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FR3031668A1 - Dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale. - Google Patents

Dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale. Download PDF

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FR3031668A1
FR3031668A1 FR1550429A FR1550429A FR3031668A1 FR 3031668 A1 FR3031668 A1 FR 3031668A1 FR 1550429 A FR1550429 A FR 1550429A FR 1550429 A FR1550429 A FR 1550429A FR 3031668 A1 FR3031668 A1 FR 3031668A1
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Abstract

Dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale, comportant: - une ampoule (1) contenant un liquide, ladite ampoule comportant une seule ouverture définissant un bord axial périphérique (11) et obturée par un opercule (10), - un corps de seringue (2) pourvue d'un orifice de distribution pour distribuer ledit au moins un principe actif sur les muqueuses gingivo-jugales, - un piston (3) contenu dans ledit corps de seringue (2), - une tige de piston (4) connectée audit piston (3) pour déplacer ledit piston dans ledit corps de seringue (2), - un connecteur (20) formé d'une pièce avec ou fixé audit corps de seringue (2), ledit connecteur (20) étant adapté à se connecter de manière étanche à ladite ampoule (1), ledit connecteur (20) comportant un perforateur interne (23) pour perforer ledit opercule (10) de ladite ampoule (1) et relier l'intérieur de ladite ampoule (1) avec ledit corps de seringue (2), ledit perforateur interne (23) formant ledit orifice de distribution du corps de seringue (2) lors de la distribution du principe actif sur lesdites muqueuses gingivo-jugales, ledit connecteur comportant en outre une jupe protectrice externe (21) entourant ledit perforateur interne (23), et ledit connecteur (20) comportant un espace de réception annulaire (24) pour recevoir ledit bord axial périphérique (11) de ladite ampoule (1), ledit espace de réception annulaire (24) étant défini entre ledit perforateur interne (23) et ladite jupe protectrice externe (21).

Description

La présente invention concerne un dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale, en particulier d'un principe actif lipophile dissout dans une solution hydro-alcoolique constituée d'eau et d'éthanol.
L'administration par voie per-muqueuse buccale de principes actifs à caractère lipophile, mis en solution hydro-alcoolique à haut degré d'éthanol, a été décrite dans les documents W02008035020, W02008087323, W02009095621, W02010072950, W02010081984, W02010070236, W02011004117 ou encore W02014108657. Elle a aussi fait l'objet de travaux scientifiques et de présentations et publications internationales relatant son efficacité thérapeutique, spécifiquement liée à l'absorption et à la biodisponibilité systémique rapides de ces principes actifs lipophiles en solution hydro-alcooliques administrés à faible dosage par voie per-muqueuse gingivo-jugale. Des dispositifs appropriés pour préparer et distribuer ces principes actifs ont été décrits dans les documents W02009016309, W02009138644, W02010063978 ou W02012072934. Pour permettre l'administration de telles solutions hydro-alcooliques, celles-ci doivent être de préférence déposées en totalité et en un seul geste, de préférence dans la gouttière anatomique gingivo-jugale, afin d'assurer l'absorption de ces solutions de faible volume en quelques secondes par cette même surface muqueuse, afin que suivant cette administration, le principe actif se trouve instantanément distribué dans la circulation sanguine centrale puis artérielle. De nombreux principes actifs courants demeurent stables dans ces mêmes solutions hydro-alcooliques, principes actifs qui doivent être économiquement délivrés à l'usage des patients à un coût correspondant aux niveaux usuels des médicaments du marché, tels ceux administrés par voie orale, qu'ils soient soumis à prescriptions ou en vente libre (OTC). La contrainte d'exploitation de ces formulations thérapeutiques hydro- alcooliques à des coûts acceptables de fabrication et de vente, se double de la nécessité de les protéger des phénomènes de dégradation, qu'ils soient par exemple dus à la lumière, à l'oxydation, et le conditionnement de ces solutions doit expressément être de qualité pharmaceutique et stable dans le temps. D'autre part, l'usage de ces solutions et leur application per-muqueuse, doivent s'effectuer dans la plus grande simplicité de préparation et d'application à la fois pour le soignant comme pour tout patient utilisateur de compétence moyenne, qui souvent se les auto-administre. Le document WO 2007/014955 décrit une ampoule en verre avec une seule ouverture munie d'un opercule scellé sur un rebord circulaire, lequel opercule peut être défait par traction sur une languette externe, ledit opercule pouvant aussi être transpercé par une paille, ce qui permet alors d'extraire aisément la totalité du liquide