35 hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition. [00097] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide 3036035 11 hyaluronique est comprise entre 0,2 et 5% en poids par rapport au poids total de ladite composition. [00098] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide 5 hyaluronique est supérieure ou égale à 1 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition. 10 [00099] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le glycérol, le sorbitol, le propylène glycol, le xylitol, le mannitol, l'érythritol, le maltitol et le lactitol, seul ou en mélange. [000100] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 15 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le mannitol, le sorbitol, le maltitol et le glycérol, seul ou en mélange. [000101] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le 20 groupe constitué par le mannitol, le sorbitol et le maltitol, seul ou en mélange. [000102] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol. [000103] Dans un mode de réalisation, |a composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol. 25 [000104] Dans un mode de réalisation, a composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol. [000105] Dans un mode de réalisation, |a composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol. [000106] Dans un mode de réalisation, |a composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que qu'elle comprend au moins du mannitol et du sorbitol. [000107] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que qu'elle comprend au moins du mannitol et du maltitol. 35 [000108] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g. 3036035 12 [000109] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000110] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000111] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. 10 [000112] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000113] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol 15 [Po] est comprise entre 20 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000114] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000115] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 20 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000116] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 25 [000117] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000118] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa 30 concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000119] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000120] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 35 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. 3036035 13 [000121] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000122] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000123] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. 10 [000124] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000125] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa 15 concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000126] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000127] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 20 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000128] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 25 [000129] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000130] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa 30 concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000131] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000132] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 35 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. 3036035 14 [000133] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [0001]4] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000135] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. 10 [000136] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000137] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa 15 concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000138] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000139] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 20 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000140] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de 25 ladite composition. [000141] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,05 mg/g et 45 mg/g de poids total de ladite composition. 30 [000142] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,1 mg/g et 40 mg/g de poids total de ladite composition. [000143] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 35 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,2 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 15 [000144] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,5 mg/g et 20 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000145] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000146] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 10 mg/g de poids total de ladite composition. [000147] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un 15 anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000148] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 5 mg/g de poids total de ladite 20 composition. [000149] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 2 mg/g et 5 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [000150] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 6 mg/g et 10 mg/g de poids total de ladite composition. [000151] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 1 mg/g de poids total de ladite composition. [000152] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 3 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000153] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 4 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 16 [000154] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 5 mg/g de poids total de ladite composition. [000155] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000156] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 10 mg/g de poids total de ladite composition. 10 [000157] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000158] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 15 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000159] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 20 benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000160] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est d'environ 3 25 mg/g de poids total de ladite composition. [000161] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 30 [000162] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000163] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 35 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 17 [000164] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaine [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000165] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000166] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000167] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 15 procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000168] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est d'environ 3 mg/g de 20 poids total de ladite composition. [000169] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaine [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [000170] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000171] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000172] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est 35 l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 18 [000173] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000174] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000175] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000176] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est 15 l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000177] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins du anesthésique local est le chlorobutanol [CHLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est comprise 20 entre 0,01 mg/g et 50 rrig/g de poids total de ladite composition. [000178] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins du anesthésique local est le chlorobutanol [CHLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [000179] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins du anesthésique local est le chlorobutanol [CHLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000180] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins du anesthésique local est le chlorobutanol [CHLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000181] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 35 diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 19 [000182] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000183] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000184] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000185] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 15 dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DYCL] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000186] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DYCL] est comprise entre 1 20 mg/g et 15 ring/g de poids total de ladite composition. [000187] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DYCL] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [000188] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DYCL] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000189] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000190] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le 35 guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 20 [000191] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000192] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000193] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le polidocanol [P[>LI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000194] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le 15 polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000195] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est comprise entre 1 20 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000196] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est le polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [000197] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000198] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000199] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est 35 l'articaïne [ART[], et que la concentration en articaïne [ARTI] est comprise entre 1 nrig/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 21 [000200] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000201] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000202] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000203] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 15 bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000204] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est d'environ 3 20 mg/g de poids total de ladite composition. [000205] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 25 [000206] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000207] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000208] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 35 ropivacaïne [ROP[], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 3036035 22 [000209] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaine [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000210] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000211] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 10 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000212] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est la 15 tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] mg/g de poids total de ladite composition. [000213] Dans un mode de réalisation, la composition selon caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] 20 compris entre 0,0002 et 5000 ; 0,0002 5 [Po]/[AL] 5 5000. [000214] Dans un mode de réalisation, la composition selon caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] compris entre 0,002 et 500 ; 0,002 5 [Po]/[AL] 500. 25 [000215] Dans un mode de réalisation, la composition selon caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] compris entre 0,02 et 50 ; 0,02 5 [Po]/[AL] 5 50. [000216] Dans un mode de réalisation, la composition selon 30 caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] compris entre 1 et 20 ; 1 [Po]/[AL] 5 20. [000217] Dans un mode de réalisation, la composition selon caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au 35 [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] compris entre 3 et 15 ; 3 5 [Po]/[AL] 15. est d'environ 3 l'invention est moins un polyol l'invention est moins un polyol l'invention est moins un polyol ; [Po]/[AL] est l'invention est moins un polyol l'invention est moins un polyol 3036035 23 [000218] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 4 et 8 ; 4 5 [Po]/[AL] 5 8. 5 [000219] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 10 et 13 ; 10 .5 [Po]/[AL] .5 13. [000220] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est 10 caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [HA]/[4L] est compris entre 0,1 et 50 ; 0,1 5 [HA]/[AL] 5 50. [000221] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en 15 l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 0,5 et 40, 0,5 5 [HA]/[ AL] 5 40. [000222] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en 20 l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HAHAL] est compris entre 1 et 30, 1 5_ [HA]/[ AL] 5 30. [000223] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un 25 anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 20, 2 5 [HA]/[ AL] 5 20. [000224] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 7/3 et 26/3, 7/3 5 [HA]/[ AL] 5 30 26/3. [000225] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 20/3, 2 5 [HA]/[ AL] 5 35 20/3. [000226] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en 3036035 24 l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 10/3, 2 [HA]/[ AL] 10/3. [000227] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 20. [000228] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en 10 l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 26/3. [000229] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un 15 anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 20/3. [000230] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 10/3. 20 [000231] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 7/3. [000232] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 25 selon l'invention est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 2. [000233] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la stérilisation est effectuée par la chaleur, 30 la chaleur humide, le rayonnement gamma (y), ou par faisceau d'électron accélérés (Electron-beam). [000234] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée par. la chaleur. 35 [000235] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'étape de stérilisation est effectuée par autoclavage à la vapeur. 3036035 25 [000236] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la stérilisation par autoclavage à la vapeur est réalisée à une température de 121 à 134°C, pendant une durée adaptée à la température. 5 [000237] Par exemple la stérilisation par autoclavage à la vapeur est réalisée à une température comprise entre 127 et 130°C pendant une durée comprise entre 1 et 20 min. [000238] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'étape de stérilisation est effectuée par 10 irradiation par rayonnements gamma (y). [000239] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé additionnel. [000240] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 15 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,1 et 100 mg/g de poids total de ladite composition. [000241] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé 20 additionnel [CA] est comprise entre 1 et 50 ring/g de poids total de ladite composition. [000242] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est la diméthyl sulfone, ci-après DMS. [000243] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 25 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate, ci-après SOS. [000244] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un dérivé de vitamine C. 30 [000245] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel d'ascorbyl phosphate de magnésium, ci-après MAP. [000246] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel 35 appartient à la famille des catécholamines. 3036035 26 [000247] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel appartenant à la famille des catécholamines, est l'épinéphrine. [000248] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 5 selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,01 et 10 0/0 en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000249] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé 10 additionnel [CA] est comprise entre 0,1 et 5 0/0 en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000250] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est la diméthyl sulfone et sa concentration est comprise entre 1 et 10 mg/g en poids total de 15 ladite composition. [000251] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate et sa concentration est comprise entre 1 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 20 [000252] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel d'ascorbyl phosphate de magnésium et sa concentration est comprise entre 0,3 et 20 mg/g en poids total de ladite composition. [000253] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 25 selon l'invention est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est libéré librement in vivo. [000254] L'invention concerne également un procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques d'une composition aqueuse injectable stérilisée comprenant au moins un acide hyaluronique et au moins un polyol, caractérisé en ce qu'il comprend l'ajout à 30 ladite composition, avant l'étape de stérilisation, d'au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaine, la chloroprocaïne, la procaine, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaine, la bupivacaïne, la ropivacaine, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. 35 [000255] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaine, la 3036035 27 procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. [000256] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 5 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, la diamocaïne, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. [000257] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 10 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne et leurs sels. [000258] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 15 local est la benzocaïne. [000259] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne. [000260] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne. [000261] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne. 25 [000262] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est choisi dans le groupe constitué par l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, et leurs sels et leurs isomères isolés. 30 [000263] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne. [000264] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 35 local est le chlorobutanol. 3036035 28 mode de réalisation, le invention est caractérisé e. mode de réalisation, le 'invention est caractérisé mode de réalisation, le 'invention est caractérisé ol. mode de réalisation, le invention est caractérisé ol. mode de réalisation, le 'invention est caractérisé le groupe constitué par l'a sels et leurs isomères isol mode de réalisation, le 'invention est caractérisé mode de réalisation, le 'invention est caractérisé ne. mode de réalisation, le 'invention est caractérisé ne. mode de réalisation, le 'invention est caractérisé [000265] Dans un rhéologiques selon l' local est la diamocaïn [000266] Dans un 5 rhéologiques selon I local est la dyclonine [000267] Dans un rhéologiques selon I local est le guafécaïn 10 [000268] Dans un rhéologiques selon I local est le polidocan [000269] Dans un rhéologiques selon I 15 local est choisi dans la tétracaïne et leurs [000270] Dans un rhéologiques selon I local est l'articaïne. 20 [000271] Dans un rhéologiques selon I local est la bupivacaï [000272] Dans un rhéologiques selon I 25 local est la ropivacaï [000273] Dans un rhéologiques selon I local est la tétracaïne [000274] Dans un 30 rhéologiques selon hyaluronique est un mélange. [000275] Dans un rhéologiques selon procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique rticaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, és. procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique procédé d'adaptation des propriétés en ce que l'au moins un anesthésique - mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide acide hyaluronique non réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide 35 hyaluronique est un acide hyaluronique réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. 3036035 29 [000276] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,001 et 0,5. [000277] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 5 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,01 et 0,4. [000278] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,1 et 0,3. 10 [000279] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,06. [000280] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide 15 hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,07. [000281] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,12. [000282] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 0,01 MDa et 5 MDa. [000283] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de 25 l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 0,1 MDa et 3,5 MDa. [000284] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 1 MDa et 3 MDa. 30 [000285] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 1 MDa et 2 MDa. [000286] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de 35 l'au moins un acide hyaluronique est de 1 MDa. 3036035 30 [000287] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 2 MDa. [000288] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 5 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 3 MDa. [000289] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que ladite composition comprend au moins un acide hyaluronique modifié chimiquement par substitution, réticulé ou 10 non réticulé, ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. [000290] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend au moins un acide hyaluronique doublement réticulé tel que décrit dans la demande de brevet WO 2000/046253 au nom de Fermentech Medical Limited. 