FR2939041A1 - Melange hydratant, compositions cosmetiques et/ou pharmaceutiques le contenant et utilisation et methode de traitement cosmetique mettant en oeuvre ce melange - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne un mélange hydratant pour peaux sensibles, la dermatose atopique et/ou l'ichtyose vulgaire, contenant une combinaison synergique entre ses constituants, et des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques contenant ledit mélange hydratant. Ledit mélange hydratant comprend au moins un agent de réparation de la barrière cutanée, ou au moins un acide aminé précurseur du FNH et au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine.

Description

1 La présente invention concerne un mélange hydratant pour les peaux sensibles, la dermite atopique et/ou l'ichtyose vulgaire, contenant une combinaison synergique entre ses constituants, et des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques contenant ledit mélange hydratant.

Arrière-plan de l'invention Dans le domaine cosmétique et dermatologique, des compositions qui présentent des combinaisons d'ingrédients hydratants, revendiquant un potentiel d'hydratation de la peau, sont bien connues. La demande du brevet brésilien PI 0408373-3 décrit des compositions pour traiter la peau, lesquelles réparent et augmentent la fonction de la barrière cutanée. Ces compositions contiennent, en combinaison, de la glycérine, de la vitamine B3 et des acides aminés. En résultat, elles favorisent l'hydratation de la peau, et, en outre, la vitamine B3 agit comme un élément de réparation de la barrière cutanée.

Le brevet américain US 6 906 106 décrit une composition destinée à l'application topique sur la peau, laquelle comprend des fibres de longueur spécifique et au moins une ubiquinone. De plus, ledit document enseigne que l'une des options des ubiquinones qui peuvent être employées dans ladite composition est la coenzyme Q10. Ladite composition comprend en outre un ingrédient actif qui, à son tour, peut être choisi dans un groupe spécifié, dans lequel sont inclus les agents hydratants, les céramides, les vitamines et les antioxydants.

La demande de brevet américain US 2007/0105996 décrit une composition contenant : une phase aqueuse dispersée dans une phase huileuse ; au moins un composant de formule spécifiée avec des radicaux hydroxyalkyle et ses sels et solvates ; et au moins un émulsifiant polyoléfinique avec 2 une partie polaire. L'objectif est de produire un composant hydroxyalkylurée avec des propriétés d'hydratation améliorées et une composition cosmétique destinée à l'application sur des matières riches en kératine, pour les soins ou le maquillage de celles-ci. Un autre brevet américain, le brevet US 6 136 851, décrit des esters d'une formule spécifiée, tels que : les esters d'alpha-tocophérol, de bêta-tocophérol, de gamma-tocophérol, entre autres.

En outre, une composition cosmétique et/ou pharmaceutique est également définie dans ce brevet, laquelle comprend un ester, selon la définition ci-dessus, à titre d'ingrédient actif de la préparation et un support physiologiquement acceptable. Ladite composition comprend une phase huileuse composée d'au moins une huile choisie dans un groupe spécifié, dans lequel figurent entre autres, les triglycérides et l'huile de jojoba. Comme cela peut être remarqué, les documents de l'état antérieur de la technique ne décrivent pas de mélanges hydratants essentiellement destinés aux peaux sensibles, qui contiennent des combinaisons synergiques entre leurs constituants, de sorte que, lorsque appliqués sur la peau de l'utilisateur, ils peuvent favoriser une hydratation prolongée de cette organe, accompagnée des bénéfices de la réparation de la barrière cutanée.

Brève description de l'invention Un objet de la présente invention concerne un mélange hydratant destiné notamment aux peaux sensibles, lequel présente une combinaison synergique entre ses composants. Ce mélange hydratant comprend une combinaison synergique entre : a) au moins un agent pour la réparation de la barrière cutanée ; 3 b) au moins un acide aminé précurseur du FNH ; et c) au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine. Un autre objet de la présente invention concerne des bases cosmétiques et/ou pharmaceutiques, dans lesquelles est incorporé le mélange hydratant susvisé. Cette composition cosmétique et/ou pharmaceutique comprend : a) un mélange hydratant synergique contenant au moins un agent pour la réparation de la barrière cutanée ; au moins un acide aminé précurseur du FNH ; et au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine ; et b) un support physiologiquement acceptable.

Brève description des dessins La présente invention est décrite plus en détail en référence aux exemples représentés dans les dessins. Les figures montrent : Figure 1 : une vue en coupe transversale schématique de la structure de l'épiderme avec ses diverses couches : (1) couche cornée ; (2) lipides extracellulaires ; et (3) cornéocytes ; Figure 2 : une structure de l'enveloppe cornée sous la membrane plasmique ; Figure 3 : une structure moléculaire d'une céramide ; Figure 4 : un graphique des résultats obtenus dans le test de cornéométrie complet lors de l'utilisation ; Figure 5 : un graphique des courbes de régression non linéaire obtenues après 7 jours de test TEWL en fonction du nombre de retraits de ruban adhésif ; et Figure 6 : un graphique des courbes de régression non linéaire obtenues après 15 jours de test TEWL en fonction du nombre de retraits de ruban adhésif . 4 Description détaillée de l'invention La peau est composée de plusieurs couches morphologiquement différentes, la plus superficielle étant connue sous le nom de couche cornée (désignée dans le présent document par SC). Cette zone superficielle, une profondeur de 10 à 20 micromètres seulement, est la principale barrière à l'absorption cutanée de composés, ainsi qu'à la perte d'eau. Sous la couche cornée se trouve l'épiderme viable d'une épaisseur de 50 à 100 micromètres, qui est responsable de la génération de la SC. L'épiderme viable est un épithélium squameux stratifié, formé par les couches basale, spineuse et granuleuse, comme illustré sur la figure 1. Chaque couche est définie par la position, la forme, la morphologie et l'état de différenciation des kératinocytes. L'épiderme est un tissu dynamique qui se renouvelle constamment, dans lequel la perte de cellules de la surface de la SC par le processus de pelage est équilibrée par la croissance cellulaire dans l'épiderme inférieure (couche basale).