en l'aspirant, comme pour une boisson. Les solutions hydro-alcooliques à administrer par voie per-muqueuse buccale, vectrices de principes actifs lipophiles mis en solution, ont un très faible volume, préférentiellement inférieur à 2 ml. Pour d'aussi faibles volumes, si l'on prend le cas d'une ampoule operculée de 2 ml, le dépôt précis et complet dans la gouttière gingivo-jugale du patient est difficile voire impossible à obtenir à partir de la seule manipulation d'une telle petite ampoule, quelle que soit sa conformation. En effet, le liquide demeure retenu au niveau du col de l'ampoule qui supporte le scellage de l'opercule. Même si l'opercule se trouve en totalité perforé ou détaché de l'orifice, la tension superficielle exercée par la solution hydro-alcoolique au niveau dudit rebord de verre du col de cette petite ampoule, reste un obstacle à une délivrance aisée, complète et instantanée de la solution médicamenteuse hydro-alcoolique telle qu'elle est souhaitée, ceci compte tenu du faible volume de solution contenu dans cette même ampoule, liquide dont le poids n'est pas suffisant pour rompre cette même tension superficielle d'orifice qui retient l'écoulement. Dans ces conditions, il est très difficile voire impossible de déverser en totalité le contenu d'une telle ampoule précisément dans la zone anatomique gingivo-jugale, en regard des prémolaires et molaires de la mâchoire inférieure, tout en tenant ladite ampoule au bout des doigts. Il est également impossible de délivrer une fraction très précise, par exemple un dosage mesuré au dixième de milligramme près, du principe actif présent en solution, en fonction du patient, de son poids et/ou de son âge. La présente invention a pour but de surmonter les inconvénients susmentionnés.
La présente invention a notamment pour but de permettre l'exploitation aisée d'ampoules operculées de faible volume, afin de délivrer des solutions hydro-alcooliques médicamenteuses par voie-per-muqueuse buccale. La présente invention a aussi pour objet de permettre la mesure exacte du dosage de principe actif à administrer et son administration instantanée et sans aucune déperdition. La présente invention a également pour objet de proposer un dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale qui protège par sa forme particulière les tissus muqueux de la gouttière gingivo- jugale de tout traumatisme ou altération lors de cette administration. La présente invention a également pour objet de proposer un dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale qui soit simple et peu coûteux à fabriquer et à assembler, et fiable d'utilisation. La présente invention a donc pour objet un dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale, comportant: une ampoule contenant un liquide, ladite ampoule comportant une seule ouverture définissant un bord axial périphérique et obturée par un opercule, un corps de seringue pourvue d'un orifice de distribution pour distribuer ledit au moins un principe actif sur les muqueuses gingivo-jugales, un piston contenu dans ledit corps de seringue, une tige de piston connectée audit piston pour déplacer ledit piston dans ledit corps de seringue, un connecteur formé d'une pièce avec ou fixé audit corps de seringue, ledit connecteur étant adapté à se connecter de manière étanche à ladite ampoule, ledit connecteur comportant un perforateur interne pour perforer ledit opercule de ladite ampoule et relier l'intérieur de ladite ampoule avec ledit corps de seringue, ledit perforateur interne formant ledit orifice de distribution du corps de seringue lors de la distribution du principe actif sur lesdites muqueuses gingivo-jugales, ledit connecteur comportant en outre une jupe protectrice externe entourant ledit perforateur interne, et ledit connecteur comportant un espace de réception annulaire pour recevoir ledit bord axial périphérique de ladite ampoule, ledit espace de réception annulaire étant défini entre ledit perforateur interne et ladite jupe protectrice externe. Avantageusement, ledit corps de seringue et ledit connecteur sont formés de manière monobloc. En variante, ledit corps de seringue et ledit connecteur sont formés séparément, ledit connecteur comportant des moyens de fixation pour fixer ledit connecteur audit corps de seringue. Avantageusement, lesdits moyens de fixation comportent des moyens de vissage ou d'encliquetage. Avantageusement, lesdits moyens de fixation comportent des moyens de blocage, tels qu'une rainure, qui assurent une fixation ferme dudit connecteur sur ledit corps de seringue. Avantageusement, ledit perforateur comporte une extrémité de forme émoussée et non agressive. Avantageusement, ladite jupe protectrice externe comporte une forme extérieure arrondie, notamment hémisphérique. Avantageusement, ledit corps de seringue comporte des graduations, permettant un dosage précis, notamment à 0,01 ml près.