15 [000291] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend un mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulé et non réticulé. [000292] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention comprend un mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, 20 réticulés. [000293] Dans un mode de réalisation, le mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés est un mélange monophasique tel que celui décrit dans la demande de brevet WO 2009/071697 au nom de la demanderesse. [000294] Dans un mode de réalisation, le mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de 25 leurs sels, réticulés est un mélange obtenu par mélange de plusieurs acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, de masses moléculaires différentes préalablement à leur réticulation, tel que décrit dans la demande de brevet WO 2004/092222 au nom de Cornéal Industrie. [000295] Dans un mode de réalisation, la composition aqueuse stérilisée injectable 30 selon l'invention comprend au moins un acide hyaluronique, ou l'un de ses sels, substitué par un groupement apportant des propriétés lipophile ou hydratante, comme par exemple les acides hyaluroniques substitués tels que décrits dans la demande de brevet FR 2 983 483 au nom de la demanderesse. [000296] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 35 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce qu'au moins un acide hyaluronique est sous forme de sel de sodium ou de potassium. 3036035 31 [000297] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un acide hyaluronique est un acide hyaluronique co-réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. 5 [000298] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 2 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000299] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 10 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 4 mg/g et 40 mg/g de poids total de ladite composition. [000300] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 15 un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 5 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition. [000301] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 10 mg/g et 30 mg/g de poids total de 20 ladite composition. [000302] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition. [000303] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 25 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique est comprise entre 0,2 et 5% en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000304] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 30 un acide hyaluronique est supérieure ou égale à 1 0/0 en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000305] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000306] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est choisi 3036035 32 dans le groupe constitué par le glycérol, le sorbitol, le propylène glycol, le xylitol, le mannitol, l'érythritol, le maltitol et le lactitol, seul ou en mélange. [000307] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est choisi 5 dans le groupe constitué par le mannitol, le sorbitol, le maltitol et le glycérol, seul ou en mélange. [000308] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le mannitol, le sorbitol et le maltitol, seul ou en mélange. 10 [000309] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le mannitol. [000310] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le 15 sorbitol. [000311] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le maltitol. [000312] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le glycérol. [000313] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que ladite composition comprend au moins du mannitol et du sorbitol. 25 [000314] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que ladite composition comprend au moins du mannitol et du nnaltitol. [000315] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 30 un polyol [Po] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g. [000316] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000317] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 35 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. 3036035 33 [000318] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000319] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 5 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000320] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 20 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. 10 [000321] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000322] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 15 un polyol [Po] est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000323] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 20 [000324] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000325] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 25 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000326] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le 30 mannitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000327] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite 35 composition. 3036035 34 [000328] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000329] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 5 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000330] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le 10 sorbitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000331] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite 15 composition. [000332] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 20 [000333] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000334] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 25 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000335] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite 30 composition. [000336] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. 35 [000337] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le 3036035 35 maltitol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000338] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le 5 maltitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 ring/g en poids total de ladite composition. [000339] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite 10 composition. [000340] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le maltitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000341] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 15 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. [000342] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le 20 glycérol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000343] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite 25 composition. [000344] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 30 [000345] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition. [000346] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 35 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition. 3036035 36 [000347] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000348] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,05 mg/g et 45 mg/g de poids total de ladite composition. [000349] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 10 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,1 mg/g et 40 mg/g de poids total de ladite composition. [000350] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 15 un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,2 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition. [000351] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en un anesthésique local [AL] est comprise entre 0 20 ladite composition. [000352] Dans un mode de réalisation, le rhéologiques selon l'invention est caractérisé en un anesthésique local [AL] est comprise entre ladite composition. 25 [000353] Dans un mode de réalisation, le rhéologiques selon l'invention est caractérisé en un anesthésique local [AL] est comprise entre ladite composition. [000354] Dans un mode de réalisation, le 30 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en un anesthésique local [AL] est comprise entre ladite composition. [000355] Dans un mode de réalisation, le rhéologiques selon l'invention est caractérisé en 35 un anesthésique local [AL] est comprise entre ladite composition. ce que la concentration en l'au moins ,5 mg/g et 20 mg/g de poids total de procédé d'adaptation des propriétés ce que la concentration en l'au moins 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de procédé d'adaptation des propriétés ce que la concentration en l'au moins 1 mg/g et 10 mg/g de poids total de procédé d'adaptation des propriétés ce que la concentration en l'au moins 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de procédé d'adaptation des propriétés ce que la concentration en l'au moins 1 mg/g et 5 mg/g de poids total de 3036035 37 [000356] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 2 ring/g et 5 mg/g de poids total de ladite composition. 5 [000357] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 6 mg/g et 10 mg/g de poids total de ladite composition. [000358] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 10 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 1 mg/g de poids total de ladite composition. [000359] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 3 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000360] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 4 mg/g de poids total de ladite composition. [000361] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 20 un anesthésique local [AL] est de 5 mg/g de poids total de ladite composition. [000362] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000363] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 25 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 10 ring/g de poids total de ladite composition. [000364] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est 30 comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000365] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000366] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 3036035 38 local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000367] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 5 local est la benzocaïne [BENZ], et que la concentration en benzocaïne [BENZ] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000368] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] 10 est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000369] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000370] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000371] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la chloroprocaïne [CHPR], et que la concentration en chloroprocaïne [CHPR] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000372] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 25 local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000]73] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est comprise 30 entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000374] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PRO[] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000375] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 3036035 39 local est la procaïne [PROC], et que la concentration en procaïne [PROC] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000376] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 5 local est l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000377] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est comprise 10 entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000378] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000379] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'étidocaïne [ETID], et que la concentration en étidocaïne [ETID] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000380] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000381] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 25 local est l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000382] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocene [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est comprise 30 entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000383] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'aptocaïne [APTO], et que la concentration en aptocaïne [APTO] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000384] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins du anesthésique 3036035 local est le chlorobutanol [[HLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000385] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins du anesthésique 5 local est le chlorobutanol [CHLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000386] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins du anesthésique local est le chlorobutanol [CHLO], et que la concentration en chlorobutanol [CHLO] est 10 comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000387] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins du anesthésique local est le chlorobutanol [CHL0], et que la concentration en chlorobutanol [[HLO] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000388] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000389] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000390] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 25 local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000391] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la diamocaïne [DIAM], et que la concentration en diamocaïne [DIAM] est 30 d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000392] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DY[L] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000393] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 3036035 41 local est la dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DYCL] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000394] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 5 local est la dyclonine [DYCL], et que la concentration en dyclonine [DYCL] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000395] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la dyclonine [DY[L], et que la concentration en dyclonine [DY[L] est 10 d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000396] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000397] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000398] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000399] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 25 local est le guafécaïnol [GUAF], et que la concentration en guafécaïnol [GUAF] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000400] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est le polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est 30 comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000401] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est le polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000402] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 3036035 42 local est le polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000403] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 5 local est le polidocanol [POLI], et que la concentration en polidocanol [POLI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000404] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est comprise 10 entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000405] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000406] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est comprise entre 1 rrig/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000407] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est l'articaïne [ARTI], et que la concentration en articaïne [ARTI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000408] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 25 local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 ring/g de poids total de ladite composition. [000409] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est 30 comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000410] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est comprise entre 1 nrig/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000411] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 3036035 43 local est la bupivacaïne [BUPI], et que la concentration en bupivacaïne [BUPI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000412] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 5 local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000413] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est 10 comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000414] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. 15 [000415] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la ropivacaïne [ROPI], et que la concentration en ropivacaïne [ROPI] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. [000416] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000417] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique 25 local est la tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition. [000418] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaïne [TETRA] est 30 comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000419] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est la tétracaïne [TETRA], et que la concentration en tétracaine [TETRA] est d'environ 3 mg/g de poids total de ladite composition. 35 [000420] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un 3036035 44 anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,0002 et 5000 ; 0,0002 5 [Po]/[AL] 5 5000. [000421] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 5 concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,002 et 500 ; 0,002 5 [Po]/[AL] 5 500. [000422] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 10 concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,02 et 50 ; 0,02 5 [Po]/[AL] 50. [000423] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 15 concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 1 et 20 ; 1 .5 [Po]/[AL] 5. 20. [000424] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un 20 anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 3 et 15 ; 3 5 [Po]/[AL] 5 15. [000425] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 4 et 8 ; 4 5 [Po]/[AL] .5 8. 25 [000426] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 10 et 13 ; 10 5 [Po]/[AL] 5 13. [000427] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 30 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [HA]/[AL] est compris entre 0,1 et 50 ; 0,1 5 [HA]/[AL] 5 50. [000428] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 35 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au 3036035 moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 0,5 et 40, 0,5 5 [HA]/[ AL] 54O. [000429] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 5 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 1 et 30, 1 5 [HA]/[ AL] 53U. [000430] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 10 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 20, 2 5 [HA]/[ AL] 5 20. [000431] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 15 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 7/3 et 26/3, 7/3 5 [HA]/[ AL] 5 26/3. [000432] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 20 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 20/3, 2 5 [HA]/[ AL] 5 20/3. [000433] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 25 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 10/3, 2 5 [HA]/[ AL] 5 10/3. [000434] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 30 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 20. [000435] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au 35 moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 26/3. [000436] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 3036035 46 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 20/3. [000437] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la 5 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 10/3. [000438] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au 10 moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 7/3. [000439] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 2. 15 [000440] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la stérilisation est effectuée par la chaleur, la chaleur humide, le rayonnement gamma (y), ou par faisceau d'électron accélérés (Electron-beam). [000441] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'étape de stérilisation est effectuée par autoclavage à la vapeur. [000442] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la stérilisation par autoclavage à la vapeur est réalisée à une température de 121 à 134°C, pendant une durée 25 adaptée à la température. [00044]] Par exemple la stérilisation par autoclavage à la vapeur est réalisée à une température comprise entre 127 et 130°C pendant une durée comprise entre 1 et 20 min. [000444] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 30 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'étape de stérilisation est effectuée par irradiation par rayonnements gamma (y). [000445] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que ladite composition comprend en outre au moins un composé additionnel. 35 [000446] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 3036035 47 un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,1 et 100 mg/g de poids total de ladite composition. [000447] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins 5 un composé additionnel [[A] est comprise entre 1 et 50 mg/g de poids total de ladite composition. [000448] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel est la diméthyl sulfone, ci-après DMS. 10 [000449] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate, ci-après SOS. [000450] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé 15 additionnel est un dérivé de vitamine C. [000451] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel d'ascorbyl phosphate de magnésium, ci-après MAP. [000452] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 20 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel appartient à la famille des catécholamines. [000453] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel appartenant à la famille des catécholamines, est l'épinéphrine. 