En quittant la couche basale, les kératinocytes commencent à se différencier et, durant leur migration apicale à travers les strata spineuse et granuleuse, ils subissent un certain nombre de changements à la fois au niveau de la structure et de leur composition, en synthétisant et exprimant de nombreux protéines de structure et lipides différents durant leur maturation. Les étapes finales de la différenciation des kératinocytes sont associées à de profonds changements de leur structure, ce qui a pour résultat leur transformation en cornéocytes. Les cornéocytes sont des cellules aplaties, anucléées, squameuses, concentrées en des filaments de kératine et renfermées dans une enveloppe cellulaire composée de protéines réticulées, ainsi que dans une enveloppe externe lipidique, liée de manière covalente, comme illustré sur la figure 2 (Candi et al., 2005). Cette enveloppe lipidique extracellulaire forme une matrice hydrophobe qui agit également en maintenant les matériaux osmotiquement actifs à l'intérieur des cornéocytes. A la fin du processus de 5 différenciation, des organites caractéristiques (corps lamellaires) apparaissent dans les cellules de la couche granuleuse. Les corps lamellaires, qui sont essentiels pour la formation de la couche cornée, sont des organites ovoïdes enrichis principalement en lipides polaires et en enzymes, qui sont nécessaires à la formation de la couche cornée. En réponse à certains signaux (incluant l'augmentation de la concentration de calcium), les corps lamellaires se déplacent vers la surface et la périphérie des cellules de la couche granuleuse et fusionnent avec la membrane plasmique pour sécréter leurs contenus dans l'espace extracellulaire par exocytose. Les lipides issus des corps lamellaires sont ensuite modifiés et réarrangés en une lamelle intracellulaire orientée approximativement parallèlement à la surface cellulaire.

Les corps lamellaires agissent comme des supports des précurseurs des lipides de la barrière de la couche cornée, constitués principalement par des glycosphingolipides, des stérols libres et des phospholipides. Après libération des lipides dans l'interface entre la couche granuleuse et la couche cornée, les précurseurs de lipides polaires sont enzymatiquement convertis en produits apolaires disposés dans les structures lamellaires externes. L'hydrolyse des glycolipides génère des céramides, tandis que les phospholipides sont convertis en acides gras libres.

Les principaux mécanismes de formation et la composition de la barrière cutanée et de l'épiderme viable sont décrits ci-dessous. 6 Composition lipidique de la SC (couche cornée) Les composants lipidiques majoritaires de la couche cornée sont des céramides, le cholestérol et des acides gras libres, constituant approximativement 50 %, 25 % et 10 % de la masse totale des lipides, respectivement. Toutefois, cette proportion peut varier dans les couches inférieures de la peau. Les céramides consistent en de longues chaînes ou des bases sphingoïdes (chaînes aliphatiques d'amines contenant 2 ou 3 groupes hydroxyle et une double liaison du type trans en position 4, liées à un acide gras par une liaison amide). Les groupes de tête des céramides (CER) sont très petits et contiennent plusieurs groupes fonctionnels qui peuvent former des liaisons hydrogène latérales avec des molécules de CER adjacentes. La distribution de taille de la chaîne aliphatique des CER est bimodale, comme la plupart des chaînes avec une taille comprise entre C24-C26. Seule une petite partie des CER présente des chaînes aliphatiques d'une taille de C16-C18. La taille de la chaîne de C24 et C26 est beaucoup plus grande que celle des phospholipides dans les membranes plasmiques. Neuf sous-classes de céramides (CER) ont été identifiées dans la couche cornée humaine. Elles diffèrent les unes des autres par l'architecture du groupe de tête (sphingosine, phytosphingosine ou 6-hydroxysphingosine) lié à un acide gras ou un alpha-hydroxy acide gras, avec une taille de chaîne variable. Les céramides des types 1, 2 et 5 sont basées sur la sphingosine. Par ailleurs, les céramides des types 3, 4, 6, 7, 8 et 9 sont formées à partir de phytosphingosine. Le cholestérol est le principal stérol de la couche cornée humaine. Comme les phospholipides sont dégradés dans les phases finales du processus de différenciation, les acides gras insaturés restants, en particulier l'acide 7 oléique, sont transférés sur le cholestérol pour produire des esters de cholestérol. La fraction acides gras libres consiste principalement en des acides saturés avec des tailles de chaîne de C22 et C24, mais ils peuvent présenter une taille allant de C14 à C28. Cette fraction est l'unique fraction ionisable dans la couche cornée humaine, et, par conséquent, elle est essentielle pour former les lamelles.