Avantageusement, ladite ampoule contient une solution hydro- alcoolique constituée d'eau et d'éthanol, avec de préférence 40% à 60% d'éthanol et 60% à 40% d'eau. Avantageusement, ladite ampoule contient un principe actif dissout dans ladite solution hydro-alcoolique.
Avantageusement, le volume de ladite ampoule est compris entre 0,5 ml et 2m1.
Ces caractéristiques et avantages, et d'autres, de la présente invention, apparaîtront plus clairement à partir de la description détaillée suivante, faite en référence aux dessins joints, donnés à titre d'exemples non limitatifs, et sur lesquels, - la figure 1 est une vue éclatée d'un dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale selon un premier mode de réalisation avantageux de l'invention, la figure 2 est une vue similaire à celle de la figure 1, montrant un second mode de réalisation avantageux de l'invention, - la figure 3 est une vue de détail en perspective d'une ampoule operculée, la figure 4 est une vue de détail, en perspective découpée, du connecteur de la figure 3, selon une première variante de réalisation avantageuse de l'invention, - la figure 5 est une vue similaire à celle de la figure 4, montrant une seconde variante de réalisation avantageuse du connecteur, la figure 6 est une vue schématique en section transversale du connecteur de la figure 4, la figure 7 est une vue schématique en section transversale du connecteur de la figure 5, et la figure 8 est une vue en perspective de trois-quarts dessous d'un connecteur selon le second mode de réalisation de l'invention de la figure 2. Afin de rendre les dessins explicites, la proportion des échelles n'est pas nécessairement respectée. Par ailleurs, les figures 1 à 3 représentent le dispositif d'administration en position droite, avec la seringue au-dessus de l'ampoule. Il est toutefois entendu qu'en utilisation, lorsque l'utilisateur aspire du produit contenu dans l'ampoule pour le transférer dans la seringue, il est préférable que le dispositif d'administration soit en position inversée, avec l'ampoule au-dessus de la seringue, pour éviter l'aspiration d'air.
La présente invention s'applique plus particulièrement à des principes actifs de nature lipophile dissouts dans une solution hydro-alcoolique. Cette solution hydro-alcoolique est de préférence constituée exclusivement d'eau et d'éthanol. Avantageusement, la solution hydro-alcoolique comprend de 40% à 60% en volume d'éthanol et de 60% à 40% en volume d'eau. En référence à la figure 1, il va être décrit un premier mode de réalisation avantageux de l'invention.
Dans ce premier mode de réalisation, le dispositif comporte quatre composants: une ampoule operculée 1, dont le volume est de préférence compris entre 0,5 ml et 2 ml, un corps de seringue 2, un piston 3, et une tige d'actionnement 4 coopérant avec ledit piston 3 pour le faire coulisser de manière étanche dans ledit corps de seringue 2. Avantageusement, ledit piston 3 peut être formé d'un joint d'étanchéité positionné à l'extrémité de ladite tige d'actionnement 4. L'ampoule 1, visible sur la figure 3, comporte une seule ouverture définissant un bord axial périphérique 11, ladite ouverture étant obturée par un opercule 10. Ledit opercule 10 est perforable et de préférence non- pelable. L'extrémité 12 de l'ampoule 1 opposée à ladite ouverture operculée 11, typiquement réalisé sous la forme d'une queue effilée de l'ampoule, est avantageusement libre, et peut éventuellement être tenue par l'utilisateur du dispositif pendant qu'il insère ladite ampoule 1 dans le connecteur 20 du corps de seringue 2 décrit ci-après.