25 [000454] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,01 et 10 °h en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000455] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 30 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000456] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé 35 additionnel est la diméthyl sulfone et sa concentration est comprise entre 1 et 10 ring/g en poids total de ladite composition. 3036035 48 [000457] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate et sa concentration est comprise entre 1 et 40 mg/g en poids total de ladite composition. 5 [000458] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel d'ascorbyl phosphate de magnésium et sa concentration est comprise entre 0,3 et 20 mg/g en poids total de ladite composition. [000459] Dans un mode de réalisation, le procédé d'adaptation des propriétés 10 rhéologiques selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est libéré librement in vivo. [000460] L'invention concerne également un procédé de fabrication d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes : 15 1) une étape d'hydratation dans une solution tampon à pH proche du pH physiologique des fibres d'au moins un acide hyaluronique ou l'un de ses sels, seuls ou en mélange, pour obtenir un hydrogel ; 2) une étape d'incorporation d'au moins un polyol en solution aqueuse dans l'hydrogel obtenu à l'étape précédente ; 20 3) une étape d'incorporation d'au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaine, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le po(idocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne et la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés, dans l'hydrogel obtenu à 25 l'étape précédente ; 4) une étape d'homogénéisation, et ; 5) une étape de stérilisation ; lesdites étapes 2) et 3) pouvant être réalisées dans n'importe quel ordre ou simultanément. 30 [000461] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est incorporé sous forme solide. [000462] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un anesthésique local est incorporé sous forme de poudre. [000463] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 35 ce que l'au moins un anesthésique local est incorporé sous la forme d'une solution. [000464] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'acide hyaluronique est sous forme de fibres. 3036035 49 [000465] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'acide hyaluronique est sous forme de paillettes. [000466] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la solution tampon est une solution aqueuse de tampon phosphate. 5 [000467] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que le pH de la solution d'au moins un anesthésique local est ajusté à une valeur comprise entre 6,5 et 7 avant son introduction dans le gel et/ou hydrogel. [000468] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que le pH du gel et/ou hydrogel est ajusté à une valeur comprise entre 7,7 et 8 10 avant l'incorporation d'au moins un anesthésique local dont le pH n'est pas ajusté. [000469] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la solution d'au moins un anesthésique local est incorporée dans le gel selon le procédé décrit dans la demande de brevet WO 2010/015901 au nom d'ALLERGAN. [000470] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 15 ce que l'étape d'hydratation est réalisée à température ambiante. [000471] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'étape d'homogénéisation est réalisée à température ambiante. [000472] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins une étape de conditionnement du mélange 20 homogénéisé dans des seringues. [000473] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins une étape de conditionnement du mélange homogénéisé dans des flacons uni-doses. [000474] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 25 ce qu'il comprend au moins une étape de stérilisation. [000475] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée après l'étape de conditionnement. [000476] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée par la chaleur, la chaleur humide, le 30 rayonnement gamma(y), ou par faisceau d'électrons accélérés (Electron-beam). [000477] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée par la chaleur. [000478] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée par autoclavage à la vapeur. 35 [000479] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée après le conditionnement par autoclavage à la vapeur. 3036035 [000480] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée après le conditionnement par irradiation par rayonnement gamma (y) ou par faisceau d'électrons accélérés (Electron-beam). 5 [000481] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la stérilisation par autoclavage à la vapeur est effectuée après le conditionnement à une température de 121 à 134°C, pendant une durée adaptée à la température. [000482] Par exemple la stérilisation par autoclavage à la vapeur est effectuée à une 10 température comprise entre 127 et 130°C pendant une durée comprise entre 1 et 20 min. [000483] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins une étape de réticulation. [000484] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 15 ce qu'il comprend en outre au moins une étape de réticulation simultanée ou consécutive à l'étape 1. [000485] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins une étape de réticulation simultanée à l'étape 1. [000486] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 20 ce qu'il comprend en outre au moins une étape de réticulation consécutive à l'étape 1. [000487] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'au moins une étape de réticulation se situe entre l'étape d'hydratation et l'étape d'incorporation d'au moins un anesthésique local. [000488] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 25 ce qu'au moins une étape de réticulation est réalisée au moyen d'au moins un agent de réticulation. [000489] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un agent de réticulation est bi- ou polyfonctionnel. [000490] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 30 ce que l'au moins un agent de réticulation bi- ou polyfonctionnel est choisi dans le groupe constitué par l'éther d'éthylèneglycoldiglycidyle, l'éther de butanedioldiglycidyle (BDDE), l'éther de polyglycérolpolyglycidyle, l'éther de polyéthylèneglycoldiglycidyle, l'éther de polypropylèneglycoldiglycidyle, un bis- ou polyépoxy tel que 1,2,3,4-diépoxybutane ou 1,2,7,8-diépoxyoctane, une 35 dialkylsulfone, la divinylsulfone, le formaldéhyde, l'épichlorohydrine ou bien encore le glutaraldéhyde, les carbodiimides tels que par exemple le 1-éthy1-3[3- dinnethylaminopropyl]carbodiinnide hydrochloride (EDC). 3036035 51 [000491] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins un agent de réticulation bifonctionnel est l'éther de butanedioldiglycidyle (BDDE) ou le 1,2,7,8-diépoxyoctane. [000492] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication selon l'invention est 5 caractérisé en ce que l'étape de réticulation est mise en oeuvre selon les techniques connues de l'homme du métier. [000493] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend après l'étape de réticulation, au moins une étape de purification et lavage mise en oeuvre selon les techniques connues de l'homme du métier. 10 [000494] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins une étape d'incorporation d'au moins un polyol. [000495] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que les polyols sont choisis dans le groupe constitué par le glycérol, le sorbitol, le propylène glycol, le xylitol, le mannitol, l'érythritol, le maltitol et le lactitol, seul ou en 15 mélange. [000496] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend en outre au moins une étape de mélange d'une solution d'au moins un composé additionnel avec l'hydrogel obtenu à l'étape d'hydratation. [000497] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en 20 ce que l'étape de mélange d'une solution d'au moins un composé additionnel avec l'hydrogel obtenu à l'étape d'hydratation se situe avant l'étape d'homogénéisation. Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'étape de mélange d'une solution d'au moins un composé additionnel avec l'hydrogel obtenu à l'étape d'hydratation est réalisée à une température adaptée au procédé de 25 fabrication. Dans un mode de réalisation elle est réalisée à température ambiante. [000498] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour la formulation d'une composition de comblement de rides, de correction de défauts cutanés ou volumatrice (pommettes, menton, lèvres). 30 [000499] Etant donné que l'utilisation concerne une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, l'ensemble des modes de réalisation applicables à la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est applicable à l'utilisation de la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour la formulation d'une composition de comblement de rides, de correction de défauts cutanés ou 35 volumatrice (pommettes, menton, lèvres). [000500] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour la formulation d'une composition injectable 3036035 52 dans une articulation en remplacement ou en complément de liquide synovial déficient. [000501] Etant donné que l'utilisation concerne une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, l'ensemble des modes de réalisation applicables à la 5 composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est applicable à l'utilisation de la composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour la formulation d'une composition injectable dans une articulation en remplacement ou en complément de liquide synovial déficient. [000502] L'invention concerne également une composition aqueuse stérilisée 10 injectable selon l'invention, pour son utilisation en remplacement ou en complément de liquide synovial déficient. [000503] L'invention concerne également un kit comprenant une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, conditionnée en seringues et stérilisée après conditionnement. 15 [000504] L'invention concerne également un kit comprenant une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, conditionnée en flacons uni-doses et stérilisée après conditionnement. [000505] Etant donné que le kit comprend une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, l'ensemble des modes de réalisation applicables à la 20 composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention est applicable au kit comprenant une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, conditionnée en seringues ou en flacons uni-doses et stérilisée après conditionnement. [000506] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention pour la formulation d'une composition de 25 comblement de rides, de correction de défauts cutanés ou volumatrice (pommettes, menton, lèvres). [000507] L'invention concerne également une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour son utilisation en comblement de rides et/ou en correction de défauts cutanés. 30 [000508] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention pour la formulation d'une composition injectable dans une articulation en remplacement ou en complément de liquide synovial déficient. [000509] L'invention concerne également une composition aqueuse stérilisée 35 injectable selon l'invention, pour son utilisation en remplacement ou en complément de liquide synovial déficient. 3036035 53 [000510] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour la formulation d'une composition pour le comblement de rides. [000511] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition aqueuse 5 stérilisée injectable selon l'invention, pour la formulation d'une composition de viscosupplémentation. [000512] L'invention concerne également une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention, pour son utilisation en tant que médicament. [000513] Les applications visées sont plus particulièrement les applications 10 communément répandues dans le cadre des viscoélastiques injectables et des polysaccharides utilisés ou potentiellement utilisables dans les pathologies ou traitements suivants : - injections esthétiques au niveau du visage: de comblement de rides, défauts cutanés ou volumatrices (pommettes, menton, lèvres) ; 15 - injections volumatrices au niveau du corps : augmentation des seins et des fesses, augmentation du point G, vaginoplastie, reconstruction des lèvres vaginales, augmentation de la taille du pénis ; - traitement de l'arthrose, injection dans l'articulation en remplacement ou en complément du liquide synovial déficient ; 20 - injection péri-urétrale pour le traitement de l'incontinence urinaire par insuffisance sphinctérienne ; - injection post-chirurgicale pour éviter les adhésions péritonéales notamment ; - injection suite à une chirurgie de la presbytie par incisions sclérales au laser ; - injection dans la cavité vitréenne ; 25 - injection au cours de la chirurgie de la cataracte ; - injection dans les parties génitales. [000514] Plus particulièrement, en chirurgie esthétique, en fonction de ses propriétés viscoélastiques et de rémanence, la composition aqueuse stérilisée injectable obtenue selon le procédé de l'invention pourra être utilisée : 30 - pour le comblement des rides fines, moyennes ou profondes, et être injectée avec des aiguilles de diamètre fin (27 Gauge par exemple) ; - comme volumateur avec une injection par des aiguilles de diamètre plus important, de 22 à 26 Gauge par exemple, et plus longues (30 à 40 mm par exemple); dans ce cas, son caractère cohésif permettra de garantir son maintien à 35 l'emplacement de l'injection. 3036035 54 [000515] La composition aqueuse stérilisée injectable selon l'invention trouve également une application importante en chirurgie articulaire et en chirurgie dentaire pour le comblement des poches parodontales par exemple. [000516] Ces exemples d'utilisation ne sont nullement limitatifs, la composition 5 aqueuse stérilisée injectable selon la présente invention étant plus largement prévue pour : - combler des volumes ; - générer des espaces au sein de certains tissus, favorisant ainsi leur fonctionnement optimal ; 10 - remplacer des liquides physiologiques déficients. EXEMPLES a) Abréviations utilisées 15 [000517] Dans les exemples, les abréviations suivantes sont utilisées : AL : Anesthésique local ; Po : Polyol ; CA : Composé additionnel ; ARTI : articaïne ; 20 BUPI : bupivacaïne ; PROC : procaïne ; - ROPI : ropivacaïne ; - HA : acide hyaluronique ; %G' : 0/0 d'évolution de la composante élastique G' par rapport à la composition 25 de référence ; Le pourcentage d'évolution de la composante élastique G' est défini comme étant : °/0 d'évolution G'= 100 * (Y-Y')/Y 30 avec Y = Pourcentage de perte à la stérilisation de la composante élastique G' de la composition de référence et Y' = Pourcentage de perte à la stérilisation de la composante élastique G' de la composition testée. 35 - %ri : °/0 d'évolution de la viscosité ri par rapport à la composition de référence ; 3036035 Le pourcentage d'évolution de la viscosité q est défini comme étant : % d'amélioration = 100 * (Z-Z')/Z 5 avec Z = Pourcentage de perte à la stérilisation de la viscosité q de la composition de référence et Z' = Pourcentage de perte à la stérilisation de la viscosité q de la composition testée. - MAL : maltitol ; 10 - MAN : mannitol. b) Fabrication des gels - Gels d'acide hyaluronique réticulé 15 [000518] Les gels comprenant de l'acide hyaluronique réticulé sont obtenus selon le mode opératoire décrit dans la demande de brevet WO 2009/071697 au nom de la demanderesse à partir de fibres de hyaluronate de sodium (NaHA) et d'éther de butanedioldiglycidyle (BDDE). 20 - Anesthésiques locaux [000519] Les anesthésiques locaux sont solubilisés dans une solution de tampon phosphate stabilisé avant leur incorporation dans les gels d'acide hyaluronique. 3036035 56 - Polyol [000520] Le polyol est solubilisé dans une solution de tampon phosphate avant son incorporation dans les gels d'acide hyaluronique. 5 - Stérilisation [000521] Les compositions ainsi obtenues sont conditionnées en seringues qui sont stérilisées par autoclavage à la vapeur (T=121°C, 10 min). c) Mesures des propriétés rhéologiques [000522] Les composantes élastiques G', des compositions comprenant de l'acide hyaluronique réticulé avant et après stérilisation par autoclavage à la vapeur ont été mesurées sur rhéomètre TA Instrument AR 2000 Ex, en oscillation à 25°C, les valeurs de la composante élastique G' étant relevées à une fréquence de 1 Hz. [000324] La viscosité ri des compositions est mesurée sur rhéomètre TA Instruments AR 2000 Ex, en contrainte imposée à 25°C. La valeur de viscosité est relevée à une contrainte de 0,02 s-1,sauf lorsqu'elle est précisée dans l'exemple.Compositions comprising at least one polyol and at least one anesthetic The invention relates to the field of biodegradable gels and hydrogels used as biomaterials and more particularly in the medical and aesthetic fields.  Hyaluronic acid has been used for over fifteen years in the field of aesthetics, where it has proven its safety and effectiveness.  To date, on the market of cosmetic fillers or "fillers", crosslinked hyaluronic acid based gels of biofermental origin are the most used products.  Examples of medical applications include injections to replace the defective biological fluids for example in the joints to replace the synovial fluid, the injection following surgery to prevent peritoneal adhesions, periurethral injections to treat the incontinence and injections following surgery for presbyopia.  Among the aesthetic applications include, for example, injections for filling wrinkles, fine lines and skin defects or increasing volumes such as lips, cheekbones, etc..  The use of hyaluronic acid of biofermental origin in areas such as wrinkle filling, viscosupplementation, ophthalmic treatment or the treatment of urinary incontinence is all the more recognized and appreciated that by its natural presence in the human body, and more particularly in the dermis, synovial fluid and vitreous, the risks due to side effects are minimized.  Numerous patent applications or publications have been filed or published on hyaluronic acid-based compositions comprising, in addition to hyaluronic acid, active agents or excipients for modifying or improving the properties of the composition as a function of the applications. special.  For example, the application WO 2013/186493 discloses hyaluronic acid compositions including a sucrose octasulfate and the application WO 2014/032804 discloses hyaluronic acid compositions including a derivative of vitamin C.  Also, compositions based on hyaluronic acid and comprising a polyol are described in the prior art.  In the application WO 2007/077399 in the name of ANTEIS, compositions for dermatological use based on hyaluronic acid or one of its salts and a polyol are presented.  The addition of polyol has the effect of limiting the degradation of the rheological properties of the compositions during the wet heat sterilization.  The application WO 2008/068297 in the name of PIERRE FABRE DERMO COSMETIQUE describes protective effects, in particular in vivo of the addition of mannitol to hyaluronic acid compositions.  [00011] WO 2007/128923, in the name of ANTEIS, describes the preparation of a biocompatible gel comprising glycerol.  The application WO 2010/136694 in the name of ANTEIS discloses an injectable composition based on crosslinked hyaluronic acid containing glycerol, the composition being sterilized by wet heat.  [00013] Finally, the publication "Hyaluronic acid combined with mannitol to improve protection against free radical endothelial damage: Experimental Model" (Belda- Journal of Cataract and Refractive Surgery (2005) -31, 1213-1218 (2005) -31, 1213-1218) details the effects, in particular the in vivo effects, of the addition of mannitol in hyaluronic acid-based compositions.  [00014] It is also known to add local anesthetics to the filling products in order to limit the pain during injection.  Some patent applications and publications thus relate to compositions based on hyaluronic acid and comprising lidocaine.  The application WO 93/12801 in the name of REINMULLER describes gels for treating wounds and keloid scars by subcutaneous injection.  Example 1 of this application relates to a composition based on hyaluronic acid of the "hylagel" type (BIOMATRIX), and containing lidocaine.  The article by WAHL, G.  in Journal of Cosmetics Dermatology, relates to the incorporation of lidocaine into hyaluronic acid-based filler compositions.  The results presented relate to tests carried out using 25 JUVEDERM ULTRA® which is a cross-linked hyaluronic acid-based filler.  According to this article, more than 87% of patients reported less pain when injecting compositions incorporating lidocaine.  The application FR 2 979 539 in the name of TEOXANE also discloses a composition based on hyaluronic acid comprising lidocaine.  [00019] Finally, a number of hyaluronic acid products comprising lidocaine are commercially available, for example JUVEDERM®, RESTYLANE®, EMERVEL LIDOCAINE®, TEOSYAL SENSE®, etc.  [00020] Other anesthetics that lidocaine is also used, for example, a patent application EP 2 581 079 in the name of BIOPOLYMER discloses compositions based on hyaluronic acid and prilocaine, having a rapid release profile of prilocaine.  In the application WO 2015/015407 in the name of TEOXANE, non-crosslinked and partially crosslinked hyaluronic acid compositions comprising nnepivacaine or lidocaine are disclosed.  [00022] In the application EP 2484387 in the name of Q-MED, compositions based on hyaluronic acid and comprising a vitamin C derivative and a local anesthetic are presented.  In this application, the local anesthetic has an effect of limiting the degradation of certain rheological properties during autoclaving, whereas the derivative of vitamin Ca has a contrary effect.  [00023] Local anesthetics are sometimes used in combination with polyols.  Hyaluronic acid compositions comprising both mannitol and lidocaine are marketed, this is for example the case of the STYLAGE® range marketed by VIVACY.  [00025] In the application WO 2005/067994 in the name of ANIKA THERAPEUTICS, gels based on hyaluronic acid which comprise, in particular, lidocaine are described.  