Enveloppe cornée de la couche cornée (SC) et facteur naturel hydratant (FNH) L'enveloppe cornée consiste en un mélange complexe de protéines réticulées de manière covalente, couplées à la membrane plasmique des cellules. Du côté cytoplasmique, des filaments de kératine sont renfermés par l'enveloppe cornée. Les composants de l'enveloppe sont réticulés principalement par des liaisons par l'isopeptide = (≠-glutamyl)-lysine, avec catalyse par des transglutaminases dépendant du calcium (Candi et al., 2005). Ces liaisons conduisent à un complexe de protéine qui est hautement insoluble et résistant aux procédures d'extraction biochimique conventionnels. Divers composants protéiniques de l'enveloppe ont été identifiés : les involucrines, une petite protéine riche en proline (SPR), la loricrine, la cystaline, la desmoplaquine, l'envoplaquine, la périplaquine, l'élafine, la filagrine, les protéines S100, les répétines et plusieurs kératines. La profilagrine est exprimée dans la couche granuleuse de l'épiderme et est rapidement transformée pendant que les kératinocytes continuent le processus de différenciation terminale pour la couche cornée. La transformation de la profilagrine implique l'action d'au moins deux phosphatases qui déphosphorylent la profilagrine, qui est spécifiquement 8 protéolysée par des endoprotéinases pour générer la filagrine et le peptide N-terminal. Le peptide N-terminal s'accumule dans le noyau des cellules des couches granuleuse et de transition et est colocalisé dans la chromatine condensée des cellules de transition qui sont dans le processus de fragmentation nucléaire (apoptose). De ce fait, on suppose que le peptide N-terminal devrait être directement ou indirectement lié au processus d'apoptose des kératinocytes de la couche granuleuse en cornéocytes. Dans les couches granuleuses supérieures, la filagrine est dégradée en acides aminés libres, en formant le composant connu sous le nom de facteur naturel d'hydratation (FNH). Le facteur FNH est important pour maintenir la souplesse et l'osmolarité de la peau. Le processus de dégradation commence après que les kératines (en particulier K1) et la filagrine subissent une désamination par l'enzyme peptidyl-arginine désaminase (PAD), qui convertit la liaison peptidique de l'arginine en citrulline. Cette modification chimique altère la charge à la fois en filagrine et en kératine, en forçant ces protéines à se dissocier. La filagrine est ensuite hydrolysée en acides aminés libres par des protéinases telles que les catepsines L et B dans le milieu acide de la couche cornée. Une petite quantité de filagrine échappe à la protéolyse complète et est incorporée dans l'enveloppe cellulaire, où elle est habituellement trouvée à l'état réticulé avec la loricrine.

L'ichtyose vulgaire (IV) est un trouble génétique de la peau, qui se produit au niveau mondial et affecte toutes les races (Irvine et Palier, 2002). Sur le plan clinique, elle apparaît dans les premiers mois/ premières années de la vie avec formation de squames de la peau, celle-ci étant 9 généralement plus marquée aux extrémités, ce qui indique une barrière cutanée défectueuse. Approximativement 8 des patients qui souffrent de dermite atopique présentent également des signes cliniques d'ichtyose vulgaire (IV) (Tay et al., 1999). Des études d'immunohistochimie, des essais par la méthode ELISA (Seguchi et al., 1996) et des puces à ADN (Sugiura et al., 2005) ont précédemment démontré une réduction du niveau de filagrine, ainsi que du niveau d'expression d'ARN de la filagrine dans des peaux atteintes de dermite atopique et certaines mutations dans son gène codant (Palmer et al., 2006). Récemment, des mutations ont également été identifiées dans le gène de la filagrine comme étant la cause des symptômes manifestés par les patients ayant une ichtyose vulgaire (IV) (Smith et al., 2006). Ainsi, l'importance de cette protéine dans la peau, pour que cette dernière exécute adéquatement sa fonction de barrière protectrice, devient évidente.

Mélange hydratant avec effet synergique de la présente invention La présente invention décrit un mélange hydratant particulièrement indiqué pour une peau sensible, qui comprend une combinaison synergique entre : a) au moins un agent pour la réparation de la barrière 25 cutanée ; b) au moins un acide aminé précurseur du FNH ; et c) au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine. Ce mélange favorise une hydratation différenciée et 30 prolongée, puisqu'il agit selon différents mécanismes d'hydratation, en faisant preuve d'une synergie et agissant au niveau cellulaire. Ce mélange combine, suivant un mécanisme synergique, deux stratégies d'hydratation : la 10 réparation de la barrière cutanée et les mécanismes cellulaires. Ce mélange assure l'hydratation par : - le renforcement de la barrière cutanée, à la fois en ajoutant des lipides de manière exogène et en stimulant la production de lipides par les cellules elles-mêmes ; - l'addition d'acides aminés qui composent le FNH de la peau ; - la stimulation de la synthèse de la filagrine ; 10 - la stimulation de la synthèse de AQ3. La présente invention concerne un mélange hydratant pour les peaux sensibles, la dermite atopique et/ou l'ichtyose vulgaire. Pour les besoins de la présente invention, l'expression peaux sensibles fait référence 15 à tous les types de peaux qui présentent une réaction indésirable durant l'utilisation d'un produit cosmétique quelconque disponible sur le marché. Une réaction indésirable concerne un processus allergique qui peut être observé par une rougeur, une démangeaison, une 20 rugosité de la peau et tout autre aspect altéré de la peau concernant, en particulier, la couleur et la texture. Les composants du mélange hydratant de la présente invention sont décrits en détail ci-dessous.

25 a) Agent de réparation de la barrière cutanée De préférence, l'agent de réparation de la barrière cutanée est choisi dans le groupe : - des lipides exogènes : - i) céramides et analogues de celles-ci d'une 30 structure chimique spatiale telle que décrite ci-dessous : R HOHi. C ,C r ioc `céramide gras appartenant au groupe : acide caprylique acide caprique (C10 : 0) ; acide laurique (C12 myristique (C14 : 0) ; acide palmitique (C16 : palmitoléique (C16 : 1) ; acide margarique 10 acide margaroléique (C17 : 1) ; acide stéarique acide oléique (C18 : 1) ; acide linoléique acide linolénique (C18 : 3) ; acide arachidique acide gadoléique (C20 : 1) ; et/ou avec R = R' = C16-30 : 0 : 2 ; et/ou - ii) triglycérides (beurres et huiles) composés 5 individuellement et/ou en mélange d'au moins deux acides (C8 . 0) ; : 0) ; acide 0) ; acide (C17 : 0) ; (C18 : 0) ; (C18 : 2) ; (C12 : 0) ; - iii) acides gras cycliques avec un cycle 15 cyclopentanique à chaîne longue comme l'acide chaulmoogrique, l'acide hydrocaprique et l'acide gorlique. - Stimulation de la synthèse des lipides : le principal exemple de cette classe est le produit Recoverine, fourni par Silab. 20 - Stimulation de la synthèse des protéines d'enveloppe : le principal exemple de cette classe est le produit Recoverine = involucrine, fourni par Silab. Dans les modes de réalisation préférés, au moins un agent de réparation de la barrière cutanée est ajouté au 25 mélange hydratant de la présente invention dans une quantité de 0,1 % à 5,0 % en poids, sur la base du poids total de la composition cosmétique et de la composition pharmaceutique, et de 1,0 à 49 en poids, sur la base du poids total du mélange hydratant. 30 15 12 b) Acides aminés précurseurs du FNH Le FNH est un mélange complexe d'hydratants de bas poids moléculaire (Tableau 1), qui comprennent l'acide pyrrolidone carboxylique (PCA), un dérivé de glutamine cyclisé ; l'acide urocanique, dérivé de l'histidine par action d'histidase et de citrulline, produite à partir d'arginine par l'enzyme PAD. Ces acides aminés libres dérivés de la filagrine sont hautement hygroscopiques et peuvent absorber une grande quantité d'eau, même dans un environnement ayant une faible humidité relative. Le Tableau 1 ci-dessous répertorie les composants du FNH.