Le corps de seringue 2 comporte d'un côté un connecteur 20 adapté à se connecter à ladite ampoule 1, et de l'autre côté une bride radiale 29 formant repose-doigts lors de l'actionnement. Dans ce premier mode de réalisation, ledit connecteur 20 est formé d'une pièce monobloc avec ledit corps de seringue. Le corps de seringue 2 comporte en outre des graduations permettant un dosage très précis, notamment à 0,01 ml près, ce qui permet d'ajuster avec une grande précision le dosage du principe actif administré par rapport à l'action thérapeutique désirée. Avantageusement, ladite seringue est spécifiquement graduée à l'usage exclusif du dosage d'un seul et unique principe actif en solution hydro-alcoolique, devant être administré par voie gingivo-jugale. Ledit connecteur 20 comporte un perforateur interne 23 pour perforer ledit opercule 10 de ladite ampoule et relier ainsi l'intérieur de ladite ampoule 1 avec ledit corps de seringue 2. Ledit perforateur interne 23 comporte un canal 25 et forme l'orifice de distribution du corps de seringue 2 lors de la distribution du principe actif sur lesdites muqueuses gingivo-jugales. Ledit connecteur 20 comporte en outre une jupe protectrice externe 21 entourant ledit perforateur interne 23. Cette jupe protectrice 21 entoure ledit perforateur interne 23, et comporte avantageusement une forme extérieure arrondie, notamment hémisphérique, pour éviter tout risque de blessure lorsqu'elle vient en contact de la gouttière gingivo-jugale. Cette forme arrondie permet en particulier d'écarter la joue du patient de la gencive en regard, et ainsi de maintenir ledit écart formant un canal élargi durant l'écoulement de la solution hydro-alcoolique du principe actif dans ladite gouttière gingivo-jugale, en prévenant toute atteinte traumatique ou irritante de ladite cavité anatomique muqueuse. Le connecteur 20 comporte aussi un espace de réception annulaire 24 pour recevoir, avantageusement de manière étanche, le bord axial périphérique 11 de l'ampoule 1, ledit espace de réception annulaire 24 étant défini entre ledit perforateur interne 23 et ladite jupe protectrice externe 21. Avantageusement, ledit perforateur 23 a une forme émoussée et non-agressive et assure par force la perforation dudit opercule. En variante, ledit perforateur pourrait comporter une extrémité pointue et/ou coupante et/ou déchirante, pour favoriser la perforation de ladite ampoulé 1. Bien entendu, ladite jupe de protection 21 entourant ladite extrémité coupante, tout risque de blessure serait évité. La présente invention permet donc d'une part de prélever précisément la solution hydro-alcoolique depuis l'ampoule 1, après perçage de l'opercule 10, en mesurant le dosage à administrer, et d'autre part, de délivrer ledit dosage dans la gouttière gingivo-jugale, pour une absorption per-muqueuse instantanée dudit dosage. Il est à noter qu'après le prélèvement d'un dosage et son administration gingivo-jugale à un patient, le connecteur 20 peut être à nouveau connecté à l'ampoule 1, ce qui permet ainsi d'obstruer l'ampoule de manière étanche et de prévenir l'évaporation de l'éthanol de la solution hydro-alcoolique de cette ampoule. De cette manière, il est possible de conserver pendant un certain temps le dosage restant dans l'ampoule et si nécessaire de le prélever à nouveau pour le même patient déjà traité préalablement s'il apparaît nécessaire de prélever une nouvelle dose précise du principe actif et de l'administrer. Ceci permet pendant un certain temps une économie de dosage, puisque l'extrémité particulière de la seringue selon l'invention sert de bouchon tout en demeurant disponible pour renouveler aisément l'administration d'une dose. Les figures 2 et 4 à 8 illustrent un second mode de réalisation, dans lequel ledit corps de seringue 2 et ledit connecteur 20 sont formés séparément, ledit connecteur 20 comportant des moyens de fixation 26, 27 pour fixer ledit connecteur 20 audit corps de seringue 2. Le connecteur 20 comporte un manchon 22 incorporant lesdits moyens de fixation, qui se prolonge par ladite jupe protectrice externe 21.