Example 21 discloses that on the tested compositions, lidocaine may have an effect of limiting the degradation of certain rheological properties during wet heat sterilization (with respect to the same sterilized composition not comprising lidocaine).  [00026] In the application WO 2010/015901 in the name of ALLERGAN, and in particular in Example 4, lidocaine is added to a number of compositions based on crosslinked hyaluronic acid.  Whatever the composition of hyaluronic acid, the addition of lidocaine does not have the effect of improving the rheological properties during heat sterilization, without having a degradation effect of these said rheological properties.  In the application WO 2010/052430 in the name of ANTEIS, a composition based on hyaluronic acid comprising a glycerol / sorbitol mixture and lidocaine is described.  According to this application, the addition of lidocaine in compositions already comprising a glycerol / sorbitol mixture has the effect of limiting the degradation of the rheological properties of the compositions during autoclaving.  In conclusion, the prior art discloses that the addition of exemplary polyol (s) has the effect of limiting the degradation of the rheological properties of a composition based on hyaluronic acid during the heat sterilization.  On the other hand, the antioxidant properties of the polyols allow for better in vivo remanence, and these properties confer a number of advantages to the compositions.  On the other hand, with regard to lidocaine, the prior art discloses contradictory effects, the addition of lidocaine having the consequence either of limiting the degradation or of causing degradation of the rheological properties, or to have little effect during sterilization with heat.  As explained in the prior art, the addition of polyols is beneficial in vivo.  In particular, their anti-oxidant and anti-free radical effects are particularly beneficial, particularly for cells and DNA sequences.  In addition, they improve the remanence of the gels in vivo, so there is a need for compositions comprising polyols.  In general, the limitation of the degradation of certain rheological properties caused by the addition of polyol is well known in the prior art, but may be disadvantageous for compositions based on hyaluronic acid intended to be injected because their viscosity and / or their viscoelastic properties may no longer be in line with the specifications of the injectable products.  In particular, difficulties with the injection may appear and the rheological properties may be too different from those of the surrounding tissues.  As regards the adaptation of the rheological properties to those of the surrounding tissues, this allows the limitation of inflammatory phenomena and sensations of discomfort and the presence of a foreign body.  [00033] There is therefore a need to obtain compositions based on hyaluronic acid having all the properties related to the addition of at least one polyol, while allowing their rheological properties to be adapted to the specifications of the injectable products. during sterilization by heat, in particular by moist heat.  [00034] Surprisingly, the Applicant has shown that the incorporation of at least one local anesthetic chosen from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, chlorobutanol and the like. diamocaine, dyclonine, guafecanol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers, to a sterilized aqueous hyaluronic acid composition already comprising at least one polyol had The effect of allowing the rheological properties of the composition to be adapted during sterilization, that is to say the reduction of the elastic modulus G ', the viscous modulus G "and / or the viscosity q.  This is particularly advantageous in the field of injectable compositions based on hyaluronic acid.  Indeed, this makes it possible to obtain compositions whose rheological properties are close to those of the surrounding tissues.  This is particularly advantageous in the field of injectable compositions based on hyaluronic acid.  Indeed, this makes it possible to obtain compositions whose rheology under low stress or at rest can be adapted to that of the surrounding tissues, resistant in vivo (thanks in particular to (x) polyol (s)), and not causing significant pain during the injection (presence of at least one local anesthetic), which is an additional effect particularly appreciated and sought.  Finally, when the compositions according to the invention are faced with high shear rates, found for example: - during injection; - during skin friction once the composition is injected (toilet, facial expressions, etc.). ); They behave similarly to the same compositions not including the at least one local anesthetic, which is also surprising.  Thus, the injectability is similar, and for example the expressions of the face remain the same as with a composition not comprising the at least one local anesthetic.  The term "hyaluronic acid", hyaluronic acid, crosslinked or uncrosslinked, alone or as a mixture, optionally chemically modified by substitution, alone or as a mixture, optionally in the form of one of its salts, alone or in mixture.  [00040] Local salts are called "local anesthetics", alone or as a mixture.  In general, in the text of this application, the boundaries of a domain of values are included in this field, in particular in the expression "understood (e) (s)" between. . .  and. . . ".  [0042] The term "Mw" or "weight average molecular weight of the polymers, measured in Daltons.  In the present invention, the degree of crosslinking X is defined as being equal to the ratio: (number of moles of crosslinking agent introduced into the reaction medium) X = (Number of moles of dissacharidic unit introduced into the reaction medium) The term "equivalent amount" is an equivalent amount by weight, in moles or equivalent bioavailability.  The term "rheological properties", the elastic modulus (G '), the viscous modulus (G ") and / or the dynamic viscosity (q) are referred to as" rheological properties ".  [00046] The term "degradation of the rheological properties during heat sterilization" is used to mean the reduction, in value, of the measured characteristic, with respect to a local anesthetic or one of its>>, the molecular mass 3036035 A composition not comprising the at least one polyol and / or the at least one local anesthetic.  The main characteristics measured are the elastic modulus (G '), the viscous modulus (G ") and / or the dynamic viscosity (q).  When it comes to the elastic modulus (G '), the value that decreases is that expressed in Pa. s.  When it comes to the dynamic viscosity (q), the decreasing value is that expressed in Pa. s.  When it is about the viscous modulus (G "), the value which decreases is that expressing in Pa. s.  The term "injectability", the faculty of an injectable composition to be injected.  Most of the time, the injectability is expressed in Newton (N) to inject 10 with a 27G1 / 2 needle with a piston speed of 13 mm / minute.  A good injectability results in a weak force (N), and conversely, the greater the force (N) is important, the less the injectability is easy.  Injectability can also be called "extrusion force".  The invention relates to an injectable sterilized aqueous composition, comprising at least one hyaluronic acid, at least one polyol and at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers.  [00049] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine , aptocaine, diamocaine, dyclonine, guafecainol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers.  [00050] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine , aptocaine, diamocaine, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers.  [00051] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine and their salts.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 35 according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine.  [00056] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine. guafecainol, polidocanol, and their isolated salts and isomers.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafécaïnol.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and Their isolated salts and isomers.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that it comprises at least one non-crosslinked hyaluronic acid or one of its salts, alone or as a mixture.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that it comprises at least one crosslinked hyaluronic acid or one of its salts, alone or in admixture.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 20 according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of between 0.001 and 0.5.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of between 0.01 and 0.4.  [00072] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of between 0.1 and 0.3.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of 0.06.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of 0.07.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 35 according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of 0.12.  In one embodiment, the composition characterized in that the molecular weight Mw of the at least is in a range of 0.01 MDa and 5 MDa.  In one embodiment, the composition 5 characterized in that the molecular weight Mw of the at least is in a range of 0.1 MDa and 3.5 MDa.  In one embodiment, the composition characterized in that the molecular weight Mw of the at least is in a range of 1 MDa and 3 MDa.  In one embodiment, the composition characterized in that the molecular weight Mw of the at least is in a range of 1 MDa and 2 MDa.  In one embodiment, the composition characterized in that the molecular weight Mw of the at least 15 is 1 MDa.  In one embodiment, the composition characterized in that the molecular weight Mw of the at least is 2 MDa.  In a mode according to the invention is a hyaluronic acid according to the invention is a hyaluronic acid according to the invention is a hyaluronic acid according to the invention is a hyaluronic acid according to the invention is a hyaluronic acid according to the invention. The invention is a hyaluronic acid embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is 3 MDa.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises at least one hyaluronic acid chemically modified by substitution, crosslinked or uncrosslinked, or one of its salts, alone or in admixture.  [00084] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises at least one doubly crosslinked hyaluronic acid as described in the patent application WO 2000/046253 in the name of Fermentech Medical Limited.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition 30 according to the invention comprises a mixture of hyaluronic acids, or one of their salts, which is crosslinked and not crosslinked.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises a mixture of hyaluronic acids, or one of their salts, crosslinked.  In one embodiment, the mixture of hyaluronic acids, or one of their crosslinked salts, is a monophasic mixture such as that described in the patent application WO 2009/071697 in the name of the Applicant.  In one embodiment, the mixture of hyaluronic acids, or one of their crosslinked salts, is a mixture obtained by mixing several hyaluronic acids, or one of their salts, with different molecular masses. prior to their crosslinking, as described in patent application WO 2004/092222 in the name of Corneal Industrie.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises at least one hyaluronic acid, or one of its salts, substituted with a group providing lipophilic or moisturizing properties, such as, for example, hyaluronic acids. substituted as described in the patent application FR 2 983 483 in the name of the applicant.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that at least one hyaluronic acid is in the form of sodium or potassium salt.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that it comprises at least one co-crosslinked hyaluronic acid or one of its salts, alone or as a mixture.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 2 mg / g and 50 mg / g of weight. total of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 4 mg / g and 40 mg / g of weight. total of said composition.  [00094] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 5 mg / g and 30 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 10 ring / g and 30 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is 20 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid is between 0.2 and 5% by weight relative to the weight. total of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid is greater than or equal to 1% by weight relative to the total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is 20 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is chosen from the group consisting of glycerol, sorbitol, propylene glycol and xylitol. mannitol, erythritol, maltitol and lactitol, alone or as a mixture.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is chosen from the group consisting of mannitol, sorbitol, maltitol and glycerol, alone. or in mixture.  [000101] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is chosen from the group consisting of mannitol, sorbitol and maltitol, alone or as a mixture .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol.  [000104] In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that it comprises at least mannitol and sorbitol.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that it comprises at least mannitol and maltitol.  [000108] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 10 and 40 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 15 and 30 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 15 and 25 mg / g of the total weight of said composition. .  [000112] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 20 and 40 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 20 and 30 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 25 and 35 mg / g of the total weight of said composition. .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is 35 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 10 and 40 mg / g total weight of said composition. .  [000117] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 15 and 30 mg / g total weight of said composition.  [000118] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 15 and 25 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 20 and 40 mg / g total weight of said composition. .  [000120] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 35 according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 25 and 35 mg / g total weight of said composition.  [000121] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is 35 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 10 and 40 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 15 and 30 mg / g total weight of said composition. .  [000124] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 15 and 25 mg / g in total weight of said composition.  [000125] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 20 and 40 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 25 and 35 mg / g total weight of said composition. .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is 35 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 10 and 40 mg / g total weight of said composition. .  [000129] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 15 and 30 mg / g total weight of said composition.  [000130] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 15 and 25 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 20 and 40 mg / g total weight of said composition. .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 35 according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 25 and 35 mg / g total weight of said composition.  [000133] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is 35 mg / g total weight of said composition.  4] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 5 according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 10 and 40 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 15 and 30 mg / g total weight of said composition. .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 15 and 25 mg / g in total weight of said composition.  [000137] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 20 and 40 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 25 and 35 mg / g total weight of said composition. .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is 35 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g. of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 0.05 mg / g and 45 mg / g. total weight of said composition.  [000142] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 0.1 mg / g and 40 mg / ml. g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one local anesthetic [AL] is between 0.2 mg / g and 30 mg / ml. g of total weight of said composition.  [000144] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 0.5 mg / g and 20 mg / g total weight of said composition.  [000145] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 1 mg / g and 10 mg / g of total weight of said composition.  [000147] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [AL] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 1 mg / g and 5 mg / g of weight. total of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [AL] is between 2 mg / g and 5 mg / g of weight. total of said composition.  [000150] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is between 6 mg / g and 10 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is 1 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 3 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 4 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 5 mg / g of total weight of said composition. .  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one local anesthetic [LA] is 10 mg / g of total weight of said composition.  [000157] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000159] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and that the concentration of chloroprocaine [CHPR] is between 0.degree. , 01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000162] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and the concentration of chloroprocaine [CHPR] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 35 according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and that the concentration of chloroprocaine [CHPR] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and the concentration of chloroprocaine [CHPR] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000165] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and the procaine concentration [PROC] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and the procaine concentration [PROC] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000167] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and the procaine concentration [PROC] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and that the procaine concentration [PROC] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000170] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is included between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 30 according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is included. between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000173] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the aptocaine [APTO] concentration is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000174] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO] is included between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO] is included. between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  [000176] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000177] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHLO], and that the concentration of chlorobutanol [CHLO] is between 20 0.01 mg / g and 50 μg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHLO], and that the concentration of chlorobutanol [CHLO] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000179] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHLO], and the concentration of chlorobutanol [CHLO] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHLO], and that the concentration of chlorobutanol [CHLO] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000182] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is included between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000183] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000185] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and the concentration of dyclonine [DYCL] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and the concentration of dyclonine [DYCL] is between 1 20 mg / g and 15 ring / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and the concentration of dyclonine [DYCL] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  [000188] In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and the concentration of dyclonine [DYCL] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the concentration of guafecainol [GUAF] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000190] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the guafecainol concentration [GUAF] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000191] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the guafecainol concentration [GUAF] is included between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  [000192] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the concentration of guafecainol [GUAF] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 10 according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [P [> LI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000194] In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is between 1 20 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000197] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and the concentration of articaine [ARTI] is included between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and that the concentration of articaine [ARTI] is included between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000199] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ART], and that the concentration of articaine [ARTI] is between 1 ng / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and that the concentration of articaine [ARTI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000201] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000203] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and the concentration of ropivacaine [ROPI] is between 0. , 01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000206] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  [000208] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROP [], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and the concentration of tetracaine [TETRA] is included. between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000210] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and that the concentration of tetracaine [TETRA] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and that the concentration of tetracaine [TETRA] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and the concentration of tetracaine [TETRA] mg / g total weight of said composition.  [000213] In one embodiment, the composition according to characterized in that the mass ratio between the concentration in the [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL] of between 0.0002 and 5000; 0.0002 [Po] / [AL] 5000.  In one embodiment, the composition according to characterized in that the mass ratio between the concentration in the [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [LA] between 0.002 and 500; 0.002 5 [Po] / [AL] 500.  [000215] In one embodiment, the composition according to characterized in that the mass ratio between the concentration in the [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [LA] of between 0.02 and 50; 0.02 5 [Po] / [AL] 5 50.  [000216] In one embodiment, the composition according to 30 characterized in that the mass ratio between the concentration in the [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [LA] between 1 and 20; 1 [Po] / [AL] 5 20.  [000217] In one embodiment, the composition according to characterized in that the mass ratio between the concentration at 1 to 35 [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [LA] of between 3 and 15; [Po] / [AL] 15.  The invention is less a polyol; the invention is less a polyol; The invention is less a polyol [000218] In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [LA]; [Po] / [AL] is from 4 to 8; 4 5 [Po] / [AL] 5 8.  [000219] In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one polyol [Po] and the concentration of at least one local anesthetic [AL]. ]; [Po] / [AL] is from 10 to 13; 10. 5 [Po] / [AL]. 5 13.  In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [ AL]; [HA] / [4L] is from 0.1 to 50; 0.1 5 [HA] / [AL] 5 50.  [000221] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one Local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 0.5 and 40, 0.5 [HA] / [AL] 5 40.  [000222] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HAHAL] is between 1 and 30, 15 [HA] / [AL] 30.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one 25 local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 2 and 20, 25 [HA] / [AL] 20.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one anesthetic. Local [AL]: [HA] / [AL] is between 7/3 and 26/3, 7/3 5 [HA] / [AL] 5 30 26/3.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one anesthetic. Local [AL]: [HA] / [AL] is between 2 and 20/3, 25 [HA] / [AL] 5 35 20/3.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one a local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 2 and 10/3, 2 [HA] / [AL] 10/3.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one Local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 20.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one Local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 26/3.  [000229] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one Local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 20/3.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one anesthetic. Local [AL]: [HA] / [AL] is 10/3.  [000231] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one Local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 7/3.  In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one Local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 2.  [000233] In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the sterilization is carried out by heat, wet heat, gamma radiation (y), or accelerated electron beam. (Electron-beam).  [000234] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that said sterilization step is performed by.  the heat.  [000235] In one embodiment, the injectable sterilized aqueous composition according to the invention is characterized in that the sterilization step is performed by steam autoclaving.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that sterilization by steam autoclaving is carried out at a temperature of 121 to 134 ° C., for a period of time adapted to the temperature.  [000237] For example, sterilization by steam autoclaving is carried out at a temperature of between 127 and 130 ° C for a time of between 1 and 20 minutes.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the sterilization step is carried out by irradiation with gamma rays (y).  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that it further comprises at least one additional compound.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of at least one additional compound [CA] is between 0.1 and 100 mg / g of weight. total of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one additional compound [CA] is between 1 and 50 ring / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is dimethyl sulfone, hereinafter DMS.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a water-soluble salt of sucrose octasulfate, hereinafter SOS.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a vitamin C derivative.  [000245] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a magnesium ascorbyl phosphate salt, hereinafter MAP.  [000246] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound belongs to the family of catecholamines.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound belonging to the family of catecholamines, is epinephrine.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one additional compound [CA] is between 0.01 and 10% by weight. relative to the total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one additional compound [CA] is between 0.1 and 50% by weight. relative to the total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is dimethyl sulfone and its concentration is between 1 and 10 mg / g in total weight of Said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a water-soluble salt of sucrose octasulfate and its concentration is between 1 and 40 mg / g. total weight of said composition.  [000252] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a magnesium ascorbyl phosphate salt and its concentration is between 0.3 and 20 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is released freely in vivo.  The invention also relates to a method for adapting the rheological properties of a sterilized aqueous injectable composition comprising at least one hyaluronic acid and at least one polyol, characterized in that it comprises the addition to said composition, before the sterilization step, at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, chlorobenzene, chlorobenzene, and the like. procaine, etidocaine, aptocaine, diamocaine, dyclonine, guafecainol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chosen from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, diamocaine, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chosen from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine and their salts.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is selected from the group consisting of aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, and the like. , dyclonine, guafecainol, polidocanol, and their isolated salts and isomers.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol.  In an embodiment, the invention is characterized e.  embodiment, the invention is characterized embodiment, the invention is characterized ol.  embodiment, the invention is characterized ol.  Embodiment, the invention is characterized by the group consisting of salts and isomers thereof. The invention is characterized in that the invention is characterized.  embodiment, the invention is characterized ne.  In one embodiment, the invention is characterized in a rheology according to the local is the diamocaine. [000266] In a rheological according to the local I is the dyclonine [000267] In a rheological according to I local is guafecain 10 [000268] In a rheology according to the local I is polidocan In a rheological according to I local is selected in tetracaine and their [000270] In a rheological according to I local is articaine.  [000271] In a rheology according to I local is bupivacai [000272] In a rheological according to I 25 local is ropivacai [000273] In a rheological according to I local is tetracaine [000274] In a rheological according to hyaluronic is a mixture .  [000275] In a rheological method according to the adaptation of the properties in that the at least one anesthetic method of adaptation of the properties in that the at least one anesthetic method of adaptation of the properties in that the at least an anesthetic method of adapting the properties in that the at least one anesthetic method of adapting the properties in that the at least one anesthetic rticaine, bupivacaine, ropivacaine, eps.  method of adapting the properties in that the at least one anesthetic method of adapting the properties in that the at least one anesthetic method of adapting the properties in that the at least one anesthetic in that the at least one anesthetic - embodiment, the method of adapting the properties of the invention is characterized in that the at least one non-crosslinked hyaluronic acid acid or a salt thereof, alone or in the embodiment, the process for adapting the properties of the invention is characterized in that the at least one hyaluronic acid is a crosslinked hyaluronic acid or one of its salts, alone or as a mixture.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of between 0.001 and 0.5.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of between 0.01 and 0.4. .  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of between 0.1 and 0.3.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of 0.06.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a degree of crosslinking X of 0.07.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one crosslinked hyaluronic acid has a crosslinking rate X of 0.12.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is in a range of 0.01 MDa and 5 MDa.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is in a range of 0.1 MDa and 3.5 MDa.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is in a range of 1 MDa and 3 MDa.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is in a range of 1 MDa and 2 MDa. .  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is 1 MDa.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is 2 MDa.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the molecular weight Mw of the at least one hyaluronic acid is 3 MDa.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that said composition comprises at least one cross-linked or non-cross-linked, chemically modified hyaluronic acid, or one of its salts, alone or in mixture.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises at least one doubly crosslinked hyaluronic acid as described in the patent application WO 2000/046253 in the name of Fermentech Medical Limited.  [000291] In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises a mixture of hyaluronic acids, or one of their salts, which is crosslinked and not crosslinked.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition according to the invention comprises a mixture of hyaluronic acids, or one of their salts, which are crosslinked.  In one embodiment, the mixture of hyaluronic acids, or one of their salts, crosslinked is a monophasic mixture such as that described in the patent application WO 2009/071697 in the name of the applicant.  [000294] In one embodiment, the mixture of hyaluronic acids, or one of their crosslinked salts, is a mixture obtained by mixing several hyaluronic acids, or one of their salts, of different molecular masses beforehand. their crosslinking, as described in the patent application WO 2004/092222 in the name of Corneal Industry.  In one embodiment, the sterilized aqueous injectable composition 30 according to the invention comprises at least one hyaluronic acid, or one of its salts, substituted with a group providing lipophilic or moisturizing properties, for example the acids substituted hyaluronic acid as described in the patent application FR 2 983 483 in the name of the applicant.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that at least one hyaluronic acid is in the form of sodium or potassium salt.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one hyaluronic acid is a co-crosslinked hyaluronic acid or one of its salts, alone or in mixture.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one hyaluronic acid [HA] is between 2 mg / g and 50 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 4 mg / g and 40 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] is between 5 mg / g and 30 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 10 mg / g and 30 mg / g. g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one hyaluronic acid [HA] is 20 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid is between 0.2 and 5% by weight relative to to the total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one hyaluronic acid is greater than or equal to 1% by weight relative to to the total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one hyaluronic acid [HA] is 20 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is selected from the group consisting of glycerol, sorbitol and propylene. glycol, xylitol, mannitol, erythritol, maltitol and lactitol, alone or as a mixture.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is chosen from the group consisting of mannitol, sorbitol, maltitol and glycerol, alone or in a mixture.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is chosen from the group consisting of mannitol, sorbitol and maltitol, alone or in mixture.  [000309] In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that said composition comprises at least mannitol and sorbitol.  [000314] In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that said composition comprises at least mannitol and nnaltitol.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one polyol [Po] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 10 and 40 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 15 and 30 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 15 and 25 mg / g. total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 20 and 40 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one polyol [Po] is between 20 and 30 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one polyol [Po] is between 25 and 35 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one polyol [Po] is 35 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 10 and 40 mg / g in total weight. of said composition.  [000324] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 15 and 30 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 15 and 25 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 20 and 40 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is between 25 and 35 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is mannitol and its concentration is 35 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 10 and 40 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 15 and 30 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 15 and 25 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 20 and 40 mg / g in total weight. of said composition.  [000333] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is between 25 and 35 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is sorbitol and its concentration is 35 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 10 and 40 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 15 and 30 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol 3036035 and its concentration is between 15 and 25 mg / g. in total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 20 and 40 ring / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is between 25 and 35 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is maltitol and its concentration is 35 mg / g total weight of said composition. .  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 10 and 40 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 15 and 30 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 15 and 25 mg / g in total weight. of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 20 and 40 mg / g in total weight. of said composition.  [000345] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is between 25 and 35 mg / g by weight. total of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one polyol is glycerol and its concentration is 35 mg / g in total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is between 0.05 mg / g and 45 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is between 0.1 mg / g and 40 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [AL] is between 0.2 mg / g and 30 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized by a local anesthetic [AL] is between 0 said composition.  In one embodiment, the rheology according to the invention is characterized by a local anesthetic [AL] is between said composition.  [000353] In one embodiment, the rheology according to the invention is characterized by a local anesthetic [AL] is between said composition.  In one embodiment, the rheology according to the invention is characterized by a local anesthetic [AL] is between said composition.  In one embodiment, the rheology according to the invention is characterized by a local anesthetic [AL] is between said composition.  what the concentration in the at least 5 mg / g and 20 mg / g of total weight of the process of adaptation of properties that the concentration in the at least 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of the process of adaptation of properties that the concentration in the at least 1 mg / g and 10 mg / g total weight of the process of adaptation of properties that the concentration in the at least 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of the process of adaptation of the properties, which the concentration in the at least 1 mg / g and 5 mg / g total weight of 3036035 [000356] In one embodiment, the method of adaptation of the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [AL] is between 2 ring / g and 5 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is between 6 mg / g and 10 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 1 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 3 mg / g of total weight of said composition.  [000360] In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 4 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [AL] is 5 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [LA] is 6 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one local anesthetic [AL] is 10 ring / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is From 0.01 mg / g to 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [ BENZ] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is benzocaine [BENZ], and that the concentration of benzocaine [BENZ] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and the concentration of chloroprocaine [CHPR] 10 is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and that the concentration of chloroprocaine [CHPR] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000370] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and the concentration of chloroprocaine [CHPR] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chloroprocaine [CHPR], and the concentration of chloroprocaine [CHPR] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and the procaine concentration [PROC] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  [000] 73] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and the procaine concentration [PROC] is between 1 mg / g and 15 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and that the procaine concentration [PRO [] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is procaine [PROC], and that the procaine concentration [ PROC] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is between 1 mg / g and 15 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  [000379] In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is etidocaine [ETID], and that the concentration of etidocaine [ETID] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO ] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocene [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO] is between 1 mg / g and 6 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is aptocaine [APTO], and that the concentration of aptocaine [APTO] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic 3036035 is chlorobutanol [[HLO], and the concentration of chlorobutanol [ CHLO] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHLO], and the concentration of chlorobutanol [CHLO] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHLO], and that the concentration of chlorobutanol [CHLO] is Between 1 mg / g and 6 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is chlorobutanol [CHL0], and that the concentration of chlorobutanol [[HLO] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is diamocaine [DIAM], and that the concentration of diamocaine [DIAM] is About 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and that the concentration of dyclonine [DY [L] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and the concentration of dyclonine [ DYCL] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DYCL], and that the concentration of dyclonine [DYCL] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is dyclonine [DY [L], and that the concentration of dyclonine [DY [L] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the concentration of guafecainol [GUAF] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the concentration of guafecainol [GUAF] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the concentration of guafecainol [GUAF] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is guafecainol [GUAF], and that the concentration of guafecainol [GUAF] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is From 0.01 mg / g to 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [ POLI] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is polidocanol [POLI], and that the concentration of polidocanol [POLI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and that the concentration of articaine [ARTI] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and that the concentration of articaine [ARTI] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  [000406] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and that the concentration of articaine [ARTI] ] is between 1 μg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is articaine [ARTI], and that the concentration of articaine [ARTI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is between 0.01 mg / g and 50 ring / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is Between 1 mg / g and 15 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the concentration of bupivacaine [BUPI] is between 1 ng / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is bupivacaine [BUPI], and that the bupivacaine concentration [BUPI] BUPI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is Between 1 mg / g and 15 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is between 1 mg / g and 6 mg / g of total weight of said composition.  [000415] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is ropivacaine [ROPI], and that the concentration of ropivacaine [ROPI] is about 3 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and that the tetracaine concentration [TETRA] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and that the tetracaine concentration [TETRA] is between 1 mg / g and 15 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and that the tetracaine concentration [TETRA] is From 1 mg / g to 6 mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is tetracaine [TETRA], and that the tetracaine concentration [TETRA] is about 3 mg / g total weight of said composition.  [000420] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one polyol [Po] and the concentration of at least one polyol [Po] at least one local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 0.0002 to 5000; 0.0002 [Po] / [AL] 5000.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one polyol [Po] less local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 0.002 to 500; 0.002 5 [Po] / [AL] 5 500.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one polyol [Po] less local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 0.02 to 50; 0.02 5 [Po] / [AL] 50.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one polyol [Po] less local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 1 to 20; 1. 5 [Po] / [AL] 5.  20.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 3 to 15; 3 5 [Po] / [AL] 5 15.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 4 to 8; 4 5 [Po] / [AL]. 5 8.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one polyol [Po] and the concentration in the at least one polyol [Po] less local anesthetic [AL]; [Po] / [AL] is from 10 to 13; 10 5 [Po] / [AL] 5 13.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]; [HA] / [AL] is from 0.1 to 50; 0.1 5 [HA] / [AL] 5 50.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at 3036035 minus local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 0.5 and 40, 0.5 [HA] / [AL] 54O.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 1 and 30, 1 5 [HA] / [AL] 53U.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration of the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 2 and 20, 25 [HA] / [AL] 20.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 7/3 and 26/3, 7/3 5 [HA] / [AL] 5 26/3.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 2 and 20/3, 25 [HA] / [AL] 5 20/3.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is between 2 and 10/3, 25 [HA] / [AL] 5 10/3.  [000434] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 20.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration of at least one At least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 26/3.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 20/3.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 10/3.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration of at least one At least one local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 7/3.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the mass ratio between the concentration in the at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one minus local anesthetic [AL]: [HA] / [AL] is 2.  [000440] In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the sterilization is carried out by heat, wet heat, gamma radiation (y), or by beam. accelerated electron (Electron-beam).  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the sterilization step is carried out by steam autoclaving.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the sterilization by steam autoclaving is carried out at a temperature of 121 to 134 ° C., for a suitable period of time. at the temperature.  For example, the sterilization by steam autoclaving is carried out at a temperature between 127 and 130 ° C for a period of between 1 and 20 min.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the sterilization step is carried out by irradiation with gamma rays (y).  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that said composition further comprises at least one additional compound.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one additional compound [CA] is between 0.1 and 100. mg / g of total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration in the at least one additional compound [[A] is between 1 and 50 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is dimethyl sulfone, hereinafter DMS.  [000449] In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a water-soluble salt of sucrose octasulfate, hereinafter SOS.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a vitamin C derivative.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a magnesium ascorbyl phosphate salt, hereinafter MAP.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound belongs to the family of catecholamines.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound belonging to the family of catecholamines, is epinephrine.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of at least one additional compound [CA] is between 0.01 and 10 ° h. by weight relative to the total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the concentration of the at least one additional compound [CA] is between 0.1 and 5% by weight. weight relative to the total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is dimethyl sulfone and its concentration is between 1 and 10 ring / g. in total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a water-soluble salt of sucrose octasulfate and its concentration is between 1 and 1. 40 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method for adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one additional compound is a magnesium ascorbyl phosphate salt and its concentration is between 0 and , 3 and 20 mg / g total weight of said composition.  In one embodiment, the method of adapting the rheological properties according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is released freely in vivo.  [000460] The invention also relates to a method for manufacturing a sterilized aqueous injectable composition according to the invention, characterized in that it comprises at least the following steps: 1) a hydration step in a buffer solution at pH close to the physiological pH of the fibers of at least one hyaluronic acid or one of its salts, alone or as a mixture, to obtain a hydrogel; 2) a step of incorporating at least one polyol in aqueous solution in the hydrogel obtained in the preceding step; 3) a step of incorporating at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, po (idocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine and tetracaine and their isolated salts and isomers in the hydrogel obtained in the previous step) 4) a homogenization step, and; 5) a sterilization step; said steps 2) and 3) can be performed in any order or simultaneously.  [000461] In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is incorporated in solid form.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is incorporated in powder form.  [000463] In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the at least one local anesthetic is incorporated in the form of a solution.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the hyaluronic acid is in the form of fibers.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the hyaluronic acid is in the form of flakes.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the buffer solution is an aqueous solution of phosphate buffer.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the pH of the solution of at least one local anesthetic is adjusted to a value between 6.5 and 7 before being introduced into the gel and / or hydrogel.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the pH of the gel and / or hydrogel is adjusted to a value between 7.7 and 8 before the incorporation of at least one local anesthetic whose pH is not adjusted.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the solution of at least one local anesthetic is incorporated in the gel according to the process described in the patent application WO 2010/015901 in the name of 'ALLERGAN.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the hydration step is carried out at room temperature.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the homogenization step is carried out at ambient temperature.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one step of conditioning the homogenized mixture in syringes.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one step of conditioning the homogenized mixture in single-dose vials.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it comprises at least one sterilization step.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that said sterilization step is performed after the conditioning step.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that said sterilization step is carried out by heat, wet heat, gamma radiation (y), or by accelerated electron beam ( Electron-beam).  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that said sterilization step is carried out by heat.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that said sterilization step is performed by steam autoclaving.  [000479] In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that said sterilization step is carried out after conditioning by steam autoclaving.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that said sterilization step is performed after conditioning by irradiation with gamma radiation (y) or accelerated electron beam (Electron-beam). .  [000481] In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that sterilization by steam autoclaving is carried out after conditioning at a temperature of 121 to 134 ° C, for a period of time adapted to the temperature. .  For example, sterilization by steam autoclaving is carried out at a temperature of between 127 and 130 ° C for a time of between 1 and 20 minutes.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one crosslinking step.  [000484] In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one simultaneous or consecutive crosslinking step in step 1.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one step of simultaneous crosslinking in step 1.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one crosslinking step subsequent to step 1.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that at least one crosslinking step is between the hydration step and the step of incorporating at least one local anesthetic. .  [000488] In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that at least one crosslinking step is carried out using at least one crosslinking agent.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that the at least one crosslinking agent is bi- or polyfunctional.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the at least one bi- or polyfunctional crosslinking agent is chosen from the group consisting of ethyleneglycoldiglycidyl ether, ether and butanedioldiglycidyl (BDDE), polyglycerolpolyglycidyl ether, polyethyleneglycoldiglycidyl ether, polypropyleneglycoldiglycidyl ether, a bis or polyepoxy such as 1,2,3,4-diepoxybutane or 1,2,7,8-diepoxyoctane , a dialkylsulfone, divinylsulfone, formaldehyde, epichlorohydrin or even glutaraldehyde, carbodiimides such as for example 1-ethyl-3 [3-dinnethylaminopropyl] carbodiinnide hydrochloride (EDC).  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the at least one bifunctional crosslinking agent is butanedioldiglycidyl ether (BDDE) or 1,2,7,8- diepoxyoctane.  [000492] In one embodiment, the manufacturing method according to the invention is characterized in that the crosslinking step is carried out according to the techniques known to those skilled in the art.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that it comprises, after the crosslinking step, at least one purification and washing step carried out according to the techniques known to man of the job.  [000494] In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one step of incorporating at least one polyol.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the polyols are chosen from the group consisting of glycerol, sorbitol, propylene glycol, xylitol, mannitol, erythritol, maltitol and lactitol, alone or in admixture.  In one embodiment, the method according to the invention is characterized in that it further comprises at least one step of mixing a solution of at least one additional compound with the hydrogel obtained at the same time. hydration stage.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the step of mixing a solution of at least one additional compound with the hydrogel obtained in the hydration stage is before the homogenization step.  In one embodiment, the process according to the invention is characterized in that the step of mixing a solution of at least one additional compound with the hydrogel obtained in the hydration stage is carried out at a temperature of adapted to the manufacturing process.  In one embodiment, it is carried out at room temperature.  The invention also relates to the use of an injectable sterile aqueous composition according to the invention, for the formulation of a composition for filling wrinkles, correction of skin defects or volumizing (cheekbones, chin, lips).  [000499] Since the use relates to an injectable sterilized aqueous composition according to the invention, all of the embodiments applicable to the sterilized aqueous injectable composition according to the invention is applicable to the use of the sterilized aqueous composition. injectable according to the invention, for the formulation of a composition for filling wrinkles, correction of skin defects or volumizing (cheekbones, chin, lips).  The invention also relates to the use of an injectable sterilized aqueous composition according to the invention, for the formulation of an injectable composition 3036035 52 in a joint replacing or in addition to deficient synovial fluid.  Since the use relates to an injectable sterilized aqueous composition according to the invention, all of the embodiments applicable to the sterilized aqueous injectable composition according to the invention are applicable to the use of the sterilized aqueous composition. injectable according to the invention for the formulation of an injectable composition in a joint replacing or in addition to deficient synovial fluid.  [000502] The invention also relates to an injectable sterilized aqueous composition according to the invention for its use as a replacement for or in addition to deficient synovial fluid.  The invention also relates to a kit comprising an injectable sterile aqueous composition according to the invention, packaged in syringes and sterilized after conditioning.  [000504] The invention also relates to a kit comprising a sterilized aqueous injectable composition according to the invention, packaged in single dose vials and sterilized after conditioning.  [000505] Since the kit comprises an injectable sterilized aqueous composition according to the invention, all of the embodiments applicable to the sterilized aqueous injectable composition according to the invention are applicable to the kit comprising a sterilized aqueous injectable composition according to the invention. The invention is packaged in single-dose syringes or vials and sterilized after conditioning.  [000506] The invention also relates to the use of an injectable sterile aqueous composition according to the invention for the formulation of a composition for filling wrinkles, for correcting skin defects or for volumizing (cheekbones, chin, lips).  The invention also relates to an injectable sterile aqueous composition according to the invention, for its use in filling wrinkles and / or in correcting skin defects.  [000508] The invention also relates to the use of an injectable sterilized aqueous composition according to the invention for the formulation of an injectable composition in a joint replacing or in addition to deficient synovial fluid.  [000509] The invention also relates to an injectable sterilized aqueous composition according to the invention for its use as a replacement for or in addition to deficient synovial fluid.  The invention also relates to the use of an injectable sterile aqueous composition according to the invention for the formulation of a composition for filling wrinkles.  The invention also relates to the use of an injectable sterile aqueous composition according to the invention, for the formulation of a viscosupplementation composition.  The invention also relates to an injectable sterile aqueous composition according to the invention for its use as a medicament.  [000513] The targeted applications are more particularly the applications 10 commonly used in the context of injectable viscoelastics and polysaccharides used or potentially usable in the following pathologies or treatments: - aesthetic injections in the face: of filling wrinkles, skin defects or volumizing (cheekbones, chin, lips); 15 - volumizing injections in the body: augmentation of the breasts and buttocks, increase of the G-spot, vaginoplasty, reconstruction of the vaginal lips, increase in the size of the penis; - treatment of osteoarthritis, injection into the joint as a replacement or in addition to the deficient synovial fluid; Periurethral injection for the treatment of urinary incontinence by sphincter deficiency; post-surgical injection to avoid peritoneal adhesions in particular; - injection following surgery of presbyopia by scleral laser incisions; injection into the vitreous cavity; Injection during cataract surgery; - injection into the genitals.  [000514] More particularly, in cosmetic surgery, depending on its viscoelastic properties and persistence, the sterilized aqueous injectable composition obtained according to the method of the invention may be used: for the filling of fine, medium or deep wrinkles, and be injected with fine diameter needles (27 Gauge for example); - as volumizer with an injection by larger diameter needles, for example, 22 to 26 Gauge, and longer (30 to 40 mm for example); in this case, its cohesive nature will ensure its maintenance at the injection site.  The sterile injectable aqueous composition according to the invention also has an important application in joint surgery and in dental surgery for filling periodontal pockets, for example.  [000516] These examples of use are in no way limiting, the sterilized aqueous injectable composition according to the present invention being more widely intended to: fill volumes; - generate spaces within certain tissues, thus favoring their optimal functioning; 10 - replace deficient physiological fluids.  EXAMPLES a) Abbreviations Used [000517] In the examples, the following abbreviations are used: AL: Local anesthetic; Po: Polyol; CA: Additional compound; ARTI: articaine; 20 BUPI: bupivacaine; PROC: procaine; - ROPI: ropivacaine; HA: hyaluronic acid; % G ': 0/0 of evolution of the elastic component G' with respect to the reference composition; The percentage of evolution of the elastic component G 'is defined as being: ° / 0 of evolution G' = 100 * (Y-Y ') / Y with Y = Percent loss of sterilization of the elastic component G of the reference composition and Y '= percentage of sterilization loss of the elastic component G' of the tested composition.  % Change in viscosity η relative to the reference composition; The evolution percentage of the viscosity q is defined as being:% improvement = 100 * (Z-Z ') / Z 5 with Z = Percentage sterilization loss of the viscosity q of the reference composition and Z '= percentage of sterilization loss of the viscosity q of the tested composition.  MAL: maltitol; 10 - MAN: mannitol.  b) Manufacture of gels - Crosslinked hyaluronic acid gels [000518] Gels comprising crosslinked hyaluronic acid are obtained according to the procedure described in patent application WO 2009/071697 in the name of the applicant from fibers. of sodium hyaluronate (NaHA) and butanedioldiglycidyl ether (BDDE).  Local Anesthetics [000519] Local anesthetics are solubilized in a stabilized phosphate buffer solution prior to incorporation into the hyaluronic acid gels.  Polyol [000520] The polyol is solubilized in a phosphate buffer solution before being incorporated into the hyaluronic acid gels.  Sterilization [000521] The compositions thus obtained are packaged in syringes which are sterilized by steam autoclaving (T = 121 ° C., 10 min).  c) Measurements of the Rheological Properties [000522] The elastic components G ', compositions comprising crosslinked hyaluronic acid before and after sterilization by steam autoclaving were measured on TA Instrument AR 2000 Ex rheometer, oscillating at 25 ° C. the values of the elastic component G 'being recorded at a frequency of 1 Hz.  The viscosity η of the compositions is measured on TA Instruments AR 2000 Ex rheometer, under stress imposed at 25 ° C.  The viscosity value is read at a stress of 0.02 s-1 except when specified in the example.