Tableau 1 Composants du FNH % dans la composition Acides aminés libres 40 Acide pyrrolidone carboxylique 12 Lactate (suif) 12 Sucres (glycosylcéramide) 8,5 Urée (suif) 7 Chlorure 6 Sodium 5 Potassium 4 Ammoniaque, acide urique, glucosamine 1,5 et créatine Calcium 1,5 Magnésium 1,5 Phosphate 0,5 Citrate et formiate 0,5 Les acides aminés qui constituent les groupes de précurseurs du FNH sont choisis en respectant la proportion décrite ci-dessous, dans le Tableau 2.

Tableau 2 Elément Composition (%) Acides aminés acides 11 Acides hydroxy-aminés 31 Acides aminés neutres 36 Acides aminés aromatiques 3 Acides aminés cycliques 2 Acides aminés basiques 15 Autres 2 Lesdits acides aminés précurseurs du FNH sont choisis dans le groupe de composés ayant la structure chimique 10 suivante : dans laquelle R peut être : H ; CH3 ; COH3 ; C20H4 ; C2O2H3 15 C3O2H5 ; C3H5 ; C3H7 ; C4H9 ; C4NH10 ; C4N2H5 ; C4N3H10 ; C7H9 C70H8 ; et des combinaisons de ceux-ci. Des exemples d'acides aminés précurseurs du FNH qui peuvent être ajoutés au mélange hydratant de la présente invention sont le Prodew 500 + alanine + sérine, fournis 20 par Ajinomoto. Dans les modes de réalisation préférés, les acides aminés précurseurs du FNH sont ajoutés au mélange hydratant de la présente invention dans des quantités de 0,1 % à 14 10,0 % en poids, sur la base du poids total de la composition cosmétique et de la composition pharmaceutique, et de 1,0 % à 98,0 % en poids, sur la base du poids total du mélange hydratant. c) Agent stimulant la synthèse de la filagrine De préférence, l'agent qui stimule la synthèse de la filagrine est le produit Filaggryl , disponible chez Cognis Corporation.

Selon la fiche technique santé-sécurité disponible auprès de Cognis, le produit Filaggryl fait référence à une préparation complexe d'origine naturelle, pour utilisation cosmétique, comprenant la formulation suivante, représentée dans le Tableau 3.

Tableau 3 FILAGGRYL Composé chimique Concentration (%) Mannitol (CAS 69-65-8) > 50,0 Caséine hydrolysée (CAS 65072-006) 10,0 - 25,0 Arginine (CAS 74-79-3) 10,0 - 25,0 Sérine (CAS 56-45-1) 5,0 - 10,0 Thréonine (CAS 72-19-5) 1,0 - 5,0 Protéine de soja hydrolysée (CAS 1,0 - 5,0 68607-88-5) Chlorhydrate d'histidine (CAS 1007-42- 1,0 - 5,0 7) Pantoténate de calcium (CAS 137-08-6) 1,0 - 5,0 Dans les modes de réalisation préférés, l'agent stimulant la synthèse de la filagrine est ajouté au mélange hydratant de la présente invention dans une quantité de o, l % à 5,o % en poids, sur la base du poids total de la 15 composition cosmétique et de la composition pharmaceutique, et de 1,0 à 49,0 en poids, sur la base du poids total du mélange hydratant.

Aquaporine Eventuellement, le mélange hydratant de la présente invention peut en outre contenir un agent qui stimule l'expression d'aquaporines. Les aquaporines sont des familles de petites protéines 30 Kda/monomère), hydrophobes et formant partie intégrante de la membrane, qui sont exprimées chez une variété d'animaux et dans le règne végétal. Chez les mammifères, 13 aquaporines ont été décrites jusqu'ici (Verkaman, 2005), celles-ci étant exprimées dans de nombreux épithéliums et endothéliums impliquant le transport de fluides, ainsi que dans quelques types de cellules qui n'effectuent pas le transport de fluides nécessairement comme les cellules de la peau, les adipocytes et les cellules de la vessie le font.

Le Tableau 4 ci-dessous présente en détail les fonctions et les expressions des aquaporines.