Avantageusement, lesdits moyens de fixation comportent des moyens de vissage ou d'encliquetage 26. Les figures 4 et 6 illustrent des moyens de vissage et les figures 5 et 7 illustrent des moyens d'encliquetage ou clipsage. De préférence, lesdits moyens de fixation comportent des moyens de blocage 27, tels qu'une rainure, qui assurent une fixation ferme dudit connecteur 20 sur ledit corps de seringue 2. Ceci permet d'éviter que lors d'une administration en situation de crise, ledit connecteur 20 puisse se trouver désolidarisé du corps de seringue 2 et ainsi, constituer un objet se trouvant détaché dans la cavité buccale et/ou avalé, avec un risque d'étouffement lors d'une fausse route.
Avantageusement, ledit connecteur amovible pourrait aussi se trouver pourvu d'un bouchon, par exemple formé par un accessoire mobile adéquat, afin de former un dispositif de bouchon étanche de l'ouverture de l'ampoule et ainsi d'en préserver la qualité alcoolique d'une possible évaporation. Diverses modifications sont possibles pour un homme du métier sans sortir du cadre de la présente invention tel que défini par les revendications annexées.

Claims (11)

  1. REVENDICATIONS1.Dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale, caractérisé en ce qu'il comporte: une ampoule (1) contenant un liquide, ladite ampoule comportant une seule ouverture définissant un bord axial périphérique (11) et obturée par un opercule (10), un corps de seringue (2) pourvue d'un orifice de distribution pour distribuer ledit au moins un principe actif sur les muqueuses gingivo-jugales, un piston (3) contenu dans ledit corps de seringue (2), une tige de piston (4) connectée audit piston (3) pour déplacer ledit piston dans ledit corps de seringue (2), un connecteur (20) formé d'une pièce avec ou fixé audit corps de seringue (2), ledit connecteur (20) étant adapté à se connecter de manière étanche à ladite ampoule (1), ledit connecteur (20) comportant un perforateur interne (23) pour perforer ledit opercule (10) de ladite ampoule (1) et relier l'intérieur de ladite ampoule (1) avec ledit corps de seringue (2), ledit perforateur interne (23) formant ledit orifice de distribution du corps de seringue (2) lors de la distribution du principe actif sur lesdites muqueuses gingivo-jugales, ledit connecteur comportant en outre une jupe protectrice externe (21) entourant ledit perforateur interne (23), et ledit connecteur (20) comportant un espace de réception annulaire (24) pour recevoir ledit bord axial périphérique (11) de ladite ampoule (1), ledit espace de réception annulaire (24) étant défini entre ledit perforateur interne (23) et ladite jupe protectrice externe (21).
  2. 2.- Dispositif selon la revendication 1, dans lequel ledit corps de seringue (2) et ledit connecteur (20) sont formés de manière monobloc.
  3. 3.- Dispositif selon la revendication 1, dans lequel ledit corps de seringue (2) et ledit connecteur (20) sont formés séparément, leditconnecteur (20) comportant des moyens de fixation (26, 27) pour fixer ledit connecteur (20) audit corps de seringue (2).
  4. 4.- Dispositif selon la revendication 3, dans lequel lesdits moyens de fixation (26, 27) comportent des moyens de vissage ou d'encliquetage (26).
  5. 5.- Dispositif selon la revendication 3 ou 4, dans lequel lesdits moyens de fixation (26, 27) comportent des moyens de blocage (27), tels qu'une rainure, qui assurent une fixation ferme dudit connecteur (20) sur ledit corps de seringue (2).
  6. 6.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit perforateur (23) comporte une extrémité de forme émoussée et non agressive.
  7. 7.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite jupe protectrice externe (21) comporte une forme extérieure arrondie, notamment hémisphérique.
  8. 8.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit corps de seringue (2) comporte des graduations, permettant un dosage précis, notamment à 0,01 ml près.
  9. 9.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, 25 dans lequel ladite ampoule (1) contient une solution hydro-alcoolique constituée d'eau et d'éthanol, avec de préférence 40% à 60% d'éthanol et 60% à 40% d'eau.
  10. 10.- Dispositif selon la revendication 9, dans lequel ladite ampoule (1) 30 contient un principe actif dissout dans ladite solution hydro-alcoolique.
  11. 11.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le volume de ladite ampoule (1) est compris entre 0,5 ml et 2m1.
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