20 Exemple 1 : [000523] L'exemple 1 illustre les effets du mannitol sur les propriétés rhéologiques lors de la stérilisation à la chaleur d'un gel d'acide hyaluronique de masse moléculaire moyenne en poids de 3.106 Da à une concentration de 20 mg/g avec un taux de réticulation X=0,12. 25 [000524] Pour toutes les mesures, une composition de référence est formulée, en remplaçant la solution aqueuse de polyol par une quantité équivalente de solution aqueuse de tampon phosphate.Example 1: [000523] Example 1 illustrates the effects of mannitol on the rheological properties during heat sterilization of a hyaluronic acid gel of weight average molecular weight of 3 × 10 6 Da at a concentration of 20 mg / g with a degree of crosslinking X = 0.12. [000524] For all measurements, a reference composition is formulated, replacing the aqueous polyol solution with an equivalent amount of aqueous phosphate buffer solution.

10 15 3036035 57 N° AL Po CA [HAMAL] % G' nature [AL] nature [Po] nature [CA] (mg/g) (mg/g) (mg/g) 1 aucun O MAN O aucun 0 n/a O 2 aucun 0 MAN 5 aucun 0 n/a 31 3 aucun O MAN 35 aucun O n/a 36 Tableau 1 [000525] En conclusion, l'ajout de mannitol a pour conséquence d'augmenter le G' 5 lors de la stérilisation par autoclavage. Ceci est en accord avec les effets obtenus dans l'art antérieur. Exemple 2 : [00088] L'exemple 2 illustre les effets de différents anesthésiques locaux sur les propriétés rhéologiques lors de la stérilisation à la chaleur de gels d'acide hyaluronique 10 comprenant un polyol. Exemple 2-a : [000526] L'exemple 2-a illustre l'influence de différents anesthésiques locaux sur les propriétés rhéologiques lors de la stérilisation à la chaleur d'un gel d'acide 15 hyaluronique de masse moléculaire moyenne en poids de 3.106 Da à une concentration de 20 mg/g avec un taux de réticulation X=0,06 comprenant du mannitol. [000527] Le ratio [HA]/[AL] est de 6,67. [000528] Le ratio [Po]/[AL] est de 11,66. 20 [000529] Pour toutes les mesures, une composition de référence est formulée, en remplaçant la solution aqueuse d'anesthésique local par une quantité équivalente de solution aqueuse de tampon phosphate.No. AL Po CA [HAMAL]% G 'Nature [AL] Nature [Po] Nature [CA] (mg / g) (mg / g) (mg / g) 1 none O MAN O none 0 n / a O 2 none 0 MAN 5 none 0 n / a 31 3 none O MAN 35 none O n / a 36 Table 1 [000525] In conclusion, the addition of mannitol has the effect of increasing the G '5 when sterilization by autoclaving. This is in agreement with the effects obtained in the prior art. Example 2: Example 2 illustrates the effects of different local anesthetics on rheological properties during heat sterilization of hyaluronic acid gels including a polyol. Example 2-a: [000526] Example 2-a illustrates the influence of different local anesthetics on the rheological properties during the heat sterilization of a hyaluronic acid gel of weight average molecular weight of 3.106. Da at a concentration of 20 mg / g with a crosslinking rate X = 0.06 comprising mannitol. The [HA] / [AL] ratio is 6.67. The ratio [Po] / [AL] is 11.66. For all measurements, a reference composition is formulated, replacing the aqueous local anesthetic solution with an equivalent amount of aqueous phosphate buffer solution.

3036035 58 N° AL Po CA [HA]/[AL] nature [AL] (mg/g) nature [Po] (mg/g) nature [CA] (mg/g) 4 aucun 0 MAN 35 aucun 0 n/a 5 ARTI MAN 35 aucun 0 6,67 6 BUPI MAN aucun 0 6,67 7 ROPI 3 MAN 35 aucun O 6,67 Tableau 2 [000530] En conclusion, l'ajout d'articaïne, de bupivacaïne ou de ropivacaïne a pour conséquence de diminuer le G' des compositions comprenant déjà du mannitol lors de 5 la stérilisation par autoclavage. Ceci est particulièrement surprenant, si l'on prend en compte en particulier les résultats obtenus par ANTEIS s'agissant de la lidocaïne dans la demande WO 2010/052430. Exemple 2-b : 10 [000531] L'exemple 2-b illustre l'influence de différents anesthésiques locaux sur les propriétés rhéologiques lors de la stérilisation à la chaleur d'un gel d'acide hyaluronique de masse moléculaire moyenne en poids de 3.106 Da à une concentration de 20 mg/g avec un taux de réticulation X=0,06 comprenant du maltitol. 15 [000532] Le ratio [HA]/[AL] est de 6,67. [000533] Le ratio [Po]/[AL] est de 11,66. [000534] Pour toutes les mesures, une composition de référence est formulée, en remplaçant la solution aqueuse d'anesthésique local par une quantité équivalente de solution aqueuse de tampon phosphate.3036035 58 No. AL Po CA [HA] / [AL] nature [AL] (mg / g) nature [Po] (mg / g) nature [CA] (mg / g) 4 none 0 MAN 35 none 0 n / a 5 ARTI MAN 35 none 0 6.67 6 BUPI MAN none 0 6.67 7 ROPI 3 MAN 35 none O 6.67 Table 2 [000530] In conclusion, the addition of articaine, bupivacaine or ropivacaine As a result, the G 'of the compositions already comprising mannitol is reduced during sterilization by autoclaving. This is particularly surprising, taking into account in particular the results obtained by ANTEIS with regard to lidocaine in the application WO 2010/052430. Example 2-b: Example 2-b illustrates the influence of different local anesthetics on the rheological properties during the heat sterilization of a hyaluronic acid gel with a weight average molecular weight of 3.106. Da at a concentration of 20 mg / g with a degree of crosslinking X = 0.06 comprising maltitol. [000532] The [HA] / [AL] ratio is 6.67. The [Po] / [AL] ratio is 11.66. For all measurements, a reference composition is formulated, replacing the aqueous solution of local anesthetic with an equivalent amount of aqueous phosphate buffer solution.

96G' 0 -121 -143 -76 20 3036035 59 N° AL CA [HAMAL] 96G' nature [AL] (mg/g) nature [Po] (mg/g) nature [CA] (mg/g) 8 aucun 0 MAL 35 aucun 0 nia 0 9 ARTI 3 MAL 35 aucun 0 6,67 -88 10 BUPI 3 MAL 35 aucun O 6,67 -134 11 ROPI 3 MAL 35 aucun |D 6,67 -68 Tableau 3 5 [000535] En conclusion, l'ajout d'articaïne, de bupivacaïne ou de ropivacaïne a pour conséquence de diminuer le G' des compositions comprenant déjà du maltitol lors de la stérilisation par autoclavage. Ceci est particulièrement surprenant, si l'on prend en compte en particulier les résultats obtenus par ANTEIS s'agissant de la lidocaïne dans la demande WO 2010/052430.96G '0 -121 -143 -76 3036035 59 No. AL CA [HAMAL] 96G nature [AL] (mg / g) nature [Po] (mg / g) nature [CA] (mg / g) 8 none 0 MAL 35 none 0 nia 0 9 ARTI 3 MAL 35 none 0 6,67 -88 10 BUPI 3 MAL 35 none O 6,67 -134 11 ROPI 3 MAL 35 none | D 6,67 -68 Table 3 5 [000535] In conclusion, the addition of articaine, bupivacaine or ropivacaine has the effect of reducing G 'compositions already comprising maltitol during sterilization by autoclaving. This is particularly surprising, taking into account in particular the results obtained by ANTEIS with regard to lidocaine in the application WO 2010/052430.