Tableau 4 AQ Perméabilité Tissu exprimé 0 Eau Yeux 1 Eau Rein, endothélium, érythrocytes, intestins, cornée 2 Eau Rein 3 Eau, glycérol Rein, épiderme, conjonctive, voies respiratoires, vessie 4 Eau Cerveau, colonne vertébrale, rein, grand épithélium, muscle squelettique, estomac, rétine Eau Grand épithélium, cornée, épithélium pulmonaire, tractus gastro-intestinal 6 Chlore Rein 7 Eau, glycérol Tissu adipeux, testicules, rein 8 Eau Foie, pancréas, intestins, glande salivaire, testicule, cœur 9 Eau Foie, globule blanc, testicules, cerveau Eau Intestins 11 Rein, foie 12 Pancréas 5 Les couches basales des kératinocytes expriment l'aquaporine-3 (AQ30) qui facilite le transport de l'eau depuis le derme jusqu'à la couche cornée. Le glycérol est un important intermédiaire du métabolisme énergétique, un substrat pour la biosynthèse de 10 plusieurs lipides, un régulateur d'osmolarité et un chaperon chimique responsable d'un certain nombre de 17 processus biologiques, tels que la glycogenèse, la synthèse des lipides, l'homéostasie du glucose, l'osmorégulation et l'apoptose (Zheng et al., 2003). Le glycérol a été utilisé pendant des années dans des formulations cosmétiques comme agent mouillant et comme agent hydratant. La plus grande importance du transport de l'eau et du glycérol par AQ3 se comprend par une perspective biophysique. AQ3 est exprimée dans la couche basale des kératinocytes, là où le mouvement de l'eau depuis le derme jusqu'aux couches de surface de l'épiderme et jusqu'à la couche cornée est guidé par de petits gradients osmotiques, produits par la lente perte d'eau par évaporation à la surface de la couche cornée. La perte d'eau transépidermique indique un débit d'eau de 10 nl/min/cm2 de peau dans des conditions basales, qui peut augmenter jusqu'à > 100 nl/min/cm2 après retrait de la couche cornée (Ghadially et al., 1996 ; Haratake et al., 1997). Ces débits sont beaucoup plus faibles que celui > 5 x 1010 nl/min/cm2 dans les tubules du rein et les glandes exocrines, telles que les glandes salivaires, où le transport de l'eau facilité par l'aquaporine est très important (Schnermann et al., 1998). Toutefois, le transport de glycérol dans l'épiderme est très lent, et, par conséquent, sa vitesse de transport est sensible à la perméabilité intrinsèque du glycérol dans la couche basale des kératinocytes (Hara et al., 2003).

Agent stimulant les aquaporines Un exemple préféré d'agent actif pour stimuler la 30 synthèse de l'aquaporine-3 est l'Aquaphylline, disponible auprès de Silab. L'agent qui stimule la synthèse d'aquaporine, éventuellement employé dans le mélange hydratant synergique de la présente invention, est choisi parmi les 18 polysaccharides (CH2O)n, incluant des acides urocaniques, représentés par les structures chimiques ci-dessous. H HùC`OH HO-C' ùH I HùC-OH xùC-0x CH2OH H2OH D -(+) - glucosa D - (+)- glucopiranosa D(+) glucopiranosa H \//° HO-C' =H HO-CÇ H I xùCùOH HùC* -OH 1 CH2OH H, OH D(+) manosa D(+) manopiranosa D(+) manopiranosa (C) H O C/ HùC ùOH CH2OH CH2OH HO-CH HO O HO -Cù H OH YYYYY H. OH H~ OH , H, OH HùCI ùOH OH CH2OH D(+) galactosa D(+) galactopiranosa D(+) galactopiranosa (Cr) Dans des modes de réalisation optionnels, au moins un agent stimulant l'expression d'aquaporine est ajouté au mélange hydratant de la présente invention en une quantité de 0,1 % à 5,0 % en poids, sur la base du poids total de la composition cosmétique et de la composition pharmaceutique, et de 1,0 à 49,0 % en poids, sur la base de la composition totale du mélange hydratant.

Compositions cosmétiques et pharmaceutiques Les compositions cosmétiques et pharmaceutiques comprennent de 0,3 % à 10,2 % en poids du mélange hydratant de la présente invention, sur la base du poids total desdites compositions, et un support. HO Dans des modes de réalisation préférés, les compositions cosmétiques et pharmaceutiques comprennent : a) un mélange hydratant synergique contenant au moins un agent de réparation de la barrière cutanée ; des acides aminés précurseurs du FNH ; et au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine ; et b) un support physiologiquement acceptable. Par exemple, les compositions ci-dessus comprennent : a) de 0,1 % à 5,0 % en poids d'au moins un agent pour 10 la réparation de la barrière cutanée ; b) de 0,1 % à 10,0 % en poids d'au moins un acide aminé précurseur du FNH ; c) de 0,1 % à 5,0 % en poids d'au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine ; 15 d) de 80 % à 99,7 % en poids d'un support cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Les compositions cosmétiques et pharmaceutiques qui comprennent le mélange hydratant de la présente invention peuvent comprendre quelques composants déjà connus dans la 20 technique considérée. Les compositions cosmétiques et pharmaceutiques qui comprennent le mélange hydratant de la présente invention peuvent en outre contenir plusieurs composants qui ont des fonctions spécifiques nécessaires pour chaque situation 25 spécifique. Quelques-uns de ces composés, qui peuvent être ajoutés auxdites compositions, sont les suivants : • des substances actives principales (encapsulées ou non) : peuvent être lipophiles ou hydrophiles, comme 30 des extraits d'algues, une combinaison de palmitoyl- hydroxypropyl-triammonium aminopectine, polymère croisé de glycérine, de lécithine et d'extrait de pépin de raisin, le bisabolol (agent actif anti- inflammatoire), le D-panténol (agent actif de conditionnement), la gomme de biosaccharide 2 et la gomme de biosaccharide 3 et d'autres agents actifs habituellement ajoutés aux compositions de produits destinés à une application topique ; • des bactériostatiques, des bactéricides ou des antimicrobiens ; • des émulsifiants comme le cétylphosphate de potassium, entre autres ; • des émollients ; • des agents mouillants ; • des agents stabilisants comme le chlorure de sodium, entre autres ; • des agents d'épuration comme l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et les sels de celui-ci, entre autres ; • un agent d'ajustement du pH comme la triéthanolamine, l'hydroxyde de sodium, entre autres ; • des agents de conservation comme le phénoxyéthanol, le cocoate de PEG-5, le dicocoate de PEG-8, le butylcarbamate d'iodopropinyle et le PEG-4, entre autres ; • des colorants d'origine naturelle ou synthétique ; • des agents épaississants comme la gomme de xanthane et un carbomère, entre autres ; • des extraits végétaux : camomille, romarin, thym, souci, extrait de carotte, extrait de genévrier commun, l'extrait de gentiane, l'extrait de concombre, entre autres ; • des agents de conditionnement de la peau ; et • d'autres composants cosmétiquement acceptables, qui sont compatibles avec le mélange hydratant de la présente invention.

Les principaux exemples de produits qui peuvent être préparés en partant du mélange hydratant de la présente invention ou des compositions cosmétiques et pharmaceutiques comprenant ledit mélange sont : - le lait hydratant pour le corps ; - le lait hydratant pour le visage ; - la lotion hydratante pour le corps ; - la lotion hydratante pour le visage ; - les gels ; - les produits pour le cuir chevelu ; - les écrans solaires ou les crèmes solaires pour les adultes et les enfants, qu'ils soient destinés à une utilisation concomitante à la pratique de sport ou non ; - les hydratants pour le corps ou le visage ; - les produits anti-taches pour le corps ou le visage ; - les produits raffermissants pour le corps ou le visage ; - les produits autobronzants ; - les produits répulsifs contre les insectes ; - les hydratants pour l'éclaircissement de la peau du corps ou du visage ; - les préparations pharmaceutiques destinées à une application topique ; - les préparations cosmétiques pour le corps et le visage pour les enfants ; - les préparations cosmétiques à action localisée, spécifiques pour les régions périoculaires, les contours des lèvres, les lèvres, les anti-taches, les anti-poches, entre autres ; - les produits anti-acnéiques ; - les produits pour éclaircir la peau ; - les compositions pharmaceutiques pour le traitement de dermatoses spécifiques ; - les bâtons de rouge à lèvres et les bases cireuses ; 5 - les fards à joue et les bases colorées ; - tout produit de maquillage pour la zone des yeux ; - d'autres produits cosmétiques et pharmaceutiques.

Description des tests 10 Test de cornéométrie (criblage) Ce test a été exécuté sur 42 femmes (10 femmes/produit) ayant entre 18 et 45 ans avec une peau sèche caractéristique dans la région de l'avant-bras. La cinétique d'hydratation utilisée était de 2 h, 8 h, 12 h et 15 24 h. La comparaison statistique a été effectuée en utilisant ANOVA et le test de Tukey (p < 0,05) entre les produits et un placebo et un témoin. Les évaluations ont été effectuées avec le dispositif Corneometer 525.

20 Test de cornéométrie complet Le même protocole détaillé ci-dessus a été suivi, mais on a opéré avec 20 femmes/produit dans ce cas, soit au total 120 femmes et les évaluations de la cinétique ont été effectuées avec 2 h, 8 h et 24 h à TO et T15. Les produits 25 ont été utilisés deux fois par jour pendant 15 jours.

Test TEWL (PIE, Perte d'eau transépidermique) Ce test évalue la quantité d'eau qui migre depuis le derme jusqu'aux couches épidermiques et en conséquence 30 jusqu'à l'atmosphère par diffusion et évaporation. Dans le test TEWL, on a opéré avec 90 femmes ayant entre 18 et 45 ans avec une peau sèche caractéristique dans la région de l'avant-bras (10 femmes/produit). L'évaluation a été effectuée après tous les 10 retraits de ruban adhésif , au total 30 rubans adhésifs à T7 et T14. La comparaison statistique a été effectuée en utilisant ANOVA et le test de Tukey (p < 0,050) entre les produits et un placebo et un témoin. Les évaluations ont été effectuées avec le dispositif Tewameter 300. Le Tableau 5 ci-dessous indique les formulations utilisées dans les tests, ainsi que la concentration des agents actifs présents dans celles-ci.

Tableau 5 Réf. Formulation Criblage Hydratation Test TEWL d'hydratation complète lors de l'utilisation 1 Placebo X X X 2 Céramide X X Maracok 3 Recoverine X X 4 Irwinol X X Filaggryl X X 6 Aquaphylline X X 7 Irwinol X X Prodew Alanine Sérine 8 Céramides X X X Prodew Alanine Sérine Filaggryl 9 Recoverine X X Aquaphylline Prodew Alanine Sérine Flaggryl Céramides X X X Aquaphylline Prodew Alanine/Sérine 11 Prodew X X Alanine Sérine 12 Glycérine X Résultats des tests

Test de cornéométrie de criblage Le Tableau 6 ci-dessous présente le résultat du test 5 de cornéométrie de criblage réalisé.

Tableau 6 Fonction de référence Hydratation maximale 2 h 12 h 24 h 1 n/a X 2 barrière X 3 barrière X 4 barrière X filagrine X 6 aquaporine X 12 adsorption d'eau X 7 barrière, FNH X 8 barrière, FNH et filagrine X 9 barrière, FNH, filagrine et X aquaporine barrière, FNH, filagrine, X andaquaporine 11 FNH X Remarque : le placebo est la formulation (identique) 10 sans les agents actifs (Tableau 7). Sur la base de ces résultats, on en conclut qu'il existe une synergie d'hydratation entre les caméras actives + Prodew/alanine/sérine + Filaggryl. On note que le test effectué pour ces mêmes agents actifs individuellement a pour résultat une hydratation maximale de 2 heures, sans différer statistiquement du placebo (p > 0,5), tandis que les mélanges de ceux-ci ont eu pour résultat une 25 hydratation maximale de 12 heures, formulations 7 et 8, respectivement.

Test de cornéométrie complet lors de l'utilisation Le graphique qui montre le résultat de ce test est illustré sur la figure 4. On peut remarquer que la formulation céramide + acides aminés du FNH + filagrine a produit une hydratation jusqu'à 12 heures avec une seule application (TO) qui différait même du placebo (p < 0,05). Cette combinaison après 15 jours d'utilisation continue produit une hydratation jusqu'à 24 heures. Dans ce cas aussi, on peut voir qu'il existe une synergie d'hydratation entre les composants de la formulation 8.