10 Exemple 2-c : [000536] L'exemple 2-c illustre l'influence de la procaïne sur les propriétés rhéologiques lors de la stérilisation à la chaleur d'un gel d'acide hyaluronique de masse moléculaire moyenne en poids de 3.106 Da à une concentration de 20 mg/g avec un taux de réticulation X=0,06 comprenant du mannitol. 15 [000537] Le ratio [1-1AHAL] est de 6,67. [000538] Le ratio [Po]/[AL] est de 11,66. [000539] Pour toutes les mesures, une composition de référence est formulée, en remplaçant la solution aqueuse d'anesthésique local par une quantité équivalente de solution aqueuse de tampon phosphate. AL CA [FIAMAL] / G' nature [AL] (mg/g) nature [Po] (mg/g) nature [CA] (mg/g) 12 aucun 0 MAN 35 aucun 0 n/a 0 13 PROC 3 MAN 35 aucun 6,67 -12 20 Tableau 4 3036035 [000540] En conclusion, l'ajout de procaïne a pour conséquence de diminuer le G' des compositions comprenant déjà du mannitol lors de la stérilisation par autoclavage. Ceci est particulièrement surprenant, si l'on prend en compte en particulier les résultats obtenus par ANTEIS s'agissant de la lidocaïne dans la demande WO 5 2010/052430. [000541] Les exemples 2-a, 2-b et 2-c illustrent que l'ajout d'au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaIne, la procaIne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, 10 la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés a pour conséquence de diminuer le G' des compositions comprenant déjà au moins un polyol lors de la stérilisation par autoclavage. 15Example 2-c: [000536] Example 2-c illustrates the influence of procaine on the rheological properties during the heat sterilization of a hyaluronic acid gel of weight average molecular weight of 3.106 Da. at a concentration of 20 mg / g with a degree of crosslinking X = 0.06 comprising mannitol. [000537] The ratio [1-1AHAL] is 6.67. The [Po] / [AL] ratio is 11.66. For all measurements, a reference composition is formulated, replacing the aqueous solution of local anesthetic with an equivalent amount of aqueous phosphate buffer solution. AL CA [FIAMAL] / G 'nature [AL] (mg / g) nature [Po] (mg / g) nature [CA] (mg / g) 12 none 0 MAN 35 none 0 n / a 0 13 PROC 3 MAN In conclusion, the addition of procaine results in reducing G 'of the compositions already comprising mannitol during sterilization by autoclaving. This is particularly surprising, taking into account in particular the results obtained by ANTEIS with regard to lidocaine in the application WO 5 2010/052430. [000541] Examples 2-a, 2-b and 2-c illustrate that the addition of at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their salts and their isolated isomers have the effect of reducing the G 'of the compositions already comprising at least a polyol during sterilization by autoclaving. 15

Claims (19)

REVENDICATIONS1. Composition aqueuse stérilisée injectable, comprenant au moins un acide hyaluronique, au moins un polyol, et au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés.REVENDICATIONS1. An injectable sterilized aqueous composition comprising at least one hyaluronic acid, at least one polyol, and at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers. 2. Composition aqueuse stérilisée injectable selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un acide hyaluronique non réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange.2. A sterilized aqueous injectable composition according to claim 1, characterized in that it comprises at least one non-crosslinked hyaluronic acid or a salt thereof, alone or in admixture. 3. Composition aqueuse stérilisée injectable selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un acide hyaluronique réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange.3. sterilized aqueous injectable composition according to claim 1, characterized in that it comprises at least one crosslinked hyaluronic acid or a salt thereof, alone or in admixture. 4. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le glycérol, le sorbitol, le propylène glycol, le xylitol, le mannitol, l'érythritol, le maltitol et le lactitol, seul ou en mélange.4. Sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the at least one polyol is chosen from the group consisting of glycerol, sorbitol, propylene glycol, xylitol, mannitol, erythritol, maltitol and lactitol, alone or in combination. 5. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 2 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition.5. A sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is between 2 mg / g and 50 mg / g of total weight of said composition. . 6. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition.6. sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] is 20 mg / g of total weight of said composition. 7. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g.7. sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the concentration of at least one polyol [Po] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g. 8. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g. 3036035 628. sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the concentration of at least one local anesthetic [LA] is between 0.01 mg / g and 50 mg / g. 3036035 62 9. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un 5 anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,0002 et 5000 ; 0,0002 [Po]/[AL] 5000.A sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one polyol [Po] and the concentration of at least one local anesthetic [LA] ; [Po] / [AL] is from 0.0002 to 5000; 0.0002 [Po] / [AL] 5000. 10. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio massique entre la 10 concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [HA]/[AL] est compris entre 0,1 et 50 ; 0,1 [HA]/[AL] 50.10. A sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the mass ratio between the concentration of at least one hyaluronic acid [HA] and the concentration in the at least one local anesthetic [AL]. ]; [HA] / [AL] is from 0.1 to 50; 0.1 [HA] / [AL] 50. 11. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des 15 revendications précédentes, caractérisée en ce que la stérilisation est effectuée par la chaleur, la chaleur humide, le rayonnement gamma (y), ou par faisceau d'électron accélérés (Electron-beam).A sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the sterilization is effected by heat, wet heat, gamma radiation (y), or accelerated electron beam (Electron-beam). ). 12. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des 20 revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé additionnel.12. A sterilized aqueous injectable composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it further comprises at least one additional compound. 13. Procédé d'adaptation des propriétés rhéologiques d'une composition aqueuse injectable stérilisée, comprenant au moins un polyol, caractérisé en ce qu'il comprend 25 l'ajout à ladite composit(on, avant l'étape de stérilisation, d'au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaïne, l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaïne, la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés. 3013. A method for adapting the rheological properties of a sterilized aqueous injectable composition, comprising at least one polyol, characterized in that it comprises adding to said composition (on, before the sterilization stage, from minus a local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine, tetracaine and their isolated salts and isomers. 14. Procédé de fabrication d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes : 35 1) une étape d'hydratation dans une solution tampon à pH proche du pH physiologique des fibres d'au moins un acide hyaluronique ou l'un de ses sels, seuls ou en mélange, pour obtenir un hydrogel ; 3036035 63 2) une étape d'incorporation d'au moins un polyol en solution aqueuse dans l'hydrogel obtenu à l'étape précédente ; 3) une étape d'incorporation d'au moins un anesthésique local choisi dans le groupe constitué par la benzocaïne, la chloroprocaïne, la procaine, 5 l'étidocaïne, l'aptocaïne, le chlorobutanol, la diamocaïne, la dyclonine, le guafécaïnol, le polidocanol, l'articaïne, la bupivacaïne, la ropivacaine et la tétracaïne et leurs sels et leurs isomères isolés, dans l'hydrogel obtenu à l'étape précédente ; 4) une étape d'homogénéisation, et ; 10 5) une étape de stérilisation ; lesdites étapes 2) et 3) pouvant être réalisées dans n'importe quel ordre ou simultanément.14. A method of manufacturing a sterilized aqueous injectable composition according to any one of claims 1 to 12, characterized in that it comprises at least the following steps: 1) a hydration step in a pH buffer solution close to the physiological pH of the fibers of at least one hyaluronic acid or one of its salts, alone or as a mixture, to obtain a hydrogel; 2) a step of incorporating at least one polyol in aqueous solution into the hydrogel obtained in the preceding step; 3) a step of incorporating at least one local anesthetic selected from the group consisting of benzocaine, chloroprocaine, procaine, etidocaine, aptocaine, chlorobutanol, diamocaine, dyclonine, guafecainol, polidocanol, articaine, bupivacaine, ropivacaine and tetracaine and their salts and their isolated isomers, in the hydrogel obtained in the previous step; 4) a homogenization step, and; 5) a sterilization step; said steps 2) and 3) can be performed in any order or simultaneously. 15. Procédé de fabrication selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il 15 comprend en outre au moins une étape de réticulation simultanée ou consécutive à l'étape 1.15. The manufacturing method according to claim 14, characterized in that it further comprises at least one step of crosslinking simultaneously or following step 1. 16. Utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour la formulation d'une composition de 20 comblement de rides, de correction de défauts cutanés ou volumatrice (pommettes, menton, lèvres).16. Use of a sterile injectable aqueous composition according to any one of claims 1 to 12, for the formulation of a composition for filling wrinkles, correction of skin defects or volumizing (cheekbones, chin, lips). 17. Utilisation d'une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour la formulation d'une composition 25 injectable dans une articulation en remplacement ou en complément de liquide synovial déficient.17. Use of a sterile injectable aqueous composition according to any one of claims 1 to 12, for the formulation of a composition injectable in a joint in replacement or in addition to deficient synovial fluid. 18. Composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour son utilisation en remplacement ou en complément de 30 liquide synovial déficient.18. A sterilized aqueous injectable composition according to any one of claims 1 to 12, for use as a replacement for or in addition to deficient synovial fluid. 19. Kit comprenant une composition aqueuse stérilisée injectable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, conditionnée en seringues et stérilisée après conditionnement.19. Kit comprising an injectable sterile aqueous composition according to any one of claims 1 to 12, packaged in syringes and sterilized after conditioning.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018220283A1 (en) * 2017-05-29 2018-12-06 Kh Medtech Sarl Sterile injectable composition containing cross-linked hyaluronic acid and articaine
US20230190997A1 (en) 2017-06-26 2023-06-22 Evolved By Nature, Inc. Silk-hyaluronic acid based tissue filers and methods of using the same
WO2020111888A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 주식회사 엘지화학 Synovial fluid supplement composition comprising hyaluronic acid
JP2022514349A (en) 2018-12-19 2022-02-10 エボルブド バイ ネイチャー， インコーポレイテッド Silk-hyaluronic acid tissue filler, and how to make and use it
WO2020197816A1 (en) * 2019-03-26 2020-10-01 Martin Uram Anesthetic composition and method of anesthetizing the eye
US12414917B2 (en) 2019-09-13 2025-09-16 University Of Utah Research Foundation Opioid independent surgical anesthetic
KR102566288B1 (en) * 2019-12-24 2023-08-11 주식회사 엘지화학 Injectable composition comprising anesthetics, buffer solution and hyaluronic acid hydrogel, and method for preparing the same
EP3854377A1 (en) * 2020-01-22 2021-07-28 Laboratoires Genevrier Sas Composition comprising hyaluronic acid and a polyol or carboxymethylcellulose
CA3201990C (en) * 2021-01-07 2025-05-20 Lg Chemical Ltd Crosslinked hyaluronic acid hydrogel crosslinked using crosslinker and polyol, and filler comprising same
EP4512395A1 (en) 2023-08-21 2025-02-26 Bio Even Composition comprising flavin adenine dinucleotide (fad), l-gsh, atp and myristic acid, alone or with a drug

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998041171A1 (en) * 1997-03-18 1998-09-24 Galin Miles A Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye
WO2008068297A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Hyaluronic acid gel for intradermal injection
WO2010052430A2 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Anteis S.A. Heat sterilised injectable composition of hyaluronic acid or one of the salts thereof, polyols and lidocaine
WO2010136694A2 (en) * 2009-05-26 2010-12-02 Anteis S.A. Injectable hydrogel for the long-term supplementation of glycerol in the skin
WO2011086458A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-21 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
WO2012080915A1 (en) * 2010-12-17 2012-06-21 Anteis S.A. Sterile injectable aqueous formulation used in ophthalmology
EP2484387A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-08 Q-Med AB Hyaluronic acid composition
WO2012143876A1 (en) * 2011-04-19 2012-10-26 Anteis S.A. A sterile and injectable aqueous formulation for administration in the intra-articular space of an intra-articular joint
CN102949755A (en) * 2011-08-16 2013-03-06 上海建华精细生物制品有限公司 Local anesthetic drug-containing medical cavitary speculum lubricating gel, its preparation method and application
WO2014032804A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Laboratoires Vivacy Sterilised composition comprising at least one hyaluronic acid and magnesium ascorbyl phosphate
WO2014056722A2 (en) * 2012-10-08 2014-04-17 Anteis S.A. Injectable sterile aqueous formulation based on crosslinked hyaluronic acid and hydroxyapatite for aesthetic use

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4200080A1 (en) 1992-01-03 1993-09-30 Reinmueller Johannes Pharmaceutical composition for wound, scar and keloid treatment
GB9902412D0 (en) 1999-02-03 1999-03-24 Fermentech Med Ltd Process
FR2861734B1 (en) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind CROSSLINKING OF LOW AND HIGH MOLECULAR MASS POLYSACCHARIDES; PREPARATION OF INJECTABLE SINGLE PHASE HYDROGELS; POLYSACCHARIDES AND HYDROGELS OBTAINED
US8124120B2 (en) 2003-12-22 2012-02-28 Anika Therapeutics, Inc. Crosslinked hyaluronic acid compositions for tissue augmentation
FR2895907B1 (en) 2006-01-06 2012-06-01 Anteis Sa VISCOELASTIC GEL FOR DERMATOLOGICAL USE
FR2900575B1 (en) 2006-05-05 2008-10-17 Anteis Sa BIOCOMPATIBLE CONTROLLED RELEASE GEL, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
FR2924615B1 (en) 2007-12-07 2010-01-22 Vivacy Lab HYDROGEL COHESIVE BIODEGRADABLE.
US8357795B2 (en) 2008-08-04 2013-01-22 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
FR2979539B1 (en) 2011-09-05 2013-09-27 Teoxane DERMO-INJECTABLE STERILE COMPOSITION
EP2581079B1 (en) 2011-10-11 2016-12-07 BioPolymer GmbH & Co. KG Combination of hyaluronic acid and prilocaine
FR2983483B1 (en) 2011-12-02 2014-11-14 Vivacy Lab PROCESS FOR SIMULTANEOUS SUBSTITUTION AND RETICULATION OF A POLYSACCHARIDE VIA ITS HYDROXYL FUNCTIONS
FR2991876B1 (en) 2012-06-13 2014-11-21 Vivacy Lab COMPOSITION, IN AQUEOUS MEDIUM, COMPRISING AT LEAST ONE HYALURONIC ACID AND AT LEAST ONE WATER-SOLUBLE SALT OF SUCROSE OCTASULFATE
US9421198B2 (en) 2013-07-30 2016-08-23 Teoxane Composition comprising hyaluronic acid and mepivacaine

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998041171A1 (en) * 1997-03-18 1998-09-24 Galin Miles A Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye
WO2008068297A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Hyaluronic acid gel for intradermal injection
WO2010052430A2 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Anteis S.A. Heat sterilised injectable composition of hyaluronic acid or one of the salts thereof, polyols and lidocaine
WO2010136694A2 (en) * 2009-05-26 2010-12-02 Anteis S.A. Injectable hydrogel for the long-term supplementation of glycerol in the skin
WO2011086458A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-21 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
WO2012080915A1 (en) * 2010-12-17 2012-06-21 Anteis S.A. Sterile injectable aqueous formulation used in ophthalmology
EP2484387A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-08 Q-Med AB Hyaluronic acid composition
WO2012143876A1 (en) * 2011-04-19 2012-10-26 Anteis S.A. A sterile and injectable aqueous formulation for administration in the intra-articular space of an intra-articular joint
CN102949755A (en) * 2011-08-16 2013-03-06 上海建华精细生物制品有限公司 Local anesthetic drug-containing medical cavitary speculum lubricating gel, its preparation method and application
WO2014032804A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Laboratoires Vivacy Sterilised composition comprising at least one hyaluronic acid and magnesium ascorbyl phosphate
WO2014056722A2 (en) * 2012-10-08 2014-04-17 Anteis S.A. Injectable sterile aqueous formulation based on crosslinked hyaluronic acid and hydroxyapatite for aesthetic use

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