Test TEWL Ce test a été effectué pour la perte d'eau transépidermique après des lésions mécaniques (retrait des rubans adhésifs) sur la peau d'individus en bonne santé.

Plus le test TEWL est petit, plus petite sera la perte d'eau et meilleure sera la barrière cutanée. De cette manière, on en conclut que le produit utilisé renforce la structure de la barrière cutanée et ne permet pas de pertes d'eau transépidermiques.

Les résultats établis après sept jours et quinze jours de test, respectivement, sont illustrés sur les figures 5 et 6, respectivement. Le témoin considéré pour ce test était un groupe d'individus sans utilisation d'aucun produit dans la région 30 de l'avant-bras. On peut observer que plus le mélange est complexe, plus faible sera la perte d'eau transépidermique et, par conséquent, meilleur sera le renforcement de la barrière effectué. Toutes les formulations diffèrent de la région du témoin à 7 et 15 jours (p < 0,05). En 7 jours, toutes les formules testées avec les composés individuellement n'ont pas présenté de différence par rapport au placebo (p > 0,05). Toutefois, tous les mélanges sont différents du placebo (p < 0,005). En 15 jours, tant les formules contenant les composés individuels que les mélanges sont statistiquement différentes du placebo (p < 0,05). Les mélanges céramide ou Recoverine + Filagrine + Aquaporine + FNH étaient ceux qui montraient une perte d'eau transépidermique plus faible et, par conséquent, on en conclut que l'aquaporine joue un rôle-clé dans le processus de construction de la barrière cutanée, jusqu'ici non élucidé.

Le Tableau 7 ci-dessous détaille la formulation du placebo utilisé au cours des tests décrits ci-dessus.

Tableau 7 Nom du composant Concentration Gomme de xanthane 0,250 Acrylate d'alkyle TR-1 0,650 Eau déminéralisée 87,900 Isononanoate d'isononyle 1,000 Carbonate de dicaprilyle 3,500 Monostéarate de glycéryle et 1,000 stéarate de PEG 100 Benzoate d'alkyle C12-15 2,500 Lactate de cétyle 2,000 Butylcarbamate d'iodopropinyle 0,200 Phénoxyéthanol F 1,00020 Exemples de compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques Les exemples ci-dessous sont des variations préférées des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques comprenant un mélange hydratant avec un effet synergique entre ses composants, objet de la présente invention. A cet égard, on doit comprendre que la portée de la présente invention englobe d'autres variations possibles, qui comprennent des équivalents possibles.

Exemple 1 Le Tableau 8 présente un certain nombre de composants et leurs concentrations respectives, qui constituent une émulsion d'huile dans l'eau pour peau sensible sèche.

Tableau 8 Phases Nom du composant Concentration d'émulsion (%) Phase 1 EDTA disodique 0,2000 Phase 1 Eau déminéralisée 56,5000 Phase 2 Glycérine végétale 9,0000 bidistillée BXR Phase 3 Acrylate d'alkyle TR-1 0,5000 Phase 3 Gomme de xanthane 0,3000 Phase 4 Céramides Maracock 0,2500 Phase 4 Monostéarate de 3,4000 glycéryle et stéarate de PEG 100 Phase 4 Triglycéride 3,8200 caprique/caprylique Phase 4 Acide D-cétostéarylique 2,2000 Phase 5 Eau déminéralisée 11,5000 Phase 5 Sérine 0,4800 Phase 5 Alanine 0,4900 Phase 6 Prodew 500 3,5000 Phase 7 Triéthanolamine 0,6500 Phase 7 Eau déminéralisée 2,0000 Phase 8 Acétate de tocophéryle 0,5000 (Vitamine E) Phase 9 Filaggryl LS 2,0000 Phase 10 Phénoxyéthanol F 0,7000 Tous les pourcentages sont calculés sur la base du 5 poids total (g/kg) de la composition. Description du procédé de préparation de la composition décrite dans le Tableau 8 ci-dessus : peser et mélanger les composants de phase 1 et initier le chauffage sous agitation mécanique (75 °C) ; peser et mélanger les composants de phase 2 sous agitation ; peser et ajouter, sous agitation, les composants de phase 3 et les composants de phase 4 aux composants de phase 2 précédemment mélangés ; chauffer jusqu'à 75 °C ; lorsque les deux phases 1 et 2 sont à la même température (75 °C), verser la phase 2 dans la phase 1 sous agitation pendant 15 minutes ; initier le refroidissement sous agitation mécanique ; préparer la phase 5 et, lorsque la température est proche de 60 °C, ajouter la phase 5 au mélange précédent, également sous agitation ; ajouter la phase 6 ; neutraliser le mélange avec la phase 7 précédemment préparée ; et lorsque la température est proche de 40 °C, ajouter les composants des phases séquentielles (8, 9 et 10) sous agitation mécanique, harmoniser après addition de chacune.

Exemple 2 Le Tableau 9 présente un certain nombre de composants et leurs concentrations respectives, qui constituent une émulsion d'huile dans l'eau pour peau sensible normale.

Tableau 9 Phases Nom du composant Concentration d'émulsion (%) Phase 1 EDTA disodique 0,1000 Phase 1 Eau déminéralisée 52,3000 Phase 2 Glycérine végétale 9,0000 bidistillée BXR Phase 3 Acrylate d'alkyle TR-1 0,5000 Phase 3 Gomme de xanthane 0,30000 Phase 4 Céramides Maracock 0,2500 Phase 4 Benzoate d'alkyle C12-15 3,4000 Phase 4 Cétéareth-20 3,8200 Phase 4 Alcool cétostéarylique 2,2000 Phase 5 Eau déminéralisée 11,5000 Phase 5 Sérine 0,4900 Alanine Phase 6 Prodew 500 3,5000 Phase 7 Hydroxyde de sodium 0,1800 Phase 7 Eau déminéralisée 4,0000 Phase 8 Acétate de tocophéryle 0,5000 (Vitamine E) Phase 9 Aquaphylline 2,0000 Phase 10 Filaggryl LS 2,0000 Phase 11 Nylon 12 3,0000 Phase 12 Phénoxyéthanol F 0,9600 Tous les pourcentages sont calculés sur la base du 5 poids total (g/kg) de la composition. Description du procédé de préparation de la composition décrite dans le Tableau 9 ci-dessus : peser et mélanger les composants de phase 1 et initier le chauffage sous agitation mécanique (75 °C) ; peser et mélanger les 10 composants de phase 2 sous agitation ; peser et ajouter, sous agitation, les composants de phase 3 et les composants de phase 4 aux composants de phase 2 précédemment mélangés ; chauffer jusqu'à 75 °C ; lorsque les deux phases 1 et 2 sont à la même température (75 °C), verser la phase 2 dans la phase 1 sous agitation pendant 15 minutes ; initier le refroidissement sous agitation mécanique ; préparer la phase 5 et, lorsque la température est proche de 60 °C, ajouter la phase 5 au mélange précédent, également sous agitation ; ajouter la phase 6 ; neutraliser le mélange avec la phase 7 précédemment préparée ; et lorsque la température est proche de 40 °c, ajouter les composants des phases séquentielles (8, 9, 10, 11 et 12) sous agitation mécanique, harmoniser après addition de chacune.

Claims (15)

1. REVENDICATIONS1. Mélange hydratant, en particulier pour une peau sensible, caractérisé en ce qu'il comprend : a) au moins un agent pour la réparation de la barrière cutanée ; b) au moins un acide aminé précurseur du FNH ; et c) au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine.
2. 2. Mélange hydratant selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit agent pour la réparation de la barrière cutanée est présent en une quantité de 1,0 % à 49 en poids, sur la base du poids total du mélange.
3. 3. Mélange hydratant selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit agent pour la réparation de la barrière cutanée est un lipide exogène et/ou un agent qui stimule la synthèse des lipides de la barrière cutanée.
4. 4. Mélange hydratant selon la revendication 3, caractérisé en ce que le lipide est choisi parmi : i) des céramides et leurs analogues de structure chimique spatiale : avec R = R' = C16-30 : 0 : 2 ; ii) des triglycérides (beurres et huiles) composés 30 individuellement et/ou en mélange d'au moins deux acides H H 1NH2QH céramide NHG 20 25gras appartenant au groupe : acide caprylique (C8 : 0) ; acide caprique (C10 : 0) ; acide laurique (C12 : 0) ; acide myristique (C14 : 0) ; acide palmitique (C16 : 0) ; acide palmitoléique (C16 : 1) ; acide margarique (C17 : 0) ; acide margaroléique (C17 : 1) ; acide stéarique (C18 : 0) ; acide oléique (C18 : 1) ; acide linoléique (C18 : 2) ; acide linolénique (C18 : 3) ; acide arachidique (C12 : 0) ; acide gadoléique (C20 : 1) ; iii) des acides gras cycliques avec un cycle cyclopentanique à chaîne longue, comme l'acide chaulmoogrique, l'acide hydrocaprique et l'acide gorlique ; et iv) une combinaison de ceux-ci.
5. 5. Mélange hydratant selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide aminé précurseur du FNH est présent en une quantité de 1,0 % à 98,0 % en poids, sur la base du poids total du mélange.
6. 6. Mélange hydratant selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'acide aminé précurseur du FNH est choisi parmi les composés de formule : o H 1 C-C---N HOC 1 R dans laquelle R est H ; CH3 ; COH3 ; C20H4 ; C202H3 ; C302H5 ; C3H5 ; C3H7 ; 04H9 ; C4N HIo ; C4N2H5 ; C4N3Hlo ; 07H8 ; C70H8 et des combinaisons de ceux-ci.
7. 7. Mélange hydratant selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent qui stimule la synthèse de la 30filagrine est présent dans une quantité de 1,0 % à 49,0 % en poids, sur la base du poids total du mélange.
8. 8. Mélange hydratant selon la revendication 1, 5 caractérisé en ce qu'il comprend en outre un agent stimulant l'expression d'aquaporines.
9. 9. Mélange hydratant selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent qui stimule l'expression 10 d'aquaporines est choisi parmi les polysaccharides (CH2O)n, incluant des acides urocaniques.
10. 10. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend : 15 a) un mélange hydratant contenant au moins un agent pour la réparation de la barrière cutanée, au moins un acide aminé précurseur du FNH et au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine ; et b) un support cosmétiquement ou pharmaceutiquement 20 acceptable.
11. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle comprend : a) de 0,1 % à 5,0 % en poids d'au moins un agent pour 25 la réparation de la barrière cutanée ; b) de 0,1 % à 10,0 % en poids d'au moins un acide aminé précurseur du FNH ; c) de 0,1 % à 5,0 % en poids d'au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine ; 30 d) de 80 % à 99,7 % en poids d'un support cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable.
12. 12. Composition selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un agent stimulant l'expression d'aquaporines.
13. 13. Utilisation d'un mélange hydratant comprenant au moins un agent pour la réparation de la barrière cutanée, au moins un acide aminé précurseur du FNH et au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine, pour la préparation d'une composition cosmétique indiquée pour hydrater une peau sensible.
14. 14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que la peau sensible présente une dermite atopique et/ou une ichtyose vulgaire.
15. 15. Méthode cosmétique pour hydrater une peau sensible, caractérisée par : a) la sélection d'une zone de peau à hydrater ; b) l'application sur ladite zone de peau d'un mélange hydratant comprenant au moins un agent pour la réparation de la barrière cutanée, au moins un acide aminé précurseur du FNH et au moins un agent stimulant la synthèse de la filagrine.